CN104415321A - 一种脑蛋白水解物注射液及其制备方法 - Google Patents

一种脑蛋白水解物注射液及其制备方法 Download PDF

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张�浩
金红娣
陈程
梁慧容
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Abstract

本发明公开了一种脑蛋白水解物注射液及其制备方法，脑蛋白水解物注射液制备方法：1.取新鲜健康的猪脑，去掉脂肪组织，匀浆，8Pa下抽真空，保持压力10min，然后通入CO2至压力为15Pa，保持压力20min；2.将1中的脑浆缓慢加入到为其7倍的液体CO2中，搅拌50min，降温至-70～-80℃，保持3小时，然后再8min内将温度升至45℃，将CO2气化；3.向2步骤中加入3倍重量的注射用水，搅拌均匀，再加入相当于冻脑浆重量0.7%的木瓜蛋白酶或胃蛋白酶，在37℃下水解3.5h，得酶解物；4.将酶解物离心，取上清液，加入1%-10%的HS-15，在室温下活性炭吸附，脱碳，过滤，调pH值，中间体检查合格后，过滤，即得。本发明采用了全新处方和工艺、制成的产品明显提高了临床用药的安全性。

Description

一种脑蛋白水解物注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种脑蛋白水解物注射液及其制备方法。
背景技术
脑蛋白水解物注射液是健康猪新鲜大脑组织中提取的一种活性肽类水解物，含有多种氨基酸及脑磷脂、卵磷脂、肽类神经生长因子等。用于改善失眠、头痛、记忆力下降、头昏及烦躁等症状，可促进脑外伤后遗症、脑血管疾病后遗症、脑炎后遗症、急性脑梗塞和急性脑外伤的康复。
自2O世纪90年代上市以来，广泛用于痴呆、 脑血管病及缺血性脑病的治疗，是一种经济、安全、不良反应小、有效率高的脑细胞复能剂，但脑蛋白水解物注射液也可致过敏性休克，其发生机制与机体的特异性有关，本药在改善脑神经功能治疗后出现全身瘙痒、恶心呕吐及腹痛等过敏反应，严重者会发生过敏性休克。现查多家市售脑蛋白水解物注射液发现其说明书中含有吐温-80，现代医学文献资料已确切证明吐温-80是导致其临床用药时发生不良反应（过敏反应）的主要原因。
发明内容
本发明目的在于提供一种全新处方和制备工艺的脑蛋白水解物注射液、使脑蛋白水解物注射液不仅质量稳定而且还具有更好的临床用药安全性。为了达上上述目的，本发明采用如下技术方案：
①    取健康新鲜猪脑，去除脂肪，匀浆，抽真空至8Pa下抽真空，保持压力10min，然后通入CO2至压力为15Pa，保持压力20min；
②    在400rpm下，将①中的脑浆缓慢加入到为其7倍的液体CO2中，加毕，搅拌50min，降温至-75℃，保持3小时，然后再8min内将温度升至45℃，将CO2气化；
③    将向②步骤中加入3倍重量的注射用水，搅拌均匀，再加入相当于冻脑浆重量0.7%的木瓜蛋白酶或胃蛋白酶，在37℃下水解3.5h，得酶解物；
④    将酶解物2500rpm下离心25min，取上清液其含总氮量为6g（参照WS1-X-018-2001Z质量标准检测总氮量），加入1%-10%的HS-15， 在室温下经活性炭吸附，脱碳，过滤，加入60%-70%的注射用水，用6mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至7.2-7.4，补足至全量1000ml，中间体检测合格后，用双极0.22μm微孔滤膜过滤，即得。
本发明提供的脑蛋白水解物注射液不仅保证的含量，并且经过全身主动过敏试验证明本发明明显降低了脑蛋白水解物注射液注射应用时的过敏反应程度。
具体实施方式
以下用实施例对本发明的技术方案作更详细的解释说明，但其并非是对本发明的限制。
实施例1  脑蛋白水解物注射液制备产方法，①取健康新鲜猪脑，去除脂肪，匀浆，抽真空至8Pa下抽真空，保持压力10min，然后通入CO2至压力为15Pa，保持压力20min；②在400rpm下，将①中的脑浆缓慢加入到为其7倍的液体CO2中，加毕，搅拌50min，降温至-75℃，保持3小时，然后再8min内将温度升至45℃，将CO2气化；③将向②步骤中加入3倍重量的注射用水，搅拌均匀，再加入相当于冻脑浆重量0.7%的木瓜蛋白酶或胃蛋白酶，在37℃下水解3.5h，得酶解物；④将酶解物2500rpm下离心25min，取上清液，取上清液100ml含总氮量为6g（参照WS1-X-018-2001Z质量标准检测总氮量），加入10ml的HS-15， 在室温下活性炭吸附，脱碳，过滤，加入600ml的注射用水，用6mol/L氢氧化钠溶液调PH值为7.2，补足注射用水至全量1000ml，澄明度检查合格后，用双极0.22μm微孔滤膜过滤，即得。
实施例2脑蛋白水解物注射液制备产方法，①取健康新鲜猪脑，去除脂肪，匀浆，抽真空至8Pa下抽真空，保持压力10min，然后通入CO2至压力为15Pa，保持压力20min；②在400rpm下，将①中的脑浆缓慢加入到为其7倍的液体CO2中，加毕，搅拌50min，降温至-75℃，保持3小时，然后再8min内将温度升至45℃，将CO2气化；③将向②步骤中加入3倍重量的注射用水，搅拌均匀，再加入相当于冻脑浆重量0.7%的木瓜蛋白酶或胃蛋白酶，在37℃下水解3.5h，得酶解物；④将酶解物2500rpm下离心25min，取上清液，取上清液100ml含总氮量为6g（参照WS1-X-018-2001Z质量标准检测总氮量），加入50ml的HS-15， 在室温下活性炭吸附，脱碳，过滤，加入650ml的注射用水，用6mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至7.3，补足注射用水至全量1000ml，澄明度检查合格后，用双极0.22μm微孔滤膜过滤，即得。
实施例3  脑蛋白水解物注射液制备产方法，①取健康新鲜猪脑，去除脂肪，匀浆，抽真空至8Pa下抽真空，保持压力10min，然后通入CO2至压力为15Pa，保持压力20min；②在400rpm下，将①中的脑浆缓慢加入到为其7倍的液体CO2中，加毕，搅拌50min，降温至-75℃，保持3小时，然后再8min内将温度升至45℃，将CO2气化；③将向②步骤中加入3倍重量的注射用水，搅拌均匀，再加入相当于冻脑浆重量0.7%的木瓜蛋白酶或胃蛋白酶，在37℃下水解3.5h，得酶解物；④将酶解物2500rpm下离心25min，取上清液，取上清液100ml含总氮量为6g（参照WS1-X-018-2001Z质量标准检测总氮量），加入100ml的HS-15， 在室温下活性炭吸附，脱碳，过滤，加入700ml的注射用水，用6mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至7.4，补足注射用水至全量1000ml，澄明度检查合格后，用双极0.22μm微孔滤膜过滤，即得。

Claims (3)

1.一种脑蛋白水解物注射液，由脑蛋白水解物、增溶剂、及注射用水组成。
2.如权利要求1所述的脑蛋白水解物注射液，其特征在于增溶剂采用HS-15（15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯）。
3.如权利要求1-2所述的脑蛋白水解物注射液，其特征在于采用如下制备工艺：
A. 取新鲜健康的猪脑，去掉脂肪组织，匀浆，8Pa下抽真空，保持压力10min，然后通入CO2至压力为15Pa，保持压力20min；
B. 将1中的脑浆缓慢加入到为其7倍的液体CO2中，搅拌50min，降温至-70～-80℃，保持3小时，然后再8min内将温度升至45℃，将CO2气化；
C. 向2步骤中加入3倍重量的注射用水，搅拌均匀，再加入相当于冻脑浆重量0.7%的木瓜蛋白酶或胃蛋白酶，在37℃下水解3.5h，得酶解物；
D. 将酶解物离心，取上清液，加入1%-10%的HS-15，在室温下活性炭吸附，脱碳，过滤，补水60%-80%，调PH值，中间体检测，检测合格后，微孔滤膜过滤即得。
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