CN103917458A - 药物产品和分析药物产品的光暴露的方法 - Google Patents

药物产品和分析药物产品的光暴露的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103917458A
CN103917458A CN201280041624.7A CN201280041624A CN103917458A CN 103917458 A CN103917458 A CN 103917458A CN 201280041624 A CN201280041624 A CN 201280041624A CN 103917458 A CN103917458 A CN 103917458A
Authority
CN
China
Prior art keywords
active component
photo
light
container
sensitive characteristic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280041624.7A
Other languages
English (en)
Inventor
J.郭
D.什内克
P.斯潘塞
L.孙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amgen Inc
Original Assignee
Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc filed Critical Amgen Inc
Publication of CN103917458A publication Critical patent/CN103917458A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D79/00—Kinds or details of packages, not otherwise provided for
    • B65D79/02—Arrangements or devices for indicating incorrect storage or transport
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01D7/00—Indicating measured values
    • G01D7/005—Indication of measured value by colour change

Abstract

本发明公开了一种药物产品，包括：容器，其具有外表面和内部室；活性成分，其设置在所述内部室中，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；和光敏材料层，其设置在所述容器上或其中，并与设置在所述内部室中的活性成分同时暴露于环境条件。所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。还可以在设备内沿着药物产品跟随的路径设置光敏装置。

Description

药物产品和分析药物产品的光暴露的方法
背景
本专利涉及一种药物产品，且具体地，涉及具有光敏性质的药物产品，包括部分地限定所述产品的光敏装置和与所述药物产品联合使用所述光敏装置的方法。
已经公认，当将蛋白暴露于可见辐射和紫外(UV)辐射时，所述蛋白可能降解。参见，例如，Bruce Kerwin和Richard Remmele，Protect fromlight：Photodegradation andprotein biologics in Journal of PharmaceuticalSciences，第96卷，2007年6月，第1468-80页。该降解可以是化学的和物理的，呈光诱导的氧化、共价聚集和Asn残基的脱酰胺化的形式。尽管关于该光暴露如何影响生物药物知之甚少，作者提出，可以预见到的是，生物药物中的蛋白的光解可以产生构象的变化，从而引起聚集，小浓度的聚集体充当有核中心从而引起可见的微粒。其它问题可能包括：蛋白的免疫原性潜力的变化，或生物活性的下降。
如Kerwin和Remmele所指出的，在制备、贮存和／或运输过程中，以及在诊所和其它健康护理场所中使用的过程中，产品可能暴露于可见和紫外光源。例如，在制备过程中，产品可能在填充和结束操作、目检和包装过程中暴露于光源。在使用过程中，当从保护性包装(在递送之前将产品储存在其中)中取出时，可能暴露产品，并且甚至在递送时，当在透明的静脉内袋中稀释成溶液时(这可能发生在静脉内递送产品时)，可能暴露产品。
由Kerwin和Remmele以及其他人提出的方案间接地(通过包装)或直接地(通过使用赋形剂或惰性气氛包装)解决了光分解。关于前一种方案，它依赖于用于阻断入射光的屏障的建立。如作者所指出的，这样的方案必然依赖于：鉴别容器的可能使产品暴露于光的所有可能区域(例如，在检查窗处)，和在每个这样的区域处建立暴露屏障。关于后一种方案，尽管现有的出版物提示赋形剂和惰性气氛包装的应用前途，但是文献有限，并且存在意外后果的可能性。
如下面更详细地阐述的，本公开内容阐述了药物产品，其体现了对上面讨论的常规装置的有利替代方案。
发明内容
在本公开内容的一个方面，药物产品包括：容器，其具有外表面和内部室；活性成分，其设置在所述内部室中，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；和光敏材料层，其设置在所述容器的外表面上，并与设置在所述内部室中的活性成分同时暴露于环境条件。所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。
在本公开内容的另一个方面，药物产品包括：容器，其具有内部室，所述容器由阻光材料构成；和光敏材料层，其设置在所述容器的内部室中。所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。
在本公开内容的另一个方面，药物产品包括：容器，其具有外表面和内部室；设置在所述内部室中的活性成分，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；和标签，其具有第一区域和第二区域，所述第一区域附着于所述容器的具有施加于其的光敏材料层的外表面，所述第二区域可除去地附接于所述容器的具有施加于其的光敏材料层的外表面，所述第一区域和第二区域与设置在所述内部室中的活性成分同时暴露于环境条件。所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。
在本公开内容的另一个方面，一种证实光敏材料的正确操作的方法包括：将光敏材料层施加于容器的外表面，所述容器具有设置在其中的活性成分，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质，且所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。所述方法还包括：将所述容器递送至受体，从所述受体收集容器，检查所述光敏层以确定所述光敏材料是否已经经历性质变化，如果所述光敏材料已经经历性质变化，则将所述容器鉴别为误操作。
在本公开内容的另一个方面，一种分析药物产品的光暴露的方法包括：鉴别所述药物产品在设备内的路径，所述设备包括药物产品在其中穿过的至少一个空间，所述药物产品包含活性成分，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；和沿着所述路径设置至少一个光敏装置，所述至少一个光敏装置包含光敏材料层，所述光敏材料层可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历性质变化。所述方法还包括：在沿着所述路径设置以后，读出所述至少一个光敏装置，用于证实所述光敏装置的光敏材料的性质变化；和如果所述光敏装置的光敏材料发生性质变化，那么改变所述药物产品在所述设备中的路径。
附图说明
据信，从下面结合附图做出的描述会更充分地理解本公开内容。为了更清楚地显示其它要素的目的，可能已经通过省略选定的要素来简化一些附图。在某些附图中对要素的这种省略不一定指示特定要素在任意示例性实施方案中的存在或缺失，除非在对应的书面描述中明确地描述。附图都不一定按比例绘制。
图1是根据本公开内容的一种药物产品的透视图，所述药物产品具有容器，所述容器具有设置在容器外表面上的光敏材料层；
图2是根据本公开内容的另一种药物产品的透视图，所述药物产品具有容器，所述容器具有设置在容器外表面上的光敏材料层；
图3的图解释了使用比色计记录的光敏材料层随着递增的紫外暴露的颜色变化；
图4的图解释了使用比色计记录的光敏材料层随着递增的可见光暴露的颜色变化；
图5的图解释了暴露于可见光的蛋白的降解的一种量度；
图6的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于可见光的单克隆抗体多肽的降解的一种量度(高分子量物质的增加百分比)；
图7的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于可见光的单克隆抗体多肽的降解的一种量度(黄色指标)；
图8的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于可见光的单克隆抗体多肽的降解的一种量度(阳离子交换-HPLC的碱性峰的增加)；
图9的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于可见光的单克隆抗体多肽的降解的一种量度(阳离子交换-HPLC的酸性峰的增加)；
图10的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于紫外光的小分子的降解的一种量度(吸收变化)；
图11的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于紫外光的小分子的降解的一种量度(黄色指标)；
图12的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于紫外光的单克隆抗体多肽的降解的一种量度(高分子量物质的增加百分比)；
图13的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于紫外光的单克隆抗体多肽的降解的一种量度(低分子量物质的增加百分比)；
图14的图解释了关于有关的光敏材料层的颜色变化，使用比色计记录的暴露于紫外光的氨基酸的降解的一种量度(黄色指标)；
图15的图解释了使用比色计记录的在一定温度范围内光敏材料层随着递增的可见光暴露的颜色变化；
图16是图1的药物产品的替代方案的透视图；
图17是一种药物产品的透视图，所述药物产品包括图1所示的标签的替代标签，其具有阻光罩；
图18是一种药物产品的透视图，所述药物产品包括图1所示的标签的替代标签，其具有第一和第二可拆卸区域；
图19是一个系统的透视图，所述系统包括含有图18的标签和注射器的产品；
图20是一种药物产品的透视图，所述药物产品包括图1所示的标签的替代标签，其具有第一和第二可拆卸区域和在所述第二区域上的罩；
图21是一个系统的透视图，所述系统包括含有图20的标签和注射器的产品；
图22是一种药物产品的透视图，所述药物产品包括：与图1所示的标签类似的第一标签，和处于第一状态的用于确定温度变化的第二标签；
图23是图22的产品，所述第二标签处于第二状态，其中所述标签已经改变至少一种特征以凸显产品已经暴露于高温；
图24是根据本公开内容的另一种药物产品的透视图，所述药物产品具有容器，所述容器具有设置在容器内的光敏材料层；
图25的图解释了对于在容器的制造中使用的多种材料而言，使用比色计记录的如图23所示的设置在容器内的光敏材料层随着递增的紫外光暴露的颜色变化；
图26是制造工厂布局的示意图，其中根据本公开内容的光跟踪单元已经沿着路径P设置，药物产品沿着该路径P在制造工厂内传送；
图27的图解释了在本文公开的产品、系统和方法中可以使用的不同敏感性(按照敏感性递增次序：“sen1”、“sen2”、“sen3”、“sen4”、“sen5”)的光敏材料随着递增的紫外暴露的颜色变化；
图28的图解释了使用比色计记录的在4℃储存的光敏材料层与对照相比的颜色变化；
图29的图解释了使用比色计记录的在25℃储存的光敏材料层与对照相比的颜色变化；和
图30的图解释了对于在容器的制造中使用的多种材料而言，设置在容器内部和外部的光敏材料层的颜色变化。
具体实施方式
尽管下文阐述了本发明的不同实施方案的详细描述，应当理解，本发明的法律范围由在本专利的末尾处阐述的权利要求的词语来限定。详细描述应当解释为仅仅是示例性的，且没有描述本发明的每种可能的实施方案，因为描述每种可能的实施方案是不实际的，或者是不可能的。使用任一种当前技术或在本专利的提交日期以后开发的技术，可以实现众多替代实施方案，所述替代实施方案仍然落入限定本发明的权利要求的范围内。
还应当理解，除非在本专利中使用句子“本文中使用的术语‘_____’特此被定义为是指...”或类似的句子明确地定义术语，否则无意明确地或暗示地限制该术语的含义，超过它的平常或普通含义，并且这样的术语不应当解释为在范围上基于在本专利的任何部分中做出的任何阐述(除了权利要求的措辞以外)来限制。就在本专利中以与单一含义相一致的方式提及在本专利末尾处在权利要求中列出的任何术语而言，这仅仅是为了清楚从而使读者不会混乱而进行，并且无意通过暗示或其它方式将这样的权利要求术语限制为该单一含义。最后，除非通过叙述词语“是指”和没有引述任何结构的函数来限定权利要求要素，否则无意基于美国法典第35篇第112条(35U.S.C.§112)第六段的应用来解释任何权利要求要素的范围。
如在本文中公开的，药物产品包括容器，所述容器具有外表面和内部室，所述内部室可以由内表面限定。可以将诸如多肽等物质设置在内部室内，所述物质可以是光敏的，且在暴露于特定波长范围的光以后可以经历降解。根据某些实施方案，光敏材料层可以设置在所述容器的外表面上或内部室中，并且可以与设置在内部室中的多肽同时暴露于环境条件。根据其它实施方案，可以延迟所述光敏材料层对环境条件的暴露。所述光敏层可以与特定波长的光反应，从而在累积暴露阈值处经历性质变化，所述光敏层的性质变化可以与多肽或其它物质的光敏性质的变化相关联。作为一个例子，限定光敏层的物质的性质变化可以是“通过比色测量可检测的”颜色变化(即，在视觉上或通过使用比色测量仪器可检测的颜色变化)。
作为这样的产品的一个例子，图1解释了药物产品100，其包括具有外表面112和内部室114的容器110，所述室114可以由内表面116限定。外表面112和内表面116可以由壁118限定，所述壁118由单个层构成，或者表面112、116可以由例如多层结构的不同层限定。
根据图1的解释的示例性实施方案，容器110可以是具有开放末端120和封闭末端122的玻璃瓶，所述开放末端120包括在由边框限定的减小横截面的颈区域126的末端处形成的开口，所述开口可以被橡胶塞封闭，所述橡胶塞用金属折迭环或封条保持就位。尽管已经在图1中解释了容器110的一个示例性实施方案，本公开内容不限于解释的实施方案。例如，容器110可以由聚合材料(诸如聚碳酸酯、聚丙烯或特氟隆)而不是玻璃制成。此外，所述容器110可以比解释的实施例更大或更小，并且具有与图1所示的形状不同的形状。例如，所述容器110可以是用于贮存和运输的更大容器，诸如大坛(参见图2)，或者用于单次剂量处理的更小容器，诸如与图1所示的容器在结构上类似但是在尺寸上更小的单次剂量瓶。所述容器也可以具有非刚性的形状，诸如呈例如塑料袋的形式。
如上面所指出的，药物产品100还可以包括设置在容器110的内部室114中的物质。一般而言，设置在室114中的物质通常表示(且因而包括)活性成分，诸如多肽、氨基酸和／或小分子，和／或也可以表示(且因而包括)除了多肽、氨基酸和/或小分子以外的无活性的成分或赋形剂。活性成分还可以包括病毒，所述病毒可以含有由糖蛋白和脂质层编码的cDNA或RNA。所述一种或多种活性成分可以是治疗活性成分、稳定剂(例如，氨基酸)或诊断试剂、或治疗分子、稳定剂和／或诊断试剂的组合。具体地，设置在内部室114中的物质可以是对光具有敏感性的物质。当所述物质暴露于光时，所述光可以改变容器中的物质的特征。在某些情况下，暴露于光可以造成物质降解，且对于它的预期目的而言有用性降低或根本没有用。
作为一个非限制性例子，设置在容器110的内部室114中的物质可以是多肽。更具体地，所述多肽可以悬浮于水性介质中，且可以是流动性的(液体状态)或冻结的(固态)。所述多肽可以具有，例如，基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质。根据其它实施方案，可能合乎需要的是，监测光暴露，即使在以前没有确立多肽或其它物质的变化或降解和光暴露之间的关联时。
在这点上，应当指出，多肽和蛋白在本文中可互换地使用，且包括通过肽键共价地连接的2个或更多个氨基酸的分子链。该术语不表示产物的具体长度。因而，在多肽的定义内包括肽和寡肽。该术语包括多肽的翻译后修饰，例如，糖基化、乙酰化、生物素化、4-戊炔酰基化、聚乙二醇化、磷酸化等。另外，在多肽的含义内包括蛋白片段、类似物、突变的或变异的蛋白、融合蛋白等。该术语也包括这样的分子：其中包括一个或多个氨基酸类似物或非规范或非天然氨基酸，其可以使用已知的蛋白质工程技术重组地表达。
可设置在内部室114中的物质的非限制性例子可以包括：达促红素α(诸如)、促红素α(诸如)、阿那白滞素()、培非司亭(诸如)、地舒单抗(诸如或XGEVATM)和非格司亭(诸如优保津)。 XGEVATM和优保津由Amgen Inc.of Thousand Oaks，California生产。另外，诸如依那西普(诸如)、阿达木单抗(诸如)、英夫利昔单抗(诸如类克)、培化舍珠单抗(诸如)、戈利木单抗(诸如)、阿巴他塞(诸如)、托珠单抗(诸如)、帕木单抗(诸如)、西妥昔单抗(诸如爱必妥)、曲妥珠单抗(诸如赫赛汀)、贝伐珠单抗(诸如阿伐他汀)、聚乙二醇化促红素β(诸如)、peginesatide(诸如HematideTM)和利妥昔单抗(诸如)等产品可以设置在内部室114中。其它非限制性例子包括促红素β、促红素ζ、促红素θ、mogamulizumab、奥马珠单抗(诸如)、brodalumab、secukinumab、尼妥珠单抗和ixekizumab。
实际上，设置在内部室114中的物质可以包括其氨基酸序列与下述蛋白之一的全部或一部分相同或基本上类似的蛋白：flt3配体(描述在国际申请WO94／28391，通过引用并入本文)、CD40配体(描述在美国专利号6,087,329，通过引用并入本文)、红细胞生成素、血小板生成素、降钙素、瘦素、IL-2、血管生成素-2(描述在Maisonpierre等人(1997)，Science277(5322)：55-60，通过引用并入本文)、Fas配体、NF-κB的受体活化剂的配体(RANKL，描述在国际申请WO01／36637，通过引用并入本文)、肿瘤坏死因子(TNF)相关的细胞凋亡诱导配体(TRAIL，描述在国际申请WO97／01633，通过引用并入本文)、胸腺间质衍生的淋巴细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF，描述在澳大利亚专利号588819，通过引用并入本文)、肥大细胞生长因子、干细胞生长因子(描述在例如美国专利号6,204,363，通过引用并入本文)、表皮生长因子、角质形成细胞生长因子、巨核细胞生长和发育因子、RANTES、人纤维蛋白原-样2蛋白(FGL2；NCBI登记号NM_00682；Rüegg和Pytela(1995)，Gene160：257-62)、生长激素、胰岛素、胰岛素调理素、胰岛素-样生长因子、甲状旁腺激素、干扰素包括α干扰素、γ干扰素和复合干扰素(诸如在美国专利号4,695,623和4,897471中描述的那些，它们二者通过引用并入本文)、神经生长因子、脑衍生的神经营养因子、突触结合蛋白-样蛋白(SLP1-5)、神经营养因子-3、高血糖素、白介素1-18、集落刺激因子、淋巴毒素-β、肿瘤坏死因子(TNF)、白血病抑制因子、制癌蛋白M以及细胞表面分子ELK和Hek的各种配体(诸如eph相关的激酶或LERKS的配体)。蛋白的其它描述可以参见，例如，Human Cytokines：Handbookfor Basic and Clinical Research，第II卷(Aggarwal和Gutterman，编，Blackwell Sciences，Cambridge，MA，1998)；Growth Factors：A PracticalApproach(McKay和Leigh,编，Oxford University Press Inc.，New York，1993)；和The Cytokine Handbook(A.W.Thompson，编，Academic Press，San Diego，CA，1991)，它们都通过引用并入本文。
其它示例性的蛋白可以包括：包含任一种上述蛋白的受体的氨基酸序列的全部或一部分的蛋白，这样的受体或任一种上述蛋白的拮抗剂，和／或与这样的受体或拮抗剂基本上类似的蛋白。这些受体和拮抗剂包括：肿瘤坏死因子受体的两种形式(TNFR，被称作p55和p75，描述在美国专利号5,395,760和美国专利号5,610,279，它们二者通过引用并入本文)、白介素-1(IL1)受体(I型和II型；描述在欧洲专利号0460846、美国专利号4,968,607和美国专利号5,767,064，它们都通过引用并入本文)、IL-1受体拮抗剂(诸如在美国专利号6,337,072中描述的那些，通过引用并入本文)、IL-1拮抗剂或抑制剂(诸如在美国专利号5,981,713、6,096,728、和5,075,222中描述的那些，它们都通过引用并入本文)IL-2受体、IL-4受体(描述在欧洲专利号0367566和美国专利号5,856,296，它们二者通过引用并入)、IL-15受体、IL-17受体、IL-18受体、Fc受体、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体、粒细胞集落刺激因子受体、制癌蛋白-M和白血病抑制因子的受体、NF-κB的受体活化剂(RANK，描述在WO01／36637和美国专利号6,271,349，它们二者通过引用并入)、骨保护素(描述在例如美国专利号6,015,938，通过引用并入)、TRAIL的受体(包括TRAIL受体1、2、3和4)和包含死亡结构域的受体，诸如Fas或细胞凋亡诱导受体(AIR)。
其它示例性的蛋白可以包括：包含分化抗原(被称作CD蛋白)的氨基酸序列的全部或一部分的蛋白，或它们的配体，或与这些中的任一种基本上类似的蛋白。这样的抗原被公开在Leukocyte Typing VI(Proceedings ofthe VIth International Workshop and Conference，Kishimoto，Kikutani等人，编，Kobe，Japan，1996，其通过引用并入)。类似的CD蛋白公开在以后的研讨会中。这样的抗原的例子包括CD22、CD27、CD30、CD39、CD40和它们的配体(CD27配体、CD30配体等)。几种CD抗原是TNF受体家族的成员，所述TNF受体家族也包括41BB和OX40。所述配体经常是TNF家族的成员，41BB配体和OX40配体也是TNF家族的成员。
另外，可以包括酶活性的蛋白或它们的配体作为产品100的一部分。例子包括具有下述蛋白之一的全部或一部分的蛋白。或它们的配体、或与这些之一基本上类似的蛋白：金属蛋白酶-解聚素家族成员、各种激酶、葡糖脑苷脂酶、超氧化物歧化酶、组织纤溶酶原活化剂、因子VIII、因子IX、载脂蛋白E、载脂蛋白A-I、珠蛋白、IL-2拮抗剂、α-1抗胰蛋白酶、TNF-α转换酶、任一种上述酶的配体、和众多其它酶和它们的配体。
此外，所述产品100可以包括抗体或其部分。术语“抗体”包括对任意同种型或亚类的糖基化的和未糖基化的免疫球蛋白的提及，或对其抗原结合区的提及，所述抗原结合区与完整抗体竞争特异性结合，除非另外指出，否则包括人的、人源化的、嵌合的、多特异性的、单克隆的、多克隆的和寡聚体或其抗原结合片段。抗体可以是任意类型的免疫球蛋白。也包括具有抗原结合片段或区域的蛋白，诸如Fab、Fab’、F(ab')2、Fv、双体、Fd、dAb、大抗体、单链抗体分子、互补性决定区(CDR)片段、scFv、双体、三体、四体和含有免疫球蛋白的至少一部分的多肽，所述部分足以赋予靶多肽特异性抗原结合。术语“抗体”包括、但不限于，通过重组方式制备、表达、建立或分离的那些，诸如分离自宿主细胞的抗体，所述宿主细胞被转染以表达所述抗体。
因而，所述抗体可以包括人抗体或其部分、以及嵌合的或人源化的抗体。嵌合抗体包括与一个或多个鼠可变区抗体免疫球蛋白结构域偶联的人恒定区抗体免疫球蛋白结构域、它们的片段、或基本上类似的蛋白。人源化抗体包括，包含人起源的框架部分和得自非人来源的CDR部分的可变区。所述产品100还可以包括抗体和细胞毒性的或发光的物质的缀合物。这样的物质包括：美坦辛衍生物(诸如DM1)；肠毒素(诸如葡萄球菌属肠毒素)；碘同位素(诸如碘-125)；technium同位素(诸如Tc-99m)；酞菁荧光染料(诸如Cy5.5.18)；和核糖体灭活蛋白(诸如bouganin、白树毒素或皂草素-S6)。所述产品100可以进一步包括在体外选择成结合特定靶蛋白和修饰其活性的嵌合蛋白，诸如在国际申请WO01／83525和WO00／24782中描述的那些，它们二者通过引用并入。
抗体、在体外选择的嵌合蛋白或抗体／细胞毒素或抗体／发光体缀合物的其它例子可以包括，识别任一种蛋白或多种蛋白的组合的那些，所述蛋白包括、但不限于上述蛋白和／或下述抗原：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD14、CD18、CD20、CD22、CD23、CD25、CD33、CD40、CD44、CD52、CD80(B7.1)、CD86(B7.2)、CD147、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-7、IL-4、IL-5、IL-8、IL-10、IL-2受体、IL-4受体、IL-6受体、IL-13受体、IL-18受体亚基、FGL2、PDGF-β和它们的类似物(诸如在美国专利号5,272,064和5,149,792中描述的那些)、VEGF、TGF、TGF-β2、TGF-β1、EGF受体(包括在美国专利号6,235,883B1中描述的那些，通过引用并入)、VEGF受体、肝细胞生长因子、骨保护素配体、干扰素γ、B淋巴细胞刺激物(BlyS，也被称作BAFF、THANK、TALL-1和zTNF4；参见Do和Chen-Kiang(2002)，Cytokine GrowthFactor Rev.13(1)：19-25)、C5补体、IgE、肿瘤抗原CA125、肿瘤抗原MUC1、PEM抗原、LCG(它是与肺癌相关地表达的基因产物)、HER-2、肿瘤相关的糖蛋白TAG-72、SK-1抗原、在具有结肠和/或胰腺癌的患者的血清中以高水平存在的肿瘤相关的表位、癌症相关的表位或蛋白(在乳房、结肠、鳞状细胞、前列腺、胰腺、肺和／或肾癌细胞上和／或在黑素瘤、神经胶质瘤或神经母细胞瘤细胞上表达)、肿瘤的坏死核心、整联蛋白α4β7、整联蛋白VLA-4、B2整联蛋白、TRAIL受体1、2、3和4、RANK、RANK配体、TNF-α、粘附分子VAP-1、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、细胞间粘附分子3(ICAM-3)、白细胞整合素粘附素、血小板糖蛋白gp IIb／IIIa、心脏肌球蛋白重链、甲状旁腺激素、rNAPc2(它是因子VIIa-组织因子的抑制剂)、MHC I、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤坏死因子(TNF)、CTLA-4(它是细胞毒性的T淋巴细胞相关的抗原)、Fc-γ-1受体、HLA-DR10β、HLA-DR抗原、L-选择蛋白、呼吸道合胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、变异链球菌和金黄色葡萄球菌。
已知抗体的具体例子包括、但不限于：阿达木单抗、贝伐珠单抗、英夫利昔单抗、阿昔单抗、阿仑珠单抗、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、贝利木单抗、布雷奴单抗、卡那奴单抗、培化舍珠单抗、西妥昔单抗、可那木单抗、地舒单抗、依库珠单抗、吉妥珠单抗奥加米星、戈利木单抗、替伊莫单抗、拉贝珠单抗、马帕木单抗、马妥珠单抗、美泊珠单抗、mogamulizumab、莫维珠单抗、莫罗单抗-CD3、那他珠单抗、尼妥珠单抗、奥法木单抗、奥马珠单抗、奥戈伏单抗、帕利珠单抗、帕木单抗、pemtumomab、培妥珠单抗、雷珠单抗、利妥昔单抗、罗维珠单抗、托珠单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、乌司奴单抗、扎芦木单抗和扎木单抗。
所述产品100可以包括抗-独特型抗体或基本上类似的蛋白，包括针对以下抗体的抗-独特型抗体：靶向肿瘤抗原gp72的抗体；针对神经节苷脂GD3的抗体；针对神经节苷脂GD2的抗体；或与这些基本上类似的抗体。
所述产品100可以包括包含任一种上述蛋白的重组融合蛋白。例如，使用本发明的方法，可以生产重组融合蛋白，其包含上述蛋白之一和多聚化结构域，诸如亮氨酸拉链、卷曲螺旋、抗体的Fc部分或基本上类似的蛋白。参见例如WO94／10308；Lovejoy等人(1993)，Science259：1288-1293；Harbury等人(1993)，Science262：1401-05；Harbury等人(1994)，Nature371：80-83；等人(1999)，Structure7：255-64，它们都通过引用并入。这样的重组融合蛋白具体地包括，其中将TNFR或RANK的一部分与抗体依那西普(p75TNFR：Fc)和贝拉西普(CTLA4：Fc)的Fc部分融合的蛋白。TNFR：Fc包含与TNFR的细胞外结构域融合的抗体的Fc部分，其包括与美国专利号5,395，760(其通过引用并入)的图2A的氨基酸1-163、1-185或1-235基本上类似的氨基酸序列。RANK：Fc描述在国际申请WO01／36637中，其通过引用并入。
另外，在图1中所示的药物产品100包括光敏材料层140，该层设置在容器110的外表面112上。所述光敏材料可以与具有在X至Y范围内的波长的光反应，从而经历性质变化。根据某些实施方案，所述物质的颜色可以变化，例如从黄色变成绿色。可以用在层140中的光敏材料的一个非限制性例子可在UV FastCheckTM商标下得自UV Process Supply，Inc.ofChicago，Illinois。
沿着这些线，图3解释了制备的与光敏材料有关的图，所述光敏材料随着递增的紫外暴露经历颜色的变化(如比色计读出的变化所表现出的)，所述紫外暴露发生在约350-370nm的峰波长和约315-400nm(UVA)的波长范围内。类似地，图4解释了制备的与光敏材料有关的图，所述光敏材料随着递增的可见光暴露经历颜色的变化(如比色计读出的变化所表现出的)，所述可见光暴露发生在401-750nm的波长范围内。这些测量结果类似于使用比色计可以测定的测量结果，所述比色计例如可从HunterAssociates Laboratory Inc.of Reston，Virginia得到的HunterLabUltraScan PRO比色计，同时根据其它实施方案可以使用颜色反射分光光密度计，诸如可从X-rite Inc.of Grand Rapids，Michigan得到的X-riteModel530。
应当认识到，与光敏层140中的物质的性质(例如，颜色)变化有关的、对在X至Y范围内接收的光的累积暴露的阈值可以与设置在容器110中的多肽或其它材料或物质的光敏性质的变化相关联。例如，使用分离技术，诸如色谱法，可以定量地测量多肽的光敏性质的变化。具体地，可以使用尺寸排阻(SEC)、阳离子交换(CEX)和疏水相互作用(HIC)色谱法将光暴露与产品降解相关联。图5显示了使用HIC产生的读出与暴露于可见光的示例性多肽之间的关联，其中递增的HIC读出反映了多肽的无活性种类随着增加的光暴露而增加。鉴于这些结果和光敏层140(例如在图4中所示)中的物质的已知性能，可以在一定光暴露范围内定义比色计读出和HIC读出之间的关联，使得特定比色计读出可以与代表的多肽的特定灭活或降解程度相关联。
为了进一步支持这些关联，图6-14的图直接地解释了以下(i)和(ii)之间的关联：(i)单克隆抗体多肽(作为多肽的一个例子)、奎宁单盐酸盐二水合物(作为小分子的一个例子)或色氨酸(作为氨基酸的一个例子)随着递增的可见光或紫外光暴露的降解的不同量度，和(ii)有关的光敏材料层的颜色变化的比色计读出。无意将该试验的结果所反映的降解的讨论限于特定机理，应当指出，降解可以是化学的和物理的，且可以是例如光诱导的氧化、共价聚集和/或Asn残基的脱酰胺化的形式。具体地，图6-9、12和13涉及用单克隆抗体进行的实验，而图10和11涉及用奎宁单盐酸盐二水合物(2％溶液)进行的实验，图14涉及用色氨酸(1mM水溶液)进行的实验。此外，图6-9涉及使用可见光进行的实验，而图10-14涉及使用紫外光进行的实验。用具有在190-1100nm之间的波长范围的光，用发生在约350-370nm的峰波长和主要在约315-400nm(UVA)波长范围内的紫外暴露，和用主要发生在约401-750nm的波长范围内的可见光暴露，进行这些实验。
关于这些实验，都在室温(25℃)和40％相对湿度进行。给3cc玻璃瓶填充单克隆抗体(“mAb”)、奎宁单盐酸盐二水合物(“奎宁”)或色氨酸的样品，并给瓶盖帽。然后将光敏材料层施加于空3cc玻璃瓶的外壁。如在图6-14的图中所反映的，在这些实验中使用3种不同敏感性的光敏材料，与“sen1”有关的物质具有最低光敏感性，且与“sen3”有关的物质具有最高光敏感性，所述物质通常可作为CON-TROL-UV FastcheckTMStrips(部件编号N010-002)得自UV Process Supply Inc.of Chicago，Illinois。所述3种敏感性(“sen1”、“sen2”和“sen3”)与在下面讨论的图27中存在的3种同样命名的敏感性(“sen1”、“sen2”和“sen3”)相同。将填充瓶和空瓶暴露于相同光源(具有10klux强度设置的冷白光或具有30W／m2强度设置的紫外光)。
在所有实验中，使用X-Rite分光光密度计(由X-Rite of Grand Rapids，Michigan制造)测量光敏材料层的颜色，该装置是可以在这样的实验装置中使用的颜色测量设备的类型的示例。使用适当的技术，产生与单克隆抗体或奎宁样品的降解有关的不同测量结果。例如，使用尺寸排阻-HPLC来确定与高分子量或低分子量物质的增加百分比有关的测量结果(图6、12、13)，而使用阳离子交换-HPLC来确定与碱性和酸性峰的变化有关的测量结果(图8,9)。在这点上，高分子量物质通常呈聚集体的形式，所述聚集体在施用后可以导致免疫原性反应或不利事件，而低分子量物质通常呈降解物的形式。使用PRO分光光度计(由Hunter Associates Labs.，Inc.ofReston，Virginia制造)来确定与黄色指标有关的测量结果(图7、11、14)。应当认识到，对黄色指标的提及表示从分光光度测量数据计算出的单个值，其用于描述试验样品的颜色从透明或白色向黄色的变化，该值通常与一般产品降解有关，且主要用于定量该降解，所述计算描述在例如由Hunter Associates Laboratory Inc.of Reston，Virginia，第8卷，第15期(2008)提供的黄色指标(Yellowness Indices)上的应用笔记中，所述应用笔记通过引用整体并入本文。使用Beckman Coulter分光光度计测量在400nm的吸光度(图10)。
在图6-14中的每个图中，应当认识到，光敏材料的颜色变化随着光暴露增加而增加。类似地，样品的降解的量度也随着光暴露增加而增加。也就是说，高或低分子量物质的增加会反映mAb多肽的降解(图6、12、13)，使用阳离子交换-HPLC产生的酸性或碱性峰的增加(其代表带电荷物质的变化)也是如此(图8、9)。以类似的方式，黄色指标的增加(图7、11)会反映mAb多肽、小分子(例如，奎宁)或氨基酸(例如，色氨酸)的降解。此外，奎宁的吸光度的变化会反映小分子的变化。在每种情况下，尽管光敏材料的颜色变化和样品的降解的量度对于所有检验的特征而言可能不是相同的，真实的是，在光敏材料的颜色变化和活性成分的降解的量度之间存在直接关联，使得光敏材料可以用作容器中的活性成分所发生的变化的实时指示剂。
设置在内部室114中的物质(例如，多肽)的降解与光敏层140的性质(例如，颜色)的变化之间的关联作为在内部室114中的物质的变化和/或降解的实时指示和指示剂的用途，会提供许多通过选择层140的光敏材料来优化产品100的机会。在提供稳定的且可靠的指示和指示剂时，也可能需要考虑许多因素。在本文中提供了优化机会和要考虑的因素的某些例子；该列表无意成为穷尽性的。
例如，在内部室114内的物质(例如，多肽)经历降解(在与特定波长或一定范围的波长的光的反应中)的情况下，可以将光敏材料选择为仅对该波长或波长范围有反应。实际上，可以选择物质对目标波长的敏感性，从而使光敏层140的更敏感的(反应性的)物质与设置在容器110内的更敏感的(反应性的)物质(例如，更敏感的多肽)相对于考虑的波长匹配或关联。
可替换地，在内部室114中的物质(例如，多肽)可能由于许多反应而经历降解，每种反应可归因于不同波长的光。可能是这样的情况：所有这些因素都促成用于治疗特定医学病症的物质的效力降低，且没有一种因素占优势。基于该分析，可与宽范围的波长反应的光敏材料可以用于层140。
还可能的是，尽管在内部室114中的材料或物质(例如，多肽)当暴露于特定波长范围的光时可能表现出降解，但是环境可能仅选择性地消除或提供在该范围内的某些波长。结果，不是基于已知会造成设置在内部室114中的物质的降解的整个波长范围来选择物质，而是可以根据已知在给定环境内存在的波长来选择光敏材料。结果，为施用于主要用在诸如大坛等制造设备中的容器110的层140所选择的光敏材料可能不同于为辅助医疗人员等在野外应用时携带的容器110的层140所选择的光敏材料。
另一方面，诸如温度等因素可能影响光敏材料的性能，并从而影响在光敏材料的性质变化和设置在容器110中的物质的变化之间衍生出的关联的稳定性或稳健性。沿着这样的线，图15解释了可以用在层140中的光敏材料的比色计读出在一定范围的光暴露和多个温度上的变化。从图15可以看出，与在较高温度(37℃)相比，比色计读出的变化在较低温度(例如4℃)的变化剧烈程度更低。结果，不仅可以根据在容器110中的物质(例如，多肽)的反应性来为层140选择物质，还可以根据光敏材料在预期的运行温度范围内的性能特征来为层140选择物质。在该替代方案中，比色计读出基于温度而变化的知识可以用于建立层140的物质的变化与容器110中的物质的温度依赖性变化之间的关联的校正，所述进一步校正可以增强关联的稳定性和可靠性。
尽管据信温度可能影响颜色变化速率，图28和29解释了认为在光敏材料的颜色变化中几乎不存在可逆性，所述光敏材料已经暴露并随后在宽温度范围(例如，4℃(图28)或25℃(图29))内储存在没有进一步光暴露的空间中(即，在暗处)。也就是说，对照样品和在指定温度在暗处储存长时间段(例如，大约48小时)的样品的颜色测量结果几乎没有差异。控制所述样品的湿度，并使用X-Rite分光光密度计进行测量，所述装置是可以在这样的实验装置中使用的颜色测量设备的类型的示例。
还可以选择层140的大小和布局，以提高读出的稳定性。这又可以影响衍生出的关联的可靠性以及依赖于所述关联对室114中的物质(例如，多肽)的状况的评估的可靠性。具体地，从相对于用于得到层140的颜色读出的测量装置或设备而言是平坦的或显得基本上是平坦的层140得到的读出可以比从具有弯曲轮廓的层140得到的读出更一致。结果，当处理具有特定长度和直径的通常圆柱形的物体(诸如瓶或大坛)时，认为较宽的层140相对于测量设备似乎具有更弯曲的轮廓，从而导致比较窄的层140更大的读出变异。结果，通过更广泛地描绘施用于容器110上的层140的潜在曲率的图谱，或者通过选择层140的大小和／或尺寸来使层140的曲率对得到的读出的变异的影响最小化(即，使得层140相相对于用于得到读出的设备显得更平坦)，可以解决变异的该潜在来源。
作为这些不同考虑和因素的后果，尽管在图1中已经解释了一个示例性实施方案(其中将单个物质层140设置在容器110的外表面112上)，但是可以将超过一个物质层设置在容器110的外表面112上，或者与容器110结合，如在下面更详细地解释的。根据这样的一个实施方案，每个层可以用于确定对不同波长的光的暴露，可以具有不同的温度敏感性，或者可以具有不同的大小和形状。当然，在某些情况下，多个层140在单个容器110上的存在可能导致使用者混淆，所以可以将层140设置在容器110的外表面112的彼此远离的部分上，或者以使至少一个层140可以从外表面112除去的方式进行设置，例如，一旦该层中的光敏材料不再能够经历性质变化，例如，通过比色测量可检测的性质变化。
如上所述，可以将层140与设置在内部室114中的多肽同时暴露于环境条件。也就是说，可以将层140设置在容器110的外表面112上，并且在以下时间暴露于所述物质(例如，多肽)暴露的相同条件：在将所述物质设置在容器110的内部室114中的同时，或者在将所述物质设置在室114中之前或之后的某些时间段内。被视作同时的时间段的长度可以取决于例如室114中的物质的敏感性和／或用于限定层140的物质的敏感性。
如上所述且将在下面更详细地解释，可以在某个时间点将层140暴露于环境条件，所述时间点没有被视作与设置在内部室114中的物质(例如，多肽)同时。在设置于容器110内的物质的反应快速发生的情况下，即使有限的时间段的经过也可以视作非同时的。但是，更一般而言，这可以包括这样的情况：其中故意屏蔽层140免于暴露于与设置在室114中的物质相同的条件，例如通过使用物理障碍或阻光物质。
再次返回图1的实施方案，应当认识到，通过使用标签160，将层140设置在外表面112上。标签160可以包括具有第一表面164和第二表面166的衬底162，所述表面164、166设置在衬底162的对侧。相对于层140的大小，衬底162的大小在图1中已经被故意夸大，使得衬底162可以被更容易地看到和识别。根据一个优选的实施方案，层140延伸至衬底162的边缘；但是，层140的边缘可能与衬底162的边缘分开，如图所示。并且，在图1中，衬底162的角被翻转以暴露表面166，尽管该角在装配时通常沿着表面112伸展。
衬底162可以是纸产品，但是也可以由例如塑料或其它聚合物制成。在一个表面(表面166，如图所示)上可以设置胶粘剂或可以用于将标签160附着、粘着或连接至表面112上的其它化合物。当然，就该物质而言，通过将物质施加于标签的表面164上，可以将衬底162附着于外表面112上，所述物质可以被选择为足够透明的，使得可以看到或扫描层140，并使得层140的运行(即，层140的光敏感性)可以不受影响。例如，可以使用透明的单侧胶带产品将衬底162(和因而将标签160)附着于表面112上。额外层的应用不仅可以将衬底162附着于表面112，而且还可以保护该层免于环境条件(例如，湿度)；结果，即使在不用于将衬底162附着于表面时，所述额外层也可以存在。胶粘剂支持的标签160的应用也可以促进包括标签160的产品100在制造过程中的装配。
作为一个替代方案，图16解释了一个实施方案，其中将光敏材料层140直接施加于容器110的外表面112。根据这样的一个实施方案，在将层140施加于表面112之前，可能需要准备表面112。表面112的准备可能需要将其它化学试剂施用于表面112，以允许在层140的物质和容器110的物质之间发生令人满意的连接或粘合。应当认识到，尽管这样的化学试剂在技术上可以呈现为层140和容器110的表面112之间的中间层，仍然可以将层140理解为施用于容器110的表面112用于本公开内容的目的。
标签160还可以包括除了层140以外的其它元件。例如，标签160可以包括标记以鉴别设置在室114内的物质(例如，多肽)，诸如物质的名称、生产商的名称、与物质的使用有关的说明书等。作为另一个例子，标签160可以包括与层140有关的标记，诸如颜色量表，使得使用者无需进一步参考额外物质就知道如何解释层140，从而知道在室114内的物质(例如，多肽)是否可以安全地施用。该颜色量表可以是基于上面讨论的层140的物质的变化和室114中的物质的变化之间的关联。
标签160还可以包括与层140协作的其它结构。例如，如以前提及的，可以将层140屏蔽或隐藏以免于暴露于光。结果，图17解释了标签160，其包括：在上面设置有层140的衬底162，和施加于光敏材料层140上面的可除去的阻光物质的另一个层180。根据某些实施方案，层180的阻光物质可以阻断所有光暴露；根据其它实施方案，层180的阻光物质可以仅阻断光暴露的一部分。在解释的特定实施方案中，可除去的阻光物质层180包含罩，所述罩可除去地附接于在光敏材料层140上面的容器110的外表面112以阻断所有波长的光，且可以由压膜纸、压膜塑料或金属(例如，铝)箔制成，其具有施加于面向层140的表面182的至少一部分上的可释放的胶粘剂。该罩180可以根据需要而除去。尽管根据某些实施方案，罩180可以可除去地直接地附着于容器110的外表面112，但是根据图17所示的实施方案，罩180可除去地附接于衬底162，后者又可以设置在容器110的表面112上。
在图18中解释了标签160的替代结构的另一个例子。根据该实施方案，标签160具有第一区域190和第二区域192，所述第一区域190设置在容器110的施加有光敏材料层191的外表面112上，所述第二区域192可除去地设置在容器110的施加有光敏材料层193的外表面112上。所述标签的第一区域190和第二区域192可以作为整体连接(即，形成为单块)，但是第一区域190和第二区域192之间的边界可以由洞孔194限定，所述洞孔194可以促进第一区域190和第二区域192的分离。根据其它实施方案，第一区域190和第二区域192之间的边界可以简单地通过在标签160上做标记来限定。
根据解释的实施方案，第一区域190和第二区域192可以与设置在内部室114中的物质(例如，多肽)同时暴露于环境条件。这样，层191和层193将会经历与室114中的物质大致相同的光暴露。因此，可以以相同的方式表示区域190、192和各个层191、193，以确定室114中的物质的总暴露史。
关于可以如何使用标签160诸如在图18中解释的标签，考虑到尽管容器110可以用于贮存物质，可能从容器110中取出物质并在将所述物质施用给患者之前设置在递送装置中。例如，在容器110是例如单次剂量瓶的情况下，可以使用带有针头的注射器200(参见图19)或带有路厄尖和瓶适配器的注射器从容器中取出设置在容器110中的物质。在任一种情况下，在将注射器中的物质施用给患者之前可能有一些时间。因为光暴露可能在该时间中继续，可能有利的是，如下继续监测光暴露：除去标签160的第二区域190，并将所述第二区域192附着于注射器200，使得可以观察层193。结果，即使在使用这样的系统从容器110取出物质以后，仍然可以继续监测注射器200中的物质的光暴露。
进一步认识到，可能将得自图18和19所示的标签的特征与图17所示的标签的那些特征相结合。例如，在图20中解释了标签160的另一个实施方案。根据该实施方案，标签160包括衬底162，所述衬底162具有第一部分190和第二部分192，每个部分具有它各自的光敏材料层191、193。但是，在图21中的罩210设置在层193上面，所述层193排列在衬底162的第二部分192上。该罩210在性质上可以类似于上面讨论的罩182，因为罩210可以由阻光物质层限定，所述阻光物质层可除去地附接于在光敏材料层193上面的容器110的外表面112。如解释的，罩210可以可除去地附接于衬底162的限定标签的第二部分192的部分，使得第二部分192和罩210可以作为单个物体从容器110取下。
可以以与在图18和19中解释的标签类似的方式使用在图20中解释的标签。也就是说，当将容器110的室114中的物质转移至注射器220(参见图21)时，可以将第二部分192和罩210从容器110取下并施加于注射器220。然后可以从标签160的第二部分192取下罩210，以暴露在罩210下面的光敏材料层193。因而可以用层193继续监测注射器220中的物质的光暴露。应当认识到，如果首先从标签160的第二部分192取下罩210(和因而层193)，然后将第二部分192施加于注射器220，可以实现类似的效应。
标签(诸如在图20和21中解释的标签)可以是有利的，例如，在下述情况下：用于制备容器110的物质对容器110所暴露的光具有过滤或阻挡效应，但是相同物质没有用于制备注射器220。根据这样的一个实施方案，可以适当地使用光敏材料层191，该层已经经过选择以更接近地关联设置在容器110中的物质(例如多肽)的光暴露，并使用光敏材料层193，该层已经经过选择以更接近地关联设置在注射器210中的物质(例如多肽)的光暴露。为了防止层193提供注射器220中的物质的光暴露的不准确表示，在将物质从容器110转移至注射器220的同时，而不是在将多肽或其它物质设置进室114中时，除去罩210。
也可能设计这样的标签或标记系统，其整合了光敏材料层和对其它环境条件(诸如温度或湿度)有反应的物质层的组合。例如，图22和23解释了容器250，其中例如设置有多肽。容器250与标签或标记系统结合使用，所述标签或标记系统允许监测例如光暴露和温度。这样的装置可用于下述情况：多肽具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的暴露而变化的光敏性质，并且也具有温度敏感性质。可替换地，在光敏层252的光敏材料是温度敏感的情况下，所述温度敏感层可以用于给使用者发出使用光敏层252的不同关联的信号(参见上面的图15)。
例如，为了解决容器250中的物质(例如，多肽)的光敏感性或潜在光敏感性，可以将光敏材料层252设置在容器250的外表面254上，并与设置在内部室中的多肽同时暴露于环境条件。所述光敏材料可以对具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与多肽的光敏性质的变化有关的性质变化。应当认识到，关于上面解释和/或讨论的光敏材料层的任何变异可以与层252结合使用。
另外，可以将包括温度敏感物质层258的标签256设置在容器250的外表面254上。所述层258可以在温度暴露阈值处经历性质变化(例如，通过比色测量可检测的性质变化)，所述温度暴露阈值与容器250中的物质(即，根据本实施方案的多肽)的温度敏感性质的变化有关。该层258可以设置在不同颜色的背景260上，以促进层258的变化的检测或可视化(例如将图22与图23进行对比)。实际上，在本文中描述的这个或其它实施方案中，类似的机构可以与光敏材料层联合使用，以促进光敏材料的性质变化的检测或可视化，其中该性质变化是颜色变化。
因此已经参考图1-23描述了根据本公开内容的产品的众多实施方案，现在可以描述这些实施方案的许多用途。
首先，应当认识到，根据本公开内容的产品的一种用途是，实时确定被设置在室114中的物质的状态。例如，一旦已经定义层140中的物质的性质变化和室114中的物质的光敏感性之间的关联，可以做出该确定。获知后，可以使用所述关联来定义量表(例如，颜色量表)，所述量表允许检查将要用于确定设置在室114中的物质的状态的层140。例如，可以如下确定所述关联：在将标签160设置在容器110的外表面112上的同时，将物质设置在室114中，监测层140中的物质的性质变化和室114中的物质的光敏性质(例如，在试验阶段内的一系列时间增量)，并收集数据。可以对比收集的层140中的物质和室114中的物质的数据，并可以定义联系或关联。基于定义的关联，可以确定量表以允许用层140中的物质的性质变化来鉴别室114中的物质的光暴露水平，从而实时评估室114中的物质的状态。
层140中的光敏材料的性质变化的监测和／或确定将根据使用的物质而变化。例如，如果层140中的光敏材料经历颜色变化，那么使用者通过目检或通过如上所述的光学比色测量感知装置可以确定性质的变化。所述光学感知装置可以联接至计算机化的系统，该系统可以用所述性质变化和室114中的物质(例如，多肽)的状态之间的联系或关联程序化，且该系统可以进一步程序化，以在状态的确定提示所述物质不再具有施用安全性和／或有效性时，从库存中除去容器。
如此描述的药物产品也可以用在证实容器内的光敏材料(例如，多肽)的正确操作的方法中。根据这样的方法，将光敏材料层140施加于具有设置在其中的多肽或其它物质的容器110的外表面112，所述多肽或其它物质具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质，且所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述多肽的光敏性质的变化有关的性质变化(例如，通过比色测量可检测的性质变化)，。然后可以将容器110递送至在药物产品的制备或分布链内的受体并从所述受体进行收集，所述受体例如但不限于仓库、包装或灌装工厂、分销商、实验室、药房、诊疗所、诊所、医院或其它健康护理场所、健康护理提供者或患者。可以检查光敏材料层以确定所述光敏材料是否已经经历性质变化，且如果所述光敏材料已经经历性质变化，则可以将容器鉴别为误操作。
例如，可以将产品100包装在盒子或封套内，所述盒子或封套意图仅在要将容器110中的物质施用给患者时才除去。在这样的设置中，所述盒子或包装可以用于限制容器110中的物质的光暴露。但是，如果层140已经经历通过比色测量可检测的性质变化，这可以提示下述事实：已经违反明确说明过早地从保护性包装中取出产品100。
尽管在图1-23中解释的所有实施方案都涉及其中将光敏层设置在容器的外表面上的产品，也可能将光敏层设置在容器的内部室中，如在引言段落中所提及的。根据在图24中解释的实施方案，解释了药物产品300，所述产品300包括具有内部室314的容器310，所述容器310由阻光材料构成。如上面所指出的，所述物质可以过滤或阻断一个或多个波长范围的光。这样，与暴露于环境条件的物质相比，设置在容器310的室314中的物质的暴露可以是不同的。
所述产品还可以包括设置在容器310的内部室314中的光敏材料层340。如解释的，所述层340可以设置在包括衬底362的监测卡360上，所述衬底362具有第一侧364和第二侧366。根据其它实施方案，可以将所述物质施加于衬底362的两侧364、366。如解释的，所述衬底362可以由刚性材料(诸如刚性卡片原料或塑料)制成，当将容器310置于表面上时，所述刚性材料允许衬底362在室314内保持竖直，由此促进层340的易读性。根据其它实施方案，所述表面366可以具有施加于其上面的胶粘剂，且所述卡片360可以附着于室314内的特定位置。
象层140的情况一样，层340的物质可以是这样的光敏材料：其可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与多肽的光敏性质的变化有关的性质变化。尽管可以将多肽或其它物质设置在具有卡片360的室314中，也可以是这样的情况：将卡片360设置在室314内，所述室314中也不存在所述物质。
例如，考虑容器310所用的材料的光阻性是未知或不是众所周知的情况，或者至少容器310所用的材料的光阻性相对于将要设置在容器310的室314内的物质的光敏感性而言是未知或不是众所周知的情况。在这样的情况下，可以将卡片360设置在容器310的室314中，然后可以将容器310暴露于目标光源。可以监测卡片360和尤其是层340在暴露于光时的性质变化(例如，通过比色测量可检测的性质变化)。可以收集层340的性质变化的一致性，例如，在试验阶段内的一系列时间增量。
收集的数据可以用于多种用途。例如，可以将收集的数据与用卡片360的实例收集的数据进行对比，所述卡片360设置在另一个容器310中，所述容器310由已知光阻性的另一种材料制成(可能至少已知要设置在室314中的物质的光敏感性)。基于所述对比，可以确定使用容器310的物质或不使用容器310的物质。
图25解释了一个实施例，其中使用与图24所示的系统类似的系统测量多种材料的光暴露(如比色计读出所反映的)：玻璃、聚碳酸酯和特氟隆。如解释的，数据点的最低图对应于设置在玻璃瓶中的卡片360，而上面的2个图对应于设置在聚碳酸酯和特氟隆的容器中的卡片。结果，显然在玻璃瓶中发生更大的光暴露，而不是在聚碳酸酯或特氟隆的容器中。
图30的图进一步支持了该结论，其中已经绘制了得自特氟隆、聚碳酸酯(“PC”)和玻璃容器的内部和外部的紫外强度测量结果。在该试验中，使用得自UVP LLC of Upland，California的3UV-383紫外灯，并使用得自Solar Light Co.of Glenside，Pennsylvania的PMA2110UVA检测器得到容器内部和外部的测量结果。将内部和外部检测器放在离灯大约47-48cm处，并将内部检测器放在容器内部，盖上盖子或罩。就玻璃容器而言，在容器内部和外部测得的值之间具有最小的差异，这提示，玻璃壁与其它容器的壁相比吸收更少的光，使得在玻璃瓶内发生更大的光暴露，这不同于由其它材料制成的那些容器。
作为图24中解释的产品的应用的另一个例子，可以与卡片360同时将所述物质设置在室314中，并且可以监测和收集层340中的物质的性质变化和室314中的物质的光敏性质，例如，在试验阶段内的一系列时间增量。可以对比收集的层340中的物质和室314中的物质的数据，并可以定义联系或关联。基于定义的关联，可以确定量表以允许用层340中的物质的性质变化来鉴别室314中的物质的光暴露水平。
本发明的技术的另一种系统和用途可以根据设备(诸如制造设备，例如，根据图26)的示意图来描述，并且可以涉及用于分析在所述设备中穿过的药物产品的光暴露的系统和方法。当例如由于管理指令而不可能限制在所述设备中穿过的产品的光暴露时，且在这样的情况下，该系统和用途可以是特别有用的。例如，欧洲委员会指令(European Council Directive)89／654／ECC(1989年11月30日版)要求，工作场所必须尽可能远的接收足够的自然光，并配有足以保护工人的安全性和健康的人工光照。这样，不可能限制产品的光暴露且仍然符合委员会指令关于工人的安全性和健康的光要求。
具体地，制造设备或工厂400可以包括根据本公开内容的药物产品可以在其中穿过的至少一个空间(根据图26解释的实施方案，多个空间)。这些空间可以通过壁或其它屏障的存在而在物理上彼此分开；在其它情况下，所述空间从组织观点来区分，但是可能没有将一个空间、范围或区域与其它空间、范围或区域区分开的物理屏障。所述产品可以包括根据任一个上述实施方案的标签。但是，除了这样的附着于药物产品的标签以外，一旦已经鉴别出所述产品在工厂中所经过的路径P，可以将额外光敏装置402或光跟踪器设置在工厂400周围。通过使用装置402形成的关于光暴露的信息可以与得自产品关联标记的信息结合使用，或者可以替代性地分开使用。
如解释的，工厂400包括第一空间410，在其中制备药物产品。例如，可以在空间410中将代表所述产品中的活性组分的多肽与将在其中储存多肽的介质相组合，并施用给患者。所述多肽可以具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质。在此时，可以将所述活性组分和所述介质设置在容器中，诸如在图2中解释的容器。然后可以使所述活性组分和所述介质从空间410进入空间412，在其中将所述活性组分和介质装入更小的容器中，诸如在图1中解释的那些容器。
然后可以将经填充的容器移入转移空间414中，再移至检查空间416或贮存(或仓库)空间418。如箭头所指示的，沿着流动路径P，产品可以从灌装空间410穿过转移空间414直接流至检查空间416，或者可以穿过贮存空间418绕过。另外，在从检查空间416沿着路径P移动之前，可以使所述产品返回仓库空间418。
一旦容器已经通过检查空间416内的检查，可以将所述产品与其它物品一起组合以定义在装配空间420内的系统或试剂盒。如解释的，所述产品可以从检查空间416或仓库空间418到达装配空间420。可以将所述产品与注射器相组合(如图19或21所示)，以定义系统或包装为试剂盒的一部分，例如在注射试剂盒蛤壳中。可替换地，可以将所述产品装配为医疗装置形式的系统的一部分，所述医疗装置诸如自动注射器(如图22和23所示)、微型注入器等。一旦装配结束，系统或试剂盒可以穿过加载坞422，然后从工厂400取出。
将会观察到，装置402沿着路径P设置，所述产品沿着所述路径P穿过空间410、412、414、416、418、420、422。装置402可以包括光敏材料层，其可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历性质变化(例如，通过比色测量可检测的性质变化)。在许多情况下，诸如在空间410、412、418、420、422中，将装置402设置在路径P的任一侧上。在某些空间(诸如空间414、416)中，将装置402仅设置在路径P的一侧上。装置的数目可以在空间之间存在差异，使得空间414、416仅具有单个装置，而空间410、412具有2个装置，空间420具有3个装置，空间422具有4个装置，且空间418具有6个装置。通过使用胶粘性衬垫，可以将装置402附着于例如设置在空间410-422内的特定结构、设备或机器，诸如混合罐或注射器／筒式灌装机。
应当认识到，使用的装置的布局和数目可以取决于许多因素。例如，在某些室中，可以将某些设备或其它环境光源(等、顶部照明、窗等)主要设置在路径的一侧或另一侧。另外，可能更合乎需要的是，将额外装置放在更大的室中，或路径在其中具有多个进入点和离开点的室中，或更复杂的路径中。例如，空间418在所有这些标准下可能是合格的，以包括在其它空间中的更多装置402。
但是，沿着路径P使用光跟踪器或光敏装置存在至少一个显著的优点。沿着路径P设置装置402允许沿着路径P鉴别和分离特定波长或强度的光会影响产品的点。通过使用装置402，该鉴别和分离可以实时进行。例如，使用邻近装置402的光学感知装置，可以读出光敏装置402的性质变化的证据，所述光学感知装置联接至计算装置，所述计算装置显示由至少一个装置402经历的光暴露的指示。结果，可以对设备(例如，使用不同的混合罐、注射器填充剂等)、包围路径P的环境(例如，竖直壁、屏等)、产品(例如，改变使用的容器)或路径P(例如，改变不同空间410、412、414、416、418、420、422之间或内部的路径P)做出变化，以使沿着路径P的点处的光暴露最小化或消除。
也就是说，可以使用附着于产品的标签来确定单个产品的累积暴露，并且作为后果，应当使用或抛弃所述产品。但是，所述标签不会提供所述产品已经接收暴露的地方的历史，所述历史已经通过使用产品上的标签进行了记录。即使要针对沿着路径P的不同点处的累积光暴露而检查附着于产品的标签，使用以此方式得到的光暴露信息仍然难以鉴别和分离增加的光暴露或特定波长的光暴露的局部化的空间、范围或区域。鉴于某些空间(诸如空间420)可能具有在其中穿过的产品(在所述产品已经穿过许多在前空间中的任一个以后)，这是特别真实的，因为可以在转移空间414、检查空间416和仓库空间418之间运输产品的方式。
作为对比，通过使用沿着路径P设置的光跟踪器或光敏装置402，可以与产品本身分开地分析在工厂400内的产品的光暴露，并且在不必顾虑所述产品沿着路径P移动的情况下进行考虑。例如，得自设置在空间418中的装置402的读出提示，沿着路径P移动的产品被暴露于大量具有一种或多种目标波长的光，所述光与在检查空间416和装配空间420之间储存产品的空间的部分中的产品有关。然后可以将额外装置402设置在空间418中以进一步鉴别光源，或沿着空间418内的替代路径设置以确定这些替代路径对于所述产品而言的活力，然后修改空间418内的路径P。如果仅在产品上使用标记，可以仅通过暴露额外量的光暴露(其导致产品的降解和它的处置需求)来鉴别这样的源或替代路径。
这并不暗示，得自光敏标记的信息可能不会与光敏装置402结合地起作用，但是不一定尝试回溯产品的特定实例沿着路径P的精确移动。例如，当装置402可以用于鉴别产品沿着路径P对光的暴露水平时，装置402的间距可以使得，不可能捕获不希望的光暴露的每个可能来源。可替换地，沿着路径P的条件可以相对于装置402的以前适当分布而变化，这使得以前的分布不适合鉴别和分离不希望的光暴露来源。为此目的，可以检查与产品结合的标签，并将该检查的结果与沿着路径P在不同点处确定的读出进行对比，以确定例如是否需要相对于使用的装置402的布局或数目而改变分布。
还应当认识到，上面做出的许多评论在选择用于装置402中的物质以及装置402的形状和布局时具有普遍有用性。例如，当装置402可以提供工厂的给定部分中的累积光暴露的实时读出时，可能不会连续地监测装置402。结果，可能合乎需要的是，选择敏感性更低的物质用于装置402中，因为预见到装置402在监测之间长时间地暴露于环境光照条件。图27解释了可以用于装置402中的5种不同敏感性的物质当暴露于不同量的可见光时可能的颜色变化的范围和性质，所述颜色变化根据L＊a＊b指标进行测量。还应当认识到，该系统和方法的应用不限于生产设备，而是也可能用在其它建筑物或结构，诸如健康护理设备、实验室、医院或诊所。
应当认识到，根据本公开内容的装置与常规技术相比可能具有一个或多个优点，其中的任意一个或多个可以存在于根据在该实施方案中包括的公开内容的特征的一个特定实施方案中。同样也可以认识到在本文中没有明确列出的其它优点。

Claims (83)

1. 一种药物产品，其包括：
容器，所述容器具有外表面和内部室；
活性成分，所述活性成分设置在所述内部室中，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；和
光敏材料层，所述光敏材料层设置在所述容器的外表面上，并与设置在所述内部室中的活性成分同时暴露于环境条件，
所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。
2. 根据权利要求1所述的产品，其中所述光敏材料层施加于标签，所述标签附着于所述容器的外表面。
3. 根据权利要求1所述的产品，其中所述光敏材料层直接施加于所述容器的外表面。
4. 根据权利要求1-3中的任一项所述的产品，所述产品进一步包括可除去的阻光物质层，该层施加在所述光敏材料层的上面。
5. 根据权利要求4所述的产品，其中所述可除去的阻光物质层包含标签，所述标签可除去地附接于所述容器的外表面上的光敏材料层。
6. 根据权利要求1-5中的任一项所述的产品，其中所述容器的外表面上的层中的光敏材料的性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
7. 根据权利要求1-6中的任一项所述的产品，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
8. 根据权利要求7所述的产品，其中所述多肽是抗体多肽。
9. 根据权利要求8所述的产品，其中所述抗体多肽是单克隆抗体多肽。
10. 根据权利要求9所述的产品，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的高分子量物质的量的增加。
11. 根据权利要求9所述的产品，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的低分子量物质的量的增加。
12. 根据权利要求9所述的产品，其中所述光敏性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
13. 根据权利要求12所述的产品，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
14. 根据权利要求9所述的产品，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的带电荷物质的量的变化。
15. 根据权利要求7所述的产品，其中所述活性成分是小分子。
16. 根据权利要求15所述的产品，其中所述光敏性质变化是吸光度的变化。
17. 根据权利要求15所述的产品，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
18. 根据权利要求1-6中的任一项所述的产品，其中所述活性成分是病毒。
19. 根据权利要求1-6中的任一项所述的产品，其中所述活性成分是诊断试剂。
20. 根据权利要求1-19中的任一项所述的产品，其中所述范围是在190-1100 nm之间。
21. 根据权利要求20所述的产品，其中所述范围是在315-400 nm之间。
22. 根据权利要求20所述的产品，其中所述范围是在401-750 nm之间。
23. 一种药物产品，其包括：
容器，所述容器具有内部室并由阻光材料构成；和
光敏材料层，所述光敏材料层设置在所述容器的所述内部室中，
所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。
24. 根据权利要求23所述的产品，其中设置在所述容器的内部室中的层中的光敏材料的性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
25. 根据权利要求23或24所述的产品，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
26. 根据权利要求23或24所述的产品，其中所述活性成分是病毒。
27. 根据权利要求23或24所述的产品，其中所述活性成分是诊断试剂。
28. 一种药物产品，其包括：
容器，所述容器具有外表面和内部室；
活性成分，所述活性成分设置在所述内部室中并具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；和
标签，所述标签具有第一区域和第二区域，所述第一区域附着于所述容器的具有施加于其的光敏材料层的外表面，所述第二区域可除去地附接于所述容器的具有施加于其的光敏材料层的外表面，所述第一区域和第二区域与设置在所述内部室中的活性成分同时暴露于环境条件，
所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化。
29. 根据权利要求28所述的产品，其中施加于所述标签的层中的光敏材料的性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
30. 根据权利要求28或29所述的产品，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
31. 根据权利要求30所述的产品，其中所述多肽是抗体多肽。
32. 根据权利要求31所述的产品，其中所述抗体多肽是单克隆抗体多肽。
33. 根据权利要求32所述的产品，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的高分子量物质的量的增加。
34. 根据权利要求32所述的产品，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的低分子量物质的量的增加。
35. 根据权利要求32所述的产品，其中所述光敏性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
36. 根据权利要求35所述的产品，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
37. 根据权利要求32所述的产品，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的带电荷物质的量的变化。
38. 根据权利要求30所述的产品，其中所述活性成分是小分子。
39. 根据权利要求38所述的产品，其中所述光敏性质变化是吸光度的变化。
40. 根据权利要求38所述的产品，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
41. 根据权利要求28或29所述的产品，其中所述活性成分是病毒。
42. 根据权利要求28或29所述的产品，其中所述活性成分是诊断试剂。
43. 根据权利要求28-42中的任一项所述的产品，其中所述范围是在190-1100 nm之间。
44. 根据权利要求43所述的产品，其中所述范围是在315-400 nm之间。
45. 根据权利要求43所述的产品，其中所述范围是在401-750 nm之间。
46. 一种证实光敏材料的正确操作的方法，所述方法包括：
将光敏材料层施加于容器的外表面，所述容器具有设置在其中的活性成分，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质，且所述光敏材料可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历与所述活性成分的光敏性质的变化有关的性质变化；
将所述容器递送至受体；
从所述受体收集容器；
检查所述光敏层以确定所述光敏材料是否已经经历所述性质变化；和
如果所述光敏材料已经经历所述性质变化，则将所述容器鉴别为误操作。
47. 根据权利要求46所述的方法，其中在所述容器的外表面上的层中的光敏材料的性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
48. 根据权利要求46或47所述的方法，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
49. 根据权利要求48所述的方法，其中所述多肽是抗体多肽。
50. 根据权利要求49所述的方法，其中所述抗体多肽是单克隆抗体多肽。
51. 根据权利要求50所述的方法，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的高分子量物质的量的增加。
52. 根据权利要求50所述的方法，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的低分子量物质的量的增加。
53. 根据权利要求50所述的方法，其中所述光敏性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
54. 根据权利要求53所述的方法，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
55. 根据权利要求50所述的方法，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的带电荷物质的量的变化。
56. 根据权利要求48所述的方法，其中所述活性成分是小分子。
57. 根据权利要求56所述的方法，其中所述光敏性质变化是吸光度的变化。
58. 根据权利要求56所述的方法，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
59. 根据权利要求46或47所述的方法，其中所述活性成分是病毒。
60. 根据权利要求46或47所述的方法，其中所述活性成分是诊断试剂。
61. 根据权利要求46-60中的任一项所述的方法，其中所述范围是在190-1100 nm之间。
62. 根据权利要求61所述的方法，其中所述范围是在315-400 nm之间。
63. 根据权利要求61所述的方法，其中所述范围是在401-750 nm之间。
64. 一种分析药物产品的光暴露的方法，所述方法包括：
鉴别所述药物产品在设备内的路径，所述设备包括所述药物产品在其中穿过的至少一个空间，所述药物产品包含活性成分，所述活性成分具有基于对具有在X至Y范围内的波长的光的至少累积暴露而变化的光敏性质；
沿着所述路径设置至少一个光敏装置，所述至少一个光敏装置包括光敏材料层，所述光敏材料层可与具有在X至Y范围内的波长的光反应，以在对接收的在X至Y范围内的光的累积暴露阈值处经历性质变化；
在沿着所述路径设置以后，读出所述至少一个光敏装置，用于证实所述光敏装置的光敏材料的性质变化；和
如果所述光敏装置的光敏材料发生性质变化，那么改变所述药物产品穿过所述设备的路径。
65. 根据权利要求64所述的方法，其中所述设备是制造设备。
66. 根据权利要求64所述的方法，其中读出沿着所述路径设置的所述至少一个光敏装置包括：将光学感知装置设置在所述光敏装置附近，所述光学感知装置联接至计算装置，所述计算装置显示由所述至少一个光敏装置经历的光暴露的指示。
67. 根据权利要求64所述的方法，其中所述层中的光敏材料的性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
68. 根据权利要求64-67中的任一项所述的方法，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
69. 根据权利要求68所述的方法，其中所述多肽是抗体多肽。
70. 根据权利要求69所述的方法，其中所述抗体多肽是单克隆抗体多肽。
71. 根据权利要求70所述的方法，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的高分子量物质的量的增加。
72. 根据权利要求70所述的方法，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的低分子量物质的量的增加。
73. 根据权利要求70所述的方法，其中所述光敏性质变化是通过比色测量可检测的性质变化。
74. 根据权利要求73所述的方法，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
75. 根据权利要求70所述的方法，其中所述光敏性质变化包括存在于所述活性成分中的带电荷物质的量的变化。
76. 根据权利要求68所述的方法，其中所述活性成分是小分子。
77. 根据权利要求76所述的方法，其中所述光敏性质变化是吸光度的变化。
78. 根据权利要求76所述的方法，其中所述光敏性质变化包括黄色-指标颜色变化。
79. 根据权利要求64-67中的任一项所述的方法，其中所述活性成分是病毒。
80. 根据权利要求64-67中的任一项所述的方法，其中所述活性成分是诊断试剂。
81. 根据权利要求64-80中的任一项所述的方法，其中所述范围是在190-1100 nm之间。
82. 根据权利要求81所述的方法，其中所述范围是在315-400 nm之间。
83. 根据权利要求81所述的方法，其中所述范围是在401-750 nm之间。
CN201280041624.7A 2011-09-02 2012-08-31 药物产品和分析药物产品的光暴露的方法 Pending CN103917458A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161530824P 2011-09-02 2011-09-02
US61/530,824 2011-09-02
PCT/US2012/053450 WO2013033600A1 (en) 2011-09-02 2012-08-31 Pharmaceutical product and method of analysing light exposure of a pharmaceutical product

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103917458A true CN103917458A (zh) 2014-07-09

Family

ID=46982918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280041624.7A Pending CN103917458A (zh) 2011-09-02 2012-08-31 药物产品和分析药物产品的光暴露的方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20140315187A1 (zh)
EP (1) EP2750989A1 (zh)
JP (1) JP2014529473A (zh)
KR (1) KR20140058669A (zh)
CN (1) CN103917458A (zh)
AU (1) AU2012301656A1 (zh)
BR (1) BR112014004591A2 (zh)
CA (1) CA2840637A1 (zh)
CL (1) CL2014000104A1 (zh)
EA (1) EA201490555A1 (zh)
MX (1) MX2014002533A (zh)
WO (1) WO2013033600A1 (zh)
ZA (1) ZA201309704B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107922095A (zh) * 2015-06-17 2018-04-17 诺维信公司 容器
IL250601B (en) * 2017-02-14 2018-05-31 Marpaz Tech Ltd Container for light sensitive material
WO2020172257A1 (en) * 2019-02-22 2020-08-27 The Chemours Company Fc, Llc Methods for determining photosensitive properties of a material

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0117390A2 (en) * 1983-02-25 1984-09-05 Lifelines Technology, Inc. Process for monitoring incremental environmental exposures of products that undergo progressive quality changes in response to environment stimuli
JPH06174600A (ja) * 1992-09-16 1994-06-24 Caterpillar Inc 状態変化を表示する方法および装置

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6936694B1 (en) 1982-05-06 2005-08-30 Intermune, Inc. Manufacture and expression of large structural genes
AU588819B2 (en) 1984-10-29 1989-09-28 Immunex Corporation Cloning of human granulocyte-macrophage colony stimulating factor gene
US4968607A (en) 1987-11-25 1990-11-06 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
US5075222A (en) 1988-05-27 1991-12-24 Synergen, Inc. Interleukin-1 inhibitors
AU643427B2 (en) 1988-10-31 1993-11-18 Immunex Corporation Interleukin-4 receptors
US5395760A (en) 1989-09-05 1995-03-07 Immunex Corporation DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors
EP1132471A3 (de) 1989-09-12 2001-11-28 F. Hoffmann-La Roche Ag TNF-bindende Proteine
US6204363B1 (en) 1989-10-16 2001-03-20 Amgen Inc. Stem cell factor
US5149792A (en) 1989-12-19 1992-09-22 Amgen Inc. Platelet-derived growth factor B chain analogs
US5272064A (en) 1989-12-19 1993-12-21 Amgen Inc. DNA molecules encoding platelet-derived growth factor B chain analogs and method for expression thereof
US5350683A (en) 1990-06-05 1994-09-27 Immunex Corporation DNA encoding type II interleukin-1 receptors
AU651596B2 (en) 1990-06-05 1994-07-28 Immunex Corporation Type II interleukin-1 receptors
US5962406A (en) 1991-10-25 1999-10-05 Immunex Corporation Recombinant soluble CD40 ligand polypeptide and pharmaceutical composition containing the same
WO1994010308A1 (en) 1992-10-23 1994-05-11 Immunex Corporation Methods of preparing soluble, oligomeric proteins
US5554512A (en) 1993-05-24 1996-09-10 Immunex Corporation Ligands for flt3 receptors
US5981713A (en) 1994-10-13 1999-11-09 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Antibodies to intereleukin-1 antagonists
NZ311982A (en) 1995-06-29 1999-08-30 Immunex Corp Tnf related apoptosis inducing ligand (trail), a method for producing them and associated antibodies
US6613544B1 (en) 1995-12-22 2003-09-02 Amgen Inc. Osteoprotegerin
US6096728A (en) 1996-02-09 2000-08-01 Amgen Inc. Composition and method for treating inflammatory diseases
US6271349B1 (en) 1996-12-23 2001-08-07 Immunex Corporation Receptor activator of NF-κB
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6337072B1 (en) 1998-04-03 2002-01-08 Hyseq, Inc. Interleukin-1 receptor antagonist and recombinant production thereof
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
WO2001036637A1 (en) 1999-11-17 2001-05-25 Immunex Corporation Receptor activator of nf-kappa b
CA2407956A1 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0117390A2 (en) * 1983-02-25 1984-09-05 Lifelines Technology, Inc. Process for monitoring incremental environmental exposures of products that undergo progressive quality changes in response to environment stimuli
JPH06174600A (ja) * 1992-09-16 1994-06-24 Caterpillar Inc 状態変化を表示する方法および装置

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012301656A1 (en) 2014-01-16
EA201490555A1 (ru) 2014-07-30
JP2014529473A (ja) 2014-11-13
KR20140058669A (ko) 2014-05-14
BR112014004591A2 (pt) 2017-03-28
CA2840637A1 (en) 2013-03-07
EP2750989A1 (en) 2014-07-09
US20140315187A1 (en) 2014-10-23
CL2014000104A1 (es) 2014-07-25
WO2013033600A1 (en) 2013-03-07
ZA201309704B (en) 2014-08-27
MX2014002533A (es) 2014-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lubiniecki et al. Comparability assessments of process and product changes made during development of two different monoclonal antibodies
Vugmeyster et al. Pharmacokinetics and toxicology of therapeutic proteins: Advances and challenges
Picardo et al. Structure and optimization of checkpoint inhibitors
US20150158943A1 (en) Methods related to adalimumab
CN102695956B (zh) 用于检测对治疗性抗IgE抗体特异性的抗体的测定法及其在过敏反应中的用途
CN103917458A (zh) 药物产品和分析药物产品的光暴露的方法
Xu et al. Physicochemical and functional assessments demonstrating analytical similarity between rituximab biosimilar HLX01 and the MabThera®
Xie et al. Demonstrating analytical similarity of trastuzumab biosimilar HLX02 to Herceptin® with a panel of sensitive and orthogonal methods including a novel FcγRIIIa affinity chromatography technology
Forest-Nault et al. On the use of surface plasmon resonance biosensing to understand IgG-FcγR interactions
Zhang et al. Quality by design–based assessment for analytical similarity of adalimumab biosimilar HLX03 to Humira®
US20150368317A1 (en) Methods related to ctla4-fc fusion proteins
US20150246974A1 (en) Methods related to denosumab
Almagro et al. Evolution of anti-SARS-CoV-2 therapeutic antibodies
CN103619877B (zh) 修饰的可变结构域分子及其产生和使用方法b
Schreiber et al. Physicochemical analysis and biological characterization of FKB327 as a biosimilar to adalimumab
Seo et al. Analytical and functional similarity of biosimilar ABP 798 with rituximab reference product
Ambrogelly The different colors of mAbs in solution
CA2982859C (en) Risk assessment for therapeutic drugs
Datta-Mannan et al. Pharmacokinetic developability and disposition profiles of bispecific antibodies: a case study with two molecules
US20150104444A1 (en) Methods related to trastuzumab
Hambly et al. Detection and quantitation of IgG 1 hinge aspartate isomerization: a rapid degradation in stressed stability studies
Gurel et al. Structural and functional analysis of CEX fractions collected from a novel avastin® biosimilar candidate and its innovator: a comparative study
CN108508204A (zh) 光子晶体与磁珠结合的荧光免疫检测装置和方法
US20180031547A1 (en) Devices for immune-related risk assessment
Lee et al. Consistency of product quality for SB5, an adalimumab biosimilar

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140709