CN104510751B

CN104510751B - 一种治疗妇女痛经的中药单体组合物及其用途

Info

Publication number: CN104510751B
Application number: CN201410783479.0A
Authority: CN
Inventors: 肖军平; 吴永忠; 毛金娣; 陈梁; 李小锋
Original assignee: SHANDONG JINGYUTANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: JIANGXI PUZHENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2014-12-16
Filing date: 2014-12-16
Publication date: 2016-04-27
Anticipated expiration: 2034-12-16
Also published as: CN104510751A

Abstract

本发明涉及一种治疗妇女原发性痛经的中药单体组合物及其用途。其由重量百分比为10％～60％的延胡索乙素、10％～60％的丹酚酸B、10％～60％的五灵脂三萜酸I和10％～60％的香蒲新苷组成。本发明还提供所述中药单体组合物的用途，即该中药单体组合物在制备治疗妇女痛经中的应用。本发明的中药单体组合物具有有效物质明确、疗效确切，副作用小、服用方便等优点。

Description

一种治疗妇女痛经的中药单体组合物及其用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗妇女原发性痛经的中药单体组合物及其用途。

背景技术

痛经是指女性在经期或其前后出现周期性下腹疼痛为主证，伴有其它不适，以致影响工作及生活的妇科疾病。我国女性痛经发病率为33.19％，为妇科的常见病和多发病。痛经分为原发性和继发性两类，原发性痛经是指生殖器无器质性病变的痛经，多发于青少年期。其病理机制可能与子宫内膜的前列腺素有关，痛经患者子宫内膜及血中前列腺素含量高于正常妇女。痛经时常伴发恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，严重者可有面色苍白、出冷汗，严重影响了患者的工作和生活质量，必须积极治疗。但目前对原发性痛经的治疗，多采用非甾体抗炎镇痛药、性激素、止痛解痉药、前列腺素抑制剂治疗，临床效果不明显，对患者有一定的毒副作用。但用中药治疗往往会收到良好的效果。

目前治疗妇科疾病的中药复方药物的药味较多，一般至少为5味以上，多的高达数十味中药，多数以自煎为主，存在着使用不便、用药量大、成分复杂、有效成分不明确，复方中起疗效的物质基础不清楚，并存在一定的不良反应等问题。因此很有必要在中医药理论的指导下开发出一种有效物质明确、疗效确切，副作用小、服用方便的治疗妇科疾病的药物组合物。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种治疗妇女痛经的中药单体组合物，其由重量百分比为10％～60％的延胡索乙素、10％～60％的丹酚酸B、10％～60％的五灵脂三萜酸I和10％～60％的香蒲新苷组成。

在本发明进一步地实施方案中，所述组合物的重量百分比优选为30％～50％的延胡索乙素、30％～50％的丹酚酸B、10％～30％的五灵脂三萜酸I和10％～30％的香蒲新苷。

延胡索乙素(Tetrahydropalmatine)为一种四氢榈棕碱，具有镇痛及催眠作用。用于内科病痛(如消化性溃肠痛)。产前阵痛。产后子宫缩痛。月经痛。头痛及失眠等症。

丹酚酸B(SalvianolicacidB)纯品为类白色粉末；味微苦、涩，具引湿性。其为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，是研究较多的丹酚酸之一，对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用。

五灵脂三萜酸I提取自中药五灵脂，其多用于治疗心腹淤血作痛，痛经，血瘀经闭，产后淤血腹痛等症。

香蒲新苷(Typhaneoside)为黄酮类化合物，其具有止血；祛瘀；利尿等作用。

本发明的另一个目的是提供一种含有所述中药单体组合物的药物制剂，本发明药物组合物可以根据需要和药学上可接受的辅料制备成合适的药物制剂用于妇女痛经的治疗，如口服制剂、注射制剂等。

所述药物制剂优选为口服制剂，所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片、散剂。所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。上述制剂的所用辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。

本发明还提供所述中药单体组合物的用途，即该中药单体组合物在制备治疗妇女痛经中的应用。所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠痛经的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。

本发明通过大量文献检索，并结合传统的中医药理论，通过大量试验得到了一种疗效确切的中药单体组合物。本发明的中药单体组合物具有有效物质明确、副作用小、服用方便等优点。

具体实施方式

下面将进一步的详细说明来举例说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1

精密称取10g的延胡索乙素、30g的丹酚酸B、30g的五灵脂三萜酸I和30g的香蒲新苷混合均匀，即得。

实施例2-6

四味中药单体的重量配比如下：

(％)	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6
						延胡索乙素	10	40	30	30	60
丹酚酸B	20	30	40	30	20
						五灵脂三萜酸I	20	20	20	20	10
香蒲新苷	50	10	10	20	10

实施例8实施例1-6制备的中药单体组合物的药效学试验

取未孕雌性SD大鼠，麻醉后剖腹取出子宫，剥离子宫壁上的脂肪和结缔组织后，将子宫置于盛有Loke’s液的离体器官仪中(通5％O₂，95％CO₂)，一端固定，另一端固定在张力换能器上，通过生物机能信号系统记录收缩曲线，稳定后加入终浓度1μM/L的PGF_2α引起子宫收缩，稳定后，加入不同浓度药物(对照组加入等量Loke’s液)，记录子宫的舒张情况(子宫收缩抑制率)。

子宫收缩抑制率＝(给药前收缩幅度-给药后收缩幅度)/给药前收缩幅度×100％

具体结果如下：

各组组合物在不同终浓度抑制子宫收缩的情况(n＝8)

根据T.C.Chou在其技术论文提出的标准确立特定的药物组合物是否具有协同、相加或拮抗作用，所述论文发表在杂志Pharmacologicalreviews，Volume58，pages621-681(2006)中。所述多组分协同作用利用如下公式计算：

A/Ae+B/Be+C/Ce+D/De＝X

A、B、C和D是指中药单体组合物的剂量，Ae、Be、Ce和De是指单独采用单一中药单体达到单体组合物的抑制率所需的单个组分的剂量，当X值小于1时，说明组分具有协同作用，X值等于1或大于1时说明组分具有等效或拮抗作用。

通过计算本发明的实施例1-6在10-800μg/L时的协同作用指数(X)，具体结果如下：

协同作用指数(X)	10μg/L	100μg/L	200μg/L	400μg/L	800μg/L
						实施例1	0.200283	0.421583	0.122059	0.101616	0.054478
实施例2	0.195124	0.31598	0.095324	0.067746	0.04312
						实施例3	0.151422	0.205625	0.081423	0.056687	0.033906
实施例4	0.215025	0.332656	0.130412	0.089998	0.072534
						实施例5	0.164822	0.252961	0.097927	0.070911	0.038627
实施例6	0.184452	0.278526	0.107988	0.094869	0.049407

由结果可知，实施例1-6制备的中药单体组合物的协同作用指数均远小于1，说明上述中药单体组合物体现出明显的协同作用。

实施例9实施例2-7制备的中药单体组合物的药效学试验(2)

取SD雌性大白鼠，体重200-250g，按体重分层，然后按完全随机分组，每组12只。除正常组外，其余各组大鼠连续皮下注射雌二醇10d(第1天，第10天两天皮下给予0.5mg/(只·d)，余者均予0.2mg/(只·d))。各组均从第10天给雌二醇当日开始给药(实施例2-6的剂量为10mg/kg)，每天灌胃1次，连续3d。除正常组、病理模型组每天灌予相应体积冷开水外，其余各组每天灌胃相应药物。给药第3天，各组大鼠最后1次灌胃45min后，每只动物腹腔注射催产素2U/只。

具体结果如下：

实施例10片剂

处方

制备工艺：将四种中药单体化合物混合均匀，与预胶化淀粉和交联羧甲基纤维钠充分混合，10％淀粉浆制软材，18目筛制粒，60℃下干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例11胶囊剂

处方

制备工艺：将四种中药单体化合物和辅料分别过80目筛，与淀粉和交联羧甲基纤维素钠充分混合，7％PVP溶液制软材，18目筛制粒，60℃下干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，灌胶囊。

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims

1.一种治疗妇女痛经的中药单体组合物，其特征在于，其由重量百分比为40%的延胡索乙素、30%的丹酚酸B、20%的五灵脂三萜酸I和10%的香蒲新苷组成。

2.一种含有权利要求1所述的中药单体组合物的药物制剂，其特征在于，所述组合物和药学上可接受的辅料制备成的药物制剂。

3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为口服制剂。

4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。

5.权利要求1所述的中药单体组合物在制备治疗妇女痛经的药物中的应用。