CN104203265A - 抗黄病毒的抗病毒组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种预防或治疗人类或动物中黄病毒感染或由其所产生的疾病的具有抗病毒活性的组合物，其特征在于该组合物中包含黄芩素、其类似物或其衍生物。该组合物可进一步包含医药上可接受的载剂。所述抗病毒活性可包括对病毒附着于宿主细胞的抑制、细胞内病毒复制的抑制、及直接杀病毒活性。黄病毒可包含登革热病毒1型、登革热病毒2型、登革热病毒3型、登革热病毒4型及日本脑炎病毒。

Description

抗黄病毒的抗病毒组合物
发明背景
技术领域
本发明涉及一种预防或治疗正链RNA病毒感染或疾病的具有抗病毒活性的组合物，更具体而言，涉及用以预防或治疗黄病毒(flavivirus)感染的含有类黄酮黄芩素(baicalein)的组合物。
相关技术描述
包含黄病毒科的正链RNA病毒包括许多医药上重要的病毒，包括登革热病毒，一种于世界上的热带及亚热带区常见的严重的蚊子传播的疾病。登革热已每年引起许多死亡且有数百万人罹病并威胁生活于此区域中的几乎250万人。其为最迅速蔓延的蚊子传播的病毒感染。
登革热是由登革热病毒引起，其为黄病毒科黄病毒属的一员，为一种正链RNA病毒。此科中其他常见的医学上重要病毒包括日本脑炎病毒(Japanese encephalitisvirus)、黄热病病毒(Yellow fever virus)、C型肝炎病毒、西尼罗脑炎病毒(West Nileencephalitis virus)、墨累山谷脑炎病毒(Murray Valley encephalitis virus)、蜱传脑炎病毒(Tick-borne encephalitis virus)、圣路易脑炎病毒(St.Louis encephalitis virus)及卡萨诺尔森林病病毒(Kyasanur Forest disease virus)。感染这些病毒中的任一者都会造成广范围的临床病症，由无表现的无症状或轻微发热感染、自限性感染至严重脑炎、肝炎及死亡。相似地，登革热可表现为自限性登革热发烧(self-limited dengue fever(DF))至严重登革热出血热(dengue hemorrhagic fever(DHF))及登革热休克症候群(dengue shock syndrome(DSS))。有四种登革热病毒的血清型或基因型，登革热病毒1型(DENV-1)、登革热病毒2型(DENV-2)、登革热病毒3型(DENV-3)及登革热病毒4型(DENV-4)，其是通过至少二种蚊虫传染至人类，埃及斑蚊(Aedesaegypti)及白线斑蚊(Aedesalbopictus)。所有四种病毒基因型引起相似的临床症状。怎样的机制引起严重的登革热仍未知。登革热的严重度被认为是与存在于个体血液中的病毒量直接相关。
迄今，对于大多数黄病毒感染的治疗并无有效的治疗剂或抗病毒疗法，若非其中所有的病毒感染，包括登革热。并无可帮助减少病患中登革热病毒负载的有效的抗病毒以预防严重的登革热DHF或DSS的表现。由于全球性快速扩展登革热病，发展有效的抗病毒药或抗登革热的可接受的疫苗是急迫的。使用疫苗预防登革热的尝试被许多可能的议题及风险所困扰。因此，可帮助减少于感染早期登革热病毒负载的有效药物是极被期望的。
由于植物和衍生自植物的化合物具有较低的副作用及其于自然界中无所不在的可亲近性，使得植物和衍生自植物的化合物仍然是新抗病毒药物一个重要来源。已有抗登革热病毒的各种植物化学剂的抗病毒活性的许多报告。其中包括类黄酮。类黄酮是在不同植物形式中广泛被发现的低分子量酚化合物。不同型的类黄酮可于植物的果、根、坚果、种子、树皮、茎及花中发现。黄芩素(5,6,7-三羟基黄酮(flavone))，为类黄酮的一型，于许多草本植物的根中被发现。
黄芩素抗许多常见人类病毒的抗病毒活性已被评估，包括双链DNA病毒，疱疹病毒，及少数负链呼吸道病毒，但无一者证实其作为正链RNA病毒复制的抑制剂。黄芩素作为正链RNA病毒的有效抑制剂的应用，更具体而言为黄病毒登革热病毒的复制，于本发明中被强调。
US专利申请公开案No.2010/0004325 A1公开了一种黄芩素的新分子及细胞效果，其是通过使用化合物库的脯胺酰羟化酶2(proxlylhydroxylase 2(PHD2))抑制剂筛选法而被选出。所引述的先前技术分析细胞中黄芩素诱导的缺氧诱导因子(HIF)蛋白质表达，定量分析黄芩素抗PHD2的抑制效果，确认抗抑制HIF因子的抑制效果，并通过使用报导子分析及ELISA确认是否VEGF被表达。所引述的先前技术证明黄芩素可被使用作为治疗缺血性及其他相关疾病的药物。尽管如此，所引述的先前技术并未提及黄芩素的特定组合物，其作用为抗黄病毒复制的抑制剂。因此，有需要具有某种可作用的组合物或黄芩素的浓度，其展现抗病毒性，尤其是抗登革热病毒。此外，有需要最大化黄芩素减少病毒RNA复制的潜力，以治疗及预防由属于黄病毒属的RNA病毒激发的感染疾病，其通过具有不同浓度的黄芩素以展现直接的杀病毒活性、预防性质、及抗附着活性。
US专利申请公开案No.2008/0176932 A1是关于一种具有协同性抗肿瘤效果的医药组合物的发明，更具体而言为一种含有类黄酮的医药组合物。所引述的先前技术进一步是关于此组合物的制备及医药用途，其含有黄芩素(baicalein)及黄芩苷(baicalin)或野黄芩甙(scutellarin)。所引述的先前技术也公开了呈现抗肿瘤效果的黄芩素及黄芩苷或野黄芩甙及其相关化合物的组合物，但并未提及此组合物与黄病毒复制有关。因此，有需要具有展现抗病毒性质及抑制黄病毒复制的组合物或化合物，尤其是登革热病毒及日本脑炎病毒。
US专利申请案No.6,083,921一般而言是关于具有抗病毒、抗细菌、或免疫调节性的医药组合物，具体而言是关于有用于治疗或预防副流行性感冒(parainfluenza)病毒或呼吸道融合病毒感染的医药组合物。此医药组合物是获自含黄芩苷的植物、氯原酸(chlorogenic acid)、及连翘酯甙(forsythiaside)的组合，尤其是经分离及纯化的形式。此医药组合物有用性并未扩展至正链RNA病毒，尤其是黄病毒。因此，有通过具有由黄芩素作为活性抗病毒成分所构成的组合物以解决所引述的先前技术的需求，以治疗及预防由正链RNA病毒诸如黄病毒引起的感染，例如登革热病毒及日本脑炎病毒。
发明内容
本发明的一目的是提供一种预防或治疗黄病毒感染或由其所产生的疾病的具有抗病毒活性的组合物。
本发明的一目的是提供一种预防或治疗登革热病毒感染或日本脑炎病毒感染的具有抗病毒活性的组合物。
本发明的又一目的是提供一种具有包含抑制病毒复制、减少病毒产量、杀病毒活性及抑制病毒附着至宿主细胞的抗病毒活性的组合物。
因此，这些目的可通过本发明的下列及延伸的释明而达成。本发明是关于一种于人类或动物中预防或治疗黄病毒感染或其所产生的疾病的具有抗病毒活性的组合物，其特征为所述组合物由黄芩素、其类似物或其衍生物所构成。
附图说明
由下列详细说明并结合的本发明较佳实施例中的图式来说明，本发明的特征将可更容易被了解及知悉，其中:
图1(a)显示于登革热病毒感染前添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理登革热病毒感染后的登革热病毒灶减少百分比(RF％)的图。
图1(b)显示于登革热病毒感染前添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理登革热病毒感染后的登革热病毒RNA减少量的图。
图2(a)显示于登革热病毒感染期间同时添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理登革热病毒感染后的登革热病毒灶减少百分比(RF％)的图。
图2(b)显示于登革热病毒感染期间同时添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理登革热病毒感染后的登革热病毒RNA减少量的图。
图3(a)显示于登革热病毒感染后添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理登革热病毒感染后的登革热病毒灶减少百分比(RF％)的图。
图3(b)显示于登革热病毒感染后添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理登革热病毒感染后的登革热病毒RNA减少量的图。
图4(a)显示直接以不同浓度的黄芩素处理登革热病毒的登革热病毒灶减少百分比(RF％)的图。
图4(b)显示直接以不同浓度的黄芩素处理登革热病毒的登革热病毒RNA减少量的图。
图5显示于JEV感染后添加不同浓度的黄芩素的Vero细胞于处理JEV感染后日本脑炎病毒(JEV)灶减少百分比(RF％)。
图6是黄芩素的分子结构。
具体实施方式
依据要求，本发明的详细实施例中揭示于本文；然而，应了解所揭示的具体实施例仅为发明的示范，其可以各种形式被体现。因此，本文揭示的特定结构及功能上的细节不被解释为限制而仅作为权利要求的基础。应了解图式及其详细说明并未被意图用来限制本发明为所揭示的特定形式，相反地，本发明是涵括落入添附的权利要求所定义的本发明范畴的所有变体、相等物、及替换物。如本申请案全文所使用，"可"一词是用于允许的意义(即，意指具有潜力)，而非强迫的意义(即，意指必须)。相似地，"包括"、"包含"及"含"意指包括，但未限于。又，"一"或"一种"意指"至少一个”且"复数"一词意指一或多个，除非另有陈述。于使用技术词语的缩写时，表示此项技术领域中已知的通常被接受的意义。为了容易参照，当引述图式的共通的相同或相似特征时，全部图式使用共通的标号。现参照图1-5以描述本发明。
本发明是关于一种用于预防或治疗人类或动物中黄病毒感染或其所产生的疾病的具有抗病毒活性的组合物，其特征为所述组合物包含黄芩素、其类似物或其衍生物。如本文使用的“其类似物或其衍生物”一词亦包括黄芩素的盐类、溶剂化物、水合物、前药、及包括互变异构物及立体异构物的异构物。
在本发明的一优选的实施例中，所述黄芩素的浓度范围为约0.1至100重量％。
在本发明的一优选的实施例中，所述组合物的有效浓度范围为1.6μg/ml(1.56μg/ml)至100.0μg/ml。
在本发明的一优选的实施例中，所述黄芩素是萃取自植物黄芩(Scutellariabaicalensis)的根。
在本发明的一优选的实施例中，所述组合物以医药上可接受的载剂被调配。
在本发明的一优选的实施例中，所述具有抗病毒活性的组合物的有效浓度包含50μg/ml–100μg/ml的黄芩素。
在本发明的一优选的实施例中，抗病毒活性是杀病毒活性。
在本发明的一优选的实施例中，所述具有杀病毒活性的组合物的有效浓度包含12.5μg/ml的黄芩素。
在本发明的一优选的实施例中，用于人类或动物中预防黄病毒感染或由其所产生的疾病的所述组合物的有效浓度包含50μg/ml的黄芩素。
在本发明的一优选的实施例中，抗病毒活性是抑制病毒附着于宿主细胞。
在本发明的一优选的实施例中，所述具有抑制病毒附着至宿主细胞的组合物的有效浓度包含25μg/ml的黄芩素。
在本发明的一优选的实施例中，黄病毒是选自包含登革热病毒1型、登革热病毒2型、登革热病毒3型、登革热病毒4型、及日本脑炎病毒所组成的群组。
在本发明的一优选的实施例中，所述组合物是用于革热病毒2型及日本脑炎病毒的预防或治疗。
所属领域技术人员于相似于本发明的目的上可企图修饰黄芩素的分子结构。通过加入、移除或取代黄芩素化合物中的基团，此种修饰是可能的。通过于一或多个位置的酯化、水解、皂化、造成取代、或任何化学制法的手段，所述黄芩素可被加以修饰。
图6呈示黄芩素的分子结构。
黄芩素化合物
在一优选的实施例中，根据式1的黄芩素、或其类似物或衍生物，根据式1，包括黄芩素的盐类、溶剂合物、水合物、前药、及包括互变异构物或立体异构物的异构物，其中:
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及R10，其各自独立选自下列组成的群组:-H、-OH、-OR’、-SH、-SR’、-SOR’、-NO2、-NH2、-NHR’、-N(R’)2、-NHCOR’、-N(COR’)2、-NHSO2R’、-CN、卤素、-C(＝O)H、-C(＝O)R’、-CO2H、-CO2R’、烷基、经取代的烷基、烯基、经取代的烯基、环烯基、经取代的环烯基、炔基、经取代的炔基、芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、杂芳基及经取代的杂芳基；
其中各经取代的烷基、经取代的环烷基、经取代的烯基、经取代的环烯基、经取代的炔基、经取代的芳基、经取代的杂芳基、及/或经取代的杂环基具有1-3个取代基，其各自独立选自下列组成的群组:
-OH、-OR′、-SH、-SR′、-SOR′、-SO2R′、-NO2、-NH2、-NHR′、-N(R′)2、-NHCOR′、-N(COR′)2、-NHSO2R′、-CN、卤素、-C(＝O)H、-C(＝O)R′、-CO2H、-CO2R′、烷基、经1-3个R″取代的烷基、烯基、经1-3个R″取代的烯基、环烯基、经1-3个R″取代的环烯基、炔基、经1-3个R″取代的炔基、芳基、经1-3个R″取代的芳基、杂环基、经1-3个R″取代的杂环基、杂芳基及经1-3个R″取代的杂芳基；
其中各R’是独立选自下列组成的群组:烷基、经1-3个R″取代的烷基、环烷基、经1-3个R″取代的环烷基、烯基、经1-3个R″取代的烯基、环烯基、经1-3个R″取代的环烯基、炔基、经1-3个R″取代的炔基、芳基、经1-3个R″取代的芳基、烷基芳基、经1-3个R″取代的烷基芳基、杂环基、经1-3个R″取代的杂环基、杂芳基及经1-3个R″取代的杂芳基；及
其中各R″是独立选自下列组成的群组:-OH、-SH、-NO2、-NH2、-CN、卤素、-C(＝O)H、及–CO2H。
在一优选的实施例中，烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基或2,2’-二甲基丙基。在一优选的实施例中，芳基包含4-10个碳原子。在一优选的实施例中，环烷基包含3-6个碳原子。
在一优选的实施例中，R1、R2、及R3为–OH。
在一优选的实施例中，R4、R5、R6、R7、R8、R9、及R10为–H。
黄芩素具有C15H10O5的分子式。
尽管单独给予黄芩素是可能的，但其与医药上可接受的载剂存在为优选。所述载剂理想上为在与所述组合物的其他成分或化合物兼容的基础上为可接受的且无害于任何给药路径，包括经口、直肠、鼻、局部、阴道、或肠胃外给药。
在一优选的实施例中，该药上可接受的载剂包含水、溶剂、pH缓冲剂、安定剂、赋形剂、稀释剂、或其混合物。如本文使用，"医药上可接受的载剂"一词意指惰性、无毒性固体或液体填充剂、稀释剂或包封材料，与根据本发明的活性成分不反应，所述活性成分为黄芩素。这些载剂为所属领域技术人员所知。本发明的制剂中亦可存有湿润剂及乳化剂，以及释放剂、涂层剂、及防腐剂。可与载剂材料合并以产生一单一剂型的黄芩素的含量会依欲治疗病患及特定给药模式而变化。
本文中“医药上可接受的载剂”一词亦包括一般用于食品及饮料的食品添加剂，诸如增甜剂、增色剂、防腐剂、增稠安定剂、抗氧化剂、显色剂、漂白剂、苦味剂、酵素、酸味剂、调味料、营养补充剂、制造促进剂、及香料。
与医药上可接受的载剂一起调配的本发明的组合物可以任何适当方式被制备，例如通过均质混合、涂层及/或研磨黄芩素，以一步骤或多步骤程序。
所述组合物可方便地以单位剂型呈现且可以药学领域中的任何方法来制备。这样的方法可包括于成形均质化产物为单位剂型(如霜剂)之前，均质化所述组合物与所选择的载剂。
在本发明的一优选的实施例中，根据是否局部治疗或全身治疗以及治疗的区域，所述组合物可以用于任何适当给药途径的形式，端视局部或全身性治疗何者是所欲的以及要治疗的区域为何。所述组合物可被制备及调配为肠胃外给药，如静脉内、腹腔内、肌肉内、或皮下注射制剂。所述本发明的组合物亦可被制备及调配成常用形式，如液态溶液或乳剂任一者、或用于溶解于液体的固体形式，其适合用于注射。所述肠胃外给药可涉及包括使用无菌水性或非水性溶液、及乳剂的制备。可用于调配所述本发明组合物的非水性溶剂的一些实例为丙二醇聚乙二醇、蔬菜油、及可注射有机酯类。可用于调配本发明所述组合物的水性载剂可包括水。
所述本发明组合物亦可适合于口服给药，其可以胶囊或锭剂呈现，各含有预定量的黄芩素；可以粉末或颗粒呈现；呈溶液；或呈水包油液态乳剂。
所属领域技术人员可轻易决定适当剂量、疗程、及投予所使用的组合物的确实调配的方法，以便于个别病患中达到所欲“有效量”。所述剂量可依给药模式、病患年龄及体重、于病患发展的症状等而变化。本文中“有效量”一词可被定义为，例如于病患中所欲血液或组织量相当于本发明所述组合物的黄芩素的浓度。所属领域技术人员亦可通过药理学端点分析轻易决定及使用所述本发明组合物的“有效量”的适当指示物。
下列为黄芩素的不同理想浓度于减少黄病毒的登革热病毒及日本脑炎病毒复制及病毒RNA复制的实施例，通过这些实施例，本发明的优点可更轻易被了解。应了解下列实施例仅用于说明目的且不应以任何方式构成本发明的限制。
实施例A
实施例A展示具有对登革热病毒第2型(DENV-2)的预防效果的黄芩素的组合物。
为了测定黄芩素的预防性抗登革热活性，于添加病毒前5小时，添加不同浓度的黄芩素(6.25μg/ml、12.50μg/ml、25.0μg/ml、及50.0μg/ml)至Vero细胞单层。感染前处理5小时后，细胞以磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline(PBS))洗涤2次。然后，将200FFU(病灶形成单位(focus-forming units))的登革热病毒2型(DENV-2)接种于细胞以产生经感染的细胞。于37℃培育此经感染的细胞1小时。然后此经感染细胞以PBS洗涤2次以除去未吸附的病毒。补充2％胎牛血清(FBS)、1mM非必须胺基酸溶液、1mM L-麸酰胺酸溶液、及1.5％羧基甲基纤维素(CMC)溶液)的生长培养基(此生长培养基并未限于Eagle氏最小必须培养基；EMEM)被加到微孔板中的经感染的细胞中。将此微孔板于37℃培育4日。测定形成的病毒灶的数目及病毒RNA量。通过病毒灶数目减少及病毒RNA合成降低来测定黄芩素抗DENV-2的预防活性。使用立体显微镜计数DENV-2病灶数目且病毒滴度表示为FFU。与对照组相比的病灶减少百分比(RF％)计算如下:RF(％)＝(C-T)x100/C，其中C是阴性对照孔(无黄芩素)的病灶数的平均值且T是处理孔中的病灶数的平均值。病毒灶数目减少进一步使用定量RT-PCR(qRT-PCR)来确认，其测定登革热病毒特异性RNA的拷贝数。重复此相同步骤于仅以无黄芩素的病毒悬浮液(未处理细胞)处理的Vero细胞且其作为未处理对照组。
图1(a)及(b)分别呈示以50μg/ml的黄芩素预处理Vero细胞的登革热病毒灶的数目减少～37％及登革热病毒第2型RNA产生量减少39.5％±0.8，相较于未处理细胞。预处理细胞中黄芩素的IC50为108.8μg/ml。IC50(最大抑制浓度的一半)是化合物(黄芩素)于(感染DENV-2的细胞)抑制生物学或生物化学功能中的有效性的一种测量。
实施例B
实施例B呈现显示抑制DENV-2附着于宿主细胞的黄芩素的组合物。
通过添加不同浓度(3.12μg/ml、6.25μg/ml、12.5μg/ml、25.0μg/ml、及50.0μg/ml)的黄芩素至含200FFU DENV-2的Vero细胞来评估DENV-2附着于宿主细胞的抑制。然后，于个别浓度的黄芩素存在下，于37℃接种此经感染Vero细胞1小时。之后，使用灭菌的PBS洗涤此经感染的Vero细胞2次。补充2％胎牛血清(FBS)、1mM非必须胺基酸溶液、1mM L-麸酰胺酸溶液、及1.5％羧基甲基纤维素(CMC)溶液)的生长培养基被加到微孔板的经感染的细胞中。将此微孔板于37℃培育4日。测定形成的病毒灶的数目及病毒RNA量。使用定量实时聚合酶链反应增幅(qRT-PCR)来测定病毒RNA合成的量。
结果示于图2。图2(a)及(b)显示25μg/ml的黄芩素对登革热病毒灶的量减少76.6％及DENV-2RNA生产量降低90.3％±1.6，相较于未处理细胞，且计算的IC50值为7.14μg/ml(RNA量的较高的降低是于50μg/ml被观察到)。
实施例C
实施例C呈现当感染后添加时，于登革热病毒2型(DENV-2)复制呈现抗病毒活性的黄芩素的组合物。
为了评估黄芩素于病毒附着于细胞后的抗病毒活性，将由200FFU DENV-2构成的病毒接种物添加到单层Vero细胞并于37℃的温度使病毒吸附至Vero细胞1小时。未吸附病毒通过以无菌PBS冲洗Vero细胞2次而被移除。于培育于37℃4日前，不同浓度的黄芩素(3.12μg/ml、6.25μg/ml、12.5μg/ml、25.0μg/ml、及50.0μg/ml)分别与补充2％FBS的含1.5％CMC的细胞-生长培养基混合。然后，测量病毒灶的数量及病毒RNA量。
图3(a)及(b)显示50μg/ml的黄芩素减少78.3％的形成的登革热病毒灶且DENV-2RNA产生量降低84.9％±2.15，与未处理细胞比较，且IC50值为6.46μg/ml。
实施例D
实施例D呈现于登革热病毒第2型(DENV-2)显示直接杀病毒活性的黄芩素的组合物。
为了测定黄芩素抗DENV-2的直接杀病毒活性，将含200FFU的DENV-2悬浮液与不同浓度的黄芩素(1.56μg/ml、3.12μg/ml、6.25μg/ml、12.50μg/ml、25.0μg/ml)于37℃培育2小时以生产经处理的病毒悬浮液。然后，Vero细胞与此经处理病毒悬浮液混合以生产经感染细胞。于37℃吸附1小时后，此经感染细胞以PBS洗涤2次以去除未吸附的病毒。补充2％胎牛血清(FBS)、1mM非必须胺基酸溶液、1mM L-麸酰胺酸溶液、及1.5％羧基甲基纤维素(CMC)溶液)的生长培养基被加到微孔板的经感染的细胞中。将此微孔板于37℃培育4日。测定形成的病毒灶的数目及病毒RNA量。
图4(a)及(b)呈现12.5μg/ml的黄芩素减少97.93％形成的登革热病毒灶且DENV-2RNA产生量降低99.2％±0.4，与未处理细胞比较，且其IC50值为1.55μg/ml。
实施例E
实施例E呈现当感染后添加时，于日本脑炎(JE)复制显示抗病毒活性的黄芩素的组合物。
为了评估黄芩素于病毒吸附至细胞后的抗病毒活性，添加由200FFU JE构成的病毒接种物于单层Vero细胞并于37℃的温度使此病毒能够吸附于Vero细胞1小时。通过以无菌PBS冲洗Vero细胞2次以移除未吸附的病毒。于37℃培育2日之前，不同浓度的黄芩素(12.5μg/ml、25.0μg/ml、50.0μg/ml及100.0μg/ml)与含有1.5％CMC的补充2％FBS的细胞-生长培养基混合。然后，测定病毒灶的数目。
图5呈现感染后添加50μg/ml的黄芩素减少>90％的形成的日本脑炎病毒灶数目，与未处理细胞比较。
尽管已参考特定实施例中来描述本发明，亦示于随附的图式，显然对于本发明所属领域技术人员，于本说明书中所述的发明范畴及下列权利要求所定义者内，可作许多变化及修饰。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种预防或治疗人类或动物中黄病毒感染或由其所产生的疾病的具有抗病毒活性的组合物，其特征在于所述组合物中包含黄芩素、其类似物或其衍生物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中黄芩素的浓度范围为0.1至100重量％。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的有效浓度范围为1.6μg/ml至100.0μg/ml。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物萃取自植物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是与医药上可接受的载剂一起调配。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中抗病毒活性是指预防性感染后抗病毒活性。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中具有预防性抗病毒活性的所述组合物的有效浓度为50μg/ml的黄芩素。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中抗病毒活性是指直接杀病毒活性。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中具有杀病毒活性的所述组合物的有效浓度为12.5μg/ml的黄芩素。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中抗病毒活性是指对病毒附着至宿主细胞的抑制。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中具有抑制病毒吸附至宿主细胞的所述组合物的有效浓度为25μg/ml的黄芩素。
12.根据权利要求1的组合物，其中抗病毒活性为抗日本脑炎病毒复制活性。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中抗日本脑炎病毒复制活性为预防性感染后抗病毒活性。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中具有预防性抗日本脑炎病毒复制活性的所述组合物的有效浓度为50μg/ml的黄芩素。
15.根据权利要求1所述的组合物，其中黄病毒是选自包含登革热病毒1型、登革热病毒2型、登革热病毒3型、登革热病毒4型及日本脑炎病毒的群组。
16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是用于预防或治疗登革热病毒2型及日本脑炎病毒。

Claims (15)

1.一种预防或治疗人类或动物中黄病毒感染或由其所产生的疾病的具有抗病毒活性的组合物，其特征在于所述组合物中包含黄芩素、其类似物或其衍生物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中黄芩素的浓度范围为0.1至100重量％。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的有效浓度范围为1.6μg/ml(1.56μg/ml)至100.0μg/ml。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物萃取自植物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是与医药上可接受的载剂一起调配。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中抗病毒活性是指预防性感染后抗病毒活性。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中具有预防性抗病毒活性的所述组合物的有效浓度为50μg/ml的黄芩素。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中抗病毒活性是指直接杀病毒活性。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中具有杀病毒活性的所述组合物的有效浓度为12.5μg/ml的黄芩素。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中抗病毒活性是指对病毒附着至宿主细胞的抑制。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中具有抑制病毒吸附至宿主细胞的所述组合物的有效浓度为25μg/ml的黄芩素。
12.根据权利要求1所述的组合物，其中抗日本脑炎病毒复制活性为预防性感染后抗病毒活性。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中具有预防性抗日本脑炎病毒复制活性的所述组合物的有效浓度为50μg/ml的黄芩素。
14.根据权利要求1所述的组合物，其中黄病毒是选自包含登革热病毒1型、登革热病毒2型、登革热病毒3型、登革热病毒4型及日本脑炎病毒的群组。
15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是用于预防或治疗登革热病毒2型及日本脑炎病毒。
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