CN104225688A - 应用于微血管减压手术的高分子载药材料 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了应用于微血管减压手术的高分子载药材料,包括PVA和葡聚糖,作为一个优选方案,还包括神经生长因子。PVA和葡聚糖的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料,所得PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。本发明开发了适合MVD手术的新型载药高分子减压材料,使其具有良好的脑组织相容性、弹性、耐生物降解和脑脊液适应性,同时具有促进病变神经髓鞘修复作用,进一步减少复发率及并发症,提高手术疗效。
Description
技术领域
本发明涉及应用于颅神经疾病的微血管减压手术治疗的高分子载药材料及其制备方法。
背景技术
三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia, TN)、面肌痉挛(Hemifacial Spasm, HFS)等是由于颅神经长期受血管压迫引起神经脱髓鞘病变的一组功能性疾病,严重影响了患者身心健康。微血管减压术(Microvascular Decompression, MVD)是目前针对此病因的唯一外科治疗方法。其中,术中垫开责任血管的减压材料是影响MVD手术疗效的重要因素。目前国内外MVD手术所使用减压材料尚不统一,文献报道大多应用Teflon、Ivalon海绵(聚乙烯醇泡沫)、Gore-Tex生物补片(膨化聚四氟乙烯)、dacron棉或自体肌肉等,导致疗效评判标准不一。此外,由植入材料引起的并发症也时有发生。
发明人结合大量手术经验和相关文献分析,认为目前所用材料存在以下几种弊病:①纤维短、弹性差,导致减压不充分; ②易变形、变硬而导致材料移位、脱落和症状复发;③与周围组织粘连,形成肉芽肿,造成再次压迫,症状复发;④个别尚可出现难以控制的无菌性脑膜炎,导致须再次手术取出植入材料。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具备良好生物相容性、可膨胀性、加载神经生长因子的应用于微血管减压手术的高分子载药材料。
本发明的第二个目的在于提供应用于微血管减压手术的高分子载药材料的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供聚乙烯醇(PVA)在制备微血管减压手术中减压材料中的应用。
为实现以上第一个发明目的,本发明公开以下技术方案:应用于微血管减压手术的高分子载药材料,其特征在于,所述高分子载药材料包括PVA和葡聚糖。
作为一个优选方案,所述高分子载药材料还包括神经生长因子。
为实现以上第二个发明目的,本发明公开以下技术方案:应用于微血管减压手术的高分子载药材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)配置PVA和葡聚糖的水溶液,使得PVA浓度为5%—15%;
(2)步骤(1)获得的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料;
(3)步骤(2)获得的PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。
作为一个优选方案,所述制备方法包括以下步骤:
(1)配置PVA、葡聚糖和神经生长因子的水溶液,使得PVA浓度为5%—15%;
(2)步骤(1)获得的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料;
(3)步骤(2)获得的PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。
为实现以上第三个发明目的,本发明公开以下技术方案:PVA在制备微血管减压手术中减压材料中的应用,其特征在于,PVA和葡聚糖的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料,所得PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。
作为一个优选方案,PVA和葡聚糖的水溶液中还包括神经生长因子。
本发明的优点在于:本发明开发了适合MVD手术的新型载药高分子减压材料,使其具有良好的脑组织相容性、弹性、耐生物降解和脑脊液适应性,同时具有促进病变神经髓鞘修复作用,进一步减少复发率及并发症,提高手术疗效。
附图说明
图1为高分子PVA/右旋糖酐复合纳米纤维扫描电镜(A-C)及直径分布图(D)。
图2为PVA纳米纤维(A)及PVA/右旋糖酐复合纳米纤维(B)的热力学性能分析。
图3为PVA纳米纤维及PVA/右旋糖苷复合纳米纤维拉伸强度分析。
图4为高分子PVA减压材料扫描电镜(左),与雪旺细胞共培养见细胞贴覆生长(右)。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,例如Sambrook等人, 分子克隆:实验室手册(New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989)中所述的条件,或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1. 载药高分子PVA材料的制备
1、PVA减压材料的制备
称量聚乙烯醇(PVA)和葡聚糖(DEX)粉末置于具塞的50 mL锥形瓶中,加入适量蒸馏水后,磁力搅拌加热恒温至80 ℃待高分子溶胀、溶解得到浓度为5%~15%的PVA水溶液。PVA溶液吸入到配有9#不锈钢针头的5 mL玻璃注射器中,针头尖端磨平作为喷针,外径为1 mm,内径为0.7 mm。喷针接高压电源正极,收集装置接电源负极,喷射电压设定为5 kV~15 kV。PVA溶液的流量由注射泵控制,流量为0.5 mL/h,喷针与铝箔之间的距离为15 cm,纤维收集在接地的铝箔上,收集得到PVA纤维。将静电纺丝制得的PVA纤维材料置于150℃烘箱中放置5分钟使之加热交联,取出冷却得到PVA减压材料。
2、减压材料的表面药物涂层
配制DEX、PVA和神经生长因子水溶液,得到浓度为5%~15%的PVA水溶液。其余步骤同上述PVA减压材料的制备。
或者,配制DEX、PVA水溶液,将神经生长因子加入溶液中,将溶液通过U-STAR U3喷笔喷涂到1中获得的PVA减压材料表面,继续冷冻干燥,制备得到表面载有神经生长因子的PVA减压材料。
PVA纳米纤维及PVA/右旋糖酐复合纳米纤维的扫描电镜、热力学性能分析、及拉伸强度分析见图1—图3。
通过聚乙烯醇(PVA)和葡聚糖(DEX)混合,利用静电纺丝技术制得PVA纤维材料并使之加热交联,冷却得到PVA减压材料。较目前减压材料增加了纤维长度,材料弹性提高,能充分吸收动脉搏动产生的压力。
通过配制DEX、PVA水溶液,将神经生长因子加入溶液中,利用静电纺丝技术制得PVA纤维材料并使之加热交联,冷却得到表面载有神经生长因子的PVA减压材料。较目前减压材料中增加了神经营养因子,在减轻神经压迫的同时促进了病变神经髓鞘的修复。
实施例2.生物相容性及对雪旺细胞生长的促进作用
载药高分子材料与雪旺细胞的共培养:无菌条件下取出出生3天的Wistar大鼠双侧坐骨神经,剪碎成糊状后置入离心管中,加入0.125%胰蛋白酶+0.03%IV型胶原酶,消化30~40min;以1500r/min速度离心5min;用DMEM10%FCS培养基将沉淀混悬成悬液,接种到培养皿中,37℃、体积分数为5%CO2细胞培养箱中孵育。培养后24h添加终浓度为10-5mmol/L的阿糖胞苷以抑制成纤维和胶质细胞,兔抗S-100多克隆抗体鉴定雪旺细胞纯度在95%以上。培养后5~7d按1×106个/L浓度传代到加载0.5cm×0.5cm载药高分子材料培养皿中。接种后第七天观察实验组及对照组雪旺细胞生长情况(图4)。
通过与雪旺细胞的共培养,经扫描电镜观察证实本材料具有较好的生物相容性,而且对雪旺细胞有促进生长作用,更适合MVD术中减压、术后促进神经髓鞘修复,提高MVD手术远期效果。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1. 应用于微血管减压手术的高分子载药材料,其特征在于,所述高分子载药材料包括PVA和葡聚糖。
2. 根据权利要求1所述的应用于微血管减压手术的高分子载药材料,其特征在于,所述高分子载药材料还包括神经生长因子。
3.权利要求1所述的应用于微血管减压手术的高分子载药材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)配置PVA和葡聚糖的水溶液,使得PVA浓度为5%—15%;
(2)步骤(1)获得的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料;
(3)步骤(2)获得的PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。
4. 权利要求2所述的应用于微血管减压手术的高分子载药材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)配置PVA、葡聚糖和神经生长因子的水溶液,使得PVA浓度为5%—15%;
(2)步骤(1)获得的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料;
(3)步骤(2)获得的PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。
5. PVA在制备微血管减压手术中减压材料中的应用,其特征在于,PVA和葡聚糖的水溶液通过静电纺丝制得PVA纤维材料,所得PVA纤维材料加热交联之后冷却获得PVA减压材料。
6. 根据权利要求5所述的PVA在制备微血管减压手术中减压材料中的应用,其特征在于,PVA和葡聚糖的水溶液中还包括神经生长因子。
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