CN104093412B - 用于制备治疗或预防过敏性疾病的药物的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillus acidoohilus LB strain)的死菌作为有效成分的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物，通过使血液中的总IgE含量减少，从而能够用于由IgE介导的过敏性疾病及IgE非介导性过敏性疾病，例如特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、花粉症的治疗及预防。

Description

用于制备治疗或预防过敏性疾病的药物的用途
技术领域
本发明涉及过敏性(allergy)疾病的治疗或预防用医药组合物，尤其涉及包含嗜酸乳杆菌LB的死菌作为有效成分的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物。
背景技术
众所周知，过敏性疾病大体上分为IgE-介导的(immunoglobulin-mediated，免疫球蛋白-介导的)与IgE-非介导的(immunoglobulin-nonmediated)，诱发过敏性疾病的过敏原(allergen)侵入体内后，由于Th(helper)1/Th(helper)2淋巴球的失衡(imbalance)，诱发过敏性疾病及使之恶化。
另外，众所周知，由于包括诱发Th2分化(differentiation)的IL-4(根据最近研究结果，当使IL-4与IL-5生产减少时，过敏性疾病不改善，因而可知并非是诱发过敏性疾病的重要因子)、IL-9、IL-33和TLSP(thymic stromal lymphopoietin，胸腺基质淋巴生成素)的细胞因子(cytokine)与调节性T细胞(regulatory T-cell，Treg)家族(nTreg,Th3,iTreg),作为新获知的效应细胞(effector cell)的nuocytes、Th9、Th22等的作用，引起Th2-细胞的非正常分化。
微生物或化学物质及过敏原流入后，作为Th2免疫偏离(immune deviation)的第一诱发物，TLSP由存在于皮肤、肠道及肺中的上皮细胞(epithelium)生产，刺激树突细胞(dendritic cell)，促进Th-2细胞因子(cytokine)生产，与树突状细胞直接生产细胞因子相比，用TLSP准备的树突细胞(TLSP-primed DC)上调(up-regulation)共刺激分子(costimulatory molecule(molecules of antigen presenting cells，抗原呈递细胞的分子))，发挥增加包括CCL17(thymus and activation-regulated chemokine，胸腺和活化调节趋化因子)、CCL22(macrophage-derived chemokine，巨噬细胞源趋化因子)、IL-15、IL-18等的Th2-吸引趋化因子(Th2-attracting chemokines)生产的作用，类似地，在皮肤中，TLSP表达(expression)引起特应性(atopy)皮炎。
另一方面，在特应性皮炎患者中，多表达在角质细胞(keratinocyte)。即，过敏原引起TLSP-介导的(mediated)Th2响应(response)的增幅。如果IL-25的生产因过敏原而增加，则使CCL5(RANTES)与CCL11(eotaxin-1，嗜酸性细胞趋化因子-1)的生产增大，使嗜酸性细胞(eosinophil)残留于有炎症反应处。另外，从对感染(infection)和炎症(inflammation)反应而产生的坏死(necrosised)细胞分泌的IL-33(interleukin-33，白细胞介素-33)，表达在支气管上皮细胞(bronchial epithelium)、成纤维细胞(fibroblast)、角质细胞(keratinocytes)、平滑肌细胞(smooth muscle cell)、树突细胞(dendriticcell)、肥大细胞(mast cell)和巨噬细胞(macrophage)等，IL-33除Th2免疫偏离(immunedeviation)之外，作为趋化物(chemoattractor)作用于Th2细胞。使用IL-33时，诱发Th2免疫偏离(immune deviation)、细胞因子产生(cytokine production)、升高的IgE、黏膜嗜酸性炎症(mucosal eosinophilic inflammation)，引起DC分化(differentiation)，从而引起主要组织相容性复合体2类(major histocompatibility complex class 2)、CD86和IL-6的表达，如此活化的DC促进初始(naive)CD4+T细胞的分化，使得IL-5与IL-13的生产增加，另外，IL-33帮助CD34+肥大细胞前体(mast cell precursor)的成熟(maturation)，使得归巢(homing)到组织。结果，在诱发过敏性疾病及使之恶化方面未能实现均衡的IL-25、IL-33和TLSP的活化，因Th细胞、肥大细胞(mast cells)、DCs、嗜酸性细胞(eosinophils)和嗜碱性细胞(basophils)等诱发并恶化过敏性疾病的细胞的活化而经过过敏性疾病的病理、炎症过程(pathological and inflammatory process)，最终发展到过敏性疾病。
作为过敏性(allergy)疾病，已知有特应性(atopy)皮炎、过敏性(allergic)鼻炎、过敏性(allergic)结膜炎、荨麻疹、花粉症或哮喘等。
据报告，特应性皮炎的表达至1岁为止为50％，至5岁为止为80％，大致作为慢性复发性皮肤疾病，以在诸如肘窝和腘窝的身体弯曲部位的湿疹形态观察到，往往在血清内IgE处于增加的状态，在成长的同时伴随过敏性鼻炎、哮喘。对于发达国家的患病率，每个报告者各异，从20％至30％不等，韩国的患病率报告为，6岁以下患病率10％，6–12岁患病率6％左右，20岁后也大致发病2％。特应性皮炎将临床表型(phenotype)分类为非过敏性(intrinsic，内源型)与过敏(extrinsic，外源型)性，根据报告者，非过敏性从10％至30.4％不等，非过敏性的临床特征为，皮肤点刺试验(skin prick test)，血清总IgE在正常范围，呈致敏食物的阴性，对对普通的空气传播性过敏原(aeroallergen)与食物过敏原(food allergen)的过敏原-特异性(allergen-specific)血清IgE呈阴性。据报告，过敏性特应性皮炎在18岁以后易发频度最高，平均年龄为31.6岁，非过敏性特应性皮炎平均年龄为27.1岁，全部患者的平均年龄为30.4岁，发生频度数随着时间而显著降低，超过57岁后则几乎罕见。而且据报告，在特应性皮炎患者中，伴随过敏性结膜炎或哮喘的情形为57.8％，总IgE增加为61.7％，300IU/ml以上为26.5％，一级直系亲属历(1st-degree relatives)为36.7％。
另外，过敏性鼻炎是在暴露于诱发物质(allergen exposure)后，因IgE的介导而诱发炎症(IgE-mediated inflammation)，在鼻、眼、耳以及咽喉等引起症状的症状性疾病(symptomatic disorder)，以前分类为季节性(seasonal)、常年性(perennial)，但现在，根据过敏性鼻炎及其对哮喘工作组的影响(the Allergic Rhinitis and Its Impact onAsthma Working Group)基于症状持续期间，分为间歇性(intermittent AR)或持续性(persistent AR)，再细分(subdivision)为轻度(mild)、中度(moderate)、重度(severe)。患病率大致在成人中为10-30％，在小儿中为40％左右，不同国家不同报告者略有差异。对过敏性鼻炎的危险因子为室内与室外的诱发物质(indoor and outdoor allergens)和6岁前血清IgE达到100IU/ml以上的情形。过敏性鼻炎会引起副鼻窦炎(sinusitis)、中耳炎(otitis media)、结膜炎(conjunctivitis)作为并发症，而且当没治好而恶化时，引起哮喘和副鼻窦炎的恶化(exacervation)，从而引起睡眠障碍、集中力障碍、对社会生活的不适应。
另外，荨麻疹(urticarial)是一种以具有红色或白色分明边界的风团(well-circumscribed wheal)的形态暂时出现在真皮表层(superficial portion of dermis)、粘膜(mucosa)的疾病。把症状不超过6周的定义为急性(acute)荨麻疹，把超过的定义为慢性(chronic)荨麻疹。原因是由内部因素(internal factor)与外部因素(externalfactor)而诱发，大部分情况下食物、药物、食品添加物、感染物理性刺激(寒冷(cold)、热(heat)、运动(exercise)、太阳光线(solar rays)和机械性刺激(mechanicalirritation))等被推测为主要原因。就吸入物而言，花粉、动物的皮屑或毛、真菌的孢子、尘螨、喷雾剂等通过呼吸吸入而引起，食物往往是急性荨麻疹的原因，但慢性者罕见。经常引起荨麻疹的食物有巧克力、贝类(特别是丽文蛤)、花生、大豆、核桃、西红柿、猕猴桃、鸡蛋蛋白、奶酪、大蒜、洋葱、食物添加剂[酵母、水杨酸、柠檬酸、偶氮色素(azo dye)、苯甲酸衍生物(benzoic acid derivative)]等，药物有阿司匹林(aspirin)、磺酰胺(sulfone amide、麻醉剂(narcotic)、非甾体抗炎药(NSAID)、维生素(vitamin)、雌激素(estrogen)、胰岛素(insulin)、奎宁(quinine)、水杨酸盐(salicylate)等，此外还包括多种药剂。诊断方面，只通过临床症状便能够容易地诊断，当难以查找原因时，通过各种检查会对查找原因有所帮助。治疗方面，理想的是查明原因并加以避免，但往往难以查找原因，因而实施各种对症疗法。
为了治疗这种过敏性疾病，正在研究多种治疗法，使用抗过敏剂、组胺受体拮抗剂(抗组胺剂)、类固醇剂等。但是，通过与组胺拮抗性地结合于组胺受体而阻碍来自末梢神经的信号传递的抗组胺剂、削弱化学介导因子生产细胞的活性而试图减轻症状的抗过敏剂、削弱免疫应答性而使炎症减轻的类固醇剂均有副作用问题，对效果也没有决定性的。
另一方面，乳酸菌是梅契尼科夫(Metchnikoff)最早为阻止腐败菌(putrefactiveorganisms)的生长，试图通过使肠内容物酸性化来获得治疗效果而得到的产物，被认为是代表性乳酸菌的乳杆菌属(lactobacillus genus)迄今已发现超过165种(species)。特别是作为曾用于过敏性疾病治疗的活菌形态的益生(probiotic)乳酸菌，日本有报告称，嗜酸乳杆菌L-92菌株(Lactobacillus acidophilus L-92)对因喜马拉雅雪松花粉(cedarpollen)而引起的过敏性鼻炎症状显示出一部分效果，另外，与特应性皮炎的治疗相关联，曾试图使用鼠李糖乳杆菌GG菌株(Lactobacillus rhamnosus GG)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus species)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuterispecies)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum species)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve species)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis species)等。
在所述乳杆菌属乳酸菌中，作为从人类肠道中分离的嗜酸乳杆菌种(species)菌株，并经过临床而正在用于治疗目的的菌株，代表性的有嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillus acidophilus LB strain)、嗜酸乳杆菌145菌株(Lactobacillusacidophilus 145strain)、嗜酸乳杆菌DDS-I菌株(Lactobacillus acidophilus DDS-Istrain)、嗜酸乳杆菌L-92菌株(Lactobacillus acidophilus L-92strain)、嗜酸乳杆菌NCFM菌株(Lactobacillus acidophilus NCFM strain)、嗜酸乳杆菌LA O2菌株(Lactobacillus acidophilus LA O2strain)、嗜酸乳杆菌L-55菌株(Lactobacillusacidophilus L-55strain)、嗜酸乳杆菌NCK56菌株(Lactobacillus acidophilusNCK56strain)、嗜酸乳杆菌CH5菌株(Lactobacillus acidophilus CH5strain)、嗜酸乳杆菌LAFTIL-10菌株(Lactobacillus acidophilus LAFTIL-10strain)、嗜酸乳杆菌OLL2769菌株(Lactobacillus acidophilus OLL2769strain)、嗜酸乳杆菌27L菌株(Lactobacillusacidophilus 27L strain)等。其中，只有嗜酸乳杆菌DDS-1菌株(Lactobacillusacidophilus DDS-1strain)、嗜酸乳杆菌NCFM菌株(Lactobacillus acidophilus strainNCFM)2种有应用于过敏性疾病治疗的案例，但没能判明有过敏性疾病的治疗或改善效果。
另一方面，乐托尔(Lacteol)是对含有死菌的培养液冻结干燥物的商品名，所述死菌来自1907年法国医生Pierre BOUCARD所发现的嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillusacidophilus LB strain)的分段灭菌(tyndallization)，该产品为原封不动地保存由嗜酸乳杆菌LB菌株生产的代谢物质的死菌制剂，自1979年制造以后，迄今没有致命的副作用报告案例，作为长期使用时也没有致命的报告案例的安全的医药品，被认为对急性腹泻和大肠炎及因功能性结肠疾病造成的腹泻有效，但却一次也不曾应用于过敏性疾病的治疗。
本发明人获知，与作为特应性皮炎的1次治疗剂的钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors)及作为过敏性鼻炎治疗剂的抗组胺剂及鼻腔内吸入剂相比，包含所述嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌的乐托尔显示出更卓越的治疗效果及症状改善，因而完成了本发明。
发明内容
所要解决的技术问题
本发明的目的在于提供一种能够无副作用地治疗或预防过敏性疾病的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物。
解决问题的方案
本发明提供一种包含嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillus acidophilus LBstrain)的死菌作为有效成分的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述死菌是包含嗜酸乳杆菌LB菌株之分段灭菌(tyndallized)死菌的培养液。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述死菌是包含嗜酸乳杆菌LB菌株之分段灭菌(tyndallized)死菌的培养液的冻结干燥物。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述医药组合物经口给药。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述医药组合物作为死菌，一天经口给药10亿至100亿个。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述医药组合物借助于经口给药而使血液中的总IgE含量减少。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述过敏性疾病为特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、花粉症或哮喘。
就本发明的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物而言，其特征在于，所述医药组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或液剂。
发明效果
本发明的医药组合物以嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌作为有效成分，因而无副作用地使血液中的总IgE含量减少，从而能够用于由IgE介导的过敏性疾病及IgE非介导性过敏性疾病，例如特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、花粉症的治疗及预防。
附图说明
图1是显示出特应性皮炎症状的病例1患者的腘窝的治疗前(a)及治疗后(b)的照片。
图2是显示出特应性皮炎症状的病例1患者的肘窝的治疗前(a)及治疗后(b)的照片。
图3是显示出特应性皮炎症状的病例9患者的背部的治疗前(a)及治疗后(b)的照片。
图4是显示出特应性皮炎症状的病例18患者的背部的治疗前(a)及治疗后(b)的照片。
图5是显示出特应性皮炎症状的病例25患者的肘窝的治疗前(a)及治疗后(b)的照片。
图6是显示出特应性皮炎症状的病例25患者的颈后的治疗前(a)及治疗后(b)的照片。
图7是显示出治疗前总IgE值为900IU/ml以上的非常严重的过敏性疾病患者治疗前后的总IgE变化的图表。
图8是显示出治疗前总IgE值为100至900IU/ml的过敏性疾病患者治疗前后的总IgE变化的图表。
最佳实施方式
本发明提供一种包含嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillus acidophilus LBstrain)的死菌作为有效成分的过敏性疾病的治疗或预防用医药组合物。
本发明的嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillus acidophilus LB strain)分离自人类的粪便，在法国National Collection of Pasteur Institute(CNCM，巴斯德研究所保藏中心)登记为MA65/4E。
本发明的嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillus acidophilus LB strain)的死菌作为通过加热处理而杀灭的菌体，在比普通活菌的干燥温度更高的70至90℃下加热制造。优选地，本发明的死菌作为含有借助于称为分段灭菌(tyndallization)的间歇热处理进行反复加热而获得的死菌的培养液，例如，可以使用经如下方法获得的冻结干燥的培养液：将LB菌株接种于乳清培养基，在37℃下培养3天时间，并每天以75℃的高热加热一次，一次加热15分钟，从而连同获得的孢子也杀灭掉，然后对该含有死菌的培养液进行冻结干燥。
在本说明书中，术语“包含作为有效成分”，是指包含嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌，且包含对过敏性疾病的治疗或预防效果的达成充分的量。在本发明的一个具体例中，在本发明的医药组合物内，嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌例如包含1亿个/g以上，优选地，包含10亿至100亿个/g。本发明的嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌除大便水分多之外，对人体没有特别的副作用，因而本发明的医药组合物内包含的嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌的量的上限，可以由技术人员在适当的范围内选择实施。
本发明的医药组合物可以经口给药，本发明的医药组合物的适宜给药量因诸如制剂方法、给药方式、患者年龄、体重、性别、疾病状态、食物、给药时间、给药途径、排泄速度及反应感应性的因素而异，普通熟练的医生可以容易地决定及处方对所希望的治疗或预防有效的给药量。根据本发明的优选体现例，本发明的医药组合物的1日给药量以成人为基准，作为死菌，一天经口给药10亿至100亿个，优选地，以成人为基准，经口给药50亿至80亿个。小儿或幼儿以体重为基准，20至40kg者，可按所述成人给药量的1/2左右、20kg以下者可按1/4左右给药。本发明的医药组合物的所述1日给药量可以1日1次至2次给药。
本发明的医药组合物可以根据在发明所属技术领域中具有通常知识的人员能够容易地实施的方法，利用药剂学上可接受的载体及/或赋形剂进行制剂，从而制造成单位容量形态，或装入大容量容器内制造。此时，剂型可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或水性介质中的溶液、悬浊液或乳化液形态的液剂。
例如，为了制剂成片剂或胶囊剂的形态，有效成分可以与诸如乙醇、甘油、水等的经口、无毒性的药剂学上可接受的非活性载体结合。另外，当需要或必要时，作为混合物，也可以包括适合的结合剂、润滑剂、崩解剂及发色剂。适合的结合剂，虽然并非限定于此，包括诸如淀粉、明胶、葡萄糖或β-乳糖的天然糖，诸如玉米调味剂、阿拉伯树胶(acacia)、黄芪胶(tragacanth)或如油酸钠的天然及合成树胶(gum)、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂，虽然并非限定于此，包括淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。
在制成液剂的组合物中，就可接受的药剂学的载体而言，作为适合于灭菌及生物体的，可以使用食盐水、灭菌水、林格氏溶液、缓冲食盐水、白蛋白(albumin)注射溶液、右旋糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇，以及在这些成分中混合一种以上而加以使用，根据需要，可以添加抗氧剂、缓冲液、抑菌剂等其它通常的添加剂。
进一步而言，作为相应领域的适宜的方法，可以利用雷明顿的医药科学，麦克出版公司，伊斯顿PA(Remington's Pharmaceutical Science,Mack Publishing Company,Easton PA)公开的方法，根据各疾病或根据成分而优选地进行制剂。
本发明的医药组合物借助于经口给药而使血液中的总IgE含量减少。因此，本发明的医药组合物可以用于由IgE介导的过敏性疾病及IgE非介导性过敏性疾病，例如特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、花粉症的治疗及预防。
具体实施方式
并非限定于以下公开的实施例，而是以互不相同的多种形态体现，提供本实施例的目的只是在于使本发明的公开更完整，让本发明所属技术领域中具有通常知识的人员完全地了解发明的范畴，而本发明只由权利要求的范畴所定义。
在本发明的临床试验中，作为含有经嗜酸乳杆菌LB菌株(Lactobacillusacidophilus LB strain)分段灭菌的死菌的培养液，利用了法国乐托尔公司制造、韩国东华药品正在销售的乐托尔片。乐托尔片1片(1片/g)包含嗜酸乳杆菌分段灭菌死菌体25亿个，对腹泻有突出效果，因而对于以急性腹泻及腹泻为主要症状的急性腹泻和肠易激综合征，推荐一天(成人)4片至8片。
但是，尚不曾获知乐托尔片对过敏性疾病有效的事实，进而对于使用用量也未曾获知。本发明人确认了对于过敏性疾病的治疗，以用于急性腹泻治疗的用量1/2至1/4左右的低用量，即，成人一天2片，20至40kg小儿1片，20kg以下小儿或幼儿1/4片，是否具有治疗效果。
对象组以满3岁至70岁的患有过敏性疾病的患者共34名为对象，跟踪期从乐托尔服用时间点起平均1至2个月。
对特应性皮炎的临床病程及治疗效果的尺度(scale)报告有大量尺度。代表性的已知EASI(Eczema Area and Severity Index，湿疹面积与严重度指数)、SCORAD(SCORingAtopic Dermatitis，特应性皮炎评分标准)、POEM(Patient Oriented Eczema Measure，患者湿疹自我评价)、TIS(Three Item Severity，三项严重度)等。在本临床试验中，使用了作为预筛选系统或快速系统(prescreening system or quick system)而广为所知的TIS尺度。TIS尺度由三种项目即红斑(erythema(redness-红斑))、浮肿(edema)及表皮脱落(excoriation(scratches-搔伤))构成，尺度为0至3分，0分为无变化(no change)，1分为轻度(mild)，2分为中度(medium)，3分为重度(severe intensity)，最高分数为9分。根据TIS尺度确定的特应性皮炎严重度分为，轻微的情形(mild form)为0-2point(分)，中等的情形(moderate form)为3-5point(分)，严重的情形(severe form)为6-9point(分)(Practicalissues on interpretation of scoring atopic dermatitis:the SCORAD index,objective SCORAD,and the three-item severity score-综述文章)。
另外，就过敏性鼻炎而言，作为对临床病程及治疗效果的尺度(scale)，已知有多种尺度，在本临床病例中，应用了Allergy Asthma Proc 29:295-303,2008中刊载的Usingthe Congestion Quantifier Seven-Item Test to assess change in patientsymptoms and their impact中应用的多种尺度中的症状尺度(Symptom Scale,SS)。SS由9种项目(nine-item)，即包括过敏性鼻炎的4种主症状和伴随过敏性鼻炎的5种症状的9种项目，即由流鼻涕(nasal discharge)、鼻壅塞/鼻塞(nasal congestion/stuffiness)、鼻痒(nasal itching)、打喷嚏(sneezing)构成的鼻炎症状与由眼睛发痒/发热(itching/burning eyes)、眼睛流泪/水汪汪(tearing/watering eyes)、眼睛红肿(redness of eyes眼睛红肿)、上颚或耳朵发痒(itching of ears or palate)、咳嗽(cough)构成的鼻炎外症状构成，严重程度(severity)分为4阶段，0＝无(none)，1＝轻度(mild)，2＝中度(moderate)，3＝重度(severe)，总(total)SS合计9种项目的分数加以表示。
此外，荨麻疹及面疱、皮肤美白及改善效果通过照片及目视判定。
下面详细记载了34个病例，删除除患者姓氏之外的实名后进行记载，性别男性记载为M，女性记载为F，在性别后记载年龄。
对于总IgE，在特应性皮炎或过敏性鼻炎的程度严重的患者中，以成人且同意采血的患者为对象实施，在全部34名患者中，在治疗前与后拍摄症状部位照片进行比较，作为证据资料进行保管，其中，只把通过照片容易确认改善程度的1号、9号、18号及25号病例患者的照片以治疗前后对比的形式作为附图添加于说明书中。
病例1)郑00(F/26)
所述患者因20年以上严重过敏而痛苦不堪，2011年9月6日到本医院就诊。就诊当时，颈部、肘窝(antecubital fossa)、腘窝(popliteal fossa)等可见严重浮肿(edema)、红斑(erythema)及表皮脱落(excoriation)，根据TIS尺度的特应性皮炎尺度相当于9分，就诊当时总(total)IgE检查为5326IU/ml，判断为非常高。
医嘱每日服用乐托尔2片，10月5日第2次就诊时再次实施的总(total)IgE为3906.7IU/ml，已大为减少，特应性(atopy)病变如在[图1]的治疗前后腿部照片及[图2]的治疗前后臂部照片中可确认的的那样，TIS为红斑(erythema)(1-2分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)，大致为4-5分，仅一个月显著改善为中度病变。
11月10日第3次就诊时，各病变只有红斑在腘窝侧与正面颈部稍有残留，整体病变的总(total)TIS约为1-2分(point)左右，进一步改善为轻度(mild)病变。第3次就诊时，所述病变进一步显著好转，乐托尔服用期间完全未见副作用。
病例2)金00(m/49)
所述患者10年以上因为特应性皮炎导致的严重的瘙痒症(pruritus)，特别是在两侧小腿部分严重红斑(erythema)和抓痕(scratching)、严重发痒(itching)，而且因为过敏性鼻炎导致的鼻塞(nasal stuffiness)(3分(point))、打喷嚏(sneezing)(2分)、流鼻涕(nasal discharge)(2分)而痛苦不堪，由于体重减少与口渴，2011年8月23日到本医院就诊并进行检查，因怀疑糖尿(HbA1C-13.6)和特应性(atopy)而实施的总(total)IgE检查测量为544.6IU/ml，两侧小腿判断为红斑(erythema)(3分(point))、浮肿(edema)(1分)及表皮脱落(excoriation)(2-3分)，右侧脸判断为红斑(erythema)(2-3分)、浮肿(edema)(1-2分)。
在并行进行糖尿治疗的同时，医嘱每日服用乐托尔2片，9月26日第2次就诊时实施的总(total)IgE减少为300.6IU/ml，特应性皮炎在两侧小腿部分红斑(erythema)、浮肿(edema)和抓痕(scratching)，在总(total)TIS上分别为0-1分(point)，判断为轻度严重程度(mild severity)，面部的红斑(erythema)和浮肿(edema)大为减少，并变白。自叙全身瘙痒症大为好转，几乎感受不到，乐托尔服用中未见特别的副作用。
病例3)宋00(m/52)
所述患者因咳嗽而于8月8日到本医院就诊，怀疑哮喘及过敏性鼻炎，实施的total(总)IgE检测为957.1IU/ml，患者自3-4年前开始出现严重瘙痒症，作为过敏性鼻炎症状，鼻塞(nasal stuffiness)(3分(point))、流鼻涕(nasaldischarge)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、鼻痒(nasal itching)(3分)。另外，鼻炎症状总SS为10分，判断为重度严重程度(severe severity)。
处方以乐托尔每日2片，9月30日第2次就诊时实施的总(total)IgE减少为593.6IU/ml，过敏性鼻炎症状减少为鼻塞(nasal stuffiness)(1分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(1分)、打喷嚏(sneezing)(1分)、鼻痒(nasal itching)(1分)，诊断意见为轻度严重程度(mild severity)，全身瘙痒症大为改善，已感受不到的程度，截至就诊当时，没有因服用乐托尔而导致的不便。
病例4)具00(m/36)
所述患者约从3年前起，如果出汗，则全身出现荨麻疹(urticaria)，2011年10月13日到本医院就诊。就诊当时实施的总(total)IgE为91.6，为稍有增加的状态，在整体上较大的红斑性红肿(large erythematous redness)上分布有2-3mm的较小风团(wheal)。
处方每日服用乐托尔2片，在11月9日第2次就诊时，由于第1次时的总(total)IgE数值较低，因而未再次测量，对胆碱能荨麻疹(cholinergic urticarial)病变的治疗效果，背、左脸、左肘窝的红斑性红肿与小风团等有明显减少。而且，瘙痒症也大为缓解，就诊当时完全未见副作用。
病例5)刘00(F/50)
所述患者自约12年前开始患过敏性鼻炎与结膜炎，症状始终没有好转，来院前一周，因过敏性结膜炎而在私立眼科接受治疗，在服药期间，于2011年9月19日到本医院就诊。就诊当时，根据SS标准检测为鼻塞(nasal stuffiness)(3分(point))、流鼻涕(nasaldischarge)(2分)、鼻痒(nasal itching()(3分)、眼红(eye redness)(2-3分)、眼痒(eyeitching)(3分)、流泪(eye tearing)(2分)，来院当时服用抗组胺剂，总(total)IgE为409.2IU/ml，但是如果未服用，估计会更高。
医嘱每日服用乐托尔2片，11月8日第2次就诊时，总(total)IgE减少为313.2IU/ml，过敏性鼻炎根据SS标准为，鼻塞(nasal stuffiness)(1分(point))、流鼻涕(nasaldischarge)(1分)、鼻痒(nasal itching)(1分)、眼红(eye redness)(0分)、眼痒(eyeitching)(0-1分)、流泪(eye tearing)(1分)，大幅改善为轻度严重程度(mild severity)，眼红(eye redness)、左侧颈部和前额部中白色鳞状红斑性红肿等可以看出大幅改善，治疗期间中未见特别的副作用。
病例6)郑00(m/10)
作为所述患者的儿子，因特应性皮炎而于9月28日到本医院就诊。虽然正在皮肤科等接受着治疗，但就诊当时，在左侧腘窝(lt.popliteal fossa)，根据TIS，病变判断为红斑(erythema)(2分(point))、浮肿(edema)(2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)。
因为体重不足40kg，所以处方乐托尔每日1片。11月9日第1次就诊时，检查的TIS上病变为红斑(erythema)(0-1分(point))、浮肿(edema)(0分)、表皮脱落(excoriation)(1分)，可见大幅改善，完全未见副作用。
病例7)吴00(m/53)
所述患者因特应性皮炎和瘙痒症而在皮肤科接受治疗期间，于2011年9月16日到本医院就诊。就诊当时，总(total)IgE为471.9IU/ml，右侧及左侧耳后、下巴周边等，TIS上判断为红斑(erythema)(1-2分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1分)。
处方乐托尔每日2片，11月4日第2次就诊时实施的总(total)IgE为450.6IU/ml，略有减少，与其他患者相比，减少幅度较小的原因判断为因为其在初次就诊当时服用了皮肤科处方的药物总(total)IgE处于已经降低的状态的缘故。第2次就诊时，病变按TIS标准为红斑(erythema)(0-1分(point))、浮肿(edema)(0分)、表皮脱落(excoriation)(0分)，判断为大幅改善，无特别的副作用。
病例8)金00(f/50)
所述患者患有特应性皮炎超过10年，2011年8月27日就诊。就诊当时实施的总(total)IgE为14.4IU/ml，属正常范围。无法获知这是因在皮肤科持续服用抗组胺剂所致，还是属于内源型特应性(intrinsic atopy)皮炎，病变根据TIS，在背部和肘部、右侧肘窝等判断为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(2-3分)、表皮脱落(excoriation)(2-3分)。
医嘱服用乐托尔每日2片，11月5日第2次就诊时，病变大幅改善，几乎消失不见的程度，无副作用。
病例9)赵0(m/28)
所述患者自幼因特应性皮炎而接受许多治疗，但未有较大好转，因而不再治疗，后于2011年8月8日就诊。就诊当时，整体上特应性皮炎处于严重状态，特别是背、颈等处，按TIS基准判断为红斑(erythema)(3分(point))、浮肿(edema)(3分)、表皮脱落(excoriation)(3分)，此外，可见多处脓疱性丘疹(pustule papule)等(参照[图3]的(a))。
处方乐托尔每日2片，患者间歇性服用后，自10月29日就诊前2周起，严格按处方服用。第2次就诊时，判断为TIS上红斑(erythema)(1-2分(point))、红肿(redness)(0-1分)、表皮脱落(excoriation)(2分)大幅改善，脓疱性丘疹也大为减少(参照[图3]的(b))。
为了更快显现效果，医嘱每日服用乐托尔3片，11天后的11月9日第3次就诊。判断为按TIS基准红斑(erythema)(0-1分(point))、浮肿(edema)(0-1分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)大幅改善。与用量无关完全未见副作用。
病例10)车00(f/41)
所述患者因脸上大量红斑性脓疱丘疹(痤疮)(erythematous pustuled papule(acne))而于2011年8月30日到本医院就诊。
医嘱每日服用乐托尔2片，10月18日第2次就诊时，皮肤更加清澈亮白，所述病变大幅消失，未见副作用。
病例11)玉00(m/5)
所述患者自3年前开始患有特应性皮炎，2011年9月28日到本医院就诊。来院时，在TIS上，前胸部位、左侧及后颈部等判断为红斑(erythema)(1-2分(point))、浮肿(edema)(1分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)。
由于体重不足20kg，医嘱每日服用乐托尔1/2片。10月22日第2次就诊时，病变的TIS判断为红斑(erythema)(0-1分(point))、浮肿edema)(0-1分)、表皮脱落(excoriation)(0-1分)，判断为大幅改善，服用时无困难，无副作用。
病例12)李00(m/3)
所述患者自幼儿时开始患有特应性皮炎，2011年9月24日到本医院就诊。来院时，在左侧与右侧腘窝(popliteal fossa)，病变TIS判断为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-3分)、表皮脱落(excoriation)(2-3分)。
因体重不足20kg，医嘱每日服用乐托尔1/2片。直至第2次就诊时，大便2-3次，来院前5天停用乐托尔，11月5就诊。第2次就诊时，病变TIS为红斑(erythema)(0-1分(point))、浮肿(edema)(0-1分)、表皮脱落(excoriation)(0-1分)，得到大幅改善，但因大便次数多而中断乐托尔，所以使乐托尔服用量每日减小为1/4片后，未诉副作用，门诊跟踪中。
病例13)金00(m/54)
所述患者自20年前开始，因过敏性鼻炎和特应性皮炎而间歇性地接受治疗，2011年10月14日到本医院就诊。右侧颈部与下巴周围、左侧颈部TIS为红斑(erythema)(1-2分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)，此外，在两下巴部分可见多个丘疹(papule)。过敏性鼻炎按SS可见鼻塞(nasal stuffiness)(2-3分)、流鼻涕(nasal discharge)(2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(1-2分)、眼痒(eye itching)(1-2分)。
医嘱服用乐托尔每日2片，10月31日第2次就诊时，病变部位的TIS为红斑(erythema)(0-1分(point))、浮肿(edema)(0-1分)、表皮脱落excoriation)(0-1分)，大幅改善，脸上曾有的多个丘疹也几乎消失。可见过敏性鼻炎的SS分别大幅改善1-2分，未诉副作用。
病例14)姜00(f/51)
所述患者自10年前开始患有特应性皮炎并伴随胆碱能荨麻疹，2011年9月26日就诊。就诊当时，右侧脸、背、颈部的病变TIS可见红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)，总(total)IgE增加到478.4IU/ml。
医嘱服用乐托尔每日2片，11月4日第2次就诊时，病变部位的TIS改善为红斑(erythema)(0-1分)、浮肿(edema)(0-1分)、表皮脱落(excoriation)(0-1分)，总IgE正常，为7.3IU/ml。
病例15)卢0(m/50)
所述患者在约30年期间，因特应性皮炎导致严重瘙痒症(pruritus)，病变部位每日局部涂布类固醇剂，2011年10月11日就诊。特别严重病变部位为两侧小腿部分和两侧下巴周边，病变部位TIS为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(2分)、表皮脱落(excoriation)(2-3分)，在两侧下巴周边有多个丘疹(papule)。总(total)IgE为255.2IU/ml。
处方乐托尔每日2片，11月5日第2次就诊时，可见病变部位的TIS为红斑(1-2分)、浮肿(1分)、表皮脱落(0-1分)，曾在下巴周边显现的多个丘疹也大为减小，因严重瘙痒症导致的小腿部分的抓痕，由于瘙痒症的减轻而明显地减少，可以不再局部涂布类固醇剂。总IgE减少为221.8IU/ml。
病例16)赵00(f/33)
所述患者患有特应性皮炎而在皮肤科接受治疗期间，2011年9月26日到本医院就诊。来院当时，两侧肘窝部位(antecubital area)与颈部可见红斑性斑点(erythematouspatch)，两侧脸下巴周边及脸部全面地分布有黑头痤疮(black head)及小丘疹(papule)。病变TIS判断为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)，总(total)IgE增加到211.6IU/ml。
医嘱服用乐托尔每日2片，11月2日第2次就诊时，在病变部位，TIS为红斑(0-1分))、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0分)，病变大为改善，脸上曾有的黑头痤疮及丘疹大为减少。总IgE减少为184IU/ml，服用期间未见副作用。
病例17)赵00(f/25)
所述患者自2年前开始，在脸和下巴周边稍稍出现瘙痒症和红斑性斑点等，2011年9月15日到本医院就诊。来院当时，病变部位的额头和两侧脸及下巴周边的TIS可见红斑(erythema)(1-2分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(0-1分)，脸与额头遍布着小丘疹(papule)。
医嘱每天服用乐托尔2片，10月29日第2次就诊时，病变部位TIS改善为红斑(0-1分)、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0分)，分布于脸与额头的小丘疹大为减少，可见整体脸色大为变白。
病例18)金00(m/10)
所述患者长期因特应性皮炎而接受治疗，2011年10月22日到本医院就诊。整体上臂部、腿、颈、脸，特别是上背部可见严重病变(参照[图4]的(a))。病变的TIS检测为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(2-3分)、表皮脱落(excoriation)(2-3分-特别是在上背部，因严重刮痕(scrarching)而可见痂皮和渗出(oozing))。
体重超过50kg，处方乐托尔每日2片。约20天后的11月11日第2次就诊时，病变部位的TIS可见红斑(0-1分)、浮肿(1分)、表皮脱落(0-1分)-特别是上背部病变几乎全部消失(参照[图4]的(b))，在短时间内明显好转，未诉副作用。
病例19)韩00(f/22)
所述患者自幼患有过敏性鼻炎，2011年9月26日到本医院就诊。过敏性鼻炎SS可见鼻塞(nasal stuffiness)(3分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(2分)、鼻痒(nasalitching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(3分)，脸与耳后部分可见特应性皮炎，TIS为红斑(erythema)(2-3分)、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1分)，额头上伴随大量丘疹和脓疱性丘疹(pustuled papule)。
处方乐托尔每日2片，11月4日第2次就诊时，过敏性鼻炎按SS判断改善为鼻塞(1分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)，原来有特应性病变的部位在TIS方面大为改善，分别为红斑(0-1分)、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0分)，原来在额头及下巴处的丘疹和脓疱性丘疹大为减少。
病例20)方00(m/25)
所述患者自幼患有牛皮癣而接受治疗，自2-3年前开始，因过敏性鼻炎症状(鼻塞(nasal stuffiness)、流鼻涕(nasal discharge)、结膜瘙痒感等(conjunctival itchingsense))而痛苦不堪，2011年8月11日到本院就诊。就诊当时，过敏性鼻炎SS可见鼻塞(2-3分(point))、流鼻涕(1-2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)及眼痒(eye itching)(2分)、眼红(eye redness)(1分)，测量总(total)IgE为213.7IU/ml。牛皮癣比过去没有明显好转，间歇地接受治疗。
处方乐托尔每日2片，9月28日第2次就诊时，过敏性鼻炎的SS为鼻塞(1分)、流鼻涕(0-1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(1分)、眼红(0-1分)，总IgE大幅减少为94.7IU/ml，未诉因服用乐托尔导致的副作用。
病例21)杨00(f/39)
所述患者自3-4年前因过敏性鼻炎及过敏性结膜炎诊断意见而间歇性服用抗组胺剂，2011年8月23日到本医院就诊。就诊当时，过敏性鼻炎的SS为鼻塞(nasal stuffiness)(2-3分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、眼痒(eye itching)(2分)、眼红(eye redness)(1分))、流泪(eyetearing)(1分)，总(total)IgE为360.6IU/ml。
处方乐托尔每日2片，9月26日第2次就诊时，过敏性鼻炎的SS为鼻塞(1分)、流鼻涕(nasal discharge)(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(0-1分)、眼红(0分)、流泪(0分)，总IgE为247.9IU，大幅减少。乐托尔服用期间，原来就有的便秘(constipation)有所恶化，但并未严重到需要停用乐托尔的程度，第2个月门诊跟踪中，未因副作用而停止服用药物。
病例22)金00(m/39)
所述患者因过敏性鼻炎及结膜炎，为缓解症状而间歇性地服用抗组胺剂的过程中，2011年8月23日就诊。过敏性鼻炎的SS为鼻塞(nasal stuffiness)(2分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(2分)、鼻痒(nasal itching)(3分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、眼痒(eye itching)(3分)、眼红(eye redness)(1-2分)、流泪(eye tearing)(2分)、耳痒(earitching)(2分)，总(total)IgE为182.1IU/ml。
处方乐托尔每日2片，9月29日第2次就诊时，过敏性鼻炎的SS为鼻塞(1分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1-2分)、打喷嚏(1分)、眼痒(1分)、眼红(0-1分)、流泪(0-1分)、耳痒(0-1分)，总IgE减少为150.2Iu/ml。与其他患者相比，总IgE减少相对较小，估计与就诊前服用抗组胺剂有关。
病例23)孙00(m/38)
所述患者自8-9年前开始，因过敏性鼻炎症状而痛苦不堪，8月19日到本医院就诊。就诊当时，过敏性鼻炎SS可见鼻塞(nasal stuffiness)(2-3分(point))、流鼻涕(nasaldischarge)(2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)，面部部位与耳下(ear lobe)可见特应性皮炎，TIS为红斑(erythema)(2-3分)、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(0-1分)，测量总(total)IgE为301.8IU/ml。
处方乐托尔每日2片，9月28日第2次就诊时，可见过敏性鼻炎SS为鼻塞(1-2分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)，脸部与耳下的特应性皮炎TIS改善为红斑(0-1分)、浮肿(1分)、表皮脱落(0分)，总IgE减少为249.8IU/ml，未诉副作用。
病例24)高00(f/35)
所述患者自约20年前开始患有特应性皮炎，自9年前开始伴随过敏性鼻炎，2011年9月6日到本医院就诊。就诊当时，特应性皮炎TIS为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(2分)，以及脸上有黑头痤疮(black head)和大量丘疹(papule)，特应性皮炎主病变部位分布于颈周围和肘窝，过敏性鼻炎SS为鼻塞(nasal stuffiness)(2分)、流鼻涕(nasal discharge)(1-2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)，总(total)IgE增加为568.5IU/ml)。
处方乐托尔每日2片，10月10日第2次就诊时，可见特应性皮炎TIS为红斑(0-1分)、浮肿(1分)、表皮脱落(0-1分)，黑头痤疮及丘疹也大为减少。过敏性鼻炎SS为鼻塞(0-1分)、流鼻涕(0-1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)，症状好转，总IgE减少为469.1IU/ml。
病例25)金00(f/22)
所述患者患有特应性皮炎20年，从10年前起由于过敏性鼻炎症状而接受治疗，但没有好转，2011年9月23日到本医院就诊。特应性皮炎病变部位(颈、额头、脸、嘴唇、两肘窝等，参照[图5]的(a)及[图6]的(a))TIS为红斑(erythema)(3分(point))、浮肿(edema)(3分)、表皮脱落(excoriation)(3分-因严重抓痕(scratching)而伴随痂皮(crust)及渗出(oozing))，过敏性鼻炎SS为鼻塞(nasal stuffiness)(2-3分)、流鼻涕(nasal discharge)(3分)、鼻痒(nasal itching)(3分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、眼痒(eye itching)(2分)、流泪(eye tearing)(2分)，总(total)IgE较高，为2434.8IU/ml。
处方乐托尔每日2片，10月20日第2次就诊时，病变部位改善，总IgE显著减少为2087.8IU/ml。
为提高治疗效果，处方乐托尔每日3片，患者11月11日第3次就诊。第3次就诊时，特应性皮炎TIS可见红斑(1分)、浮肿(1分)、表皮脱落(1分)，额头上分布的大量丘疹及嘴唇部位痂皮和整个脸上分布的鳞片等大为减少(参照[图5]的(b)及[图6]的(b))。过敏性鼻炎SS大幅改善为鼻塞(1分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(1分)、流泪(1分)，说明用量越高，病变部位改善更快。乐托尔给药期间，未见因用量变化而造成的副作用。
病例26)金00(f/30)
所述患者长期患有特应性皮炎并接受治疗，但无好转，最近手指部位病变加重，甚至难以下厨，2011年9月24日到本医院就诊。特应性皮炎主要病变部位在两侧手指、颈部、嘴唇边、两侧肘窝等处尤其严重，特应性皮炎TIS可见红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(2-3分)。
处方乐托尔每日2片，11月5日第2次就诊时，病变部位TIS大幅改善为红斑(0-1分)、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0-1分)，病变部位好转从而也能够下厨。
病例27)金00(f/68)
所述患者是在本医院因糖尿及高血压而曾接受治疗的患者，自4-5年前起，因过敏性鼻炎和过敏性结膜炎、皮肤瘙痒症而在皮肤科及眼科接受治疗，2011年8月25日到本医院就诊。过敏性鼻炎的SS可见鼻塞(nasal stuffiness)(2分(point))、流鼻涕(nasaldischarge)(1-2分)、鼻痒(nasal itching)(3分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、眼痒(eyeitching)(2分)、流泪(eye tearing)(2分)、眼红(eye redness)(1-2分)，脸部与耳部红肿(erythema,红斑)。总(total)IgE增加到536IU/ml。
处方乐托尔每日2片，9月29日第2次就诊时，总IgE减少为317.6IU/ml，10月31日第3次就诊时，总IgE再次减少为287.4IU/ml，过敏性鼻炎SS改善为鼻塞(0-1分)、流鼻涕(0-1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(0-1分)、流泪(0-1分)、眼红(0-1分)，脸及耳部的红肿几乎消失，可见大为变白，未见特别的副作用。
病例28)金00(m/32)
所述患者自3-4年前起，因过敏性鼻炎而接受治疗，但一直无好转，2011年9月21日到本医院就诊。过敏性鼻炎SS可见鼻塞(nasal stuffiness)(2分(point))、流鼻涕(nasaldischarge)(2分))、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、眼痒(eyeitching)(2分)、眼红(eye redness)(2分)，总(total)IgE增加为476.6IU/ml，脸及额头红肿，整体上有很多丘疹及黑头痤疮(black head)。
处方乐托尔每日2片，10月19日第2次就诊时，过敏性鼻炎SS改善为鼻塞(1分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(1分)、眼红(1分)，脸和额头上曾有的红肿、丘疹及黑头痤疮减少，总IgE减少为408.6IU/ml。
病例29)金00(m/29)
所述患者长期因牛皮癣而接受治疗，未见好转后不再治疗，自2-3年前开始出现瘙痒症(pruritus)并加重，因此2011年10月21日到本医院就诊。特应性皮炎主要病变部位为颈、脸、耳后等，特应性皮炎TIS为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)，右侧耳后同时可见牛皮癣与特应性皮炎，下巴周边红肿并分布脓疱性丘疹(pustule papule)及红斑性丘疹(erythematous papule)。
处方乐托尔每日2片，11月10日第2次就诊时，病变部位可见改善，当时实施的总(total)IgE为1978.4IU/ml，处于很高的状态，为增进治疗效果，乐托尔增加为每日3片。
11月15日第3次就诊时，特应性皮炎TIS改善为红斑(0-1分)、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0-1分)，原来在下巴周边的红肿和脓疱性丘疹、红斑性丘疹大为减少，再次实施的总IgE减少为1735.6IU/ml，第一次就诊时主诉的瘙痒症也大为缓解。
病例30)禹00(m/30)
所述患者因自4-5年前开始的瘙痒症而有时服用抗组胺剂，由于症状恶化，2011年9月26日到本医院就诊。特应性皮炎主要病变部位为脸及耳后等，特应性皮炎TIS为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)，总(total)IgE为202IU/ml，处于较高状态。
处方乐托尔每日2片，10月28日第2次就诊时，特应性皮炎TIS改善为红斑(0-1分)、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0-1分)，耳后红肿及脸上曾有的小丘疹大为减少，再次实施的总IgE减少为155.7IU/ml。
病例31)孙00(f/60)
所述患者在约10年前搬入旧公寓后，出现过敏性鼻炎症状，间歇地接受治疗，2011年9月29日到本医院就诊。过敏性鼻炎SS为鼻塞(nasal stuffiness)(2分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(1-2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)、眼痒(eye itching)(2分)，总(total)IgE增加到393.6IU/ml的状态。
处方乐托尔每日2片，10月31日第2次就诊时，过敏性鼻炎SS改善为鼻塞(1分)、流鼻涕(0-1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(1分)，再次实施的总IgE减少为272.4IU/ml。
病例32)金00(m/56)
所述患者在本医院因血压及糖尿而接受治疗期间，自2年前有过敏性鼻炎及瘙痒症，间歇性服用抗组胺剂，症状恶化，2011年10月13日就诊。过敏性鼻炎SS可见鼻塞(nasalstuffiness)(2-3分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(2分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(3分)、眼痒(eye itching)(2分)、眼红(eye redness)(1-2分)、流泪(eye tearing)(2分)，两侧肘窝红肿及轻浮肿，下巴周边分布红肿及多处红斑性丘疹(erythematous papule)。
处方乐托尔每日2片，11月15日第2次就诊时，过敏性鼻炎SS改善为鼻塞(1分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)、眼痒(1分)、眼红(0-1分)、流泪(1分)，两侧肘窝曾显现的红肿与浮肿、下巴周边红肿与丘疹也大为消失。
病例33)白00(m/10)
所述患者自幼因过敏性鼻炎与瘙痒症而痛苦不堪，2011年10月11日到本医院就诊。过敏性鼻炎SS为鼻塞(nasal stuffiness)(2分(point))、流鼻涕(nasal discharge)(2-3分)、鼻痒(nasal itching)(2分)、打喷嚏(sneezing)(2分)，特应性皮炎主要病变为脸和额头，红斑(erythema)(1-2分)、浮肿(edema)(1分)、表皮脱落(excoriation)(1分)，而且，在脸和额头分布着干燥(dryness)、若干鳞片(scale)以及多个丘疹(papule)。
体重为25kg，由于不足40kg，处方乐托尔每日1片，11月10日第2次就诊时，过敏性鼻炎SS改善为鼻塞(1分)、流鼻涕(1分)、鼻痒(1分)、打喷嚏(1分)，在特应性皮炎病变部位可见红斑(0-1分)、浮肿(0分)、表皮脱落(0分)改善，病变部位的干燥、鳞片以及多个红斑性丘疹消失，无特别的副作用。
病例34)金OO(m/61)
所述患者是因糖尿及高血压而在本医院接受治疗的患者，约从2年前开始出现瘙痒症并加重，持续服用抗组胺剂的过程中，症状恶化，2011年8月4日就诊。特应性皮炎主要病变部位为脸部及两侧肘窝，特应性皮炎TIS测量为红斑(erythema)(2-3分(point))、浮肿(edema)(1-2分)、表皮脱落(excoriation)(1-2分)。
处方乐托尔每日2片，11月5日第2次就诊时，特应性皮炎主要病变部位TIS大为改善为红斑(0-1分)、浮肿(0-1分)、表皮脱落(0-1分)，改善达到几乎不再服用以往常服用的抗组胺剂的程度，治疗期间，与抗高血压剂、高血脂症药物以及糖尿病药物等一同服用，未见因药物相互作用而造成的副作用及特别的副作用。
临床试验结果综合
1)总IgE显著减少
在34名对象患者中，在特应性皮炎或过敏性鼻炎的程度严重的患者中，以成人且同意采血的患者22名为对象，测量治疗前后的总IgE，确认了治疗效果。
22名中，对于治疗前总IgE值与正常成人值一样，为91IU/ml以下的4号与8号病例患者，不测量治疗后的总IgE，除了从治疗前开始，为了改善过敏性疾病而进行抗组胺剂、类固醇剂软膏等给药的7号、15号、16号、22号病例患者外，考查了其余患者总IgE的变化。
首先，在[图7]中，显示出治疗前总IgE值为900IU/ml以上的非常严重的过敏性疾病患者治疗前后的总IgE变化，在[图8]中显示出其余患者的治疗前后的总IgE变化。[图7]及[图8]的所有患者，总IgE值在治疗后显著减少，因而可知，乐托尔对由IgE介导的过敏性疾病的治疗有用。
2)特应性皮炎患者TIS尺度的减小
34名对象患者中，特应性皮炎患者为23名，比较治疗前及治疗后的TIS尺度值并显示于[表1]中。
表1
病例号 治疗前 治疗后
1 9 4.5
2 6.5 1.5
6 5.5 1.5
7 4 0.5
8 7.5 0.5
9 9 4
11 4 1.5
12 7 1.5
13 4.5 1.5
14 5.5 1.5
15 7 3
16 5.5 1
17 4 1
18 7.5 2
19 5 1
23 4.5 1.5
24 6 2
25 9 3
26 7.5 1.5
29 5.5 1.5
30 5.5 1.5
33 4.5 0.5
34 5.5 1.5
特应性皮炎的严重度在治疗前平均为6.1的严重的情形(severe form)患者，在1至2个月的治疗后，严重度为1.7，属于轻微的情形(mild form)，从而能够确认特应性皮炎得到显著改善。
3)过敏性鼻炎患者SS尺度的减小
34名对象患者中，特应性皮炎患者为16名，比较治疗前及治疗后的SS尺度值并显示于[表2]中。
表2
病例号 治疗前 治疗后
2 7 0
3 10 4
5 15.5 5.5
13 9.5 3.5
19 10 4
20 11 5
21 12.5 4.5
22 17.5 7.5
23 8.5 4.5
24 7.5 3
25 14.5 6
27 13 4.5
28 12 6
31 9.5 4.5
32 15 6.5
33 8.5 4
能够确认，过敏性鼻炎患者的严重度从治疗前的平均11.3显著改善到治疗后的4.6。
4)其它改善效果
除所述特应性皮炎与过敏性鼻炎之外，还确认了4号及14号病例患者的荨麻疹得到改善，5号、21号、22号及27号病例患者的过敏性结膜炎得到改善，另外，10号、16号、24号及28号病例患者的痤疮得到改善。
5)副作用
34名在治疗期间中，没有诸如便秘及腹胀的特别的副作用报告案例，只是12号病例的3岁幼儿在1日1/2片给药时，观察到稀便，从而将给药量减小到1/4片。
6)结论
作为被认为对过敏性疾病(特应性皮炎、过敏性鼻炎以及荨麻疹等)及痤疮、改善皮肤等有效的乳酸菌，已知嗜酸乳杆菌L-92、鼠李糖乳杆菌GG、罗伊氏乳杆菌、发酵乳杆菌、嗜酸乳杆菌DDS-1、嗜酸乳杆菌NCFM等的活菌等，但在以人类为对象的临床试验中，不曾报告有令人满意的突出治疗效果。
乐托尔是嗜酸乳杆菌LB，并非活菌，而是死菌，被认为只对急性腹泻和功能性肠道障碍引起的腹泻有效，但所述试验结果，对IgE介导性及IgE非介导性的特应性皮炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎等过敏性疾病及痤疮治疗显示出非常卓越的效果。
工业上的利用可能性
本发明的医药组合物以嗜酸乳杆菌LB菌株的死菌为有效成分，因而无副作用地使血液中的总IgE含量减少，从而能够用于由IgE介导的过敏性疾病及IgE非介导性过敏性疾病，例如特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、花粉症的治疗及预防。

Claims (4)

1.一种组合物用于制备治疗或预防过敏性疾病的药物的用途，其特征在于，所述组合物包含嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)LB菌株的死菌作为有效成分，所述死菌为包含嗜酸乳杆菌LB菌株的分段灭菌死菌的培养液，为使得血液中的总IgE含量减少而向人体经口给药。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述死菌为包含嗜酸乳杆菌LB菌株的分段灭菌死菌的培养液的冻结干燥物。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述过敏性疾病为特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、花粉症或哮喘。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述死菌制备为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或液剂。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2559008T3 (es) * 2009-05-11 2016-02-10 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 no replicante y trastornos inmunitarios
KR101640744B1 (ko) 2014-05-07 2016-07-19 일동제약주식회사 고분자 다당 바인더에 컨쥬게이트된 락토바실러스 람노서스 rht-3201, 및 이의 아토피 예방 및 치료 용도
KR101688224B1 (ko) * 2015-05-01 2016-12-20 일동바이오사이언스(주) 관절염 예방 및 치료 효과를 갖는 아이디-씨비티5101(id-cbt5101) 및 이의 용도
KR20180056775A (ko) * 2015-10-07 2018-05-29 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 유산균 함유 조성물 및 아토피 피부염을 치료하기 위한 이의 용도
CN112273657A (zh) * 2019-07-22 2021-01-29 安琪酵母股份有限公司 用于预防或改善过敏性疾病的益生菌组合物、制法和应用
KR102196561B1 (ko) * 2019-08-20 2020-12-29 (주)필인터내셔널 피막층 내 사균체를 포함하는 연질캡슐제
KR102464516B1 (ko) * 2019-11-14 2022-11-09 가톨릭대학교 산학협력단 코엔자임큐텐, 징크, 마이크로바이옴 병용투여에 의한 미토콘드리아 기능 및 피부 면역질환 치료제 조성물
KR102270939B1 (ko) * 2019-11-29 2021-06-30 주식회사 엘리샤코이 락토바실러스 아시도필루스 사균체를 유효성분으로 포함하는, 항노화용 화장료 조성물
WO2021216598A1 (en) * 2020-04-22 2021-10-28 Yobee Care, Inc. Methods and compositions for preventing atopic march and treating skin conditions
KR102247810B1 (ko) * 2020-09-23 2021-05-04 (주)에스디생명공학 락토바실러스 속 sdcm 1003 및 sdcm 1105의 혼합 균주, 그 배양액, 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물
IT202100016055A1 (it) * 2021-06-18 2022-12-18 Univ Degli Studi Di Camerino Composizione comprendente estratto secco di contenuto intestinale di polli adulti liofilizzato, relativo uso come integratore alimentare e relativo uso per stimolare il sistema immunitario
CN117085046A (zh) * 2023-10-20 2023-11-21 潍坊君薇生物科技有限责任公司 嗜酸乳杆菌ls001后生元及其应用

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2031586C1 (ru) * 1993-02-05 1995-03-27 Тамара Георгиевна Извекова Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения
WO1999055326A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-04 Vit-Immune, L.C. Method of treatment of glutathione deficient mammals
FR2785190B1 (fr) * 1998-10-30 2001-01-26 Lacteol Du Docteur Boucard Lab Composition anti-bacterienne
JP5186077B2 (ja) * 2000-12-18 2013-04-17 プロバイオヘルス・エルエルシー ラクトバシラス−カゼイｋｅ０１株から得られたプロバイオティック化合物
JP2003046949A (ja) * 2001-07-30 2003-02-14 Hitachi Ltd データ多重化方法、データ記録媒体、データ記録装置及びデータ記録プログラム
KR20030021298A (ko) * 2001-09-05 2003-03-15 최형규 동물용 면역증진 및 정장용 조성물
JP4212838B2 (ja) 2002-06-26 2009-01-21 カルピス株式会社 抗アレルギー剤
US20040047849A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-11 Genmont Biotech Inc. Use of some lactobacillus strains in treating allergy
KR100507417B1 (ko) * 2003-01-27 2005-08-10 (주) 피엘바이오 알레르기 질환 예방 및 치료 기능을 가진 유산균과 이를 함유한 항알레르기 제품
MXPA05010696A (es) * 2003-04-02 2006-04-18 Axcan Pharma S A Cepa de lactobacillus fermentum y usos de la misma.
KR20050001548A (ko) * 2003-06-25 2005-01-07 동화약품공업주식회사 항설사용 약제학적 조성물
US8894991B2 (en) * 2003-12-19 2014-11-25 The Iams Company Canine probiotic Lactobacilli
US7909241B2 (en) * 2004-03-09 2011-03-22 Lowe's Companies, Inc. Systems, methods and computer program products for implementing processes relating to retail sales
KR20060096851A (ko) * 2005-03-04 2006-09-13 백경수 알레르기 질환 예방 및 치료 기능을 가진 유산균 락토바실러스 프랜타룸
US20070065456A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-22 Woods Cindy J Nutritional supplements
US20080107699A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-08 Mark Spigelman Method of using topical probiotics for the inhibition of surface contamination by a pathogenic microorganism and composition therefor
TWI356680B (en) * 2007-01-05 2012-01-21 Promd Biotech Co Ltd Anti-allergy lactic acid bacteria
JP5622396B2 (ja) 2007-01-10 2014-11-12 ハーキュリーズ・インコーポレーテッドＨｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 製薬、パーソナルケアおよび家庭用ケア用途における凝集したヒドロキシエチルセルロースの使用
BRPI0808052A2 (pt) * 2007-02-28 2014-06-24 Mead Johnson Nutrition Co Método para tratar ou prevenir inflamação sistêmica.
ITBA20080008A1 (it) * 2008-02-22 2009-08-23 Michele Barone Composizioni comprendenti fitoestrogeni selettivi per il recettore estrogenico beta e fibre dietetiche
US20120039860A1 (en) * 2008-04-10 2012-02-16 Nestec S.A. Compositions and methods for improved oral health
SG171930A1 (en) * 2008-12-16 2011-07-28 Nestec Sa Compositions and methods for improved oral health
IN2012DN00282A (zh) * 2009-07-31 2015-05-08 Nestec Sa
IT1400937B1 (it) * 2010-03-16 2013-07-02 Ricchiuto Procedimento per ottenere propoli anallergica
WO2012029064A1 (en) * 2010-09-02 2012-03-08 Sipnose Ltd A nasal delivary device
EP2455094A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections
EP2452571A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Array of complementary infant/young child nutritional compositions
US20140065209A1 (en) * 2011-05-03 2014-03-06 Dupont Nutrition Biosciences Aps Probiotic bacteria for the topical treatment of skin disorders

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Effects of Lactobacillus acidophilus Strain L-55 on Experimental Allergic Rhinitis in BALB/c Mice;Yosuke SUNADA等;《Biol. Pharm. Bull.》;20071130;第30卷(第11期);第2163-2166页 *

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Publication number Publication date
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