CN104189098A - 提高动物抗感染能力的中兽药组合物、应用及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物、应用及其制备方法，原料药材由黄芪、女贞子、黄芩和金银花组成，其重量比例为1-2：1-2：0.5-1：0.5-1，其中黄芪的重量比例大于或等于女贞子的重量比例，取原料药材适量混合均匀后，用万能粉碎机粉碎至80目，得到原料药材粗粉，烘干，使混合粗粉药材的水分控制在6％—8％；再将药材粗粉用超微粉碎机在温度为-10℃—-20℃条件下粉碎至药物粒径为100—800目，即得。本申请组方具有益气养阴，清热解毒的功效，能提高动物的抗感染能力，对免疫抑制性疾病有很好的疗效，本申请使用超微粉碎技术，增加有效成分的溶出，同时有利于兽医临床的饮水给药，生产方法简单，对环境友好，药效质量可靠。

Description

提高动物抗感染能力的中兽药组合物、应用及其制备方法

技术领域

本发明涉及中兽药领域，具体涉及一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物、应用及其制备方法。

背景技术

临床上，对于动物免疫系统疾病的最主要的处理手段是提前接种疫苗，使动物机体获得抵御某种疾病的抵抗力，从而减少发病机率，但是疫苗的使用不但成本高，不方便使用，而且对动物机体的应激也大。一种疫苗只能刺激动物机体获得对一种疾病的抵抗力，但是目前，对于动物的疾病往往存在免疫抑制因素，是导致疫苗免疫失败的直接原因。

免疫抑制是指动物机体在单一或多种对机体不利因素的作用下，免疫系统受损，导致机体免疫应答功能暂时性或持久性紊乱，易感染疾病。所以研制出具有提高动物自身抗感染能力，消除免疫抑制性因素带来免疫系统受损，治疗免疫抑制性疾病的药物是非常有必要的。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物、应用及其制备方法，根据中医学理论，按照益气养阴，清热解毒的指导原则，并使用超微粉碎技术，增加有效成分的溶出，同时有利于兽医临床的饮水给药，生产方法简单，对环境友好，药效质量可靠。

本申请具体是通过以下三个方面的技术方案实现的：

第一方面，提供一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物，原料药材由黄芪、女贞子、黄芩和金银花组成，黄芪、女贞子、黄芩、金银花的重量比例为1-2：1-2：0.5-1：0.5-1，其中黄芪的重量比例大于或等于女贞子的重量比例。

优选的，原料药材黄芪、女贞子、黄芩、金银花的重量比例为1：1：1：1。

优选的，该组合物粒度范围为300—500目。

第二方面，提供一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物在制备治疗免疫抑制性疾病的药物中的应用。

优选的，所述动物为猪。

优选的，所述免疫抑制性疾病为猪圆环病毒-2型感染。

第三方面，提供一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物的制备方法，包括如下的工艺流程：

(1)取黄芪、女贞子、黄芩、金银花药材适量，混合均匀后，用万能粉碎机粉碎至80目，得混合药材粗粉，烘干，使混合粗粉药材的水分控制在6％—8％；

(2)取步骤(1)中的混合药材粗粉，用低温超微粉碎机，在温度为-10℃—-20℃条件下，粉碎至药材粒度为100—800目，即得。

优选的，步骤(2)中粉碎至药材粒度为300—500目。

本申请与现有技术相比，其详细说明如下：黄芪能增强免疫力，女贞子具有滋阴抗炎的功效，黄芩有清热燥湿、泻火解毒的功效，金银花能清热解毒，可增强免疫力，对动物的多种致病的病菌、病毒有抑制作用。四种药材配伍，具有滋阴益气，抗炎解毒的功效，能从整体上提高动物的抗感染能力，对动物的免疫抑制性疾病，特别是猪圆环病毒-2型感染有显著的疗效。中药经超微粉碎后，粒度变得更细小，有效成分更易于溶出，药效也相应增强，从而减少用药剂量，大大节约原料药材。此外超微粉粒径小，比表面积增大，与胃肠黏膜的接触面积变大，附着力增强，使药物在消化道内停留时间长，使药物吸收更充分，从而提高了药物的生物利用度。具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例一

本申请组合物的原料药材选择与配比的优选实验

一、药物制备

分别取黄芪100g、200g，女贞子100g、200g，黄芩100g，金银花100g，分别用万能粉碎机粉碎至80目后烘干，使药材粗粉的水分控制在6％—8％；再用低温超微粉碎机，在温度为-10℃—-20℃条件下，粉碎至药材粒度为500目。将粉碎后的药材分别用铝箔袋分装，编号为A1、A2，B1、B2，C、D。

取黄芪、女贞子、黄芩、金银花药材适量，混合均匀后，用万能粉碎机粉碎至80目，得混合药材粗粉，烘干，使混合粗粉药材的水分控制在6％—8％；再用低温超微粉碎机，在温度为-10℃—-20℃条件下，粉碎至药材粒度为500目。

按照上述方法制备三种不同比例的组合物，即黄芪、女贞子、黄芩、金银花重量比例分别为1：1：1：1(其中黄芪100g、女贞子100g、黄芩100g、金银花100g)，2：1：1：1(其中黄芪200g、女贞子100g、黄芩100g、金银花100g)，2：2：1：1(其中黄芪200g、女贞子200g、黄芩100g、金银花100g)。三种组合物制成之后直接用铝箔袋分装，分别编号为E、F、G。

二、动物实验

(1)取预备饲养的小鼠220只，随机平均分为11组，每组20只，分为1组正常组，1组模型组，9组实验组：即上述制备的A1、A2、B1、B2、C、D、E、F、G。

(2)除正常组外，各组用环磷酰胺150mg/kg腹腔注射连续两天造模，实验组于造模首日开始灌服给药，药材超微粉用水分散，按照总药量5g/kg灌胃给药，正常组和模型组每只灌服生理盐水0.4mL，实验过程中保持适宜的温度和光照。

其中，mg/kg.W表示：毫克环磷酰胺/千克动物体重；g/kg.W表示：克药量/千克动物体重。

(3)各组于给药7天后分别测定小鼠的体重、脾指数、胸腺指数、外周血白

细胞总数、碳粒的廓清率以及白介素-2的浓度。

表1实施例一动物实验结果

注：*与模型组比较差异显著P<0.05

实验结果表明，本申请的组合物超微粉能显著改善小鼠受到环磷酰胺抑制的免

疫系统功能的发挥，使各项免疫指标恢复接近正常水平，比单一的药材的治疗效果

更好；同时，在黄芪、女贞子、黄芩、金银花的重量比例为1：1：1：1时效果优

于其他的比例。

实施例二

本申请组合物超微粉的优选粒度范围实验

一、组合物的制备

取黄芪、女贞子、黄芩、金银花药材，重量比例为1：1：1：1，混合均匀后，用万能粉碎机粉碎至80目，得混合药材粗粉，烘干，使混合粗粉药材的水分控制在6％—8％；再用低温超微粉碎机，在温度为-10℃—-20℃条件下，使药物的粒径分别粉碎至100—300目、300—500目和500—800目三个粒度范围，然后按照每袋100g分装在铝箔袋中备用，将三种不同粒度范围的组合物超微粉编号为A，B，C。

二、动物实验

(1)取18—22g小鼠120只，雌雄各半，分为6组，每组20只，分别为正常组、模型组、100—300目(A)、300—500目(B)和500—800目(C)组。

(2)实验室适应饲养一周后，模型组、A组、B组、C组分别注射环磷酰胺150mg/kg.W，正常组注射等量灭菌生理盐水，连续两天。

其中，mg/kg.W表示：毫克环磷酰胺/千克动物体重。

(3)于第一次注射环磷酰胺开始，A组、B组、C组灌胃给予组合物超微粉的水分散液，正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水，给药一周。实验过程中保持恒定的温度和适宜的光照。

(4)于末次给药后1h，测定小鼠的碳粒细胞吞噬率并分别采集小鼠的脾脏、血浆和血清，测定脾脏指数，血常规仪白细胞数量、淋巴细胞数量和ELISA方法测定干扰素-_γ的浓度，数据使用spss19.0进行统计。

表2实施例二动物实验结果

分组	正常组	模型组	A	B	C
						脾脏指数	0.331*	0.252	0.268	0.343*	0.312*
吞噬指数	3.88*	2.46	2.62	3.91*	3.35*
						白细胞	10.05*	5.72	6.21	10.23*	8.68*

淋巴细胞	1.98*	1.06	1.12	2.01*	1.26
						干扰素-γ	0.053*	0.034	0.039	0.055*	0.043

注：*与模型组比较差异显著P<0.05

实验结果表明，粒度对于组合物超微粉的效果影响显著，但是并不是粒度越细效果越好，从已知的数据看，组合物超微粉的粒度范围在300—500目时，对恢复各项免疫指标的效果最好。

实施例三

本申请组合物超微粉对断奶仔猪圆环病毒-2型的治疗效果实验

一、组合物制备

根据实施例一所述的一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物及其制备方法制得，其中所述黄芪、女贞子、黄芩、金银花的重量比例为1：1：1：1(四种药材各100g)，粒径为300—500目，编号为A。

分别取黄芪、女贞子、黄芩、金银花各100g，分别用万能粉碎机粉碎至80目，烘干，使粗粉药材的水分控制在6％—8％；再用低温超微粉碎机，在温度为-10℃—-20℃条件下，粉碎至药材粒度为300—500目，将得到的四种药材超微粉分别编号为B、C、D、E。

二、动物实验

于大邑中型猪场实验，该场未给大小猪注射猪圆环病毒-2型疫苗，在断奶前注射猪瘟细胞苗1头份，但是猪圆环病毒-2型是典型的免疫抑制性病毒，会抑制断奶仔猪对其他疫苗的抗体效价。发病的断奶仔猪主要表现为生长迟缓，精神欠佳，全身被毛粗乱，消瘦，皮肤苍白，气喘，呼吸困难，部分猪出现腹泻，部分猪腹部皮下有陈旧性出血点。无菌采取病死猪肺脏、淋巴结等组织样品，研磨后进行间接酶联免疫吸附检测确诊为猪圆环病毒-2型感染。

其中，猪瘟细胞苗购自武汉中博生物有限公司。

随机选取体重相近发病猪105头，分为7组，分别为对照组，黄芪多糖组、A、

B、C、D、E组。分组后，称定平均体重，分开饲养，药物按照饲料重量的3％拌

料给药，连续一周，逐日记录腹泻和死亡情况。给药结束后，称定平均体重，并采

取颈静脉血，分离血清测定干扰素-γ(IFN-γ)和猪瘟抗体的效价。

其中黄芪多糖从市场上购买，是黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶

性杂多糖，是黄芪发挥作用的主要成分。

表3实施例三动物实验结果

注：*与发病对照组比较差异显著P<0.05

实验结果表明，猪圆环病毒-2型具有直接的免疫抑制作用，导致病猪的IFN-

γ和猪瘟抗体产生受阻，从而使其受到感染，使健康状况恶化，最终导致死亡。除

对照组外，都能在一定程度上提高猪的生长性能，使体重增加，并改善圆环病毒感

染病猪的免疫性能，提高猪的抗感染能力。但是相对于四种单一药材的超微粉，本

申请的组合物超微粉对猪瘟抗体的提高效果非常显著，腹泻率和死亡率也大大减小，

能使免疫指标和体重接近正常水平，与市售黄芪多糖比较，从各指标数据看来，也

具有很大的优势。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物，其特征在于：原料药材由黄芪、女贞子、黄芩和金银花组成，所述黄芪、女贞子、黄芩、金银花的重量比例为1-2：1-2：0.5-1：0.5-1，所述黄芪的重量比例大于或等于女贞子的重量比例。

2.根据权利要求1所述的一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物，其特征在于：所述原料药材黄芪、女贞子、黄芩、金银花的重量比例为1：1：1：1。

3.根据权利要求1或2所述的一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物，其特征在于：所述组合物粒度范围为300—500目。

4.权利要求1—3任一所述的一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物在制备治疗免疫抑制性疾病的药物中的应用。

5.一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物的制备方法，其特征在于：包括如下工艺流程：

(1)取黄芪、女贞子、黄芩、金银花药材适量，混合均匀后，用万能粉碎机粉碎至80目，得混合药材粗粉，烘干，使混合粗粉药材的水分控制在6％—8％；

(2)取步骤(1)中的混合药材粗粉，用低温超微粉碎机，在温度为-10℃—-20℃条件下，粉碎至药材粒度为100—800目，即得。

6.根据权利要求7所述的一种提高动物抗感染能力的中兽药组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中粉碎至药材粒度为300—500目。