CN104185447A - 用以取得表示一个体的皮肤局部热充血反应的血管扩张参数值的方法与设备 - Google Patents
用以取得表示一个体的皮肤局部热充血反应的血管扩张参数值的方法与设备 Download PDFInfo
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Abstract
在此揭示一种用以取得一个体的至少一血管扩张参数值的方法，此参数值可表示所述个体的皮肤局部热充血反应。在一初始加热期间内，将一采样部位的温度由第一温度加热至第二温度，并取得所述个体的采样部位的一初始红血球通量峰值及一平均动脉压。一初始皮肤血管传导峰值是以所述初始红血球通量峰值除以平均动脉压而得。以初始皮肤血管传导峰值或由其所衍生的至少一其它参数作为所述血管扩张参数值。
Description
技术领域
本发明是有关于一种用来取得一个体的至少一血管扩张参数值的方法，此参数值用以表示皮肤局部热充血反应。
背景技术
先前研究指出针对可接触的身体区域的微血管进行评估，不仅可显示采样部位局部微血管的状况，评估结果亦和与全身血管和神经异常相关的各种不同病征/疾病具有高度关联性。位在皮肤表面下1至2毫米处的皮肤微循环常称为皮肤血流(skin blood flow,SkBF)，且至今已发展多种技术来评估皮肤血流。
常用于研究皮肤血流的技术包括激光多普勒技术(LaserDoppler techniques)以及其它多种技术。激光多普勒以激光光束的反射为基础。当光线撞击到移动中的血球细胞时，光的波长会改变(称为多普勒漂移)。波长改变的强度以及频率和红血球的数目及流速有关。目前常见的激光多普勒技术包含，但不限于，激光多普勒血流仪(laser Doppler flowmetry,LDF)。
LDF技术使用置于皮肤上的探头，依据所使用的波长不同，能够记录一小体积(小于或等于1毫米)内移动的红血球细胞的速率和浓度。此方法可以记录数种不同的讯号，然而最常用的讯号为红血球通量(red blood cell flux,RBCF)，所谓红血球通量就是在测量体积内移动红血球的流速与浓度的乘积。对皮肤局部加热会导致加热区域出现直接且明显的血管扩张，即所谓局部热充血(local thermal hyperemia,LTH)。在健康的人类中，持续将局部温度保持在约42-44℃，会造成皮肤血管的最大扩张。激光多普勒血流仪(LDF)与LTH的结合为一非侵入性方法，可用来评估微血管的反应以及神经和内皮功能；因此，以LDF评估LTH已广泛应用于周边血管疾病、慢性肾衰竭以及糖尿病的研究。此外，已于各种不同疾病(例如，全身性硬化、脊髓损伤、周边神经病变和多重神经系统萎缩)中，观察到热充血反应减损的现象。
人类皮肤轴突反射(axon reflex,AR)为对于机械性、加热或化学刺激的传入性C-纤维媒介反应(afferentC-fiber-mediatedreaction)。轴突反射是透过释放与降钙素(calcitonin)基因相关的肽和物质P，来诱导逆行性血管扩张(antidromic vasodilatation)。透过局部麻醉来阻断感觉神经时，可使快速加热诱导的AR反应降低约60％，此结果显示感觉神经对于AR反应的影响高于其它因素。在糖尿病和其它小纤维神经疾病中，轴突反射相关血管扩张功能的受损会影响皮肤的微循环。周边神经疾病中，由于较小的神经纤维会比较大的神经纤维先受到影响，亦会减损轴突反射。在周边神经病变的相关疾病中，因为神经病变的发生早于血管病变，这种涉及合并内皮功能的检测方法，其敏感度不如仅涉及内皮功能中由神经媒介部分的检测方法。举例而言，轴突反射所引发的初始波峰值是受到神经媒介的反应，而最大扩张值或将初始波峰值表示为最大扩张值的百分率时，就会涉及由神经和血管媒介的合并内皮功能。由于短期加热LTH着重于LTH的神经媒介部分，此方法有潜力成为用以检测感觉神经的客观且非侵入性的工具。
交感神经活性缺陷常见于多种精神性、神经性和一般疾病。交感神经功能的定量评估对于评估疾病状态和治疗结果非常关键。除了一般交感神经功能的检查外，微神经图(microneurography)是能够直接记录肌肉组织中交感神经活性的唯一方法，但这种侵入性的方法需依赖相当程度的技术，故在临床上并不常用。
已知正肾上腺素和其它α-肾上腺促效剂透过离子渗透技术可提升轴突反射效应。交感血管收缩神经的突触阻断(presynaptic blockade)可抵销局部皮肤加热引发的AR。因此，测试局部AR皮肤反应有潜力成为一种客观的方法，可用来评估急性化学或物理处置对局部交感神经功能的介入反应(challenge effect)的影响，以及研究在健康和疾病条件下与交感神经活性相关的影响因子。
在LTH中，皮肤血球流速的改变包含两个各自独立的主要时期，分别是初始最大期(即，初始期；其后接着有一低点)以及延长高原期(即，高原期)。初始最大期通常出现在局部加热后5分钟内，研究证实此一阶段主要是由轴突反射所媒介，其机制是透过传入性C-纤维的逆向激活，且会受到一氧化氮和交感血管收缩神经的影响。相对地，高原期通常会在局部加热后20至30分钟才会出现，且此阶段主要由一氧化氮所媒介，一氧化氮可诱导血管壁内平滑肌的直接舒张。连续加热至少35分钟时，可使血管达到最大扩张。大部分传统检测方法利用高原期(或最大扩张)所取得的相关数据，以评估个体的微血管状况；然而，此种检测过程非常耗时。此外，欲得到高原期的数据的加热时间较长，将导致血管过度扩张，而一般需要超过2个小时才能使血管恢复至加热前的原始状态。先前研究指出，在相同采样部位重复施以局部热刺激，会使得血管扩张反应随着时间而降低。此一效应是由于皮肤微循环对于一氧化氮的舒张作用的局部敏感暂时降低所导致。据此，于本领域的所有研究指出重复采样需在血管恢复到原本的状态才可以再进行，或于受测个体经过恢复期之后；否则，所取得的数据无法反映个体的实际微血管状况，且由于血管的去敏化，故该些数据亦为无用的。再者，先前所用的LTH反应的评估值仅能表示神经和内皮媒介功能的合并影响，而无法仅呈现神经媒介的影响；因此，该方法无法用来评估局部感觉神经和交感神经功能。
除此之外，若使用既有的操作流程，以单点探头LDF进行LTH的再现性不佳。一部分的原因是因为记录面积较小且记录部位是随机选择，而微血管密度的空间异质性高且对感觉神经的处置的变异度极高。综上所述，在个体间可比较的部位、同一个体的不同部位、甚至对同一个体同一部位在相隔数分钟、数小时或数天所取得的激光多普勒通量都可能存在极大的变异。因此，这些技术无法用于微血管和神经性功能的常规性评估，虽具有其它替代的方案使用了较大的纪录区域(激光多普勒影像仪LDI、激光光斑对比成像仪LSCI和整合式探头)，然而，这些方法仍耗时且具有其它缺失。因整合式探头(结合加热探头)或LDI(还有LSCI)加热探头的支架尺寸远大于单点探头与一加热探头的支架尺寸，故此类探头不宜应用于身体许多部位(例如，手指、脚指以及脸部与关节的不平整区域)，进一步限制了这些技术的应用。
因此，相关领域持续致力于发展新的方法，以非侵入性的方式取得血管扩张参数值，可用以表示个体的皮肤局部热充血反应；此方法所得数据应有可接受的再现性，且较不费时。更值得关注的所开发的方法与设备，相较于一般的LDF/LTH技术，可以在相对较短的时间区间进行重复采样。
发明内容
发明内容旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此发明内容并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。
本发明的一个方面是有关于一种取得一个体的至少一血管扩张参数值的方法，此参数值可表示个体的皮肤局部热充血反应。具体而言，所述皮肤局部热充血反应是与所述个体的神经功能(例如，感觉神经功能和交感神经活性)有关，且此反应是由短时间加热所导致。因而，在评估一个体的神经功能时，此处揭示的短期加热与相关的评估步骤，优于公知长时间加热的方式。此外，在临床医学领域中，往往需要取得与感觉神经功能和交感神经活性的相关信息。然而，一般公知技术是采用长时间加热的方法，在后续采样步骤中，经常会导致微血管反应出现去敏效应(desensitizing effect)。因此，本方法的优点在于，利用只需要短时间加热即可取得的初始期间的相关数据，以避免去敏效应的发生。
根据本方法多种实施方式，可由在初始加热期间取得的测量值运算得到所述血管扩张参数值。举例而言，该初始加热期间可包含局部温度达到38-44℃之后的前3-5分钟。如此一来，本采样步骤不会造成持续性的血管扩张(或血管过度扩张)产生，故，可以在少于2小时的时间区间内进行一重复采样。因此，所述方法比起公知LDF/LTH技术较为省时。进一步而言，所取得的初始皮肤血管传导(cutaneous vascularconductance,CVC)峰值具有适当的再现性，且可用来评估个体的皮肤局部热充血反应。
依据本揭示内容的一个实施方式，所述方法包含下列步骤。于一第一温度下对个体的一第一采样部位进行一基线测量。在所述基线测量期间，取得个体的采样部位的一第一基线红血球通量(base line red blood cell flux,RBCFBL)以及一第一基线平均动脉压(baseline mean pressure,PBL)。一第一基线皮肤血管传导值(baseline cutaneous vascular conductance,CVCBL)是根据以下公式：CVCBL＝RBCFBL/PBL运算所得。于基线测量之后，将该第一采样部位的温度由该第一温度加热至一第二温度，且在一初始加热期间内维持该第二温度，其中所述的初始加热期间为2-14分钟。于初始加热期间内，在复数个时间点(T1-n)纪录个体的第一采样部位的复数个第一初始RBCF值(RBCFI,1-n)，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCFI,max)。同时记录一第一初始平均动脉压(PI)。其后，根据以下公式计算一第一初始皮肤血管传导峰值(CVCI,max)：CVCI,max＝RBCFI,max/PI。依据本揭示内容的某些实施方式，以所述第一CVCI,max作为血管扩张参数。或者是，可利用适当的运算方式，基于CVCI,max来得到血管扩张参数值。
在可任选的实施方式中，衍生自第一CVCI,max的血管扩张参数是第一初始CVC峰值变异(ΔCVC)，其计算方式如下：ΔCVC＝CVCI,max-CVCBL。
在其它可任选的实施方式中，另一种衍生自该第一CVCI, max值的血管扩张参数为一初始曲线下面积(area-under-the-curve,AUC)，此数值可用来表示在加热期间前3-5分钟内血通量的累积量。具体而言，将该些RBCFI,1-n对T1-n作图，以得到一曲线，该曲线的曲线函式为F(X)，且该初始AUC是依据以下公式：运算所得，其中t等于或大于测得的RBCFI,max的时间。
在可任选的实施方式中，可各别利用上述CVCI,max、ΔCVC或初始AUC或前述的组合，来评估所述个体在身体一特定区域的皮肤局部热充血反应。
依据本揭示内容的可任选的实施方式，所述基线测量是在2-5分钟内完成，但本发明不限于此。
本方法的优点在于主要是以在所述初始加热期间内得到的血管相关测量值为基础。在某些实施方式中，所述初始加热期间可以少于3分钟。举例而言，若以较大的加热率将采样部位加热至预设温度，则可于约2分钟时记录到RBCFI, max。在其它实施方式，所述初始加热期间为3至10分钟；较佳为3至5分钟。然而，本发明不限于此，且所述初始加热期间可视使用者的需求而调整；然而，在血管扩张参数值的运算中，较佳为，于10分钟内得到测量值；更佳为，于5分钟内得到测量值。在某些实施方式中，于运算所述血管扩张参数值时，所用的算法可包含CVCI,max以及一个或多个血管相关测量值，这些血管相关测量值可能取自初始加热期间的后段时间、或于所述初始加热期间之后或紧接于其后的一或多个后续加热步骤。在其它实施方式中，本发明的方法于初始加热期间之后不再进行额外、后续的加热，以避免所述采样部位的血管持续性扩张；正因如此，若欲进行重复取样，本方法取样间隔可少于2小时。
再者，在此所揭示的实施方式的优点在于省时且具有再现性。因此，对于一个体，在同时间点或不同时间点于不同采样部位中所取得的测量值/参数值，以及于不同时间点在相同采样部位所取得的测量值/参数值，皆可以相互进行比较。
依据本揭示内容的实施方式，血管相关测量值包含第一基线RBCF、第一初始RBCF以及第一初始RBCF峰值，上述测量值皆利用一激光多普勒探头(直径：小于5毫米)所测得。
在可任选的实施方式中，所述第一温度为约28-35℃；且第二温度为约38-44℃。此外，在可任选的实施方式中，加热时所用的加热率为0.02-0.2℃/秒。在不同实施方式中，可以对采样部位进行直接接触或远程加热的方式进行加热。
本发明的另一方面是有关于一种激光多普勒设备，其可用来执行以上方面/实施方式所述的方法。
在一实施方式中，所述测量系统包含一使用者接口、一激光多普勒侦测器、一加热单元、一控制器、一运算单元、一数据库以及一比较单元。所述使用者接口用以接收来自一使用者的一输入讯号，以及提供一输出讯号给使用者。所述激光多普勒侦测器用以在一第一采样步骤中，于所述个体的一第一采样部位测量至少一血管相关测量值。该血管相关测量值为：于基线测量过程中测得的一第一基线红血球通量(RBCFBL)或一第一基线平均动脉压(PBL)、或于约2-14分钟的初始加热期间中测得的一第一初始RBCF(RBCFI,1-n)、一第一初始RBCF峰值(RBCFI,max)或一第一初始平均动脉压(PI)。所述加热单元是用以加热采样部位，而所述控制器则可依据使用者的输入讯号或一默认值来控制激光多普勒侦测器与加热单元。运算单元用以基于至少一血管相关测量值运算得到血管扩张参数值，其中血管扩张参数值为一第一初始皮肤血管传导峰值(CVCI,max)或衍生自所述第一CVCI,max，其中第一CVCI,max的运算方式如下：CVCI,max＝RBCFI,max/PI。所述数据库包含血管扩张参数值的一常规值，此常规值取自于一健康个体的群体。比较单元用以比较常规值与个体的血管扩张参数值。
在可任选的实施方式中，所述激光多普勒设备可以更包含一分析单元，其可依据从比较单元得到的比较结果来评估个体的感觉神经功能和/或交感神经活性。
依据本揭示内容的多种实施方式，所述使用者接口所提供的输出讯号可以是至少一种以下资料：血管相关测量值、血管扩张参数值、来自比较单元的比较结果以及来自分析单元的分析结果。
在可任选的实施方式中，本揭示内容的激光多普勒设备可更包含一储存单元，用以储存在个体中同一采样部位或至少一不同采样部位所得到的至少一额外血管相关测量值，其中此额外采样和第一采样步骤同时或较晚进行。在此实例中，所述运算单元可进一步用以基于该至少一额外血管相关测量值来运算至少一额外的血管扩张参数；所述比较单元可进一步用来将该个体的额外血管扩张参数值与常规值和/或与同一个体的第一血管扩张值相比较；且所述分析单元可依据比较单元的比较结果来评估个体的感觉神经功能和/或交感神经活性和/或该个体对于一处置的反应。
在各种实施方式中，所述血管扩张参数可以是第一CVCI, max。或者是，依据此处揭示的各实施方式及实施例所述血管扩张参数值亦衍生自第一CVCI,max，或可为其均等物。举例而言，衍生自第一CVCI,max的血管扩张参数可以是ΔCVC或初始AUC。
依据本揭示内容的可任选的实施方式，所述激光多普勒侦测器包含一探头，且其直径为5毫米。
在参阅下文实施方式后，本发明所属技术领域中具有通常知识者当可轻易了解本发明的基本精神及其它发明目的，以及本发明所采用的技术手段与实施方式。
附图说明
为让本发明的上述与其它目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，附图的说明如下：
图1绘示依照本揭示内容一实施方式的一种激光多普勒设备的示意图；以及
图2绘示依照本揭示内容一实施例的采样部位示意图。
100 激光多普勒设备
110 使用者接口
120 激光多普勒侦测器
130 加热单元
140 控制器
150 运算单元
160 数据库
170 比较单元
180 分析单元
190 储存单元
200 计算机
具体实施方式
为了使本揭示内容的叙述更加详尽与完备，下文针对了本发明的实施态样与具体实施例提出了说明性的描述；但这并非实施或运用本发明具体实施例的唯一形式。实施方式中涵盖了多个具体实施例的特征以及用以建构与操作这些具体实施例的方法步骤与其顺序。然而，亦可利用其它具体实施例来达成相同或均等的功能与步骤顺序。
本揭示内容提供一种非侵入性且操作方便的方法，以研究在一采样期间内个体的至少一采样部位的皮肤局部热充血反应。具体而言，所述皮肤局部热充血反应与该个体的感觉神经功能和/或交感神经活性相关。本方法的优点在于在不同测量之间具有高度再现性，因此，本方法可应用在感觉神经和/或交感神经活性的诊断治疗领域。举例而言，在一患有所述疾病的个体及一健康个体之间，相同的血管扩张参数其数值有明显的差异，故利用运算所得数值进行后续的比较/评估步骤，可使所取得的数值具有实际的应用价值。再者，本方法可以监控在不同时间点中个体的LTH的变化，且亦可鉴别个体对于潜在有害或有益的处置的LTH反应。
本揭示内容的实施方式提供一种用来取得一个体的至少一血管扩张参数值的方法，此参数值可表示该个体的皮肤局部热充血反应。如先前技术所述，根据目前公知的步骤在前臂上以单点LDF技术所测得的初始峰值的再现性不佳。相对地，依据本揭示内容所取得的血管相关测量值(及血管扩张参数值)则有可接受的同测期(intrasession)和不同测期(intersession)的再现性；且因此，这些测量值/参数值适用于监控在不同时间点中个体的LTH的变化。此外，由于血管扩张参数值为第一初始CVC峰值或衍生自该第一初始CVC峰值，本方法排除传统LDF/LTH方法中所需使用高原期CVC或CVC峰值与和其它参数来进行后续分析。本发明使用短加热期间的优点在于：第一次采样后，最早可在30分钟内于相同区域上进行重复采样，使得医疗从业人员能够观察或识别由一特定处置方式所导致的LTH反应状态。
在罹患不同疾病的患者身上，经常可观察到微血管功能受损。举例而言，感觉神经敏化(sensory sensitization)和交感神经活性亢奋(sympathetic hyperactivity)可增强皮肤局部热充血反应，而感觉神经损伤和交感神经受抑制则会降低局部热充血反应。此外，患有糖尿病及神经病变的患者通常会出现轴突反射相关的血管扩张功能障碍，此现象会影响皮肤的微循环和较小神经纤维。
三叉神经痛是一种神经障碍疾病，可引起痛觉过敏。患有三叉神经痛的个体的感觉神经受到致敏化，因此，在特定区域的皮肤局部热充血反应会提升。至于带状疱疹后(post-herpetic)皮肤，在特定区域的感觉神经受损，故该区域的局热充血反应会减少。患有复杂性局部疼痛综合症的患者的交感神经处于亢奋(hyperactive)状态，故可提升特定区域的皮肤局部热充血反应。
综上所述，本揭示内容亦包含用来评估一个体的健康和/或疾病状况的方法。本方法提供一种客观且非侵入性的工具，可应用于感觉神经和交感神经的检测，以及周边神经的早期评估，且主要是着重在皮肤局部热充血反应(或，皮肤LTH)中由神经媒介的部分。再者，本方法亦可用以评估在物理或化学处置期间或之后，局部交感神经活性和体交感神经反射的状况。
在一实施例中，可以从健康个体组成的群体中，于不同采样部位取得多个血管扩张参数的常规值。所述血管扩张参数值可以是第一初始CVC峰值或衍生自该值的其它参数值，例如，第一初始CVC峰值变异和初始AUC。
在一实例中，可将这些常规值作为参考值以评估个体的健康/疾病状态。已知自体神经功能失调可能影响热充血反应的情形。因此，可将与多个采样部位相关的初始CVC峰值和与相对应采样部位相关的常规值进行比对，以判断个体是否患有自体神经功能失调。
在其它实施例中，所述评估方法是将个体的初始CVC峰值和先前或之后取得的初始CVC峰值相比较，以判断治疗或疾病的进程。举例而言，先前研究指出糖尿病患者的皮肤局部热充血反应性会减弱；特别是，这种减弱的情形通常会由身体的周边渐渐向中心发展。因此，以一糖尿病患者而言，藉由比较其外围血管与中心血管的初始CVC峰值间的差异，能够判断疾病的进程。亦可使用该些常规值作为参考值，以评估所用治疗方法的效果。
下文参照多种方法来详述本发明的实施方式，所述方法包括：用以取得可表示一个体LTH反应的至少一血管扩张参数值的方法、用以评估个体LTH反应的方法、用以将个体LTH反应和个体的健康/疾病状态建立关连的方法以及用以评估个体对于一处置的反应的方法。如下所述，LDF/LTH分析结果显示，依据本方法所取得的数据在不同测期或同测期，皆具有可接受的再现性，且因而这些数据适用于此处所述的评估和关连步骤。
本揭示内容的一种实施方式是关于一种用以取得一个体的至少一血管扩张参数值的方法，此参数值可表示该个体的局部热充血反应。
依据本揭示内容的一实施方式，所述方法包含下列步骤：
(a)于一第一温度下对该个体的一第一采样部位进行一基线测量，以取得该个体的该采样部位的一第一基线红血球通量(RBCFBL)以及一第一基线平均动脉压(PBL)；
(b)将该第一采样部位的温度由该第一温度加热至一第二温度；
(c)在一初始加热期间内维持该第二温度，其中该初始加热期间为2-14分钟，并在该初始加热期间内于复数个时间点(T1-n)纪录该个体的该第一采样部位的复数个第一初始RBCF值(RBCFI,1-n)，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCFI， max)，以及记录一第一初始平均动脉压(PI)；以及
(d)运算该血管扩张参数值，其中该血管扩张参数值为一第一初始皮肤血管传导峰值(CVCI,max)，或衍生自该第一CVCI,max，其中该第一CVCI,max根据以下公式：CVCI,max＝RBCFI,max/PI运算所得。
在LTH的实际操作中，在基线测量(步骤(a))之前，会将个体安排在一具有温控的检测室(25±1℃)；此步骤称为环境适应，用以避免以激光多普勒血流仪进行基线通量测量时产生的其它衍生问题。依据本揭示内容的实施方式，该环境适应期间约30至60分钟；较佳为60分钟。再者，在此所述的加热/采样步骤在相同的检测室内执行。在可任选的实施方式中，该检测室的湿度为40-60％。
依据本揭示内容的实施方式，该基线测量的期间为至少2分钟。举例而言，基线测量的期间约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60分钟。于较佳的情形中，基线测量的期间约2至5分钟。
根据本发明一实施方式，在基线与第一采样步骤(步骤(a)和(c))中，利用一单点(single-point)探头的激光多普勒血流仪来测量红血球通量。
在步骤(b)中，采用直接接触或远程加热的方式来提高第一采样部位的温度。在此可以使用任何公知的设备和技术用来加热该采样部位。举例而言，可将至少一热电加热组件与该探头结合，以提供热能。在其它实施例中，可将加热装置(如红外线灯或卤素灯)置放于该采样上方以进行远程加热。依据本揭示内容的部分实施方式，该第一温度为约28-35℃且该第二温度为约38-44℃。在较佳的情形中，该第一温度为约33℃且该第二温度为约42℃，下文所述的实施例即采用此温度。此外，所用的加热率较佳为0.02-0.2℃/秒；更佳为0.1℃/秒。
依据在此所示的方法进行采样时，对于采样部位并无特定的限制，只要该部位可供采样即可。适用于本发明实施例的身体部位的例示，包含但不限于：额头、面部、颈部、耳垂、手臂、前臂、手肘、手腕、手指、胸部、腹部、背部、胸部、腿、膝、踝、脚以及脚趾。虽然先前的研究指出，由于前臂微血管密度分布的空间异质性较高，使得于前臂所收集的激光多普勒数据的再现性不佳；然而，依据本方法所取得的前臂数据却有可接受的再现性。因此，依据本发明的较佳实施方式，该第一采样部位位于个体的至少一前臂上。
依据本发明的原理及精神，是在局部热充血反应的第一时期内收集能够表示该个体的皮肤局部热充血反应的血管扩张参数。实验结果显示，采用此处提出的方法时，可在加热的前5分钟内得到所述初始RBCF峰值。因此，在步骤(c)中，将第二温度维持约3至5分钟；较佳为3至4分钟，并监控与记录此一时期内，采样部位的红血球通量。然而，本揭示内容不限于此。举例而言，可采用较快的加热率以得到较短的初始加热期间，亦且可采用较慢的加热率以得到较长的初始加热期间。具体而言，该初始加热期间可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14分钟。一般而言，会将所观察到的波峰通量前后共30秒或60秒内的数据平均，以得到该初始RBCF峰值。本发明的实验结果(如下文所述)显示，以30秒-或60秒-平均所得的初始RBCF峰值并无明显差异，因此，本揭示内容以30秒-平均所得的初始RBCF峰值进行进一步的讨论。在一实施例中，以一第一探头(32℃)于该采样部位采样并进行基线测量，接着在初始加热期间中，以第二探头(42℃)取代第一探头进行检测。在此实施例中，可在初始加热期间起始后约84.75秒(原始数据)观察到RBCF峰值，并在约104.25秒记录到该30秒平均初始RBCF峰值。此外，亦同时记录此期间内该个体的血压，并运算一平均动脉压。
于步骤(d)中，运算至少一血管扩张参数值。该血管扩张参数值或由此衍生的其它血管扩张参数值可用以评估该个体的局部热充血反应。举例而言，该第一CVCI,max值是以第一初始RBCF峰值(RBCFI,max)除以第一初始平均动脉压(PI)运算而得。在其它实施例中，第一初始CVC峰值变异(ΔCVC)是先以第一基线RBCF(RBCFBL)除以第一基线平均动脉压(PBL)得到一第一基线CVC(CVCBL)值，再以该第一CVCI,max值减去第一CVCBL值，而得到该第一初始CVC峰值变异(ΔCVC)。依据另一实施例，可取得一初始曲线下面积(初始AUC)，其是将该些RBCFI,1-n对T1-n作图，以得到一曲线，该曲线的曲线函式为F(X)，且该初始AUC依据以下公式：运算所得，其中t等于或大于测得该RBCFI,max的该时间。依据本揭示内容特定非限制的实施方式，举例而言，该时间「t」可以是3、3.5、4、4.5或5分钟。
值得注意的是，在下文所述的实施例中，针对多个已知能表示个体的轴突反射和/或内皮细胞媒介的功能的参数进行评估，且结果显示由本方法得到的初始CVC峰值，相较于其它参数值(如先前技术所用的高原CVC或CVC峰值)，在表示皮肤局部热充血反应方面具有较佳的再现性。
在步骤(d)所取得的血管扩张参数值可应用在许多方面。在一非限制的实施例中，可比较该第一初始CVC峰值和一参考初始CVC峰值，以探讨两者之间是否有显著的变异。本技术领域相关人员当可想见，亦可建立ΔCVC或初始AUC的参考数据，并将所收集到的数据和参考数据互相比较以进行上述评估。值得注意的是，依据本揭示内容的实施方式，于进行所述评估时，任何于初始加热期间较晚期部分、或一或多个接着或紧接着初始加热期间的后续加热步骤中所得的信息，并非必要的构成要素。
在可任选的实施方式中，于步骤(b)和(c)之后未进行后续的加热。因此，本方法不会造成采样部位的持续性血管扩张，且因此若有需要时，可在短于2小时的时间间隔内进行重复采样。
依据本揭示内容的各实施方式，该参考值可以是取自健康个体的群组的初始CVC峰值的一常规值，或取自于身体的不同部位的二常规值的比值。此外，该参考值可以是该个体的至少一额外初始CVC峰值，此数值取自于第一采样步骤(步骤(c))之前、同时或之后。举例而言，若该第一采样部位位于一第一身体部位，该参考初始CVC峰值可以是取自于健康个体的群体中，该第一身体部位相关的初始CVC峰值的常规值。在此实例中，后续比较/评估的步骤中，比较从受测个体的第一采样部位所取得的第一初始CVC峰值以及从健康群体中相同采样部位所取得的初始CVC峰值的常规值。
本方法另一技术特点为可在该第一采样步骤完成后的二小时之内进行重复采样。此方法的优点在于能够在短期内进行重复采样，且所得数据不会受高原期或最大扩张期内的血管扩张现象所干扰。因此，在本揭示内容部分可任选的实施方式中，提供对同一个体进行重复采样步骤以取得一第二初始CVC峰值的方法。
一般而言，该重复采样步骤可以在该第一采样步骤后小于二小时内进行。具体而言，任两次采样步骤之间的采样间隔可以是0.5至2小时；较佳为1小时；更佳为45分钟。举例而言，该采样间隔为30或45分钟、或1、1.5或2小时。
可任选地，在该第一采样步骤完成后可对该个体施以一物理或化学处置。已知这些物理和化学处置可影响皮肤局部热充血反应，且此可以用来测试或治疗与血管或神经受损相关的疾病/病征。在此实例中，可利用重复采样步骤所获得的数据来评估该处置的有效性。物理处置的实例，包含但不限于，施加热能(加热或冷冻疗法)、压力、灼烧、电、射频能量(Radio frequency,RF)、激光、放射性、超音波、气球扩张、物理磨损、针灸和艾灸。化学处置的实例，包含但不限于，施用乙酰胆碱、胆碱能剂、抗胆碱能剂、脱羟肾上腺素、肾上腺素促进剂、肾上腺素拮抗剂、尼古丁、硝酸甘油、磷酸二酯酶抑制剂(如，西地那非)、抗发炎药物(如，他汀类药物)、血管收缩素转化酶(ACE)抑制剂、前列腺素、前列腺素拮抗剂、组织胺、抗组织胺、非固醇抗消炎药物(NSAID)以及麻醉剂。
依据本揭示内容的实施方式，可依据上文所述的步骤(a)至(d)于该个体的第二采样部位进行重复采样，以取得与该第二采样部位相关的第二初始CVC峰值、一第二初始CVC峰值变异(ΔCVC)或一第二初始AUC。接着，基于该第一和第二CVC峰值其中至少一者或其组合，来评估该个体的皮肤局部热充血反应。或者是，可基于该第一和/或第二ΔCVC、或该第一和/或第二初始AUC其中至少一者来进行评估。举例而言，可比较该第一和第二初始CVC峰值之间是否具有显著变异。或者是，可将比较该第一和第二初始CVC峰值以及从健康个体的群体取得的与该第一和第二身体部位相关的初始CVC峰值的第一和第二常规值。又或者，可计算第一和第二初始CVC峰值的比值，以得到一采样比值；并计算该第一和第二常规值的比值，以得到一常规比值；以及比较该采样比值和该常规比值之间的差异，以评估该个体的皮肤局部热充血反应。该采样比值可以是该第一和第二初始CVC峰值之间的比率；以及该参考比值可以是该第一和第二常规值之间的比率。值得注意的是，于此评估步骤中，任何于评估步骤后立即进行的后续加热所取得的任何信息为非必要的。
在一实例中，该第二采样部位可位在与该第一采样部位大致上相同之处，但此为非必要的。在部分可任选的实施方式中，该第二采样部位与该第一采样部位不同，但二采样部位皆位于身体的同一部份(例如，头、颈、躯干和四肢)。或者是，该二采样部位可以位于解剖学的对称点上。举例而言，该第一采样部位位于左前臂，且该第二采样部位位于右前臂。又或者，该第一和第二采样分别位于一第一身体部份和一第二身体部份，且此第二身体部份不同于该第一身体部份。
本揭示内容另一方面提供计算机可执行指令，可用以执行与本方法相关的至少一任务。一般而言，计算机可执行指令(例如，程序模块)包含：例行程序、程序、对象、组件、数据结构和/或可用来执行特定的任务或执行特定抽象数据类型的其它组件。一般而言，该程序模块的功能可以依据使用者需求被组合或分散于不同的实施环境中。依据本揭示内容的实施方式，欲执行的任务包含升高与维持该采样部位的温度、取得该采样部位的初始RBCF峰值、运算该采样部位的CVC峰值以及比较该初始CVC峰值与一参考值。
本揭示内容亦包含激光多普勒设备，用以执行以上所述的方法。
依据本揭示内容的各种实施方式，该激光多普勒设备包含一激光多普勒装置用以执行本方法。举例而言，该激光多普勒装置可以是一激光多普勒血流仪(LDF)。
图1为概要绘示了依据本揭示内容一实施方式的激光多普勒设备100。一般而言，激光多普勒设备100包含一使用者接口110、一激光多普勒侦测器120、一加热单元130、一控制器140、一运算单元150、一数据库160以及一比较单元170。
使用者接口110用以接收来自使用者端的一输入讯号和/或提供一输出讯号给该使用者。图1所示的使用者接口110为一显示器(或屏幕)。举例而言，该显示器可以是一触控屏幕，其可以接收一触控输入讯号以及让使用者选择显示于该屏幕上的特定对象。然而，本发明的方法不限于此。激光多普勒设备100可更包含一或多个输出装置(例如，喇叭、打印机或其它类似的装置)和/或输入装置(例如，鼠标、键盘、或调节钮或按键)，前述装置可以单独或以组合的形式来实现所述的使用者接口110。
在一或多个采样步骤中，激光多普勒侦测器120可用以测量个体的采样部位的至少一血管相关测量值。依据本揭示内容可任选的实施方式，该激光多普勒侦测器包含一探头，此探头可以是一单点(single-point)探头或整合式探头(integrated probe)。在本揭示内容某些实施方式中，该探头的直径小于5毫米；较佳为，小于2.5毫米；更佳为，约1.5毫米。当需要针对较小的记录部位进行采样时，使用较小直径的探头较佳，因为整合了加热探头的整合式探头的尺寸通常过大而不适用于许多个部位。
血管相关测量值的实例，包含但不限于：RBCFBL、PBL、RBCFI,1-n、RBCFI,max和PI。在一实施方式中，藉由该激光多普勒侦测器记录血管相关测量值，并透过使用者接口110将相关信息提供给使用者。
加热单元130用以加热该采样部位。如图1所示，加热单元130以直接接触的方式加热该采样部位。然而，本揭示内容不限于此。在其它实施方式中，该加热单元以远程加热的方式，提供热能至该采样部位且不会直接与之接触。
控制器140依据使用者输入的指令或默认值来控制该激光多普勒侦测器120和加热单元130。值得注意的是，在第1图中，虽然将控制器140和使用者接口110绘示为二个各自独立的对象，然而本发明并不限于此。举例而言，在特定的实施方式中，可将使用者接口110的部分或全部的功能实施成装设于控制器140上的一或多个调节钮或按键，而使用者可以藉由调整该调节钮或按键来输入指令。
运算单元150、数据库160以及比较单元170能够协同运作以处理激光多普勒侦测器120所取得的测量值；所述的处理程序能够将测量到的抽象数据转换成血管扩张相关值，而这些血管扩张相关值在诊断和/或治疗方面有实际价值与意义。为了使本揭示内容易于了解，图1中绘示了计算机200。可以理解的是，计算机200仅为一合适操作环境的例示，不应将其视为此处所述的应用范围或实施功能的限制。
具体而言，该运算单元150用以从一或多血管相关测量值来运算至少一血管扩张参数值。举例而言，血管扩张参数值为或衍生自第一CVCI,max，其计算方式如下：CVCI,max＝RBCFI,max/PI。于其它实施例中，衍生自第一CVCI,max的参数包括ΔCVC和初始AUC。在一实施方式中，透过使用者接口110，将运算单元150运算所得的血管扩张参数值提供给使用者。
数据库160包含至少一常规值。举例而言，该常规值是由健康个体的群体中所取得初始CVC峰值、ΔCVC或初始AUC。具体而言，常规值可以是该群体数据的平均数或中位数，或对该健康群体有代表性的其它统计值。
比较单元170用以比较该个体的血管扩张参数值及常规值，并产生一比较结果。在一实施方式中，该比较结果藉由使用者接口110提供给使用者。举例而言，该比较结果可以指出该个体的血管扩张参数值是否高于、等于或小于该常规值。再者，该比较结果亦可显示该个体的血管扩张参数值相较于常规值的偏离程度。
在可任选的实施方式中，该激光多普勒设备100可更包含一分析单元180，其用以基于来自比较单元110的比较结果以评估个体的感觉神经功能和/或交感神经活性。具体而言，该分析单元180可以包含一信息，此信息可表示在一或多个特定采样部位中，皮肤局部热充血反应的程度与特定病征或异常的关连性。因此，所得到的分析结果可以显示个体的特定病征的病程或状态。
可任选地，本激光多普勒设备100可更包含一储存单元190。该储存单元190可用以储存至少一额外血管相关测量值，该值由该个体的相同采样部位或至少一不同的采样部位所测量取得，且在第一采样步骤中或之后进行。在此实例中，该运算单元150更可用以运算至少一额外血管扩张参数值，此值来自于至少一额外血管相关测量值；该比较单元可更进一步用以比较个体的额外血管扩张参数值与血管扩张参数常规值和/或第一血管扩张参数值；且该分析单元180可进一步用以基于来自比较单元的比较结果，以评估个体的感觉神经功能和/或交感神经活性，和/或个体对于处置的反应。
储存单元190包含以任何方法或技术实施的挥发性(volatile)、非挥发性(nonvolatile)、可移除(removable)及不可移除(non-removable)的媒介，其可用来储存信息。举例而言，适用于此处的储存单元190，包含但不限于：随机存取内存(RAM)、只读存储器(ROM)、可抹除可程序化只读存储器(EPROM)、电子可抹除可程序化只读存储器(EEPROM)、高速缓存(flash memory)或其它固态内存(solid state memory)技术、只读光盘(CD-ROM)、多功能数字激光视盘(DVD)、或其它光学内存、磁匣(magnetic cassettes)、磁带(magnetic tape)、磁盘(magnetic disk)或其它磁性储存设备，以及任何其它可用来储存所需的信息且可供处理器存取的媒介，且前述的媒介可供激光多普勒设备100进行存取。
如图1所示，计算机200为一个人计算机；然而本发明不限于此。在一实施例中，该计算机200可与该控制器140结合。可用来实施本发明标的的其它已知的运算装置、环境和/或组态，包含但不限于：服务器计算机、手持或膝上型装置、个人数字助理、智能型手机、多重处理系统、微处理系统、可程序化消费电子产品、网络联机的个人计算机、迷你计算机、大型计算机、分布式运算机(包含任何上述系统或装置)，以及其它类似的装置。可在计算机可执行指令的一般架构下操作计算机100，上述计算机可执行指令(譬如，程序模块)可藉由一或多个计算机或其它装置所执行。一般而言，程序模块包含，例程、程序、对象、组件、数据结构，和/或其它可用来执行特定的任务或执行特定抽象数据类型的组件。一般而言，该程序模块的功能可以整合或分散于各种不同的装置中。
下文提出多个实施例来说明本发明的某些方面，以利本发明所属技术领域中具有通常知识者实施本发明，且不应将这些实施例视为对本发明范围的限制。据信本领域技术人员在阅读了此处提出的说明后，可在不需过度解读的情形下，完整利用并实践本发明。此处所引用的所有公开文献，其全文皆视为本说明书的一部分。
以下实施例主要研究利用单点LDF评估同测期和不同测期所测的短期加热皮肤局部热充血反应的再现性。此外，另一目的为比较不同数据表示形式的再现性。
实施例
实施例1：局部热充血检测及数据分析
本实施例的自愿受测者为健康男性和女性(每组各20人)，年龄20-40岁，受测者皆由网站广告上招募而来。本检测排除具有以下生理状况的个体，包含任何重大的神经性疾病、心血管疾病、皮肤疾病、以及心理病史、糖尿病、抽烟、怀孕以及分娩(1个月内)。参与此研究的女性受测者其受测时皆非在月经周期的期间。本研究经国立台湾大学医学院研究伦理委员会(中国台湾，台北)，且所有受测者于检测前皆签署了书面同意书。所有受测者的相关特性如表1所示。在30分钟和60分钟环境适应组之间，受测者的年龄、身高、体重和静止平均动脉压并无显著的差异(p>0.05)。
所有受测者(年龄：25.5±3.8)于检测当天禁止服用咖啡因、茶品、药物，并禁止接受经皮电神经刺激、按摩及针灸，且需于至少前1小时禁食。检验室为一可控制温度及湿度的环境(湿度：40-60％，温度25±1℃)，受测者到达检验室后采坐姿适应环境。将个体随机分配至30分钟和60分钟环境适应组(每组20人，并平均分配男性与女性的人数)。在经30分钟或60分钟环境适应期后，进行两次热充血检测，且此二检测相隔45分钟(第1天)。经1至3天后，再重复相同检测步骤(第2天)。相关检测由二名操作者进行，且同一受测者的所有测试程序皆由同一操作者进行。实验期间，室外温度为约12-23℃。
表1、30分钟和60分钟环境适应组的受测者特性
数据以平均数±标准差(mean±SD)表示；二群组间p>0.05。
于检测期间内所有受测者皆采取仰卧姿势。以LDF(MoorDRT4,Moor Instruments Ltd,Axminster,Devon,UK)测量皮肤血球流速。于每次测量时，以一非侵入血压计(CareTaker,Empirical Technologies Corporation,Charlottesville,Virginia,USA)连续记录受测者的血压，在整个过程中将血压计设在受测者惯用手的中指上。
以LDF(DP12-V2探头；双通道；长度：12毫米；直径：1.5毫米；Moor Instruments Ltd.)同时记录双前臂上部1/4处的血流量，且二记录部位位于前臂的屈侧及伸侧，此一配置方式根据预先设定的规则。将探头架设于探头维持器上，以将探头保持在固定位置。该屈侧和伸侧的记录部位，沿着该肱骨外上髁的屈侧和伸侧之间的线设置。以一随机顺序在伸侧和屈侧上双边测量相同位置。于基线测量时，以一加热器(SH02-SHP2探头，Moor Instruments Ltd.)将记录部位的温度保持在33℃，并持温5分钟，接着将该温度提高至42℃(加热率为：1℃/10秒)且将温度维持在42℃，直到加热满5分钟。在测量完成之后，将维持器留置在原处，并于第一测量45分钟后，以相同记录顺序重复上述步骤。于第一天检测结束后，移除该维持器且于个体上不做任何记号。在1-3天后的相同时间进行相同的步骤，且该记录部位依据相同的预设规则设置。
MoorSOFT套组(Moor Instruments Ltd.)提供一低通滤波器的一固定时间常数，因而能够显示出在记录期间内通量讯号的趋势。将原始通量讯号转换至Microsoft Office Excel2007(Microsoft Corporation,Redmond,Washington,USA)并进行离线分析。为了进一步分析，数个内建功能分配至电子表格特定的字段中以运算该数据。
皮肤红血球通量(RBCF)以任意灌注单位(PUs)来表示，此参数可指出局部皮肤血流量，而将RBCF值除以平均动脉压能够调整血压造成的影响，所得的CVC(PU/mmHg)值可以作为血流量改变的指标。
在5分钟的基线测量期间内，评估二种时期的基线血球通量，分别是加热前1.5-3.0分钟的测量值的平均值，以及加热前最后2分钟的测量值的平均值。测试了两种CVC峰值，包含在波峰通量周围30秒和60秒的测量值的平均值。
此处使用以下参数作为加热过程中充血反应的指标，包含：基线CVC值、CVC峰值、绝对CVC峰值变异、CVC峰值变异百分率、4分钟曲线下面积(AUC)，和波峰通量时间。绝对CVC峰值变异为CVC峰值减去基线CVC值而得，而CVC峰值变异百分率则是以绝对CVC峰值变异除以基线CVC值再乘以100％。4分钟AUC为加热期间前4分钟的累积血液通量。波峰通量时间为加热开始至产生波峰通量所需的时间。
所有数据以平均值±标准差(mean±SD)表示，并以SPSS17.0软件(SPSS Inc.,Chicago,Illinois,USA)进行分析。于检验充血反应测量值的再现性时，采用个体内变异系数(within-subject coefficient of variation,CV)和组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)。CV值<10％、10-25％与>25％分别代表再现性为优良、中等与不良。而ICC值>0.75、0.40-0.75与<0.40，则分别表示优良、一般与较差的一致性。对于再现性最佳的数据表示形式，进一步评估测量标准偏差(standard error of measurement,SEM)和最小可侦测变异(minimal detectable change,MDC)。该SEM以集合的(pooled)SD值乘以(1-ICC)的平方根，而MDC的运算以SEM乘上2X1.96的平方根(n＝20)而得。
实施例2：同测期的再现性
在第一天和第二天检测之间或在30分钟和60分钟环境适应组之间，所取得的CVC值皆无显著差异。因此，以下仅列出30分钟环境适应组，于检测第1天进行两次检测的结果，并以不同形式来表示所得资料，如表2所示。
表2、30分钟环境适应组的皮肤局部热充血反应的数据(第一天)
于第一次和第二次检测的间无明显差异。RF、RE、LF和LE分别表示右、左屈侧和伸侧的记录部位。
由1.5-3.0分钟平均值和由3.0-5.0分钟平均值所取得的基线CVC值并无显著差异；且由30秒平均值和60秒平均值运算所得的CVC峰值亦无显著差异(数据未显示)。因此，仅采用从1.5-3.0分钟平均基线和30秒平均峰值所运算取得的数据进行后续的分析。结果显示，于第一次与第二次检测之间，任一记录部位的CVC数据无显著差异。然而，相较于第一次检测，第二次检测的基线血液通量和基线CVC值相对较低且SD值较小。波峰通量时间介于90-209秒之间，且平均为139.8±36.6至163.1±30.0秒。
以30分钟环境适应组在检测第1天的相关数据计算CV和ICC值，以评估同测期再现性。计算不同数据表示形式的再现性，上述数据表示形式包含基线CVC值、CVC峰值、CVC变异峰值、CVC变异峰值百分率、4分钟AUC、和波峰通量时间(表3)。
结果显示，基线CVC值(CV＝30.09-41.38％，ICC＝-0.42-0.70)、CVC峰值变异百分率(CV＝34.84-42.56％，ICC＝0.44-0.76)和波峰通量时间(CV＝17.51-21.38％，ICC＝0.08-0.66)不具有再现性。CVC峰值(CV＝10.94-17.31％，ICC＝0.77-0.91)、CVC峰值变异(CV＝13.75-18.12％，ICC＝0.80-0.92)和4分钟AUC(CV＝12.04-18.70％，ICC＝0.60-0.94)的再现性为中等。总结来说，CVC峰值、CVC峰值变异、和4分钟AUC等参数展现了可接受的同测期再现性。
表3、表示皮肤局部热充血反应的不同数据表示形式的同测期再现性
RF、RE、LF和LE分别表示右、左屈侧和伸侧记录部位。
实施例3：不同测期再现性
利用以30和60分钟环境适应组在每日试验的第一次测量中所取得的CV和ICC值，来评估不同测期再现性。本实施例所用的数据表示形式与同测期再现性所用的形式相同。相较于30分钟环境适应组，由60分钟环境适应组所取得的数据，具有较佳的再现性。因此，下表4仅呈现60分钟环境适应组的数据。
表4、表示皮肤局部热充血反应的不同数据表示形式的不同测期再现性
RF、RE、LF和LE分别表示右、左屈侧和伸侧记录部位。
数据显示，基线CVC值(CV＝30.70-40.50％，ICC＝0.23-0.59)、CVC峰值变异百分率(CV＝31.08-50.50％，ICC＝0.43-0.71)和波峰通量时间(CV＝16.71-21.14％，ICC＝0.24-0.56)皆不具有再现性。而CVC峰值(CV＝14.65-24.08％，ICC＝0.65-0.88)、CVC峰值变异(CV＝24.58-24.84％，ICC＝0.66-0.74)和4分钟AUC(CV＝14.91-24.50％，ICC＝0.54-0.88)则有可接受的不同测期再现性。30分钟环境适应组的CVC峰值的不同测期再现性较差(CV＝16.76-24.89％，ICC＝-0.11-0.77)，而60分钟环境适应组的CVC峰值再现性为中等(CV＝14.65-24.08％，ICC＝0.65-0.88)。波峰通量的时间介于90-209秒之间，且平均为139.8±36.6至163.1±30.0秒。
从实施例2与3的数据可以看出，当根据使用解剖学标记的预定规则来选择记录部位，并将数据表示为CVC峰值、CVC峰值变异和4分钟AUC时，能够得到可接受的同测期和不同测期再现性。
实施例4：环境适应期对再现性的影响
为了评估环境适应期对于短期加热皮肤局部热充血反应期间再现性的影响，本实施例分析同测期和不同测期的再现性，结果如表5所示。以第1天所得数据的CV和ICC来表示同测期数据的再现性，此处仅显示再现性较佳的数据表示形式；例如，CVC峰值、CVC峰值变异(ΔCVC)和4分钟AUC。表5、30分钟和60分钟环境适应组的皮肤局部热充血反应的同测期与不同测期的再现性
RF、RE、LF和LE分别表示右、左屈侧和伸侧记录部位。
以试验第一天与第二天的第一次测量所得数据的CV和ICC值来表示不同测期的再现性，此处仅显示再现性较佳的数据表示形式(即，CVC峰值)。数据显示，相较于30分钟环境适应组，60分钟环境适应组的CVC峰值的不同测期再现性较佳，且只有60分钟环境适应组的数据具有再现性。数据显示，在30分钟环境适应组和60分钟环境适应组的间，所有数据表示形式都具有相近且可接受的同测期再现性。
综合以上结果，60分钟环境适应组不同测期再现性优于30分钟环境适应组，且仅有60分钟环境适应组可得到再现性数据。相对地，30分钟环境适应组和60分钟环境适应组的同测期再现性皆为可接受的。因此，可以在30分钟环境适应时期之后进行同测期检测，此检测方式较为省时；然而，不同测期检测则应于较长的环境适应期(如60分钟)之后再进行检测。
实施例5：比较男性与女性之间的再现性
在30分钟和60分钟环境适应组之间，短期加热皮肤局部热充血的同测期再现性不具差异，因此混合这两组的数据，以比较男性与女性(各组n＝20)之间的同测期再现性。此处仅比较具有再现性的数据表示形式；例如，CVC峰值、CVC峰值变异(ΔCVC)和4分钟AUC。相关结果，如表6所示，数据显示在所有数据表示形式中，男性与女性之间具有同测期可接受再现性。
在60分钟环境适应组中，其短期加热皮肤局部热充血的不同测期再现性为可接受的，而30分钟环境适应组的再现性为不可接受的。因此，本试验仅比较60分钟环境适应组中男性与女性(每组，n＝10)的不同测期再现性。在此仅比较具有再现性的数据表示形式；例如，CVC峰值、CVC峰值变异(ΔCVC)、和4分钟AUC。结果显示，男性与女性都具有相近且可接受的同测期再现性(表6)。
虽然女性生殖激素已知会影响皮肤血流通量的局部控温，但本实施例的结果显示在男性和女性的同测期和不同测期的再现性相近且皆为可接受的。因此，本试验步骤可适用于不同性别。
表6、比较男性和女性于同测期和不同测期的再现性
RF、RE、LF和LE分别表示右、左屈侧和伸侧记录部位。
实施例6：CVC峰值表现形式的同测期或不同测期再现性的决定性指数
由于在同测期与不同测期的评估中，CVC峰值都是常见的可再现性指标，表7呈现了所有CVC峰值的指数。CVC峰值的平均差(mean difference)介于-0.04至0.02(同测期)以及-0.05至0.08(检测和再次检测二不同测期)；而MDC分别介于0.44至0.76(同测期)和0.61至0.93(不同测期)。在不同测期的评估中，大部分记录部位的MDC高于同测期评估的值。
表7、以CVC波值表现同测期或不同测期再现性的决定性指数
RF、RE、LF和LE分别表示右、左屈侧和伸侧记录部位。CV(％)代表变异系数(coefficient of variation)；ICC代表组内相关系数(intra-class correlationcoefficient)；SEM代表测量标准偏差(standard error of measurement)；MDC代表最小侦测变异(minimal detectable change)。
总而言之，由实施例1至6可以确认，当使用单点LDF进行5分钟的短期加热时，若固定记录部位且将相关数据表示成CVC峰值、CVC峰值变异和4分钟AUC，可达到具有同测期和不同测期再现性的短期加热皮肤局部热充血反应。本揭示内容主要特征为缩短记录时间，以得到皮肤局部热充血试验的可接受再现性。这种用于皮肤局部热充血试验的方法相对简单，可以明显提升受测区域的选择性；且因而能够增加皮肤局部热充血检测的应用范围。本发明的方法包含以下优点。第一、将数据表视为CVC峰值、CVC峰值变异和4分钟AUC，不会涉及高原期CVC，因此可将加热期间缩短至5分钟。第二、使用波峰通量周围30秒的CVC值的平均来表示CVC峰值，此一数值与波峰通量周围60秒的平均值几乎相同。此外，所有检测中，波峰通量时间都短于210秒。因此，以基线测量2-5分钟且加热4分钟，就足以取得所需的数据，用来进行后续的分析。采用此除提出的操作流程，将加热温度维持在42℃并持续2.5分钟(于加热期间第90至240秒)，即可诱发短期热充血反应，因此血管能够更快速地恢复。此特性能够进一步缩短于单一期间内两次检测之间的时间间隔。检测-再次检测之间隔较短不仅省时，也使得时间间隔的选择更有弹性。此方法亦有利于评估轴突反射相关微血管功能，已知此一功能会受到感觉神经和交感神经功能的影响。记录一区域所需的时间可短至6分钟，此种省时的方法使得检测者(例如，操作者)能够依序记录多个区域，而不需利用额外或其它复杂的设备。
此外，在重复检测中，通常难以将探头精确地反复置放在同一位置。此处提出的结果具有可接受的不同测期再现性，意味着在有限区域内，微血管密度的变化对于初始皮肤局部热充血峰值的影响不大。选择前臂伸侧和屈侧径向处作为记录部位，是由于这些区域较易进行测量，且受测者于仰卧姿势中可将手放在腹部上较为舒适。
总而言之，固定记录部位可改善利用单点LDF于前臂的伸侧和屈侧上进行短期加热皮肤局部热充血反应的同测期和不同测期的再现性，且将加热期间由原本的30分钟缩短为4分钟，可增加此方法的利用性。30分钟环境适应期适用于同测期评估，然而，长时间的环境适应期(如，60分钟)适用于不同测期的评估。此处提出的新颖操作流程，可应用于男性和女性上。
实施例7：各种采样部位的不同血管扩张参数的常规值
为了决定在各种采样部位不同血管扩张参数的常规值，由网站广告招募一群健康男性和女性受测者(各别为，n＝12)，年龄20-40岁。受测者排除标准及相关限制，请参照上文实施例1所述。
本实施例所选用的采样部位如图2所示，每一采样部位的具体位置如下所述。(a)点：眉毛内侧缘(左或右侧)。(b)点：鼻翼，位于鼻翼外侧1公分处(左或右侧)。(c)点：外眼角，眼角外侧1公分处，眼角是指上眼睑和下眼睑的交接处(左或右侧)。(d)点：耳前，耳道前1公分处(左或右耳)。(e)点：耳下，在(d)点下方1.5公分处。(f)点：嘴角，位于嘴角外侧1公分处。(g)点：下巴，眼睛瞳孔中心直下和下颔骨处交会点(左或右侧)。(h)点：锁骨上，为锁骨上方从胸骨开始三分之一处。(i)点：锁骨下，位于胸大肌锁骨分枝上缘二分之一处。(j)点：胸口，位于锁骨头下与胸骨的夹角处。(k)点：胸前，胸大肌胸骨分枝上三分之一处。(l)点：腋下，位于腋窝下4公分处。(m)点：肩胛骨，脊下肌从肩胛骨内缘开始三分之一处。(n)点：肩膀，位于上斜方肌上侧缘的二分之一处。(o)点：胸下，位于乳头下方3公分(左或右侧)。(p)点和(q)点：分别位于肱二头肌二分之一处(上臂中点)和桡侧屈腕肌二分之一处(前臂中点)。(r)点：手腕，位于前臂的屈肌支持带桡侧端。(s)点：拇指，位于大拇指远程指骨外侧缘二分之一处。(t)点和(u)点：分别位于股四头肌中的股直肌二分之一处(大腿中点)和小腿胫前肌二分之一处(小腿中点)。(v)点：脚背，位于足部楔状骨与大拇指掌骨交界处。(w)点：脚指，位于脚大拇指远程指骨内侧缘二分之一处。
检验室为一可控制温度及湿度的环境(湿度：40-60％，温度25±1℃)，受测者到达检验室后以坐姿适应环境30分钟。于环境适应期间之后，在指定的采样部位上进行热充血试验。所有受测者于试验过程中，皆采仰卧姿势。以LDF(Moor DRT4,Moor Instruments Ltd,Axminster,Devon,UK)测量皮肤血流速。于每次测量时，以一非侵入血压监控器(CareTaker,Empirical Technologies Corporation,Charlottesville,Virginia,USA)连续记录受测者的血压，此记录器设置于受测者惯用手的中指上。有关本实施例的采样和数据处理程序，请参照实施例1。结果如表8所示。
表8各采样部位的CVCI，max、ΔCVC和初始AUC的常规值
实施例8：皮肤局部热充血反应的临床分析
如上所述，微血管功能异常与多种疾病/病征有关。因此，依据本揭示内容的实施方式所取得的初始CVC峰值、CVC峰值变异和4分钟AUC数据能够用以诊断疾病、纪录疾病病程、评估可用或处方的疗法的有效性以及所用疗法的不可预期/负面作用。以下各临床实例来自于健康个体或患有各种不同感觉神经或交感神经疾病的个体。血管扩张参数的血管相关测量值，依据上文实施例7所述的步骤所取得。
8.1健康个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测者为男性健康个体(22岁；73公斤)，于左侧及右侧耳前区(即图2的(d)点)进行采样，结果如表9所示。
表9、个体解剖学上对称采样部位的CVCI，max、ΔCVC和初始AUC值
耳前区域的CVCI,max、ΔCVC和初始AUC的常规值，分别为2.26±0.57、1.86±0.69和33549±7954(参见表8)，而从此个体取得的相关参数值皆落在常规范围内。这些数据显示，本个体采样部位内的感觉神经和/或交感神经功能是正常的，代表该个体是健康个体且未观察到血管和/或神经功能缺陷。
理论上而言，在解剖学对称的位置之间，感觉神经和/或交感神经的功能实质上相同。表9的数据显示于双侧所取得的数值之间无统计上显著的差异。此实施例的结果与实施例2所示的结果相呼应，显示本发明的方法具有良好的同测期再现性。
8.2患有三叉神经痛的个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测者为患有左侧三叉神经痛的女性个体(53岁；67公斤)，于左侧及右侧耳下区(即图2的(e)点)进行采样，结果如表10所示。
表10、三叉神经痛的个体解剖学上对称采样部位的CVCI,max、ΔCVC和初始AUC值
三叉神经痛会造成痛觉过敏，使该感觉神经致敏化并增强皮肤局部热充血反应。在此实施例中，从个体左侧所取得的三种不同血管扩张参数值(分别为：4.28、3.89和61831)为平均常规值(分别为：2.22、1.86和31202，如表8所示)的二倍，此外，从该个体右侧所取得的数值(分别为：2.19、1.96和31304)则落在常规范围内。这些数据显示，受测个体左侧的皮肤局部热充血反应大幅的增强；代表个体左侧的感觉神经可能已致敏化。此检测的结果与个体实际上患有左侧三叉神经痛的情形相符。
8.3患有右面神经麻痹的个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测者为患有右面神经麻痹的女性个体(43岁；52公斤)，于右、左鼻翼区(即图2的(b)点)进行采样，结果如表11所示。
表11、右面神经麻痹的个体解剖学上对称采样的CVCI,max、ΔCVC和初始AUC值
颜面神经麻痹是脸部部分麻痹的情形，起因是控制脸部肌肉的神经失去功能性，特别是发生于眼睛和嘴巴周围的肌肉的情形。参照表11，数据显示从个体右侧所取得的三种血管扩张参数值(分别为：2.12、1.77和30525)略低于常规范围(分别为：2.76±0.50、2.39±0.45和40126±9093，表8)，而由左侧所取得的数值(分别为：2.77、2.26和38389)则落于常规范围内。因此，由试验结果可以推测该个体的右脸神经部位可能受损。此检测结果与个体的临床诊断相符。
8.4患有带状疱疹后神经痛的个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测者为患有带状疱疹后神经痛(post-herpetic neuralgia,PHN)的男性个体(75岁；82公斤)，且病灶位于左侧脸部，于右、左鼻翼区(即图2的(b)点)进行采样，结果如表12所示。
表12、PHN个体解剖学上对称采样部位所取得的CVCI,max、ΔCVC和初始AUC值
带状疱疹后神经痛为神经痛的一种，为疱疹病毒所造成的神经损伤。如表12所示，该数据显示从个体左侧脸部所取得的三种血管扩张参数值(分别为：1.42、1.22和22097)略低于常规范围(分别为：2.76±0.50、2.39±0.45和40126±9093，表8)，而由右侧脸部取得的数值(分别为：2.46、2.06和38041)则落于常规范围内。因此，由检测结果可以推知该个体的左侧脸部神经可能受损，而此检测结果与个体患有左脸PHN的临床诊断结果相符。
8.5患有筋膜疼痛症候群的个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测者为患有筋膜疼痛症候群(myofascial painsyndrome,MPS)的男性个体(38岁；69公斤)，且病灶位于右侧肩膀，于左侧及右侧肩膀(即图2的(n)点)进行采样，结果如表13所示。
表13、MPS个体解剖学上对称采样部位所取得的CVCI,max，ΔCVC和初始AUC值
筋膜疼痛症候群的征状为慢性疼痛，由多个筋膜收缩的激发点所引起。筋膜收缩的激发点为一自持(self-sustaining)敏感区域，其位在肌肉纤维的紧绷带上，造成肌肉逐渐孪缩而影响正常肌肉功能与周边神经的压力。除此之外，在肌肉孪缩与收缩处的血流状态异常。因此，在筋膜激发点周边的皮肤局部热充血反应会受到减损。表13的数据显示，从个体右侧肩膀所取得的三种血管扩张参数值(分别为：0.79、0.66和12530)低于常规范围(分别为：1.20±0.27、1.01±0.22和18370±4143，表8)，而从左侧肩膀所取得的数值(分别为：1.32、1.08和19469)皆落于常规范围内。这些数据显示，个体的左肩神经相关的神经功能和血流可能具有异常，此与左肩MPS的诊断相符。
8.6患有糖尿病的个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测个体为患有糖尿病的女性个体(82岁；57公斤)，于小腿中点、脚背和脚趾(即图2的(u)、(v)和(w)点)进行采样，结果如表14示。
表14、糖尿病个体解剖学上对称采样部位所取得的CVCI,max、ΔCVC和初始AUC值
糖尿病为一代谢性疾病，患者的血糖浓度过高。糖尿病的并发症包含周边神经疾病以及腿部和脚部的血流速降低，若不及时治疗可能需要截肢。感觉神经的受损起因于周边神经病变，疾病的病程，往往从患者远程处(四肢)逐渐延伸至近端。于本实施例中，上肢最远程的采样部位为右、左拇指，且从个体的拇指取得的血管扩张相关值，仅为从相同采样部位所取得的平均常规值(分别为：2.08、1.74和30525；表8)的一半。从拇指往身体近心端移至手腕，该处的采样值亦低于常规范围(分别为：1.32±0.29、1.12±0.29与20862±4839；表8)，但这些数值已经较为接近常规范围的下限值。于更近心端的区域(前臂中点)中，所取得的采样值落在常规范围内且趋近于平均常规值(分别为：1.35、1.17、25849；表8)。此外，于下肢最远程的采样部位为右、左脚趾，且从该个体的脚趾所取得的血管扩张相关值低于相同采样部位所取得的平均常规值(分别为：0.99、0.72和15912；表8)的一半。从脚指往较近心端的脚背移动，于该采样部位所取得的采样值仍低于参考范围(分别为：0.97±0.24、0.69±0.14和15046±3423；表8)，但这些数值已经较为接近常规范围的下限值。于更近心端的部位(小腿中点)，所得的采样值落在常规范围内，且趋近于平均常规值(分别为：1.11、0.97和19345；表8)。以上所述远心端和近心端采样部位所取得的比较值，如表14所示，并与常规值相比较。最远程的采样部位相对于其它近心端(例如，拇指/前臂中点、拇指/手腕、脚指/小腿中点和脚指/脚背)的相对值皆低于常规值的相对值。这些结果显示，相较于近心端四肢，于远心端四肢的皮肤局部热充血反应较弱。因此本方法适用于评估疾病的病程，以及治疗的效果。
8.7于化学处置的前后个体于解剖学上对称点的双侧分析
受测者为患有恐慌症的女性个体(26岁；45公斤)，在施用β-阻断剂的前后，于锁骨、胸口和腋下((i)、(j)和(l)点，图2)进行采样。具体而言，β-阻断剂后的取样步骤是在口服施用β-阻断剂(心得安)(10毫克)后30分钟进行。结果如表15所示。
表1、5化学处置前后解剖学上对称采样部位的CVCI,max、ΔCVC和初始AUC值
恐慌症是一种焦虑症，其特征是无法预期且反复发作惊恐相关症状，并伴随着其它生理病症，例如，心悸、冒汗、呼吸问题、四肢无力或晕眩、忽冷忽热、手刺痛或麻痹、胸痛或胃痛。恐慌症与自律神经功能失调相关。能有效阻断焦虑的周边症状的β-阻断剂经常用以治疗恐慌症。理论上，若一治疗/处置能改变感觉神经或交感神经的功能，于该治疗/处置产生效果后该个体的皮肤局部热充血反应亦会被改变。
如表15所示，数据显示右、左侧的皮肤局部热充血反应的结果不相同。此观察与周边自律神经功能不对称的事实相符。具体而言，于化学处置之前，在右锁骨、右胸口和右腋下取样所得的CVCI,max值(分别为：2.42、2.98和2.38)明显高于常规范围(分别为：1.28±0.35、1.75±0.63和1.33±0.26；表8)。相对地，取自于左侧解剖学上对称点的CVCI, max(分别为：1.44、2.04和1.37)，皆未偏离常规范围。至于另两种血管扩张参数值(ΔCVC和初始AUC)，从右侧取得的测量值高于常规范围，而从左侧取得的测量值则落在常规范围内。
在进行化学处置之后，于处置前采样所观察到的剧烈反应较为减缓但未完全抵销。举例而言，于化学处置之后，右锁骨、右胸口和右腋下区的CVCI,max值分别为：1.95、2.53和1.91。虽然这些相关数值相较于处置前采样值减少了近20％至30％，但仍略高于常规范围的上限值。相对地，于个体的左侧所取得的CVCI,max值较处置前的数值低，但是该值仍落于常规范围内。
虽然上文实施方式中揭露了本发明的具体实施例，然其并非用以限定本发明，本发明所属技术领域中具有通常知识者，在不悖离本发明的原理与精神的情形下，当可对其进行各种更动与修饰，因此本发明的保护范围当以附随权利要求范围所界定者为准。
Claims (20)
1.一种利用一激光多普勒设备取得一个体的至少一血管扩张参数值的方法，此参数值可表示该个体的皮肤局部热充血反应，该方法包含：
(a)于一第一温度下对该个体的一第一采样部位进行一基线测量，以取得该采样部位的一第一基线红血球通量(RBCFBL)以及该个体的一第一基线平均动脉压(PBL)；
(b)将该第一采样部位的温度由该第一温度加热至一第二温度；
(c)在一初始加热期间内维持该第二温度，其中该初始加热期间为2-14分钟，并在该初始加热期间内于复数个时间点(T1-n)记录该第一采样部位的复数个第一初始RBCF值(RBCFI, 1-n)，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCFI,max)，以及记录该个体的一第一初始平均动脉压(PI)；以及
(d)运算该血管扩张参数值，其中该血管扩张参数值为一第一初始皮肤血管传导峰值(CVCI,max)，或衍生自该第一CVCI,max，其中该CVCI,max是根据以下公式：CVCI,max＝RBCFI,max/PI运算所得。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，衍生自该第一CVCI,max的该血管扩张参数值为一第一初始CVC峰值变异(ΔCVC)，其中该第一ΔCVC依据以下公式：ΔCVC＝CVCI, max–(RBCFBL/PBL)运算所得。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，衍生自该第一CVCI,max的该血管扩张参数值为一初始曲线下面积(AUC)，其中将该些RBCFI,1-n对该T1-n作图，以得到一曲线，该曲线的曲线函式为F(X)，且该初始AUC依据以下公式：运算所得，其中t等于或大于测得的该RBCFI, max的该时间。
4.如权利要求1所述的方法，更包含：
在相隔0.5至2小时的一时间区间内，重复该步骤(a)至(d)，以在该个体的一第二采样部位取得一第二初始CVCI, max。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，该第二采样部位与该第一采样部位相同。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，该第二采样部位与该第一采样部位不相同。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，该第一采样部位与该第二采样部位位于解剖学上的对称点。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该基线测量进行约2至5分钟。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该第一RBCFBL、该些第一RBCFI,1-n和该第一RBCFI,max皆藉由一激光多普勒探头所测得，其中该激光多普勒探头的直径小于5毫米。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法于该初始加热期间后，不再进行其它加热步骤。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在该步骤(b)中，所用的加热率为0.02-0.2℃/秒。
12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该第一温度约28-35℃；且该第二温度约38-44℃。
13.一种激光多普勒设备，其用来取得一个体的至少一血管扩张参数值，此参数值可表示该个体的皮肤局部热充血反应，包含：
(a)一使用者接口，用以接收来自一使用者的一输入讯号，以及提供一输出讯号给该使用者；
(b)一激光多普勒侦测器，用以在一第一采样步骤中，测量该个体的一第一采样部位的至少一血管相关测量值，其中该血管相关测量值为：于一基线测量中所取得的一第一基线红血球通量(RBCFBL)或一第一基线平均动脉压(PBL)、或于一初始加热期间中所取得的一第一初始RBCF(RBCFI,1-n)、一第一初始RBCF峰值(RBCFI,max)或一第一初始平均动脉压(PI)；
(c)一加热单元，用以加热该采样部位；
(d)一控制器，用以基于该使用者输入讯号或一默认值来控制该激光多普勒侦测器以及该加热单元；
(e)一运算单元，用以由该至少一血管相关测量值来运算该血管扩张参数值，其中该血管扩张参数值为一第一初始皮肤血管传导峰值(CVCI,max)，或衍生自该第一CVCI,max，其中该第一CVCI,max根据以下公式：CVCI,max＝RBCFI,max/PI运算所得；
(f)一数据库，包含该血管扩张参数的一常规值，该常规值取自于一健康个体的群体；以及
(g)一比较单元，用以比较该个体的该血管扩张参数值与该常规值。
14.如权利要求13所述的激光多普勒设备，更包含一分析单元，用以基于来自该比较单元的该比较结果以评估该个体的该感觉神经功能和/或交感神经活性。
15.如权利要求14所述的激光多普勒设备，其特征在于，该使用者接口所提供的该输出讯号为至少以下一者：该血管相关测量值、该血管扩张参数值、从该比较单元得到的该比较结果以及从该分析单元得到的该分析结果。
16.如权利要求14所述的激光多普勒设备，更包含一储存单元，用以储存在该个体中同一采样部位或至少一不同采样部位所得到的至少一额外血管相关测量值，其中该至少一额外血管相关测量值的测量与该第一采样步骤同时或之后进行。
17.如权利要求16所述的激光多普勒设备，其特征在于，
该运算单元进一步用来由该至少一额外血管相关测量值来运算至少一额外血管扩张参数值；
该比较单元进一步用来比较该个体的该额外血管扩张参数值与该血管扩张参数的常规值和/或该血管扩张参数值；以及
该分析单元进一步用来基于来自该比较单元的该比较结果以评估该个体的感觉神经功能和/或交感神经活性和/或该个体对于一处置的反应。
18.如权利要求13所述的激光多普勒设备，其特征在于，衍生自该第一CVCI,max的该血管扩张参数值为一第一初始CVC峰值变异(ΔCVC)，其中该第一ΔCVC依据以下公式：ΔCVC＝CVCI,max–(RBCFBL/PBL)运算所得。
19.如权利要求13所述的激光多普勒设备，其特征在于，衍生自该第一CVCI,max的该血管扩张参数为一初始曲线下面积(AUC)，其中将该些RBCFI,1-n对T1-n作图，以得到一曲线，该曲线的曲线函式为F(X)，且该初始AUC依据以下公式：运算所得，其中t等于或大于测得的该RBCFI,max的该时间。
20.如权利要求13所述的激光多普勒设备，其特征在于，该激光多普勒侦测器包含一探头，该探头的直径为小于5毫米。
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