CN103977082A - 一种药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，所述药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物5-10份，旱獭油30-50份，苯甲醇5-10份，甘油30-60份；同时还提供了其制备方法和应用。本发明的有益效果为：本发明提供的药物组合物，采用秃疮花提取物与旱獭油配合制备为油剂，临床效果好，羊传染性化脓性皮肤炎及外伤治愈率达90%，效果明确，无副作用，无残留，使用方便，操作简便。

Description

一种药物组合物及其制备方法和应用

 

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

羊接触传染性化脓性皮炎是人畜共患的一种传染病, 病原是化脓性皮炎病毒(即口疮病毒Contagions ecthyma of sheep)。该病在世界上许多国家广泛流行, 以澳大利亚、美国、英国和新西兰最为严重。就我国而言, 青海、甘肃、宁夏、内蒙、四川和陕西等省(区) 也有流行, 给畜牧业生产带来了较为严重的经济损失。羔羊传染性化脓性皮炎在国外Aynudle (1923)首先确定该病为病毒性疾病, 随后, 从1953-1960 年, 先后由Ishii和Herrlieh 等人对病毒形态大小、物理和化学特性进行了研究。国内从1950年以来,先后有部分学者曾对该病进行了报道,但至今尚未有但目前还没有一个可以供临床使用的新制剂。

秃疮花药理作用开启于上世纪七、八十年代，甘肃省平凉市第一医院脱守文和卢贤昭等用当地野生秃疮花治疗人外伤、肺结核和乙型肝炎中治疗效果显著。其后为甘肃省畜牧兽医研究所的王廷璞将秃疮花水煎剂应用于羊口疮的治疗，发现其对“羊口疮病毒”有很好的抑制作用。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种将秃疮花提取物与旱獭油配合，用于治疗羊接触传染性化脓性皮炎及外伤的药物组合物。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种药物组合物，所述药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物5-10份，旱獭油30-50份，苯甲醇5-10份，甘油30-60份。

进一步的，上述的一种药物组合物，所述药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物7.5份，旱獭油40份，苯甲醇7.5份，甘油45份。

进一步的，上述的一种药物组合物，所述药物组合物中，秃疮花提取物的制备方法为：将原料秃疮花全草洗净后加水煎熬三次，加水量分别为原料秃疮花全草重量的6倍、4倍和2倍，三次煎熬时间分别为4h、2h和1h，每次煎煮后过滤；合并三次煎煮后过滤的滤液，并浓缩至与原料秃疮花全草重量相同即可；待冷却后，加入原料秃疮花全草重量一倍量的乙醇溶液冷藏沉淀4天，然后过滤并弃除沉淀物，回收乙醇；再加入原料秃疮花全草重量二倍量的乙醇溶液冷藏沉淀2天后，过滤并弃除沉淀物，回收乙醇；加入氢氧化钠溶液调节pH值至10，冷藏24h后再次过滤，将滤液在水浴中加热90℃回收乙醇至无醇味，得到秃疮花提取物。

进一步的，上述的一种药物组合物，所述秃疮花提取物中，总秃疮花生物碱的含量以质量百分比计为1.2%。

本发明的第二个目的是提供了上述一种药物组合物的制备方法，包括以下步骤：按照上述配比取各组分，制备得到的5-10份秃疮花提取物药液中加入5-10份苯甲醇，30-50份旱獭油，加甘油30-60份，过滤后，灌封，再于100℃、30min灭菌，得到秃疮花提取物油剂，每支50ml。

本发明的第三个目的是提供了上述的药物组合物在制备用于治疗羊传染性脓疱病及外伤的药物中的应用。

进一步的，上述的应用，所述用于治疗羊传染性脓疱病及外伤的药物为油剂。

本发明的有益效果为：本发明提供的一种药物组合物，采用秃疮花提取物与旱獭油配合制备，临床效果好，羊传染性化脓性皮肤炎及外伤治愈率达90%，效果明确，无副作用，无残留，使用方便，操作简便。

附图说明

图1为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第3天小鼠肾脏镜检结果。

图2为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第3天小鼠肝脏镜检结果。

图3为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第3天小鼠脾脏镜检结果。

图4为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第3天小鼠肺脏镜检结果。

图5为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第3天小鼠肌肉组织镜检结果。

图6为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第21天小鼠肾脏镜检结果。

图7为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第21天小鼠肝脏镜检结果。

图8为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第21天小鼠脾脏镜检结果。

图9为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第21天小鼠肺脏镜检结果。

图10为秃疮花提取物油剂3号急性毒性试验第21天小鼠肌肉组织镜检结果。

具体实施方式

实施例1：

一种药物组合物，药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物5kg，旱獭油30kg，苯甲醇5kg，甘油60kg。

其中，秃疮花提取物的制备方法为：将原料秃疮花全草洗净后加水煎熬三次，加水量分别为原料秃疮花全草重量的6倍、4倍和2倍，三次煎熬时间分别为4h、2h和1h，每次煎煮后过滤；合并三次煎煮后过滤的滤液，并浓缩至与原料秃疮花全草重量相同即可；待冷却后，加入原料秃疮花全草重量一倍量的乙醇溶液冷藏沉淀4天，然后过滤并弃除沉淀物，回收乙醇；再加入原料秃疮花全草重量二倍量的乙醇溶液冷藏沉淀2天后，过滤并弃除沉淀物，回收乙醇；加入氢氧化钠溶液调节pH值至10，冷藏24h后再次过滤，将滤液在水浴中加热90℃回收乙醇至无醇味，得到秃疮花提取物。

秃疮花提取物中，总秃疮花生物碱的含量以质量百分比计为1.2%。

上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：按照上述配比取各组分，制备得到的5kg秃疮花提取物药液中加入5kg苯甲醇，30kg旱獭油，加甘油60kg，过滤后，灌封，再于100℃、30min灭菌，得到秃疮花提取物油剂，每支50ml。

上述药物组合物可用于制备治疗羊传染性脓疱病及外伤的药物油剂。

实施例2：

具体实施方式与实施例1相同，所不同之处在于，药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物7.5kg，旱獭油40kg，苯甲醇7.5kg，甘油45kg。

药物组合物的制备方法，包括以下步骤：按照上述配比取各组分，制备得到的7.5kg秃疮花提取物药液中加入7.5kg苯甲醇，40kg旱獭油，加甘油45kg，过滤后，灌封，再于100℃、30min灭菌，得到秃疮花提取物油剂，每支50ml。

实施例3：

具体实施方式与实施例1相同，所不同之处在于，药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物10kg，旱獭油50kg，苯甲醇10kg，甘油30kg。

药物组合物的制备方法，包括以下步骤：按照上述配比取各组分，制备得到的10kg秃疮花提取物药液中加入10kg苯甲醇，50kg旱獭油，加甘油30kg，过滤后，灌封，再于100℃、30min灭菌，得到秃疮花提取物油剂，每支50ml。

实施例4：

秃疮花提取物油剂对动物传染性化脓性皮肤炎及外伤的治疗效果观察：

对动物因各种机械原因引起的新伤和旧伤，先用无菌干药棉沾生理盐水冲洗后，再用无菌干药棉蘸生理盐水搽洗伤口，然后用本发明提供的秃疮花提取物油剂外用新制剂搽洗伤口，最后用秃疮花提取物油剂敷剂涂于伤口面上并根据情况设法用沙布和胶布固定，每天1 次，重复3～5 次。

对已患疥癣的动物患病部位，先用60℃左右的温水热敷 10min 后清除表面皮层，然后用秃疮花提取物油剂外用新制剂搽洗伤口，最后用秃疮花提取物油剂涂于伤口面上并根据情况设法用沙布和胶布固定，每天1次，重复5～7次。

对动物因感染而形成的瘘管，先用秃疮花提取物油剂新制剂搽洗彻底冲洗瘘管内部，然后将用秃疮花提取物油剂塞入瘘管内部，最后用用沙布和胶布固定瘘管口，三天1次，重复3～5次。

具体操作过程为：

1、材料与方法：

1.1试验药品：

秃疮花提取物油剂由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程研究室制备，根据实施例1-3分别制备1-3号油剂。

1.2羊只传染性化脓性皮肤炎治疗实验：

患羊口疮的绵羊和山羊，用秃疮花提取物油剂进行治疗。对羊口疮引起的丘疹、水疱、脓疱、溃烂和疣状痂皮，需先划破丘疹、水疱、脓疱、溃烂和清除痂皮，用生理盐水冲洗后再用无菌干药棉蘸干，将秃疮花提取物油剂涂抹于水疱、脓疱、溃烂和疣状痂皮清除部，每天1～2次。病羊在 5d内恢复正常为治愈。

2、结果与分析：

2.1 秃疮花提取物油剂（本发明药物组合物）对羊只传染性化脓性皮肤炎治疗的结果与分析：

秃疮花制剂羊只传染性化脓性皮肤炎的治疗效果如表1所示。

表1

。

由表1可知，三不同配比制备的油剂分别对羔羊和成年羊传染性化脓性皮肤炎治疗效果表明，3号油剂效果最好。                            

2.2 秃疮花提取物油剂（本发明药物组合物）对动物外科创伤治疗的结果与分析：

3号秃疮花提取物油剂对动物外科创伤、疥癣和瘘管的治疗效果如表2所示。

表2

。

由表2可知，油剂3号对动物外科创伤、疥癣和瘘管的治愈百分率分别为96.00%、86.67%和 95.00%。在治疗过程中发现秃疮花水溶性外用制剂不仅对病原微生物有杀灭作用，而且对外科创伤、疥癣和瘘管的愈合和组织的修复有促进作用。

实施例5：

秃疮花提取物油剂3号治疗传染性化脓性皮肤炎临床效果：

羊传染性脓疱又叫羊传染性脓疱坏死性皮炎,俗称羊口疮或羊口膜炎是一种副痘病毒引起的绵羊、山羊的接触性传染病, 主要危害羔羊，以口粘膜、嘴及部分皮肤形成丘疹、脓疱、溃烂、结痂为特征。本病在青海同德羊场的羊群中广泛发生和流行,引起羔羊消瘦, 甚至死亡，死亡率5-10%。申请人与青海同德羊场兽医站合作，用秃疮花治疗油剂治疗该病取得了较好的效果, 即用秃疮花提取物油剂3号的配比及制备方法, 将拌好的秃疮花治疗油剂涂擦在羊口腔患部, 一般24h 后痊愈。自2009年以来,累计治疗了12000多只羔羊,用药10-20次，5-10天全部治愈，治愈率100%，生长状况良好。

实施例6：

秃疮花提取物油剂3号的急性毒性试验：

1、材料与方法：

1.1 试验药品：

秃疮花提取物油剂3号：由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程研究室制备。

1.2 实验动物：

体重18～21g BALB/c 实验小鼠60只,雌雄各半（购自卫生部兰州生物制品所）。

1.3 方法：

将小白鼠随机分成5个剂量组和1个健康对照组,每组10只。秃疮花提取物油剂3号按等比级数配成一定剂量浓度,腹腔注射给药。给药后观察7d，统计死亡率，计算LD₅₀。

1.4 样品采集：

取每个实验组的小鼠，分别于注射秃疮花提取物油剂3号后第 1、3、7、10、15、21、28天剖杀，采集肝、脾、肺、肾及免疫部位的肌肉组织置于10%的甲醛溶液中固定，备用。

1.5 制作病理切片：

按常规方法制作。

2、结论：

2.1急性毒性试验结果表明：给药后观察7d ,统计死亡率,按改良寇氏法计算出秃疮花提取物油剂3号的LD50为3834mg/kg，95%置信区间为3788.55-4099.66 mg/kg，所以属于基本无毒。

2.2 由镜检结果可以看出，第3天在有些肌肉组织中，肌纤维颜色变淡、均质化，血管周围存在有少量的淋巴细胞，单核细胞浸润，有少量的炎症变化，这主要是由于免疫接种后，肌肉组织中的少量炎症尚未消退；在肺脏组织中，可以看到有少量淤血现象，主要是由于在剖杀过程中，小鼠剧烈挣扎而迫使血液逆行入肺所致，但是未发现明显的炎症；在脾脏组织中的淋巴细胞，淋巴结，红、白髓都比较正常；在心肌组织中有个别血管存在扩张，心窦中充有血液，但均未发现有炎症现象和异常病变。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：

秃疮花提取物5-10份，旱獭油30-50份，苯甲醇5-10份，甘油30-60份。

2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由按照重量份计的以下物质组成：秃疮花提取物7.5份，旱獭油40份，苯甲醇7.5份，甘油45份。

3.根据权利要求1或2所述的一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，秃疮花提取物的制备方法为：将原料秃疮花全草洗净后加水煎熬三次，加水量分别为原料秃疮花全草重量的6倍、4倍和2倍，三次煎熬时间分别为4h、2h和1h，每次煎煮后过滤；合并三次煎煮后过滤的滤液，并浓缩至与原料秃疮花全草重量相同即可；待冷却后，加入原料秃疮花全草重量一倍量的乙醇溶液冷藏沉淀4天，然后过滤并弃除沉淀物，回收乙醇；再加入原料秃疮花全草重量二倍量的乙醇溶液冷藏沉淀2天后，过滤并弃除沉淀物，回收乙醇；加入氢氧化钠溶液调节pH值至10，冷藏24h后再次过滤，将滤液在水浴中以90℃加热，回收乙醇至无醇味，得到秃疮花提取物。

4.根据权利要求3所述的一种药物组合物，其特征在于，所述秃疮花提取物中，总秃疮花生物碱的含量以质量百分比计为1.2%。

5.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按照权利要求4所述配比取各组分，制备得到的5-10份秃疮花提取物药液中加入5-10份苯甲醇，30-50份旱獭油，加甘油30-60份，过滤后，灌封，再于100℃、30min灭菌，得到秃疮花提取物油剂，每支50ml。

6.一种如权利要求1或2所述的药物组合物在制备用于治疗羊传染性脓疱病及外伤的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述用于治疗羊传染性脓疱病及外伤的药物为油剂。