CN104530122A - 树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体、其合成方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类树枝状负载的联萘酚骨架亚磷酰胺配体、及其合成方法及其在二乙基锌对α,β-不饱和羰基化合物的不对称Michael加成反应中应用，属有机合成领域。该类配体以手性联二萘酚为原料，先后经过羟基的保护，3,3′-位锂化，醛基化，NaBH4还原，树枝状高分子的负载，最后与不同胺反应得到。具有合成方法简便、高活性、高不对称选择性、方便的回收和重复利用等特点。其结构通式如下： 。
Description
技术领域
本发明涉及一种树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体、其合成方法及其用途，属有机合成领域。
背景技术
在过去的近四十年里，在有机化学领域重大的突破之一就是不对称催化的发展和应用。在许多影响不对称催化反应活性和立体选择性的因素中，起着最关键作用的就是手性催化剂的结构。其中，手性催化剂主要包括两部分：中心过渡金属和手性配体。然而，在这两者之间，起着主导作用的是往往是手性配体。因而设计与合成新型高效的手性配体是不对称催化与合成的关键之一。近三十年里，新型手性配体的发展一直是不对称催化与合成领域的研究人员密切关注的方向之一。这些年里，已报道了上万个各类手性配体的合成与应用[(a)Brunel,J.M.BINOL:A Versatile Chiral Reagent[J]Chem.Rev.2005,105,857-897.(b)Pu,L.Asymmetric Functional Organozinc Additions to Aldehydes Catalyzed by 1,1′-Bi-2-naphthols(BINOLs)[J].Acc.Chem.Res.2014,47,1523-1535.]。这些配体在不对称氧化反应、不对称氢化反应、不对称加成反应及Diels-Alder反应等反应中得到了广泛的应用与发展。其中，含有C2对称轴的联二萘受到了广大研究着的青睐，因为其存在一个轴手性因素而往往被认为是诱导出高的立体选择性的必要因素，而联二萘酚(BINOL)尤其受欢迎也具有较强的代表性。光学纯的1,1′-联二萘酚是一个具有C2对称轴的阻转异构的联芳香类化合物。最早在1970年，Noyori首次把BINOL用作手性配体来催化醛和酮类化合物的还原反应[Noyori,R.；Tomino,I.；Tanimoto,Y.Virtually complete enantioface differentiation in carbonylgroup reduction by a complex aluminum hydride reagent[J].J.Am.Chem.Soc.1979,101,3129-3131.]。从此很多课题组尝试把BINOL及其衍生物用于不对称催化反应中，并取得了相当成功的结果[(a)Chen,Y.；Yekta,S.；Yudin,A.K.ModifiedBINOL Ligands in Asymmetric Catalysis[J].Chem.Rev.2003,103,3155-3212.(b)Zhuo,M.-H.；Jiang,Y.-J.；Fan,Y.-S.；Gao,Y.；Liu,S.；Zhang,S.EnantioselectiveSynthesis of Triarylmethanes by Chiral Imidodiphosphoric Acids CatalyzedFriedel-Crafts Reactions[J].Org.Lett.2014,16,1096-1099.]。根据之前的文献报道，手性联二萘酚及其在3,3’-位和6,6’-位连有的取代基的位阻效应、电子效应和芳环二面角的大小对催化剂的催化效果和立体选择性控制能力起着至关重要的作用。因此，我们以(S)-BINOL为起始原料，参考相关文献合成了一系列的3,3’-位负载有树枝状高分子的手性配体。负载型手性膦催化剂因可从反应混合物中回收，不污染产物和环境，可重复利用等特点倍受关注。从早期Kagan和Still等利用化学键合方法合成的高分子树脂固载的手性配体PS-DIOP[Dumont,W.；Poulin,J.C.；Dang Tuan,P.；Kagan,H.B.Asymmetric catalytic reduction withtransition metal complexes.II.Asymmetric catalysis by a supported chiral rhodiumcomplex[J].J.Am.Chem.Soc.1973,95,8295-8299.]、PS-BPPM[Baker,G.L.；Fritschel,S.J.；Stille,J.K.Transition-metal-catalyzed asymmetric organic synthesisvia polymer-attached optically active phosphine ligands.Asymmetric hydrogenationwith polymer catalysts containing optically active pendent alcohols[J].J.Org.Chem.1981,46,2960-2965.]到Janda等的PE-BINAP[Gravert,D.J.；Datta,A.；Wentworth,P.,Jr.；Janda,K.D.Soluble supports tailored for organic synthesis:parallel polymersynthesis via sequential normal/living free radical processes[J].J.Am.Chem.Soc.1998,120,9481-9495.]，后来又发展了基于形成氢键、离子对等吸附作用的负载方法以及树状大分子配体[Routaboul,L.；Vincendeau,S.；Turrin,C.-O.；Caminade,A.-M.；Majoral,J.-P.；Daran,J.-C.；Manoury,E.New phosphorus dendrimers withchiral ferrocenyl phosphine-thioether ligands on the periphery for asymmetriccatalysis[J].J.Organomet.Chem.2007,692,1064-1073.]。综观手性膦催化剂的研究工作，目前对手性单膦配体的负载化研究报道较少。
发明内容
本发明目的是提供一种可回收再利用的树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体；另一目的在于提供其合成方法；又一目的在于提供其作为催化剂，再查尔酮的不对称Michael加成中的应用。
为实现本发明目的，本发明所述的树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体的结构式如下：
本发明的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I中,R和R’基团分别为C1-4烷基或被苯基单取代的C1-4烷基或苯基，例如R和R’为甲基，乙基，异丙基，苯基、2-苯乙基等；R和R’基团可以相同或不同。本发明的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体II中，树枝状苯甲醚单元可以是重复0次，1次，2次或多次，优选0-3。树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体II中R和R’基团分别为C1-4烷基或被苯基单取代的C1-4烷基或苯基，例如R和R’为甲基，乙基，异丙基，苯基、2-苯乙基等。R和R’基团可以相同或不同。
通式I、II配体中联萘酚骨架是S型或R型。
本发明的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I的合成通式见路线1：
本发明的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体II的合成通式见路线2：
该类配体由S型或R型联萘酚为原料，先后经过羟基的保护，3,3′-位锂化，醛基化，NaBH4还原，树枝状高分子的负载，最后与不同胺反应得到。
具体合成方法如下：
(1)在氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，手性联萘酚与氯甲基甲醚反应，得到化合物2；
(2)在氮气保护下，化合物2中加入正丁基锂、四甲基乙二胺，升温回流反应，冷却至0-2℃，加入N，N-二甲基甲酰胺反应，得到化合物3；
(3)化合物3中加入THF和CH3OH混合溶剂，分批加入NaBH4，经过还原得到化合物4；
(4)氮气保护下，向NaH的THF和DMF的悬浊液中加入化合物4的THF溶液，室温搅拌反应；再将体系冷至0-2℃，滴加苄溴类化合物，经醚化反应得到化合物5和7；
(5)向化合物5或7的CH2Cl2和CH3OH的混合溶剂中加入浓盐酸,室温搅拌过夜，化合物5和7经脱保护，得到化合物6、8.
(6)体系冷至0-2℃，向化合物6或8中加入氨基膦化合物，然后升至110-130℃反应形成亚磷酰胺键，得到树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I和II。
本发明以便宜易得的手性联萘酚为起始原料，通过六步化学反应，制备树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I和II，其中中间体4与苄溴以及苄溴衍生物的反应，化合物5和化合物8脱MOM保护基的反应以及亚磷酰胺键的形成是该类配体合成的关键步骤。
本发明所述树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体可以用于不对称Michael加成。例如：二乙基锌对查尔酮的不对称乙基化反应：
利用本发明所述的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I和II，催化二乙基锌对查尔酮的不对称乙基化反应，都取得了很好的技术结果，结果见表1。
表1 不同配体催化二乙基锌对查尔酮的加成反应a
a该反应是0.2mmol查尔酮在2mL甲苯中进行，使用的Et2Zn是浓度为1M的Et2Zn环己烷溶液；反应条件是-40℃下反应48h；b分离收率；c由HPLC检测确定；d产物的绝对构型是通过与文献值中相同化合物HPLC的保留时间对比确定的。
本发明的配体中最优配体I-c对不同查尔酮的不对称乙基化反应，都取得了很好的技术结果，结果如表2所示。
表2 最优配体I-c催化二乙基锌对不同取代查尔酮的加成反应a
a该反应是0.2mmol查尔酮在2mL甲苯中进行，使用的Et2Zn是浓度为1M的Et2Zn环己烷溶液；反应条件是-40℃下反应48h；b分离收率；c由HPLC检测确定；d产物的绝对构型是通过与文献值中相同化合物HPLC的保留时间对比确定的。
本发明所述的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I和II中联萘酚骨架不仅可以是S型，也可以是R型，两种构型配体的合成方法一致。例如路线5所示化合物I-e’和II-e’分别是由(R)-联萘酚化合物制备的该类配体。树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I-e’和II-e’对查尔酮的不对称乙基化反应催化结果见表3。
表3 不同构型配体对查尔酮不对称乙基化反应的影响
本发明所述的树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体另一典型特点是该类配体可以重复循环使用。例如配体II-e’的循环使用，对查尔酮的不对称乙基化催化反应结果见表4。
表4 配体回收再利用情况
a该反应是0.2mmol查尔酮在2mL甲苯中进行，使用的Et2Zn是浓度为1M的Et2Zn环己烷溶液；反应条件是-40℃下反应48h；b分离收率；c由HPLC检测确定；d产物的绝对构型是通过与文献值中相同化合物HPLC的保留时间对比确定的。
本发明合成的树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体具有高活性、高不对称选择性，在催化查尔酮的不对称Michael加成中得到很高的产率和立体选择性，而且反应的原料便宜易得，合成的手性配体易于修饰，配体合成的方法简单，并且所得的配体可以回收利用，循环使用二次后选择性产物的比较好，催化剂的活性和选择性没有明显的降低。
附图说明
图1为本发明树状高分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体回收处理过程。将回收的配体加入无水正己烷，经离心后，即可再次使用。
具体实施方法
举以下实施例将有助于理解本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1 化合物I-a的合成
1、化合物2的合成
在氮气保护下，0℃时于250mL三口烧瓶中加入2g NaH(3eq),抽真空换氮气，加入溶剂四氢呋喃100mL,5g(S)-联萘酚(17.5mmol)用四氢呋喃溶解后缓慢滴加至体系，0℃反应0.5小时，加入3mL(2.3eq)氯甲基甲醚，在0℃下保温半个小时，在室温下搅拌，TLC检测至反应完全。反应完全后，将体系降至0℃，慢慢滴加H2O水解过量的NaH,分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤一次，MgSO4干燥，过滤，减压下蒸出溶剂，残余物用甲醇重结晶得产品为白色固体6.4g，产率98％。
2、化合物3的合成
在氮气保护下，于100mL三口烧瓶中加入3g(8mmol)化合物2，抽真空换氮气后加入60mL乙醚，0℃下，滴加入13.7mL n-BuLi(4.3eq)，(2.5M inhexane),4.76mL四甲基乙二胺(4eq),在此温度下搅拌2h,之后升温回流18h；冷却至0℃，加入5mL N,N-二甲基甲酰胺(8eq),在此温度下搅拌2h,之后加水淬灭反应，搅拌1h,分出有机相，水相用乙醚萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤一次，MgSO4干燥，减压下蒸出溶剂，残留物用柱层析色谱分离,得淡黄色固体3g,产率52％，熔点126.7-128.6℃。
3、化合物4的合成
于100mL圆底烧瓶内加入化合物3(2.15g,5mmol),加入THF和CH3OH混合溶剂，分批缓慢加入NaBH40.475g(12.5mmol,2.5eq),反应过夜，TLC检测反应至原料点消失，加少量水，加入乙酸乙酯分液有机相，水相用乙酸乙酯萃取一次，合并有机相用饱和食盐水洗涤一次，有机相用MgSO4干燥，减压下旋蒸除去溶剂，残留物通过柱层析色谱分离，得产品为白色泡沫状固体1.93g,产率89％。
4、化合物5的合成
氮气保护下，于0℃下，向NaH(200mg，2.5eq)的THF和DMF的悬浊液中加入化合物4868mg(2mmol)的3mL THF溶液，体系升至室温搅拌1h；再将体系冷至0℃，滴加苄溴0.53mL(4.4mmol,2.2eq)。升至室温反应，直至TLC检测反应完全。在0℃时，加水淬灭反应。用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤一次，MgSO4干燥，产物经柱层析色谱分离，得淡黄色粘稠状液体980mg，产率80％。
5、化合物6的合成
向化合物5的CH2Cl2和CH3OH的混合溶剂中加入浓盐酸(3eq)，室温搅拌过夜，TLC检测至反应完全，向反应体系中加水搅拌10min，用CH2Cl2萃取，有机相用饱和食盐水洗涤一次，经干燥、浓缩、柱层析色谱分离，得化合物6为淡黄色泡沫状固体，产率75％，熔点：128℃(文献值:128-129℃)(Fan,Q.H.；Liu,G.H.；Chen,X.M.；Deng,G.J.；Chan,A.S.C.The synthesis of dendritic BINOL ligandsand their applications in the enantioselective Lewis acid catalyzed addition ofdiethylzinc to aldehydes[J].Tetrahedron Asymmetry 2001,12,1559-1565)
6、化合物I-a的合成
在Schlenk管中加入化合物6(526.211eq),抽真空换氮气后，将体系冷至0℃，于此温度下向反应管中加入P(NMe2)3(1.3eq),于0℃反应10min，然后升至110℃，TLC检测至反应完全，经柱层层析色谱分离得到白色固体，产率为80％，m.p:46-48℃,[α]D＝352(c 0.2,in CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(s,2H),7.92(dd,J＝18.9,13.6Hz,2H),7.50(t,J＝8.5Hz,4H),7.46-7.19(m,13H),4.90(dd,J＝27.3,13.3Hz,4H),4.82-4.66(m,4H),2.44-2.28(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.44,138.31,138.18,132.27,131.86,130.95,130.49,130.34,130.22,128.54,128.47,128.34,128.22,127.77,127.72,127.55,127.43,126.79,126.72,125.78,125.67,124.85,124.64,123.85,122.68,77.28,76.97,76.65,72.98,72.67,68.03,67.61,35.55,35.33,29.64；31P NMR(162MHz,CDCl3)δ148.62(s)；IR(KBr)ν3056,2968,2963,2857,1450,1350,1108,1018,900,742,965cm-1；HRMS(ESI)m/z:Calcd for C38H34NO4P[M+H]+:600.2304found:600.2306.
实施例2 化合物I-c的合成
参照实施例1化合物I-a的合成，合成化合物I-c，白色泡沫状固体,产率65％.m.p:44.5-46.1℃.[α]D＝356(c 0.2,in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝9.1Hz,2H),7.91(t,J＝8.4Hz,2H),7.47(d,J＝7.4Hz,4H),7.43-7.27(m,9H),7.26-7.15(m,3H),4.98-4.87(m,4H),4.84-4.69(m,4H),3.36-3.20(m,2H),1.35-0.90(m,12H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.53,149.40,149.34,139.67,139.61,133.73,133.48,132.31,132.00,131.73,131.65,129.93,129.79,129.74,129.62,129.60,129.24,129.21,129.06,128.99,128.80,128.37,128.25,127.05,126.84,126.08,125.78,125.11,123.16,74.50,74.36,69.48,69.39,69.37,46.48,26.22.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ152.58.IR(KBr)ν3033,2965,2857,1452,1354,1110,1071,902,743cm-1.HRMS(ESI)m/z:Calcd for C42H42NO4P[M+Na]+:678.2749found:678.2748.
实施例3 化合物I-e的合成
参照实施例1化合物I-a的合成，合成化合物I-e，白色泡沫状固体，产率61％.m.p:53.6-54.3℃,[α]D＝27.1(c 0.1,in CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,2H),7.89(t,J＝8.3Hz,2H),7.50(d,J＝7.5Hz,2H),7.43-7.26(m,12H),7.21-7.10(m,9H),6.96(s,4H),5.06-4.95(m,2H),4.79(s,2H),4.57-4.43(m,2H),4.35(d,J＝14.3Hz,1H),4.30-4.19(m,2H),4.01(d,J＝14.4Hz,1H),1.60(d,J＝6.6Hz,5H),1.54(s,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.87,137.71,137.15,131.42,131.01,130.74,130.04,129.35,129.05,127.93,127.43,127.33,127.21,127.07,126.98,126.72,126.48,126.03,125.95,125.78,124.83,124.41,123.92,123.43,120.30,71.92,71.69,70.30,67.17,66.83,55.56,53.71；31P NMR(162MHz,CDCl3)δ145.53(s)；IR(KBr)ν3028,2922,2855,1447,1353,1108,1073,901,714,695cm-1；HRMS(ESI)m/z:Calcd for C52H46NO4P[M+H]+:780.3246found:780.3243.
实施例4 化合物II-e的合成
参照实施例1化合物5、6的合成，合成化合物7，8，由化合物8合成化合物II-e，方法同实施例3化合物I-e的合成。
该化合物为白色泡沫状固体,产率65％.m.p:53-54℃.[α]D＝3(c 0.1,in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(s,1H),8.02(s,1H),7.91(dd,J＝19.3,8.3Hz,2H),7.37(tt,J＝21.8,7.1Hz,30H),7.21(dt,J＝11.0,4.6Hz,5H),7.04(s,6H),6.80(s,2H),6.68(d,J＝8.0Hz,2H),6.61(s,2H),5.12-5.01(m,10H),4.78(dd,J＝33.7,12.4Hz,3H),4.55-4.45(m,3H),1.59(d,J＝22.5Hz,2H),1.36-1.20(m,3H),1.04-0.73(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.55,161.44,148.87,142.23,142.19,138.24,138.20,133.71,133.60,132.45,131.68,131.61,129.92,129.73,129.68,129.56,129.47,129.31,129.08,128.88,128.35,128.20,128.11,127.99,127.16,126.22,126.04,125.20,123.38,108.12,107.96,102.83,102.67,74.42,74.18,71.44,69.56,69.34,56.41,53.28,26.34.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ145.43.IR(KBr)ν3029,2920,2862,1596,1450,1372,1152,1055,901,744,694cm-1.
实施例5 化合物II-f的合成
参照实施例1化合物5、6的合成，合成化合物7，8，由化合物8合成化合物II-e，方法同实施例3化合物I-e的合成。
该化合物为白色泡沫状固体,产率68％.m.p:65.3-67℃.[α]D＝115(c 0.06,inCHCl3)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,2H),7.92(t,J＝8.6Hz,2H),7.48-7.29(m,48H),6.74(dd,J＝6.3,1.9Hz,4H),6.70(dd,J＝4.6,2.1Hz,8H),6.59(d,J＝2.6Hz,6H),5.10-4.97(m,26H),4.96(s,2H),4.76-4.68(m,4H),2.39(d,J＝8.8Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.30,159.84,140.90,139.34,136.81,132.34,132.01,131.03,130.58,130.23,129.09,128.72,128.48,128.03,127.60,126.87,125.89,124.88,106.54,106.41,101.51,77.38,77.06,76.74,72.96,72.64,70.08,68.14,67.90,35.47.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ149.30(s).IR(KBr)ν3031,2869,1597,1452,1373,1154,1053,743,693cm-1.
实施例6 应用
本发明所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I和II催化的二乙基锌对查尔酮不对称乙基化反应，最优反应条件为：在干燥的Schlenk管中，称入0.005mmol(2.5mol％)Cu(OTf)2和0.01mmol(5mol％)本发明配体,抽真空换氮气后加入1.5mL甲苯作溶剂，室温搅拌2h。将体系降至-40℃，加入0.2mmol底物和0.4mL Et2Zn(2eq,1M in hexane),反应约48h,TLC检测至原料点消失，于0℃滴加饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，干燥旋蒸后经TLC分离得产品，产品状态为白色固体或者淡黄色液体。
HPLC条件分析条件:Chiralcel AD-H手性柱,250mm×4.6mm,检测波长:254nm；检测温度:25℃。
合成了如下查尔酮衍生物：
(R)-1,3-二苯基-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝11.3,t2＝13.9.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(dd,J＝8.2,1.0Hz,2H),7.53(ddd,J＝6.7,3.9,1.3Hz,1H),7.43(dd,J＝10.4,4.7Hz,2H),7.33-7.15(m,5H),3.35-3.16(m,3H),1.86-1.71(m,1H),1.64(ddd,J＝14.2,11.9,7.2Hz,1H),0.82(dt,J＝9.9,6.1Hz,3H).
(R)-1-苯基-3-(4-甲氧基-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝14.8min,t2＝21.7min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93-7.86(m,2H),7.52(dd,J＝10.5,4.2Hz,1H),7.46-7.39(m,2H),7.14(d,J＝8.6Hz,2H),6.82(d,J＝8.6Hz,2H),3.77(s,3H),3.31-3.12(m,3H),1.82-1.70(m,1H),1.67-1.54(m,1H),0.80(t,J＝7.3Hz,3H).
(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-3-(4-氯-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝11.7min,t2＝25.0min.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(dd,J＝9.3,2.4Hz,2H),7.24(dd,J＝9.3,2.7Hz,2H),7.16(t,J＝5.4Hz,2H),6.90(dd,J＝9.4,2.4Hz,2H),3.85(s,3H),3.26-3.13(m,3H),1.83-1.70(m,1H),1.67-1.52(m,1H),0.79(t,J＝7.3Hz,3H).
(R)-1-苯基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝9.8min,t2＝12.7min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93-7.87(m,2H),7.57-7.49(m,3H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),7.35(d,J＝8.1Hz,2H),3.40-3.22(m,3H),1.87-1.75(m,1H),1.73-1.59(m,1H),0.81(t,J＝7.4Hz,3H).
(R)-1-苯基-3-(2-氯-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝27.8min,t2＝33.6min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(dd,J＝8.2,1.0Hz,2H),7.54(t,J＝7.4Hz,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.35(dd,J＝8.0,0.9Hz,1H),7.29-7.18(m,2H),7.12(td,J＝7.9,1.8Hz,1H),3.93-3.81(m,1H),3.28(qd,J＝16.5,7.0Hz,2H),1.89-1.60(m,2H),0.83(t,J＝7.4Hz,3H).
(R)-1-(4-甲氧基-苯基)-3-苯基-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相:异丙醇/正己烷＝5/95,流速:0.5mL/min,保留时间:t1＝22.6min,t2＝37.3min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.8Hz,2H),7.23(tt,J＝14.1,7.3Hz,5H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),3.85(s,3H),3.29-3.14(m,3H),1.77(dt,J＝11.9,6.9Hz,1H),1.70-1.57(m,1H),0.80(t,J＝7.3Hz,3H).
(R)-1-苯基-3-(4-氟-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱,流动相:异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝11.6min,t2＝14.9min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94-7.83(m,2H),7.53(dd,J＝10.4,4.3Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),7.18(dd,J＝8.5,5.5Hz,2H),6.96(t,J＝8.7Hz,2H),3.30-3.18(m,3H),1.85-1.71(m,1H),1.61(tq,J＝14.3,7.1Hz,1H),0.80(t,J＝7.3Hz,3H).
(R)-1-苯基-3-(4-甲基-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝10.5min,t2＝14.3min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(dd,J＝8.0,0.8Hz,2H),7.52-7.45(m,1H),7.39(t,J＝7.5Hz,2H),7.09(q,J＝8.2Hz,4H),3.32-3.13(m,3H),2.28(s,3H),1.83-1.69(m,1H),1.68-1.54(m,1H),0.80(t,J＝7.4Hz,3H).
(R)-1-(4-氯-苯基)-3-(4-氯-苯基)-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝14.0min,t2＝21.4min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(dd,J＝8.9,2.2Hz,2H),7.39(dd,J＝8.9,2.1Hz,2H),7.24(dd,J＝8.7,2.2Hz,2H),7.15(dd,J＝8.7,2.1Hz,2H),3.27-3.14(m,3H),1.83-1.54(m,2H),0.80(t,J＝7.3Hz,3H).
(S)-1-(4-氯-苯基)-3-二茂铁基-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝14.7min,t2＝38.0min.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94-7.87(m,2H),7.44(dd,J＝8.9,1.8Hz,2H),4.15-3.95(m,9H),3.31-3.06(m,3H),1.70-1.50(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H).
(S)-1-(4-甲氧基-苯基)-3-二茂铁基-1-戊酮:Chiralcel AD-H柱，流动相：异丙醇/正己烷＝5/95,流速：0.5mL/min,保留时间：t1＝12.9min,t2＝49.6min.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(dd,J＝8.2,1.0Hz,2H),7.53(ddd,J＝6.7,3.9,1.3Hz,1H),7.43(dd,J＝10.4,4.7Hz,2H),7.33-7.15(m,5H),3.35-3.16(m,3H),1.86-1.71(m,1H),1.64(ddd,J＝14.2,11.9,7.2Hz,1H),0.82(dt,J＝9.9,6.1Hz,3H).。
Claims (7)
1.一种树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体，其特征在于，结构式如下：
R和R’基团分别为C1-4烷基或被苯基单取代的C1-4烷基或苯基；n＝0-3；
R和R’基团相同或不同。
2.如权利要求1所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体，其特征在于，配体中联萘酚骨架是S型或R型。
3.如权利要求1或2所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体，其特征在于，R和R’分别选甲基，乙基，异丙基、苯基或2-苯乙基。
4.如权利要求1或2所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体，其特征在于，选如下化合物：
5.制备权利要求1所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体的合成方法，其特征在于，包括如下合成步骤：
(1)在氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，手性联萘酚与氯甲基甲醚反应，得到化合物2；
(2)在氮气保护下，化合物2中加入正丁基锂、四甲基乙二胺，升温回流反应，冷却至0-2℃，加入N，N-二甲基甲酰胺反应，得到化合物3；
(3)化合物3中加入THF和CH3OH混合溶剂，分批加入NaBH4，经过还原得到化合物4；
(4)氮气保护下，向NaH的THF和DMF的悬浊液中加入化合物4的THF溶液，室温搅拌反应；再将体系冷至0-2℃，滴加苄溴类化合物，经醚化反应得到化合物5或7；
(5)向化合物5或7的CH2Cl2和CH3OH的混合溶剂中加入浓盐酸,室温搅拌过夜，化合物5或7经脱保护，得到化合物6或8；
(6)体系冷至0-2℃，向化合物6或8中加入氨基膦化合物，然后升至110-130℃反应形成亚磷酰胺键，得到树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体I或II。
6.如权利要求1-4其中之一所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体在不对称Michael加成反应的用途，其特征是在于，作为催化剂应用于查尔酮类化合物的不对称乙基化反应。
7.如权利要求6所述树状分子负载的联萘酚亚磷酰胺配体在不对称Michael加成反应的用途，其特征是在于，选用化合物I-c作为催化剂应用于查尔酮类化合物的不对称乙基化反应。
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| CN101565436A (zh) * | 2009-06-09 | 2009-10-28 | 天津大学 | 3,3’-位联芳基联萘轴手性亚磷酰胺配体及其制备方法 |
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