CN103830701A - 一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，称取半夏150-200份、厚朴200-240份、防风140-180份、川芎140-180份、紫苏叶140-180份、生姜150-170份，加水煎煮，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.03～1.05（60℃±10℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；将茯神250-300份超微粉化，与喷雾干燥的细粉混合均匀制粒既得。本发明诸药配伍解思除虑，宁心安神，抗抑郁、焦虑，镇静催眠。本品适用于思虑过度所引起的失眠症。

Description

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药

技术领域

本发明涉及一种中药，特别涉及一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药。

背景技术

失眠症是目前世界性的临床的常见疾患，据Bisler等1979年对美国洛彬矶地区1006户家庭抽样调查，失眠患病率为32%，其中入睡困难、易醒和早醒分别为l4%、23%和14%。美国其它地区的患病率也约在33%，英国、澳大利亚的调查结果与此相似。目前我国尚无全国范围对失眠的统计数字。章茜等对河南省部分地区的1289名成年人睡眠健康方面的初步调查表明，经常失眠和有时失眠的人分别占所调查人数的5.4%和52.9%。根据北京协和医院神经科门诊统计，失眠约占门诊病人数的10-15%左右，各科开镇静安眠药的处方数占全天处方数的6.8%-9.2%。失眠不仅严重危害人们的身心健康，降低劳动效率，且与多种精神障碍，消化性溃殇及心脑血管疾病密切相关，还可增加死亡和意外事故的发生，因此，失眠的有效防治具有十分重要的意义。

失眠是指入睡困难、睡眠维持困难和早醒，是睡眠量的不足或质的欠佳。中医学称之为“不寐”、“不得眠”、“目不瞑”等。药物是治疗失眠的主要治疗手段，目前西药常用催眠剂与安定剂，可产生即时疗效，但长期服药，病人对药物的耐受性增加，并产生对药物的依赖性，久之，易产生药物的蓄醉样作用和毒副作用。祖国医学对失眠的病因病机及治疗积累了丰富的经验，多认为失眠当从心论治。

在临床实际工作中我们发现，虽然内、外致病条件的结合导致失眠症的产生，而各种失眠患者所表现出的心理状态不尽相同，而这些不同的心理状态紊乱常常是失眠症得以长期维持的根本原因。以此思路为根据，对古代文献进行查询，发现《伤寒论》记载了各种失眠情形，“虚烦懊憹不得眠”、“心中烦，不得眠”、“烦躁不得眠”等，说明张仲景已经非常重视与失眠关联的心理情绪的表现。张景岳对不寐患者存在的不良情绪和心理活动有深刻的认识，“心虚则神不守舍，故或为惊惕，或为恐畏，或有所系恋，或无因而偏多妄思，以致终夜不寐，及忽寐忽醒，而为神魂不安等证。”吴澄在《不居集》中记载了“怔忡不寐”、“恐怖不寐”、“思虑太过，烦热不寐”、“劳伤焦思，耗血损气，热渴不寐”、“烦躁内热，怔忡不寐”、“忿怒不寐”、“心事烦扰不寐”等。通过对134种历代医籍、医案有关不寐的资料统计，最多与不寐并见的不良心理状态有烦躁焦虑类（43.2%）、惊悸不安类（37.4%）、郁闷不舒类（12.7%）、思虑过度类（10.1%）、精神萎靡类（8.4％）。至此，以上五种异常状态基本勾勒出了失眠患者存在的心理紊乱全貌。

思虑过度状态的失眠是指失眠症的患者终日多思多虑，这种状态有时是失眠的原因又是是失眠导致的结果。患者由于社会、家庭和工作等的压力之下常常导致失眠，而患有失眠症的患者又多表现出对睡眠的重重顾虑，终日得出与惦念和忧虑之中。以上我们统称为思虑状态失眠。古籍对失眠的思虑过度描述有，“时多疑虑”、“不知所从，无故多思”（《问斋医案》）、“多思多虑”（《张聿青医案》）。

对于这种状态的失眠，明·张介宾《景岳全书·卷十八·不寐》：“若思虑劳倦伤心脾，以致气虚精陷，而为怔忡、惊悸、不寐者，宜寿脾煎或归脾汤。……若劳倦伤心脾，中气不足，清阳不升，……补中益气汤。若思虚过度，心虚不寐而微兼烦热者，养心汤或酸枣仁汤。若焦思过度，耗心血，动心火，而烦热干渴不寐者，天王补心丹。……凡人以劳倦思虑太过者，必致血液耗亡，神魂无主，所以不寐，即有微痰微火，皆不必顾，只宜培养气血，血气复则诸证自退。”

思虑劳倦太过，耗伤血气，以致不寐。清·陈士铎《辨证奇闻·虚损门》:“人有用心太过，思虑终宵，以致精神恍惚，语言倦怠，忽忽若有所失，腰脚沉重，肢体困惫，人以为怯症之成也，谁知是劳心以致伤神乎!夫心藏神，神之久安于心者，因心血之旺也。思虑无穷，劳其心矣，心劳则血必渐耗，而神无以养，恍恍惚惚，有无定之形。且神宜静不宜动，神动则心更动，心动而血益亏，血亏而神愈动。虽有肾水之资，而血不能滋，虽有肝木之养，而液不能入。寡弱之君，无以自立，虽有良辅，而四体不能强健。此腰脚肢体所以沉重而困惫也。治法，必急救其心，而救心必以安神为主。方用定神汤。”

《不居集》心为事扰，神动不安，精气耗散而不寐者，……培土养阴汤。叶天士：若因里病而不寐者，或焦烦过度，而离宫内燃，从补心丹及酸枣仁汤法。或忧劳愤郁，而耗心损脾，宗养心汤及归脾汤法。叶天士《景岳全书发挥》：““故或惊惕，或恐畏，此等皆五气之火妄动而不寐”“或无因而多忘思，以致终夜不寐，及忽寐忽醒，而为神魂不安等证。心藏神，肝藏血，而脏之火妄动，则神魂不宁而不寐”（另加方药）等。自此以降，陈士铎、吴澄和叶天士均从不同的角度进行了发挥。但是以上医家偏重治疗的是思虑过度所造成的机体病理损害，而对于思虑这个思维过程却没有进行干预。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术不足，而提供一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药。

本发明采取的技术方案为：

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏150-200份、厚朴200-240份、防风140-180份、川芎140-180份、紫苏叶140-180份、生姜150-170份、茯神250-300份。

所述的治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成优选为：半夏160-180份、厚朴200-220份、防风150-170份、川芎150-170份、紫苏叶150-170份、生姜150-170份、茯神250-280份。

所述的治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成进一步优选为：半夏160-170份、厚朴210-220份、防风160-170份、川芎160-170份、紫苏叶160-170份、生姜160-170份、茯神260-270份。

上述治疗思虑过度引起的失眠症的中药的制备方法，包括步骤如下：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮2-4次，每次加入原料药总质量8-10倍的水，煎煮1.5-2.5小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.03～1.05（60±10℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化（粒径10μm～500μm），与步骤（1）得的细粉混合均匀，加辅料压片成型，或者采用挤压造粒法制备颗粒、干燥、整粒、过筛，将颗粒装入胶囊或装袋。

制得的中药的质量检测方法，包括步骤如下：

（1）防风的鉴别：取制得的药物颗粒4g，加丙酮20ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取防风对照药材2g，按上法配制，作为对照药材溶液；另取不含防风的其他药味，按供试品溶液制备法制成，作为阴性对照溶液；照薄层色谱法（2005版《中国药典》一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以氯仿-甲醇（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（254）下检视；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，阴性对照无此斑点（见附图1）；

（2）厚朴的鉴别：取制得的药物颗粒3g，加甲醇25ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸至5ml，作为供试品溶液；取厚朴对照药材1.5g，按上法制成，作为对照药材溶液；另取不含厚朴的其他药味，按供试品溶液制备方法制成，作为阴性对照溶液；照薄层色谱法（2005版《中国药典》一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以苯-甲醇（9：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯（254）下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，阴性对照无此斑点（见附图2）；

（3）川芎中阿魏酸的含量测定：

用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相；VP-ODS柱，（4.6mm×150mm，10μm）；流动相甲醇：1wt％醋酸（35：65）；检测波长323nm；柱温：室温；流速：1ml/min；

对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品适量，用流动相制成每1mL含10μg的溶液，即得；

供试品溶液的配制取制得的药物颗粒研细，精密称取约0.5g，加流动相200ml，称定重量，超声波超声30分钟，放冷，再称重，补足损失重量，摇匀，离心，取上清液，用0.45μ微孔滤膜过滤，即得；

分别精密量取对照品与供试品溶液各10μL，注入HPLC测定，即得阿魏酸的含量。

阿魏酸的含量范围0.018wt%～0.038wt%。

半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit的干燥块茎。块茎含挥发油、少量脂肪、淀粉、烟碱、粘液质、氨基酸等。

厚朴为木兰科植物厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.或凹叶厚朴

MagnoliaofficinalisRehd.etWils.Var.bilobaet.Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。厚朴树皮含厚朴酚、四氢厚朴酚、异厚朴酚和朴酚、挥发油等。凹叶厚朴树皮含挥发油约1%。油含β-桉叶醇、厚朴酚、四氢厚朴酚及异厚朴酚。此外，尚含生物碱、皂苷。

茯神为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf.菌核中间天然抱有松根的部分。菌核含β-茯苓聚糖约占干重93%和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3β-羟基羊毛甾三烯酸。

紫苏叶为唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L)Briff的干燥叶(或嫩枝)，别名为苏叶，赤苏叶、青苏叶、香苏叶。夏季枝叶茂盛时采收，除去杂质、晒干。皱紫苏全草含挥发油约0.5%，内含紫苏醛约55%，左旋柠檬烯20-30%及α-哌烯少量。叶的挥发油中含异白苏烯酮等。尖紫苏全草主要含挥发油。

防风为伞形科植物防风Saposhnikoviadivaricata(Turcz.)Schischk.的干燥根。防风含挥发油、甘露醇、苦味苷等。

川芎为伞形科藁本属植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根茎，始载于《神农本草经》。根茎含挥发油、生物碱、酚性成分、内酯类、阿魏酸。

生姜为姜科植物姜(ZingiberofficinalesRosc)的新鲜根茎。生姜含挥发油0.25-3%，主要成分为姜醇、姜烯、水芹烯、崁烯、柠檬醛等。尚含辣味成分姜辣素。此外，尚含树脂状物质及淀粉。

方中半夏辛温入肺胃，化痰散结，降逆和胃，厚朴苦辛性温，下气除满，助半夏散结降逆，共行解思定虑之效，为君药。茯神甘淡渗湿健脾，宁心安神为臣药，生姜辛温散结，和胃止呕，且制半夏之毒；紫苏叶芳香行气，理肺舒肝，助厚朴行气宽胸、宣通郁结之气，共为佐药。川芎活血，防风解表，舒解紧张心理。全方辛苦合用，辛以行气散结，苦以燥湿降逆，使郁气得疏，痰涎得化，诸药配伍解思除虑，宁心安神，抗抑郁、焦虑，镇静催眠。本品适用于思虑过度所引起的失眠症。

在制备工艺研究中，根据处方7味药物所含有效成份和主要成分的理化性质，参考各药物在现代制剂中的提取方法、传统用药习惯及现代药理研究结果设计制备工艺。由于茯神药材为比较贵重，且不易煎出有效成分，并且水煎液粘性较大，制粒时容易发黏，因此结合药典及文献中处理方法，将处方中茯神超微粉碎，其余六味水煎煮三次并经喷雾干燥得干浸膏粉，并与茯神超微粉混合制粒，装入胶囊，分装后灭菌即得。经多批样品的制备表明本工艺科学合理。

附图说明

图1防风的薄层色谱图；1.对照药材溶液、2.供试液、3.缺防风阴性对照液；

图2厚朴的薄层色谱图；1.厚朴对照药材、2.供试液、3.缺厚朴阴性对照液。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明。

实施例1

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏150份、厚朴200份、防风140份、川芎140份、紫苏叶140份、生姜150-份、茯神250份。

制备方法：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮3次，每次加入原料药总质量8倍的水，煎煮1.5小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.03（60℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化,粒度要求10μm～500μm，与步骤（1）得的细粉混合均匀，采用挤压造粒法制备颗粒、干燥、整粒、过筛，将颗粒装入胶囊。

实施例2

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏200份、厚朴240份、防风180份、川芎180份、紫苏叶180份、生姜170份、茯神300份。

制备方法：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮4次，每次加入原料药总质量8倍的水，煎煮1.5小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.05（温度58℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化（粒度要求10μm～500μm），与步骤（1）得的细粉混合均匀，加辅料压片成型。

实施例3

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏180份、厚朴220份、防风170份、川芎170份、紫苏叶170份、生姜170份、茯神280份。

制备方法：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮2次，每次加入原料药总质量10倍的水，煎煮2.5小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.03（温度65℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化（粒度要求10μm～500μm），与步骤（1）得的细粉混合均匀，采用挤压造粒法制备颗粒、干燥、整粒、过筛，将颗粒装袋。

实施例4

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏160份、厚朴200份、防风150份、川芎150份、紫苏叶150份、生姜150份、茯神250份。

制备方法：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮3次，每次加入原料药总质量10倍的水，煎煮2小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.04（温度60℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化（粒度要求10μm～500μm），与步骤（1）得的细粉混合均匀，采用挤压造粒法制备颗粒、干燥、整粒、过筛，将颗粒装入胶囊。

实施例5

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏160份、厚朴210份、防风160份、川芎160份、紫苏叶160份、生姜160份、茯神260份。

制备方法：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮3次，每次加入原料药总质量10倍的水，煎煮2小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.04（温度68℃），将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化（粒度要求10μm～500μm），与步骤（1）得的细粉混合均匀，采用挤压造粒法制备颗粒、干燥、整粒、过筛，将颗粒装入胶囊。

实施例6

一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏162份、厚朴216份、防风162份、川芎162份、紫苏叶162份、生姜162份、茯神270份。

制备方法：

（1）准确称取处方量的半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，于100℃煎煮提取三次，每次加入10倍量水，煎煮2小时，滤出煎液，将三次所得滤液合并。将滤液浓缩至相对密度为1.03～1.05（温度60℃）。将浓缩液喷雾干燥（进风口温度175℃，出风口温度90℃）成细粉。

（2）将茯神采用“贝利微粉机”超微粉化，与干燥细粉混合均匀。采用挤压造粒法制备颗粒，在60℃左右干燥，整粒，过筛，去掉不能过1号筛和能过5号筛的部分，备用。

将上步所得颗粒装入胶囊，每粒0.3g。分装至塑料瓶中。包装规格：0.3g*50粒/瓶。环氧乙烷灭菌5小时，即得。

临床试验

1）研究对象

以2010年2月至2010年8月期间于山东中医药大学附属医院门诊及住院患者为研究对象。

2）临床病例选择标准

①西医诊断标准：

按照美国精神病学会所制定的《精神障碍诊断和统计手册》（第四版）中原发性失眠的诊断标准：主诉难以入睡和维持睡眠困难，起病至少1个月；

睡眠紊乱引起苦恼或社会、职业等方面的障碍；

睡眠紊乱排除由发作性睡病、与呼吸相关的睡眠障碍、生物节律睡眠障碍等所致；

睡眠紊乱排除由重性抑郁症、广泛性焦虑等障碍所致；

睡眠紊乱排除由各种躯体性疾病、酒精或药物的心理作用所致。

②中医诊断标准：

按照《中药新药治疗失眠的临床试验指导原则》的标准：

有失眠的典型症状：入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；白天昏沉欲睡，睡眠不足5小时；反复发作史。

思虑过度状态患者诊断标准：

以临床患者自述有思虑的个性、有过度思虑的经历、有引起过度思虑的生活、工作、感情等方面的事件作为选择标准；《中医思虑过度状态评定量表》得分大于84分。

③纳入标准：

思虑过度失眠组：符合上述失眠中西医诊断标准者；中医证候属思虑过度失眠的患者；年龄要求在18～75岁之间；具有小学以上文化程度，能完成评定量表的填写；知情同意者。

④排除标准：

凡不符合纳入标准者；失眠由于全身性疾病，如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰引起者；年龄在18周岁以下或65周岁以上者；合并有心血管、肺、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者；不愿意合作者。

3）测查工具和指标

①中医思虑过度状态评定量表：利用前期研究制定的中医思虑过度状态评定量表对受试者进行评定，反映受试者的心理紊乱状态。

②匹兹堡（Pittsburgh）睡眠质量指数量表（PSQI）

（2）研究方法

1）临床调查

按照制定的中医思虑过度状态评定量表，对临床上符合思虑过度状态失眠症病人（30例）进行临床治疗前后评定调查。采用匹兹堡（Pittsburgh）睡眠质量指数（PSQI）^[25]治疗前后评分评定睡眠质量变化。以本发明药物（绿美安胶囊）组为试验组，以安神胶囊组作为对照组，对比观察本发明药物治疗思虑过度状态失眠症的临床疗效。比较从安神角度和从调节心理状态角度治疗思虑过度状态失眠症的疗效差别。

安神胶囊成分：酸枣仁（炒）、川芎、知母、麦冬、制何首乌、五味子、丹参、茯苓；规格：0.25克*12粒/板*3板/盒；生产厂商：吉春制药集团；批准文号：国药准字Z22023722。

2）观察评定方法

给药方法：

①试验组给予绿美安胶囊，一次4粒，温开水送服，一日三次，服用一个月。

对照组给与安神胶囊口服，一次3粒，温开水送服，一日3次，服用一个月。

②观察期间不得加服其他与疗效相关的中西药物。若试验前已用安眠药物者，为防止突然停药后出现反跳现象，应逐渐递减原安眠药用量，一周内减完并开始临床试验。

③服药疗程结束后对显效以上的病例随访4周，以观察病情有无反复，有无药物依赖性。

观察方法：①依从性：服药后每周都应询问病人试验用药情况，并做记录。未按规定服用者应做相应解释。

评定方法

①治疗前和治疗后第4周时进行中医思虑过度状态评定量表、PSQI评定。

②试验前和试验结束后进行安全性评价及相关项目检查。

③临床评价应在确定的每天的同一时间段进行，必须由经过合格培训的同一研究人员进行记录和有关量表评定。

3）疗效判定标准

①临床疗效（参照中药新药治疗失眠的临床研究指导原则制定）

临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。

显效：睡眠总时数较前增加3小时以上。

有效：睡眠总时数较前增加不足3小时。

无效：睡眠总时数较前无改善。

②睡眠质量评定：用PSQI评分进行治疗前后评分及对比。

减分率＝（治疗前评分－治疗后评分）/治疗前评分×100％

评定方法：

痊愈：减分率达76～100％

显效：减分率达51～75％

有效：减分率达25～50％

无效：减分率达＜25％

③思虑过度状态疗效（包含中医症候疗效）：

消失：治疗后证候消失。

显效：治疗后较治疗前证候明显改善，治疗后积分值较治疗前积分值下降≥2/3。

有效：治疗后较治疗前证候明显改善，治疗后积分值较治疗前积分值下降2/3～1/3之间。

无效：治疗后证候积分值较治疗前下降不及1/3。

④不良反应及副作用

观察期间，如有不良反应，均应做观察记录，并加以分析讨论。

4）统计学处理

用SPSS17.0版统计软件进行数据处理。所有资料在治疗前、后得分采用配对t检验分析，两组间定量、半定量资料采用t检验分析，序列资料采用χ2检验。

（3）研究结果

1）试验组与对照组基本资料比较

卡方检验

	病程	性别	婚况
				卡方	0.696	0.884	0.000
P	0.706	0.347	1.000

秩和检验

	年龄段	受教育情况
			Z	0.000	0.000
P	1.000	1.000

P＞0.05，两组的基本资料无显著性差异。

2）两组治疗前两量表评分比较

①试验组与对照组治疗前思虑过度状态量表评分t检验

P＞0.05，试验组与对照组治疗前思虑过度状态量表评分无显著性差异。

②试验组与对照组治疗前匹兹堡睡眠指数量表评分比较

P＞0.05，试验组与对照组治疗前匹兹堡睡眠指数量表评分无显著性差异。

3）疗效评定

①临床疗效

组别	痊愈	显效	有效	无效	控显率	总有效率
							试验组	3	11	13	3	47%	90%
对照组	1	4	18	7	17%	76%

②睡眠质量评定：

组别	痊愈	显效	有效	无效	控显率	总有效率
							试验组	5	9	13	3	47%	90%
对照组	1	4	18	7	17%	76%

试验组治疗前后匹兹堡评分比较：

	治疗前	治疗后	t	P
					睡眠质量	2.27±0.583	0.87±0.571	9.391	0.000
入睡时间	2.23±0.935	1.23±0.774	4.512	0.000
					睡眠时间	1.80±0.887	0.93±0.691	4.222	0.000
睡眠效率	1.93±1.285	1.03±0.765	3.297	0.002
					睡眠障碍	1.83±0.592	1.23±0.858	3.152	0.003
催眠药物	1.53±1.479	0.80±0.887	2.329	0.023
					日间功能障碍	1.73±1.048	0.87±0.860	3.500	0.001
总分	13.33±3.575	6.93±3.016	7.494	0.000

P<0.05，试验组治疗前后匹兹堡评分有显著性差异

对照组治疗前后匹兹堡评分比较：

	治疗前	治疗后	t	P
					睡眠质量	2.53±0.507	1.63±0.765	5.370	0.000
入睡时间	2.40±0.894	1.60±0.675	3.911	0.000
					睡眠时间	2.00±1.017	1.17±0.913	3.340	0.001
睡眠效率	1.97±1.129	1.20±0.961	2.832	0.006
					睡眠障碍	2.13±0.571	1.73±0.785	2.257	0.028
催眠药物	1.63±1.497	0.93±1.015	2.120	0.038
					日间功能障碍	1.80±1.186	1.10±1.029	2.442	0.018

总分

14.47±3.839

9.33±3.220

5.611

0.000

P<0.05，对照组治疗前后评分有显著性差异

对照组与试验组治疗后比较：

	对照组	实验组	t	P
					睡眠质量	1.63±0.765	0.87±0.571	4.398	0.000
入睡时间	1.60±0.675	1.23±0.774	1.956	0.055
					睡眠时间	1.17±0.913	0.93±0.691	1.116	0.269
睡眠效率	1.20±0.961	1.03±0.765	0.743	0.460
					睡眠障碍	1.73±0.785	1.23±0.858	2.355	0.022
催眠药物	0.93±1.015	0.80±0.887	0.542	0.590
					日间功能障碍	1.10±1.029	0.87±0.860	0.953	0.345
总分	9.33±3.220	6.93±3.016	2.979	0.004

P<0.05，有显著性差异

③思虑过度状态评定

组别	痊愈	显效	有效	无效	控显率	总有效率
							试验组	3	13	12	2	53%	93%
对照组	0	7	15	8	23%	73%

试验组治疗前后比较：

总量表

分量表1

分量表2

分量表3

分量表4

分量表5

治疗前

131.83±25.796

75.20±17.173

9.33±4.054

22.37±5.487

12.17±4.178

12.77±3.380

治疗后

62.50±12.816

31.13±8.003

6.07±1.413

9.80±2.007

7.70±2.744

7.80±2.905

t

11.682

12.739

4.168

11.782

4.895

6.103

P

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

P＜0.01，有显著性差异

对照组治疗前后比较：

P＜0.01，治疗前后有显著性差异

试验组与对照组治疗后比较：

总量表

分量表1

分量表2

分量表3

分量表4

分量表5

试验组

62.50±12.816

31.13±8.003

6.07±1.413

9.80±2.007

7.70±2.744

7.80±2.905

对照组

80.17±16.221

42.90±13.712

7.20±2.809

13.10±3.546

8.40±2.222

8.57±2.487

t

-4.681

-4.059

-1.974

-4.436

-1.086

-1.098

P

0.000

0.000

0.053

0.000

0.282

0.277

P<0.05，试验组与对照组治疗后评分有显著性差异

4）治疗前后药物安全性观察

研究对象在治疗4周过程中试验中除个别患者有轻度胃部不适可自行缓解外，没有发现异常症状及不良反应，治疗前后试验室检查比较结果见表下表

①试验组治疗前后试验室检查

经t检验，研究对象在治疗前后血常规及肝肾功能相关指标比较无显著性差异，P＞0.05，说明绿美安胶囊对血常规及肾功能等指标无明显影响。

②对照组治疗前后试验室检查

经t检验，研究对象在治疗前后血常规及肝肾功能相关指标比较无显著性差异，P＞0.05，说明安神胶囊对血常规及肾功能等指标无明显影响。

5）研究结论：

①通过临床试验结果表明：本发明药物治疗思虑过度状态失眠总有效率90.7%，愈显率63%。明显高于对照组安神胶囊组。

②本发明药物能较好的改善思虑过度状态失眠患者睡眠质量、缩短入睡时间、延长睡眠时间、提高睡眠效率，与治疗前相比，经统计学处理差异有显著意义。

③试验中除个别患者有轻度胃部不适，可自行缓解外，余未发现其他不良反应及毒副作用。

（4）研究总结

临床试验结果表明：本发明药物能较好的改善睡眠质量、缩短入睡时间、延长睡眠时间、提高睡眠效率，同时改善患者白天的心理、情绪及认知等方面存在的问题，本发明药物是高效、无毒，安全的治疗思虑过度状态失眠的中成药。

本发明药物的主要药物成分来源于由古方“半夏厚朴汤”加防风、川芎，原方是治疗痰气互结，咽中如有物梗阻，心情抑郁的名方。前期的院内协定处方“绿美安方”治疗失眠症的研究表明，该方有明显的安神和抗抑郁焦虑的作用，取得了显著的临床疗效。现代医学研究证明，焦虑、抑郁症在一定程度上具有共同的神经生化特征异常。如早已证实中枢缺乏5-羟色胺（5-HT）能引起抑郁，近来发现5-HT功能在人和动物的焦虑反应中起重要作用。焦虑、抑郁患者脑内5-HT、DA、NE等浓度变化与其严重程度有一定的相关性。试验证明半夏厚朴汤具有抗抑郁作用，选用小鼠行为绝望模型评价抗抑郁作用，用荧光分光光度法测定单胺类神经递质。结果显示，半夏厚朴汤提取物（AE）和其4个部位均不同程度地降低绝望模型中小鼠游泳和悬尾的不动时间，具有一定的时效关系。其中以半夏厚朴汤提取物（AE）、石油醚提取物（AE-1）和水溶性部分（AE-4）最为显著，相互间无显著性差异。半夏厚朴汤提取物（AE）可显著地提高纹状体中5-HT含量和皮层中VE含量，而对其他脑区中神经递质无显著性影响。石油醚提取物（AE-1）可显著地提高纹状体中5-HT含量和皮层中NE和DA含量，氯仿提取物（AE-2）能极显著地提高皮层中DA含量。防风对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量的影响和对小鼠自发活动的影响，表明防风水煎剂有明显的镇静作用。

本发明药物具有解忧除虑，安神宁心的功效。经过前期临床观察和动物试验证明该方具有抗抑郁、焦虑，镇静催眠的功效。

Claims (6)

1.一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其原料药的重量份比组成为：半夏150-200份、厚朴200-240份、防风140-180份、川芎140-180份、紫苏叶140-180份、生姜150-170份、茯神250-300份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其特征是，其原料药的重量份比组成为：半夏160-180份、厚朴200-220份、防风150-170份、川芎150-170份、紫苏叶150-170份、生姜150-170份、茯神250-280份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗思虑过度引起的失眠症的中药，其特征是，其原料药的重量份比组成为：半夏160-170份、厚朴210-220份、防风160-170份、川芎160-170份、紫苏叶160-170份、生姜160-170份、茯神260-270份。

4.权利要求1-3任一项所述的治疗思虑过度引起的失眠症的中药的制备方法，其特征是，包括步骤如下：

（1）称取半夏、厚朴、防风、川芎、紫苏叶、生姜六味药物，加水煎煮2-4次，每次加入原料药总质量8-10倍的水，煎煮1.5-2.5小时，滤出煎液，将多次所得滤液合并，将滤液浓缩至相对密度为1.03～1.05，温度60±10℃，将浓缩液喷雾干燥成细粉；

（2）将茯神超微粉化，粒度要求10μm～500μm，与步骤（1）得的细粉混合均匀，加辅料压片成型，或者采用挤压造粒法制备颗粒、干燥、整粒、过筛，将颗粒装入胶囊或装袋。

5.权利要求1-3任一项所述的治疗思虑过度引起的失眠症的中药的质量检测方法，其特征是，包括步骤如下：

（1）防风的鉴别：取制得的药物颗粒4g，加丙酮20ml，超声处理20min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取防风对照药材2g，按上法配制，作为对照药材溶液；另取不含防风的其他药味，按供试品溶液制备法制成，作为阴性对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在于对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，阴性对照无此斑点；

（2）厚朴的鉴别：取制得的药物颗粒3g，加甲醇25ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸至5ml，作为供试品溶液；取厚朴对照药材1.5g，按上法制成，作为对照药材溶液；另取不含厚朴的其他药味，按供试品溶液制备方法制成，作为阴性对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、阴性对照溶液各10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254板上，以苯-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，阴性对照无此斑点；

（3）川芎中阿魏酸的含量测定：

用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相；VP-ODS柱，；流动相甲醇：1wt％醋酸=35：65；检测波长323nm；柱温：室温；流速：1ml/min；

对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品适量，用流动相制成每1mL含10μg的溶液，即得；

供试品溶液的配制取取制得的药物颗粒研细，精密称取约0.5g，加流动相200ml，称定重量，超声波超声30分钟，放冷，再称重，补足损失重量，摇匀，离心，取上清液，用0.45μ微孔滤膜过滤，即得；

分别精密量取对照品与供试品溶液各10μL，注入HPLC测定，即得阿魏酸的含量。

6.根据权利要求5所述的治疗思虑过度引起的失眠症的中药的质量检测方法，其特征是，阿魏酸的含量范围0.018wt%～0.038wt%。