CN104382841A

CN104382841A - 鱼金注射剂用于制备直肠给药制剂及雾化吸入制剂的用途

Info

Publication number: CN104382841A
Application number: CN201410567977.1A
Authority: CN
Inventors: 王�锋
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-10-23
Filing date: 2014-10-23
Publication date: 2015-03-04
Also published as: CN108542961A

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种鱼金注射剂用于制备直肠给药制剂和雾化吸入制剂的新用途。所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草3500～4500重量份，金银花1500～2500重量份。该直肠给药制剂和雾化吸入制剂具有吸收快、避免首过效应、操作方便、无痛苦、无创伤、特别针对儿童患者易于接受、针对部分疾病直接作用于病变组织，显效快、增大药物的生物利用度等特点，且对感染性疾病具有突出的治疗效果。

Description

鱼金注射剂用于制备直肠给药制剂及雾化吸入制剂的用途

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种朗致鱼金注射剂用于制备直肠给药制剂和雾化吸入制剂的新用途。

背景技术

鱼金制剂是以鱼腥草和金银花为主要原料制成的纯中药复方制剂，是一种新型的纯中药消炎抗菌解毒药。其中，鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分，性辛，味微寒，归肺经，具有清热解毒、消痈排脓和利尿通淋等功能，用于肺痈吐脓、痰热喘咳、热淋、热痢和痈肿疮毒等的治疗。金银花为忍冬科植物的干燥花蕾或初开的花，是一种具有悠久历史的常用中药，始载于《名医别录》，列为上品，性甘，味寒，气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪，既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等的治疗。鱼金制剂主要用于热毒内盛而致的上呼吸道感染、支气管肺炎、急性流行性乙型脑炎、病毒性感染以及妇科炎症与术后发热等症的治疗。

目前，鱼金制剂已衍生出多种临床制剂，例如肌肉注射剂、口服片剂、颗粒剂、滴丸剂、冻干粉剂等剂型。

药效学试验显示，鱼金制剂对多种细菌有不同程度的抑制和杀灭作用，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、甲乙型链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌。对腺病毒、流感病毒等有显著抑制作用，并能提高人体免疫力，增强组织耐缺氧能力，扩张血管，降低组织耗氧量，从而提高组织的应激能力。尤其是鱼金注射剂通过扩张气管、支气管平滑肌，缓解平滑肌痉挛，抑制粘液分泌而起镇咳祛痰作用；对特异性及非特异性免疫有增强作用，能促进外周白细胞的吞噬功能及免疫球蛋白形成，提高血清及痰中溶菌酶的活力。并且，由于注射剂可以避免首过效应，提高了药物的生物利用度，成为临床使用最为频繁的方式。

但是现有注射剂在临床治疗中依然存在着治疗耗时及不方便的问题，尤其是针对儿童患者，更存在着治疗的不适性。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于现有技术中鱼金制剂尤为不适用于儿童患者的问题，进而提供一种利用鱼金注射剂制备直肠给药制剂及雾化吸入制剂的新用途。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明一种鱼金注射剂用于制备直肠给药制剂的用途，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草3500～4500重量份，金银花1500～2500重量份。

本发明上述用途，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草4000重量份，金银花2000重量份。

本发明上述用途，所述鱼金注射剂按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述鱼腥草和金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液5800-6200体积份，再进行重蒸馏，收集馏液800-1200体积份，加入8-9重量份氯化钠、6-10体积份聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得；

所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。

本发明上述用途，所述鱼金注射剂按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述鱼腥草和金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6000体积份，再进行重蒸馏，收集馏液1000体积份，并加入8.58重量份氯化钠、8体积份聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

本发明上述用途，所述直肠给药制剂的日服用剂量为4-12mL。

本发明一种鱼金注射剂用于制备雾化吸入制剂的用途，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草3500～4500重量份，金银花1500～2500重量份。

所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。

本发明上述用途，所述雾化吸入制剂的日服用剂量为4-10mL。

直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅速吸收进入大循环发挥药效，以治疗全身或局部疾病的给药方法。主要用于急慢性呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病及男性疾病、妇科疾病类的治疗，并且具有较好的效果。

雾化吸入疗法是利用高速度气流将药物喷成雾状直接冲至小支气管、终末支气管及肺泡，使药物直接接触到病变处，从而提高局部药物浓度，起扩张支气管、消炎作用，并可保持气道湿润、稀化痰液以利排痰。因此，雾化吸入疗法对于咽炎、喉炎、肺炎、气管炎、支气管炎、肺癌、肺转移癌、并发有呼吸道、肺部感染患者有其重要的临床意义。

本发明所述方法以现有注射剂进行制备直肠给药制剂或雾化吸入制剂，进行临床给药，利用与现有技术适应症完全不同的给药途径，与现有肌肉注射方案相比，具有吸收快、避免首过效应、操作方便、无痛苦、无创伤、特别针对儿童患者易于接受，针对部分疾病直接作用于病变组织，显效快、增大了药物的生物利用度等特点，且对感染性疾病具有突出的治疗效果。

实验例

通过以下临床对比实验用于验证含本发明鱼金注射剂制备的直肠给药制剂和雾化吸入制剂的效果。其中，以下对照实验中的各药品均为市售品。

1、儿童水痘

30例患儿诊断为水痘，身体不同部位出现皮肤潮红及簇集粟粒大小丘疹，疼痛明显，部分患儿伴发热。随机分为实验组与对照组，各15例。

实验组治疗：以本发明实施例1所制备的注射剂1支(2mL)、西米替丁注射液1支(2mL)+扑尔敏注射液1支(2mL)，混合，用注射针筒直接进行直肠给药，一天两次，给药1天后患儿症状明显减轻，连续给药五天患儿痊愈。

对照组治疗：以本发明实施例1所制备的注射剂1支(2mL)、西米替丁注射液1支(2mL)+扑尔敏注射液1支(2mL)，混合，进行肌肉注射给药，一天两次，3天后患儿症状有所好转；但因注射疼痛，5例拒绝继续配合治疗，治疗中断。余10例继续治疗，10天后痊愈。

2、痔疮

50例患者诊断为痔疮，38例患者有肛周疼痛、红肿，20例出现便血，16例有粘液性分泌物。上述各病症患者对半随机分为实验组与对照组，各25例。

实验组治疗：以本发明实施例1所制备的注射剂1支(2mL)+勒马回注射液1支(2mL)，混合，进行直肠给药，1天2次；同时配合口服点舌丸，1次2丸，1日2次；痔疮膏外用，取适量睡前涂覆于肛周，混合型治疗。给药后，一周患者症状明显改善。继续使用一个月根治。

对照组治疗：以本发明实施例1所制备的注射剂1支(2mL)+勒马回注射液一支(2mL)，混合，进行肌肉注射，1天2次；同时配合口服点舌丸，1次2丸，1日2次；痔疮膏外用，取适量睡前涂覆于肛周，给药后2周，患者症状改善不明显，出血减轻，但疼痛肿胀无明显缓解，后改用直肠给药3周治愈。

3、小儿发烧

小儿反复发烧，点滴退烧后，晚上又起烧。入院患儿10例，入院时皆有发热，体温38.5℃以上，部分患儿伴有流涕、咳嗽。入院后，皆静脉注射氨基比林类退热药、抗生素等，并对症支持，患儿其他症状好转，但夜间停药后体温继续升高，后全部改用直肠给药。

以本发明实施例1所制备的注射剂2mL进行直肠给药，并口服小儿七珍丸1次，当天晚上退烧，没有反复。

4、小儿感冒，咳嗽

20例患儿受凉后出现咳嗽，18例患儿频繁干咳，2例咯白色粘液痰，3例患儿出现低热。全部采用直肠给药。

以本发明实施例1所制备的鱼金注射液1支+氨溴素15mg，混合后以注射针筒进行直肠给药，1天2次。口服小儿咳喘灵颗粒。给药后，一天见效，三天痊愈。

5、外痔疮

30例患者诊断为外痔，患者皆有肛周疼痛、红肿，16例患者有肛门外组织突出，不能回纳，20例出现便血，8例有粘液性分泌物。所有患者随机分为实验组与对照组各15例。

实验组治疗：以本发明实施例1所制备鱼金注射液4mL，直肠给药，外用云南白药0.5g涂抹肛周，1天2次，同时口服补睥益肠丸6g，1天3次。给药后，1天见效，4天痊愈。

对照组治疗：以本发明实施例1所制备的鱼金注射液4mL，肌肉注射，外用云南白药0.5g涂抹肛周，1天2次，同时口服补睥益肠丸6g，1天3次。给药后3天，患者症状有缓解，继续使用1周后，12例患者痊愈，3例好转。

6、前列腺炎

28例男性患者诊断为前列腺炎，患者皆有不同程度尿频、尿急、排尿不畅，10例患者会阴部疼痛感，8例尿道口有乳白色分泌物。所有患者随机分为实验组与对照组，各14例。

实验组治疗：以本发明实施例1所制备的鱼金注射液4mL+毛冬青注射液4mL，进行直肠给药，一天2次，用点舌丸2丸碾粉，清水调和外涂于会阴部，1天1次。给药后，当天症状减轻，3天症状消失。

对照组治疗：以本发明实施例1所制备的鱼金注射液4mL、毛冬青注射液4mL，肌肉注射，一天2次，用点舌丸2丸碾粉，清水调和外涂于会阴部，1天1次。给药后3天，患者症状改善，5天症状消失。

7、普兰店疱疹性咽峡炎

患者1天前受凉后出现咽部疼痛，发热，就诊检查：咽部红肿，侧壁、咽弓大量疱疹，体温37.8℃。

以本发明实施例4所制备的鱼金注射液2mL雾化吸入给药。给药3天后，疱疹消失。

8、感冒后期流鼻涕

患者16例，皆为感冒治疗后好转，但流清水样或粘液性鼻涕不能控制，随机分为实验组与对照组各8例。

实验组治疗：以本发明实施例4所制备的注射剂2mL+利巴韦林1mL+ 生理盐水5mL，喷鼻孔。给药6天后，不再流鼻涕。

对照组治疗：以本发明实施例4所制备的注射剂2mL+利巴韦林1mL，肌肉注射。给药后，1周，4例患者痊愈，其余患者症状好转。

10、症状：头痛、鼻塞、鼻流清涕，打喷嚏，鼻腔发痒2天

实验组治疗：以本发明实施例4所制备的注射剂2mL，地塞米松2mg，扑尔敏5mg，林可霉素0.3mg，雾化吸入，1日两次。给药三天后，症状好转，改服口服药。

对照组治疗：以本发明实施例4所制备的注射剂2mL，地塞米松2mg，扑尔敏5mg，林可霉素0.3mg，肌肉注射，1日两次。给药后，5天症状好转，改口服用药。

11、症状：清水样鼻涕、鼻痒、喷嚏2天；阳性体征：鼻粘膜苍白水肿；血常规：wbc5.6*10⁹。

以本发明实施例4所制备的注射剂2mL，地塞米松5mg，每日2次，雾化吸入，共3天；依巴斯汀片，10mg，口服，一日一次。面罩雾化吸入治疗结束后，鼻痒缓解，鼻涕减少，三天治疗后症状基本消失。

12、症状：发热，咽痛，乏力，纳差3天；阳性体征：T：38.2℃，双侧扁桃体肿大，可见脓苔；WBC：12.9*109。

以本发明实施例4所制备的注射剂2mL，庆大霉素8万U，每日2次，进行雾化吸入治疗；同时辅以阿莫西林克拉维酸钾0.25mg，口服，一日三次。治疗3天后，扁桃体红肿消退，脓苔消失，体温下降。

13、咽喉肿痛、口唇肿裂

患者发热，咽痛，口唇肿裂，阳性体征：T：37.8℃，咽喉部位红肿，无疱疹，无扁桃体肿大，血象正常。

以本发明实施例4所制备的注射剂4mL+5mg地塞米松，小喷壶喷口腔，1天3次，每次2mL。给药3天后，症状消失。

14、小儿咽炎，扁桃体炎

30例患儿诊断为咽炎、扁桃体炎。患儿皆有咽部红肿疼痛，吞咽疼痛明显，进食差。16例患儿伴有扁桃体肿大I--III度，20例患儿伴发热，T：37.8℃--39.2℃。随机分为实验组与对照组各15例。

实验组治疗：以本发明实施例4所制备的鱼金注射液2mL+点舌丸1丸碾粉+地塞米松1mL，混合装于小喷壶喷口腔，1次3mL，1天2次。给药后，当天见效，两天治愈。

对照组治疗：以本发明实施例4所制备的鱼金注射液2mL+地塞米松1mL，肌肉注射，注射1次3mL，1天2次。给药后，2天症状好转，继续治疗4天痊愈。

15、鼻炎

40例成年患者诊断为鼻炎，患者皆有不同程度鼻塞，28例鼻腔流涕，清水样或脓性鼻涕，12例患者鼻腔干燥、结痂，2例晨起涕出少许血丝。随机分为实验组与对照组各20例。

实验组治疗：以本发明实施例4所制备的鱼金注射液2mL+扑尔敏注射液10mg+庆大霉素8万U雾化吸入，1天2次。给药三天后，显效。

对照组治疗：以本发明实施例4所制备的鱼金注射液2mL+扑尔敏注射液10mg+庆大霉素8万U，肌肉注射，给药后3天效果不明显，后改用雾化治疗起效治愈。

16、发热扁桃体炎

20例患儿诊断为扁桃体炎，患儿皆有咽部红肿疼痛，吞咽困难，进食差，患儿伴有扁桃体肿大II--III度，并伴发热，T：37.8℃--39.2℃。随机分为实验组与对照组，各10例。

实验组治疗：以本发明实施例4所制备鱼金注射液4mL+利巴韦林注射液10-15mg/kg，混合，用喷瓶喷口腔，分3次喷，1天用完。给药第2天症状改善，咽部不再疼痛，持续使用3天全部痊愈。

对照组治疗：以本发明实施例4所制备的鱼金注射液4mL+利巴韦林注射液10-15mg/kg，混合，肌肉注射。给药后2天症状改善不明显，8例患儿咽部吞咽仍有明显疼痛，后改为喷瓶治疗治愈。

可见，本发明所述以鱼金注射液进行制备直肠给药制剂及雾化吸入制剂进行给药的方案，相比于现有技术鱼金注射剂，对感染性疾病具有更为突出的治疗效果，且适用患者人群更为广泛。

具体实施方式

实施例1

本实施例所述具有治疗感染性疾病的鱼金直肠给药制剂由以下方法制成：称取4000g鱼腥草和2000g金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6000mL，再进行重蒸馏，收集馏液1000mL，加入8.58g氯化钠、8mL聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例2

本实施例所述具有治疗感染性疾病的鱼金直肠给药制剂由以下方法制成：称取3500g鱼腥草和2500g金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液5800mL，再进行重蒸馏，收集馏液800mL，加入8g氯化钠、10mL聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例3

本实施例所述具有治疗感染性疾病的鱼金直肠给药制剂由以下方法制成：称取4500g鱼腥草和1500g金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6200mL，再进行重蒸馏，收集馏液1200mL，加入9g氯化钠、6mL聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例4

本实施例所述具有治疗感染性疾病的鱼金雾化吸入制剂由以下方法制成：称取4000g鱼腥草和2000g金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6000mL，再进行重蒸馏，收集馏液1000mL，加入8.58g氯化钠、8mL聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例5

本实施例所述具有治疗感染性疾病的鱼金雾化吸入制剂由以下方法制成：称取3500g鱼腥草和2500g金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液5800mL，再进行重蒸馏，收集馏液800mL，加入8g氯化钠、10mL聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例6

本实施例所述具有治疗感染性疾病的鱼金雾化吸入制剂由以下方法制成：称取4500g鱼腥草和1500g金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6200mL，再进行重蒸馏，收集馏液1200mL，加入9g氯化钠、6mL聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims

1.一种鱼金注射剂用于制备直肠给药制剂的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草3500～4500重量份，金银花1500～2500重量份。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草4000重量份，金银花2000重量份。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述鱼腥草和金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液5800-6200体积份，再进行重蒸馏，收集馏液800-1200体积份，加入8-9重量份氯化钠、6-10体积份聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得；

所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述鱼腥草和金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6000体积份，再进行重蒸馏，收集馏液1000体积份，并加入8.58重量份氯化钠、8体积份聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

5.根据权利要求1-4任一所述的用途，其特征在于，所述直肠给药制剂的日施用剂量为4-12mL。

6.一种鱼金注射剂用于制备雾化吸入制剂的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草3500～4500重量份，金银花1500～2500重量份。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂的原料药组成为：鱼腥草4000重量份，金银花2000重量份。

8.根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述鱼腥草和金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液5800-6200体积份，再进行重蒸馏，收集馏液800-1200体积份，加入8-9重量份氯化钠、6-10体积份聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得；

所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述鱼金注射剂按照如下方法制备：按照选定的重量份取所述鱼腥草和金银花，加蒸馏水湿润后，加入药物重量6-8倍量的蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液6000体积份，再进行重蒸馏，收集馏液1000体积份，并加入8.58重量份氯化钠、8体积份聚山梨酯80，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

10.根据权利要求6-9任一所述的用途，其特征在于，所述雾化吸入制剂的日施用剂量为4-10mL。