具体实施方式
本发明的目的是提供一种非侵入式葡萄糖监测装置,可准确地量测出量测对象的葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)与血糖信息(血糖浓度)具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出血糖信息(如,血糖值)。
本发明的另一目的是提供一种非侵入式葡萄糖监测方法,可连续地且实时地获得量测对象的血糖值。
图1A所示出为本发明的第一实施例的非侵入式葡萄糖监测装置的示意图。图1B所示出为图1A中的旋光量测装置的示意图。
请参照图1A,非侵入式葡萄糖监测装置100,包括光源102、分光器104、光探测器组106及处理单元108。非侵入式葡萄糖监测装置100例如是对眼球200的前房202的前房液(aqueous humor)204中的葡萄糖进行检测。
光源102发射出光线110。光源102例如是发光二极管(LED)或激光二极管等光源。光源102的波长例如是葡萄糖可吸收波长,亦即只要是可被眼球200中的葡萄糖所吸收的波长即可,如红外光中的波长。光源102所发射出的光线110中包括线性偏振光、圆偏振光、椭圆偏振光或部分偏振光。此外,光源102例如是具有控制光线110的发射频率的功能,有助于光探测器组106借由发射频率确定所要量测的光线为何者。另外,光源102例如是具有控制光线110的强度的功能,可确保进入眼球200的光线能量不会造成伤害。此外,光源102例如是具有控制光线110的开启时间长度、控制光线110的关闭时间长度的功能或其组合,一方面提供葡萄糖探测的时间,另一方面确保进入眼球200的光线能量不会造成伤害。在此实施例中,虽然是以单一光源102发射出单一光线110为例进行说明,但是本发明并不以此为限。在另一实施例中,光源102的种类与光线110的种类亦可为两种以上。
分光器104具有聚焦功能,使由光源102发射出的光线110借由分光器104而入射且聚焦到眼球200中。分光器104例如是将光线110聚焦到眼球200的前房202,且光线110经眼球200所反射的光包括来自前房液204的反射光。分光器104例如是光学膜片、透镜、光栅或衍射光学元件或上述任意元件的组合。
光探测器组106量测由眼球200所反射、再借由分光器104传送到光探测器组106的光线110的旋光信息及吸收能量信息。在此实施例中,光探测器组106包括旋光量测装置112及能量量测装置114。其中,旋光量测装置112用以量测由眼球200所反射、再借由分光器104反射的光线110的旋光信息,而能量量测装置114用以量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110的吸收能量信息。
在另一实施例中,可将旋光量测装置112及能量量测装置114互换,亦即利用旋光量测装置112量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110的旋光信息,且利用能量量测装置114量测由眼球200所反射、再借由分光器104反射的光线110的吸收能量信息。
请参照图1B,旋光量测装置112包括偏振片112a与感光元件112b,其中光线会先通过偏振片112a,再传送到感光元件112b。旋光量测装置112例如是主动式旋光量测装置或被动式旋光量测装置,其中主动式旋光量测装置的量测角度可变动,而被动式旋光量测装置的量测角度固定。主动式旋光量测装置例如是检偏器,检偏器可直接计算出旋光信息。被动式旋光角度量测装置是借由感光元件112b量测穿过偏振片112a的光线110的能量而计算出旋光角度信息。能量量测装置114例如是感光元件,如电荷耦合元件、互补金属氧化半导体传感器或光二极管。
此外,请同时参照图1A及图1B,非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括具有挡光板113与挡光板115中的至少一者。挡光板113具有孔洞113a,且经装配以使得光线110先通过挡光板113的孔洞113a,再传送到感光元件112b。挡光板113例如是设置于偏振片112a与感光元件112b之间,但并不用以限制本发明。在另一实施例中,挡光板113还可经装配以使得光线110先通过偏振片112a,再通过挡光板113的孔洞113a。另外,挡光板115具有孔洞115a,且经装配以使得光线110先通过挡光板115的孔洞115a,再传送到能量量测装置114(如,感光元件)。挡光板113、115分别例如是金属光罩或石英玻璃光罩。挡光板113、115分别可防止杂光进入旋光量测装置112与能量量测装置114,所以能降低杂光的干扰,进而提高信号/噪声比(S/Nratio)。需注意的是,在以下中的各个实施例均可借由挡光板来降低杂光对旋光量测装置与能量量测装置的量测结果的影响,然而为了简化说明,在另一实施例中则省略挡光板的说明。
请继续参照图1A,处理单元108例如是与光探测器组106的旋光量测装置112及能量量测装置114进行耦接,来接收并处理旋光信息及吸收能量信息,以获得由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组106的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化,且对旋光变化及吸收能量变化进行分析,以获得生化分子的生化分子信息,生化分子至少包括葡萄糖,且处理单元借由生化分子信息获得葡萄糖信息。生化分子例如是胆固醇、尿酸、水、乳酸、尿素、抗坏血酸或其组合。此外,在生化分子中可能会包括干扰分子,干扰分子例如是量测标的(如,葡萄糖)以外的分子,如胆固醇、尿酸、水、乳酸、尿素或抗坏血酸。其中,抗坏血酸、乳酸等会对旋光信息产生干扰,而水等会对吸收能量信息产生干扰。在借由处理单元108获得葡萄糖信息的过程中,处理单元108可对干扰分子所造成的干扰进行排除。处理单元108亦可从控制光源变化、光机元件空间偏移或其组合,统计分析旋光信息及吸收能量信息,以获得葡萄糖信息,光源变化包括光发射频率的变化、光能量强度的变化、光开启时间长度的变化、光关闭时间长度的变化或其组合。由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出血糖信息(如,血糖值)。处理单元108例如是模拟数字电路整合模块,其中模拟数字电路整合模块包括微处理器、放大器及模拟数字转换器。模拟数字电路整合模块还可包括无线传输装置。
在此实施例中,处理单元108例如是与光源102进行耦接,以控制光源102所发射出的光线110的光学特性。
非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括光信息分析单元116,用以在光线110入射到眼球200中之前,探测来自分光器104的光线110的光信息,且可将光线110的光信息选择性地传送到处理单元108或警示器118,以对光线110的光学特性进行反馈控制。光信息分析单元116包括光功率计及光传感器中的至少一者,光功率计所探测的光信息为能量信息,光传感器所探测的光信息为能量信息及位置信息中的至少一者。光线110的光学特性例如是射出能量及/或光线位置。
当光源102所发射出的光线110的射出能量过高时,光线110会对眼球200造成伤害。因此,当处理单元108接收到光线110的射出能量过高的能量信息时,处理单元108会降低光源102所发射出的光线110的射出能量。另一方面,当警示器118接收到光线110的射出能量过高的能量信息时,警示器118会发出光或声音等警示信号,以告知使用者光源102所发射出的光线110的射出能量过高,需对光线110的射出能量进行调整。因此,光信息分析单元116可防止因光线110的射出能量过高而对眼球200造成伤害的情况。
此外,当光源102所发射出的光线110的光线位置发生偏移时,会降低葡萄糖量测的准确度。因此,当处理单元108接收到光线110的光线位置产生偏移的位置信息时,处理单元108会调整光源102所发射出的光线110的光线位置。另一方面,当警示器118接收到光线110的光线位置产生偏移的位置信息时,警示器118会发出光或声音等警示信号,以告知使用者光源102所发射出的光线110的光线位置产生偏移,需对光线110的光线位置进行调整。因此,光信息分析单元116可防止因光线110的光线位置产生偏移,进而可提高葡萄糖量测的准确度。
在此实施例中,是以将光信息分析单元116探测到的能量信息同时传送到处理单元108与警示器118为例进行说明,然而只要将能量信息传送到处理单元108与警示器118的其中一者即可进行反馈控制的操作。光信息分析单元116例如是分别耦接至处理单元108及警示器118,但光信息分析单元116、处理单元108及警示器118的耦接方式并不以此为限。
在另一实施例中,光源102例如是耦接至或光源控制单元(未示出),此时光信息分析单元116会将光线110的能量信息传送到光源控制单元,以对光源102进行反馈控制。
此外,在此实施例中,是以在光线110入射到眼球200中之前,利用光信息分析单元116探测由分光器104所反射的光线110为例进行说明。
非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括参考元件128。参考元件128接收来自分光器104的光线110,且由参考元件128反射的光线110借由分光器104传送到光探测器组106,其中由光源102发射出的光线110借由分光器104与眼球200传送到光探测器组106而形成第一光路,且由光源102发射出的110光线借由分光器104与参考元件128传送到光探测器组106而形成第二光路。借此,可检测出环境对光线110的影响,例如系统内外温度的变化及电路本身的噪声干扰等对于吸收能量强度与旋光强度所造成的影响,以利于进行内部校正。
参考元件128可为参考片或参考溶液。参考元件128例如是吸光材料、反射光材料或溶液。举例来说,参考元件128例如是蒸镀片、吸光片或葡萄糖标准浓度溶液等。
在第二光路上借由参考元件128反射的光线110具有特征强度。在实际进行量测时,光探测器组106自第二光路获得由参考元件128反射的光线110的参考强度。处理单元108可自第一光路得到由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组106的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化,且借由比较特征强度与参考强度,而排除环境影响所造成的光强度变化,而获得生化分子的生化分子信息,生化分子至少包括葡萄糖,且处理单元108借由生化分子信息获得葡萄糖信息,由于葡萄糖信息与血糖信息具有对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出血糖信息。由于可借由参考元件128所提供的特征强度与参考强度来排除环境影响所造成的光强度变化(如吸收能量强度变化与旋光强度变化),因此可进行内部校正,以获得更精确的葡萄糖信息,进而提高血糖信息(如,血糖值)的准确度,且亦可校正光机系统。此外,在建立存在个体差异的使用者的个人参数时,能以第一次扎血的数据,借由与参考元件128的关系,日后得以不用扎针分析出血糖。
非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括分光器130。分光器130将来自分光器104的光线110分别传送至参考元件128与光信息分析单元116。在此实施例中,经参考元件128反射的光线110会借由分光器130传送至分光器104,再借由分光器104传送至光探测器组106,但并不用以限制本发明。于此技术领域具有通常知识的人员可依据需求调整参考元件128与分光器130的相对位置。此外,在此实施例中,虽然参考元件128与光信息分析单元116位于分光器130的不同侧,但并不用以限制本发明。在另一实施例,参考元件128与光信息分析单元116亦可位于分光器130的同一侧。此外,亦可将图1A的参考元件128与光信息分析单元116的位置互换。
非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括快门132与快门134中的至少一者。快门132设置于分光器104与眼球200之间的第一光路上。快门134设置于分光器104与参考元件128之间的第二光路上。在对眼球200进行量测之前,可先关闭快门132。直到经由光信息分析单元116确定光源102所发出的光线110的射出能量不会对而对眼球200造成伤害时,再打开快门132。此外,光探测器组106自第二光路获得由参考元件128反射的光线110的参考强度之前,可先打开快门134。直到光探测器组106获得上述参考强度之后,再关闭快门134。
基于上述可知,借由参考元件128可排除环境影响所造成的光强度变化(如吸收能量强度变化与旋光强度变化),因此非侵入式葡萄糖监测装置100可进行内部校正,以获得更精确的葡萄糖信息,进而提高血糖信息(如,血糖值)的准确度。
非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括眼睛定位装置136。眼睛定位装置136包括分光器138及摄影机140。
分光器138设置于分光器104与眼球200之间的第一光路上。分光器138例如是依波长控制穿透与反射比例的分光器。
摄影机140接收由分光器138所传送的影像信息。摄影机140可耦接至处理单元108。摄影机140例如是微型摄影机(microcamera)。当摄影机140可接收到由光源102发射出的光线110时,影像信息可为光线110照射到眼球200的位置。借由此影像信息可判断出光线110是否落在正确的眼球量测位置(如,瞳孔)。此外,摄影机140亦可用于进行使用者的身份比对,例如摄影机140可用以识别眼睛的虹膜,借此除了可加强个人信息安全性外,对于远程医疗及远距照护的数据处理上将更为便利。
眼睛定位装置136还可选择性地包括光源142。光源142发射出光线144,光线144借由分光器138而入射眼球200中,且由眼球200反射的光线144再借由分光器138传送到摄影机140。光源142例如是可见光源或不可见光源。当光源142为可见光源时,亦可使用光源142作为简易的眼睛瞄准用定位装置,用以使眼睛的视线150对准眼睛瞄准用定位装置而进行对位,以决定眼球量测位置。光源142例如是发光二极管或激光二极管或有机发光二极管。在另一实施例中,当光源142为不可见光源时,非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括其它眼睛瞄准用定位装置,例如标志或浮雕图案等。
眼睛定位装置136还可选择性地包括分光器146。光源142发射出的光线144借由分光器146传送到分光器138,但并不用以限制本发明。于此技术领域具有通常知识的人员可依据需求选择光源142发射出的光线144传送到分光器138的方式,只要光源142发射出的光线144可传送到分光器138即可。
当摄影机140可接收到由光源142发射出的光线144时,影像信息可为光线144照射到眼球200的位置。此时,借由分光器138传送到眼球200的光线110与光线144之间具有光路对应关系,此光路对应关系例如是同轴或不同轴。借由光线144照射到眼球200的位置的影像信息与光路对应关系可获得光线110照射到眼球200的位置,因此可判断出光线110是否落在正确的眼球量测位置(如,瞳孔)。影像信息例如是光点形成图案。
举例来说,当借由分光器138传送到眼球200的该光线110与该光线144为同轴时,光线144照射到眼球200的位置即相当于光线110照射到眼球200的位置,所以由摄影机140所接收到的光线144即可得知光线110照射到眼球200的位置,因此可判断出光线110是否落在正确的眼球量测位置(如,瞳孔)。
此外,当借由分光器138传送到眼球200的该光线110与该光线144为不同轴时,可利用借由分光器138传送到眼球200的光线110与光线144之间已知的光路相对关系(如,夹角),而由摄影机140所接收到的光线144推算出光线110照射到眼球200的位置,因此可判断出光线110是否落在正确的眼球量测位置(如,瞳孔)。
在此实施例中,借由分光器138传送到眼球200的该光线110与该光线144是以同轴为例进行说明,但是本发明并不以此为限。于此技术领域具有通常知识的人员可参照本发明的内容将借由分光器138传送到眼球200的光线110与光线144设定为不同轴进行量测。
当判断出光线110落在正确的眼球量测位置时,则可进行葡萄糖监测。此外,当判断出光线110并非落在正确的眼球量测位置时,可采用主动对位调整方式或被动对位调整方式。
主动对位调整方式可借由调整眼球200与光线100之间的相对位置,来进行眼球200的对位。举例来说,可请使用者调整眼球200的位置,或者可调整光线110的光束聚焦位置。此外,眼睛定位装置136还可选择性地包括透镜系统148。透镜系统148设置于光源102与分光器104之间的第一光路上,可用以动态调整光线110的光束聚焦位置,而对准眼睛量测位置,使得量测信号精确且稳定地输出。此外,借由透镜系统148可使焦点在光轴上移动扫描,即能对应待测物(如,人眼)的不同深度进行扫描,而能够主动量测其它区域数值。另外,当判断出光线110并非落在正确的眼球量测位置时,亦可设定为不量测、不记录或不采用非落在正确的眼球量测位置上的信息,直到光线110落在正确的眼球量测位置时,才进行葡萄糖监测。
被动对位调整方式可借由光线110落在眼球200上的位置与正确的眼球量测位置之间的偏差值,经由后端的运算处理得到正确的葡萄糖信息。
在此实施例中,光源142是以可见光源为例进行说明,而使得眼睛的视线对准光源142来进行对位及量测,但是本发明并不以此为限。在另一实施例中,不论光源142为可见光源或不可见光源,眼睛的视线亦可在不对准光源142的情况下进行对位及量测。
基于上述可知,借由眼睛定位装置136可避免因光线110未落在正确的眼球量测位置而造成的量测误差,因而使得非侵入式葡萄糖监测装置100可获得更精确的葡萄糖信息,进而提高血糖信息(如,血糖值)的准确度。
非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括连接元件124。连接元件124的一端连接于非侵入式葡萄糖监测装置100的出光口,连接元件124的另一端用以贴靠于眼睛外缘。此外,非侵入式葡萄糖监测装置100还可选择性地包括护套126,设置于连接元件124用以贴靠于该眼睛外缘的一面上。护套126例如是抛弃式护套。
基于第一实施例可知,在非侵入式葡萄糖监测装置100中,由于可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组106的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。
此外,非侵入式葡萄糖监测装置100可进行微型化应用,例如是以头带式使用或搭配眼镜使用,进而增进使用的便利性。另外,非侵入式葡萄糖监测装置100的使用环境并无特殊限制,可于室内或室外使用。
图2所示出为本发明的第二实施例的非侵入式葡萄糖监测装置的示意图。
请同时参照本申请的图1A及图2,第二实施例的非侵入式葡萄糖监测装置300与第一实施例的非侵入式葡萄糖监测装置100的差异在于:第二实施例的光探测器组306中的旋光量测装置312及能量量测装置314位于分光器104的同一侧,而第一实施例的光探测器组106中的旋光量测装置112及能量量测装置114分别位于分光器104的两侧。旋光量测装置312及能量量测装置314例如是分别与处理单元108进行耦接,但并不用以限制本发明。至于第二实施例的非侵入式葡萄糖监测装置300的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第一实施例的非侵入式葡萄糖监测装置100相似,故于此不再赘述。
在此实施例中,光探测器组306例如是用以量测由眼球200所反射、再借由分光器104反射的光线110。所要量测的光线110例如是先传送到旋光量测装置312进行旋光信息的量测,再进入到能量量测装置314中进行吸收能量信息的量测。在另一实施例中,光探测器组306亦可用以量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110。
在另一实施例中,非侵入式葡萄糖监测装置300还可包括另一组旋光量测装置312及能量量测装置314,而同时具有两组旋光量测装置312及能量量测装置314,以分别量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110的旋光信息与吸收能量信息,并量测由眼球200所反射、再借由分光器104反射的光线110的旋光信息与吸收能量信息。
同样地,由于第二实施例的非侵入式葡萄糖监测装置300可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组306的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,非侵入式葡萄糖监测装置300可微型化,所以在使用上相当便利,且可于室内或室外使用。
图3所示出为本发明的第三实施例的非侵入式葡萄糖监测装置的示意图。
请同时参照本申请的图1A及图3,第三实施例的非侵入式葡萄糖监测装置400与第一实施例的非侵入式葡萄糖监测装置100的差异在于:第三实施例的非侵入式葡萄糖监测装置400还包括分光器404,且光探测器组406包括第一光探测器408及第二光探测器410。至于第三实施例的非侵入式葡萄糖监测装置400的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第一实施例的非侵入式葡萄糖监测装置100相似,故于此不再赘述。
分光器404将由眼球200所反射、再借由分光器104传送的光线110传送到光探测器组406。分光器404例如是光学膜片、透镜、光栅或衍射光学元件或上述任意元件的组合。
第一光探测器408用以量测由分光器404所反射的光线110,且第二光探测器410用以量测穿过分光器404的光线110。第一光探测器408包括旋光量测装置412及能量量测装置414,且第二光探测器410包括旋光量测装置416及能量量测装置418。所要量测的光线110例如是先传送到旋光量测装置412(或416)进行旋光信息的量测,再进入到能量量测装置414(或418)中进行吸收能量信息的量测。其中,旋光量测装置412、416的组成装置与第一实施例的旋光量测装置112的组成装置相似,且能量量测装置414、418的组成装置与第一实施例的能量量测装置114的组成装置相似,故于此不再赘述。当非侵入式葡萄糖监测装置400中的第一光探测器408及第二光探测器410均可同时量测旋光信息及吸收能量信息时,可借由同时交叉比对所得到的两组旋光信息及吸收能量信息,而对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组406的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。旋光量测装置412、416与能量量测装置414、418例如是分别与处理单元108进行耦接,但并不用以限制本发明。
值得注意的是,当旋光量测装置412、416均为被动式旋光量测装置且均包括偏振片时,旋光量测装置412、416中的偏振片例如是水平偏振片与垂直偏振片中的一者与另一者,或为两种已知角度的偏振片。若搭配两组已知旋光角度的偏振片,其量测方式之一为比较两组能量差异,因能量差异可得知其旋光变化位于某个特定葡萄糖浓度范围,以提高探测的精准度。另一方法为借由两组已知旋光角度的偏振片,可分别因吸收能量变化判断出偏移分量,进而计算出旋光信息。
在另一实施例中,第一光探测器408及第二光探测器410中的一者例如是单个旋光量测装置,第一光探测器408及第二光探测器410中的另一者例如是单个能量量测装置。
此外,在上述实施例中,虽然由分光器404所反射的光线110及/或穿过分光器404的光线110是以一道光线为例进行说明。然而,由分光器404所反射的光线110及/或穿过分光器404的光线110可经由分光器404分为两道以上的光线,再借由上述所描述的第一光探测器408及第二光探测器410进行量测。
基于第三实施例可知,非侵入式葡萄糖监测装置400可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组406的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,非侵入式葡萄糖监测装置400可微型化,所以在使用上相当便利,且可于室内或室外使用。
图4所示出为本发明的第四实施例的非侵入式葡萄糖监测装置的示意图。
请同时参照本申请的图3及图4,第四实施例的非侵入式葡萄糖监测装置500与第三实施例的非侵入式葡萄糖监测装置400的差异在于:在第四实施例的非侵入式葡萄糖监测装置500中,光探测器组506包括第一光探测器508与第二光探测器510,且第一光探测器508与第二光探测器510位于分光器404的同一侧。在此实施例中,第一光探测器508与第二光探测器510例如是位于光线110穿透分光器404的一侧,且分别用以量测光线110穿透分光器404所产生的光线110a、110b。其中,第一光探测器508与第二光探测器510中的一者例如是用以量测旋光信息的旋光量测装置,第一光探测器508与第二光探测器510中的另一者例如是用以量测吸收能量信息的能量测装置。第一光探测器508与第二光探测器510例如是分别与处理单元108进行耦接,但并不用以限制本发明。至于第四实施例的非侵入式葡萄糖监测装置500的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第三实施例的非侵入式葡萄糖监测装置400相似,故于此不再赘述。
在另一实施例中,第一光探测器508与第二光探测器510亦可位于分光器404反射光线110的一侧,且分别用以量测借由分光器404反射光线110所产生的两道光线。
在上述实施例中,虽然由分光器404所反射的光线110及/或穿过分光器404的光线110是以两道光线110a、110b为例进行说明。然而,由分光器404所反射的光线110及/或穿过分光器404的光线110还可经由分光器404分为三道以上的光线,再借由上述所描述的第一光探测器508及第二光探测器510进行量测。
同样地,由于第四实施例的非侵入式葡萄糖监测装置500可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组506的光线110a、110b之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,非侵入式葡萄糖监测装置500可微型化,所以在使用上相当便利,且可于室内或室外使用。
图5所示出为本发明的第五实施例的非侵入式葡萄糖监测方法的流程图。
请参照图5,可选择性地进行步骤S90,使眼球瞄准眼睛瞄准用定位装置(如,光源142),用以使眼睛的视线对准眼睛瞄准用定位装置而进行对位,其对位包含装置光轴与眼睛视线的相对角度及位置调整,以决定眼球量测位置。另外,对于眼睛的定位除了可选择采用步骤S90的眼球瞄准眼睛瞄准用定位装置之外,在另一实施例中可选择采用如步骤S108的眼睛对位方式。此外,亦可同时采用步骤S90与步骤S108的眼睛对位方式。
进行步骤S100,由至少一光源发射出至少一光线。
可选择性地进行步骤S102,控制光源的光学特性、光机元件空间偏移或其组合,可用以产生改变因子,而有助于分析出更精确的葡萄糖信息。其中,可借由光源控制光线的发射频率、强度、开启时间长度、关闭时间长度或其组合。光探测器组可借由发射频率确定所要量测的光线。另外,借由光源控制光线的强度的功能,可确保进入眼球的光线能量不会造成伤害。此外,借由光源控制光线的开启时间长度、关闭时间长度或其组合,一方面可提供葡萄糖探测的时间,另一方面可确保进入眼球的光线能量不会造成伤害。
可选择性地进行步骤S104,在光线入射到眼球中之前,探测来自第一分光器(如,分光器104)的光线的光信息,以对光线的光学特性进行反馈控制。光信息包括能量信息及位置信息中的至少一者。光学特性例如是射出能量及/或光线位置。
可选择性地进行步骤S106,借由参考元件排除环境影响所造成的光强度变化。借此,可排除环境影响所造成的光强度变化。此外,步骤S104与步骤S106的执行并没有一定的顺序。
可选择性地进行步骤S108,借由眼睛定位装置(如,眼睛定位装置136)对眼睛进行对位。借此,可避免因光线未落在正确的眼球量测位置而造成的量测误差。
进行步骤S110,使由光源发射出的光线借由具有聚焦功能的第一分光器(如,分光器104)而入射且聚焦到眼球中。
可进行步骤S112与步骤S114中的其中一者。其中,步骤S112为借由第一分光器(如,分光器104)将由眼球所反射的光线传送到光探测器组。步骤S114为将由眼球所反射的光线借由第一分光器(如,分光器104)传送到第二分光器(如,分光器404),再借由第二分光器(如,分光器404)传送到光探测器组。
进行步骤S116,借由光探测器组量测传送到光探测器组的光线的旋光信息及吸收能量信息。
进行步骤S118,借由处理旋光信息及吸收能量信息而获得由光源发射出的光线与传送到光探测器组的光线之间的旋光变化及吸收能量变化。
进行步骤S120,对旋光变化及吸收能量变化进行分析,以获得生化分子的生化分子信息,生化分子至少包括葡萄糖,且借由生化分子信息获得葡萄糖信息。此外,由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出血糖信息(如,血糖值)。生化分子例如胆固醇、尿酸、水、乳酸、尿素、抗坏血酸或其组合。此外,在生化分子中可能会包括干扰分子,干扰分子例如是量测标的(如,葡萄糖)以外的分子,如胆固醇、尿酸、水、乳酸、尿素或抗坏血酸。其中,抗坏血酸、乳酸等会对旋光信息产生干扰,而水等会对吸收能量信息产生干扰。等会对吸收能量信息产生干扰。另外,在步骤S120中,还可选择性地对干扰分子所造成的干扰进行排除。另外一方面,在步骤S120中,还可选择性地借由参考元件所提供的特征强度与参考强度来排除环境影响所造成的光强度变化,因此可进行内部校正,以获得更精确的葡萄糖信息,进而提高血糖信息(如,血糖值)的准确度。
第五实施例的各种非侵入式葡萄糖监测方法的各种样态及各种使用装置已于第一实施例至第四实施例中进行详尽地说明,故于此不再赘述。
基于上述,由于第五实施例所提出的非侵入式葡萄糖监测方法是利用光学探测眼球的方式来量测出量测对象的葡萄糖信息(如,葡萄糖值),因此可连续地且实时地获得量测对象的葡萄糖信息(如,葡萄糖浓度),并因葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)可读出血糖信息(如,血糖值)。
另一方面,上述实施例的非侵入式葡萄糖监测装置及方法还可应用于可携式移动装置,而使得可携式移动装置具有非侵入式葡萄糖监测功能。可携式移动装置例如是手机、平板计算机及数字相机等。以下,以实施例说明具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置。
图6所示出为本发明的第六实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图2及图6,第六实施例的可携式移动装置600与第二实施例的非侵入式葡萄糖监测装置300的差异在于:可携式移动装置600还包括装置本体602及光学套件604。光学套件604装设于装置本体602上,而光学套件604中包括分光器104。光探测器组606、处理单元108、光源102、光信息分析单元116及警示器118例如是设置于本体602内,但并不用以限制本发明。此外,光探测器组606包括旋光量测装置612及能量量测装置614,其中可携式移动装置600利用其相机模块中的感光元件作为光探测器组606中的能量量测装置614。旋光量测装置612及能量量测装置614例如是分别与处理单元108进行耦接,但并不用以限制本发明。旋光量测装置612例如是主动式旋光量测装置或被动式旋光量测装置。能量量测装置614例如是感光元件,如电荷耦合元件、互补金属氧化半导体传感器或光二极管。另外,可携式移动装置600进行葡萄糖监测用的光线110是利用可携式移动装置600的相机模块中的光行进路线进行传送。至于第六实施例的可携式移动装置600的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第二实施例的非侵入式葡萄糖监测装置300相似,而第六实施例与第二实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第二实施例,故于此不再赘述。此外,为了简化附图,在图6至图13中并未示出摄影机140与处理单元108的耦接关系。
此外,在第六实施例中,连接元件124连接元件的一端连接于可携式移动装置600的出光口601,连接元件124的另一端用以贴靠于眼睛外缘。
另一方面,光学套件604还可选择性地包括镜片组608。当光学套件604具有镜片组608时,光学套件604可整合作为可携式移动装置600的相机模块中的镜头。此外,不论光学套件604是否具有镜片组608,可将可携式移动装置600的相机模块中的镜头置换成光学套件604,以进行葡萄糖监测。在另一实施例中,在进行葡萄糖监测时,搭配光源的设计,还可将光学套件604直接外挂于可携式移动装置600的相机模块中的镜头上。
在此实施例中,由光源102发射的光线110借由分光器104而入射且聚焦到眼球200中。光探测器组606例如是用以量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110。所要量测的光线110例如是先传送到旋光量测装置612进行旋光信息的量测,再进入到能量量测装置614中进行吸收能量信息的量测。
基于上述可知,第六实施例的可携式移动装置600可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置600,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置600的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护。
图7所示出为本发明的第七实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图6及图7,第七实施例的可携式移动装置700与第六实施例的可携式移动装置600的差异在于:第七实施例的可携式移动装置700还包括分光器404(可参照第三实施例),且光探测器组606还包括旋光量测装置616及能量量测装置618。旋光量测装置616例如是主动式旋光量测装置或被动式旋光量测装置。能量量测装置618例如是感光元件,如电荷耦合元件、互补金属氧化半导体传感器或光二极管。至于第七实施例的可携式移动装置700的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第六实施例的可携式移动装置600相似,而第七实施例与第六实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第三实施例,故于此不再赘述。
分光器404例如是将由眼球200所反射、再借由分光器104传送的光线110传送到光探测器组606中。分光器404例如是光学膜片、透镜、光栅或衍射光学元件或上述任意元件的组合。
在光探测器组606中,旋光量测装置612及能量量测装置614例如是用以量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110c。所要量测的光线110c例如是先传送到旋光量测装置612进行旋光信息的量测,再进入到能量量测装置614中进行吸收能量信息的量测。旋光量测装置616及能量量测装置618例如是用以量测由眼球200所反射、经分光器104传送到分光器404、再由分光器404所反射的光线110d。所要量测的光线110d例如是先传送到旋光量测装置616进行旋光信息的量测,再进入到能量量测装置618中进行吸收能量信息的量测。
在此实施例中,能量量测装置614、618是以两个分离的构件进行说明。然而,在另一实施例中,能量量测装置614、618也可是同一个感光元件上的不同感测区域,而可利用感光元件上的不同感测区域进行光线的感测。
同样地,第七实施例的可携式移动装置700可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110c、110d之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置700,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置700的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护。
图8所示出为本发明的第八实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图7及图8,第八实施例的可携式移动装置800与第七实施例的可携式移动装置700的差异在于:在可携式移动装置800中,光线110穿过分光器104即可产生两道光线110e、110f,所以不具有可携式移动装置700中的分光器404。此外,可携式移动装置800的光探测器组606只具有一个能量量测装置614,而不具有能量量测装置618。能量量测装置614包括感测区域614a、614b,感测区域614a、614b可分别量测光线110e、110f的吸收能量信息。至于第八实施例的可携式移动装置800的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第七实施例的可携式移动装置700相似,而第八实施例与第七实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第七实施例,故于此不再赘述。
在此实施例中,是以同一个能量量测装置614对光线110e、110f进行量测。然而,在另一实施例中,可携式移动装置800亦可使用两个分离的能量量测装置对光线110e、110f进行量测。
值得注意的是,在上述实施例中,光线110是以经由分光器104分为两道光线110e、110f为例进行说明,但并不用以限制本发明。于此技术领域具有通常知识的人员参照上述实施例可知,当光线110经由分光器104分为两道以上的光线时,能量量测装置614上的感测区域数量亦可分为两个以上,而分别对应来自分光器104的光线,而能够分别量测所对应的光线的吸收能量信息。
虽然,在此实施例中,由能量量测装置614所接收的两道以上的光线是经由分光器104所产生,但并不用以限制本发明。在另一实施例中,由能量量测装置614所接收的两道以上的光线亦可由光源100所形成,因此通过分光器104的光线可为两道以上,此时能量量测装置614上的感测区域数量亦可分为两个以上,而可分别对应来自分光器104的光线,而能够分别量测所对应的光线的吸收能量信息。
同样地,第八实施例的可携式移动装置800可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110e、110f之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置800,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置800的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护,以实时血糖数据来提醒或控制用药,如遇紧急状况亦可直接通报医疗单位进行救护。
图9所示出为本发明的第九实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图7及图9,第九实施例的可携式移动装置900与第七实施例的可携式移动装置700的差异在于:第九实施例的光学套件904的组成与第七实施例的光学套件604的组成不同。光学套件904外接于装置主体602上,且光学套件904除了包括分光器104及镜片组608外,还包括光源102及分光器404,且还可选择性地包括光信息分析单元116及警示器118。至于第九实施例的可携式移动装置900的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第七实施例的可携式移动装置700相似,而第九实施例与第七实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第七实施例,故于此不再赘述。
同样地,第九实施例的可携式移动装置900可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110c、110d之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置900,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置900的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护。
值得注意的是,第九实施例的可携式移动装置900中的外接式光学套件904的概念亦可应用于第六实施例至第八实施例中。
图10所示出为本发明的第十实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图6及图10,第十实施例的可携式移动装置1000与第六实施例的可携式移动装置600的差异在于:第十实施例的光学套件1004的组成与第六实施例的光学套件604的组成不同。光学套件1004外接于可携式移动装置1000的镜头1006上,且光学套件1004包括分光器104、光源102及旋光量测装置612,且还可选择性地包括光信息分析单元116及警示器118。于此技术领域具有通常知识的人员可将光源102、旋光量测装置612及光信息分析单元116以最适当的方式与处理单元108进行耦接,于此不再赘述。至于第十实施例的可携式移动装置1000的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第六实施例的可携式移动装置600相似,而第十实施例与第六实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第六实施例,故于此不再赘述。
在进行葡萄糖量测时,旋光量测装置612及能量量测装置614例如是用以量测由眼球200所反射、再穿过分光器104的光线110。所要量测的光线110例如是先传送到旋光量测装置612进行旋光信息的量测,接着穿过镜头1006之后,再进入到能量量测装置614中进行吸收能量信息的量测。
同样地,第十实施例的可携式移动装置1000可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置1000,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置1000的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护。
图11所示出为本发明的第十一实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图10及图11,第十一实施例的可携式移动装置1100与第十实施例的可携式移动装置1000的差异在于:在可携式移动装置1100中,光线110穿过分光器104后,可产生两道光线110g、110h。此外,可携式移动装置1100的光探测器组606包括旋光量测装置612、616及能量量测装置614。其中,能量量测装置614包括感测区域614c、614d。光线110g、110h可分别借由旋光量测装置612、616量测旋光信息之后,再分别借由能量量测装置614的感测区域614c、614d量测吸收能量信息。至于第十一实施例的可携式移动装置1100的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第十实施例的可携式移动装置1000相似,而第十一实施例与第十实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第十实施例,故于此不再赘述。
在此实施例中,是以同一个能量量测装置614对光线110g、110h进行量测。然而,在另一实施例中,可携式移动装置1100亦可使用两个分离的能量量测装置对光线110g、110h进行量测。
值得注意的是,在上述实施例中,光线110是以经由分光器104分为两道光线110g、110h为例进行说明,但并不用以限制本发明。于此技术领域具有通常知识的人员参照上述实施例可知,当光线110经由分光器104分为两道以上的光线时,能量量测装置614上的感测区域数量亦可分为两个以上,而分别对应来自分光器104的光线,而能够分别量测所对应的光线的吸收能量信息。
虽然,在此实施例中,由能量量测装置614所接收的两道以上的光线是经由分光器104所产生,但并不用以限制本发明。在另一实施例中,由能量量测装置614所接收的两道以上的光线亦可由光源100所形成,因此通过分光器104的光线可为两道以上,此时能量量测装置614上的感测区域数量亦可分为两个以上,而可分别对应来自分光器104的光线,而能够分别量测所对应的光线的吸收能量信息。
同样地,第十一实施例的可携式移动装置1100可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110g、110h之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置1100,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置1100的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护。
图12所示出为本发明的第十二实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图7及图12,第十二实施例的可携式移动装置1200与第七实施例的可携式移动装置700的差异在于:在可携式移动装置1200中,光线110经由分光器404反射后会产生两道光线110i、110j。此外,可携式移动装置1200的光探测器组1206包括第一光探测器1208与第二光探测器1210,且第一光探测器1208与第二光探测器1210位于分光器404的同一侧。在此实施例中,第一光探测器1208与第二光探测器1210例如是位于分光器404反射光线110的一侧,且分别用以量测由分光器404反射光线110所产生的光线110i、110j。其中,第一光探测器1208与第二光探测器1210中的一者例如是用以量测旋光信息的旋光量测装置,第一光探测器1208与第二光探测器1210中的另一者例如是用以量测吸收能量信息的能量测装置。在另一实施例中,第一光探测器1208与第二光探测器1210亦可分别包括旋光量测装置及能量量测装置。第一光探测器1208与第二光探测器1210例如是分别与处理单元108进行耦接,但并不用以限制本发明。至于第十二实施例的可携式移动装置1200的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第七实施例的可携式移动装置700相似,而第十二实施例与第七实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第四实施例,故于此不再赘述。
在另一实施例中,第一光探测器1208与第二光探测器1210亦可位于光线110穿透分光器404的一侧,且分别用以量测光线110穿透分光器404所产生的两道光线110a、110b。
同样地,第十二实施例的可携式移动装置1200可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组1206的光线110i、110g之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置1200,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置800的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护,以实时血糖数据来提醒或控制用药,如遇紧急状况亦可直接通报医疗单位进行救护。
图13所示出为本发明的第十三实施例的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的示意图。
请同时参照图12及图13,第十三实施例的可携式移动装置1300与第十二实施例的可携式移动装置1200的差异在于:第十三实施例的光学套件1304的组成与第十二实施例的光学套件1204的组成不同。光学套件1304外接于装置主体602上,且光学套件1304除了包括分光器104及镜片组608外,还包括光源102及分光器404,且还可选择性地包括光信息分析单元116及警示器118。至于第十三实施例的可携式移动装置1300的其它构件的组成装置、连接关系及效果等与第十二实施例的可携式移动装置1200相似,而第十三实施例与第十二实施例中相似的构件为相似的组成装置,且葡萄糖的监测方式可参照第十二实施例,故于此不再赘述。
同样地,第十三实施例的可携式移动装置1300可同时对由光源102发射出的光线110与传送到光探测器组606的光线110i、110j之间的旋光变化及吸收能量变化进行分析,而测得葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出具有高准确度的血糖信息(如,血糖值)。此外,由于将葡萄糖监测功能整合至可携式移动装置1300,所以在使用上相当便利。另外,可利用可携式移动装置1300的程序或网络连上云端,提供远距医疗照护。
此外,虽然非侵入式葡萄糖监测装置应用于可携式移动装置是以上述第六实施例至第十三实施例为例进行说明,但并不用以限制本发明。于此技术领域具有通常知识的人员可参照第六实施例至第十三实施例所揭示的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置,将具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的概念与第一实施例至第四实施例的各种实施型态结合,而发展出多样化的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置。
另外,虽然在上述第一实施例至第十三实施例中是以量测一眼为例进行说明,但并不用以限制本发明。于此技术领域具有通常知识的人员可参照上述实施例揭示的内容得知本发明应用于两眼的实施方式。
图14所示出为本发明的第十四实施例的生化分子的分析方法的示意图。
在此实施例中,生化分子的分析方法例如是借由生化分子监控装置的处理单元进行分析。所要进行分析的生化分子例如是葡萄糖、胆固醇、尿酸、水、乳酸、尿素、抗坏血酸或其组合。生化分子监控装置例如是上述第一实施例至第四实施例的非侵入式葡萄糖监测装置及第六实施例至第十三实施例所述的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置中的至少一者。
请参照图14,可进行步骤S202,获得旋光变化。获得旋光变化的方法包括下列步骤。首先,将生化分子监测装置所测得的多个旋光变化数值中超过可接受变动范围的部分舍去。接着,使用至少一数学统计方法对旋光变化数值进行计算。其中,数学统计方法例如是最小平方误差回归分析法。可接受变动范围例如是以下列数学式表示的范围。
旋光变化的可接受变动范围=旋光变化数值的算数平均数×(1±15%)
此外,可进行步骤S204,获得吸收能量变化。获得吸收能量变化的方法包括下列步骤。首先,将生化分子监测装置所测得的多个吸收能量变化数值中超过可接受变动范围的部分舍去。接着,使用至少一数学统计方法对吸收能量变化数值进行计算。其中,数学统计方法例如是最小平方误差回归分析法。可接受变动范围例如是以下列数学式表示的范围。
吸收能量变化的可接受变动范围=吸收能量变化数值的算数平均数×(1±15%)
进行步骤S206,建立生化分子与旋光变化关系的至少一第一多项式方程式以及生化分子与吸收能量变化关系的至少一第二多项式方程式。其中,生化分子包括目标分子与至少一干扰分子,且第一多项式方程式与第二多项式方程式的多个变量分别包括目标分子浓度变量及干扰分子浓度变量。
第一多项式方程式例如是由数据库中所储存的多个生化分子浓度数值与相对应的多个旋光变化数值所建立。第二多项式方程式例如是由数据库中所储存的多个生化分子浓度数值与相对应的多个吸收能量变化数值所建立。其中,数据库中所储存的多个生化分子浓度数值的样本体包括多个活体样本或多个标准样本。
此外,建立第一多项式方程式与第二多项式方程式的步骤还包括区分出多个旋光变化范围与多个吸收能量变化范围,且在各旋光变化范围具有所对应使用的第一多项式方程式,在各吸收能量变化范围具有所对应使用的第二多项式方程式。
举例来说,当目标分子为葡萄糖且干扰分子为乳酸,且区分出三个旋光变化范围与三个吸收能量变化范围时,所选用的第一多项式方程式与第二多项式方程式如下所示,但本发明并不以此为限。
在第一旋光变化范围所对应使用的第一多项式方程式:
θ(葡萄糖影响+乳酸影响)=a1X葡萄糖浓度+b1Y乳酸浓度+c1
在第二旋光变化范围所对应使用的第一多项式方程式:
θ(葡萄糖影响+乳酸影响)=a1'X葡萄糖浓度+b1'Y乳酸浓度+c1'
在第三旋光变化范围所对应使用的第一多项式方程式:
θ(葡萄糖影响+乳酸影响)=a1″X葡萄糖浓度+b1″Y乳酸浓度+c1″
其中,θ(葡萄糖影响+乳酸影响)为旋光变化,X葡萄糖浓度为目标分子浓度变量,Y乳酸浓度为干扰分子浓度变数,a1、a1'、a1″、b1、b1'、b1″、c1、c1'与c1″为已知的系数。
在第一吸收能量变化范围所对应使用第二多项式方程式:
P(葡萄糖影响+乳酸影响)=a2X葡萄糖浓度+b2Y乳酸浓度+c2
在第二吸收能量变化范围所对应使用第二多项式方程式:
P(葡萄糖影响+乳酸影响)=a2'X葡萄糖浓度+b2'Y乳酸浓度+c2'
在第三吸收能量变化范围所对应使用第二多项式方程式:
P(葡萄糖影响+乳酸影响)=a2″X葡萄糖浓度+b2″Y乳酸浓度+c2″
其中,P(葡萄糖影响+乳酸影响)为吸收能量变化,X葡萄糖浓度为目标分子浓度变量,Y乳 酸浓度为干扰分子浓度变数,a2、a2'、a2″、b2、b2'、b2″、c2、c2'与c2″为已知的系数。
进行步骤S208,借由将由生化分子监测装置所测得的旋光变化与吸收能量变化带入第一多项式方程式与第二多项式方程式中,以计算出同时存在目标分子与干扰分子时的目标分子的第一目标分子浓度。第一目标分子浓度的计算方法例如是对第一多项式方程式与第二多项式方程式进行联立方程式的求解。在进行步骤S208的过程中,还可借由控制改变因子,分析旋光变化及吸收能量变化,以获得第一目标分子浓度。其中,改变因子包括光发射频率、光能量强度、光开启时间长度、光关闭时间长度、光机元件空间偏移或其组合。
此外,还可选择性地进行步骤S210、S212、S214、S216、S218或其组合。
在步骤S210中,建立生化分子与旋光变化关系的至少一第一图表或至少一第三多项式方程式。其中,第三多项式方程式的变量包括目标分子浓度变量。
第一图表与第三多项式方程式例如是由数据库中所储存的多个生化分子浓度数值与相对应的多个旋光变化数值所建立。其中,数据库中所储存的多个生化分子浓度数值的样本体包括多个活体样本或多个标准样本。
此外,建立第一图表或第三多项式方程式的步骤还包括区分出多个旋光变化范围,且在各旋光变化范围具有所对应使用的第一图表、第三多项式方程式或其组合。
举例来说,当目标分子为葡萄糖,且区分出三个旋光变化范围时,所选用的第三多项式方程式如下所示,但本发明并不以此为限。
在第一旋光变化范围所对应使用的第三多项式方程式:
θ(葡萄糖影响)=a3X葡萄糖浓度+c3
在第二旋光变化范围所对应使用的第三多项式方程式:
θ(葡萄糖影响)=a3'X葡萄糖浓度+c3'
在第三旋光变化范围所对应使用的第三多项式方程式:
θ(葡萄糖影响)=a3″X葡萄糖浓度+c3″
其中,θ(葡萄糖影响)为旋光变化,X葡萄糖浓度为目标分子浓度变量,a3、a3'、a3″、c3、c3'与c3″为已知的系数。
在步骤S212中,将由生化分子监测装置所测得的旋光变化带入第一图表、第三多项式方程式或其组合中,以计算出目标分子的第二目标分子浓度。在进行步骤S212的过程中,还可借由控制改变因子,分析旋光变化,以获得第二目标分子浓度。其中,改变因子包括光发射频率、光能量强度、光开启时间长度、光关闭时间长度、光机元件空间偏移或其组合。
在步骤S214中,建立生化分子与吸收能量变化关系的至少一第二图表或至少一第四多项式方程式。其中,第四多项式方程式的变量包括目标分子浓度变量。
第二图表与第四多项式方程式例如是由数据库中所储存的多个生化分子浓度数值与相对应的多个吸收能量变化数值所建立。其中,数据库中所储存的多个生化分子浓度数值的样本体包括多个活体样本或多个标准样本。
此外,建立第二图表或第四多项式方程式的步骤还包括区分出多个吸收能量变化范围,且在各吸收能量变化范围具有所对应使用的第二图表、第四多项式方程式或其组合。
举例来说,当目标分子为葡萄糖,且区分出三个吸收能量变化范围时,所选用的第四多项式方程式如下所示,但本发明并不以此为限。
在第一吸收能量变化范围所对应使用的第四多项式方程式:
P(葡萄糖影响)=a4X葡萄糖浓度+c4
在第二吸收能量变化范围所对应使用的第四多项式方程式:
P(葡萄糖影响)=a4'X葡萄糖浓度+c4'
在第三吸收能量变化范围所对应使用的第四多项式方程式:
P(葡萄糖影响)=a4″X葡萄糖浓度+c4″
其中,P(葡萄糖影响)为吸收能量变化,X葡萄糖浓度为目标分子浓度变量,a4、a4'、a4″、c4、c4'与c4″为已知的系数。
在步骤S216中,将由生化分子监测装置所测得的吸收能量变化带入第二图表、第四多项式方程式或其组合中,以计算出目标分子的第三目标分子浓度。在进行步骤S216的过程中,还可借由控制改变因子,分析吸收能量变化,以获得第三目标分子浓度。其中,改变因子包括光发射频率、光能量强度、光开启时间长度、光关闭时间长度、光机元件空间偏移或其组合。
在步骤S218中,由第一目标分子浓度、第二目标分子浓度、第三目标分子浓度或其组合判断出最终目标分子浓度。在另一实施例中,当不进行步骤S218时,可将步骤S208中所得到的第一目标分子浓度作为最终目标分子浓度。
由上述第十四实施例可知,上述生化分子的分析方法可借由旋光变化与吸收能量变化,而获得同时存在目标分子与干扰分子时的目标分子浓度,因此可获得更精确的目标分子浓度。
[实例]
前房液中的葡萄糖和其它物质如尿素、水和维他命等的能量吸收的关系式如方程式(1)所述。
A总和=A葡萄糖+[A维他命+Ai+…]
=ε1bc1+[ε2bc2+ε3bc3+…]…(1)
前房液中葡萄糖和其它物质如尿素、水和维他命等的旋光角度关系式如方程式(2)所述。
θ总和=θ葡萄糖+[θ维他命+θi+…]
=φ1bc1+[φ2bc2+φ3bc3+…]…(2)
A总和:生化分子监测装置测得前房液的总能量吸收度;
A葡萄糖、A维他命、Ai:分别代表前房液中的葡萄糖、维他命与其它不同组成成分的能量吸收度;
θ总和:生化分子监测装置测得前房液的总旋光角度;
θ葡萄糖、θ维他命、θi:分别代表前房液中的葡萄糖、维他命与其它组成成分所产生的旋光角度;
ε1、ε2、ε3…:各物质的摩尔吸收系数(molar absorptivity),通常以M-1cm-1作为单位;
b:光路径,通常以cm-1作为单位;
c1、c2、c3…:各物质的摩尔浓度,通常以M作为单位;
φ1、φ2、φ3…:各物质的理论旋光角度系数,通常以M-1cm-1作为单位。
假设前房液中包含两种成分,其中之一为葡萄糖,葡萄糖的能量吸收度为A葡萄糖,而另一种成分为维他命,维他命的能量吸收度为A维他命,则原式(1)(2)中可化简为:
A总和=A1×c葡萄糖+A2×c维他命+常数C1…(3)
θ总和=B1×c葡萄糖+B2×c维他命+常数C2…(4)
其中,A1、A2…分别代表前房液中不同组成成分的能量吸收度的比例,而B1、B2…分别代表前房液中不同组成成分所产生的旋光角度的比例。
为简化说明,假设前房液中组成仅含两未知浓度的葡萄糖与维他命,而路径长为b,则
A1代表在一固定光径b时,葡萄糖的能量吸收度占总能量吸收度的百分比例;
A2代表在一固定光径b时,维他命的能量吸收度占总能量吸收度的百分比例;
B1代表在一固定光径b时,葡萄糖所产生的旋光角度占总旋光角度的百分比例;
B2代表在一固定光径b时,维他命所产生的旋光角度占总旋光角度的百分比例;
c葡萄糖:葡萄糖的摩尔浓度;
c维他命:维他命的摩尔浓度。
将量测数值带入方程式(3)和(4),方程式(3)和(4)可改为方程式(5)和(6)。
7.5=0.1×c葡萄糖+0.2×c维他命+0.5…(5)
46.1=0.9×c葡萄糖+0.1×c维他命+0.1…(6)
为减低噪声(如温度..)的干扰,单一待测物的吸收浓度与旋光角度数值的计算是根据反馈机制所控制的激光来做校正。最后,将经由反馈机制校正后所测得每一吸收浓度或旋光角度数值,经由方程式(5)和(6)可得出葡萄糖浓度为50mg/dL以及维他命浓度为10mg/dL。
由此可知,借由上述方法可判别两种不同物质的浓度。如果同时搭配不同干扰物的吸收与旋光角度的特性,本逻辑算法可判别前房液中葡萄糖和至少一种混和物的情形。另外,根据反馈机制所计算出的吸收浓度与旋光角度数值,亦可避免环境噪声的干扰。
综上所述,上述实施例至少具有下列特点。借由上述实施例所提出的非侵入式葡萄糖监测装置可准确地量测出量测对象的葡萄糖信息(如,葡萄糖值),由于眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖浓度与血糖浓度具有对应关系,通过此对应关系,借由本发明的非侵入式葡萄糖监测装置探测眼球(如,眼球中的前房液)中的葡萄糖信息(葡萄糖浓度)而读出血糖信息(如,血糖值)。上述实施例所提出的非侵入式葡萄糖监测装置可进行微型化应用,进而增进使用的便利性。上述实施例所提出的具有非侵入式葡萄糖监测功能的可携式移动装置的使用环境并无特殊限制,可于室内或室外使用。借由上述实施例所提出的非侵入式葡萄糖监测方法可连续地且实时地获得量测对象的血糖值。上述实施例所提出的生化分子的分析方法可借由旋光变化与吸收能量变化,而获得同时存在目标分子与干扰分子时的目标分子浓度,因此可获得更精确的目标分子浓度。此外,当上述实施例所提出的非侵入式葡萄糖监测装置具有参考元件时,可排除环境影响所造成的光强度变化,以获得更精确的葡萄糖信息,进而提高血糖信息(如,血糖值)的准确度。另外,当上述实施例所提出的非侵入式葡萄糖监测装置具有眼睛定位装置时,可避免因光线未落在正确的眼球量测位置而造成的量测误差,因而使得非侵入式葡萄糖监测装置可获得更精确的葡萄糖信息,进而提高血糖信息(如,血糖值)的准确度。
虽然本发明已以较佳实施例揭示如上,然而其并非用以限定本发明,任何熟悉此技术的人员,在不脱离本发明的精神和范围内,当可作些许的变更与修饰,因此本发明的保护范围应当由所附的权利要求书所界定为准。