CN104592276A - 三芳基硼类荧光化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
三芳基硼类荧光化合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104592276A CN104592276A CN201410850055.1A CN201410850055A CN104592276A CN 104592276 A CN104592276 A CN 104592276A CN 201410850055 A CN201410850055 A CN 201410850055A CN 104592276 A CN104592276 A CN 104592276A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- nano
- hydrogel
- poly
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 9
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 title abstract 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- -1 N, N-bis-substituted formamides Chemical class 0.000 claims description 48
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 40
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 8
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005604 azodicarboxylate group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 4
- 238000013016 damping Methods 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012934 organic peroxide initiator Substances 0.000 claims description 4
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 claims description 4
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylpropan-2-ylperoxy)propan-2-ylbenzene Chemical group C=1C=CC=CC=1C(C)(C)OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyano-4-methylpentan-2-yl)diazenyl]-2,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C)(C#N)N=NC(C)(C#N)CC(C)C WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical group COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 2
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical group CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical compound CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical group CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- BWJUFXUULUEGMA-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl propan-2-yloxycarbonyloxy carbonate Chemical group CC(C)OC(=O)OOC(=O)OC(C)C BWJUFXUULUEGMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 abstract description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000012632 fluorescent imaging Methods 0.000 abstract 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract 1
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006035 Tryptophane Substances 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- VVWRJUBEIPHGQF-MDZDMXLPSA-N propan-2-yl (ne)-n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)\N=N\C(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical group COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRTLQRYOJOSPEA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(Br)C(C)=C1 RRTLQRYOJOSPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVUDMVXNBUCY-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n-phenylaniline Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 CCIVUDMVXNBUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- MJBPUQUGJNAPAZ-UHFFFAOYSA-N Butine Natural products O1C2=CC(O)=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 MJBPUQUGJNAPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCXGTPDKNBIOTF-UHFFFAOYSA-N dibromo(triphenyl)-$l^{5}-phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Br)(C=1C=CC=CC=1)(Br)C1=CC=CC=C1 OCXGTPDKNBIOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical group IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- OQJBFFCUFALWQL-UHFFFAOYSA-N n-(piperidine-1-carbonylimino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CCCCN1C(=O)N=NC(=O)N1CCCCC1 OQJBFFCUFALWQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010193 neural tube defect Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JHYGKRLFANBDIF-UHFFFAOYSA-N phosphane;triphenylphosphane Chemical compound P.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JHYGKRLFANBDIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical compound CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000022814 xenobiotic metabolic process Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1003—Carbocyclic compounds
- C09K2211/1014—Carbocyclic compounds bridged by heteroatoms, e.g. N, P, Si or B
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
- C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
- C09K2211/1029—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明公开了一系列三芳基硼化合物及基于该类化合物的纳米水凝胶荧光巯基探针。该化合物对巯基化合物有很好的选择性，可用作巯基化合物的荧光探针，可在有机溶液或有机-水混合溶液中检测巯基化合物。基于该类化合物的纳米水凝胶荧光探针，可在水溶液或缓冲溶液中检测巯基化合物，并可自主进入细胞中，用于细胞内巯基化合物单光子或双光子荧光成像。本发明的荧光探针具有灵敏度高、响应速度快、专一性好、生物毒性低、响应范围宽等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一系列三芳基硼化合物及含有该化合物的纳米水凝胶探针的制备和使用方法。该探针可用于巯基化合物的荧光检测，特别是活细胞内巯基化合物的检测。
背景技术
巯基化合物在包括细胞内氧化还原、异生物质代谢、细胞内信号传递、基因调节等许多生理过程中起重要作用。生物体内巯基化合物的含量异常与诸多疾病相关，如癌症、早老性痴呆症、心血管疾病、神经管缺陷、炎性肠病、骨质疏松症等。因此，对巯基化合物的检测具有重要的意义。
目前检测巯基化合物的方法包括高效液相色谱法、毛细管电泳法、比色检测法、荧光检测法等。其中荧光检测法具有灵敏度高、特异性强、响应速度快、可实时监测等优点，引起广泛关注。带有电子给体的三芳基硼化合物具有分子内电荷转移性质，展现出较强的环境响应性和较大的双光子吸收截面，是一种性能优异的荧光染料。
发明内容
本发明的目的在于提供一类能够用于检测巯基化合物的荧光化合物及其制备方法。
本发明的另一目的在于提供由这一荧光化合物所制备的荧光纳米水凝胶及其制备方法和使用方法。
本发明的荧光化合物是一类三芳基硼化合物，具有如下所示的通式I结构：
其中R1为芳基或杂芳基；R2、R3、R4、R5、R6相同或不相同，任选自烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂环基；所述R1、R2、R3、R4、R5、R6还可任选被以下取代基取代：烷基、氨基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂芳基、杂环基，上述取代基可以进一步被取代基取代，所述取代基可以为烷基、烷氧基、卤素等。
所述的烷基代表碳原子数为1-6的直链或支链烷基，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基等。
所述的烯基代表碳原子数为2-6的直链或支链烯基，例如，乙烯、丙烯、丁烯等。
所述的炔基代表碳原子数为2-6的直链或支链炔基，例如，乙炔、丙炔、丁炔等。
所述的环烷基代表具有3-6个环原子的碳环，例如环己烷基。
所述的芳基指具有6-20个碳原子的单环或多环芳族基团，代表性的芳基包括：苯基、萘基、蒽基、芘基等。
所述的杂芳基指具有1-20个碳原子、1-4个选自N、S、O杂原子的单环或多环杂芳族基团，代表性的杂芳基包括：吡咯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噻唑基、吲哚基、氮杂萘基、氮杂蒽基、氮杂芘基等。
所述的杂环基指具有1-20个碳原子、1-4个选自N、S、O杂原子的饱和或不饱和的单环或多环杂环基团，优选具有1-10个碳原子、1-4个选自N、S、O杂原子的饱和或不饱和的单环或多环杂环基团，如氮杂环基，氮、氧杂环基，代表性的杂环基包括：四氢吡咯基、四氢吡啶基、哌嗪基、吗啉基等。
所述氨基代表基团-NX2，其中，X独立的选自氢、烷基、芳基、杂芳基、 杂环基。
本发明优选的技术方案是通式I化合物，其中R1任选自
本发明特别优选的技术方案选自：
本发明还提供了一种上述通式I化合物的制备方法，包括如下步骤：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6如前述所定义，
(a)在烷基锂存在下，将化合物1与化合物2进行反应，得到化合物3；
(b)将步骤(a)得到的化合物3与N,N-二取代甲酰胺和酰卤进行反应，得到化合物4；
(c)将步骤(b)中的化合物4与还原剂反应，得到化合物5；
(d)在三级膦和偶氮二羧酸酯或偶氮二羧酸酰胺存在下，将化合物5与化合物6(呋喃保护的马来酰亚胺)反应，然后再脱保护基，得到化合物I。
根据本发明，所述步骤(a)中，所述反应优选在有机溶剂(例如乙醚)下进行。所述烷基锂优选正丁基锂。优选的，在-120℃～-20℃(优选-78℃)的温度下向其中滴加烷基锂，并反应5min～1h(优选15min)，接着升温至0℃～50℃ (优选25℃)后，反应10min～2h(优选30min)。优选的，在-120℃～-20℃(优选-78℃)，滴加化合物1的溶液，并反应5min～1h(优选15min)，接着升温至0℃～50℃(优选25℃)后，再反应2h～24h(优选12h)。优选的，在反应完成后用水洗，制得化合物3。所述化合物3的提纯方式优选硅胶柱色谱，优选石油醚-二氯甲烷体系或石油醚-乙酸乙酯体系。
根据本发明，所述步骤(b)中，所述反应优选在有机溶剂(例如1,2-二氯乙烷)下进行。所述N,N-二取代甲酰胺优选N,N-二甲基甲酰胺。所述酰氯优选三氯氧磷、二氯亚砜、草酰氯、二溴三苯基膦、三聚氰氯，更优选三氯氧磷。优选的，在-50℃～0℃(优选-20℃)的温度下向N,N-二取代甲酰胺中滴加三氯氧磷，反应5min～2h(优选30min)后升温至0℃～50℃(优选20℃)，加入溶剂，反应5min～2h(优选30min)后降温至-100℃～0℃(优选-20℃)，滴加化合物3的溶液，反应1h～8h(优选2h)，再升温至50℃～120℃(优选83℃)，反应2h～10h(优选3h)，冷却至室温后加入水后生成化合物4。所述化合物4的提纯方式优选硅胶柱色谱，优选石油醚-二氯甲烷体系或石油醚-乙酸乙酯体系。
根据本发明，所述步骤(c)中，所述反应优选在有机溶剂(四氢呋喃)下进行。所述还原剂优选为硼氢化钠。优选的，反应温度-20℃～50℃(优选25℃)，反应时间5min～3h(优选30min)。所述化合物5的提纯方式优选硅胶柱色谱，优选石油醚-二氯甲烷体系或石油醚-乙酸乙酯体系。
根据本发明，所述步骤(d)中，所述反应优选在有机溶剂(四氢呋喃)下进行。所述三级膦优选三苯基膦。所述偶氮二羧酸酯或偶氮二羧酸酰胺优选偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二苄酯、偶氮二甲酰二哌啶、偶氮二甲酰胺，更优选偶氮二甲酸二异丙酯。所述脱保护反应优选在高温下脱去保护基，例如温度80℃～150℃(优选120℃)。优选的，在-100℃～-20℃(优选-78℃)的温度下，向三级膦溶液(溶剂优选四氢呋喃)中加入偶氮二羧酸酯或偶氮二羧酸酰胺，然后滴加化合物5的溶液(溶剂优选四氢呋喃)，再加入化合物6，接着升温至0℃～80℃(优选25℃)，反应5h～48h(优选24h)，抽干溶剂后溶于沸点高于80℃溶剂(优选间三甲苯)，温度80℃～150℃(优选120℃)，反应15min～2h(优选30min)，制得化合物I，提纯方式优选硅胶柱色谱，优选石油醚-二氯甲烷体系或石油醚-乙酸乙酯体系。
根据本发明，所述化合物1可以用现有技术中已知的方法制备。例如，将2-溴-1,3,5-三甲基苯加入含有镁、格氏试剂引发剂的体系中反应，再与硼酸酯进行反应，得到化合物1。所述反应优选在有机溶剂(例如四氢呋喃)下进行。所述格氏试剂引发剂优选为碘甲烷、碘或1,2-二溴乙烷，更优选为1,2-二溴乙烷。所述硼酸酯优选硼酸三甲酯。2-溴-1,3,5-三甲基苯与镁、格氏试剂引发剂的反应温度优选为40℃～120℃(更优选66℃)，反应时间优选为30min～10h(更优选2h)。硼酸酯参与的反应优选分段控温，第一阶段温度-100℃～0℃(优选-20℃)，反应时间10min～3h(优选1h)，第二阶段温度0℃～80℃(优选25℃)，反应时间4～48h(优选12h)。所述化合物1的提纯方式优选减压蒸馏。
本发明的式I化合物可作为巯基化合物的单、双光子荧光探针。在式I化合物中，所含有的马来酰亚胺基团向硼-π-氮结构(硼-芳基-氮结构或者硼-杂芳基-氮结构)发生光致电子转移作用，导致原本具有较强单光子、双光子光致发光性质的硼-π-氮结构的发光被猝灭，而巯基可以与式I化合物中的马来酰亚胺基团发生Michael加成反应，使马来酰亚胺基团的双键被破坏，从而阻碍了该光致电子转移过程，使得式I化合物中硼-π-氮结构的发光重新显现，因此，通过检测式I化合物的发光变化，即可检测巯基化合物的存在与否，示意图见图3。
因此本发明进一步提供了所述式I化合物的用途，其用作巯基化合物的单、双光子荧光探针。
本发明还提供了式I化合物对巯基化合物的检测方法，包括：配制式I化合物的溶液(浓度优选为10-7～10-4mol/l)，加入含有巯基化合物的待检测溶液，紫外灯下肉眼观察或者光谱记录式I化合物的单光子或双光子荧光变化。
本发明的式I化合物对巯基化合物的检测，可以在有机溶剂(例如环己烷、正己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、苯、邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基亚砜、三氯甲烷等可溶解式I化合物的一种或几种的混合溶剂)中进行，也可以在有机溶剂-水混合体系(有机溶剂包括四氢呋喃、乙醇、甲醇、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等可以与水混溶的一种或几种，优选水的含量不超过10％体积分数)中进行。
本发明进一步提供了一种含有上述式I化合物的纳米水凝胶。
本发明还提供了一种制备所述含有式I化合物的纳米水凝胶的方法，包括：
1)将聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子溶于水中，加入自由基引发剂进行反应，得到纳米水凝胶；
2)将纳米水凝胶溶胀于有机溶剂中，加入式I化合物的溶液，再除去溶剂，然后将所得到的固体分散在水或缓冲溶液中，制得含有式I化合物的纳米水凝胶体系。
根据本发明，在所述制备方法的步骤1)中，优选的，将聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子溶于水中制成浓度为1％～25％w/v的溶液(优选10％w/v)，加入自由基引发剂，自由基引发剂与聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子的质量比为1:(5～200)(优选1:10)，在惰性气体的保护下，在20℃～90℃(优选60℃)反应12h～72h(优选24h)，纯化方法优选透析后抽干水分，制得纳米水凝胶。
根据本发明，所述聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子为聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)二嵌段高分子或聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)三嵌段高分子，优选聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)三嵌段高分子，更优选地，为P-105、F-127、P-123、F-108。
根据本发明，所述自由基引发剂为有机过氧化物类引发剂，偶氮类引发剂的一种或几种。优选地，所述有机过氧化物类引发剂选自氢过氧化异丙苯、氢过氧化特丁基、过氧化二苯甲酰、过氧化十二酰、过氧化二特丁基、过氧化二 异丙苯、过氧化二碳酸二异丙酯。优选地，所述偶氮类引发剂包括偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈。更优选地，所述引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈。
根据本发明，在所述制备方法的步骤2)中，优选的，将式I化合物浓度为0.01～1mg/ml(优选0.1mg/ml)的溶液(溶剂优选四氢呋喃)加入纳米水凝胶浓度为0.1～10mg/ml(优选1mg/ml)有机溶剂分散体系(溶剂优选甲醇)中，式I化合物与纳米水凝胶质量比为1:(5～500)(优选1:10)，真空除去溶剂，加入水或缓冲溶液(如磷酸缓冲液、HEPES缓冲液、Tris-HCl缓冲液等，pH值为3～9，优选7.2)分散，纳米水凝胶与加入水或缓冲溶液的质量/体积比为(0.01～100)mg/ml(优选1mg/ml)，制得含有式I化合物的纳米水凝胶巯基探针体系。
本发明还提供了一种所述含有式I化合物的纳米水凝胶的用途，其用作巯基(特别是生物巯基化合物)探针。用于特异性检测底物中的巯基。
本发明制备的含有式I化合物的纳米水凝胶巯基探针对生物巯基化合物的选择具有专一性，与生物巯基化合物结构类似的其他化合物(如其他19种生物氨基酸)对化合物的发光性能和检测过程几乎无影响。
本发明制备的含有式I化合物的纳米水凝胶巯基探针可自主进入NIH/3T3细胞，并用于细胞内巯基化合物的单光子、双光子荧光标记和单光子、双光子荧光显微成像。
本发明还进一步提供了一种检测水溶液体系中巯基化合物的方法，包括：将本发明所述的含有式I化合物的纳米水凝胶巯基探针体系加入到含有巯基化合物的待检测水溶液(优选含有生物巯基化合物的水溶液)中，紫外灯下肉眼观察或者光谱记录式I化合物的单光子或双光子荧光变化。
根据本发明，所述生物巯基化合物包括半胱氨酸、同型半胱氨酸、谷胱甘肽等。
本发明提供的基于三芳基硼类化合物的荧光探针及含有该化合物的纳米水凝胶探针的优点在于：既可用于单光子荧光检测，又可以用于双光子荧光检测；既可用于有机溶液体系，也可用于水体系；对巯基化合物响应的专一性好，速度快(5min～2h)，范围宽(0.2～5000μmol/l)；纳米水凝胶探针的生物相容性好，细胞毒性低，可自主进入细胞。
附图说明
图1：本发明实施例7中制备的含有化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系加入0.5mmol/l半胱氨酸之后的(a)单光子荧光光谱及(b)双光子荧光光谱随时间变化情况。
图2：本发明实施例7中制备的含有化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系加入0.5mmol/l其他氨基酸10min后470nm处单光子荧光强度与不加入氨基酸该处荧光强度的比值(黑色)，以及加入0.5mmol/l其他氨基酸30min后再加入0.5mmol/l半胱氨酸10min后470nm处单光子荧光强度与不加入氨基酸该处荧光强度的比值(斜线)，其中1为空白，2为丙氨酸，3为精氨酸，4为天冬酰胺，5为天冬氨酸，6为谷氨酰胺，7为谷氨酸，8为甘氨酸、 9为组氨酸、10为异亮氨酸、11为亮氨酸、12为赖氨酸、13为蛋氨酸、14为苯丙氨酸、15为脯氨酸、16为丝氨酸、17为苏氨酸、18为色氨酸、19为酪氨酸、20为缬氨酸。
图3：使用本发明化合物检测巯基化合物的原理图。
具体实施例
为了进一步说明本发明的指导思想，给出下列系列具体实施例，但本发明并不受这些具体实施例的限制，任何了解该领域的技术人员对本发明的些许改动将可以达到类似的结果，这些改动也包含在本发明之中。
实施例1
制备化合物1：
在氩气保护下，19.909g(100.00mmol)2-溴-1,3,5-三甲基苯溶于50ml四氢呋喃中，滴加入含有0.25ml(2.9mmol)1,2-二溴乙烷、4.860g(200.0mmol)镁、5ml四氢呋喃的混合体系中，加热回流3h，冷却至室温，制得棕色混合物。将棕色混合物滴加至50ml含有5.196g(50mmol)硼酸三甲酯的四氢呋喃溶液中，冰盐浴1h，再升至室温反应12h，减压蒸馏得到1，为白色固体，9.107g(产率65％)。 1H-NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ＝2.17(s,12H),2.24(s,6H),3.68(s,3H),6.65(s,4H).EI-MS(C19H25BO):m/z＝280.2.
实施例2
制备Ia的中间体3(Ia)：
氩气保护下，2.7ml正丁基锂(浓度为2.2M的正己烷溶液，6.0mmol)滴加入40.0ml含有1.945g(6.000mmol)二(4-溴苯基)苯胺的乙醚溶液，反应温度为-78℃，搅拌15min后，升至室温，搅拌1h，再降至-78℃，滴加含有1.401g(5.000mmol)的化合物1，升至室温，反应12h，真空除去溶剂，水洗，柱色谱(硅胶，展开剂：二氯甲烷:石油醚＝1:10,v/v)分离，得到3(Ia)，黄色固体1.703g(产率69％)。1HNMR(300MHz,d-DMSO)δ＝7.36-7.31(m,6H),7.23–7.10(m,6H),7.01–6.90(m,2H),6.83(s,4H),2.35(s,6H),2.06(s,12H).MALDI-TOF(C36H36BN):m/z＝493.3.
实施例3
制备Ia的中间体4(Ia)：
氩气保护下，1.135g(7.500mmol)三氯氧磷滴加至冰盐浴冷却的0.365g(5.000mmol)N,N-二甲基甲酰胺，反应30min后升至室温，加入10ml 1,2-二氯乙烷，反应30min后用冰盐浴冷却，滴加25ml含有1.233g(2.500mmol)化 合物3(Ia)的1,2-二氯乙烷溶液，反应2h后，撤去冰盐浴，升温回流3h，冷却至室温，醋酸钠水溶液洗，水洗后，抽干溶剂，柱色谱(硅胶，展开剂：二氯甲烷:石油醚＝1:1,v/v)分离，得到4(Ia)，黄色粉末0.965g(产率74％)。1H-NMR(300MHz,CDCl3,ppm)δ＝9.85(s,1H),7.72(d,J＝8.6Hz,2H),7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.36(t,J＝8.0Hz,2H),7.22-7.12(m,5H),7.04(d,J＝8.3Hz,2H),6.81,(s,4H),2.30(s,6H),2.05(s,12H).MALDI-TOF(C37H36BNO):[M+H]+＝522.4.
实施例4
制备Ia中间体5(Ia)：
将0.113g(3.00mmol)硼氢化钠加入20ml含有0.782g(1.50mmol)化合物4(Ia)的四氢呋喃溶液，室温反应30min，抽干溶剂，水洗，柱色谱(硅胶，展开剂：二氯甲烷:石油醚＝3:2,v/v)分离，得到5(Ia)，黄色粉末0.743g(产率95％)。 1H-NMR(300MHz,d-DMSO,ppm)δ＝7.40-7.25(m,4H),7.21(d,J＝8.5,2H),7.17-7.03(m,5H),6.86-6.71(m,6H),5.18(t,J＝5.7Hz,1H),4.47(d,J＝5.7Hz,2H),2.22(s,6H),1.96(s,12H).MALDI-TOF(C37H38BNO):m/z＝523.3.
实施例5
制备化合物Ia：
在氩气保护下，0.242g(1.20mmol)偶氮二甲酸二异丙基酯加入冷却至-70℃的25.0ml含有0.315g(1.20mmol)三苯基膦的四氢呋喃溶液，然后滴加25.0ml含有0.524g(1.00mmol)化合物5(Ia)的四氢呋喃溶液，再加入0.198g(1.20mmol)呋喃保护的马来酰亚胺，接着升至室温，反应24h，抽干溶剂，再溶于50.0ml间三甲苯，120℃反应30min，抽干溶剂，柱色谱(硅胶，乙酸乙酯:石油醚＝1:10)分离，得到化合物Ia，黄色固体0.282g(产率47％)。1H-NMR(300MHz,d-DMSO,ppm)δ＝7.35(t,J＝7.8Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,4H),7.16(d,J＝7.4Hz,1H),7.13–7.02(m,6H),6.88–6.74(m,6H),4.56(s,2H),2.23(s,6H),1.96(s,12H).HR MALDI-TOF(C41H39BN2O2):m/z＝602.31001,calc.602.31046.
实施例6
制备含有化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系，其制备路线如下：
将0.200g过氧化苯甲酰加入20.0ml含有2.000gF-127的水溶液中，通入氩气1h后，升温至60℃，持续通入氩气并搅拌反应24h，冷却至室温后，对水透析24h，平均3h换一次水，真空抽干水分，得到交联F-127纳米水凝胶，白色蜡状固体。
将100μl浓度为0.10mg/ml的化合物Ia的THF溶液加入含有10.0交联 F-127纳米水凝胶的20.0ml甲醇溶液分散体系中，抽干溶剂，加入10.0mM磷酸缓冲液(10mM，pH值7.2)，固体充分分散后得到含有化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系。
实施例7
利用含有化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系的单、双光子荧光检测水溶液中半胱氨酸的方法，具体如下：
取实施例6中制备的化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系，向其中加入半胱氨酸，使它们的浓度为0.5mmol/l，测量不同时间的单光子和双光子荧光光谱(见附图1)，单光子荧光的激发波长为385nm，双光子荧光的激发波长为790nm，随着时间变化，化合物Ia在470nm处的荧光不断增强，在10min之内达到最大值。
相同条件下加入相同浓度的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸，化合物Ia的在470nm处几乎没有发光(见附图2)。
相同条件下加入相同浓度的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸，再加入相同浓度的半胱氨酸，化合物Ia的在470nm处的单光子发光与只加入半胱氨酸的情况基本一致(见附图2)。
实施例8
利用含有化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系对NIH/3T3细胞中巯基化合物单、双光子荧光成像的方法，具体如下：
取两组NIH/3T3细胞，向其中一组细胞的培养液(1ml)中加入100μl实施例6中制备的化合物Ia的交联F-127纳米水凝胶巯基探针体系，另一组作为对照，培养30min后，在荧光共聚焦显微镜和双光子显微镜下成像，对照组无荧光，而实验组呈现强烈的荧光。
Claims (10)
1.通式I化合物，
其中R1为芳基或杂芳基；R2、R3、R4、R5、R6相同或不相同，任选自烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂环基；所述R1、R2、R3、R4、R5、R6还可任选被以下取代基取代：烷基、氨基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂芳基、杂环基，上述取代基可以进一步被取代基取代，所述取代基可以为烷基、烷氧基、卤素等。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1任选自
3.如权利要求1所述的化合物，其选自：
4.权利要求1-2任一项所述的化合物的制备方法，包括如下步骤：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6如前述所定义，
(a)在烷基锂存在下，将化合物1与化合物2进行反应，得到化合物3；
(b)将步骤(a)得到的化合物3与N,N-二取代甲酰胺和酰卤进行反应，得到化合物4；
(c)将步骤(b)中的化合物4与还原剂反应，得到化合物5；
(d)在三级膦和偶氮二羧酸酯或偶氮二羧酸酰胺存在下，将化合物5与化合物6(呋喃保护的马来酰亚胺)反应，然后再脱保护基，得到通式I化合物。
5.权利要求1-3任一项所述的化合物的用途，其用作巯基化合物的单或双光子荧光探针。
6.一种巯基化合物的检测方法，包括：将权利要求1-3任一项所述的式I化合物(例如浓度优选为10-7～10-4mol/l的溶液)，加入含有巯基化合物的待检测溶液，紫外灯下肉眼观察或者光谱记录式I化合物的单光子或双光子荧光变化；
优选的，所述检测方法可以在有机溶剂(例如环己烷、正己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、苯、邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基亚砜、三氯甲烷等可溶解式I化合物的一种或几种的混合溶剂)中进行，也可以在有机溶剂-水混合体系(有机溶剂包括四氢呋喃、乙醇、甲醇、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等可以与水混溶的一种或几种，优选水的含量不超过10％体积分数)中进行。
7.含有权利要求1-3任一项所述的式I化合物的纳米水凝胶。
8.一种制备权利要求7所述的纳米水凝胶的方法，包括：
1)将聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子溶于水中，加入自由基引发剂进行反应，得到纳米水凝胶；
2)将纳米水凝胶溶胀于有机溶剂中，加入权利要求1-3任一项所述的式I化合物的溶液，除去溶剂，再将所得到的固体分散在水或缓冲溶液中，得到含有式I化合物的纳米水凝胶体系；
在步骤1)中，优选的，将聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子溶于水中制成浓度为1％～25％w/v的溶液(优选10％w/v)，加入自由基引发剂，自由基引发剂与聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子的质量比为1:(5～200)(优选1:10)，在惰性气体的保护下，在20℃～90℃(优选60℃)反应12h～72h(优选24h)；
优选的，所述聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段高分子为聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)二嵌段高分子或聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)三嵌段高分子，优选聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)三嵌段高分子，更优选地，为P-105、F-127、P-123、F-108；
优选的，所述自由基引发剂为有机过氧化物类引发剂、偶氮类引发剂的一种或几种；优选地，所述有机过氧化物类引发剂选自氢过氧化异丙苯、氢过氧化特丁基、过氧化二苯甲酰、过氧化十二酰、过氧化二特丁基、过氧化二异丙苯、过氧化二碳酸二异丙酯；优选地，所述偶氮类引发剂包括偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈；更优选地，所述引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈；
在步骤2)中，优选的，将式I化合物浓度为0.01～1mg/ml(优选0.1mg/ml)的溶液(溶剂优选四氢呋喃)加入纳米水凝胶浓度为0.1～10mg/ml(优选1mg/ml)有机溶剂分散体系(溶剂优选甲醇)中，式I化合物与纳米水凝胶质量比为1:(5～500)(优选1:10)，真空除去溶剂，加入水或缓冲溶液(如磷酸缓冲液、HEPES缓冲液、Tris-HCl缓冲液等，pH值为3～9，优选7.2)分散，纳米水凝胶与加入水或缓冲溶液的质量/体积比为(0.01～100)mg/ml(优选1mg/ml)，制得含有式I化合物的纳米水凝胶。
9.权利要求7所述的纳米水凝胶的用途，其用作巯基探针，特别的，用于生物巯基化合物，优选的，所述纳米水凝胶能够自主进入到细胞中，用于细胞内巯基化合物的单光子、双光子荧光标记和单光子、双光子荧光显微成像。
10.一种检测水溶液体系中巯基化合物的方法，包括：将权利要求7所述的纳米水凝胶加入到含有巯基化合物的待检测水溶液(优选含有生物巯基化合物的水溶液)中，紫外灯下肉眼观察或者光谱记录式I化合物的单光子或双光子荧光变化；所述生物巯基化合物优选包括半胱氨酸、同型半胱氨酸、谷胱甘肽等。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410850055.1A CN104592276B (zh) | 2014-12-31 | 2014-12-31 | 三芳基硼类荧光化合物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410850055.1A CN104592276B (zh) | 2014-12-31 | 2014-12-31 | 三芳基硼类荧光化合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104592276A true CN104592276A (zh) | 2015-05-06 |
| CN104592276B CN104592276B (zh) | 2016-11-30 |
Family
ID=53118371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410850055.1A Active CN104592276B (zh) | 2014-12-31 | 2014-12-31 | 三芳基硼类荧光化合物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104592276B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105784664A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-07-20 | 南京工业大学 | 一种水凝胶微球型荧光传感器、制备方法及应用 |
| CN106749366A (zh) * | 2017-01-18 | 2017-05-31 | 湖南科技大学 | 一种含三芳基硼骨架的化合物及其制备方法和应用 |
| CN108948142A (zh) * | 2018-09-04 | 2018-12-07 | 川北医学院 | 一种靶向肿瘤细胞及新生血管的荧光探针及其制备方法 |
| CN113125582A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种检测过氧化氢异丙苯及其杂质的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040106153A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-06-03 | Montana State University | Novel zwitterionic fluorescent dyes for labeling in proteomic and other biological analyses |
| CN102532178A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-04 | 浙江理工大学 | 一种检测生物巯基的荧光探针及其制备方法与使用方法 |
| CN103710020A (zh) * | 2013-12-13 | 2014-04-09 | 武汉大学 | 一种长波长荧光探针及其制备方法和应用 |
-
2014
- 2014-12-31 CN CN201410850055.1A patent/CN104592276B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040106153A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-06-03 | Montana State University | Novel zwitterionic fluorescent dyes for labeling in proteomic and other biological analyses |
| CN102532178A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-04 | 浙江理工大学 | 一种检测生物巯基的荧光探针及其制备方法与使用方法 |
| CN103710020A (zh) * | 2013-12-13 | 2014-04-09 | 武汉大学 | 一种长波长荧光探针及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| QIUNING LIN等: ""Target-Activated Coumarin Phototriggers Specifically Switch on Fluorescence and Photocleavageupon Bonding to Thiol-Bearing Protein"", 《J.AM.CHEM.SOC.》, vol. 134, 6 March 2012 (2012-03-06), pages 5052 - 5055 * |
| XIAOQIANG CHEN等: ""Fluorescent and colorimetric probes for detection of thiols"", 《CHEMICAL SOCIETY REVIEWS》, vol. 39, no. 6, 3 March 2010 (2010-03-03), pages 1861 - 2336 * |
| XUAN LIU 等: ""A triarylboron-based fluorescent temperature indicator:sensitive both in solid polymers and in liquid solvents"", 《CHEMCOMM》, vol. 50, 22 January 2014 (2014-01-22), pages 2778 - 2780 * |
| 郭旭东 等: "一种检测巯基化合物的新型荧光探针", 《第十三届全国光化学学术讨论会论文集》, 7 August 2013 (2013-08-07), pages 123 * |
| 郭旭东 等: "一种检测巯基化合物的荧光探针及其在生物成像中的应用", 《中国化学会第29届学术年会摘要集--第21分会：光化学》, 4 August 2014 (2014-08-04) * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105784664A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-07-20 | 南京工业大学 | 一种水凝胶微球型荧光传感器、制备方法及应用 |
| CN106749366A (zh) * | 2017-01-18 | 2017-05-31 | 湖南科技大学 | 一种含三芳基硼骨架的化合物及其制备方法和应用 |
| CN106749366B (zh) * | 2017-01-18 | 2019-05-14 | 湖南科技大学 | 一种含三芳基硼骨架的化合物及其制备方法和应用 |
| CN108948142A (zh) * | 2018-09-04 | 2018-12-07 | 川北医学院 | 一种靶向肿瘤细胞及新生血管的荧光探针及其制备方法 |
| CN113125582A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种检测过氧化氢异丙苯及其杂质的方法 |
| CN113125582B (zh) * | 2019-12-31 | 2022-06-21 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种检测过氧化氢异丙苯及其杂质的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104592276B (zh) | 2016-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2015240774B2 (en) | Azetidine-substituted fluorescent compounds | |
| Lim et al. | Sensitivity of Ru (bpy) 2dppz2+ luminescence to DNA defects | |
| Scheffler et al. | Comparative studies on the cytotoxicity, cellular and nuclear uptake of a series of chloro gold (I) phosphine complexes | |
| CN104592276A (zh) | 三芳基硼类荧光化合物及其制备方法和用途 | |
| Gong et al. | A phenylselenium-substituted BODIPY fluorescent turn-off probe for fluorescence imaging of hydrogen sulfide in living cells | |
| Yang et al. | An organic white light-emitting fluorophore | |
| Massin et al. | Near-Infrared Solid-State Emitters Based on Isophorone: Synthesis, Crystal Structure and Spectroscopic Properties. | |
| Yuan et al. | Crystallization-induced phosphorescence of pure organic luminogens at room temperature | |
| Weng et al. | A new colorimetric and fluorescent ratiometric sensor for Hg2+ based on 4-pyren-1-yl-pyrimidine | |
| Chen et al. | Two-photon fluorescent probes of biological Zn (II) derived from 7-hydroxyquinoline | |
| Meng et al. | Simultaneous visualization of lipid droplets and lysosomes using a single fluorescent probe | |
| Jiang et al. | Novel diaminomaleonitrile-based fluorescent probe for ratiometric detection and bioimaging of hypochlorite | |
| Liu et al. | Synthesis, DNA binding and photocleavage, and cellular uptake of an alkyl chain-linked dinuclear ruthenium (II) complex | |
| Van Der Velde et al. | Intramolecular photostabilization via triplet-state quenching: design principles to make organic fluorophores “self-healing” | |
| Hang et al. | A new diketopyrrolopyrrole-based near-infrared (NIR) fluorescent biosensor for BSA detection and AIE-assisted bioimaging | |
| Zhang et al. | Long-wavelength boradiazaindacene derivatives with two-photon absorption activity and strong emission: versatile candidates for biological imaging applications | |
| Che et al. | Exploiting aggregation induced emission and twisted intramolecular charge transfer in a BODIPY dye for selective sensing of fluoride in aqueous medium and living cells | |
| Zhou et al. | Luminescence modulation of two individual fluorophores over a wide pH range and intracellular studies | |
| Teknikel et al. | Colorimetric and fluorometric pH sensor based on bis (methoxycarbonyl) ethenyl functionalized BODIPY | |
| EA201070804A1 (ru) | (аза)индольное производное, замещенное по положению 5, содержащая его фармацевтическая композиция, промежуточные соединения и способ их получения | |
| Zhou et al. | Dicyanoboron diketonate dyes: Synthesis, photophysical properties and bioimaging | |
| Liu et al. | Two novel CN turn on fluorescent imaging materials with twin binding groups | |
| Han et al. | A fluorescent probe for Hg2+ sensing in solutions and living cells with a wide working pH range | |
| Li et al. | Imidazole-fused benzothiadiazole-based red-emissive fluorescence probe for lysosomal pH imaging in living cells | |
| Zhang et al. | 1, 8‐Naphthalimide derivative dyes with large stokes shifts for targeting live‐cell mitochondria |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |