CN104000838B - 当药黄素的用途及其药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及当药黄素的新用途及其药物组合物，当药黄素在制备改善或治疗男性勃起功能障碍的药物中的用途。为临床改善和治疗男性勃起功能障碍提供了一种新的选择。

Description

当药黄素的用途及其药物组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及当药黄素的新用途及其药物组合物。

背景技术

男性勃起功能障碍指正常解剖的阴茎，在适当的环境与场所并有足够的性刺激，阴茎不能勃起或者勃起硬度与时间不足以达到完成正常性交的能力。勃起功能障碍的病因包括心理因素、内分泌紊乱以及神经血管性病变等。其中多数勃起功能障碍是由内分泌功能紊乱引起，内分泌紊乱可因下丘脑-垂体-性腺轴系的任何一个环节的异常而导致睾酮水平降低或者性功能低下，可引起勃起功能障碍。男性勃起功能障碍严重影响夫妻生活，容易引起男性心理自卑，造成家庭不和谐等。探寻具有潜在治疗作用的药物中间体或者开发具有治疗勃起功能障碍的药物，对于社会的和谐具有重大意义。

当药黄素，化学式为C₂₂H₂₂O₁₁，分子量：462.4，CAS号：6991-10-2，化学式如下：

英文名称：APIGENIN6-GLUCOSYL-7-O-METHYLETHER；或Swertisin。

中文化学命名：6-(β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基-2-(4-羟基苯基)-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。

当药黄素具有抗脂质过氧化、抗致病菌、镇痛、降血糖、抗炎及保肝活性，未见其改善或治疗男性勃起功能障碍方面的研究报道。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供当药黄素的新用途。

具体的，当药黄素在制备改善或治疗男性勃起功能障碍的药物中的用途。

实现上述用途是利用当药黄素的以下机制：当药黄素可刺激睾丸间质细胞(TM3)睾酮的产生。当药黄素可促进睾酮分泌量的增加，并由此改善或治疗由内分泌失调(睾酮等激素减少)引起的勃起功能障碍。

使用当药黄素后，小鼠在皮毛、体态、体重、精神状态、活动性等生长状态明显优于正常组和对照组。针对肾阳虚症模型小鼠，具有明显的改善作用，可温肾助阳。

本发明还提供了一种改善或治疗男性勃起功能障碍的药物组合物，它是以有效量的当药黄素为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。如可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液等常见口服制剂。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，说明但不限制本发明。

实施例1当药黄素刺激睾丸间质细胞(TM3)睾酮的产生

实验方法

取对数生长期的TM3细胞按6×10³个/孔加入96孔板中,37℃培养24h后，将当药黄素按实验设计加入96孔板中，并以培养液补足体积至200μL，每种浓度设置3个平行孔，共7个浓度，终浓度分别为10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL、100μg/mL、150μg/mL、200μg/mL。同时以培养液为空白对照孔。在37℃5％CO₂饱和湿度空气条件下培养48h。培养结束后，吸取培养上清液，用睾酮酶联免疫试剂盒检测睾酮的含量。

实验结果

从表1可知，与空白组比较，当药黄素具有促进TM3细胞睾酮分泌的作用，且随着当药黄素浓度的增加，睾酮分泌量也在增加。当药黄素促睾酮分泌作用具有剂量依赖性。当药黄素具有改善由内分泌失调(睾酮等激素减少)引起的勃起功能障碍的潜力。

表1当药黄素对TM3细胞睾酮分泌的影响

注：**代表P<0.01；*代表P<0.05

实施例2当药黄素温补肾阳作用的研究

实验方法

将100只雄性小鼠随机分为5组：正常对照组，阳虚模型组，当药黄素大剂量组，当药黄素中剂量组，当药黄素小剂量组，每组20只小鼠。除正常对照组外，其余4组均用腺嘌呤连续灌胃15d，灌胃量为150mg/kg，造成肾阳虚模型。造模成功后，当药黄素大剂量组给予(400μg/kg)的药物，当药黄素中剂量组给予(200μg/kg)的药物，当药黄素小剂量组给予(100μg/kg)的药物，正常对照组，阳虚模型组给予等容积的生理盐水，每日一次，连续灌胃15d。实验结束后，观测小鼠一般情况、体重、体温、自主活动次数、低温游泳时间以及睾酮、皮质醇含量的变化。

实验结果

1、一般性观察

正常对照组小鼠较其余各组明显肥大，皮毛干爽光滑，精神状态良好，活泼好动。模型对照组小鼠动物明显消瘦，体毛疏松，精神萎靡，反应迟钝，弓背萎缩，活动减少，畏寒多尿，部分出现明显的满月脸等显著的肾阳虚症状。当药黄素各组前期与模型组出现相同的体征，小鼠的后期症状均有所减轻，其中以当药黄素大剂量组的小鼠体症改善最明显。

2、对肾阳虚症的影响

小鼠腺嘌呤150mg/kg剂量灌胃15d能够造成肾阳虚模型，小鼠出现体重较正常对照组显著减轻，自主活动明显减少，低温游泳时间明显缩短，提示动物有畏寒乏力，反应迟钝等症状，已造成肾阳虚证模型。当药黄素能使“肾阳虚”小鼠体重减轻、自主活动减少和低温游泳时间缩短等症状得到改善，表明当药黄素能明显改善小鼠肾阳虚证，有温肾助阳的作用，见表2。

表2当药黄素对小鼠肾阳虚症的影响

注：与正常组比较，△△代表P<0.01,△代表P<0.05；与模型组比较，**代表P<0.01，*代表P<0.05。

3、对小鼠血清雌二醇和睾酮含量的影响

与正常对照组相比，模型组小鼠血清睾酮水平、血清皮质醇水平显著降低，当药黄素组相能显著升高血清睾酮和皮质醇的含量。当药黄素能够改善肾阳虚小鼠体内激素降低的现象，表明当药黄素是一种潜在的具有温补肾阳，改善男性勃起功能障碍的化合物。

表3当药黄素对小鼠血清雌二醇、睾酮含量的影响

注：与正常组比较，△△代表P<0.01,△代表P<0.05；与模型组比较，**代表P<0.01，*代表P<0.05。

综上，本发明提供了一种当药黄素的新用途，为临床改善和治疗男性勃起功能障碍提供了一种新的选择。

Claims (6)

1.当药黄素在制备改善或治疗男性勃起功能障碍的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述改善或治疗男性勃起功能障碍是刺激睾丸间质细胞睾酮的产生。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述改善或治疗男性勃起功能障碍是促进睾酮分泌量的增加。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是以有效量的当药黄素为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。