CN103926409B - Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用 - Google Patents

Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103926409B
CN103926409B CN201310164710.3A CN201310164710A CN103926409B CN 103926409 B CN103926409 B CN 103926409B CN 201310164710 A CN201310164710 A CN 201310164710A CN 103926409 B CN103926409 B CN 103926409B
Authority
CN
China
Prior art keywords
kit
cst4
fetoprotein
alpha
afp
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310164710.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103926409A (zh
Inventor
王弢
秦勇
渠香云
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI LIANGRUN BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
SHANGHAI LIANGRUN BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI LIANGRUN BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical SHANGHAI LIANGRUN BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201310164710.3A priority Critical patent/CN103926409B/zh
Publication of CN103926409A publication Critical patent/CN103926409A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103926409B publication Critical patent/CN103926409B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids

Abstract

本发明公开了半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（Cystatin？S）与甲胎蛋白（AFP）的联合应用，具体为Cystatin？S与AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中应用，本发明还公开了肝癌标志物的捕获剂，将捕获剂与常规试剂组合形成肝癌检测试剂盒，所得试剂盒具有特异性好、灵敏度高等优点，能够用于肝癌的早期诊断，治疗过程中的疗效评估及其治疗后的转移复发监控，其判断结果早于临床症状。

Description

Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用
技术领域
本发明属于医学检测领域，涉及CystatinS和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用。
背景技术
肝癌是世界上第五大常见的肿瘤，根据世界卫生组织的报告，肝癌死亡率的增速在所有癌症中增速第二。全球每年超过50万人患肝癌，其中一半以上在中国。肝癌的发生率和死亡率几乎是一致的，预示着肝癌总体生存期比较差。因此寻找到合适的肿瘤分子标志物实现肝癌早期诊断，疗效评估以及复发监控，对降低肝癌死亡率、改善肝癌患者的生存状态具有非常高的价值。
肝硬化是肝癌发展中重要的危险因素，因此临床上建议对肝硬化患者进行肝癌风险筛查。目前对于肝癌的检测的方法主要是基于影像学方法CT或者MRI扫描，但是检测肝组织横断面成像需要组织病理来确定是否为肝癌，而这样的创伤性诊断方式，给患者带来非常大的生理的疼痛，因此患者不易接受。
标志物检测是今年发展起来的用于诊断疾病的方法，具有快速、创伤性小等特点。甲胎蛋白（AFP）是最常用的监视全球肝癌的肿瘤分子标志物，但是新发病例中AFP阴性肝癌比例的不断增加，AFP诊断肝癌的特异性及敏感度已不能满足监视肝癌的作用。因此，急需开发一些新的具有诊断价值的肝癌血清标志物，理想的肝癌标志物需要在肝脏结节恶变的早期阶段即能敏感和特异性地从外周血中检出。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（CystatinS）和甲胎蛋白（AFP）在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用；本发明的目的之二在于提供肝癌标志物的捕获剂；本发明的目的之三在于提供含有捕获剂的试剂盒；本发明的目的之四在于提供利用试剂盒建立计算诊断和预示肝癌阈值的方法。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
1.半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用，所述半胱氨酸蛋白酶抑制剂S的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述甲胎蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。
优选的，所述诊断和预示为诊断、疗效评估或转移复发监控。
2.肝癌标志物的捕获剂，所述标志物为半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白，所述半胱氨酸蛋白酶抑制剂S的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述甲胎蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。
优选的，所述捕获剂为识别半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白的特异性抗体。
3.含有所述捕获剂的试剂盒。
优选的，所述试剂盒为检测血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白浓度的试剂盒。
更优选的，所述试剂盒为酶联免疫检测试剂盒。
更优选的，所述试剂盒含有包被有单克隆抗体的固相载体、生物素标记的多克隆抗体和显色底物。
最优选的，所述单克隆抗体为鼠抗人CystatinS单克隆抗体，所述多克隆抗体为兔抗人CystatinS多克隆抗体，所述显色底物为四甲基联苯胺。
4.利用所述试剂盒建立计算诊断和预示肝癌阈值的方法，用所述试剂盒检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白浓度，根据P=exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）/[1+exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）]计算阈值P，当P＞0.5时，判断为阳性；当P≤0.5时，判断为阴性；
其中X1为CystatinS的浓度，单位为pg/mL；X2为甲胎蛋白的浓度，单位为ng/mL。
本发明的有益效果：本发明公开了诊断和预示肝癌的新标志物，即将CystatinS和AFP联合用于制备诊断和预示肝癌的标志物，利用两个标志物联合检测肝癌的灵敏度和特异性高于单独检测其中一种标志物；本发明还公开了检测肝癌标志物的捕获剂，将捕获剂与常规试剂制成检测试剂盒，制成的试剂盒具有使用方便，重复性好，便于携带等特点，可用于肝癌的早期诊断、疗效评估或转移复发监控等，并且具有特异性好、灵敏度高等特点，检测肝癌的灵敏度为81.4%，特异性为90.42%，其检测结果早于临床症状，为医生提前治疗和干预提供指导。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：
图1为CystatinS酶联免疫检测试剂盒检测CystatinS蛋白的标准曲线。
图2为CystatinS-AFP联合检测试剂盒检测肝癌ROC曲线。
具体实施方式
下面将结合附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述。
本发明使用的试剂如下：CystatinS单克隆抗体购自美国R&D公司（货号为：MAB1296）；兔抗人CystatinS多克隆抗体（货号为：11542-RP02）、CystatinS蛋白标准品（货号11542-H08H）购自北京义翘神州生物技术有限公司，AFP血清ELISA检测试剂盒购自北京热景生物技术有限公司（货号：1003）。
实施例1建立CystatinS血清检测反应体系及其优化
用浓度为5μg/mL鼠抗人CystatinS单克隆抗体包被ELISA板，于4℃条件下包被过夜，洗板；然后在质量分数为2%的BSA中室温封闭2小时，洗板；将浓度分别为0pg/mL，50pg/mL，100pg/mL，200pg/mL，400pg/mL，800pg/mL，1600pg/mL的CystatinS蛋白标准品（CystatinS编码的氨基酸序列如SEQIDNO.1）和样品加入封闭板中，于37℃反应1小时，洗板；然后用浓度为0.5μg/mLHRP标记的兔抗人CystatinS多克隆抗体，在37℃条件下反应1小时，洗板；再与四甲基联苯胺（TMB）反应2-3分钟，最后用浓度为2M的硫酸终止反应，并于450nm条件下检测OD值（图1）。结果显示，CystatinS线性范围为50pg/mL-1600pg/mL，在线性范围内标准品线性相关系数r≥0.990，回收率在90%～110%范围内。
检测体系优化，比对由美国R&D，英国Abcam和美国NOVUSBIOLOGICALS3个不同公司生产的CystatinS单克隆抗体、美国R&D公司和北京义翘神州生物技术有限公司生产的CystatinS蛋白标准品和R&D公司，英国Abcam和北京义翘神州生物技术有限公司生产的CystatinS多克隆抗体。结果表明，CystatinS单抗优选R&D公司提供的产品，最佳工作浓度为5μg/mL；CystatinS蛋白标准品和CystatinS多克隆抗体优选北京义翘神州生物技术有限公司产品，最佳工作浓度为0.5μg/mL，在最佳条件下，可实现背景OD值＜0.1，能够有效区分阴性组与阳性组，且具有统计学意义。
固相载体的确定：对美国Corning、德国Greiner、美国Thermo和丹麦Nunc4个不同厂家生产的酶标板进行了比较，结果显示，美国corning公司（货号为：9018）和thermo（货号为：468667）公司的酶标板符合背景OD值＜0.1，且信噪比较高。
包被液的选择：根据抗体包被于固相载体所需要的缓冲体系，ELISA常用包被液为缓冲盐溶液，分别用磷酸盐缓冲液（pH7.5）和碳酸盐缓冲液（pH9.6）检测包被环境对反应体系的影响，结果显示碳酸盐缓冲液（pH9.6）可满足空白组OD值＜0.1，有效区分空白组、阴性组和阳性组，信噪比较高。
稀释剂的选择：通过实验对比了2种商品化稀释剂（分别购自天津博美科生物技术有限公司（货号BMKF017-1）；上海西唐生物科技有限公司（货号C0901））和自制稀释剂的稀释效果，主要从保护蛋白能力，自身稳定性两方面评价稀释剂的稀释效果。结果显示自制稀释剂的效果最佳，自制稀释剂各组分的终浓度如下：3mMEDTA、质量分数为0.5%的BSA、1×PBS、质量分数为0.05%的Tween-20和质量分数为0.02%的硫柳汞（pH6.0）。
稳定剂的选择：使用3种稳定剂（具体如下：稳定剂Ⅰ：质量分数为3%的蔗糖，体积分数为8%的甘油和质量分数为1.3%的NaCl；稳定剂Ⅱ：质量分数为3%的蔗糖，体积分数为8%的甘油，质量分数为0.1%的EDTA和质量分数为1.3%的NaCl，稳定剂Ⅲ：体积分数为68.8%的PBS，体积分数为30%的胎牛血清和质量分数为0.2%的硫柳汞）分别稀释单克隆抗体、蛋白标准品和多克隆抗体至浓度为0.5mg/mL、0.16ng/mL和50μg/mL，使用时按体积比为1：100稀释。并于第0天、第7天和第14天进行检测OD值。结果显示，稳定剂Ⅲ效果最佳，具体组分为：体积分数为68.8%的PBS、体积分数为30%胎牛血清和质量分数为0.2%硫柳汞。
通过以上研究确定了检测体系的主要组分，然后建立CystatinS血清检测体系。
实施例2CystatinS酶联免疫检测试剂盒
根据实施例3中建立CystatinS血清检测体系构建CystatinS酶联免疫检测试剂盒，具体组分如表1所示：
表1.CystatinS酶联免疫检测试剂盒组分
评价CystatinS酶联免疫检测试剂盒：利用CystatinS酶联免疫检测试剂盒检测CystatinS阳性质控品，在CystatinS蛋白浓度分别为160pg/mL和80pg/mL2水平的重复检测10次，检测结果显示变异系数CV≤10%；用3个批号试剂盒检测同一样本，则3个批号试剂盒的批间变异系数CV≤15%。对试剂盒稳定性进行研究显示，在4℃条件下保存8个月、开封后在4℃条件下保存2个月，在0-4℃运输7天均能保持稳定。
实施例3建立AFP酶联免疫检测试剂盒
AFP酶联免疫检测试剂盒购自北京热景生物技术有限公司（货号：1003）。
将AFP酶联免疫试剂盒与实施例2中构建的CystatinS酶联免疫检测试剂盒形成CystatinS-AFP联合检测试剂盒，用于检测肝癌肿瘤标志物AFP和CystatinS，被检AFP标志物的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。
实施例4CystatinS-AFP联合检测试剂盒用于诊断和预示肝癌
（1）CystatinS-AFP联合检测试剂盒用于诊断肝癌
从上海肿瘤医院收集100例肝癌患者术前血清，同时从血站收集100例健康献血人员血清，每例血清1mL。然后检测肝癌患者和健康人血清中CystatinS和AFP标志物的浓度，并根据检测结果绘制ROC曲线（图2）。同时统计CystatinS和AFP标志物区分肝癌与正常人的cutoff值。结果显示AFP区分健康人和肝癌患者的cutoff值定为15.5ng/mL，CystainS区分健康人和肝癌患者的cutoff值定为94pg/mL。然后根据ROC曲线统计单独或联合检测CystatinS和AFP标志物的曲线下面积、灵敏度和特异性，结果如表2所示。
表2、CystatinS-AFP联合检测试剂盒诊断肝癌结果
标志物 曲线下面积 灵敏度 特异性
Cystatin S 0.82 77.9% 83.8%
AFP 0.785 69.5% 81.8%
Cystatin S+AFP 0.89 81.4% 90.42%
由表2可知，单独检测AFP标志物的曲线下面积为0.785，灵敏度为69.5%，特异性为81.8%；单独检测CystainS标志物的曲线下面积为0.82，灵敏度为77.9%，特异性为83.8%。将CystatinS和AFP两种标志物联合检测时曲线下面积为0.89，灵敏度为81.4%，特异性为90.42%。由此可知，使用CystatinSN和AFP两种标志物联合检测显著优于检测单一标志物。
根据检测结果，在特异性为75%条件下，应用Logistic回归统计方法计算CystatinSN和AFP联合检测的判断公式，具体为：P=exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）/[1+exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）]（X1为CystatinS的实际检测值（pg/mL）；X2为AFP的实际检测值（ng/mL））；当P＞0.5时，判断为阳性；当P≤0.5时，判断为阴性。
应用：利用CystatinS-CEA联合检测试剂盒对100例疑似肝癌患者进行检测，然后根据P=exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）/[1+exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）]（X1为CystatinS的实际检测值（pg/mL）；X2为AFP的实际检测值（ng/mL））计算P值。结果显示，100例被检样本中，65例P值大于0.5，为肝癌患者；35例P值小于0.5，为非肝癌患者，与临床诊断结果一致。
（2）CystatinS-AFP联合检测试剂盒用于评估肝癌疗效
从上海肿瘤医院取10例肝癌患者治疗前血清，检测血清中CystatinS和AFP的浓度，疗程结束后再取患者血清，检测血清中CystatinS和AFP的浓度。然后根据联合检测判断公式P=exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）/[1+exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）]（X1为CystatinS的实际检测值（pg/mL）；X2为AFP的实际检测值（ng/mL））计算P值，比较治疗前和治疗后患者的P值的变化，P值升高说明无疗效，P值降低说明有疗效，结果如表3所示。同时，医生根据临床症状评估肝癌的疗效，结果如表3所示。
表3、CystatinS-AFP联合检测试剂盒评估肝癌疗效结果
患者编号 治疗前后浓度变化百分比 临床评估
1 P值升高 无效
2 P值降低 无效
3 P值降低 有效
4 P值降低 有效
5 P值降低 有效
6 P值升高 无效
7 P值降低 有效
8 P值降低 有效
9 P值降低 有效
10 P值降低 有效
由表3可知，试剂盒评估结果是10例患者中，有2例无治疗效果，其余8例均有疗效，与临床评价相比符合率达90%。
（3）CystatinS-AFP联合检测试剂盒监控肝癌转移复发
对6例经化疗疗程结束后的早期肝癌患者进行跟踪随访（患者来自上海肿瘤医院），治疗后六周首次采集患者血清，检测血清中CystatinS和AFP浓度，以后每隔三个月检测一次，跟踪检测九个月，共检测四次。然后根据联合检测的判断公式P=exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）/[1+exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）]（X1为CystatinS的实际检测值（pg/mL）；X2为AFP的实际检测值（ng/mL））计算P值，当P值＞0.5时，说明患者已发生转移复发；当P值≤0.5时，说明患者未发生复发转移，即无进展生存，其结果如表4所示。9个月时，医生根据临床症状判断肝癌患者是否发生转移复发，结果如表4所示。
表4、CystatinS-AFP联合检测试剂盒用于监控肝癌转移复发结果
患者编号 6周pg/mL 3个月pg/mL 6个月pg/mL 9个月pg/mL 临床评价
1 P=0.22 P=0.13 P=0.34 P=0.25 无进展生存
2 P=0.42 P=0.35 P=0.66 P=0.62 转移复发
3 P=0.17 P=0.25 P=0.23 P=0.11 无进展生存
4 P=0.24 P=0.55 P=0.66 P=0.77 转移复发
5 P=0.26 P=0.32 P=0.24 P=0.27 无进展生存
6 P=0.31 P=0.22 P=0.23 P=0.24 无进展生存
由表4可知，试剂盒检测结果是6例患者中有2例发生了转移复发，其余4例未发生转移复发，为无进展生存。因此，使用CystatinS-AFP联合检测试剂盒监控肝癌，可早于临床症状和体征发现肝癌患者复发转移，为医生提前进行干预提供指导。
综上所述，CystatinS和AFP可以作为诊断和预示肝癌的标志物，用于肝癌诊断、肝癌疗效评估以及治疗后肝癌的复发监控等，其灵敏度和特异性高于检测单一标志物。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.联合检测标志物半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白的试剂制备诊断和预示肝癌的试剂中的应用，所述半胱氨酸蛋白酶抑制剂S的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述甲胎蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述诊断和预示为诊断、疗效评估或转移复发监控。
3.肝癌标志物的捕获剂，其特征在于：所述标志物为半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白联合使用，所述半胱氨酸蛋白酶抑制剂S的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述甲胎蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。
4.根据权利要求3所述的捕获剂，其特征在于：所述捕获剂为识别半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白的特异性抗体。
5.含有权利要求3或4所述捕获剂的试剂盒。
6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒为检测血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白浓度的试剂盒。
7.根据权利要求6所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒为酶联免疫检测试剂盒。
8.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒含有包被有单克隆抗体的固相载体、生物素标记的多克隆抗体和显色底物。
9.根据权利要求8所述的试剂盒，其特征在于：所述单克隆抗体为鼠抗人半胱氨酸蛋白酶抑制剂S单克隆抗体，所述多克隆抗体为兔抗人半胱氨酸蛋白酶抑制剂S多克隆抗体，所述显色底物为四甲基联苯胺。
10.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：半胱氨酸蛋白酶抑制剂S和甲胎蛋白联合用于制备诊断和预示肝癌标志物的判断公式为P=exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）/[1+exp（-2.323+0.539X1+4.008X2）]，其中X1为半胱氨酸蛋白酶抑制剂S的浓度，单位为pg/mL；X2为甲胎蛋白的浓度，单位为ng/mL。
CN201310164710.3A 2013-05-07 2013-05-07 Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用 Active CN103926409B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310164710.3A CN103926409B (zh) 2013-05-07 2013-05-07 Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310164710.3A CN103926409B (zh) 2013-05-07 2013-05-07 Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103926409A CN103926409A (zh) 2014-07-16
CN103926409B true CN103926409B (zh) 2015-11-25

Family

ID=51144704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310164710.3A Active CN103926409B (zh) 2013-05-07 2013-05-07 Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103926409B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107881178B (zh) * 2017-11-20 2021-03-30 辽宁师范大学 八目鳗口腔腺CystatinF、制备方法及应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010040029A1 (en) * 2008-10-02 2010-04-08 Celtaxsys, Inc. Methods of modulating the negative chemotaxis of immune cells
WO2012051415A2 (en) * 2010-10-13 2012-04-19 Mount Sinai School Of Medicine Inhibitors of acid ceramidase and uses thereof in cancer and other disease treatment therapies
CN102899398A (zh) * 2003-07-17 2013-01-30 环太平洋生物技术有限公司 用于胃癌检测的标记物
CN102917721A (zh) * 2010-01-12 2013-02-06 昂考梅德药品有限公司 Wnt拮抗剂和治疗与筛选方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102899398A (zh) * 2003-07-17 2013-01-30 环太平洋生物技术有限公司 用于胃癌检测的标记物
WO2010040029A1 (en) * 2008-10-02 2010-04-08 Celtaxsys, Inc. Methods of modulating the negative chemotaxis of immune cells
CN102917721A (zh) * 2010-01-12 2013-02-06 昂考梅德药品有限公司 Wnt拮抗剂和治疗与筛选方法
WO2012051415A2 (en) * 2010-10-13 2012-04-19 Mount Sinai School Of Medicine Inhibitors of acid ceramidase and uses thereof in cancer and other disease treatment therapies

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cystatins-Cysteine Proteases Regulation and Impairments in Tumors and Inflammation Diseases;Korolenko TA et al;《Biomed Khim》;20080331;第2卷(第3期);293-297 *
Human body fluid proteome analysis;Shen Hu et al;《Proteomics》;20061103;第6卷(第23期);6326-6353 *
肝硬化及原发性肝癌患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的改变及其意义;王坤等;《检验医学》;20120228;第27卷(第2期);118-121 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103926409A (zh) 2014-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. Serum Golgi protein 73 is not a suitable diagnostic marker for hepatocellular carcinoma
CN101896818B (zh) 作为癌症的标记物的Seprase
CN103940996B (zh) Cystatin SN和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用
Pitteri et al. Detection of elevated plasma levels of epidermal growth factor receptor before breast cancer diagnosis among hormone therapy users
CN109765378A (zh) 一种新的肝硬化或肝纤维化标志物
CN103898205A (zh) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂sn的应用
CN104316685A (zh) 一种二乙酰精胺的检测试剂盒及制备方法和应用
Zhu et al. Serum BSP, PSADT, and Spondin-2 levels in prostate cancer and the diagnostic significance of their ROC curves in bone metastasis
US20120295288A1 (en) Serological marker for detecting pancreatic cancer and a method for using the serological marker
CN103901205B (zh) Cystatin SN与CYFRA21-1在制备诊断和预示食管癌标志物中的应用
Liang et al. Progrp as a novel biomarker for the differential diagnosis of medullary thyroid carcinoma in patients with thyroid nodules
CN103966351B (zh) CST1mRNA和CST4mRNA或其编码的蛋白质在制备肾癌标志物中的应用及其试剂盒
CN103926409B (zh) Cystatin S和AFP在制备诊断和预示肝癌标志物中的应用
CN103913576B (zh) Cystatin SN 和CA15-3在制备诊断和预示乳腺癌标志物中的应用
CN102138074B (zh) 用作肺癌标记物的asc
CN103901207B (zh) Cystatin S和CA15-3在制备诊断和预示乳腺癌标志物中的应用
CN104251906A (zh) 一种肿瘤标志物
CN103901196B (zh) Cystatin S和CYFRA21-1在制备诊断和预示食管癌标志物中的应用
CN103941016B (zh) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂sn与癌胚抗原的联合应用
CN104062436B (zh) Fxyd在制备诊断和预示肺癌标志物中的应用及fxyd双抗夹心elisa检测试剂盒
CN103901206B (zh) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂sn与糖类抗原19-9的联合应用
TW201226903A (en) Methods and compositions for detection of lethal system and uses thereof
CN103913575B (zh) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂s与糖类抗原19-9的联合应用
CN109116023A (zh) 一种肺癌标志物抗-mmp12自身抗体及其应用
CN103675300B (zh) Rbx1作为血清标志物的应用及其试剂盒

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Application publication date: 20140716

Assignee: Suzhou Purui Ahmed Medical Laboratory Ltd.

Assignor: SHANGHAI LIANGRUN BIOMEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Contract record no.: X2021310000007

Denomination of invention: Application of cystatin S and AFP in preparation of markers for diagnosis and prediction of liver cancer

Granted publication date: 20151125

License type: Common License

Record date: 20210402