CN104327106A - 高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法 - Google Patents
高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104327106A CN104327106A CN201410505474.1A CN201410505474A CN104327106A CN 104327106 A CN104327106 A CN 104327106A CN 201410505474 A CN201410505474 A CN 201410505474A CN 104327106 A CN104327106 A CN 104327106A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- reaction
- preparation
- boric acid
- palladium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 60
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- -1 amino aryl boric acid ester Chemical class 0.000 claims description 43
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 30
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZOAIGCHJWKDIPJ-UHFFFAOYSA-M caesium acetate Chemical compound [Cs+].CC([O-])=O ZOAIGCHJWKDIPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- SHYBXXMECBHHFH-UHFFFAOYSA-N 10-chloroanthracene-9-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C=CC=C3)C3=C(C=O)C2=C1 SHYBXXMECBHHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYPGUOPEQLYKQZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,5-triethylbenzene Chemical compound CCC1=CC(CC)=C(Br)C(CC)=C1 GYPGUOPEQLYKQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEKXJSFDURZEGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3,5-tri(propan-2-yl)benzene Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=C(Cl)C(C(C)C)=C1 VEKXJSFDURZEGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVPCDRJCPIGBBR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3,5-triethylbenzene Chemical compound CCC1=CC(CC)=C(Cl)C(CC)=C1 WVPCDRJCPIGBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XKLMLKSXPIITAL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1Cl XKLMLKSXPIITAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N benzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 150000008422 chlorobenzenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940074386 skatole Drugs 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PTIQIITULDNGAF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2,3,5,6-tetramethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(Cl)=C(C)C(C)=C1Cl PTIQIITULDNGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPKNQQCTKKHCHV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methoxy-1,3-dimethylbenzene Chemical compound COC1=CC(C)=C(Cl)C(C)=C1 XPKNQQCTKKHCHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 abstract description 2
- MDNDJMCSXOXBFZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinan-2-yl)-5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaborinane Chemical compound O1CC(C)(C)COB1B1OCC(C)(C)CO1 MDNDJMCSXOXBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 22
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 11
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 11
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 11
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N neopentane Chemical compound CC(C)(C)C CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- HNXWCWJCZMYBDF-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1,2,4,5-tetramethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(C)C(Cl)=C1C HNXWCWJCZMYBDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000794020 Homo sapiens Bromodomain-containing protein 8 Proteins 0.000 description 1
- 101001006782 Homo sapiens Kinesin-associated protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000615355 Homo sapiens Small acidic protein Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOSXZNQJUVHWAV-UHFFFAOYSA-N P.[Si](=O)=O Chemical compound P.[Si](=O)=O SOSXZNQJUVHWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012696 Pd precursors Substances 0.000 description 1
- 102100021255 Small acidic protein Human genes 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical group 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical group 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法，包括步骤：在催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯加膦配体的存在下(膦配体为3-二苯膦基-2-(2,6-二甲氧基苯基)-N-甲基吲哚)，将芳基氯化物、联硼酸新戊二醇酯和添加剂乙酸铯加入1,4-二氧六环溶液中，100-130℃反应12-48小时，得到芳基硼酸酯化合物。本发明所用底物稳定、廉价易得，催化剂独特，制备简易，适合高位阻芳基氯化物的反应，体系可以兼容酯、醛、甲氧基等官能团的存在，大大的扩展了底物的范围。本发明所用催化体系稳定，催化活性高，适用范围广，选择性好，反应条件温和。本发明制备的高位阻芳基硼酸酯类化合物可广泛应用于过渡金属催化的交叉偶联反应，从而制备各类诸如联芳烃类化合物。在天然产物和药物中间体的合成中有很大的应用潜力。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，尤其是涉及高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法。
背景技术
高位阻芳基硼酸酯是一类非常重要且具有广泛应用价值的有机合成中间。通过过渡金属催化的交叉偶联反应，该类化合物可以用来构建各种大位阻的联芳烃类化合物，这样一些联芳烃类化合物是许多药物、高生物活性天然产物合成中间体的重要结构单元。因此发展合成高位阻芳基硼酸酯类化合物的合成方法具有重要的意义。然而，此类化合物的制备到目前为止仍具有很大的挑战性。传统合成芳基硼酸酯的方法主要是采用芳基溴化物/碘化物的卤素与金属交换(如芳基镁或锂试剂)随后再与三烷基硼酸酯反应，这个过程反应条件苛刻而且不兼容很多敏感的官能团；芳基硼酸普遍很容易被水解造成硼源的损失；此外，上述合成的途径并不兼容相对廉价和使用广泛的芳基氯化物。因此，在这一领域上，不计其数的改进方法已经被提出和报道，其中，过渡金属催化的芳基卤化物硼化反应真正解决了以上传统合成中偶联组分的不足，并以互补的方式广泛应用于芳基硼酸酯的制备中。
另外，由于大位阻的原因，高位阻的芳基卤化物硼化反应是非常难以实现的过程。虽然这方面已经有人做过初步的探索，但结果通常是产率较低、产物难以纯化、官能团兼容性差。Buchwald等采用钯和XPhos/SPhos的催化体系，虽然实现了将芳基氯化物应用于该催化反应中，但只有两个成功的例子。随后，邓等报道了单齿膦配体与钯前体的络合物能够应用于高位阻芳基溴化物的硼化反应上，然而，该反应体系并不适用于芳基氯化物。Sawamura等采用二氧化硅负载的膦二氧化硅﹣SMAP，它们能有效地催化芳基氯化物和溴化物的硼化反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备高位阻芳基硼酸酯类化合物的方法，该方法所用底物稳定、廉价易得，反应条件温和，底物适用范围广而且可以兼容酯、醛、甲氧基等官能团。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：高位阻芳基硼酸酯化合物的制备方法：在催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯加膦配体的存在下，将芳基氯化物/芳基溴化物、联硼酸新戊二醇酯和添加剂乙酸铯溶于二恶烷中，110-130℃反应12-48小时，得到芳基硼酸酯化合物。
上述催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯和膦配体的物质量比为0.5-1.0:4.0-8.0，芳基氯化物、联硼酸新戊二醇酯和乙酸铯的物质量比为0.5:0.6:1.5。催化剂用量为0.5-2.0摩尔百分数。
上述芳基氯化物为2,6-二甲基氯苯、2,4,6-三乙基氯苯、2,4,6-三异丙基氯苯、4-氯-3,5-二甲基苯甲醚、4-氯-3,5-二甲基苯基苄基醚、4-氯-3,5-二甲基乙酸苯酯、9-氯蒽、10-氯-9-蒽甲醛、2-氯-3-甲氧基苯甲醛、2-氯-3-甲氧基苯甲酸乙酯、2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛、4-氯-3,5-二甲基甲磺酸苯酯、4-氯-3,5-二甲基对甲苯磺酸苯酯、1,4-二氯-2,3,5,6-四甲基苯。
上述芳基溴化物为2,4,6-三乙基溴苯、2-溴-3,5-二叔丁基苯甲醚。
上述膦配体为膦配体为3-二苯膦基-2-(2,6-二甲氧基苯基)-N-甲基吲哚，其结构式为：
本发明具有以下优点：
1.催化剂吲哚类膦配体，对空气稳定，合成简便，且可大量制备；
2.所用底物稳定、廉价容易获得；
3.反应条件温和，所用催化剂用量低，反应容易放大，在合成上有实用价值。
为了扩大底物的范围以及降低此类反应的成本，我们采用了价廉的Ar-PPh2配体来实现氯代芳烃键形成反应。在温和的反应条件下我们实现了芳基氯化物的硼化反应，同时这个反应可以兼容酯、醛、甲氧基等官能团，大大的扩展了底物的范围，提高了该反应的实用性。
具体实施方式
下面的实施例可以使本领域普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例一：2,6-二甲基苯硼酸新戊烷乙二醇酯的合成
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为0.5mol％:4mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热110℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离产率如下表1。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16(s,6H),2.47(s,6H),3.85(s,4H),7.01(d,J＝7.4Hz,2H),7.17(d,J＝7.6Hz,1H)。
表1高位阻芳基氯化物的硼化反应
实施例二：2,4,6-三乙基苯硼酸新戊烷乙二醇酯的合成
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和配体(钯:配体比量为1mol％:8mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,4,6-三乙基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将舒侖克管置于预热110℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,4,6-三乙基苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离产率如下表2。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.19(s,6H),1.32-1.36(m,9H),2.69(q,J＝7.6Hz,2H),2.78(q,J＝7.6Hz,4H),3.87(s,4H),6.95(s,2H)。
表2极高位阻芳基氯化物的硼化反应
实施例三：1,4-二硼酸新戊烷乙二醇酯-2,3,5,6-四甲基苯的合成
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0092克，0.01mmol)和配体(钯:配体比量为1.0mol％:8.0mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入1,4-二氯-2,3,5,6-四甲基苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(1.2mmol)和醋酸铯(3.0mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将舒侖克管置于预热110℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品1,4-二硼酸新戊烷乙二醇酯-2,3,5,6-四甲基苯，分离产率73％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(s,12H),2.28(s,12H),3.83(s,8H)。
实施例四：2,4,6-三甲基苯硼酸新戊烷乙二醇酯的合成
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和配体(钯:配体比量为0.5mol％:4.0mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,4,6-三乙基苯溴(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将舒侖克管置于预热110℃的油浴中反应30分钟。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,4,6-三甲基苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(s,6H),2.31(s,3H),2.43(s,6H),3.84(s,4H),6.84(s,2H)。
实施例五：2,4-二叔丁基-6-甲氧基苯硼酸新戊烷乙二醇酯的合成
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.018克，0.02mmol)和配体(钯:配体比量为2.0mol％:16.0mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2-溴-3,5-二叔丁基苯甲醚(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将舒侖克管置于预热110℃的油浴中反应4小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,4-二叔丁基-6-甲氧基苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16(s,6H),1.32(s,9H),1.39(s,9H),3.76(s,4H),3.82(s,3H),6.72(s,1H),7.07(s,1H)。
实施例六：温度为100℃反应
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为0.5mol％:4mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热100℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离收率82％。
实施例七：温度为130℃反应
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为0.5mol％:4mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热130℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离收率92％。
实施例八：反应时间是12小时的反应
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为0.5mol％:4mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热110℃的油浴中反应12小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离收率54％。
实施例九：反应时间是48小时的反应
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为0.5mol％:4mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热110℃的油浴中反应48小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离收率96％。
实施例十：催化剂和配体比例为1mol％：4mol％的反应
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为1mol％:4mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热110℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离收率88％。
实施例十一：催化剂和配体比例为0.5mol％：8mol％的反应
在20mL Schlenk管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0.0046克，0.005mmol)和膦配体(钯:膦配体比量为0.5mol％:8mol％)，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气保护，加入0.5mL新蒸馏的1,4-二氧六环，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。随后在通氮气的情况下加入2,6-二甲基氯苯(0.5mmol)，联硼酸新戊二醇酯(0.6mmol)和醋酸铯(1.5mmol)。最后加入1,4-二氧六环溶液(1毫升)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热110℃的油浴中反应24小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，利用薄层层析检测芳基氯化物消耗完后，停止反应，向体系加入约10毫升水，再加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合拼有机相，在减压下浓缩。柱层析得产品2,6-二甲基氯苯硼酸新戊烷乙二醇酯，分离收率75％。
在本申请中，位阻上限设为两个叔丁基的芳基氯代物，这个代表大位阻的上限。其位阻大小的范围由大至2,6-二叔丁基芳基氯代物，小至2,6-二甲基芳基氯代物，芳基溴代物也如是。除实施例中所提及的5种具体的高位阻芳基硼酸酯类化合物，表一和表二已分别列举了其他一些采用本发明的合成工艺合成高位阻芳基硼酸酯类化合物，实验数据支持下我们可以把实施例的合成方法概括到其他高位阻芳基硼酸酯类化合物的应用上。
Claims (5)
1.高位阻芳基硼酸酯化合物的制备方法，其特征是：在催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯加膦配体的存在下，在充满氮气的环境下将芳基氯化物或者芳基溴化物、联硼酸新戊二醇酯和添加剂乙酸铯溶于二恶烷中，110-130℃反应12-48小时，得到芳基硼酸酯化合物。
2.根据权利要求1所述述的制备方法，其特征是：催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯和膦配体的物质量比为0.5-1.0:4.0-8.0，芳基氯化物、联硼酸新戊二醇酯和乙酸铯的物质量比为0.3-0.6:0.3-0.8:0.9-2.0，催化剂用量为0.5-2.0摩尔百分数。
3.根据权利要求1或2所述述的制备方法，其特征是：芳基氯化物为2,6-二甲基氯苯或者2,4,6-三乙基氯苯或者2,4,6-三异丙基氯苯或者4-氯-3,5-二甲基苯甲醚或者4-氯-3,5-二甲基苯基苄基醚或者4-氯-3,5-二甲基乙酸苯酯或者9-氯蒽或者10-氯-9-蒽甲醛或者2-氯-3-甲氧基苯甲醛或者2-氯-3-甲氧基苯甲酸乙酯或者2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛或者4-氯-3,5-二甲基甲磺酸苯酯或者4-氯-3,5-二甲基对甲苯磺酸苯酯或者1,4-二氯-2,3,5,6-四甲基苯。
4.根据权利要求1或2所述述的制备方法，其特征是：芳基溴化物为2,4,6-三乙基溴苯或者2-溴-3,5-二叔丁基苯甲醚。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：膦配体为3-二苯膦基-2-(2,6-二甲氧基苯基)-N-甲基吲哚，其结构式为：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410505474.1A CN104327106B (zh) | 2014-09-26 | 2014-09-26 | 高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410505474.1A CN104327106B (zh) | 2014-09-26 | 2014-09-26 | 高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104327106A true CN104327106A (zh) | 2015-02-04 |
| CN104327106B CN104327106B (zh) | 2017-11-10 |
Family
ID=52401923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410505474.1A Expired - Fee Related CN104327106B (zh) | 2014-09-26 | 2014-09-26 | 高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104327106B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017173668A1 (zh) * | 2016-04-08 | 2017-10-12 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 一种制备芳基硼酸新戊二醇酯的方法 |
| CN107445991A (zh) * | 2016-06-01 | 2017-12-08 | 香港理工大学深圳研究院 | 一种吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102532196A (zh) * | 2011-12-31 | 2012-07-04 | 中山大学 | 膦配体及其对映体或消旋体及其制备方法 |
| WO2013014579A1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Basf Se | Process for the borylation of organohalides |
-
2014
- 2014-09-26 CN CN201410505474.1A patent/CN104327106B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013014579A1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Basf Se | Process for the borylation of organohalides |
| CN102532196A (zh) * | 2011-12-31 | 2012-07-04 | 中山大学 | 膦配体及其对映体或消旋体及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHAU MING SO,ET AL.: ""Remarkably Effective Phosphanes Simply with a PPh2 Moiety:Application to Pd-Catalysed Cross-Coupling Reactions for Tetra-ortho-substituted Biaryl Syntheses"", 《CHEM. EUR. J.》 * |
| WING KIN CHOW,ET AL.: ""Carbon-Boron Bond Cross-Coupling Reaction Catalyzed by -PPh2 Containing Palladium-Indolylphosphine Complexes"", 《J. ORG. CHEM.》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017173668A1 (zh) * | 2016-04-08 | 2017-10-12 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 一种制备芳基硼酸新戊二醇酯的方法 |
| US10696696B1 (en) | 2016-04-08 | 2020-06-30 | Soochow University | Method for preparing phenylboronic acid neopentyl glycol ester |
| CN107445991A (zh) * | 2016-06-01 | 2017-12-08 | 香港理工大学深圳研究院 | 一种吲哚骨架的膦配体及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104327106B (zh) | 2017-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wu et al. | Synergistic Pd/Cu catalysis in organic synthesis | |
| Yang et al. | Palladium‐catalyzed direct arylation of (hetero) arenes with aryl boronic acids | |
| Han et al. | Asymmetric synthesis of borylalkanes via copper-catalyzed enantioselective hydroallylation | |
| Ye et al. | Ligand-promoted C3-selective arylation of pyridines with Pd catalysts: gram-scale synthesis of (±)-preclamol | |
| Milne et al. | An extremely active catalyst for the Negishi cross-coupling reaction | |
| Yi et al. | Alkylboronic Esters from Palladium‐and Nickel‐Catalyzed Borylation of Primary and Secondary Alkyl Bromides | |
| Guo et al. | A General and Mild Catalytic α‐Alkylation of Unactivated Esters Using Alcohols | |
| Cao et al. | Copper‐Catalyzed Selective Semihydrogenation of Terminal Alkynes with Hypophosphorous Acid | |
| Shang et al. | β‐Aryl Nitrile Construction via Palladium‐Catalyzed Decarboxylative Benzylation of α‐Cyano Aliphatic Carboxylate Salts | |
| Nelson et al. | Chemo-, regio-, and stereoselective copper (II)-catalyzed boron addition to acetylenic esters and amides in aqueous media | |
| Dai et al. | Direct Synthesis of Sulfinamides by the Copper‐Catalyzed Electrophilic Amidation of Sulfenate Anions | |
| Łowicki et al. | Asymmetric Hydrosilylation of Ketones Catalyzed by Zinc Acetate with Hindered Pybox Ligands | |
| Lee et al. | Optimization of reaction and substrate activation in the stereoselective cross-coupling of chiral 3, 3-diboronyl amides | |
| CN107011145A (zh) | 一种利用可见光催化制备2‑碘戊‑2‑烯‑1,4‑二酮衍生物的方法 | |
| Tao et al. | Highly efficient and regioselective allylic amination of allylic alcohols catalyzed by [Mo3PdS4] cluster | |
| Li et al. | Catalytic Asymmetric Homologation of 4‐Substituted Cyclohexanones with CF3CHN2: Enantioselective Synthesis of α‐Trifluoromethyl Cycloheptanones | |
| CN105859795B (zh) | 含亚磷酸酯和氮杂环卡宾的混配型镍(ii)配合物、其制备方法与应用 | |
| Bai et al. | Copper‐Catalyzed β‐Selective Hydroborylation of Ynamides: A Facile Access to (E)‐β‐Alkenylamide Boronates | |
| Jumde et al. | Deoxycholic Acid‐Derived Biaryl Phosphites as Versatile and Enantioselective Ligands in the Rhodium‐Catalyzed Conjugate Addition of Arylboronic Acids to Nitroalkenes | |
| Jang et al. | Asymmetric synthesis of γ-hydroxy pinacolboronates through copper-catalyzed enantioselective hydroboration of α, β-unsaturated aldehydes | |
| CN104327106A (zh) | 高位阻芳基硼酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN103172480B (zh) | 一种制备碘代芳烃的方法 | |
| Jin et al. | Palladium‐Catalyzed Oxidative Heck‐Type Allylation of β, β‐Disubstituted Enones with Allyl Carbonates | |
| Qian et al. | Copper-catalyzed Ullmann-type synthesis of diaryl ethers assisted by salicylaldimine ligands | |
| Luo et al. | Calcium-Catalyzed Hydroboration of Alkenes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20171110 Termination date: 20200926 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |