CN104337830A

CN104337830A - 一种无成瘾性吸入脱毒剂

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Publication number: CN104337830A
Application number: CN201310563496.9A
Authority: CN
Inventors: 余建强; 李玉香; 常杰; 常冠青; 马虹; 余彦昊
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-11-12
Filing date: 2013-11-12
Publication date: 2015-02-11

Abstract

本发明涉及医药技术领域，本发明提供了一种无成瘾性吸入脱毒剂，它是由氧化亚氮和氧气组成的混合气体，其中氧化亚氮的浓度为51%-80%。本发明的吸入脱毒剂经戒毒实验，结果发现：具有起效快、无创、无成瘾性、副作用小，能显著缩短脱毒时间；戒毒者在医护人员的简单指导下自行给药；管理安全方便，不需专业麻醉医师，戒毒者在清醒状态下参与治疗等特点。本发明不仅戒毒疗效好，最重要的是不会造成新的药物成瘾。

Description

一种无成瘾性吸入脱毒剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种速效、安全、便捷的无成瘾性吸入脱毒剂。

背景技术

截至2011年底，全国累计登记吸毒人员179.4万名，男性吸毒人员占大多数，占83.9%，女性占16.1%；从年龄分布看，35岁以下吸毒人员共99.8万名，占55.6%，所占比例近年来呈现下降趋势；从滥用毒品的种类看，吸毒人群仍以滥用海洛因等阿片类毒品为主，滥用海洛因人员115.6万名，占登记总人数的64.5%；滥用冰毒、氯胺酮等合成毒品人员58.7万名。在滥用合成毒品人员当中，滥用冰毒等苯丙胺类毒品人员占登记总人数的23.3%，其所占比例正逐年上升。如果根据惯例按“每发现1例显性吸毒者，实际上就有10例隐形吸毒者”计算，数量更加惊人。中国已处于被毒品包围之势。全国有近80%的县市存在毒品问题，成千上万个灵魂正在坠向令人万劫不复的第19层地狱！吸毒，就如同打开潘多拉的盒子，从残害身体到祸延社会。给人类带来的是无尽的灾难。吸毒不仅破坏人的正常生理机能和免疫功能，使吸毒者染上多种疾病，而且使人精神颓废、错乱，丧失人格尊严。吸毒成瘾者从事体力和智力劳动的能力逐渐削弱，乃至最后完全丧失，成为无益于社会的废人，更为严重的则导致死亡。有资料表明吸毒者的平均寿命较一般人群短10～15年。25%吸毒成瘾者会在开始吸毒后10～20年后死亡。也就是说约1/4的吸毒者会在30～40岁死于与吸毒相关问题，因为大部分吸毒者是在20岁前后开始吸毒的。近年来开始吸毒的年龄还有逐渐提前的趋势。在有些国家中学生吸毒已经成为非常普遍的现象。吸毒人群的死亡率较一般人群高15倍。根据美国的估算，海洛因滥用者不到全美人口的百分之一，但每年直接死于海洛因中毒者就高达6000人。根据英国的估算，每年海洛因吸食者的死亡率可高达16～30‰。在这方面，各国一般都有统计材料。在美国，1985年全国因吸食海洛因造成死亡的人数达1360人；1986年因吸食兴奋剂而死亡的146人，同年，因吸食五氯苯酚和麦角酸二乙酰胺（均系致幻药）而造成死亡的人数达206人，造成送医院紧急抢救的达4695人。在德国有十几万吸毒者，1989年（原西德地区）警方记录在案的就有975名瘾君子因吸毒而死亡，比1988年的670人增加45％，1990年，吸毒死亡人数达1300人。在瑞士，1988年因吸毒而死亡的人数达205人。据原苏联内务部统计，50％的吸毒者不到30岁即死亡，开始吸毒后平均寿命不到25岁。据联合国统计资料，1980～1989年10年中，全世界吸毒至少造成10万人死亡。

毒品成瘾分躯体依赖和精神依赖两种所谓躯体依赖，就是毒品使吸食者的中枢神经系统发生细胞和分子水平的生理、生化变化，以致需要在体内保持一定的浓度，身体才不会感到不适，一旦断药，就会出现难以忍受的躯体和精神症状，如流泪、流鼻涕、打呵欠、寒颤、关节和肌肉疼痛、腹痛、恶心、呕吐等；严重的会出现高热、呼吸急促、心律紊乱、血压波动等。吸毒者将这些戒断综合征描述为“地狱般的痛苦”，视“断药”为“最可怕的折磨”。所谓“精神依赖”，是吸食毒品后产生某种精神松弛，或本能性满足的欣快感，发自内心地对毒品产生极强的渴求和依赖，吸毒者将之称为“想思瘾”。正是这种顽固的持久的精神依赖，使不少吸毒者戒而不断，断而复吸，难以自拔。

戒除毒品依赖是各国研究者致力解决的问题，有效控制戒断症状是脱毒治疗的关键。目前国内戒毒以强制居多，强制戒毒所普遍存在任务重、经费紧张、人力物力不足等诸多困难，治疗护理和管教任务十分繁重，要求患者在脱毒时意识清醒、情绪稳定，生活能够自理，便于管理，同时要求脱毒药品价格适中，疗效肯定。

美沙酮作为传统的戒毒药物已使用了半个世纪，具有控制戒断症状完全、作用时间长、安全、使用方便等优点，但它的主要不足是自身存在成瘾性，撤药困难，戒断症状易反复，影响脱毒效果。

阿片递减法戒毒，是使用较久的一种戒毒方式，它能解除戒断症状，临床使用安全有效、副作用少，适用于阿片或较轻海洛因成瘾者。但其具有如下副反应：口干、乏力、眩晕、嗜睡、出汗、精神不振；稍严重的，可有恶心、心悸、便秘等。

盐酸二氢埃托啡是蒂巴因一东罂粟碱类的新型高效镇痛药，它是由我国研制成功的麻醉性镇痛药。在临床使用中发现其有明显的依赖性，而且其精神依赖性比躯体依赖性大。人的依赖性比动物依赖性明显。鉴于该药在社会上的严重滥用情况，卫生部卫药发（1992）第72号文件，明确规定，盐酸二氢埃托啡原料及其舌下含片属麻醉药品管理品种。

可乐宁戒毒，市场上出售的盐酸苯咪唑啉（快速无瘾戒毒片）即是该药。传统上用于治疗高血压病，经国内外广泛的临床验证，该药是戒除阿片类物质成瘾的戒毒有效药物，由于其既能有效解除戒断症状，同时药物本身又不具成瘾性，因而受到特别的关注。但长期使用本品治疗后突然停药，可出现反跳性血压增高、头痛、恶心、唾液增多、手指颤动等症状。故戒毒治疗时限应不超过2周。

因此，探索戒毒疗效好、不造成新的药物成瘾，且经济的脱毒方案势在必行。

有研究报道稀释氧化亚氮吸入镇痛可通过抑制中枢神经系统兴奋性，降低神经递质的释放和神经冲动的传导及改变离子通道的通透性而产生药理作用（引用文献：De Lima J，Hatch D，Torsney C.Nitrous oxide analgesia：a“stingin the tail“.Anesthesia，2000，55：932-3.）。其镇痛效果相当于肌肉注射10-15mg的吗啡，起效快（约30秒）、作用消失也快（2-3分钟）、毒性最小，对呼吸道无刺激，与血红蛋白不结合，对心、肺、肝、肾功能无损害。目前，在法国、瑞典、加拿大、美国、澳大利亚等国家以Entonox，Kalinox，Medimix，Antasol，Oxynox等商品被广泛应用于临床和院前急救镇痛，且由经简单培训的医疗救护人员实施。国内主要将其用于无痛分娩镇痛镇静。上述研究报道及国外的商业化产品，均严格执行50%:50%的氧化亚氮及氧的混合气体。

本发明人已于2013年2月19日申请了中国专利201310053336.X，发明名称为“一种吸入镇痛剂及其制备方法与应用”，公开号为CN103127165A，公开了氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，氧化亚氮的浓度为51%-80%，可用于制备战伤、烧创伤、院前急救、转运、入院的早期镇痛药物及速效镇痛药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种速效、安全、便捷、戒毒疗效好、且不会造成新的药物成瘾的吸入脱毒剂。

本发明提供了中国专利申请201310053336.X公开的“一种吸入镇痛剂及其制备方法与应用”涉及的混合气体的新用途。

本发明提供了氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的且氧化亚氮的浓度为51%-80%的混合气体，在制备戒毒药物中的应用。

上述应用中，所述的戒毒药物是一种吸入剂。

本发明提供了一种无成瘾性吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，其中氧化亚氮的浓度为51%-80%（体积比），并在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，经过气化后形成氧化亚氮和氧气组成的混合气体，混合气体置于2-40升的钢瓶内备用。

较佳地，氧化亚氮的浓度为55%-70%。

最佳地，氧化亚氮的浓度为60-65%。

本发明的吸入脱毒剂经戒毒实验，结果发现：具有起效快、无创、无成瘾性、副作用小，能显著缩短脱毒时间；戒毒者在医护人员的简单指导下自行给药；管理安全方便，不需专业麻醉医师，戒毒者在清醒状态下参与治疗等特点。本发明不仅戒毒疗效好，最重要的是不会造成新的药物成瘾。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明作详细描述，但本发明的实施不仅限于此。

实施例1：一种吸入脱毒剂

一种吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，利用气相色谱仪检测其中氧化亚氮的浓度为51%（体积比）。该吸入脱毒剂是用以下方法制备得到的：在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，这两种气体利用“坡印廷效”应在高压下仍能保持气体状态，经过气化后形成O₂/N₂O的混合气体。

上述混合气体可置于2-40升的钢瓶内备用。

实施例2：一种吸入脱毒剂

一种吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，利用气相色谱仪检测其中氧化亚氮的浓度为55%（体积比）。该吸入脱毒剂是用以下方法制备得到的：在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，这两种气体利用“坡印廷效”应在高压下仍能保持气体状态，经过气化后形成O₂/N₂O的混合气体。

上述混合气体可置于2-40升的钢瓶内备用。

实施例3：一种吸入脱毒剂

一种吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，利用气相色谱仪检测其中氧化亚氮的浓度为60%（体积比）。该吸入脱毒剂是用以下方法制备得到的：在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，这两种气体利用“坡印廷效”应在高压下仍能保持气体状态，经过气化后形成O₂/N₂O的混合气体。

上述混合气体可置于2-40升的钢瓶内备用。

实施例4：一种吸入脱毒剂

一种吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，利用气相色谱仪检测其中氧化亚氮的浓度为65%（体积比）。该吸入脱毒剂是用以下方法制备得到的：在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，这两种气体利用“坡印廷效”应在高压下仍能保持气体状态，经过气化后形成O₂/N₂O的混合气体。

上述混合气体可置于2-40升的钢瓶内备用。

实施例5：一种吸入脱毒剂

一种吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，利用气相色谱仪检测其中氧化亚氮的浓度为70%（体积比）。该吸入脱毒剂是用以下方法制备得到的：在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，这两种气体利用“坡印廷效”应在高压下仍能保持气体状态，经过气化后形成O₂/N₂O的混合气体。

上述混合气体可置于2-40升的钢瓶内备用。

实施例6：一种吸入脱毒剂

一种吸入脱毒剂，是由氧化亚氮（N₂O）和氧气（O₂）组成的混合气体，利用气相色谱仪检测其中氧化亚氮的浓度为75%（体积比）。该吸入脱毒剂是用以下方法制备得到的：在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，这两种气体利用“坡印廷效”应在高压下仍能保持气体状态，经过气化后形成O₂/N₂O的混合气体。

上述混合气体可置于2-40升的钢瓶内备用。

实施例7：本发明的吸入脱毒剂的药效学临床试验

本发明在宁夏回族自治区公安厅的协助下，观察了预混稀释氧化亚氮（本发明的吸入脱毒剂）对海洛因依赖戒断症状的脱毒疗效及不良反应。

一、目的：观察稀释氧化亚氮对毒品依赖戒断症状的脱毒疗效及不良反应。方法:对30例符合CCMD-3诊断标准的毒品依赖者，随机分为A、B两组，进行为期7天的用药与观察。A组给稀释氧化亚氮脱毒，治疗周期为3-4天；B组采用常规强制戒毒，对照观察两组的戒断症状.

二、入组标准：两组病例均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（CCMD-3）有关“精神活性物质所致精神障碍－阿片类药物依赖”的诊断标准，尿测吗啡定性试验阳性，排除严重躯体疾病及其他严重精神障碍者。

三、干预手段：

A组:稀释氧化亚氮脱毒

B组:采用常规强制戒毒

经过伦理审批（编号：宁医大伦理第2013-174）后，根据预试验结果、按照研究纳入标准（符合CCMD-3诊断标准的毒品依赖者）及排除标准（排除严重躯体疾病及其他严重精神障碍者、肠梗阻、空气栓塞、气胸、气脑造影检查、癫痫、阻塞性呼吸系统疾病及急性上呼吸道感染、孕妇、耳鼻喉等器官的疾病，如鼻窦炎，中耳疾患，鼓膜移植以及既往有滥用镇痛药物史。）入选受试者30名，随机分为A、B两组，进行为期7天的用药与观察。A组给于稀释氧化亚氮脱毒，每日两次），B组采用常规强制戒毒，对照观察两组的脱毒疗效。

1.具体试验过程

对照组采用常规强制戒毒法（干戒），即在不给任何戒毒干预的情况下，在无外源性阿片类物质的作用下，依靠吸毒者自身阿片肽系统负反馈调节的原理，通过7-10天的自然恢复过程达到逐渐脱毒。

治疗组采用65％浓度的稀释氧化亚氮脱毒：即备好用物，戒毒人员被带至治疗室，取卧位，由该固定的研究组成员对试验组受试者进行指导；由指定记录者采集治疗前的各项观察指标；由研究者打开气阀，为戒毒人员固定面罩，深呼吸吸入本发明的气体三口，询问其有漂浮感即可停止吸入；记录治疗后患者的各项指标，医生、协警和戒毒者对该脱毒方法的满意度。

2.观察指标：

2.1.主要观察指标:戒断症状评分根据Himmelsbach戒断症状记分体系，症状严重程度分为4个等级评分，如下：

0级症状每项为0分，Ⅰ级症状每项1分，Ⅱ级症状每项为2分，Ⅲ级症状每项为3分，Ⅳ级症状每项4分。每日定时评分。各项症状单项无论轻重，只要出现即予记分，以后将各级症状分相加进行比较。

2.2 疗效标准(祝如清，冯增强，黄葳巍，等.东莨菪碱加氯丙嗪治疗海洛因依赖临床疗效评价─附102例临床报告.中国药物滥用防治杂志，1999,20:10-14.):戒断：经常规治疗临床戒断症状无或轻微，症状积分在5分以下，尿液吗啡检测阴性。

显效：经常规治疗临床戒断症状明显减轻，症状积分在10分以下，尿液吗啡检测为阴性。

好转：经常规治疗戒断症状减轻，能耐受，积分在15分以下，尿吗啡检测为阴性。

无效：临床戒断症状明显，难以忍受，症状积分在15分以上，中途脱试改用其他治疗方法或出院.

戒断、显效、好转，即积分在15分以下视为戒毒成功。

2.3 结果

稀释氧化亚氮组（A组）干预前后主要观察指标（戒断症状评分和疗效）见表1和表2。治疗后三、四、五、六天脱毒人数分别为4、3、6、2人；于治疗三、四、五天后除失眠外，其他戒断症状均消失者，可下地劳动，停止治疗。

强制戒毒组（B组）持续发作，直至第7天大部分症状仍存在，无法入睡，7-10天后症状逐渐减轻。

表1：对A/B组戒毒者戒断症状评分情况

表2：对A/B组戒毒者发作形式

结论：预先配制的稀释氧化亚氮具有起效快、无创、无成瘾性、副作用小，能显著缩短脱毒时间；戒毒者在医护人员的简单指导下自行给药；管理安全方便，不需专业麻醉医师，戒毒者在清醒状态下参与治疗等特点。

以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明，但本发明创造并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可作出种种的等同的变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。

Claims

1.一种无成瘾性吸入脱毒剂，其特征在于，它是由氧化亚氮和氧气组成的混合气体，其中氧化亚氮的浓度为51%-80%。

2.根据权利要求1所述的一种无成瘾性吸入脱毒剂，其特征在于，该混合气体是在大于零下6℃的温度下，将气态的氧气溶解于液态的氧化亚氮中，经过气化后形成氧化亚氮和氧气组成的混合气体，混合气体置于2-40升的钢瓶内备用。

3.根据权利要求1或2所述的一种无成瘾性吸入脱毒剂，其特征在于，其中氧化亚氮的浓度为55%-70%。

4.根据权利要求1或2所述的一种无成瘾性吸入脱毒剂，其特征在于，其中氧化亚氮的浓度为60-65%。