CN104039174B - 用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物 - Google Patents
用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104039174B CN104039174B CN201380005003.8A CN201380005003A CN104039174B CN 104039174 B CN104039174 B CN 104039174B CN 201380005003 A CN201380005003 A CN 201380005003A CN 104039174 B CN104039174 B CN 104039174B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glutamine
- alimentation composition
- baby
- volume
- purposes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 222
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 119
- 230000002028 premature Effects 0.000 title claims abstract description 84
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims abstract description 38
- 235000020601 preterm formula Nutrition 0.000 claims description 61
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 49
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 49
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 37
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 37
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 37
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 26
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 20
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 14
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 claims description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 206010067508 Low birth weight baby Diseases 0.000 claims description 3
- -1 ammonia Amide Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 13
- 230000004641 brain development Effects 0.000 abstract description 11
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 204
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 98
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 54
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 47
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 39
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 39
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 34
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 30
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 29
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 15
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 description 15
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 description 15
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 14
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 13
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 8
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 230000008111 motor development Effects 0.000 description 7
- 230000008555 neuronal activation Effects 0.000 description 7
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 7
- 230000003936 working memory Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 6
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 6
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 6
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 6
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 6
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 4
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 4
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 4
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 206010018985 Haemorrhage intracranial Diseases 0.000 description 3
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000004578 fetal growth Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 3
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 210000004974 shell Anatomy 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- NAXKFVIRJICPAO-LHNWDKRHSA-N Allin Natural products OC[C@H]1O[C@H]2O[C@H]3[C@H](CO)O[C@H](O[C@H]4[C@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]6[C@H](CO)O[C@H](O[C@H]7[C@H](CO)O[C@@H](O[C@H]8[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]1[C@@H]1S[C@@H]21)[C@@H]1S[C@H]81)[C@H]1S[C@@H]71)[C@H]1S[C@H]61)[C@H]1S[C@@H]51)[C@H]1S[C@@H]41)[C@H]1S[C@H]31 NAXKFVIRJICPAO-LHNWDKRHSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 206010006475 bronchopulmonary dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 2
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-VRPWFDPXSA-N D-fructopyranose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- 101000831205 Danio rerio Dynein axonemal assembly factor 11 Proteins 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102100024282 Dynein axonemal assembly factor 11 Human genes 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 201000005624 HELLP Syndrome Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001559542 Hippocampus hippocampus Species 0.000 description 1
- 101000831210 Homo sapiens Dynein axonemal assembly factor 11 Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- QUOQJNYANJQSDA-MHQSSNGYSA-N Sialyllacto-N-tetraose a Chemical compound O1C([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC2[C@H]([C@H](OC3[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O QUOQJNYANJQSDA-MHQSSNGYSA-N 0.000 description 1
- 229920000377 Sinistrin Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- MNCUCCJMXIWMJJ-OWOJBTEDSA-N [(e)-2-thiocyanatoethenyl] thiocyanate Chemical compound N#CS\C=C\SC#N MNCUCCJMXIWMJJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N alpha-D-xylose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000002599 functional magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008376 long-term health Effects 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及富含谷氨酰胺的营养组合物用于促进早产婴儿和/或低出生体重的婴儿的结构性和功能性的脑发育的用途。
Description
技术领域
本发明涉及用于早产婴儿和/或低出生体重的婴儿的营养组合物及这类组合物的长期健康作用。
背景技术
随着新生儿重症监护的进步，极度早产儿(妊娠期<32周时出生)和极低出生体重(VLBW；体重<1500克)的婴儿的存活率得到明显提高。然而，与早产和低出生体重相关的许多风险因子(包括新生儿感染和炎症应答)对这些儿童的正常大脑成熟过程有不利影响。因此，与足月出生的婴儿相比，上述婴儿在大脑发育方面具有广泛的区别，如通过核磁共振成像(MRI)所测量的灰质和白质体积的总体减少所显示的以及通过弥散张量成像(DTI)所测量的白质完整性降低所显示的。不幸的是，这些脑发育方面的不利区别似乎与儿童和青春期有关，并且增加了极度早产和VLBW儿童中出现差的运动、认知、行为发展的风险。
市场上可获得许多用于足月婴儿的婴儿配方物。然而，这些产品不是给予早产婴儿和低出生体重的婴儿的最佳选择，这是因为快速生长的早产婴儿的完全营养需求未被满足。同样的，母乳的组成也不能完全满足所述营养需求。用于这些婴儿的肠内营养物供应的主要目的是实现与胎儿生长相似的生长以及令人满意的功能发育。因此，低出生体重婴儿的优选食物是强化母乳，或者，特别设计用于这些婴儿的配方物。母乳强化剂(HMF)和早产婴儿配方物是可商购的。通常，HMF中除了蛋白质外，还含有碳水化合物或脂肪、矿物质和维生素。通常，早产婴儿配方物含有高的蛋白质浓度。由于极低出生体重(VLBW)的婴儿的代谢需求高，且其胃肠道发育不成熟限制了给予肠道营养，因此极低出生体重婴儿的经肠道喂养是一项挑战。
氨基酸谷氨酰胺已被应用于用于早产婴儿的营养组合物中。Vanden Berg et al,2005,Am J Clin Nutr81:1397-1404公开了补充谷氨酰胺可以降低VLBL婴儿的传染病患病率。Van den Berg et al,2007,Arch.Pediatrics&Adolescent Medicine,161:1095-1101公开了补充谷氨酰胺可以降低出生后第1年和6岁时发生特应性皮炎的风险。Van Zwol etal,2008,Acta Paediatrica,97:562-567报道了为VLBW婴儿补充谷氨酰胺不会影响其在2岁时的神经发育结果。WO2011/047107公开了使用精氨酸-谷氨酰胺二肽支持新生儿视网膜、肠道和/或神经系统的发育。
对结构性的大脑发育(structural brain development)和长期功能性的大脑发育的效应至今没有被报道过。
发明内容
本发明人发现，在极度早产婴儿和/或VLBW婴儿出生后第1个月喂养富含谷氨酰胺的食物对其大脑发育的测量结果具有长期效应。总计52名极度早产婴儿和/或VLBW儿童，其最初在出生后3至30天内参与了关于肠内补充谷氨酰胺的随机对照试验中，并且在学龄期参与了此项跟踪研究，他们的平均年龄为8.6岁(SD＝0.3岁)。大脑发育的测量包括多种大脑结构的体积结果和主要白质纤维束各向异性分数(FA)值，这两种测量分别使用核磁共振成像(MRI)和弥散张量成像(DTI)技术。
与早产婴儿组相比，在学龄期随访的足月出生的婴儿中，观察到具皮质和皮质下体积增加。有利地，与未接受L-谷氨酰胺的早产婴儿的对照组相比，早产并且在出生后第1个月中补充L-谷氨酰胺的婴儿中也观察到了增加的皮质脑体积和皮质下脑体积。具体地，观察到显著增加的白质体积、脑干体积和海马体体积。
具体实施方式
因此本发明涉及一种方法，所述方法用于在低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长，
所述方法包括将富含谷氨酰胺的营养组合物给予所述低出生体重的婴儿和/或早产婴儿。
在一个实施方案中，本发明被认为是一种非医疗方法，所述方法用于
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
优选地，在所述低出生体重婴儿和/或早产婴儿出生后最初的六个月，优选最初的四个月，更优选最初的两个月并且最优选至少第1个月内，给予所述富含谷氨酰胺的营养组合物。
优选地，在4-12岁的所述婴儿中确认体积和/或质量的增加以及对体积和/或质量的增长的促进。
本发明也可表述为用于增加低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的脑体积和/或质量的包含谷氨酰胺的营养组合物。
在一个实施方案中，增加脑体积和/或质量优选地为增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量。
本发明还涉及用于促进低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的脑体积和/或质量增长的包含谷氨酰胺的营养组合物。
在一个实施方案中，促进脑体积和/或质量的增长优选地为促进白质体积和/或质量、脑干的体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量的增长。
本发明还涉及包含谷氨酰胺的营养组合物，所述组合物用于增加低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量。
本发明也涉及包含谷氨酰胺的营养组合物，所述组合物用于促进低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的白质体积和/或质量增加、脑干体积和/或质量增加、和/或海马体体积和/或质量增加。
优选地，所述包含谷氨酰胺的营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养。
更具体地，本发明涉及用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养的包含谷氨酰胺的营养组合物，所述营养组合物用于
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或脑质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
本发明还可表述为包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于在低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或质量的增长
-增加白质的体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
本发明还可表述为包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或脑质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
本发明可被描述为谷氨酰胺用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于在低出生体重的婴儿和早产婴儿中
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或脑质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
本发明还可表述为谷氨酰胺用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或脑质量的增长
-增加白质的体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体的体积和/或质量的增长。
本发明还可表述为谷氨酰胺用于在低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或脑质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
本发明还可表述为谷氨酰胺用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于
-增加脑体积和/或脑质量
-促进脑体积和/或脑质量的增长
-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者
-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。
依据本发明，相对于未被给予所述富含谷氨酰胺的营养组合物的低出生体重的婴儿和/或早产婴儿的体积和/或质量，增加了低出生体重的婴儿和/或早产婴儿的体积和/或质量并且/或者促进了体积和/或质量的增长。
早产婴儿和LBW婴儿
本发明涉及用于喂养婴儿的方法，所述婴儿选自低出生体重的婴儿(LBW婴儿)、极低出生体重的婴儿(VLBW婴儿)、超低出生体重的婴儿(ELBW)、早产(preterm或premature)婴儿和极度早产婴儿。LBW婴儿出生时重量小于2500克。VLBW婴儿出生时重量低于1500克。ELBW婴儿的出生时重量低于1000克。早产婴儿是在妊娠期37周结束前出生。极度早产婴儿是在妊娠期的32周结束前出生。优选地，所述婴儿选自ELBW、VLBW和极度早产婴儿。
谷氨酰胺
本发明中的营养组合物包含谷氨酰胺。在本申请通篇中，这也可称为包含谷氨酰胺的营养组合物或富含谷氨酰胺的营养组合物。本发明中，谷氨酰胺指L-谷氨酰胺。谷氨酰胺是血浆和母乳中最丰富的氨基酸之一，并被认为在早产婴儿中是条件必需的。在所有快速分裂细胞(例如肠道衬细胞和某些免疫细胞)中，谷氨酰胺作为能量来源和用于核苷酸合成。在大脑中，谷氨酰胺是神经递质的底物，也是神经系统中重要的能量来源。由于在出生后最初的几周内谷氨酰胺的营养供应受限，LBW或早产婴儿(尤其是VLBW和/或极度早产婴儿)可对谷氨酰胺耗尽特别敏感。此外，这些婴儿中由谷氨酸盐合成谷氨酰胺的内在能力并未完全发育。
谷氨酰胺优选地是以易于吸收的形式存在。由于所述LBW和/或早产婴儿的肠道不成熟，以完整蛋白质形式存在的谷氨酰胺较不易被吸收。因此，所述谷氨酰胺优选地是以游离氨基酸和/或二肽和/或三肽的形式存在，最优选谷氨酰胺二肽和/或游离谷氨酰胺。游离谷氨酰胺和谷氨酰胺二肽是可商购的，例如在Ajinomoto，USA购得。在一个实施方案中，谷氨酰胺二肽以两个谷氨酰胺残基的二肽形式存在。在一个实施方案中，谷氨酰胺二肽以一个谷氨酰胺和另一个非谷氨酰胺的氨基酸的二肽形式存在。例如，谷氨酰胺二肽还可以为丙氨酸-谷氨酰胺二肽的形式。本发明的上下文中，术语游离谷氨酰胺意指单个氨基酸的形式。这包括以盐的形式存在的单个谷氨酰胺。
本发明的营养组合物包含比正常存在于母乳蛋白质或基于牛乳来源蛋白质的标准早产儿配方物中的谷氨酰胺水平更高的谷氨酰胺水平。优选地，以总蛋白质计，本发明的营养组合物包含至少12wt.％，更优选至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的谷氨酰胺。优选地，以所述营养组合物的干重计，本发明的营养组合物包含至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，甚至更优选至少4wt.％的谷氨酰胺。优选地，本发明的营养组合物以100kcal计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g谷氨酰胺。优选地，以总蛋白质计，本发明的营养组合物包含至少12wt.％，更优选至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，以所述营养组合物的干重计，本发明的营养组合物包含至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，甚至更优选的至少4wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，本发明的营养组合物以100kcal计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。
以kg体重计，谷氨酰胺(优选游离的谷氨酰胺)的每日剂量优选地为0.01-0.5g，更优选为0.03-0.4g，甚至更优选为0.07-0.35g。
营养组合物
在一个实施方案中，本发明的富含谷氨酰胺的组合物为营养组合物。在一个实施方案中，本发明涉及用于喂养LBW和/或早产婴儿，更优选VLBW和/或极度早产婴儿的营养组合物。
在一个实施方案中，本发明的富含谷氨酰胺的营养组合物是早产儿配方物。所述早产儿配方物包含早产婴儿所需的全部大量营养和微量营养，以达到与胎儿生长相似的生长以及令人满意的功能发育。
在一个实施方案中，本发明涉及营养组合物，其包含以所述营养组合物的干重计1.5wt.％-20wt.％的谷氨酰胺，且包含其量使得所存在的谷氨酰胺以总蛋白质计为12wt.％-80wt.％的蛋白质。优选地，所述营养组合物为早产儿配方物。优选地，谷氨酰胺为游离谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽的形式。
在优选的实施方案中，以所述早产儿配方物的干重计，所述早产儿配方物包含5％-25wt.％的蛋白质、优选9％-20wt.％、更优选13％-18wt.％的蛋白质。在优选的实施方案中，每100mL所述早产儿配方物包含1.8-3.0g蛋白，优选地，优选2.0-3.0g，优选2.5g-2.6g。
在优选的实施方案中，以总热量计，所述早产儿配方物包含6％-30％蛋白质，更优选10-20，甚至更优选12-15％蛋白质。表述“以总热量计的％蛋白质”是指1克蛋白质的能量为4.0kcal。为确定蛋白质的量，应当考虑蛋白质、肽和游离氨基酸(包括谷氨酰胺)的总和。优选地，根据凯氏定氮法(Kjeldahl method)确定所述蛋白质含量，使用的换算因子为6.25，在以酪蛋白为主的配方物的情况下优选使用的换算因子为6.38。
乳清蛋白特别适合作为低体重的早产婴儿的蛋白质源。然而，由于甜乳清蛋白通常具有可以导致高苏氨酸血症(hyperthreoninemia)的高苏氨酸含量，因此本发明的早产儿配方物优选地包含从中去除了至少一部分的糖巨肽(GMP)的酸乳清蛋白或甜乳清蛋白。本发明的早产儿配方物优选地含有4.7-7.5g苏氨酸/100g氨基酸，优选3.9g-4.6g苏氨酸/100克氨基酸。优选地，为了降低所述复水的早产儿配方物的克分子渗透压浓度(osmolarity)，本发明的早产儿配方物中含有未水解的蛋白质，这对LBW和/或早产婴儿(尤其是VLBW和ELBW和/或极度早产婴儿)有利。有利的是，本发明的早产婴儿配方物的蛋白质是水解的，目的是提高可消化性和胃肠耐受性。这对LBW和/或早产婴儿，尤其是VLBW和ELBW和/或极度早产婴儿是尤其优选的，这是因为他们具有不成熟的肠道从而削弱了消化和吸收能力。有利地并且优选地，所述蛋白质以部分水解的形式存在于所述早产儿配方物中，从而使得能够比完整蛋白质具有更好的溶解性和消化性，而不会像在大量水解的蛋白质或游离氨基酸的情况下那样增加过多的克分子渗透压浓度。本发明中部分水解的蛋白质是指水解程度为3-20％的蛋白质。在本发明的优选的实施方案中，所述早产儿配方物包含水解程度为3-20％，优选5-18％，最优选5-15％的蛋白质。
在本发明的优选的实施方案中，所述早产婴儿配方物包含酪蛋白和/或乳清蛋白。在本发明的优选的实施方案中，所述早产儿配方物包含酪蛋白。在本发明的优选的实施方案中，所述早产儿配方物包含乳清蛋白。优选地，所述早产儿配方物包含衍生自非母乳，优选牛乳的乳清蛋白和酪蛋白。优选地，酪蛋白与乳清蛋白的重量比(以干重计)为80/20-20/80，更优选40/60-50/50。
优选地，以总蛋白质计，本发明的早产儿配方物包含至少12wt.％，更优选至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的谷氨酰胺。优选地，以总蛋白质计，本发明的早产儿配方物包含至多80wt.％，更优选至多50wt.％的谷氨酰胺。优选地，以所述早产儿配方物的干重计，本发明的早产儿配方物含有至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，甚至更优选至少4wt.％的谷氨酰胺。优选地，以所述早产儿配方物的干重计，本发明的早产儿配方物含有至多20wt.％，更优选至多10wt.％的谷氨酰胺。优选地，本发明的营养组合物以100kcal所述早产儿配方物计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g谷氨酰胺。优选地，本发明的早产儿配方物以100kcal所述早产儿配方物计包含至多5g，甚至更优选至多2g谷氨酰胺。
优选地，以总蛋白质计，本发明的早产婴儿配方物包含至少12wt.％，更优选至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，以总蛋白质计，本发明的早产儿配方物包含至多80wt.％，更优选至多50wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，以所述早产儿配方物的干重计，本发明的早产儿配方物包含至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，甚至更优选至少4wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，以所述早产儿配方物的干重计，本发明的早产儿配方物包含至多20wt.％，更优选至多10wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，本发明的营养组合物以100kcal所述早产儿配方物计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，本发明的早产儿配方物以100kcal所述早产儿配方物计包含至多5g，甚至更优选至多2g游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。
在优选的实施方案中，即饮形式的本发明的早产儿配方物含有约70-90kcal，优选75-85kcal/100ml。
优选地，所述早产婴儿配方物的克分子渗透压浓度低于450mOsmol/l，更优选低于400，甚至更优选低于350。尤其对于早产婴儿来说，过高的克分子渗透压浓度是不利的。
优选地，所述早产儿配方物包含约3.5-5.5g，优选3.9-5.0g的脂肪/100ml。优选地，以所述早产儿配方物的干重计，所述早产儿配方物包含约20-50wt.％，优选26-35wt.％的脂肪。优选地，所述早产儿配方物以100kcal所述早产儿配方物计包含3.5-7.0g，更优选5.0-6.5g，更优选5.3-5.8g的脂肪。脂肪优选地为植物脂肪。优选地，所述脂肪组分中包含长链多不饱和脂肪酸例如二十二碳六烯酸和花生四烯酸。这些脂肪酸对早产婴儿和/或LBW婴儿的大脑和视觉发育有利。优选地，所述脂肪组分包含中链脂肪酸，优选以总脂肪酸计至少10wt.％并且至多40wt.％。中链脂肪酸更容易被早产婴儿和/或LBW婴儿吸收。
优选地，所述早产儿配方物包含6-10g，优选7-8g可消化的碳水化合物/100ml。优选地，以所述早产儿配方物的干重计，所述早产儿配方物包含40-80wt.％，优选40-50wt.％的可消化的碳水化合物。优选地，所述早产儿配方物以100kcal的所述早产儿配方物计包含约5-20g，更优选6-15g，更优选7-10g可消化的碳水化合物。合适的可消化的碳水化合物为乳糖和麦芽糊精。
优选地，本发明的早产儿配方物包含至少一种不可消化的寡糖。有利地且最优选地，所述不可消化的寡糖是水溶性的(依照L.Prosky et al,J.Assoc.Anal.Chem71:1017-1023,1988中公开的方法)。不可消化的寡糖，又称益生元，在肠内不被人上消化道(小肠和胃)中存在的消化酶的作用所消化，而是被人肠内微生物丛发酵。例如，葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糖糊精被认为是可消化的。不可消化的寡糖有利地进一步提高了本发明的谷氨酰胺对结构性大脑体积或增长的效应。不可消化的寡糖激发健康的肠环境，从而帮助谷氨酰胺的摄取。
优选地，所述不可消化的寡糖的聚合度(DP)为2-200。所述不可消化的寡糖的平均DP优选地小于200，更优选低于100，甚至更优选低于60，最优选低于40。所述不可消化的寡糖优选地选自低聚果糖如菊粉、不可消化的糊精、低聚半乳糖如反式低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚葡萄糖如低聚龙胆糖和环糊精、低聚葡萄糖甘露糖、低聚半乳甘露糖、低聚甘露糖、低聚壳聚糖、低聚唾液酸(如3-SL,6-SL，LSTa,b,c，DSLNT，S-LNH，DS-LNH)，及低聚岩藻糖(如(非)硫酸化岩藻依聚糖((un)sulphatedfucoidan)OS、2-FL、3-FL、LNFP I,II,III,V、LNnFPI、LNDH)，及其混合物，更优选低聚果糖如菊粉、低聚半乳糖如β连接的反式低聚半乳糖和低聚岩藻糖及其混合物，甚至更优选反式低聚半乳糖。当所述不可消化的寡糖是混合物时，使用相应参数的平均值定义本发明。
本发明优选地提供两种不同的不可消化的低聚糖的组合物，所述两种低聚糖具有不同的糖苷键类型、不同的聚合度和/或不同的单糖组成。在下文中，所述两种不同的不可消化的寡糖也被称为不可消化的寡糖A和B。
优选地，所述不可消化的寡糖的全部单糖单元的至少60％，更优选至少75％，甚至更优选90％，最优选98％是选自半乳糖(gal)、果糖(fru)和葡萄糖(glu)单糖的单糖。
优选地，所述不可消化的寡糖是选自β-低聚半乳糖、α-低聚半乳糖和半乳聚糖的寡糖。依据更优选的实施方案，不可消化的寡糖A是β-低聚半乳糖。β-低聚半乳糖有时也称为反式低聚半乳糖。优选地，不可消化的寡糖A包含具有β(1,4)，β(1,3)和/或β(1,6)糖苷键和末端葡萄糖的低聚半乳糖。例如反式低聚半乳糖可以通过商品名为(Borculo Domo Ingredients,Zwolle,Netherlands)、Bi2muno(Clasado)、Cup-oligo(Nissin Sugar)和Oligomate55(Yakult)获得。
优选地，不可消化的寡糖为低聚果糖。在其他上下文中，低聚果糖也被称作果多糖(fructopolysaccharides)，果寡糖(oligofructose)、多聚果糖(polyfructose)、多聚果聚糖(polyfructan)、菊粉、果聚糖(levan)和果聚糖(fructan)，也可以指包含β连接的果糖单元的寡糖，所述果糖单元优选地通过β(2,1)和/或β(2,6)糖苷键连接，并且优选的DP为2-200。优选地，所述低聚果糖含有末端β(2,1)糖苷键连接的葡萄糖。优选地，所述低聚果糖含有至少7个β连接的果糖单元。在优选的实施方案中，菊粉被用作不可消化的寡糖B。菊粉是一种类型的低聚果糖，其中至少75％的糖苷键为β(2,1)键。通常，菊粉的平均链长为8-60个单糖单元。适用于本发明组合物的低聚果糖可以以商品名为(Orafti)获得。其他合适来源为raftilose(Orafti)、fibrulose和fibruline(Cosucra)，和Frutafit及frutalose(Sensus)。
最优选的是平均DP低于10，优选低于6的反式低聚半乳糖和平均DP高于7，优选高于11，甚至更优选高于20的低聚果糖的混合物。
如果本发明的早产儿配方物包含低聚半乳糖和低聚果糖，那么重量比为优选1/99-99/1，更优选1/19-19/1，甚至更优选1-19/1。
优选地，本发明的早产儿配方物包含不可消化的寡糖反式低聚半乳糖和低聚果糖。
优选地，本发明涉及早产儿配方物，其中所述不可消化的寡糖选自低聚果糖和低聚半乳糖。
以本发明组合物的干重计，本发明的早产儿配方物优选地包含0.05-20wt.％的总不可消化的寡糖，更优选0.5-15wt.％，甚至更优选1-10wt.％，最优选2.0-10wt.％。
以100ml计，本发明营养组合物以100ml本发明组合物计优选地包含0.01-2.5wt.％的总不可消化的寡糖，更优选0.05-1.5wt.％，甚至更优选0.25-1.5wt.％。
在一个实施方案中，本发明涉及基于谷氨酰胺的补充物，此补充物适合用于强化母乳、用于强化以标准母乳强化剂强化的母乳，或用于强化标准早产婴儿配方物。在本发明的上下文中，补充物不包含早产儿所需的全部大量营养素和微量营养素，以达到与胎儿生长类似的生长以及令人满意的功能发育。
标准早产儿配方物和以标准母乳强化剂强化的母乳包含早产儿所需的全部大量营养素和微量营养素，以达到胎儿生长类似的生长以及令人满意的功能发育。在标准早产儿配方物、标准母乳强化剂、母乳和以标准母乳强化剂强化的母乳中，谷氨酰胺(更优选游离谷氨酰胺或二肽形式的谷氨酰胺)的量为以总蛋白质计低于12wt.％，并且谷氨酰胺的量为以干重计低于1.5wt.％，并且谷氨酰胺的量为低于0.3g/100kcal。除了所述谷氨酰胺的量更低之外，标准早产儿配方物的组成与上文所描述的类似。
依照本发明的基于谷氨酰胺的补充物优选地是以单位剂量的形式包装。优选地，所述基于谷氨酰胺的补充物存在于容器内。所述容器可含有多于一个单位剂量，优选所述容器含有单独一个单位剂量。优选地，所述容器是小袋(sachet)。同样，所述容器优选地为胶囊或安瓿。在本发明的优选实施方案中，所述基于谷氨酰胺的补充物以单位剂量的形式和以干燥的形式(优选地以粉末的形式)存在于容器中，并且存在量为0.05-10g，优选0.05-约8g的粉末/容器，优选0.1-4g甚至更优选0.2-1g粉末/容器。优选地，所述容器提供有说明书，用于向母乳、向标准早产儿配方物或向以标准HMF强化的母乳中添加至少一部分所述基于谷氨酰胺的补充物。优选地，所述营养补充物是可复水的粉末。粉末化的营养补充物的优势在于其使早产儿配方物或母乳的体积排水量(volume displacement)最小化。
在一个实施方案中，本发明涉及粉末的形式的基于谷氨酰胺的补充物，该补充物的单位剂量包含以所述粉末的干重计，至少15wt.％的游离谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽形式的谷氨酰胺。
优选地，本发明的基于谷氨酰胺的补充物包含以总蛋白质计至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的谷氨酰胺，以总蛋白质计甚至更优选多于50wt.％，最优选多于75wt.％的谷氨酰胺。优选地，以所述补充物的干重计，本发明的基于谷氨酰胺的补充物包含至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，更优选至少4wt.％的谷氨酰胺，甚至更优选至少15wt.％，甚至更优选至少40wt.％，最优选至少75wt.％的谷氨酰胺。优选地，本发明的基于谷氨酰胺的补充物以100kcal计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，更优选至少1g，甚至更优选至少5，更优选至少10，最优选至少20g的谷氨酰胺。
优选地，本发明的基于谷氨酰胺的补充物包含以总蛋白质计至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺，以总蛋白质计甚至更优选多于50wt.％，最优选多于75wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，以所述补充物的干重计，本发明的基于谷氨酰胺的补充物包含至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，更优选至少4wt.％，甚至更优选至少15wt.％，甚至更优选至少40wt.％，最优选至少75wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，本发明的基于谷氨酰胺的补充物以100kcal计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，更优选至少1g，甚至更优选至少5，更优选至少10，最优选至少20g的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。
在一个实施方案中，所述基于谷氨酰胺的补充物还包含其他组分，例如除了游离谷氨酰胺以外的蛋白质、碳水化合物、脂肪、矿物质如钙和/或维生素。在一个实施方案中，所述基于谷氨酰胺的补充物包含上文所述的不可消化的寡糖。
优选地，将所述基于谷氨酰胺的补充物添加到母乳、标准早产儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳中，所述补充物的量为使得所述最终的富含谷氨酰胺的营养组合物包含以总蛋白质计至少12wt.％，更优选至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的谷氨酰胺。优选地，将所述营养补充物添加到母乳、标准早产儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳中，所述补充物的量为使得所述最终的富含谷氨酰胺的营养组合物包含以所述营养组合物的干重计至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，甚至更优选至少4wt.％的谷氨酰胺。优选地，将所述营养补充物添加到母乳、标准早产婴儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳中，所述补充物的量为使得所述最终的富含谷氨酰胺的营养组合物以100kcal计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g谷氨酰胺。
优选地，将所述营养补充物添加到母乳、标准早产儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳中，所述补充物的量为使得所述最终的富含谷氨酰胺的营养组合物包含以总蛋白质计至少12wt.％，更优选至少15wt.％，更优选至少20wt.％，甚至更优选至少30wt.％的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，将所述营养补充物添加到母乳、标准早产儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳中，所述补充物的量为使得所述最终的富含谷氨酰胺的营养组合物包含以所述营养组合物的干重计至少1.5wt.％，更优选至少2wt.％，甚至更优选至少4wt.％的氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。优选地，将所述营养补充物添加到母乳、标准早产儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳中，所述补充物的量为使得所述最终的富含谷氨酰胺的营养组合物以100kcal计包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g的游离氨基酸和/或二肽形式的谷氨酰胺。
优选地，所述基于谷氨酰胺的补充物包含以所述基于谷氨酰胺的补充物的干重计至少10wt.％的不可消化的寡糖，优选地以所述基于谷氨酰胺的补充物的干重计至少15wt.％，更优选至少20wt.％，更优选至少25wt.％，或至少30wt.％或至少40wt.％最高达最多50wt.％的不可消化的寡糖。
优选地，本发明的基于谷氨酰胺的补充物中的不可消化的寡糖选自低聚果糖和低聚半乳糖。
优选地，所述基于谷氨酰胺的补充物包含所述不可消化的寡糖反式低聚半乳糖和低聚果糖。
优选地，本发明的包含谷氨酰胺的营养组合物是干燥形式的，优选粉末。该粉末适用于用水或另外的水相进行复水。当谷氨酰胺为粉末形式时，其有利地具有较好的保质期。谷氨酰胺(尤其是游离谷氨酰胺和谷氨酰胺二肽)当以干燥形式保存时更加稳定。
在一个实施方案中，本发明涉及用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的方法，所述方法包括将谷氨酰胺添加到营养组合物中。优选地，所添加的谷氨酰胺是谷氨酰胺游离氨基酸、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽形式的，优选游离谷氨酰胺和/或谷氨酰胺二肽的形式。优选地，将谷氨酰胺加入其中的营养组合物为母乳、标准早产儿配方物或以标准母乳强化剂强化的母乳。
应用
将本发明的营养组合物经肠内或者经胃肠外给予所述早产儿和/或LBW婴儿，更优选经肠内，更优选通过瓶子口服，甚至更优选通过鼻胃管饲(naso-gastric tube feeding)的经肠内给予。经肠内喂养的优势在于谷氨酰胺会在肠道内提供有益作用以及对于肠道感染和改善屏障功能。
优选地，在出生后的第1个月期间给予所述包含谷氨酰胺的营养组合物，更优选直至体重达到2500。优选每天给予。优选地，每天给予，持续至少1周的时间，更优选30天。
本发明人发现在极度早产儿和/或VLBW婴儿中，在出生后第1个月里的富含谷氨酰胺的喂养对脑发育的量度具有长期影响。有利地，与未接受谷氨酰胺的早产婴儿的对照组相比，出生时早产并且在出生后的第1个月中补充谷氨酰胺的儿童中观察到增大的皮质脑体积和皮质下脑体积。具体地，观察到统计学上显著增加的白质体积，脑干体积和海马体体积。
本发明优选地涉及用于增加早产婴儿和/或VLBW婴儿中的脑体积和/或脑质量的包含谷氨酰胺的营养组合物。脑体积和/或脑质量的增加意指增加到更类似于足月婴儿对照组的值。或者，脑体积和/或脑质量的增加意指与未接受本发明的包含谷氨酰胺的营养组合物的早产儿对照组相比的增加。或者，脑体积和/或脑质量的增加还意指脑尺寸或脑组织的增加。
具体地，脑体积和/或脑质量的增加是指脑结构的体积和/或质量的增加，所述脑结构选自皮质脑(cortical brain)、颅内体积、灰质、白质和小脑、皮质下脑(subcorticalbrain)、脑干、丘脑、壳核、尾状核、海马体、苍白球、扁桃体、伏核和胼胝体，更尤其是白质、脑干和海马。
本发明优选地涉及用于促进早产婴儿和/或LBW婴儿中的脑体积和/或脑质量的增长的包含谷氨酰胺的营养组合物。促进脑体积和/或脑质量的增长意指生长增加到与足月婴儿对照组更类似的值，因此优选地，与足月对照组的生长相比，增加增长到实现与所述足月婴儿对照组的脑体积和/或脑质量的值更类似的值。或者，促进早产婴儿和/或LBW婴儿的脑体积和/或脑质量的增长意指与未接受本发明的包含谷氨酰胺的营养组合物的早产儿对照组相比增加的增长。促进脑体积和/或脑质量的增长也意指促进结构性脑发育。促进脑体积和/或脑质量的增长也意指促进(stimulate)脑体积和/或脑质量的增长和促进结构性脑发育。促进脑体积和/或脑质量的增长也意指增加脑体积和/或脑质量的增长和增加结构性脑发育。
具体地，促进脑体积和/或质量的增长是指促进脑结构的体积和/或质量增加，所述脑结构选自皮质脑，颅内体积、灰质、白质和小脑、皮质下脑、脑干、丘脑、壳核、尾状核，海马、苍白球、扁桃体、伏核和胼胝体，更尤其是白质、脑干和海马。
不止一项研究发现，较小的总的脑体积、白质和灰质体积，以及较小的小脑、海马体和胼胝体的体积与较低的IQ方面的结果有关，参见Allin et al.,Brain2001,1:60–6；Taylor et al.,Dev Neuropsychol2011,1:96–117；Parker et al.,Brain2008,5:1344–51；Allin et al.,Arch PediatrAdolesc Med2007,12:1183–9；Martinussen et al.,JPediatr2009,6:848–53；Narberhaus et al.,Neuropsychologia2008,1:111–6；Reiss etal.,J Pediatr2004,2:242–9；Yung et al.,Pediatr Res2007,6:732–6；Northam et al.,Ann Neurol2011,4:702–11。
在一个实施方案中，本发明的包含谷氨酰胺的营养组合物用于在出生时早产和/或具有低出生体重的婴儿中促进生命后期的神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能。在优选的实施方案中，本发明的包含谷氨酰胺的营养组合物用于提高出生时早产和/或具有低出生体重的婴儿的生命后期的神经认知功能。
优选地，在生命后期确认上文所述的对脑结构和/或功能的效应。优选地，在学龄期确认上文所述的对脑的效应。学龄期意指年龄为4-12岁。尤其相关的是，在学龄期期间确认所述包含谷氨酰胺的营养组合物对所述脑的可观察到的效应，这是因为那时所述神经认知功能更加显而易见。
在优选的实施方案中，本发明涉及用于在受试者中促进年龄为4-12岁时的神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar-任务)的方法，所述方法包括将本发明的包含谷氨酰胺的营养组合物或本发明的基于谷氨酰胺的补充物给予低出生体重的婴儿和/或早产婴儿。在一个实施方案中，所述用于促进神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar-任务)的方法是非医疗方法。优选地，所述用于促进神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar-任务)的方法或非医疗方法是为了向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养。优选地，在出生后的第1个月中，优选在出生后的第1个月期间向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供所述营养。在优选的实施方案中，本发明的方法是为了提高出生时早产和/或具有低出生体重的婴儿在生命后期的神经认知功能。
本发明还可表述为本发明的营养组合物，或本发明的基于谷氨酰胺的补充物，用于向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于促进年龄为4-12岁时的神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar-任务)。优选地，所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计1.5wt.％-20wt.％的谷氨酰胺，并且包含其量使得所存在的谷氨酰胺为以总蛋白质计12wt.％-80wt％的蛋白质。优选地，所述营养组合物为早产儿配方物。优选地，所述营养组合物中的谷氨酰胺是游离的谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽的形式，优选游离的谷氨酰胺和/或谷氨酰胺二肽。优选地，所述营养组合物或基于谷氨酰胺的补充物还包含选自低聚半乳糖和低聚果糖的不可消化的寡糖，优选上文所限定的含量。优选地，在出生后的第1个月中，优选在出生后的第1个月期间向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供所述营养。优选地，本发明的营养组合物或本发明的基于谷氨酰胺的补充物用于向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于提高年龄为4-12岁时的神经认知功能。
本发明还可表述为谷氨酰胺或包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于促进年龄为4-12岁时的神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar-任务)。优选地，所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计1.5wt.％-20wt.％的谷氨酰胺，并且包含其量使得所存在的谷氨酰胺为以总蛋白质计12wt.％-80wt％的蛋白质。优选地，所述营养组合物为早产儿配方物。优选地，所述营养组合物中的谷氨酰胺是游离的谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽的形式，优选游离的谷氨酰胺和/或谷氨酰胺二肽。优选地，所述营养组合物或基于谷氨酰胺的补充物还包含选自低聚半乳糖和低聚果糖的不可消化的寡糖，优选上文所限定的含量。优选地，在出生后的第1个月中，优选在出生后的第1个月期间向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供所述营养。优选地，本发明的用途用于向低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于提高年龄为4-12岁时的神经认知功能。
在一个实施方案中，低出生体重的婴儿或早产婴儿为极低出生体重的婴儿或极度早产婴儿。在一个实施方案中，向婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.01-0.5g/kg体重，优选0.03-0.4，甚至更优选0.07-0.35g/kg体重。在一个实施方案中，所述营养组合物包含低聚半乳糖。在一个实施例中，所述营养组合物为单位剂量的粉末形式的基于谷氨酰胺的补充物，所述营养组合物包含以所述粉末的干重计至少15wt.％的游离谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽形式的谷氨酰胺。在一个实施方案中，所述基于谷氨酰胺的补充物包含以所述基于谷氨酰胺的补充物的干重计至少10wt.％的不可消化的寡糖。
实施例
实施例1：在VLBW和/或极度早产婴儿中谷氨酰胺的补充对生命后期脑体积的影响
进行随机的安慰剂对照的临床试验。对于详细的研究方案，参见van den Berg etal,2004,Glutamine-enriched enteral nutrition in very low birth weightinfants.Design of a double-blind randomised controlled trial[ISRCTN73254583],BMC Pediatrics4:17。
简言之：招募孕龄<32周和/或出生体重<1500g的婴儿。共有52个极度早产婴儿和/或VLBW婴儿，其在生命的第3-30天间参加了关于肠内谷氨酰胺补充的随机对照试验，并且在平均年龄为8.6岁(SD＝0.3岁)时参与了此项跟踪研究。30个婴儿在对照组中，22个婴儿在谷氨酰胺补充组中。也与足月出生婴儿的对照组(n＝52)进行了比较。
所述谷氨酰胺营养补充物是粉末形式的并且共含有82wt.％的L-谷氨酰胺并含有18wt.％的葡萄糖(氮15.5wt/wt％；371kcal/100g)，而等氮(isonitrogenous)的对照粉末含有100wt.％的L-丙氨酸(氮15.7wt/wt％，435kcal/100g)。所述的两种粉末不能通过外观，颜色以及气味来区分。在生命的第3-30天内，在所述谷氨酰胺组中，以递增剂量的方式给予补充物，所述剂量达到最高0.3g/kg谷氨酰胺/天。起初，所述补充物的剂量是基于出生体重。两个星期以后，将所述剂量调整到实际体重。两名医护组成员每天根据父母的选择将补充物添加到母乳或者早产儿配方物中(Nutricia Nederland B.V.,Zoetermeer,The Netherlands)。每100ml，提供78kcal，2.1g蛋白质(酪蛋白-乳清蛋白重量比40:60)，4.4g脂肪和7.5g碳水化合物。不含有游离的谷氨酰胺和丙氨酸或二肽形式的谷氨酰胺和丙氨酸。Van den Berg et al.,2004.公开了用于引入胃肠外和肠内营养的方案指导。
所有的统计学分析都是在意向性治疗的基础上进行的。另外，除了没有根据方案治疗的所有患者之外，进行了选择性的方案分析(alternative per protocol)，定义为超过连续3天或者共5天进行最小量的肠内喂养或者没有补充物。认为P值<0.05是显著性的(双尾)。使用SPSS9.0(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)和STAT7.0(Stat-Corp LP,CollegeStation,TX,USA)进行数据分析。认为0.1或者更小的p值表示现实效应、趋势。由于所述组的规模较小，因此也考虑了效应量(effect size)。认为效应量大于0.4表示趋势。
结果：
用于跟踪研究的对照早产儿组和补充谷氨酰胺的早产儿组在基线特征方面没有统计学上显著的差异，所述基线特征例如年龄，社会经济地位，种族划分，出生体重，孕龄，头围，HELLP综合征，BPD(支气管肺发育不良)，I/II级IVH(颅内出血)，III/IV级IVH，III/IV级ROP(早产儿视网膜病)，五分钟后的阿普加评分(Apgar score)，递送方式，性别和中途退出(drop out)。所述对照组具有更多的感染，同时出生前皮质类固醇的使用更多。所述对照组的平均出生体重为1186(sd336)克，而所述谷氨酰胺组为1252(sd380)克。所述对照组的孕龄为28.9(sd1.7)周，而所述谷氨酰胺组为29.4(sd1.7)。
脑皮质体积是通过MRI测定，并用FSL软件“FAST”计算，并用MRI扫描时的年龄、性别和孕龄体重校正。所述足月对照组的脑皮质体积显著高于所述早产儿组。颅内体积，灰质，白质和小脑体积的情况也是这样。在所述早产儿组中，所述谷氨酰胺补充组有显著更大的白质体积。也观察到了颅内体积和小脑体积增加的趋势，参见表1。所述谷氨酰胺组的脑皮质体积大于所述对照组，并与所述足月对照组更相近。
表1：出生时早产并且在生命的第1个月期间补充L-谷氨酰胺或对照的儿童的皮质体积。
*代表对照相对于谷氨酰胺组
脑皮质下体积是通过MRI测定，并用FSL软件“FAST”计算，并用MRI扫描时的年龄、性别和孕龄体重校正。所述足月对照组的脑皮质下体积显著高于早产儿组。脑干，丘脑，壳核，尾状核，海马体，苍白球，扁桃体，伏核和胼胝体体积的情况也是这样。在所述早产儿组中，所述谷氨酰胺补充组有更大的皮质下体积和显著更大的脑干体积和海马体体积，以及其他皮质下脑结构体积的增大趋势，参见表2。所述谷氨酰胺组的皮质下脑体积大于所述对照组，并与所述足月对照组更相近。
表2：出生时早产并且在生命的第1个月期间补充L-谷氨酰胺或对照的儿童的皮质下体积。
*代表对照相对于谷氨酰胺组
在学龄期确认的改进的脑发育表明，促进了神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar-任务)。具体地，这些数据表明了改进的神经认知功能。fMRI(功能性MRI数据)表明，在生命后期，谷氨酰胺喂养的早产儿组的神经元激活与足月婴儿更相似。
实施例2：VLBW和/或极度早产婴儿中谷氨酰胺补充对生命后期脑体积的影响
通过简短形式的魏氏儿童智力量表-III(WISC-III)(包括子测验词汇和积木图案)来测量与实施例1相同的婴儿组的智力发育。68名婴儿完成了所述测验。两个子测验均与智商总量表(full-scale intelligence quotient,FSIQ)很一致(r0.90)。对本测验的评分进行标准化，平均值为100(SD15)。与所述对照组(WISC-III FSIQ93.6，sd17.2，n＝34)相比，所述谷氨酰胺组(WISC-III FSIQ为102，sd17.7，n＝30)的IQ具有增加的趋势(当对孕龄和社会经济地位调整后p＝0.12)。
实施例3：富含谷氨酰胺的早产婴儿配方物
粉末形式的早产儿配方物以100g计包含约486kcal，15.1g蛋白质，46.1g可消化的碳水化合物，26.7g脂肪和4.8g不可消化的寡糖。此外，所述组合物包含矿物质、微量元素、维生素、L-肉碱、胆碱、肌醇和牛磺酸，这些组分都是本领域中已知的并且是根据用于早产婴儿的指导。对于即饮的形式，约16.5g粉末用水复水至最终体积为100ml。
所述蛋白质包含以总蛋白计约85wt.％的来自牛乳的酪蛋白和乳清蛋白，二者的重量比为1:1.5。所述蛋白质的约15wt.％是游离的谷氨酰胺。所述不可消化的寡糖是重量比为9:1的低聚半乳糖(Vivinal GOS)和果多糖(RaftilinHP)。
实施例4:富含谷氨酰胺的营养补充物
粉末形式的母乳强化剂包装在小袋中，包含约2g。
以100g粉末计，所述组合物包含361kcal，19g蛋白质，71.5g可消化的碳水化合物，其余为矿物质，微量元素和维生素。所述蛋白质由游离的谷氨酰胺组成。
Claims (15)
1.谷氨酰胺或包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养用于促进年龄为4-12岁时的神经认知功能。
2.权利要求1的用途，其中所述低出生体重的婴儿或早产婴儿是极低出生体重婴儿或极度早产婴儿，其中极低出生体重婴儿出生时体重低于1500克，极度早产婴儿在妊娠期的32周结束前出生。
3.权利要求1或2的用途，其中向所述婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.01-0.5g/kg体重。
4.权利要求1或2的用途，其中向所述婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.03-0.4g/kg体重。
5.权利要求1或2的用途，其中向所述婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.07-0.35g/kg体重。
6.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物在出生后的第1个月期间给予所述婴儿。
7.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物为早产儿配方物。
8.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计1.5wt.％-20wt.％的谷氨酰胺，并且包含其量使得所存在的谷氨酰胺为以总蛋白质计12wt.％-80wt％的蛋白质。
9.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物中的谷氨酰胺是游离的谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽的形式。
10.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物中的谷氨酰胺是游离的谷氨酰胺和/或谷氨酰胺二肽的形式。
11.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物还包含选自低聚半乳糖和低聚果糖的不可消化的寡糖。
12.权利要求11的用途，其中所述营养组合物包含以所述组合物的干重计至少0.5wt.％的不可消化的寡糖。
13.权利要求11的用途，其中所述营养组合物包含低聚半乳糖。
14.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物是单位剂量的粉末形式的基于谷氨酰胺的补充物，所述营养组合物包含以所述粉末的干重计至少15wt.％的游离谷氨酰胺、谷氨酰胺二肽和/或谷氨酰胺三肽形式的谷氨酰胺。
15.权利要求14的用途，其中所述基于谷氨酰胺的补充物包含以所述基于谷氨酰胺的补充物的干重计至少10wt.％的不可消化的寡糖。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12150499.7 | 2012-01-09 | ||
| EP12150499.7A EP2612560A1 (en) | 2012-01-09 | 2012-01-09 | Glutamine enriched nutritional composition for preterm infants |
| EP12150668 | 2012-01-10 | ||
| EP12150668.7 | 2012-01-10 | ||
| PCT/NL2013/050007 WO2013105851A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-01-09 | Glutamine enriched nutritional composition for preterm infants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104039174A CN104039174A (zh) | 2014-09-10 |
| CN104039174B true CN104039174B (zh) | 2016-11-16 |
Family
ID=47710262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201380005003.8A Active CN104039174B (zh) | 2012-01-09 | 2013-01-09 | 用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20140357571A1 (zh) |
| EP (1) | EP2802223B1 (zh) |
| CN (1) | CN104039174B (zh) |
| AU (1) | AU2013208359B2 (zh) |
| BR (1) | BR112014016346A8 (zh) |
| ES (1) | ES2633787T3 (zh) |
| NZ (1) | NZ626540A (zh) |
| PL (1) | PL2802223T3 (zh) |
| RU (1) | RU2608232C2 (zh) |
| WO (1) | WO2013105851A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014070016A2 (en) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | N.V. Nutricia | Synbiotics combination for brain improvement |
| WO2015160234A1 (en) * | 2014-04-17 | 2015-10-22 | N.V. Nutricia | Composition for brain improvement |
| WO2018143793A1 (en) * | 2017-02-01 | 2018-08-09 | N.V. Nutricia | Dietary modulation of brain functioning |
| RU2643765C1 (ru) * | 2017-04-21 | 2018-02-05 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный научно-практический центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "ННПЦЗД" Минздрава России) | Способ оптимизации нутритивного статуса у детей первого полугодия жизни с хронической сердечной недостаточностью |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69530570T2 (de) * | 1994-01-11 | 2004-03-18 | Stichting, Zofia | Verfahren zur behandlung von stoehrungen des menschlichen oder tierischen koerpers durch verabreichung von aminosaeuren |
| CN1134227C (zh) * | 1998-03-31 | 2004-01-14 | 雀巢制品公司 | 提供谷氨酰胺的方法 |
| EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
| US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
| DE102006018293A1 (de) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Pädiatrische Aminosäurelösung zur parenteralen Ernäherung |
| US20110086809A1 (en) | 2009-10-14 | 2011-04-14 | Joshua Anthony | Enteral Administration Of Arginine-Glutamine Dipeptide To Support Retinal, Intestinal, Or Nervous System Development |
-
2013
- 2013-01-09 US US14/371,139 patent/US20140357571A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-09 BR BR112014016346A patent/BR112014016346A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-01-09 NZ NZ626540A patent/NZ626540A/en unknown
- 2013-01-09 PL PL13703888T patent/PL2802223T3/pl unknown
- 2013-01-09 ES ES13703888.1T patent/ES2633787T3/es active Active
- 2013-01-09 WO PCT/NL2013/050007 patent/WO2013105851A1/en active Application Filing
- 2013-01-09 RU RU2014132846A patent/RU2608232C2/ru active
- 2013-01-09 CN CN201380005003.8A patent/CN104039174B/zh active Active
- 2013-01-09 AU AU2013208359A patent/AU2013208359B2/en active Active
- 2013-01-09 EP EP13703888.1A patent/EP2802223B1/en active Active
-
2017
- 2017-01-13 US US15/406,450 patent/US20170258747A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2013208359B2 (en) | 2016-08-25 |
| US20140357571A1 (en) | 2014-12-04 |
| EP2802223A1 (en) | 2014-11-19 |
| AU2013208359A1 (en) | 2014-07-10 |
| NZ626540A (en) | 2016-11-25 |
| BR112014016346A2 (pt) | 2017-06-13 |
| RU2608232C2 (ru) | 2017-01-17 |
| WO2013105851A1 (en) | 2013-07-18 |
| BR112014016346A8 (pt) | 2017-07-04 |
| CN104039174A (zh) | 2014-09-10 |
| ES2633787T3 (es) | 2017-09-25 |
| PL2802223T3 (pl) | 2017-10-31 |
| RU2014132846A (ru) | 2016-02-27 |
| EP2802223B1 (en) | 2017-05-03 |
| US20170258747A1 (en) | 2017-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11559539B2 (en) | Human milk oligosaccharide for improving immune fitness | |
| CN104039174B (zh) | 用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物 | |
| US20140377404A1 (en) | Use of specific carbohydrate systems during pregnancy for effecting the offspring | |
| CN104039172B (zh) | 用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物 | |
| CN105025735A (zh) | 胎龄小的早产婴儿的认知功能的改善 | |
| RU2716214C2 (ru) | Композиция для улучшения умственных способностей | |
| US20160029679A1 (en) | Use of specific carbohydrate systems during pregnancy for preventing fat accumulation in pregnant women | |
| EP2614725A1 (en) | Use of specific carbohydrate systems during pregnancy for improving lean body mass development and formation and reducing adverse health effects later in life in offspring | |
| Gebauer et al. | What is new in infant nutrition? | |
| EP2614724A1 (en) | Use of specific carbohydrate systems during pregnancy for reducing adverse health effects later in life in offspring | |
| EP4255444A1 (en) | Human milk oligosaccharides for use in supporting maturation or improvement of sleeping patterns |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |