CN103827099A - 含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其盐以及包含其的药物组合物 - Google Patents

含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其盐以及包含其的药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供了含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法，以及包含其的药物组合物。含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐可以选择性地抑制KRS和层粘连蛋白受体(LR)之间的蛋白-蛋白相互作用，从而抑制癌细胞的迁移。因此，含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物其药学上可接受的盐可以有效地用于预防或治疗与癌细胞转移相关的疾病。

Description

含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其盐以及包含其的药物组合物
技术领域
本发明涉及含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法以及包含其的药物组合物。
背景技术
一般而言，正常细胞精确地控制它们在体内的分裂和生长。然而，当细胞丧失其调节功能或者不受控制地分裂和生长时，它们会不正常地过度增殖，从而形成恶性肿瘤。癌细胞还可以扩散到体内的其他部位。也就是说，在原发癌中生长的癌细胞可以直接侵入邻近的组织，或者其沿血管或淋巴管转移至较远的身体部分。由于癌细胞可以自由地穿过淋巴系统和静脉系统，因此它们可通过血管传播其广泛地转移。血源性癌细胞通过聚集和侵入穿过血管内皮细胞，从而进入血流。
同时，67kDa层粘连蛋白受体(LR)是嵌入质膜的非整合素型受体且与肿瘤侵入和转移相关(Nelson,J.et al.The67kDa lamininreceptor：structure,function and role in disease67kDa层粘连蛋白受体：结构、功能及在疾病中的作用).Biosci.Rep.28,33-48(2008))。经常在各种癌中常观察到高水平的LR(Nelson,J.et al.The67kDa laminin receptor：structure,function and role in disease(67kDa层粘连蛋白受体：结构、功能及在疾病中的作用).Biosci.Rep.28,33-48(2008);Menard,S.,Castronovo,V.,Tagliabue,E.&Sobel,M.E.New insights into the metastasis-associated67kD laminin receptor(转移相关的67kDa层粘连蛋白受体的新认知).J.Cell.Biochem.67,155-165(1997))。据报道，LR介导的层粘连蛋白信号通过与G蛋白、FAK、MAPK、磷酸酶、磷脂酶D等相关的各种信号传导途径诱导癌症的发展和转移(Cancer Letter,2005)。
最近，发现赖氨酰-tRNA-合成酶(KRS)即一种氨酰基-tRNA合成酶(ARS)，结合层粘连蛋白受体(LR)，从而稳定层粘连蛋白受体(LR)。也就是说，据报道，KRS通过稳定层粘连蛋白受体(LR)促进细胞迁移和癌症转移，并且KRS过表达导致转移增强(WO2011/056021)。
因此，预期抑制或阻止KRS和LR的相互作用的物质能够抑制或阻止癌症转移，从而有效地应用于癌症的预防和治疗中。
发明详述
技术问题
本发明人发现，含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐选择性地抑制KRS和LR之间的蛋白质-蛋白质相互作用，从而抑制癌细胞的迁移，因而可以有效地应用于癌细胞转移相关的疾病的预防或治疗中。
因此，本发明提供了所述含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及包含其的药物组合物。
技术方案
本发明的一方面提供了含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一方面提供了制备含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐的方法。
本发明的又一方面提供了用于预防或治疗与癌细胞转移相关的疾病的药物组合物。
有益效果
本发明的化合物，即含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，能够选择性地抑制KRS和LR之间的蛋白质-蛋白质相互作用，而不会影响KRS的固有功能(即KRS的蛋白质合成功能)，从而抑制癌细胞的迁移。因此，含酞酰亚胺的苯并噻唑衍生物或其药学上可接受的盐可以有效地应用于与癌细胞转移相关的疾病的预防或治疗中。
本发明的最佳实施方式
本文使用的术语“烷基”指直链或支链脂肪族烃基。例如，C1-C6烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链脂肪族烃，例如甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基和异戊基。
术语“烷氧基(alkoxy)或者烷氧基(alkyloxy)”指用烷基取代羟基的氢原子形成的基团。例如，C1-C6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、异丙氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、新戊氧基和异戊氧基。
本发明提供了式1的化合物或其药学上可接受的盐：
式1
Figure BDA0000481205120000031
其中，R1是氢；任选地被羟基取代的C1～C6烷基；C2～C6烯基；卤素；三氟甲基；苯基；或苯甲基，
R2、R3和R4各自独立地为，氢；任选地被选自C1～C3烷氧基和卤素的一个或多个取代基取代的C1～C6烷基；任选地被卤素取代一个或多个的C1～C3烷氧基；卤素；硝基；氰基；苯氧基；苄氧基；氨基；被C1～C6烷基单取代或双取代的氨基；苯基；羟基羰基，或
环A是下述式A的苯环、下述式B的环己烯环或下述式C的环庚烯环，
R5、R6、R7和R8各自独立地为，氢；卤素；三氟甲基；三氟甲氧基；羟基；羟甲基；C1～C6烷基；任选地被吗啉取代的C1～C6烷氧基；C3～C6环烷氧基；任选地被卤素取代的苯基；苯氧基；苄氧基；硝基；苯硫基；氨基；二甲氨基；R9-NH基；R10-C(=O)-NH基；R10-SO2-NH基；R11-羰基；或R12-NH-羰基，或
R6和R7可以相互环化以形成下述式D的三环，
Figure BDA0000481205120000042
R9是C1～C3烷基；任选地被卤素取代的苯基；或嘧啶基，
R10是C1～C5烷基；C3～C6环烷基；苯基；苯基氨基；或苯甲基(苯基、苯基氨基和苯甲基可以任选地分别被卤素或三氟甲基取代)，
R11是羟基；C1～C6烷基；氮杂啶(azetidinyl)；吡咯烷基或哌啶基；或吗啉基，以及
R12是C1～C6烷基；苯基；或苯基-C1～C3烷基。
在本发明的第一实施方案中，该化合物或其盐可以是权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A是式A的苯环，并且R5、R6、R7和R8不同时为氢。
在所述实施方案中，R1是氢或C1～C6烷基，
R2、R3和R4各自独立地为，氢；C1～C6烷基；任选地被卤素取代的C1～C3烷氧基；三氟甲基；或卤素，以及
R5、R6、R7和R8各自独立地为，氢；卤素；三氟甲基；三氟甲氧基；C1～C6烷基；C1～C6烷氧基或硝基，或
R6和R7可以相互环化以形成下述式D的三环，
Figure BDA0000481205120000051
在所述实施方案中，优选的化合物或其盐的实例包括：
2-{5,6-二甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{5-氟-6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[6-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5':4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-{6-乙氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{4-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5':4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸。
在所述实施方案中，更优选的化合物或其盐的实例包括：
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸。
在本发明的第二实施方案中，当环A是式A的苯环，且R5至R8是氢时，R2、R3和R4可以是吸电子基团。
在所述实施方案中，环A是式A的苯环，
R5、R6、R7和R8是氢，
R1是氢，或C1～C6烷基，以及
R2、R3和R4各自独立地为氢、C1～C3烷氧基，或卤素，条件是R2、R3和R4不同时为氢。
在所述实施方案中，优选的化合物或其盐的实例包括：
2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-溴苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸。
在本发明的另一实施方案中，式1的化合物或其盐可以是环A中不具有芳香性的化合物或其盐。
在所述实施方案中，环A是式B的环己烯环，
R1是C1～C6烷基，以及
R2、R3和R4各自独立地为氢、三氟甲基或卤素。
在所述实施方案中，优选的化合物或其盐的实例包括：
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸。
在所述实施方案中更优选的化合物或其盐的实例可以是，
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸或其药学上可接受的盐。
根据其中的双键（例如亚氨基部分），式1的化合物或其药学上可接受的盐可以是顺式或反式几何异构体。除非另有说明，式1的化合物或其药学上可接受的盐包含顺式和反式几何异构体。式1的化合物或其药学上可接受的盐可以具有含不对称碳原子的取代基，因而其可以是外消旋混合物(RS)的形式或光学异构体的形式，例如(R)或(S)异构体。除非另有说明，式1的化合物或其药学上可接受的盐包含外消旋混合物(RS)或光学异构体，例如(R)或(S)异构体。
本发明的式1的化合物可以是药学上可接受的盐的形式。该盐可以是酸加成盐形式，其包括例如衍生自无机酸的盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸的盐；以及衍生自有机酸的盐，例如柠檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、马来酸、富马酸、甲酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、苯甲酸、葡萄糖醛酸、甲磺酸、乙醇酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、谷氨酸或天冬氨酸的盐。而且，药学上可接受的盐可以是金属盐形式，其包括例如衍生自碱金属的盐，例如锂盐、钠盐或钾盐；或碱土金属的盐，例如钙盐或镁盐。金属盐形式还包括铬盐。此外，药学上可接受的盐可以是有基配体衍生盐，例如季铵盐；胺盐，例如二环己基胺盐或N-甲基-D-葡糖胺盐；或衍生自精氨酸、赖氨酸等的氨基酸盐。
本发明还提供了制备式1的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其包括将式2的化合物转化为式3的化合物；使式3的化合物与R1(CH)X-COOR5(X=卤素，R5=C1～C6烷基)反应以获得式4的化合物；以及将式4的化合物转化为式1的化合物，如下列反应图式1所示：
<反应图式1>
Figure BDA0000481205120000111
在反应图式1中，环A、R1、R2、R3、R4和R5与上述定义相同。
式2的化合物是商购的，并且也可以根据已知的方法来制备(例如，Ai Jeng Lin and Sudhaka Kashina,Journal of Heterocyclic chemistry,1981(18),759-761;Milos Sedlak,Jiri Hanusek,Michal Holcapek andVojeslav Sterba,Journal of Physical Organic Chemistry,2001(14),187-195)。通过使式2的化合物与具有被R2、R3和R4取代的苯基部分的羧酸或卤化酰基反应，可以使式2的化合物转化为式3的化合物。
例如，根据已知的方法可以形成酰胺键，例如酰化方法、叠氮化物法、羧基酸酐反应法、碳二亚胺法、活化酯法或羰基二咪唑(例如，MiklosBodanszky,Principles of Peptide Synthesis(肽合成原理),2nd Ed.,1993)。优选地，可以使用酰化法或碳化二亚胺法。
在存在有机碱例如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶等和无机碱例如碳酸钾、碳酸铯等的情况下，可以进行酰化法。而且，可以在例如二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺等的溶剂中进行反应。通常，反应可以在0℃-80℃进行10分钟至12小时。
通过使用例如二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺和水溶性N-(3-二甲基氨丙基)-N'-乙基碳二亚胺(EDAC)等的偶联剂可以进行碳化二亚胺法。必要时，可以加入1-羟基苯并三唑(HOBT)来促进反应。可以在惰性溶剂例如二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺等中进行偶联反应。而且，反应可以在有机碱例如三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N,N-二甲基氨基吡啶、N-甲基吡咯烷等的存在下进行。通常，反应可以在室温至50℃下进行。
式3的化合物和R1(CH)X-COOR5的反应是亲核取代反应。优选地，反应可以在碱的存在下进行。碱包括无机碱，例如碳酸钾(K2CO3)、碳酸铯(Cs2CO3)、叔丁醇钠(叔-BuONa)、叔丁醇钾(叔-BuOK)或氢化钠(NaH)。反应可以在溶剂中进行，所述溶剂包括非极性有机溶剂，例如苯、甲苯等；和极性有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氧己环(dioxane)、四氢呋喃等。通常，反应可以在0-150℃进行，优选40-120℃。
可以通过水解式4的化合物将式4的化合物转化为式1的化合物。可以使用氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾等在碱性条件下进行水解反应。该水解反应可以在作为溶剂的水中或水和极性溶剂(例如，四氢呋喃、乙醇等)的混合溶剂中进行。通常，反应可以在室温至50℃下进行。
而且，本发明提供了制备式1的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其包括使式5的化合物脱保护以获得式6的化合物；使式6的化合物转化为式4的化合物；以及使式4的化合物转化为式1的化合物，如下列反应图式2所示：
<反应图式2>
Figure BDA0000481205120000131
在反应图式2中，环A、R1、R2、R3、R4和R5与上述定义的相同；并且Boc是亚胺保护基团。
可以通过如反应图式1中的活化酯法引入含保护基团的亚胺基团来制备式5的化合物。可以根据已知的方法(例如，Theodora W.Greene andPeter G.M.Wuts,Protective groups in organic synthesis(有机合成中的保护基团),3rd Ed.,1999)，使式5的化合物脱保护。例如，脱保护可以在室温下使用三氟乙酸或HCl气体在有机溶剂(例如，二氯甲烷、二噁烷、乙酸乙酯等)中进行。
可以通过使式6的化合物与具有被R2、R3和R4取代的苯基部分的羧酸或卤化酰基反应，使式6的化合物转化为式4的化合物。反应可以根据酰胺偶联反应、优选根据酰化法或碳化二亚胺法进行，如反应图式1所述。
可以根据与反应图式1所述相同的方法，使式6的化合物转化为式4的化合物，以及使式4的化合物转化为式1的化合物。
而且，本发明还提供了制备式1a的化合物或其药学上可接受的盐的方法，包括：使式7的化合物与R2、R3和R4取代的苯甲酰卤和硫氰酸盐反应以获得式8的化合物；环化式8的化合物以获得式9的化合物；使式9的化合物与R1(CH)X-COOR5(X=卤素，R5=C1～C6烷基)以获得式10的化合物；并且使式10的化合物转化为式1a的化合物，如反应图式3所示：
<反应图式3>
Figure BDA0000481205120000141
在反应图式3中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8与上文中定义相同。
式7的化合物与R2、R3和R4取代的苯甲酰卤和硫氰酸盐的反应可以在室温至80℃下、在极性有机溶剂（例如丙酮）中且不使用碱的条件下进行。
式8的化合物的环化可以在存在碱的情况下进行。该碱包括无机碱，例如氢化钠(NaH)、叔丁醇钾(叔-BuOK)等。反应可以在极性有机溶剂中进行，例如N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二噁烷、四氢呋喃等。通常，反应可以在室温至100℃下进行1小时至12小时。
可以根据与反应图式1所述相同的方法，使式9的化合物转化为式10的化合物，以及使式10的化合物转化为式1a的化合物。
本发明还提供了用于抑制癌细胞转移的药物组合物，其包含：治疗有效量的式1的化合物或其药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体。治疗有效量指足以对癌细胞转移提供抑制活性的量。例如，治疗有效量可以是每日约1mg/kg至约300mg/kg。当然，可以根据病人的年龄、体重、易感性、症状或化合物的活性来改变剂量。
而且，本发明还提供了用于预防或治疗与癌细胞转移相关的疾病的药物组合物，其包含：治疗有效量的式1的化合物或其药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体。与癌细胞转移相关的疾病选自：结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、宫颈癌、子宫内膜癌、绒毛膜癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、脑癌、头颈癌、黑色素瘤、淋巴瘤和再生障碍性贫血,但不限于此。
本发明的药物组合物可以包含药学上可接受的载体，例如稀释剂、崩解剂、甜味剂、润滑剂或调味剂。该药物组合物可以配制成口服剂型，例如片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂或糖浆剂；或肠胃外剂型，例如注射剂。剂型可以是各种形式，例如用于单一施用或多重施用的剂型。
本发明的药物组合物可以包含，例如稀释剂(例如，乳糖、玉米淀粉等)；润滑剂(例如，硬脂酸镁)；乳化剂；悬浮剂；稳定剂；和/或等渗剂。必要时，该组合物还包含甜味剂和/或调味剂。
本发明的组合物可以口服给药或肠胃外给药，包括静脉内给药、腹膜内给药、皮下给药、直肠给药或外用的给药途径。因此，本发明的组合物可以制备成各种剂型，例如片剂、胶囊剂、水溶液或混悬剂。在用于口服的片剂的情况下，例如乳糖、玉米淀粉的载体和例如硬脂酸镁的润滑剂是常用的。在用于口服的胶囊剂的情况下，乳糖和/或干燥的玉米淀粉常用作稀释剂。当水性混悬剂需要用于口服时，可以将活性成分与乳化剂和/或悬浮剂结合。如果需要，可以使用某些甜味剂和/或调味剂。对于肌内给药、腹膜内给药、皮下给药和静脉内给药，通常制备活性成分的无菌溶液，并且应适当地调整和缓冲该溶液的pH。对于静脉内给药，应控制溶质的总浓度从而使制剂等渗。本发明的组合物可以是含有药学上可接受的载体如pH水平为7.4的盐水(saline)的水溶液的形式。可以通过局部快速浓注(local bolus injection)将该溶液引入患者的肌内血液流。
可以施用至个体患者的式1的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量为从每天约1mg/kg至约300mg/kg。当然，可以根据患者的年龄、体重、易感性、症状或化合物的活性来改变剂量。
下述实例和实验例仅用于说明的目的，而不用于限制本发明的范围。
对下述实例中制备的化合物的分析按如下进行：使用布鲁克400MHz分光计进行核磁共振(NMR)光谱分析，并且以ppm分析其化学位移。在硅胶(Merck,70-230目)上进行柱层析法(W.C.Still,J.Org.Chem.,1978(43),2923-2925)。每一实例中的起始材料都是已知的化合物，其是根据文献合成的或者从Sigma-Aldrich获得。
制备1.6-三氟甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺
将硫氰酸铵(1.70g,22.30mmol)加入溶于乙酸(30mL)的4-(三氟甲氧基)苯胺(3.54g,20.00mmol)的溶液中。将该反应混合物冷却至0～10℃。将溶于乙酸(5mL)的溴(1.10mL,22.00mmol)的溶液逐滴加入至该反应混合物，然后在室温下搅拌过夜。过滤所得的固体，然后将其溶解于水中。用固体碳酸钠碱化水层至pH为11-12。过滤所得的固体，用水洗涤，然后在真空干燥，得到呈白色固体的标题化合物(2.84g)。在之后的步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：61%)。
制备2.6-苯氧基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-苯氧基苯胺(3.70g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(4.27g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：88%)。
制备3.5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺
使用3,4-二氟苯胺(1.29g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(0.73g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：39%)。
制备4.6-苯基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-苯基苯胺(3.38g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(3.70g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：82%)。
制备5.5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺
使用3-氟-4-甲基苯胺(1.25g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(1.91g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：52%)。
制备6.6-丁基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-丁基苯胺(5.00g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(2.92g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：42%)。
制备7.6-叔丁基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-叔丁基苯胺(2.50g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(2.11g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：31%)。
制备8.6-丙基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-丙基苯胺(8.00g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(4.50g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：40%)。
制备9.6-异丙基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-异丙基苯胺(8.00g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，根据与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(4.64g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：41%)。
制备10.4-甲基-N-(5-硝基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
步骤1：N-[(2-氟-3-硝基苯基)硫代氨基甲酰基(carbamothioyl)]-4-甲基-苯甲酰胺
将对甲基苯甲酰氯(4.36mL,33.00mmol)加入溶于丙酮(60mL)的硫氰酸铵(2.74g,36.00mmol)溶液中。将该反应混合物回流15分钟。将溶于丙酮(20mL)中的2-氟-5-硝基苯胺(4.68g,30.00mmol)溶液加入该反应混合物，然后回流30分钟。将该反应混合物倒入冰水中。过滤所得的固体，用水洗涤，然后在50℃减压下干燥，得到呈黄色固体的标题化合物(9.70g)(产率：97%)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化。
步骤2：4-甲基-N-(5-硝基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
将叔丁醇钾(1.10g,9.00mmol)加入溶于四氢呋喃(50mL)中的步骤1中制备的N-[(2-氟-3-硝基苯基)硫代氨基甲酰基]-4-甲基-苯甲酰胺(1.00g,3.00mmol)溶液。在室温下搅拌该反应混合物30分钟，用乙酸乙酯稀释，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。分离有机层，用盐水(brine)洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩滤液。用异丙醚悬浮残余物。过滤所得的固体，然后减压下干燥，得到0.96g呈黄色固体的标题化合物(产率：98%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13(s,1H),8.52(s,1H),8.32(d,1H),8.18(d,1H),8.07(d,2H),7.39(d,2H),2.40(s,3H)
制备11.4-甲基-N-(5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
步骤1：4-甲基-N-[(3-甲氧基苯基)硫代氨基甲酰基]苯甲酰胺
使用间茴香胺(10.0g)代替2-氟-5-硝基苯胺，按照与步骤1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(10.5g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：43%)。
步骤2：4-甲基-N-(5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
0℃下向溶于二氯甲烷(40mL)的步骤1中制备的4-甲基-N-[(3-甲氧基苯基)硫代氨基甲酰基]苯甲酰胺(3.00g,10.0mmol)的搅拌溶液中逐滴加入溴(0.56mL,11.0mmol)。在室温下搅拌该反应混合物3小时，然后用异丙醚稀释。过滤所得的固体，用乙酸乙酯洗涤，然后减压下干燥，得到2.10g呈白色固体的标题化合物(产率：70%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.02(d,2H),7.86(d,1H),7.37(d,2H),7.28(s,1H),6.97(d,1H),3.82(s,3H),2.38(s,3H)
制备12.4-甲基-N-(5-苄氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
步骤1：4-甲基-N-[(3-苄氧基苯基)硫代氨基甲酰基]苯甲酰胺
使用3-苄氧基苯胺(5.98g)代替2-氟-5-硝基苯胺，按照与制备10的步骤1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(10.98g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：97%)。
步骤2：4-甲基-N-(5-苄氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
使用步骤1中制备的4-甲基-N-[(3-苄氧基苯基)硫代氨基甲酰基]苯甲酰胺，按照与制备11的步骤2相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：68%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.02(d,2H),7.86(d,1H),7.48(d,2H),7.34(m,6H),7.04(d,1H),5.18(s,2H),2.38(s,3H)
制备13.7-硝基苯并[d]噻唑-2-胺
步骤1：4-甲基-N-[(3-硝基苯基)硫代氨基甲酰基]苯甲酰胺
使用3-硝基苯胺(4.14g)代替2-氟-5-硝基苯胺，按照与制备10的步骤1相同的步骤来制备呈黄色固体的标题化合物(9.46g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：99%)。
步骤2：1-(3-硝基苯基)硫脲
将甲氧基钠(25%，溶于甲醇,7.55mL,33.00mmol)逐滴加入溶于甲醇(150mL)的步骤1中制备的4-甲基-N-[(3-硝基苯基)硫代氨基甲酰基]苯甲酰胺(9.46g,30.00mmol)。在室温下搅拌该反应混合物搅拌过夜，用1NHCl水溶液中和，然后减压下浓缩。在乙酸乙酯中稀释残余物，用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩该滤液。在异丙醚中稀释残余物，然后过滤以获得所得固体。减压下干燥该固体，得到5.28g呈黄色固体的标题化合物。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：89%)。
步骤3：7-硝基苯并[d]噻唑-2-胺
室温下向溶于氯仿(130mL)的步骤2中制备的1-(3-硝基苯基)硫脲(5.16g,26.20mmol)的搅拌溶液中逐滴加入溴(2.68mL,52.3mmol)。回流该反应混合物3小时，然后将其冷却至室温。用异丙醚稀释该反应混合物，然后过滤。将所得固体溶于水中，然后用碳酸钠碱化至pH为11-12。用乙酸乙酯萃取水层。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩滤液。减压下干燥所得固体，得到3.52g呈黄色固体的标题化合物(产率：69%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.95(m,3H),7.73(d,1H),7.47(t,1H)
制备14.6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-(三氟甲基)苯胺(30.0g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，按照与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(11.2g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：28%)。
制备15.4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺
使用2,4-二氟苯胺(5.0g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，按照与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(3.6g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：50%)。
制备16.6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺
使用4-乙基苯胺(2.42g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，按照与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(2.22g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：62%)。
制备17.[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺
使用3,4-(亚甲二氧基)苯胺(2.74g)代替4-(三氟甲氧基)苯胺，按照与制备1相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(3.40g)。在下一步骤中使用该产物而不进一步纯化(产率：87%)。
制备18.2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯
步骤1：苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯
0℃下将溶于四氢呋喃(15mL)的二甲基氨基吡啶(9.7g,79.8mmol)溶液和二-叔丁基碳酸氢钠(19.1g,87.8mmol)逐滴加入溶于二氯甲烷(25mL)的苯并[d]噻唑-2-胺(12.0g,79.8mmol)溶液。室温下将该反应混合物搅拌过夜，然后过滤。减压下浓缩该滤液。从乙酸乙酯中使所得残余物重结晶，得到5.8g呈白色固体的标题化合物。
步骤2：2-[2-(叔丁氧基羰基亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸乙酯
将2-溴丁酸乙酯(2.3g,11.98mmol)和碳酸钾(2.5g,17.97mmol)加入溶于N,N-二甲基甲酰胺(40.0mL)的步骤1中制备的苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯(3.0g,11.98mmol)溶液。室温下将该反应混合物搅拌过夜，然后用水淬火。用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用无水硫酸钠干燥该有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=15/1)纯化该残余物，得到2.3g呈白色固体的标题化合物(产率：55%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.61(d,1H),7.31(dd,1H),7.23(dd,1H),7.09(d,1H),6.07(brs,1H),4.10-4.23(m,2H),2.37-2.42(m,1H),2.21-2.27(m,2H),1.28(s,9H),1.13(t,3H),0.86(t,3H)
步骤3：2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯
0℃下向溶于乙酸乙酯(50mL)的步骤2中制备的2-[2-(叔丁氧基羰基亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸乙酯(2.0g,5.71mmol)的搅拌溶液中通入HCl气体3分钟。室温下将该反应混合物搅拌过夜，然后蒸发。用乙酸乙酯洗涤所得固体，然后在减压下干燥，得到1.4g标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ11.25(brs,2H),7.74(d,1H),7.34-7.42(m,2H),7.17(d,1H),6.24(brs,1H),4.22(d,2H),2.52-2.56(m,1H),2.23-2.30(m,1H),1.15(t,3H),1.04(t,3H)
制备19.2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯
步骤1：2-(2-((叔丁氧基羰基)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(12.0mL)的制备18的步骤1中制备的苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.0g,3.99mmol)的搅拌溶液中加入2-溴丙酸乙酯(868mg,4.79mmol)和碳酸钾(1.10g,7.98mmol)。80℃下搅拌该反应混合物3小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化残余物，得到501mg呈白色固体的标题化合物(产率：36%)。
步骤2：2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯
0℃下向溶于乙酸乙酯(30mL)的步骤1制备的2-(2-((叔丁氧基羰基)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯(501mg,1.43mmol)的搅拌溶液中通入HCl气体5分钟。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后蒸发。用乙酸乙酯洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到329mg呈白色固体的标题化合物(产率：92%)。
制备20.2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(12.0mL)的制备18的步骤1中制备的苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.0g,3.99mmol)的搅拌溶液中加入溴乙酸乙酯(800mg,4.79mmol)和碳酸钾(1.10g,7.98mmol)。80℃下搅拌该反应混合物3小时，然后用水淬火。用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化该残余物，得到470mg呈白色固体的标题化合物(产率：35%)。
步骤2：2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
0℃下向溶于乙酸乙酯(30mL)的步骤1制备的2-(2-((叔丁氧基羰基)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯(470mg,1.40mmol)的搅拌溶液中通入HCl气体5分钟。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后蒸发。用乙酸乙酯洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到283mg呈白色固体的标题化合物(产率：86%)。
实例1.2-[5-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：N-(2,5-二溴苯基硫代氨基甲酰基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(28mL)的2,5-二溴苯胺(1.77g,7.05mmol)的搅拌溶液中分批加入4-甲基苯甲酰异氰酸酯(500mg,2.82mmol)。室温下将该反应混合物搅拌过夜。过滤所得固体，用甲醇洗涤，然后减压下干燥，得到560mg呈白色固体的标题化合物(产率：46%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.12(s,1H),8.59(s,1H),7.81(d,2H),7.51(d,1H),7.35(d,2H),7.29(s,1H),2.45(s,3H)
步骤2：N-(5-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(8.0mL)的步骤1中制备的N-(2,5-二溴苯基硫代氨基甲酰基)-4-甲基苯甲酰胺(200mg,0.468mmol)的搅拌溶液中加入NaH(60%,186mg,4.68mmol)。100℃下搅拌该反应混合物2小时。用水淬火该反应混合物，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。在下一步骤中使用该残余物而不进一步纯化。
步骤3：2-[5-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的步骤2中制备的N-(5-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(90mg,0.258mmol)的搅拌溶液中加入2-溴丁酸甲酯(93.9mg,0.519mmol)和碳酸钾(107mg,0.768mmol)。80℃下搅拌该反应混合物3小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化该残余物，得到109.5mg呈白色固体的标题化合物(产率：94%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.18(d,2H),7.56(d,1H),7.42(s,2H),7.28(d,2H),5.46(brs,1H),3.67(s,3H),2.47-2.54(m,2H),2.42(s,3H),0.92(t,3H)
步骤4：2-[5-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,2.0mL)的步骤3中制备的2-[5-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(41.9mg,0.093mmol)的搅拌溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(0.5mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，减压下浓缩，用1N HCl水溶液酸化，然后用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。减压下干燥该残余物，得到35.4mg呈白色固体的标题化合物(产率：88%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.11(d,2H),7.52(d,1H),7.39-7.45(m,2H),7.20(d,2H),5.46(brs,1H),2.48(dd,2H),2.38(s,3H),0.88(t,3H)
实例2.2-[6-(2,3-二氟苯基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：N-(6-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于甲苯(146mL)的6-溴苯并[d]噻唑-2-胺(10.0g,43.7mmol)的搅拌溶液中加入二异丙基乙胺(15.2mL,87.3mmol)和对甲基苯甲酰氯(10.1g,65.5mmol)。80℃下搅拌该反应混合物3小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥、过滤，然后蒸发。向所得残余物中加入异丙醚，然后蒸发。减压下干燥所得固体，得到12.7g呈白色固体的标题化合物(产率：84%)。
步骤2：2-[6-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(122mL)的步骤1中制备的N-(6-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(12.7g,36.6mmol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(10.1g,73.2mmol)和2-溴丁酸甲酯(8.6g,47.5mmol)。80℃下搅拌该反应混合物2小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=2/1,v/v)纯化残余物，得到12.4g呈白色固体的标题化合物(产率：75%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.18(d,2H),7.83(d,1H),7.53(dd,1H),7.27(d,2H),7.14(d,1H),5.56(brs,1H),3.66(s,3H),2.42-2.56(m,2H),2.42(s,3H),0.90(t,3H)
步骤3：2-[6-(2,3-二氟苯基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)的步骤2中制备的2-[6-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(50mg,0.111mmol)的搅拌溶液中加入2,3-二氟苯基硼酸(0.167mmol,26.3mg)、四(三苯基磷)钯(0)(5mg,0.004mmol)和2M磷酸钾(0.5mL)。80℃下搅拌该反应混合物4小时。用水淬火该反应混合物，用2N HCl溶液酸化，然后用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(二氯甲烷/甲醇=30/1)纯化残余物，得到7.7mg呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.18(d,2H),7.79(s,1H),7.52(d,1H),7.35-7.40(m,2H),7.23-7.28(m,4H),5.75(brs,1H),2.46-2.54(m,2H),2.40(s,3H),0.90(t,3H)
实例3.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(噻吩-3-基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用噻吩-3-硼酸代替2,3-二氟苯基硼酸，按照与实例2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.17(d,2H),7.85(s,1H),7.60(d,1H),7.37-7.48(m,3H),7.31(d,1H),7.23(d,2H),5.66(brs,1H),2.46-2.52(m,2H),2.39(s,3H),0.88(t,3H)
实例4.2-[6-(4-氟苯基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-氟苯基硼酸代替2,3-二氟苯基硼酸，按照与实例2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.17(d,2H),7.85(s,1H),7.60(d,1H),7.37-7.48(m,3H),7.31(d,1H),7.23(d,2H),5.66(brs,1H),2.46-2.52(m,2H),2.39(s,3H),0.88(t,3H)
实例5.2-{6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
步骤1：4-甲基-N-[6-甲基苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(50mL)的6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺(1.64g,10.0mmol)的溶液中加入碳酸铯(9.0g,30.00mmol)和对甲基苯甲酰氯(2.0mL,15.0mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。将异丙醚加入所得残余物，然后过滤。减压下干燥所得固体，得到1.21g呈白色固体的标题化合物(产率：43%)。
步骤2：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3mL)的步骤1中制备的4-甲基-N-[6-甲基苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺(217mg,0.77mmol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(387mg,2.80mmol)和2-溴丁酸乙酯(207uL,1.40mmol)。50℃下搅拌该反应混合物5小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=2/1)纯化残余物，得到225mg呈白色固体的标题化合物(产率：76%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.52(s,1H),7.26(m,3H),7.17(d,1H),5.53(brs,1H),4.20-4.08(m,2H),2.50(m,2H),2.45(s,3H),2.42(s,3H),1.06(t,3H),0.90(t,3H)
步骤3：2-{6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,4.0mL)的步骤2中制备的2-{6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸乙酯(213mg,0.499mmol)的溶液中加入3N氢氧化钠溶液(0.6mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。用乙酸乙酯萃取水层。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。减压下浓缩残余物，得到92mg呈白色固体的标题化合物(产率：45%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.07(d,2H),7.26(s,1H),7.64(brs,1H),7.31(m,3H),5.68(brs,1H),2.25-2.50(m,2H),2.40(s,3H),2.38(s,3H),0.72(s,3H)
实例6.2-{5,6-二甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：55%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.07(d,2H),7.66(s,1H),7.58(s,1H),7.29(d,2H),5.66(brs,1H),2.42-2.55(m,2H),2.37(s,3H),2.34(s,3H),2.30(s,3H),0.73(t,3H)
实例7.2-{6-乙氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：57%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.07(d,2H),7.66(brs,1H),7.54(s,1H),7.29(d,2H),7.10(d,1H),5.66(brs,1H),4.07(m,2H),2.25-2.50(m,2H),2.37(s,3H),1.35(s,3H),0.73(s,3H)
实例8.2-{4-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：57%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.07(d,2H),7.67(brs,1H),7.57(s,1H),7.29(d,2H),7.11(d,1H),5.67(brs,1H),3.82(s,3H),2.25-2.50(m,2H),2.37(s,3H),0.73(s,3H)
实例9.2-{6-溴-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用6-溴苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：51%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.21(s,1H),8.07(d,2H),7.70(m,2H),7.31(d,2H),5.72(brs,1H),2.25-2.50(m,2H),2.38(s,3H),0.74(s,3H)
实例10.2-{6-氯-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：43%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.09(brs,3H),7.77(brs,1H),7.57(d,1H),7.30(d,2H),5.70(brs,1H),2.25-2.50(m,2H),2.34(s,3H),0.74(s,3H)
实例11.2-{6-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：72%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.06(brs,1H),8.09(d,2H),7.70(s,1H),7.59(d,1H),7.30(d,2H),7.13(dd,1H),5.71(brs,1H),3.83(s,3H),2.30-2.50(m,2H),2.39(s,3H),0.75(t,3H)
实例12.2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-苯氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备2中制备的6-苯氧基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：73%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(brs,1H),8.09(d,2H),7.81(s,1H),7.69(s,1H),7.41(m,2H),7.30(d,2H),7.23(d,1H),7.16(m,1H),7.05(d,2H),5.74(brs,1H),2.30-2.60(m,2H),2.38(s,3H),0.78(t,3H)
实例13.2-{5,6-二氟-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：53%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.16(brs,1H),8.17(m,2H),8.07(d,2H),7.31(d,2H),5.62(brs,1H),2.30-2.60(m,2H),2.39(s,3H),0.76(t,3H)
实例14.2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用制备1中制备的6-三氟甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：71%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13(brs,1H),8.14(s,1H),8.10(m,2H),7.91(s,1H),7.57(d,1H),7.32(d,2H),5.76(brs,1H),2.30-2.60(m,2H),2.39(s,3H),0.77(t,3H)
实例15.2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-苯基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备4中制备的6-苯基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.24(s,1H),8.13(s,2H),7.72(m,4H),7.48(t,2H),7.38(d,1H),7.31(d,2H),5.84(brs,1H),2.30-2.50(m,2H),2.38(s,3H),0.76(t,3H)
实例16.2-{5-氟-6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备5中制备的5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：90%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.09(d,2H),7.82(d,1H),7.59(s,1H),7.30(d,2H),5.68(brs,1H),2.30-2.50(m,2H),2.37(s,3H),2.30(s,3H),0.73(t,3H)
实例17.2-{6-丁基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备6中制备的6-丁基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：81%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.06(brs,1H),8.10(d,2H),7.75(s,1H),7.66(s,1H),7.36(d,1H),7.31(d,2H),5.71(brs,1H),2.67(t,2H),2.31-2.38(m,2H),2.34(s,3H),1.62(m,2H),1.34(m,2H),0.91(t,3H),0.74(t,3H)
实例18.2-{6-(叔丁基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备7中制备的6-叔丁基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.07(brs,1H),8.11(d,2H),7.96(s,1H),7.67(s,1H),7.57(d,1H),7.31(d,2H),5.73(brs,1H),2.38(s,3H),2.30-2.37(m,2H),1.34(s,9H),0.75(t,3H)
实例19.2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-丙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备8中制备的6-丙基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：97%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.07(brs,1H),8.11(d,2H),7.76(s,1H),7.67(s,1H),7.36(d,1H),7.31(d,2H),5.71(brs,1H),2.65(t,2H),2.38(s,3H),2.31-2.38(m,2H),1.65(m,2H),0.92(t,3H),0.76(t,3H)
实例20.2-{6-异丙基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备9中制备的6-异丙基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：95%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.04(brs,1H),8.11(d,2H),7.82(s,1H),7.68(s,1H),7.42(d,1H),7.31(d,2H),5.73(brs,1H),3.00(m,1H),2.38(s,3H),2.31-2.38(m,2H),1.27(d,6H),0.75(t,3H)
实例21.2-{5-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备11中制备的4-甲基-N-(5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和2-溴丁酸甲酯分别代替4-甲基-N-[6-甲基苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5的步骤2和步骤3中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：79%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.03(s,1H),8.08(d,2H),7.81(d,1H),7.44(s,1H),7.30(d,2H),7.00(dd,1H),5.72(brs,1H),3.86(s,3H),2.30-2.60(m,2H),2.35(s,3H),0.75(t,3H)
实例22.2-{5-(苄氧基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备12中制备的4-甲基-N-(5-苄氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和2-溴丁酸甲酯分别代替4-甲基-N-[6-甲基苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5的步骤2和步骤3中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：74%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.15(brs,1H),8.09(d,2H),7.81(d,1H),7.50(d,3H),7.41(t,3H),7.37(d,1H),7.30(d,2H),7.07(dd,1H),5.69(d,1H),5.21(s,2H),2.28-2.51(m,2H),2.39(s,3H),0.73(t,3H)
实例23.2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中的相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.27(brs,1H),9.00(s,1H),8.40(d,1H),8.11(d,2H),8.02(s,1H),7.34(d,2H),5.85(brs,1H),2.60-2.35(m,2H),2.40(s,3H),0.77(t,3H)
实例24.2-{6-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
步骤1：2-{6-硝基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯
使用6-硝基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中步骤2和步骤3相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：60%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.61(s,1H),8.34(d,1H),8.18(d,2H),7.34(d,1H),7.29(d,2H),5.64(brs,1H),3.69(s,3H),2.60-2.40(m,2H),2.44(s,3H),0.93(t,3H)
步骤2：2-{6-氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯的混合溶剂（4/1，200mL)的步骤1中制备的2-{6-硝基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯(10.00g,24.20mmol)的溶液中加入钯活性炭(10%,5.0g)。在氢气环境（2atm)下将反应混合物搅拌过夜。反应混合物用硅藻土盘过滤。用乙酸乙酯稀释滤液，用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用异丙醚悬浮残余物。过滤所得的固体，然后减压下干燥，得到7.80g呈白色固体的标题化合物（产率84%)。
步骤3：2-{6-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯
向溶于四氢呋喃（7ml)的步骤1中制备的2-{6-氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯(250mg,0.65mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(136uL,0.78mmol)、4,4-二甲氨基吡啶(10mg,0.07mmol)和乙酸酐(68uL,0.72mmol)。在室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法（正己烷/乙酸乙酯=1/2)纯化残余物，得到235mg呈白色固体的标题化合物（产率：85%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.97(s,1H),7.51(d,1H),7.37(s,1H),7.28(d,2H),7.21(d,1H),5.76(brs,1H),3.65(s,3H),2.51(m,2H),2.42(s,3H),2.21(s,3H),0.89(t,3H)
步骤4：2-{6-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用步骤3制备的2-{6-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯作为起始材料，按照实例5中的步骤3相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：81%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.23(s,1H),8.15(s,1H),8.11(d,2H),7.49(s,2H),7.31(d,2H),5.75(brs,1H),2.21-2.38(m,2H),2.37(s,3H),2.05(s,3H),0.74(t,3H)
实例25：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-丙酰胺基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用丙酸酐代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：83%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.13(s,1H),8.18(s,1H),8.11(d,2H),7.51(s,2H),7.31(d,2H),5.73(brs,1H),2.38-2.31(m,7H),1.09(s,3H),0.74(t,3H)
实例26：2-{6-异丁酰胺基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用异丁酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：83%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.06(s,1H),8.21(s,1H),8.11(d,2H),7.55(s,2H),7.31(d,2H),5.71(brs,1H),2.60(m,1H),2.31-2.38(m,5H),1.12(d,6H),0.73(t,3H)
实例27：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-新戊酰胺基苯并(pivalamidobenzo)[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用新戊酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：73%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ9.44(s,1H),8.19(s,1H),8.11(d,2H),7.66(d,1H),7.56(s,1H),7.31(d,2H),5.73(brs,1H),2.31-2.38(m,5H),1.24(s,9H),0.73(t,3H)
实例28:2-{6-苯甲酰胺基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用苯甲酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：70%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.55(s,1H),8.35(d,1H),8.13(d,2H),8.01(d,2H),7.77(d,1H),7.56(m,4H),7.31(d,2H),5.78(brs,1H),2.29-2.42(m,5H),0.76(t,3H)
实例29：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(2-苯乙酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用苯乙酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：62%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.06(s,1H),10.39(s,1H),8.21(s,1H),8.08(d,2H),7.70(s,1H),7.62(d,1H),7.32(m,7H),5.68(brs,1H),3.66(s,2H),2.29-2.50(m,5H),0.73(t,3H)
实例30：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(苯磺酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用苯磺酰氯代替乙酸酐，按照实例24相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.45(s,1H),8.06(d,2H),7.79(d,2H),7.58(m,5H),7.29(d,2H),7.15(d,1H),5.59(brs,1H),2.24-2.39(m,5H),0.69(t,3H)
实例31：2-{6-(环戊烷甲酰胺基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用环戊基乙酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：71%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.08(s,1H),8.22(s,1H),8.08(d,2H),7.68(s,1H),7.61(d,1H),7.30(d,2H),5.67(brs,1H),2.79(m,1H),2.29-2.50(m,5H),1.86(m,2H),1.71(m,4H),1.55(m,2H),0.75(t,3H)
实例32：2-{6-（2-氟苯甲酰胺基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用邻氟苯甲酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：67%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.63(s,1H),8.35(s,1H),8.09(d,2H),7.70(m,3H),7.60(m,1H),7.34(m,4H),5.69(brs,1H),2.29-2.50(m,5H),0.75(t,3H)
实例33：2-{6-[3-(4-氟苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用对氟苯基异氰酸酯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：74%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.86(s,1H),8.77(s,1H),8.07(m,3H),7.67(s,1H),7.49(m,3H),7.30(d,2H),7.11(t,2H),5.67(brs,1H),2.28-2.50(m,5H),0.75(t,3H)
实例34：2-{6-[3-(3-氯苯基)脲基]-2-([4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用3-氯苯基异氰酸酯代替乙酸酐，按照实例24相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：67%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.96(d,2H),8.07(m,3H),7.72(s,1H),7.71(s,1H),7.50(t,1H),7.30(m,4H),7.01(t,1H),5.71(brs,1H),2.33(m,5H),0.75(t,3H)
实例:35：2-{6-(4-氟苯基磺酰氨基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用对氟苯磺酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：61%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.45(s,1H),8.06(d,2H),7.84(m,2H),7.64(m,2H),7.38(t,2H),7.29(d,2H),7.14(t,1H),5.60(brs,1H),2.24-2.39(m,5H),0.69(t,3H)
实例36:2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-[(4-(三氟甲基)苯磺酰氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用对三氟甲基苯磺酰氯代替乙酸酐，按照实例24中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.66(s,1H),8.06(d,2H),7.97(m,4H),7.67(m,2H),7.29(d,2H),7.16(dd,1H),5.61(brs,1H),2.26-2.36(m,5H),0.69(t,3H)
实例37：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备10中制备的4-甲基-N-(5-硝基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和2-溴丁酸甲酯代替4-甲基-N-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中的步骤2和步骤3相同的步骤来来制备呈白色固体的标题化合物（产率：79%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.34(s,1H),8.18(d,2H),8.12(d,2H),7.32(d,2H),5.87(brs,1H),2.30-2.50(m,2H),2.39(s,3H),0.78(t,3H)
实例38:2-{5-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
步骤1：2-{5-硝基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)的制备10中制备的4-甲基-N-(5-硝基苯并[d]噻唑-2H-基)苯甲酰胺(0.96g,3.06mmol)的搅拌溶液中加入碳酸钾(930mg,6.73mmol)和2-溴丁酸甲酯(0.76mL,6.13mmol)。50℃下搅拌该反应混合物5小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法（正己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷=5/1/2)纯化该残余物，得到830mg呈白色固体的标题化合物（产率：66%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(m,4H),7.85(d,1H),7.30(d,2H),5.54(brs,1H),3.71(s,3H),2.57(m,2H),2.44(s,3H),0.94(t,3H)
步骤2：2-{5-氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯的混合溶剂(4/1,4mL)的步骤1中制备的2-{5-硝基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯(150mg,0.36mmol)的溶液中加入钯活性炭(10%,75mg)。氢气环境(2atm)下搅拌反应混合物过夜。通过硅藻土盘过滤反应混合物。用乙酸乙酯稀释滤液，用水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用异丙醚悬浮残余物。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到150mg呈白色固体的标题化合物（产率:100%)。
步骤3:2-{5-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯
向溶于四氢呋喃(10mL)的步骤2中制备2-{5-氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸酯(300mg,0.78mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(163uL,0.94mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(10mg,0.07mmol)和乙酸酐(81uL,0.86mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法（正己烷/乙酸乙酯=1/2)纯化残余物，得到275mg呈白色固体的标题化合物（产率：83%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),8.10(s,1H),7.60(d,1H),7.33(s,1H),7.28(d,2H),7.06(d,1H),5.49(brs,1H),3.66(s,3H),2.51(m,2H),2.41(s,3H),2.22(s,3H),0.91(t,3H)
步骤4:2-{5-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用步骤3中制备的2-{5-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯作为起始材料，按照与实例5中的步骤3相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：81%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.28(s,1H),8.11(d,2H),7.69(d,2H),7.51(d,1H),7.30(d,2H),5.86(brs,1H),2.37(m,4H),2.21(m,1H),1.95(s,3H),0.73(t,3H)
实例39：2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-丙酰胺基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用丙酸酐代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：82%)
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.17(s,1H),8.12(d,2H),8.02(s,1H),7.80(d,2H),7.48(d,1H),7.31(d,2H),5.81(brs,1H),2.35(m,7H),1.09(t,3H),0.76(t,3H)
实例40:2-{5-异丁酰胺基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用异丁酰氯代替乙酸酐，按照与实例38中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：80%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.13(s,1H),8.13(d,3H),7.84(d,1H),7.47(d,1H),7.32(d,2H),5.76(brs,1H),2.63(m,1H),2.38(m,5H),1.14(d,6H),0.77(t,3H)
实例41：2-{2-(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-新戊酰氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用新戊酰氯代替乙酸酐，按照与实例38中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：76%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ9.47(s,1H),8.12(d,3H),7.83(d,1H),7.60(d,1H),7.32(d,2H),5.77(brs,1H),2.38(m,5H),1.25(s,9H),0.77(t,3H)
实例42:2-{5-苯甲酰胺基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用苯甲酰氯代替乙酸酐，按照与实例38中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：80%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.53(s,1H),8.23(s,1H),8.14(d,2H),8.00(d,2H),7.91(d,1H),7.72(d,1H),7.58(m,3H),7.33(d,2H),5.82(brs,1H),2.42(m,5H),0.87(t,3H)
实例43:2-{2-(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-(2-苯乙酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用苯乙酰氯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：63%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.16(s,1H),8.11(m,3H),7.82(d,1H),7.45(d,1H),7.30(d,2H),5.73(brs,1H),2.81(m,1H),2.37(m,5H),1.87(m,2H),1.70(m,4H),1.57(m,2H),0.75(t,3H)
实例44:2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-(苯磺酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用苯磺酰氯代替乙酸酐，按照实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：70%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.70(s,1H),8.12(m,3H),7.86(d,1H),7.63(m,3H),7.35(m,4H),5.85(brs,1H),2.37-2.50(m,5H),0.75(t,3H)
实例45:2-{5-(环戊烷甲酰胺基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用环戊基乙酰氯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：67%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.47(s,1H),8.10(m,3H),7.84(d,1H),7.45(d,1H),7.28(m,7H),5.71(brs,1H),3.67(s,2H),2.36(m,5H),0.73(t,3H)
实例46：2-{5-(2-氟苯甲酰胺基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用邻氟苯甲酰氯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：72%)
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.57(s,1H),8.09(d,2H),7.79(m,3H),7.61(m,1H),7.55(m,2H),7.34(s,1H),7.30(d,2H),5.72(brs,1H),2.37(s,3H),2.31(m,2H),0.63(t,3H)
实例47：2-{5-[3-(4-氟苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用对氟苯基异氰酸酯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：68%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.55(s,1H),8.09(d,2H),7.82(m,2H),7.69(d,1H),7.32(m,5H),6.95(d,1H),5.83(brs,1H),2.36(m,4H),2.36(m,1H),0.63(t,3H)
实例48：2-{5-3-(3-氯苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用3-氯苯基异氰酸酯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：61%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.09(d,2H),7.96(d,2H),7.88(d,2H),7.66(d,1H),7.29(m,3H),5.91(brs,1H),2.36(m,4H),2.07(m,1H),0.61(t,3H)
实例:49：2-{5-(4-氟苯基磺酰氨基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用对氟苯磺酰氯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物（产率：69%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.99(s,1H),8.83(s,1H),8.11(d,2H),7.90(s,1H),7.81(d,2H),7.46(m,2H),7.30(m,3H),7.12(t,2H),5.72(brs,1H),2.37(m,5H),0.76(t,3H)
实例50:2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-[4-(三氟甲基)苯磺酰氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用对三氟甲基苯磺酰氯代替乙酸酐，按照与实例38相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：72%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ9.10(s,1H),9.03(s,1H),8.11(d,2H),7.92(s,1H),7.82(d,1H),7.73(s,1H),7.28(m,5H),7.02(t,1H),5.78(brs,1H),2.37(m,5H),0.76(t,3H)
实例51.2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-7-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用制备13中制备的7-硝基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸乙酯，按照与实例5中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：77%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.30(m,2H),8.12(d,2H),7.83(t,1H),7.33(d,2H),5.84(brs,1H),2.35-2.60(m,2H),2.40(s,3H),0.77(t,3H)
实例52.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸
步骤1：3-氯-N-[6-(甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(100mL)的6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺(1.80g,10.00mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(2.61mL,15.00mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(122mg,1.00mmol)和3-氯苯甲酰氯(1.54mL,12.00mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚稀释该残余物。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到2.18g呈白色固体的标题化合物(产率：68%)。
步骤2：2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(10mL)的步骤1制备的3-氯-N-[6-(甲氧基)苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺(300mg,0.94mmol)的溶液中加入碳酸钾(286mg,2.07mmol)和溴乙酸乙酯(208uL,1.88mmol)。50℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1～1/1)纯化该残余物，得到280mg呈白色固体的标题化合物(产率：73%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.29(s,1H),8.19(d,1H),7.48(d,1H),7.38(t,1H),7.26(d,1H),7.17(d,1H),7.05(d,1H),7.03(d,1H),5.18(s,2H),4.29(m,2H),3.87(s,3H),1.29(t,3H)
步骤3：2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,6.0mL)的步骤2中制备的2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸乙酯(250mg,0.62mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(3.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后蒸发。用1N HCl水溶液酸化水层至pH3-4，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。减压下干燥该残余物，得到180mg呈白色固体的标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.36(s,1H),8.17(s,1H),8.15(d,1H),7.65(m,2H),7.59(s,1H),7.54(t,1H),7.11(dd,1H),5.29(s,2H),3.81(s,3H)
实例53.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例52相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：81%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.10(s,1H),8.18(s,1H),8.13(d,1H),7.72(d,1H),7.61(m,2H),7.53(t,1H),7.15(t,1H),5.83(s,1H),3.82(s,3H),1.69(d,3H)
实例54.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例52相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：82%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(s,1H),8.16(d,1H),8.12(d,1H),7.73(s,1H),7.64(m,2H),7.53(t,1H),7.14(dd,1H),5.71(s,1H),3.82(s,3H),2.28-2.44(m,2H),0.73(d,3H)
实例55.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸
步骤1：3-氯-N-[6-(乙氧基)苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(100mL)的6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺(1.94g,10.00mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(2.61mL,15.00mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(122mg,1.00mmol)和3-氯苯甲酰氯(1.54mL,12.00mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥该有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚稀释该残余物。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到2.33g呈白色固体的标题化合物(产率：70%)。
步骤2：2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(10mL)的步骤1中制备的3-氯-N-[6-(乙氧基苯并[d]噻唑-2-基]苯甲酰胺(300mg,0.90mmol)的溶液中加入碳酸钾(280mg,1.98mmol)和2-溴丙酸乙酯(234uL,1.80mmol)。50℃下将该反应化合物搅拌5小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化该残余物，得到286mg呈白色固体的标题化合物(产率：73%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.25(s,1H),8.17(d,1H),7.49(d,1H),7.40(m,1H),7.23(m,2H),7.04(d,1H),5.65(s,1H),4.20(m,2H),4.11(m,2H),1.84(d,3H),1.45(t,3H),1.10(t,3H)
步骤3：2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸
使用步骤2中制备的2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸乙酯作为起始材料，按照与实例5的步骤3相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：82%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.10(s,1H),8.18(s,1H),8.13(d,1H),7.70(d,1H),7.64(t,1H),7.59(d,1H),7.53(t,1H),7.15(dd,1H),5.82(s,1H),4.09(q,2H),1.69(d,3H),1.34(t,3H)
实例56.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替2-溴丙酸乙酯，按照与实例55相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.95(s,1H),8.16(s,1H),8.12(d,1H),7.71(s,1H),7.64(t,1H),7.59(d,1H),7.53(t,1H),7.14(dd,1H),5.70(s,1H),4.10(m,2H),2.45-2.27(m,2H),1.35(t,3H),0.70(t,3H)
实例57.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸
步骤1：3-氯-N-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(100mL)的6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺(1.64g,10.00mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(2.61mL,15.00mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(122mg,1.00mmol)和3-氯苯甲酰氯(1.54mL,12.00mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用异丙醚稀释该残余物。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到1.72g呈白色固体的标题化合物(产率：56%)。
步骤2：2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(10mL)的步骤1中制备的3-氯-N-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(300mg,0.99mmol)的溶液中加入碳酸钾(300mg,2.18mmol)和溴乙酸乙酯(220uL,1.98mmol)。50℃下将该反应混合物搅拌5小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=2/1)纯化该残余物，得到296mg呈白色固体的标题化合物(产率：77%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.25(s,1H),8.17(d,1H),7.52(s,1H),7.48(d,1H),7.37(m,1H),7.26(m,1H),7.12(m,1H),5.19(s,2H),4.27(m,2H),2.45(s,3H),1.28(t,3H)
步骤3：2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸
使用步骤2中制备的2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸乙酯作为起始材料，按照与实例5的步骤3相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：74%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.33(s,1H),8.18(s,1H),8.16(d,1H),7.75(s,1H),7.63(m,2H),7.54(t,1H),7.35(d,1H),5.30(s,2H),2.40(s,3H)
实例58.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例57相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：79%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(s,1H),8.19(s,1H),8.14(d,1H),7.77(s,1H),7.65(m,2H),7.54(t,1H),7.39(d,1H),5.84(s,1H),2.41(s,3H),1.69(d,3H)
实例59.2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例57相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：68%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(s,1H),8.17(d,1H),8.13(d,1H),7.76(s,1H),7.70(s,1H),7.62(t,1H),7.53(t,1H),7.37(d,1H),5.72(s,1H),2.28-2.40(m,5H),0.73(t,3H)
实例60.2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：甲基2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于四氢呋喃(3.3mL)的2-氨基苯并噻唑(100mg,0.666mmol)的溶液中加入4-甲氧基苯甲酰氯(114mg,0.866mmol)和碳酸钾(183mg,1.33mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，将其冷却至室温，然后减压下浓缩。将N,N-二甲基甲酰胺(3.3mL)和2-溴丁酸甲酯(0.15mL,1.33mmol)加入所得残余物中。80℃下搅拌该反应混合物1小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化该残余物，得到50.0mg呈白色固体的标题化合物(产率：55%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.27(d,2H),7.70(d,1H),7.43(t,1H),7.30(t,2H),6.97(d,1H),5.53(brs,1H),3.87(s,3H),3.64(s,3H),2.46-2.55(m,2H),0.91(t,3H)
步骤2：2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,1.0mL)的步骤1中制备的2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(20mg,0.052mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(0.2mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，并用1N HCl水溶液酸化，然后用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸发，然后减压下干燥，得到17mg呈白色固体的标题化合物(产率：88%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.17(d,2H),7.59(s,1H),7.22-7.32(m,3H),6.83(d,2H),5.56(brs,1H),3.79(s,3H),2.41(brs,2H),0.81(brs,3H)
实例61.2-[2-(3-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-甲氧基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：88%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.86(d,1H),7.81(s,1H),7.70(d,1H),7.41(t,1H),7.26-7.33(m,3H),7.04(d,1H),5.52(brs,1H),3.84(s,3H),2.45-2.49(m,2H),0.87(t,3H)
实例62.2-[2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-氟苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.04(d,1H),7.94(d,1H),7.73(d,1H),7.44(dd,1H),7.28-7.36(m,3H),7.16(t,1H),5.66(brs,1H),2.49-2.57(m,2H),0.91(t,3H)
实例63.2-[2-(2-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-甲基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.11(d,1H),7.65(d,1H),7.21-7.33(m,6H),5.63(brs,1H),2.69(t,3H),2.38(brs,2H),0.83(t,3H)
实例64.2-{2-[4-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用4-(三氟甲基)苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：94%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.25(d,2H),7.58(d,3H),7.22-7.33(m,3H),5.51(brs,1H),2.39(brs,2H),0.81(brs,3H)
实例65.2-[2-(2,6-二氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2,6-二氯苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.79(d,1H),7.51(d,1H),7.33-7.44(m,5H),5.71(brs,1H),2.43-2.46(m,2H),0.86(brs,3H)
实例66.2-[2-(2-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-甲氧基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：94%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.07(d,1H),7.69(d,1H),7.41-7.45(m,3H),7.32(d,1H),6.94-7.00(m,2H),5.64(brs,1H),3.88(s,3H),2.49(dd,2H),0.85(t,3H)
实例67.2-{2-[3-(苄氧基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用3-(苄氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸乙酯分别代替4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.60(brs,1H),7.87(d,2H),7.67(d,1H),7.26-7.43(m,9H),7.11(d,1H),5.47(brs,1H),5.10(s,2H),2.44(brs,2H),0.83(t,3H)
实例68.2-[2-(2-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸乙酯分别代替4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.76(brs,1H),8.10(t,1H),7.66(d,1H),7.28-7.38(m,4H),7.03-7.14(m,2H),5.73(brs,1H),2.44(brb,2H),0.84(t,3H)
实例69.2-[2-(5-氟-2-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用5-氟-2-甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸乙酯分别代替4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：98%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.60(brs,1H),8.86(d,1H),7.69(d,1H),7.40(dd,1H),7.26-7.32(m,2H),7.17(dd,1H),7.05(dd,1H),5.72(brs,1H),2.66(s,3H),2.42-2.49(m,2H),0.87(t,3H)
实例70.2-[2-(4-(二甲氨基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-(二甲氨基)苯甲酰氯和2-溴丁酸乙酯分别代替4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：77%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.10(s,2H),7.72(d,1H),7.34-7.48(m,3H),7.12(brs,2H),5.54(brs,1H),3.10(s,6H),2.48(brs,2H),0.86(brs,3H)
实例71.3-{[3-(1-羧基丙基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基]氨基甲酰}苯甲酸
使用4-(二甲氨基)苯甲酰氯和2-溴丁酸乙酯分别代替4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.92(s,1H),8.52(d,1H),8.20(d,1H),7.83(d,1H),7.51-7.65(m,3H),7.37(dd,1H),5.83(brs,1H),2.54(t,2H),0.88(t,3H)
实例72.2-{2-[2-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用2-(三氟甲基)苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ9.96(brs,1H),7.88(d,1H),7.71(d,2H),7.47-7.56(m,2H),7.41(dd,1H),7.26-7.35(m,2H),5.95(brs,1H),2.35-2.44(m,2H),0.86(t,3H)
实例73.2-{[3-(1-羧基丙基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基]氨基甲酰}苯甲酸
使用甲基邻苯二甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：85%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ11.83(brs,2H),8.20(d,1H),7.91(s,1H),7.70(d,1H),7.54(s,1H),7.27-7.44(m,3H),5.30(brs,1H),2.35-2.50(m,2H),0.83(t,3H)
实例74.2-{2-[(1,1'-二苯基)-3-羰基亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用二苯基3-碳酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：89%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ11.13(brs,2H),8.59(s,1H),8.27(d,1H),7.68-7.74(m,4H),7.26-7.50(m,7H),5.57(brs,1H),2.50(brs,2H),0.87(t,3H)
实例75.2-(5,6-二氟-2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用制备3中制备的6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52相同的步骤来制备标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.22(d,1H),8.13(d,1H),7.95-7.75(m,3H),5.75-5.60(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例76.2-[2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：77%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ11.07(brs,1H),7.93(d,1H),7.73(d,1H),7.43-7.50(m,2H),7.32-7.38(m,2H),5.83(brs,1H),2.40-2.48(m,2H),0.87(t,3H)
实例77.2-{2-[5-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用5-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：86%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.53(brs,1H),7.73(d,2H),7.65(d,1H),7.43(d,1H),7.35(t,2H),7.20(t,1H),5.96(brs,1H),2.36-2.46(m,2H),0.87(t,3H)
实例78.2-[2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3,5-二氟苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：81%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.05(brs,1H),7.72-7.77(m,3H),7.45(d,1H),7.35(d,2H),6.93(t,1H),5.63(brs,1H),2.49(brs,2H),0.88(t,3H)
实例79.2-[2-(4-叔丁基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-叔丁基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：66%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.22(d,2H),7.61(d,1H),7.45(d,2H),7.22-7.36(m,3H),5.67(brs,1H),2.48(brd,2H),1.31(s,9H),0.85(t,3H)
实例80.2-[2-(4-(甲氧基甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-氯甲基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：66%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(d,2H),7.90(d,1H),7.34-7.47(m,5H),5.54(brs,1H),4.52(s,2H),3.40(s,3H),2.48-2.55(m,2H),0.89(t,3H)
实例81.2-[2-(4-硝基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-硝基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：94%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.32-8.41(m,4H),8.00(d,1H),7.59(dd,1H),7.43(dd,1H),5.82(brs,1H),2.34-2.53(m,2H),0.75(t,3H)
实例82.2-[2-(3-硝基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-硝基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：83%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.90(s,1H),8.56(d,1H),8.42(d,1H),8.00(d,1H),7.82(dd,2H),7.58(dd,1H),7.43(dd,1H),5.81(brs,1H),2.30-2.53(m,2H),0.75(t,3H)
实例83.2-[2-(3-溴苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-溴苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：86%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.32(s,1H),8.16(d,1H),7.97(d,1H),7.77-7.91(m,2H),7.57(dd,1H),7.48(dd,1H),7.40(dd,1H),5.81(brs,1H),2.33-2.63(m,2H),0.73(t,3H)
实例84.2-[2-(4-氰苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-氰苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：81%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(s,2H),7.67(d,1H),7.57(s,2H),7.28-7.44(m,3H),5.35(brs,1H),2.40(brs,2H),0.79(t,3H)
实例85.4-{[3-(1-羧基丙基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基]氨基甲酰}苯甲酸
使用4-(氯甲酰)苯甲酸甲酯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60中相同的步骤来制备标题化合物(产率：91%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35(d,2H),8.12(d,2H),7.84(d,1H),7.68(d,1H),7.54(t,1H),7.39(t,1H),5.77(brs,1H),2.49-2.59(m,2H),0.87(t,3H)
实例86.2-[2-(4-苯氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：2-[2-(4-苯氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸乙酯
室温下将溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.9mL)中的制备18的步骤3制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯(50mg,0.19mmol)、4-苯氧基苯甲酸(61.1mg,0.29mmol)、(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸盐(126mg,0.29mmol)和二异丙基乙胺(0.10mL,0.57mmol)的溶液搅拌过夜。用水淬火该反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=4/1)纯化残余物，得到34mg呈白色固体的标题化合物(产率：39%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)8.29(d,1H),7.72(d,1H),6.99-7.46(m,11H),5.50(brs,1H),4.06-4.22(m,2H),2.46-2.56(m,2H),1.06(t,3H),0.91(t,3H)
步骤2：2-[2-(4-苯氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用步骤1中制备的2-[2-(4-苯氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸乙酯作为起始原料，按照实例60的步骤2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：95%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.23(d,1H),7.68(d,1H),7.26-7.41(m,5H),7.17(dd,1H),7.06(d,2H),6.99(d,2H),5.56(brs,1H),2.43-2.50(m,2H),0.87(t,3H)
实例87.2-{2-[(1,1'-二苯基)-2-羰基亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸
使用2-二苯基羧酸代替4-苯氧基苯甲酸，按照实例86中相同的步骤来制备标题化合物(产率：99%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.93(d,1H),7.76(d,1H),7.25-7.52(m,11H),5.22-5.26(m,1H),2.03-2.16(m,2H),0.58(t,3H)
实例88.2-[2-(4-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：2-{[2-(4-硝基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯
使用4-硝基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例60的步骤1中相同的步骤来制备标题化合物(产率：43%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.46(d,2H),8.32(m,2H),7.78(d,1H),7.52(dd,1H),7.37-7.41(m,2H),5.61(brs,1H),3.59(s,3H),2.48-2.62(m,2H),0.93(t,3H)
步骤2：2-[2-(4-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于乙酸乙酯(2.0mL)的步骤1中制备的2-[2-(4-硝基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(55mg,0.137mmol)的溶液中加入钯活性炭(10wt%,5.5mg)。室温下在氢气环境下将该反应混合物搅拌6小时。通过硅藻土盘来过滤该反应混合物。蒸发该滤液并用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=1/1)纯化，得到47mg呈黄色固体的标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.13(d,2H),7.68(d,1H),7.41(dd,1H),7.24-7.30(m,2H),6.69(d,2H),5.52(brs,1H),4.07-4.15(m,2H),3.67(s,3H),2.44-2.52(m,2H),0.90(t,3H)
步骤3：2-[2-(4-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用步骤2中制备的2-[2-(4-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯作为起始原料，按照与实例60的步骤2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：71%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.04(d,2H),7.66(d,1H),7.41(dd,1H),7.26-7.33(m,2H),6.61(d,2H),5.91(brs,3H),5.48(brs,1H),2.48(brd,2H),0.86(t,3H)
实例89.2-[2-(3-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-硝基苯甲酰氯代替4-甲氧基苯甲酰氯，按照与实例88中相同的步骤来制备标题化合物(产率：86%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.60-7.70(m,3H),7.36(d,1H),7.25(dd,2H),7.11(dd,1H),6.78(d,1H),6.36(brs,3H),5.40(brs,1H),2.38(brd,2H),0.77(t,3H)
实例90.2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2,5-二氟苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例1的步骤1、2和3中相同的步骤来制备2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯。使用2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯作为起始原料，按照与实例60的步骤2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.31(d,2H),7.93(dd,1H),7.23(d,2H),7.04-7.08(m,2H),5.56(brs,1H),2.49(brs,2H),2.39(s,3H),0.89(t,3H)
实例91.2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.66(dd,1H),7.27(d,2H),7.05-7.14(m,2H),5.82(brs,1H),2.42(s,3H),1.85(d,3H)
实例92.2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用溴乙酸乙酯代替2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：58%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(d,2H),7.65(dd,1H),7.27(d,2H),7.05-7.19(m,2H),5.21(s,2H),2.43(s,3H)
实例93.2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2,3-二氟苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：100%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.37-7.43(m,1H),7.28(d,2H),7.18(d,1H),7.05(dd,2H),5.74(brs,1H),2.48-2.53(m,2H),2.43(s,3H),0.90(t,3H)
实例94.2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2,3-二氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.42-7.48(m,1H),7.28(d,2H),7.22(d,1H),7.06(dd,2H),5.85(brs,1H),2.43(s,3H),1.85(d,3H)
实例95.2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用2,3-二氟苯胺和溴乙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：75%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.15(d,2H),7.55-7.63(m,2H),7.27-7.36(m,3H),5.34(s,2H),2.40(s,3H)
实例96.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氟-5-(三氟-甲基)苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：85%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.15(d,2H),7.79(d,1H),7.55(d,2H),7.21-7.26(m,2H),5.58(brs,1H),2.50-2.55(m,2H),2.39(s,3H),0.90(t,3H)
实例97.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氟-3-(三氟甲基)苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：96%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.15(d,2H),7.62-7.76(m,3H),7.34(d,2H),5.74(brs,1H),2.39-2.50(m,1H),2.39(s,3H),2.15-2.19(m,1H),0.76(t,3H)
实例98.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：94%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.12(d,3H),7.79(d,2H),7.34(d,2H),5.98(brs,1H),2.40(s,3H),1.75(d,3H)
实例99.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：100%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.12(d,2H),8.03(d,1H),7.73-7.78(m,2H),7.30(d,2H),5.34(s,2H),2.37(s,3H)
实例100.2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氟-5-甲基苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例90中相同的步骤来制备标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.13(d,2H),7.57(d,1H),7.22(d,2H),7.14(d,2H),5.59(brs,1H),2.45-2.51(m,2H),2.46(s,3H),2.39(s,3H),0.88(t,3H)
实例101.2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2-氟-5-甲基苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:84%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.13(d,2H),7.56(d,1H),7.20(d,2H),7.11-7.14(m,2H),5.60(brs,1H),2.46(s,3H),2.38(s,3H),1.83(d,3H)
实例102.2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-氟-5-甲基苯胺和溴乙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:76%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.10(d,2H),7.76(d,1H),7.41(s,1H),7.27(d,2H),7.17(d,1H),5.11(s,2H),2.41(s,3H),2.36(s,3H)
实例103.2-[7-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2-氟-3-甲基苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:44%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.20(d,2H),7.46(brs,2H),7.31(d,2H),7.22(d,1H),5.91(brs,1H),2.56(s,3H),2.44(s,3H),1.82(d,3H)
实例104.2-[7-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用2-氟-3-甲基苯胺和溴乙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:60%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.16(d,2H),7.25-7.39(m,4H),7.16(d,1H),5.19(s,2H),2.51(s,3H),2.41(s,3H)
实例105.2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:96%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.08(d,2H),7.96(d,2H),7.40(dd,1H),7.30(d,2H),5.69(brs,1H),2.36-2.50(m,2H),2.38(s,3H),0.75(t,3H)
实例106.2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用5-氯-2-氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:100%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.09(d,2H),7.96(d,2H),7.42(dd,1H),7.31(d,2H),5.80(brd,1H),2.38(s,3H),1.71(d,3H)
实例107.2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用5-氯-2-氟苯胺和溴乙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:95%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.11(d,2H),7.95(d,2H),7.41(dd,1H),7.31(d,2H),5.30(s,2H),2.38(s,3H)
实例108.2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺代替2,5-二溴苯胺，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:97%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.09(d,2H),7.80(s,1H),7.58(dd,1H),7.49(d,1H),7.32(d,2H),5.74(brs,1H),2.36-2.50(m,2H),2.38(s,3H),0.76(t,3H)
实例109.2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用3-氯-2-氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:97%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.11(d,2H),7.77(s,1H),7.59(dd,1H),7.49(d,1H),7.32(d,2H),5.87(brd,1H),2.39(s,3H),1.72(d,3H)
实例110.2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用3-氯-2-氟苯胺和溴乙酸乙酯分别代替2,5-二溴苯胺和2-溴丁酸甲酯，按照与实例90中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:91%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.13(d,2H),7.73(d,1H),7.56(dd,1H),7.48(d,1H),7.33(d,2H),5.32(s,2H),2.38(s,3H)
实例111.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-丙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：2-[5-羟基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
将溶于乙酸乙酯和甲醇(1/1,42mL)的混合溶剂的实例22中制备的2-{5-(苄氧基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸甲酯(1.00g,2.11mmol)和钯/碳(10wt%,100mg)的溶液在室温下氢气环境下搅拌3小时。用硅藻土盘过滤该反应混合物。减压下浓缩所得滤液，得到733mg呈无色液体的标题化合物(产率：90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,2H),7.52(d,1H),7.28(d,2H),7.02(s,1H),6.97(d,1H),5.61(brs,1H),3.60(s,3H),2.47(brs,2H),2.42(s,3H),0.88(t,3H)
步骤2：2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-丙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.3mL)的步骤1中制备的2-[5-羟基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(50mg,0.13mmol)的溶液中加入1-碘丙烷(44.2mg,0.26mmol)和碳酸钾(35.9mg,0.26mmol)。室温下将该反应混合物搅拌3小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化残余物，得到43.2mg呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.56(d,1H),7.27(d,2H),6.90(d,1H),6.82(s,1H),5.49(brs,1H),3.94-4.00(m,2H),3.65(s,3H),2.48-2.55(m,2H),2.42(s,3H),1.82-1.88(m,2H),1.07(t,3H),0.90(t,3H)
步骤3：2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-丙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用步骤2中制备的2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-丙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯作为起始材料，按照与实例60的步骤2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：76%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.15(d,2H),7.51(d,1H),7.21(d,2H),6.86-6.88(m,2H),5.57(brs,1H),3.93(brs,2H),2.45(brs,2H),2.38(s,3H),1.79-1.84(m,2H),1.04(t,3H),0.85(t,3H)
实例112.2-[5-丁氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用碘丁烷代替1-碘丙烷，按照与实例111中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:65%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.16(d,2H),7.54(d,1H),7.22-7.67(m,2H),6.88(s,2H),5.45(brs,1H),4.00(brs,2H),2.50(brs,2H),2.39(s,3H),1.79(brs,2H),1.51(brs,2H),1.00(t,3H),0.88(brs,3H)
实例113.2-[5-异丙氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-碘丙烷代替1-碘丙烷，按照与实例111中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:84%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.16(d,2H),7.51(d,1H),7.21(d,2H),6.86(s,2H),5.57(brs,1H),4.54-4.58(m,1H),2.45(brs,2H),2.39(s,3H),1.35(d,6H),0.86(brs,3H)
实例114.2-[5-(环己氧基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用碘环己烷代替1-碘丙烷，按照与实例111中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:68%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.16(d,2H),7.55(d,1H),7.25(d,2H),6.91(s,2H),5.55(brs,1H),4.35-4.40(m,1H),2.51(brs,2H),2.41(s,3H),1.99(brs,2H),1.81(brs,2H),1.54-1.60(m,3H),1.36-1.44(m,3H),0.90(t,3H)
实例115.2-[5-羟基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用实例111的步骤1中制备的甲基2-[5-羟基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯作为起始材料，按照与实例60的步骤2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：80%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.04(d,2H),7.46(d,1H),7.16(d,2H),6.92(s,1H),6.75(d,1H),5.55(brs,1H),2.34-2.44(m,2H),2.28(s,3H),0.76(t,3H)
实例116.2-[6-(4-氟苯基氨基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：N-(6-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于甲苯(146mL)的6-溴苯并[d]噻唑-2-胺(10.0g,43.7mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(15.2mL,87.3mmol)和对甲基苯甲酰氯(10.1g,65.5mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌3小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚稀释该残余物。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到12.7g呈白色固体的标题化合物(产率：84%)。
步骤2：2-[6-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(122mL)的步骤1中制备的N-(6-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(12.7g,36.6mmol)的溶液中加入碳酸钾(10.1g,73.2mmol)和2-溴丁酸甲酯(8.6g,47.5mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌2小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=2/1)纯化残余物，得到12.4g呈白色固体的标题化合物(产率：75%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.18(d,2H),7.83(d,1H),7.53(dd,1H),7.27(d,2H),7.14(d,1H),5.56(brs,1H),3.66(s,3H),2.42-2.56(m,2H),2.42(s,3H),0.90(t,3H)
步骤3：2-[6-(4-氟苯基氨基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于1,4-二氧己环(0.7mL)的步骤2中制备的2-[6-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(50mg,0.111mmol)的溶液中加入4-氟苯胺(11.1mg,0.10mmol)、乙酸钯(1.5mg,0.007mmol)、XANTPHOS(4.1mg,0.007mmol)和碳酸铯(43.7mg,0.134mmol)。在微波反应器(300W,100℃)中使反应混合物反应20分钟，冷却至室温，然后减压下浓缩。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化所得残余物，得到20.8mg呈黄色固体的标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.18(d,2H),7.30(s,1H),7.26(d,2H),7.15(d,1H),6.98-7.06(m,5H),5.81(s,1H),5.54(brs,1H),3.66(s,3H),2.44-2.51(m,2H),2.42(s,3H),0.91(t,3H)
步骤4：2-[6-(4-氟苯基氨基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用步骤3中制备的2-[6-(4-氟苯基氨基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯作为起始材料，按照与实例60的步骤2中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.07(d,2H),6.86-7.25(m,9H),5.32(brs,2H),2.32(s,3H),2.23-2.42(m,2H),0.77(t,3H)
实例117.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(嘧啶-2-基氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氨基嘧啶代替4-氟苯胺，按照与实例116中相同的步骤来制备标题化合物(产率：79%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.41(s,1H),8.40(d,2H),8.30(s,1H),8.18(d,2H),7.18(brs,4H),6.76(dd,1H),5.55(brs,1H),2.38-2.56(m,2H),2.37(s,3H),0.91(t,3H)
实例118.2-[7-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：5-溴苯并[d]噻唑-2-胺和7-溴苯并[d]噻唑-2-胺的混合物
向溶于二氯甲烷(15mL)的1-(3-溴苯基)硫脲(1.00g,4.33mmol)的搅拌溶液中逐滴加入溶于二氯甲烷(15mL)的溴(345mg,4.33mmol)的溶液。室温下搅拌该反应混合物过夜。过滤所得固体，用二氯甲烷洗涤，然后减压下干燥，得到809mg呈黄色固体的标题化合物(产率：82%)。
步骤2：N-(5-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺和N-(7-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺的混合物
向溶于甲苯(2.2mL)的步骤1中制备的5-溴苯并[d]噻唑-2-胺和7-溴苯并[d]噻唑-2-胺(100mg,0.436mmol)的混合物的溶液中加入对甲基苯甲酰氯(135mg,0.872mmol)和二异丙基乙胺(0.22mL,1.38mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌2小时。用水淬火该反应混合物，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥该提取物，过滤，然后蒸发。下一步骤中使用残余物而不进一步纯化。
步骤3：2-[7-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的步骤2中制备的N-(5-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺和N-(7-溴苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺的混合物(90mg,0.258mmol)的溶液中加入2-溴丁酸甲酯(93.9mg,0.519mmol)和碳酸钾(107mg,0.768mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌3小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥该提取物，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化残余物，得到26.7mg呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(d,2H),7.45(d,1H),7.20-7.34(m,4H),5.53(brs,1H),3.67(s,3H),2.47-2.54(m,2H),2.43(s,3H),0.91(t,3H)
步骤4：2-[7-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,2.0mL)的步骤3中制备的2-[7-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯(9.1mg,0.020mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(0.5mL)，室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用1N HCl水溶液酸化，然后用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤该提取物，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。减压下干燥该残余物，得到5.8mg呈白色固体的标题化合物(产率：67%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.14(d,2H),7.45(d,1H),7.22-7.28(m,4H),5.55(brs,1H),2.48(brs,2H),2.41(s,3H),0.90(t,3H)
实例119.2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
步骤1：N-(苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(25mL)的苯并[d]噻唑-2-胺(2.0g,13.3mmol)的溶液中加入碳酸铯(13.0g,20.0mmol)和苯甲酰氯(3.7mL,39.9mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后减压下浓缩。将该残余物溶于乙酸乙酯中。用蒸馏水洗涤该溶液，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用乙酸乙酯洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到2.4g呈白色固体的标题化合物(产率：71%)。
步骤2：2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(4.00mL)的步骤1中制备的N-(苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(300mg,1.18mmol)的溶液中加入氢化钠(60%,71mg,1.77mmol)。室温下将该反应混合物搅拌1分钟，然后向其中逐滴加入溴乙酸乙酯(144uL,1.30mmol)。室温下搅拌该反应混合物1小时，然后搅拌下80℃回流过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥该提取物，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化残余物，得到350mg呈白色固体的标题化合物(产率：87%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.34(d,2H),7.72(d,1H),7.53(t,1H),7.44-7.48(m,3H),7.33(t,1H),7.23-7.26(m,1H),5.24(s,2H),4.27(q,2H),1.27(t,3H)
步骤3：2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
向溶于甲醇(4.0mL)的步骤2中制备的2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸乙酯(100mg,0.29mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2.0mL)。30℃下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，用二乙醚洗涤，然后用1N HCl水溶液酸化。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到76mg呈白色固体的标题化合物(产率：84%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.37(s,1H),8.25(d,2H),7.96(d,1H),7.74(d,1H),7.51-7.62(m,4H),7.39(t,1H),5.34(s,2H)
实例120.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用对甲基苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119中的相同的步骤来制备标题化合物(产率:95%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.18(d,2H),7.81(d,1H),7.52-7.54(m,2H),7.38(t,1H),7.29(d,2H),5.33(s,2H),2.42(s,3H)
实例121.2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
步骤1：N-(苯并[d]噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酰胺
使用间甲基苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119的步骤1中相同的步骤来制备标题化合物(产率：35%)。
步骤2：2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.00mL)的步骤1中制备的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酰胺(100mg,0.37mmol)的溶液中加入溴乙酸乙酯(61mg,0.56mmol)和碳酸钾(153mg,1.11mmol)。搅拌下80℃回流该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥该提取物，过滤，然后蒸发。用正己烷/乙酸乙酯(10/1)洗涤该残余物，然后减压下干燥，得到103mg呈浅黄色固体的标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.14(m,2H),7.71(d,1H),7.45(t,1H),7.30-7.34(m,3H),7.22-7.26(m,1H),5.23(s,2H),4.27(q,2H),2.43(s,3H),1.26(t,3H)
步骤3：2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用步骤2中制备的2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸乙酯作为起始材料，按照与实例119的步骤3中相同的步骤来制备标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.37(m,1H),8.05(s,2H),7.95(d,1H),7.74(d,1H),7.53(t,1H),7.36-7.40(m,3H),5.33(s,2H),2.40(s,3H)
实例122.2-[2-(4-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用4-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：92%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.40(s,1H),8.24(d,2H),7.97(d,1H),7.74(d,1H),7.52-7.60(m,3H),7.39(t,1H),5.35(s,2H)
实例123.2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用3-氯苯甲酰氯代替间甲基苯甲酰氯，按照与实例121中相同的步骤来制备标题化合物(产率：67%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.29-13.55(m,1H),8.08-8.12(m,2H),7.89(d,1H),7.68(d,1H),7.58(d,1H),7.46-7.49(m,2H),7.32(t,1H),5.26(s,2H)
实例124.2-[2-(2-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用2-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：67%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ7.97(t,2H),7.71(d,1H),7.48-7.56(m,3H),7.38-7.46(m,2H),5.26(s,2H)
实例125.2-[2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：91%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.49(m,2H),7.97(m,2H),7.75(m,2H),7.40-7.54(m,2H),5.29(s,2H)
实例126.2-[2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用4-三氟甲氧基苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：87%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.40(s,1H),8.35(d,2H),7.97(d,1H),7.75(d,1H),7.50-7.57(m,3H),7.40(t,1H),5.36(s,2H)
实例127.2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用2,6-二甲氧基苯甲酰氯代替苯甲酰氯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：71%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.88(s,1H),8.04(d,1H),7.80(d,1H),7.48(t,2H),7.37(t,1H),6.80(d,2H),4.63(s,2H),3.75(s,6H)
实例128.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:89%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.12(d,2H),7.95(d,1H),7.77(d,1H),7.56(t,1H),7.39(t,1H),7.32(d,2H),5.88(m,1H),2.40(s,3H),1.72(d,3H)
实例129.2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例121中相同的步骤来制备标题化合物(产率:50%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.08(m,1H),8.03-8.05(m,2H),7.95(d,1H),7.78(d,1H),7.55(t,1H),7.36-7.40(m,3H),5.88(m,1H),2.40(s,3H),1.72(d,3H)
实例130.2-[2-(4-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用4-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:85%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13(s,1H),8.22(d,2H),7.98(d,1H),7.79(d,1H),7.55-7.59(m,3H),7.40(t,1H),5.91(m,1H),1.72(d,3H)
实例131.2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用乙基对甲基苯甲酰氯(ethyl p-toluoyl chloride)和2-溴丙酸乙酯分别代替间甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例121中相同的步骤来制备标题化合物(产率:30%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.05(m,1H),8.21(s,1H),8.15(d,1H),7.99(d,1H),7.81(d,1H),7.66(d,1H),7.56(dd,2H),7.41(t,1H),5.90(m,1H),1.71(d,3H)
实例132.2-[2-(2-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:92%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.04(d,1H),7.96(d,1H),7.72(d,1H),7.49-7.58(m,3H),7.39-7.45(m,2H),5.89(m,1H),1.69(d,3H)
实例133.2-{2-[3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:100%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.56(s,1H),8.50(d,1H),7.82(d,1H),7.76(d,1H),7.65(t,2H),7.52(t,1H),7.33(t,1H),5.81-5.82(m,1H),1.85(d,3H)
实例134.2-{2-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸
使用4-三氟甲氧基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:78%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(s,1H),8.33(d,2H),7.98(d,1H),7.80(d,1H),7.58(t,1H),7.50(d,2H),7.41(t,1H),5.90-5.92(m,1H),1.72(d,3H)
实例135.2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用2,6-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ7.94(d,1H),7.58(m,1H),7.52(t,1H),7.38(t,1H),7.29(t,1H),6.69(d,2H),5.90(m,1H),3.71(s,6H),1.64(d,3H)
实例136.2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:41%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13(s,1H),8.21(d,2H),7.97(d,1H),7.83(m,1H),7.50-7.62(m,4H),7.39(t,1H),5.63-5.78(m,1H),2.34-2.50(m,2H),0.75(t,3H)
实例137.2-(2-((3,5-二(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用在制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺代替溴乙酸乙酯、3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率:36%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.76(s,2H),7.89(s,1H),7.95-7.75(m,2H),5.70-5.50(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.90(t,3H)
实例138.2-[2-(4-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:52%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.20(d,2H),7.98(d,1H),7.82(m,1H),7.55-7.60(m,3H),7.40(t,1H),5.79(m,1H),2.34-2.36(m,2H),0.75(t,3H)
实例139.2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:46%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.18(s,1H),8.13(d,1H),7.97(d,1H),7.83(m,1H),7.65(d,1H),7.55-7.57(m,2H),7.41(t,1H),5.74(m,1H),2.34-2.50(m,2H),0.74(t,3H)
实例140.2-[2-(2-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.03(d,1H),7.85(d,1H),7.60(m,1H),7.52-7.53(m,1H),7.43-7.48(m,2H),7.36-7.41(m,2H),5.90(m,1H),2.47(m,2H),0.84(m,3H)
实例141.2-[2-(2,6-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2,6-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:36%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.85(d,1H),7.58(m,1H),7.53(t,1H),7.38-7.47(m,2H),7.02(t,2H),5.94(m,1H),2.39-2.50(m,2H),0.82(t,3H)
实例142.2-[2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:80%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.57(s,1H),8.52(d,1H),7.83(t,2H),7.68(dd,2H),7.54(t,1H),7.37(t,1H),5.73(m,1H),2.51-2.61(m,2H),0.87(t,3H)
实例143.2-[2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用4-三氟甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:7%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.36(d,2H),7.83(d,1H),7.66(m,1H),7.53(t,1H),7.36-7.40(m,3H),5.76(m,1H),2.52(m,2H),0.86(t,3H)
实例144.2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2,6-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:82%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.84(d,1H),7.49-7.50(m,2H),7.38(t,1H),7.30(t,1H),6.68(d,2H),5.96-6.03(m,1H),3.77(s,6H),2.33-2.42(m,2H),0.81(t,3H)
实例145.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]戊酸
使用对甲基苯甲酰氯和2-溴戊酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:84%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.11(d,2H),7.95(d,1H),7.78(m,1H),7.54(t,1H),7.38(t,1H),7.32(d,2H),5.75(m,1H),2.39(s,3H),2.28(m,1H),1.23-1.27(m,1H),1.09(t,1H),0.99(m,1H),0.82(t,3H)
实例146.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]己酸
使用对甲基苯甲酰氯和2-溴己酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:93%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.12(d,2H),7.89(d,1H),7.55(m,1H),7.46(t,1H),7.32(d,3H),5.80(m,1H),2.39(m,4H),1.23-1.32(m,4H),0.93(m,1H),0.72(t,3H)
实例147.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]辛酸
使用对甲基苯甲酰氯和2-溴辛酸乙酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:91%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.10(d,2H),7.95(d,1H),7.80-7.90(m,1H),7.54(t,1H),7.38(t,1H),7.32(d,2H),5.66(m,1H),2.39(s,3H),2.28(m,1H),1.24(m,4H),1.09(m,4H),0.95(m,1H),0.71(t,3H)
实例148.3-甲基-2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用对甲基苯甲酰氯和2-溴-3-甲基丁酸乙酯，分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:6%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.17(d,2H),7.81(d,1H),7.69(d,1H),7.52(t,1H),7.37(t,1H),7.30(d,2H),3.13(m,1H),2.86(m,1H),2.42(s,3H),1.40(d,3H),0.66(d,3H)
实例149.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]-3-丁烯酸
使用对甲基苯甲酰氯和4-溴巴豆酸甲酯，分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:12%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.17(d,2H),7.81(d,1H),7.52(d,2H),7.35-7.39(m,1H),7.28(d,2H),7.05-7.08(m,1H),5.73-5.77(m,1H),5.39-5.40(m,2H),2.40(s,3H)
实例150.2-氟-2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
使用对甲基苯甲酰氯和溴氟乙酸乙酯，分别代替苯甲酰氯和氟溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率:22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.20(d,2H),7.45-7.77(m,4H),7.28-7.36(m,3H),2.40(s,3H)
实例151.3,3,3-三氟-2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸
使用对甲基苯甲酰氯和2-溴-3,3,3-三氟丙酸甲酯分别代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：48%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.15(d,2H),7.73(d,1H),7.47(t,1H),7.35(t,2H),7.28(d,2H),2.41(s,3H)
实例152.2-[(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]-2-苯基乙酸
使用对甲基苯甲酰氯和α-溴苯基乙酸酯代替苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.14(d,2H),7.86(d,1H),7.50(d,2H),7.20-7.32(m,9H),2.38(s,3H)
实例153.2-[6-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氨基-6-氟苯并噻唑、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氨基苯并噻唑、苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：66%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.08(d,2H),7.89(d,1H),7.78(m,1H),7.40(t,1H),7.30(d,2H),5.71(m,1H),2.37-2.50(m,5H),0.74(t,3H)
实例154.2-[4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氨基-4,6-二氟苯并噻唑、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氨基苯并噻唑、苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.15(d,2H),7.51(d,1H),7.18-7.30(m,3H),2.55(m,1H),2.41(m,4H),0.92(t,3H)
实例155.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氨基-6-三氟甲基苯并噻唑、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氨基苯并噻唑、苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：58%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.43(s,1H),8.09(d,2H),7.93(m,1H),7.87(d,1H),7.32(d,2H),5.80(m,1H),2.38-2.50(m,5H),0.75(t,3H)
实例156.3-(1-羧基丙基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸
步骤1：2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸甲酯
向溶于四氢呋喃(50.0mL)的2-氨基-苯并噻唑-6-羧酸甲酯(5g,24.0mmol)的溶液中逐滴加入二异丙基乙胺(5.0mL,28.8mmol)和对甲基苯甲酰氯(3.3mL,24.8mmol)。室温下搅拌该反应混合物30分钟，然后向其中加入二甲基氨基吡啶(586mg,4.8mmol)。室温下将该反应混合物搅拌1天。向该反应混合物中加入1N HCl水溶液(30.0mL)和乙酸乙酯(60.0mL)。搅拌该反应混合物5分钟，然后过滤。用乙酸乙酯洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到5.0g呈浅黄色固体的标题化合物(产率：64%)。
步骤2：2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸甲酯和2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸的混合物
向溶于甲醇(50.0mL)的步骤1中制备的2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸甲酯(5.0g,15.3mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(20.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，并用水稀释。用二乙醚洗涤水层，然后用1N HCl水溶液酸化。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到4.8g呈白色固体的标题化合物。
步骤3：3-(1-甲氧基-1-氧代丁烷-2-基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸甲酯
向溶于二甲基甲酰胺(1.5mL)的步骤2中制备的2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸甲酯和2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸的混合物(100mg,0.32mmol)中加入碳酸钾(133mg,0.96mmol)和2-溴丁酸甲酯(55uL,0.48mmol)。在80℃搅拌条件下，回流该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。用制备型薄层层析法(正己烷/乙酸乙酯=4/1)纯化残余物，得到50mg呈白色固体的标题化合物(产率：37%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.61(s,1H),8.12(d,1H),8.06(d,2H),7.93(d,1H),7.34(d,2H),5.90(m,1H),3.90(s,3H),3.59(s,3H),2.40-2.50(m,5H),0.77(t,3H)
步骤4：3-(1-羧基丙基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸
使用步骤3中制备的甲基3-(1-甲氧基-1-氧代丁烷-2-基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸甲酯作为起始原料，按照与实例119的步骤3中相同的步骤来制备标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.11(m,2H),8.54(s,1H),8.06-8.11(m,3H),7.84-7.88(m,1H),7.32(d,2H),5.79-5.81(m,1H),2.39-2.50(m,5H),0.76(t,3H)
实例157.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
步骤1：2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯
向溶于四氢呋喃(50.0mL)的2-氨基-苯并噻唑-6-羧酸乙酯(5g,22.5mmol)的溶液中逐滴加入二异丙基乙胺(4.7mL,27.0mmol)和对甲基苯甲酰氯(3.3mL,24.8mmol)。室温下将该反应混合物搅拌30分钟，然后向其中加入二甲基氨基吡啶(550mg,4.5mmol)。室温下将该反应混合物搅拌2天。向该反应混合物中加入1N HCl水溶液(30.0mL)和乙酸乙酯(60.0mL)。将该反应混合物搅拌5分钟，然后过滤。用乙酸乙酯洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到4.5g呈黄色固体的标题化合物(产率：59%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.01(brs,1H),8.67(s,1H),8.05(t,3H),7.85(d,1H),7.38(d,2H),4.35(q,2H),2.40(s,3H),1.35(t,3H)
步骤2：2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸
向溶于甲醇(15.0mL)的步骤1中制备的2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯(2.0g,5.9mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(9.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，减压下浓缩，然后用水稀释。用二乙醚洗涤水层，然后用1N HCl水溶液酸化。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到2.1g呈白色固体的标题化合物(产率：100%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.97(brs,1H),8.65(d,1H),8.00-8.06(m,3H),7.83(t,1H),7.37(d,2H),3.87(s,1H),2.39(s,3H)
步骤3：2-(4-甲基苯甲酰胺基)-N-苯基苯并[d]噻唑-6-甲酰胺
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-羧酸(300mg,0.96mmol)、苯胺(96uL,1.06mmol)和(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸盐(510mg,1.15mmol)的溶液中逐滴加入二异丙基乙胺(669uL,3.84mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后加入乙酸乙酯中。搅拌该反应混合物5分钟。过滤所得固体，用水和乙酸乙酯洗涤，然后减压下干燥，得到205mg呈黄色固体的标题化合物(产率：55%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.95(m,1H),10.28(s,1H),8.63-8.66(m,1H),8.02-8.09(m,3H),7.78-7.88(m,3H),7.34-7.39(m,4H),7.10(t,1H),2.40(s,3H)
步骤4：2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)的步骤3中制备的2-(4-甲基苯甲酰胺基)-N-苯基苯并[d]噻唑-6-甲酰胺(200mg,0.52mmol)的溶液中逐滴加入碳酸钾(216mg,1.56mmol)和2-溴丁酸甲酯(90uL,0.78mmol)。在80℃搅拌下，回流该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=2/1,v/v)纯化残余物，得到200mg呈白色固体的标题化合物(产率：79%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.23(s,1H),8.17(d,2H),7.97(d,1H),7.88(s,1H),7.65(d,2H),7.34-7.41(m,3H),7.28(d,2H),7.18(t,1H),5.63(m,1H),3.68(s,3H),2.46-2.57(m,2H),2.42(s,3H),0.92(t,3H)
步骤5：2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用步骤4中制备的2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸甲酯作为起始原料，按照与实例119的步骤3中相同的步骤来制备标题化合物(产率：71%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ10.39(s,1H),8.56(s,1H),8.11-8.19(m,3H),7.85(d,3H),7.37-7.44(m,4H),7.16(t,1H),5.85(m,1H),2.44-2.55(m,5H),0.81(t,3H)
实例158.2-[6-(苯甲基氨基甲酰)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用苯甲胺代替苯胺，按照与实例157中相同的步骤来制备标题化合物(产率：47%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ9.10-9.12(m,1H),8.39-8.40(m,1H),8.10-8.12(m,2H),7.87-8.05(m,1H),7.65(m,1H),7.31-7.33(m,6H),7.23(m,1H),5.73(m,1H),4.50(s,2H),2.10-2.45(m,5H),0.72(t,3H)
实例159.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯乙基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用苯乙胺代替苯胺，按照与实例157中相同的步骤来制备标题化合物(产率：100%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.63-8.64(m,1H),8.29(s,1H),8.11(d,2H),7.86(d,1H),7.54(m,1H),7.17-7.31(m,7H),5.70(m,1H),3.49(q,2H),2.85(t,2H),2.37-2.48(m,4H),2.16(m,1H),0.72(t,3H)
实例160.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸
使用2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氨基苯并噻唑、苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例119中相同的步骤来制备标题化合物(产率：80%).
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.00(d,2H),7.24(d,2H),2.50-2.55(m,4H),2.35-2.40(m,1H),2.35(s,3H),2.08(m,1H),1.77-1.82(m,4H),0.74(t,3H)
实例161.2-(5,6-二甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：34%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.00(brs,1H),8.09(d,2H),7.68(s,1H),7.60(s,1H),7.29(d,2H),5.79(brs,1H),2.39(s,3H),2.36(s,3H),2.32(s,3H),1.70(d,3H)
实例162.2-(6-乙氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：34%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.04,(s,1H),8.10(d,2H),7.66(d,1H),7.57(d,1H),7.30(d,2H),7.12(dd,1H),5.81(brs,1H),4.09(q,2H),2.39(s,3H),1.70(d,3H),1.36(s,3H)
实例163.2-(4-甲氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.04(s,1H),8.10(d,2H),7.67(d,1H),7.59(s,1H),7.30(d,2H),7.14(d,1H),5.83(brs,1H),3.80(s,3H),2.39(s,3H),1.70(d,3H)
实例164.2-(6-甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.05(s,1H),8.10(d,2H),7.75(s,1H),7.64(d,1H),7.36(d,1H),7.31(d,2H),5.85(brs,1H),2.42(s,3H),2.39(s,3H),1.70(d,3H)
实例165.2-(6-(羟甲基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
步骤1：2-氨基苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯
于10℃以下向溶于乙酸(150mL)的4-氨基苯甲酸乙酯(16.5g,100.0mmol)和硫氰酸钾(10.7g,110.0mmol)的溶液中逐滴加入溶于乙酸(50mL)的溴(5.1mL,100.0mmol)的溶液中。室温下搅拌该反应混合物过夜。过滤所得固体，然后溶解在温水(50℃)中。用氯仿洗涤水层，然后用固体碳酸钠碱化至pH11。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到10.2g呈白色固体的标题化合物(产率：46%)。
步骤2：(2-氨基苯并[d]噻唑-6-基)甲醇
0℃下向溶于THF(320mL)的步骤1中制备的2-氨基苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯(10.10g,45.44mmol)的溶液中逐滴加入LAH(7.59g,199.94mmol)。室温下将该反应混合物搅拌7小时。向该反应混合物中依次加入水(8.0mL)、20%氢氧化钠(8.0mL)和水(24mL)，然后搅拌2小时。过滤所得固体，并用乙酸乙酯洗涤。减压下浓缩滤液。用二乙醚悬浮所得固体，过滤，然后减压下干燥，得到5.52g呈白色固体的标题化合物(产率：67%)。
步骤3：N-(6-(羟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(300mL)的(2-氨基苯并[d]噻唑-6-基)甲醇(5.34g,29.63mmol)的溶液中加入三乙胺(6.16mL,44.45mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(362mg,2.963mmol)和对甲基苯甲酰氯(5.48mL,41.48mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌4小时。向该反应混合物中加入3N氢氧化钠溶液(20mL)，然后室温下搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。向所得残余物中加入异丙醚，然后过滤。减压下干燥所得固体，得到4.84g呈白色固体的标题化合物(产率：55%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.02(d,2H),7.89(s,1H),7.71(d,1H),7.36(m,3H),5.34(brs,1H),4.59(s,2H),2.50(s,1H),2.38(s,3H)
步骤4：2-(6-(羟甲基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(10mL)的步骤3中制备的N-(6-(羟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺(500mg,1.676mmol)的溶液中加入碳酸钾(695mg,5.028mmol)和2-溴丁酸甲酯(289uL,2.514mmol)。50℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。向所得残余物中加入异丙醚，然后过滤。减压下干燥所得固体，得到470mg呈白色固体的标题化合物(产率：70%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz);8.19(d,2H),7.76(s,1H),7.44(d,1H),7.26(m,3H),5.60(brs,1H),4.79(s,2H),3.65(s,3H),2.51(m,2H),2.42(s,3H),1.97(s,1H),1.57(s,2H),0.89(t,3H)
步骤5：2-(6-(羟甲基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,4.0mL)的步骤4中制备的2-(6-(羟甲基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯(150mg,0.376mmol)的溶液中加入3N氢氧化钠溶液(1.3mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，然后用水稀释。用1N HCl水溶液酸化水层至pH3-4，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。从正己烷/乙酸乙酯使残余物重结晶，得到62mg呈白色固体的标题化合物(产率：43%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.04(s,1H),8.10(d,2H),7.88(s,1H),7.74(s,1H),7.47(d,1H),7.31(d,2H),5.75(brs,1H),5.32(brs,1H),4.60(s,2H),2.50-2.30(m,2H),2.39(s,3H),0.74(t,3H)
实例166.2-(6-(苄氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
步骤1：2-氨基苯并[d]噻唑-6-醇
使溶于溴酸溶液(48%,41mL)的6-甲氧基-2-氨基苯并噻唑(5.0g,27.74mmol)的混合物回流5小时，然后冷却至室温。用水稀释该反应混合物，然后用碳酸钠中和。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到5.81g呈灰色固体的标题化合物。
步骤2：2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-基4-甲基苯甲酸酯
向溶于四氢呋喃(250mL)的步骤1中制备的2-氨基苯并[d]噻唑-6-醇(4.61g,27.74mmol)的溶液中依次加入三乙胺(5.77mL,41.61mmol)、二甲基氨基吡啶(339mg,2.77mmol)和对甲基苯甲酰氯(5.13mL,38.84mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，然后用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，然后过滤。蒸发滤液，用异丙醚悬浮，然后过滤。减压下干燥所得固体，得到5.81g呈灰色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.04(t,4H),7.54(s,1H),7.47(d,1H),7.42(d,2H),7.20(d,2H),7.06(d,1H),2.42(s,3H),2.34(s,3H)
步骤3：N-(6-羟基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,40mL)的步骤2中制备的2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-基4-甲基苯甲酸酯(3.81g,9.47mmol)中加入3N氢氧化钠溶液(16mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后蒸发。用水稀释残余物，用1N HCl水溶液酸化至pH3-4，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩滤液。用异丙醚悬浮所得固体。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到2.69g呈灰色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);9.67(s,1H),8.00(d,2H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.30(s,1H),6.92(d,1H),2.38(s,3H)
步骤4：N-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(50mL)的步骤3中制备的N-(6-羟基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺(2.69g,9.46mmol)的溶液中加入咪唑(1.93g,28.35mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(2.14g,14.20mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，然后用水和盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层，然后过滤。减压下浓缩滤液。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化所得残余物，得到4.53g呈白色固体的标题化合物。
步骤5：2-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(40mL)的步骤4中制备的N-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺(4.50g,11.29mmol)的溶液中加入碳酸钾(6.24g,45.16mmol)和2-溴丁酸甲酯(2.80mL,22.58mmol)。30℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取两次。用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩滤液。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化残余物，得到4.83g呈白色固体的标题化合物。
步骤6：2-(6-羟基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于四氢呋喃(25mL)的步骤5中制备的2-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸酯(3.0g,6.02mmol)的溶液中加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃的溶液,7.0mL,7.0mmol)。室温下搅拌该反应混合物1小时，用乙酸乙酯稀释，然后用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层，然后过滤。减压下浓缩滤液。用硅胶柱层析法(二氯甲烷/甲醇=20/1)纯化所得残余物，得到2.10g呈白色固体的标题化合物。
步骤7：2-(6-(苄氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3mL)的步骤6中制备的2-(6-羟基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯(200mg,0.52mmol)的溶液中加入碳酸钾(216mg,1.56mmol)和苄基溴(93uL,0.78mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取两次。用盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩滤液。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化残余物，得到220mg呈白色固体的标题化合物。
步骤8：2-(6-(苄氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,5mL)的步骤7中制备的2-(6-(苄氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸酯(210mg,0.44mmol)的溶液中加入3N氢氧化钠溶液(1mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后蒸发。用水稀释残余物，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。过滤所得固体，用水和异丙醚洗涤，然后减压下干燥，得到160mg呈灰色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.12(d,2H),7.59(d,1H),7.48(d,2H),7.42(m,3H),7.37(d,1H),7.30(d,2H),7.09(dd,1H),5.71(d,1H),5.16(s,2H),2.41(m,1H),2.38(s,3H),2.07(m,1H),0.73(t,3H)
实例167.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(2-吗啉代乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
步骤1：2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(2-吗啉代乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于四氢呋喃(3mL)的三苯基磷(177mg,0.676mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(133uL,0.676mmol)的溶液中加入实例166的步骤6中制备的2-(6-羟基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯(200mg,0.52mmol)和2-吗啉代乙醇(82uL,0.676mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取两次。用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥，然后过滤。减压下浓缩滤液。用硅胶柱层析法(二氯甲烷/甲醇=20/1)纯化残余物，得到220mg呈白色固体的标题化合物。
步骤2：2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(2-吗啉代乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,5mL)的步骤1中制备的2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(2-吗啉代乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯(220mg,0.44mmol)的溶液中加入3N氢氧化钠溶液(1mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后蒸发。用水稀释残余物，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。过滤所得固体，用水和异丙醚洗涤，然后减压下干燥，得到124mg呈灰色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.09(d,2H),7.67(s,1H),7.59(s,1H),7.30(d,2H),7.13(d,1H),5.70(brs,1H),4.16(t,2H),3.59(t,4H),2.74(t,2H),2.50-2.25(m,2H),2.39(s,3H),0.75(t,3H)
实例168.2-(6-羟基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,4mL)的实例166的步骤6中制备的2-(6-羟基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯(200mg,0.52mmol)的溶液中加入3N氢氧化钠溶液(1mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，并用水稀释。用1N HCl水溶液酸化水层至pH3-4。过滤所得固体，用水和异丙醚洗涤。然后减压下干燥，得到114mg呈灰色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.05(brs,1H),9.76(brs,1H),8.09(d,2H),7.58(s,1H),7.29(m,3H),6.95(m,1H),5.66(brs,1H),2.50-2.30(m,2H),2.38(s,3H),0.75(t,3H)
实例169.2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
步骤1：2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的实例8中制备的4-甲基-N-(4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(264mg,0.88mmol)的溶液中加入碳酸钾(365mg,2.64mmol)和溴乙酸乙酯(147uL,1.32mmol)。将该反应混合物回流过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚洗涤残余物，然后减压下干燥，得到200mg呈黄色固体的标题化合物(产率：72%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.21(d,2H),7.22-7.26(m,3H),7.12(d,1H),7.01(d,1H),5.18(s,2H),4.25(q,2H),3.87(s,3H),2.41(s,3H),1.25(t,3H)
步骤2：2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸
向溶于甲醇(2.5mL)的步骤1中制备的2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸乙酯(243mg,0.63mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(1.5mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用1N HCl水溶液酸化。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到220mg呈白色固体的标题化合物(产率：98%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.12(d,2H),7.63(d,1H),7.58(s,1H),7.32(d,2H),7.12(d,1H),5.28(s,2H),3.83(s,3H),2.39(s,3H)
实例170.2-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
步骤1：2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二羟基苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯
向溶于四氢呋喃(50.0mL)的2-氨基苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯(5g,22.5mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(4.7mL,27.0mmol)和对甲基苯甲酰氯(3.3mL,24.8mmol)。室温下将该反应混合物搅拌30分钟，然后向其中加入N,N-二甲基氨基吡啶(550mg,4.5mmol)。40℃下搅拌该反应混合物6小时，然后室温下搅拌2天。用1N HCl水溶液(30.0mL)和乙酸乙酯(60.0mL)稀释该反应混合物，然后搅拌5分钟。过滤所得固体，用乙酸乙酯洗涤，然后减压下干燥，得到4.5g呈黄色固体的标题化合物(产率：59%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.01(bs,1H),8.67(s,1H),8.05(t,3H),7.85(d,1H),7.38(d,2H),4.35(q,2H),2.40(s,3H),1.35(t,3H)
步骤2：2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸
向溶于甲醇(15.0mL)的步骤1中制备的2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸乙酯(2.0g,5.9mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(9.0mL)。室温下将该反应混合物搅拌5天。过滤所得固体，用甲醇和醚洗涤，然后将其加入水中。用1N HCl水溶液酸化该反应混合物。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到2.15g呈白色固体的标题化合物(产率：100%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.97(bs,1H),8.65(d,1H),8.00-8.06(m,3H),7.83(t,1H),7.37(d,2H),3.87(s,1H),2.39(s,3H)
步骤3：N-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的步骤2中制备的2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸(120mg,0.38mmol)、氮杂环丁烷盐酸盐(39mg,0.42mmol)和BOP(202mg,0.46mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(265uL,1.52mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用乙酸乙酯和水稀释该反应混合物，然后搅拌5分钟。过滤所得固体，用水和乙酸乙酯洗涤，然后减压下干燥，得到91mg呈黄色固体的标题化合物(产率：68%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.28(s,1H),7.99-8.08(m,3H),7.77(d,1H),7.69(d,1H),7.36(d,2H),4.35(m,2H),4.05(m,2H),2.38(s,3H),2.24-2.28(m,2H)
步骤4：2-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的步骤3中制备的N-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺(91mg,0.26mmol)的溶液中加入碳酸钾(108mg,0.78mmol)和2-溴丁酸甲酯(45uL,0.39mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，然后冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。向滤液中加入异丙醚和乙酸乙酯。搅拌所得混合物5分钟，然后过滤。用异丙醚洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到61mg呈白色固体的标题化合物(产率：52%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.18(d,2H),8.01(s,1H),7.73-7.88(m,2H),7.26-7.31(m,2H),5.54-5.62(m,1H),4.27-4.38(m,3H),3.66(s,3H),3.13(m,1H),2.37-2.54(m,7H),0.90(t,3H)
步骤5：2-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于甲醇(2.0mL)的步骤4中制备的2-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸甲酯(61mg,0.14mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水稀释该反应混合物，然后蒸发。用1N HCl水溶液酸化水层。过滤所得固体，减压下干燥，然后用制备型TLC（薄层色谱）(二氯甲烷/甲醇=10/1)纯化，得到10mg呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.18(m,2H),7.89-8.07(m,1H),7.49-7.69(m,2H),7.28(m,2H),6.14(m,1H),4.20-4.42(m,2H),3.03-3.11(m,3H),2.56(m,1H),2.36-2.40(m,5H),0.82(m,3H)
实例171.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用制备14中制备的6-三氟甲基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：41%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.46(s,1H),8.47(s,1H),8.20(m,2H),7.96(d,1H),7.89(d,1H),7.68(d,1H),7.58(m,1H),5.39(s,2H)
实例172.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备14中制备的6-三氟甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：45%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.21(s,1H),8.48(s,1H),8.20(s,1H),8.15(d,1H),8.00(d,1H),7.92(d,1H),7.68(d,1H),7.54(m,1H),5.96(s,1H),1.73(d,3H)
实例173.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用制备14中制备的6-三氟甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：56%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.24(s,1H),8.49(s,1H),8.18(s,1H),8.14(d,1H),8.02(s,1H),7.92(d,1H),7.68(d,1H),7.56(t,1H),5.84(s,1H),2.50-2.31(m,2H),0.75(t,3H)
实例174.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用制备1中制备的6-三氟甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：52%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.46(s,1H),8.18-8.13(m,3H),7.87(d,1H),7.66(d,1H),7.56(m,2H),5.35(s,2H)
实例175.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备1中制备的6-三氟甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.18(s,1H),8.19(s,1H),8.14(m,2H),7.91(d,1H),7.66(d,1H),7.56(m,2H),5.89(s,1H),1.71(d,3H)
实例176.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-三氟甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：34%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.25(s,1H),8.17-8.12(m,3H),7.92(s,1H),7.66(d,1H),7.56(m,2H),5.78(s,1H),2.48-2.32(m,2H),0.75(t,3H)
实例177.2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.41(s,1H),8.18-8.12(m,3H),7.79(d,1H),7.66(m,1H),7.59-7.53(m,2H),5.32(s,2H)
实例178.2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：49%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.17(s,1H),8.19(s,1H),8.18-8.12(m,2H),7.83(d,1H),7.66-7.61(m,2H),7.54(t,1H),5.87(s,1H),1.70(d,3H)
实例179.2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.17(s,1H),8.17-8.11(m,3H),7.84(s,1H),7.66-7.60(m,2H),7.54(t,1H),5.75(s,1H),2.48-2.30(m,2H),0.74(t,3H)
实例180.2-(2-((3-溴苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用苯并[d]噻唑-2-胺和3-溴苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：44%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.34(s,1H),8.20(d,1H),7.96(d,1H),7.76(dd,2H),7.46-7.54(m,2H),7.39(dd,1H),5.33(brs,2H).
实例181.2-(2-((3-溴苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用苯并[d]噻唑-2-胺、3-溴苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：45%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.34(s,1H),8.18(d,1H),7.97(d,1H),7.79(dd,2H),7.56(dd,1H),7.45(dd,1H),7.40(dd,1H),5.87(brs,1H),1.71(d,3H)。
实例182.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(甲基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
步骤1：N-甲基-2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的实例170的步骤2中制备的2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸(300mg,0.96mmol)、甲胺盐酸盐(71mg,1.06mmol)和BOP(510mg,1.15mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(836uL,4.80mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用乙酸乙酯和水稀释该反应混合物，然后搅拌5分钟。过滤所得固体，用水和乙酸乙酯洗涤，然后减压下干燥，得到185mg呈浅黄色固体的标题化合物(产率：59%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.94(s,1H),8.47(d,1H),8.04(d,2H),7.78-7.92(m,2H),7.36(d,2H),3.87(s,1H),2.79-2.97(m,3H),2.39(s,3H)
步骤2：2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基-6-(甲基氨基甲酰(2H)-基)丁酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)的步骤1中制备的N-甲基-2-(4-甲基苯甲酰胺基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺(185mg,0.57mmol)的溶液中加入碳酸钾(236mg,1.71mmol)和2-溴丁酸甲酯(98uL,0.86mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，并冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=8/1～1/1,v/v)纯化残余物，得到160mg呈白色固体的标题化合物(产率：66%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(s,1H),8.08(d,2H),7.90(d,1H),7.27(d,1H),7.18-7.25(m,2H),6.94-6.95(m,1H),5.53(m,1H),3.57(s,3H),2.91(d,3H),2.39-2.46(m,2H),2.34(s,3H),0.82(t,3H)
步骤3：2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(甲基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于甲醇(3.0mL)的步骤2中制备的2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基-6-(甲基氨基甲酰(2H)-基)丁酸甲酯(160mg,0.38mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下将该反应混合物搅拌5天。蒸发该反应混合物，用水稀释，用醚洗涤，然后用1N HCl水溶液酸化。向水层加入氯化钠，并用乙腈萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。过滤残余物，用甲醇洗涤，然后减压下干燥，得到84mg呈白色固体的标题化合物(产率：54%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.49-8.52(m,1H),8.36(s,1H),8.08(d,2H),7.96(d,1H),7.85(m,1H),7.30(d,2H),5.76(m,1H),2.81(d,3H),2.31-2.37(m,5H),0.74(t,3H)
实例183.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(丙基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用丙胺代替甲胺盐酸盐，按照与实例182中相同的步骤来制备标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.53(t,1H),8.39(s,1H),8.11(d,2H),8.00(d,1H),7.87(m,1H),7.33(d,2H),5.78(m,1H),3.23-3.27(m,2H),2.40-2.50(m,5H),1.52-1.59(m,2H),0.92(t,3H),0.76(t,3H)
实例184.2-(2-(4-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
步骤1：2-(2-((4-(三氟甲基(苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(300mg,0.93mmol)和碳酸钾(386mg,2.79mmol)的溶液中加入溴乙酸乙酯(154uL,1.40mmol)。将该反应混合物回流过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚搅拌残余物5分钟，过滤，用正己烷/乙酸乙酯(8/1)的混合溶剂洗涤，然后减压下干燥，得到298mg呈白色固体的标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.42(d,2H),7.70-7.75(m,3H),7.49(t,1H),7.36(t,1H),7.26-7.28(m,1H),5.24(s,2H),4.27(q,2H),1.27(t,3H)
步骤2：2-(2-((4-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于甲醇(6.0mL)的步骤1中制备的2-(2-((4-(三氟甲基(苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯(298mg,0.73mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(3.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用1N HCl水溶液酸化。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到244mg呈白色固体的标题化合物(产率：88%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.40(d,2H),7.97(d,1H),7.88(d,2H),7.75(d,1H),7.54(t,1H),7.39(t,1H),5.36(s,2H)
实例185.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用4-甲基-N-(4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺代替N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例184中相同的步骤来制备标题化合物(产率：95%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.03(d,2H),7.24(d,2H),4.95(s,2H),2.48-2.53(m,4H),2.34(s,3H),1.78(m,4H)
实例186.2-(2-(4-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例184中相同的步骤来制备标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.97-13.30(m,1H),8.38(d,2H),7.99(d,1H),7.87(d,2H),7.80(d,1H),7.57(t,1H),7.40(t,1H),5.92(m,1H),1.72(d,3H)
实例187.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用4-甲基-N-(4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：95%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.01(d,2H),7.23(d,2H),5.18(m,1H),2.53-2.58(m,4H),2.34(s,3H),1.76-1.82(m,4H),1.62(d,3H)
实例188.2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯代替3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：34%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(d,1H),8.49(s,1H),7.97(d,1H),7.78(t,1H),7.72(d,1H),7.63(s,1H),7.17(d,1H),5.33(s,2H),3.84(s,3H)
实例189.2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：45%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(s,1H),8.48(d,1H),7.97(d,1H),7.77(t,2H),7.64(s,1H),7.19(d,1H),5.85(s,1H),3.84(s,3H),1.73(d,3H)
实例190.2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：51%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.49(s,1H),8.47(d,1H),7.96(d,1H),7.77(t,2H),7.64(s,1H),7.18(d,1H),5.73(s,1H),3.84(s,3H),2.50(m,1H),2.34(m,1H),0.76(t,3H)
实例191.2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(d,1H),8.49(s,1H),7.97(d,1H),7.78(t,1H),7.70(d,1H),7.61(s,1H),7.15(d,1H),5.32(s,2H),4.11(q,2H),1.36(t,3H)
实例192.2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.50(s,1H),8.48(d,1H),7.96(d,1H),7.77(m,2H),7.62(s,1H),7.18(d,1H),5.85(s,1H),4.11(q,2H),1.73(d,3H),1.36(t,3H)
实例193.2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.49(s,1H),8.47(d,1H),7.96(d,1H),7.77(t,2H),7.62(s,1H),7.17(d,1H),5.72(s,1H),4.12(q,2H),2.50(m,1H),2.35(m,1H),1.36(t,3H),0.80(t,3H)
实例194.2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(d,1H),8.49(s,1H),7.97(d,1H),7.78(m,2H),7.68(d,1H),7.38(d,1H),5.33(s,2H),2.42(s,3H)
实例195.2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(s,1H),8.49(d,1H),7.97(d,1H),7.79-7.72(m,3H),7.41(d,1H),5.87(s,1H),2.43(s,3H),1.73(d,3H)
实例196.2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.50(s,1H),8.47(d,1H),7.97(d,1H),7.80-7.75(m,3H),5.74(s,1H),2.50(m,1H),2.43(s,3H),2.35(m,1H),0.76(t,3H)
实例197.2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.52(d,1H),8.50(s,1H),8.16(s,1H),7.99(d,1H),7.91(d,1H),7.81(t,1H),7.59(d,1H),5.38(s,2H)
实例198.2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：40%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.52(s,1H),8.49(d,1H),8.18(s,1H),7.97(m,2H),7.79(t,1H),7.63(d,1H),5.93(s,1H),1.76(d,3H)
实例199.2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.50(s,1H),8.48(d,1H),8.19(s,1H),7.99(d,2H),7.81(t,1H),7.62(d,1H),5.81(s,1H),2.50(m,1H),2.37(m,1H),0.78(t,3H)
实例200.2-(4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
步骤1：N-(4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(100mL)的4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺(1.80g,10.00mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(2.61mL,15.00mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(122mg,1.00mmol)和对甲基苯甲酰氯(1.54mL,12.00mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚和乙酸乙酯洗涤残余物，然后减压下干燥，得到4.4g呈白色固体的标题化合物(产率：75%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ10.57-10.76(m,1H),7.88(d,2H),7.26-7.36(m,3H),6.93(t,1H),2.43(s,3H)
步骤2：2-(4,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的步骤1中制备的N-(4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(300mg,0.98mmol)的溶液中加入碳酸钾(406mg,2.94mmol)和溴乙酸乙酯(163uL,1.47mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用正己烷和乙酸乙酯(8/1)的混合溶剂洗涤残余物，然后减压下干燥，得到249mg呈白色固体的标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(d,2H),7.22-7.27(m,3H),6.94(t,1H),5.42(s,2H),4.28(q,2H),2.42(s,3H),1.29(t,3H)
步骤3：2-(4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于甲醇(5.0mL)的步骤2中制备的2-(4,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯(249mg,0.64mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(2.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用醚洗涤。用1N HCl水溶液酸化水层。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到216mg呈白色固体的标题化合物(产率：93%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.12(d,2H),7.79(d,1H),7.50(t,1H),7.31(d,2H),5.39(s,2H),2.37(s,3H)
实例201.2-(4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备标题化合物(产率：51%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.13(d,2H),7.81(d,1H),7.52(t,1H),7.31(d,2H),6.30(m,1H),2.37(s,3H),1.72(d,3H)
实例202.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(吡咯烷-1-羰基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用吡咯烷代替氮杂环丁烷盐酸盐，按照与实例170中相同的步骤来制备标题化合物(产率：48%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13-13.14(m,1H),8.16(s,1H),8.11(d,2H),7.83(m,1H),7.70(d,1H),7.33(d,2H),5.78(m,1H),3.50(d,4H),2.40(m,5H),1.83-1.89(m,4H),0.77(t,3H)
实例203.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(哌啶-1-羰基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用哌啶代替氮杂环丁烷盐酸盐，按照与实例170中相同的步骤来制备标题化合物(产率：69%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.06(m,1H),8.14(d,2H),8.03(d,1H),7.75(m,1H),7.46(d,1H),7.25(d,2H),5.69-5.70(m,1H),3.25-3.51(m,4H),2.32-2.43(m,5H),1.46-1.55(m,6H),0.70(t,3H)
实例204.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(吗啉-4-羰基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用吗啉代替氮杂环丁烷盐酸盐，按照与实例170中相同的步骤来制备标题化合物(产率：8%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.18(d,2H),7.91(s,1H),7.51-7.60(m,2H),7.29(d,2H),6.00(m,1H),3.59-3.70(m,8H),2.41-2.53(m,5H),0.83(m,3H)
实例205.2-(6-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.52(d,1H),8.49(s,1H),8.16(s,1H),7.99(d,1H),7.81(m,2H),7.62(d,1H),5.36(s,2H)
实例206.2-(6-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(s,1H),8.49(d,1H),8.17(s,1H),7.99(d,1H),7.87(d,1H),7.78(t,1H),7.66(d,1H),5.89(s,1H),1.74(d,3H)
实例207.2-(6-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.49(s,1H),8.47(d,1H),8.18(s,1H),7.99(d,1H),7.90(s,1H),7.79(t,1H),7.66(d,1H),5.78(s,1H),2.51(m,1H),2.35(m,1H),0.77(t,3H)
实例208.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：33%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.21(s,1H),8.18(d,1H),7.96(d,1H),7.83(dd,1H),7.68(d,1H),7.59(t,1H),7.44(t,1H),5.35(s,2H)
实例209.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.16(s,1H),8.14(d,1H),7.97(d,1H),7.86(d,1H),7.68(d,1H),7.56(t,1H),7.47(t,1H),5.90(s,1H),1.73(d,3H)
实例210.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.16(s,1H),8.13(d,1H),7.97(d,1H),7.89(s,1H),7.68(d,1H),7.56(t,1H),7.47(t,1H),5.77(s,1H),2.51(m,1H),2.34(m,1H),0.76(t,3H)
实例211.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.19(s,1H),8.17(d,1H),7.71(s,1H),7.66(d,1H),7.58(m,2H),5.30(s,2H),2.35(s,3H),2.32(s,3H)
实例212.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.20(s,1H),8.15(d,1H),7.72(s,1H),7.66(m,2H),7.55(t,1H),5.82(s,1H),2.37(s,3H),2.32(s,3H),1.72(d,3H)
实例213.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.18(s,1H),8.14(d,1H),7.72-7.64(m,3H),7.55(t,1H),5.69(s,1H),2.50(m,1H),2.37-2.33(m,1H),2.37(s,3H),2.33(s,3H),0.75(t,3H)
实例214.2-(6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：8%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.53-8.50(m,3H),8.00(d,2H),7.91(d,1H),7.79(t,1H),5.41(s,2H)
实例215.2-(6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.52-8.48(m,3H),8.05-7.93(m,3H),7.80(t,1H),5.99(s,1H),1.77(d,3H)
实例216.2-(6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.53-8.47(m,3H),8.07(s,1H),8.00(d,1H),7.95(d,1H),7.80(t,1H),5.87(s,1H),2.50(m,1H),2.38(m,1H),0.78(t,3H)
实例217.2-(5,6-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.50(m,2H),7.97(d,1H),7.78(t,1H),7.72(s,1H),7.61(s,1H),5.30(s,2H),2.35(s,3H),2.32(s,3H)
实例218.2-(5,6-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.51(s,1H),8.48(d,1H),7.96(d,1H),7.77(m,2H),7.68(s,1H),5.82(s,1H),2.37(s,3H),2.33(s,3H),1.74(d,3H)
实例219.2-(5,6-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.49(s,1H),8.46(d,1H),7.96(d,1H),7.79-7.74(m,3H),5.71(s,1H),2.50(m,1H),2.37-2.33(m,1H),2.37(s,3H),2.33(s,3H),0.76(t,3H)
实例220.2-(6-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.49(m,2H),7.97(m,2H),7.85-7.77(m,2H),7.44(t,1H),5.36(s,2H)
实例221.2-(6-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：20%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)8.51(s,1H),8.49(d,1H),7.98(d,2H),7.89(d,1H),7.78(t,1H),7.48(t,1H),5.89(s,1H),1.74(d,3H)
实例222.2-(6-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.50(s,1H),8.47(d,1H),7.99(d,2H),7.91(s,1H),7.78(t,1H),7.48(t,1H),5.78(s,1H),2.51(m,1H),2.35(m,1H),0.77(t,3H)
实例223.2-(2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
步骤1：2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-3,5-二氟苯甲酰胺(100mg,0.344mmol)的溶液中加入碳酸钾(95mg,0.688mmol)和2-溴丙酸乙酯(93mg,0.516mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，然后用水(15mL)稀释。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到110mg呈白色固体的标题化合物(产率：82%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.74-7.82(m,3H),7.49(dd,1H),7.32-7.38(m,2H),6.96(dd,1H),5.67(brs,1H),4.15-4.23(m,2H),1.86(d,3H),1.12(t,3H)
步骤2：2-(2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(1/1,4.0mL)的步骤1中制备的2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯(100mg,0.256mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到74.2mg呈白色固体的标题化合物(产率：80%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.18(brs,1H),8.02(d,1H),7.83(d,3H),7.42-7.62(m,3H),5.94(s,1H),1.71(d,3H).
实例224.2-(2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用溴乙酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，按照与实例223中相同的步骤来制备标题化合物(产率：89%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.10(d,1H),7.85(d,2H),7.79(d,1H),7.50-7.59(m,2H),7.42(dd,1H),5.38(s,2H).
实例225.2-(5,6-二氟-2-((3-甲基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-甲基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.09(s,1H),7.93(s,1H),7.90-7.85(m,1H),7.85-7.70(m,1H),7.31(s,1H),5.75-5.55(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),2.48(s,3H),0.89(t,3H)
实例226.2-(6-乙基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.36(s,1H),8.14(d,2H),7.78(s,1H),7.64(d,1H),7.38(d,1H),7.33(d,2H),5.30(s,2H),2.73(q,2H),2.39(s,3H),1.24(t,3H)
实例227.2-(6-乙基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.04(s,1H),8.13(d,2H),7.79(s,1H),7.68(d,1H),7.41(d,1H),7.32(d,2H),5.86(s,1H),2.73(q,2H),2.39(s,3H),1.74(d,3H),1.24(t,3H)
实例228.2-(6-乙基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：41%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.04(s,1H),8.11(d,2H),7.79(s,1H),7.69(s,1H),7.40(d,1H),7.32(d,2H),5.73(s,1H),2.73(q,2H),2.51(m,1H),2.39(s,3H),2.33(m,1H),1.24(t,3H),0.75(t,3H)
实例229.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.38(s,1H),8.21(s,1H),8.18(d,1H),7.81(s,1H),7.67(t,2H),7.56(t,1H),7.41(d,1H),5.33(s,2H),2.73(q,2H),1.24(t,3H)
实例230.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.09(s,1H),8.21(s,1H),8.16(d,1H),7.83(s,1H),7.74(d,1H),7.67(d,1H),7.55(t,1H),7.44(d,1H),5.88(s,1H),2.73(q,2H),1.72(d,3H),1.24(t,3H)
实例231.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.12(s,1H),8.19(s,1H),8.15(d,1H),7.83(s,1H),7.76(s,1H),7.67(d,1H),7.559t,1H),7.43(d,1H),5.75(s,1H),2.74(q,2H),2.47(m,1H),2.34(m,1H),1.25(t,3H),0.75(t,3H)
实例232.2-(6-乙基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.39(s,1H),8.52(d,1H),8.50(s,1H),7.98(d,1H),7.83(s,1H),7.80(t,1H),7.71(d,1H),7.42(d,1H),5.34(s,2H),2.74(q,2H),1.24(t,3H)
实例233.2-(6-乙基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.10(s,1H),8.51(s,1H),8.49(d,1H),7.97(d,1H),7.85(s,1H),7.78(m,2H),7.45(d,1H),5.88(s,1H),2.74(q,2H),1.73(d,3H),1.24(t,3H)
实例234.2-(6-乙基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.11(s,1H),8.50(s,1H),8.48(d,1H),7.98(d,1H),7.85(s,1H),7.78(m,2H),7.45(d,1H),5.77(s,1H),2.75(q,2H),2.51(m,1H),2.36(m,1H),1.25(t,3H),0.77(t,3H)
实例235.2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)乙酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.41(s,1H),8.18(d,2H),7.60(d,2H),7.38(d,2H),6.19(s,2H),5.33(s,2H),2.45(s,3H)
实例236.2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丙酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.03(s,1H),8.10(d,2H),7.55(s,1H),7.31(d,2H),6.14(s,2H),5.73(s,1H),2.39(s,3H),1.70(d,3H)
实例237.2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.02(s,1H),8.08(d,2H),7.58(s,1H),7.54(s,1H),7.30(d,2H),6.14(d,2H),5.59(s,1H),2.51(m,1H),2.38(s,3H),2.31(m,1H),0.75(t,3H)
实例238.2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)乙酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.36(s,1H),8.18(s,1H),8.15(d,1H),7.66(d,1H),7.55(m,3H),6.14(s,2H),5.29(s,2H)
实例239.2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丙酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.10(s,1H),8.18(s,1H),8.13(d,1H),7.65-7.52(m,4H),6.15(s,2H),5.75(s,1H),1.70(d,3H)
实例240.2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);12.98(s,1H),8.05(s,1H),8.00(d,1H),7.54(d,2H),7.45(m,2H),6.04(d,2H),5.51(s,1H),2.40(m,1H),2.21(m,1H),0.64(t,3H)
实例241.2-(6-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)乙酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.37(s,1H),8.49(d,1H),8.47(s,1H),7.96(d,1H),7.77(t,1H),7.58(s,2H),6.14(s,2H),5.30(s,2H)
实例242.2-(6-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丙酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.07(s,1H),8.49(s,1H),8.46(d,1H),7.95(d,1H),7.76(t,1H),7.62(d,1H),7.59(s,1H),6.15(s,2H),5.76(s,1H),1.72(d,3H)
实例243.2-(6-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸
使用[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-6-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.08(s,1H),8.48(s,1H),8.44(d,1H),7.95(d,1H),7.76(t,1H),7.65(s,1H),7.59(s,1H),6.16(s,2H),5.63(s,1H),2.51(m,1H),2.32(m,1H),0.76(t,3H)
实例244.2-(6-氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.12(d,2H),7.92(d,1H),7.75(dd,1H),7.40(t,1H),7.33(d,2H),5.30(s,2H),2.39(s,3H)
实例245.2-(6-氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：30%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.13(d,2H),7.91(d,1H),7.69(s,1H),7.40(t,1H),7.32(d,2H),5.88(s,1H),2.39(s,3H),1.69(d,3H)
实例246.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.41(s,1H),8.13(d,2H),7.83(d,1H),7.76(d,1H),7.29(d,2H),5.20(s,2H),2.36(s,3H)
实例247.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.34(s,1H),8.03(d,2H),7.78(m,2H),7.23(d,2H),5.84(s,1H),2.29(s,3H),1.62(d,3H)
实例248.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.12(d,2H),8.09(s,1H),7.70(d,1H),7.51(d,1H),7.29(d,2H),5.19(s,2H),2.37(s,3H)
实例249.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：45%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.13(m,3H),7.84(d,1H),7.57(d,1H),7.34(d,2H),5.90(s,1H),2.40(s,3H),1.72(d,3H)
实例250.2-(6-乙氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.12(d,2H),7.60(d,1H),7.55(s,1H),7.31(d,2H),7.10(d,1H),5.24(s,2H),4.10(q,2H),2.38(s,3H),1.36(t,3H)
实例251.2-(5,6-二甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.23(s,1H),8.04(d,2H),7.59(s,1H),7.46(s,1H),7.24(d,2H),5.18(s,2H),2.30(s,3H),2.26(s,3H),2.23(s,3H)
实例252.2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.09-8.03(m,3H),7.96(m,1H),7.25(d,2H),5.19(s,2H),2.31(s,3H)
实例253.2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备标题化合物(产率：9%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.15(t,1H),8.11(d,2H),8.00(s,1H),7.33(d,2H),5.76(s,1H),2.39(s,3H),1.71(d,3H)
实例254.3-羟基-2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
步骤1：N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺
向溶于四氢呋喃(50.0mL)的苯并[d]噻唑-2-胺(5.0g,33.3mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(7.0mL,40.0mmol)、4,4-二甲基氨基吡啶(814mg,6.66mmol)和对甲基苯甲酰氯(4.8mL,36.6mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用1N HCl水溶液、饱和的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用异丙醚和乙酸乙酯洗涤残余物，然后减压下干燥，得到8.5g呈白色固体的标题化合物(产率：95%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ11.12(bs,1H),7.83-7.89(m,3H),7.38(d,1H),7.28-7.32(m,2H),7.22-7.25(m,2H),2.39(s,3H)
步骤2：2-溴-3-羟基丙酸甲酯
-10℃下向溶于水(44.0mL)的L-丝氨酸(5.0g,47.6mmol)、48w/w%溴酸溶液(13.0mL,109.5mmol)和溴化钾(20.0g,157.1mmol)的溶液中分批加入亚硝酸钠(6.0g,80.9mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用氯化钠使该反应混合物饱和，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。将残余物溶于甲醇(50.0mL)中，然后向其中加入48w/w%溴酸(0.2mL)。65℃下搅拌该反应混合物2天，然后减压下浓缩以弃去过量的甲醇。将所得的深黄色残余物溶于二氯甲烷(100.0mL)中，然后用饱和的碳酸氢钠溶液(50.0mL)和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。减压下干燥残余物，得到5.7g标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ4.36(t,1H),4.01-4.08(m,1H),3.93-3.97(m,1H),3.82(s,3H),2.56(t,1H)
步骤3：3-羟基-2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的步骤1中制备的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(100mg,0.37mmol)的溶液中加入碳酸钾(153mg,1.11mmol)和步骤2中制备的2-溴-3-羟基丙酸甲酯(102mg,0.56mmol)。80℃下将该反应混合物6.5搅拌小时，然后冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=8/1～1/1)纯化残余物，得到66mg呈白色固体的标题化合物(产率：48%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.13-8.18(m,2H),7.56-7.62(m,1H),7.42-7.49(m,2H),7.20-7.29(m,3H),4.83-4.94(m,2H),4.67-4.74(m,1H),4.47-4.59(m,1H),3.67(d,3H),2.40(s,3H)
步骤4：3-羟基-2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
向溶于甲醇(2.0mL)的步骤3中制备的3-羟基-2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸甲酯(65mg,0.18mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用醚洗涤。用1N HCl水溶液酸化水层。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到51mg呈白色固体的标题化合物(产率：79%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.83-13.07(m,1H),8.19(d,2H),7.91(d,1H),7.74(d,1H),7.52(t,1H),7.31-7.37(m,3H),5.76-5.78(m,1H),4.89(d,1H),4.58-4.68(m,2H),2.40(s,3H)
实例255.3-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
步骤1：3-羟基-2-(2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(100mg,0.31mmol)的溶液中加入碳酸钾(128mg,0.93mmol)和实例254的步骤2中制备的2-溴-3-羟基丙酸甲酯(85mg,0.46mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，并冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=8/1～1/1)纯化残余物，得到43mg呈白色固体的标题化合物(产率：33%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52(m,1H),8.30(m,1H),7.67(d,1H),7.55(d,1H),7.46-7.51(m,2H),7.36(t,1H),7.17-7.22(m,1H),4.93-4.97(m,1H),4.82-4.90(m,1H),4.56-4.61(m,1H),3.67(d,3H)
步骤2：3-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
向溶于甲醇(2.0mL)的步骤1中制备的3-羟基-2-(2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸甲酯(43mg,0.10mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(0.5mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用醚洗涤。用1N HCl水溶液酸化水层。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到22mg呈白色固体的标题化合物(产率：54%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.68(s,1H),8.62(d,1H),7.75-7.85(m,3H),7.68(t,1H),7.54(t,1H),7.38(t,1H),5.11(dd,1H),4.85(m,1H),4.68(dd,1H)
实例256.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-羟基丙酸
步骤1：2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-羟基丙酸甲酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-3-氯苯甲酰胺(100mg,0.35mmol)的溶液中加入碳酸钾(145mg,1.05mmol)和实例254的步骤2中制备的2-溴-3-羟基丙酸甲酯(96mg,0.52mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，并冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=8/1～1/1)纯化残余物，得到36mg呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.22(m,1H),8.09-8.11(m,1H),7.56-7.61(m,1H),7.47(d,1H),7.38-7.42(m,2H),7.32(t,1H),7.24(t,1H),4.93(dd,1H),4.77-4.81(m,1H),4.62(dd,1H),3.68(s,3H)
步骤2：2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-羟基丙酸
向溶于甲醇(2.0mL)的步骤1中制备的2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-羟基丙酸甲酯(36mg,0.09mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(0.5mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用醚洗涤。用1N HCl水溶液酸化水层。过滤所得固体，用水洗涤，然后减压下干燥，得到14mg呈白色固体的标题化合物(产率：41%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.34(s,1H),8.27(d,1H),7.75-7.81(m,2H),7.51-7.55(m,2H),7.46(t,1H),7.37(t,1H),5.06(dd,1H),4.84(m,1H),4.69(dd,1H)
实例257.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-苯基丙酸
步骤1：2-溴-3-苯基丙酸甲酯
-10℃下向溶于水(44.0mL)的D,L-苯基丙氨酸(5.0g,30.3mmol)、48w/w%溴酸溶液(8.3mL,69.7mmol)和溴化钾(11.9g,100.0mmol)的溶液中逐滴加入亚硝酸钠(6.0g,80.9mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用氯化钠使该反应混合物饱和，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。将残余物溶于甲醇(60.0mL)中，然后将48w/w%溴酸(0.5mL)加入其中。65℃下将该反应混合物搅拌2天，然后减压下浓缩以弃去过量的甲醇。将所得的深黄色残余物溶于二氯甲烷(100.0mL)中，并用饱和的碳酸氢钠溶液(50.0mL)和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，然后蒸发。减压下干燥残余物，得到6.5g标题化合物(产率：88%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.25-7.32(m,3H),7.20(d,2H),4.40(t,1H),3.71(s,3H),3.46(dd,1H),3.24(dd,1H)
步骤2：2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-苯基丙酸
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的实例254的步骤1中制备的N-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺(100mg,0.37mmol)的溶液中加入碳酸钾(153mg,1.11mmol)和2-溴-3-苯基丙酸甲酯(135mg,0.56mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜，并冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=8/1～1/1)纯化残余物。将甲醇(2.0mL)和10%氢氧化钠溶液(0.5mL)加入所得产物中。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后减压下浓缩。用水稀释残余物，用醚洗涤，然后用1N HCl水溶液酸化。用氯化钠使水层饱和，并用乙腈萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。用制备型TLC(二氯甲烷/甲醇=10/1)纯化残余物，得到11mg呈白色固体的标题化合物(产率：7%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.18(m,2H),7.64(d,1H),7.20-7.31(m,5H),6.92-6.98(m,5H),5.82(m,1H),3.72-3.89(m,2H),2.42(s,3H)
实例258.3-苯基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴-3-苯基丙酸甲酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例255中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：10%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.52-8.57(m,2H),7.85(d,1H),7.68-7.70(m,2H),7.24-7.38(m,3H),6.96-6.98(m,5H),5.90(m,1H),3.75-3.85(m,2H)
实例259.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-苯基丙酸
使用2-溴-3-苯基丙酸甲酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例256中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：9%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.20-8.25(m,2H),7.68(m,1H),7.55(d,1H),7.47(m,1H),7.24-7.29(m,3H),6.97-6.98(m,5H),6.07(m,1H),3.75(m,2H)
实例260.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)辛酸
使用2-溴辛酸乙酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例256中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：7%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.20(s,1H),8.15(d,1H),7.99(d,1H),7.86(m,1H),7.67(d,1H),7.54-7.58(m,2H),7.41(t,1H),5.78(m,1H),2.31-2.51(m,2H),1.25(m,4H),1.10(m,4H),0.72(t,3H)
实例261.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-甲基丁酸
使用2-溴-3-甲基丁酸乙酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例256中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.21(s,1H),8.15(d,1H),7.99(d,1H),7.94-7.98(m,1H),7.67(d,1H),7.55-7.60(m,2H),7.42(t,1H),5.27(m,1H),3.05(m,1H),1.35(d,3H),0.58(d,3H)
实例262.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)辛酸
使用2-溴辛酸乙酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例255中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.50(s,1H),8.47(d,2H),7.96-8.02(m,2H),7.86(m,1H),7.78(t,1H),7.58(t,1H),7.42(t,1H),5.80(m,1H),2.32-2.51(m,2H),1.25-1.26(m,4H),1.09(m,4H),0.70(t,3H)
实例263.3-甲基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴-3-甲基丁酸乙酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例255中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.54(s,1H),8.50(d,1H),7.96-8.02(m,3H),7.79(t,1H),7.59(t,1H),7.43(t,1H),5.31(m,1H),3.07(m,1H),1.35(d,3H),0.59(d,3H)
实例264.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-2-苯基乙酸
使用2-溴-2-苯基乙酸甲酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例256中相同的步骤来制备呈黄色固体的标题化合物(产率：8%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.23(m,2H),7.41-7.71(m,6H),7.21-7.28(m,6H)
实例265.2-苯基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-溴-2-苯基乙酸甲酯代替2-溴-3-羟基丙酸甲酯，按照与实例255中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.52-8.54(m,2H),7.82(d,1H),7.75(d,1H),7.65(t,1H),7.54(d,3H),7.23-7.32(m,6H)
实例266.2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
步骤1：N-((2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硫代氨基甲酰基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
在5分钟内向溶于丙酮(6.2mL)的硫氰酸铵(512mg,6.7mmol)的溶液中逐滴加入3-(三氟甲基)苯甲酰氯(911uL,6.2mmol)。搅拌下使该反应混合物回流15分钟，然后向其中加入溶于丙酮(5.0mL)的2-氟-3-(三氟甲基)苯胺(1.0g,5.6mmol)的溶液。搅拌下使该反应混合物回流1小时，将其倒入冰水中，然后过滤。用水洗涤所得固体，然后减压下干燥，得到2.2g呈黄色固体的标题化合物(产率：96%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ12.73(s,1H),9.15(s,1H),8.71(t,1H),8.19(s,1H),8.09(d,1H),7.94(d,1H),7.73(t,1H),7.53(t,1H),7.32(t,1H)
步骤2：3-(三氟甲基)-N-(7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺
0℃下向溶于N,N-二甲基甲酰胺(20.0mL)的步骤1中制备的N-((2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硫代氨基甲酰基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(2.2g,5.4mmol)的溶液中加入氢化钠(60%,1.1g,27.0mmol)。室温下搅拌该反应混合物4小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。向得到的残余物中加入醚和正己烷，然后过滤。减压下干燥所得固体，得到1.5g呈黄色固体的标题化合物(产率：71%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.27(s,1H),8.20(d,1H),7.87(d,2H),7.61-7.71(m,3H),7.47(t,1H)
步骤3：2-(7-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)的步骤2中制备的3-(三氟甲基)-N-(7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(200mg,0.51mmol)的溶液中加入碳酸钾(211mg,1.53mmol)和溴乙酸乙酯(85uL,0.76mmol)。80℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用异丙醚洗涤残余物。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到182mg呈白色固体的标题化合物(产率：75%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.59(s,1H),8.49(d,1H),7.79(d,1H),7.57-7.64(m,3H),7.44(d,1H),5.26(s,2H),4.30(q,2H),1.30(t,3H)
步骤4：2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于甲醇(3.0mL)的步骤3中制备的2-(7-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯(182mg,0.38mmol)的溶液中加入10%氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用乙醚洗涤。用1N HCl水溶液酸化水层。过滤所得固体，然后减压下干燥，得到162mg呈白色固体的标题化合物(产率：95%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.50(d,1H),8.44(s,1H),8.00(d,1H),7.93(d,1H),7.70-7.80(m,3H),5.26(s,2H)
实例267.2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.25(bs,1H),8.53(s,1H),8.49(d,1H),8.19-8.21(m,1H),8.01(d,1H),7.79-7.84(m,3H),6.01-6.02(m,1H),1.77(d,3H)
实例268.2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(产率：39%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13-13.25(m,1H),8.51(s,1H),8.48(d,1H),8.23(m,1H),8.01(d,1H),7.79-7.84(m,3H),5.90-5.94(m,1H),2.37-2.51(m,2H),0.82(t,3H)
实例269.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-氯苯甲酰氯代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.54(bs,1H),8.23(s,1H),8.20(d,1H),8.13(d,1H),7.77-7.83(m,2H),7.21(d,1H),7.58-7.62(m,1H),5.44(s,2H)
实例270.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(bs,1H),8.22(s,1H),8.17(d,2H),7.80-7.83(m,2H),7.70(d,1H),7.57-7.63(m,1H),6.01(m,1H),1.76(d,3H)
实例271.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13-13.28(m,1H),8.14-8.20(m,3H),7.83(m,2H),7.70(d,1H),7.59(t,1H),5.89(m,1H),2.37-2.51(m,2H),0.79(t,3H)
实例272.2-(2-(2-氨基-4-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
步骤1：2-(2-((2-氨基-4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(1.0mL)的制备18中制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯(30mg,0.12mmol)的溶液中加入4-氟邻氨基苯甲酸(24.8mg,0.16mmol)、二异丙基乙胺(31mg,0.24mmol)和(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸盐(53mg,0.12mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化残余物，得到37.7mg呈黄色固体的标题化合物(产率：81%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.27(dd,1H),7.69(d,1H),7.43(dd,1H),7.26-7.32(m,2H),6.40(dd,1H),6.31-6.34(m,3H),5.49(brs,1H),3.66(s,3H),2.44-2.53(m,2H),0.90(t,3H).
步骤2：2-(2-(2-氨基-4-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(2/1,3.0mL)的步骤1中制备的2-(2-((2-氨基-4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯(37.7mg,0.097mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。蒸发该反应混合物，用水稀释，然后用醚洗涤。用1NHCl水溶液酸化水层至pH3-4，加入氯化钠并用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。减压下干燥所得残余物，得到36mg呈黄色固体的标题化合物(产率：99%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.31(dd,1H),7.75(d,1H),7.57(d,1H),7.49(dd,1H),7.31(dd,1H),6.42(d,1H),6.31(dd,1H),5.62(brs,1H),2.41-2.57(m,2H),0.84(t,3H).
实例273.2-(2-(4-(苄氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-苄氧基苯甲酸代替4-氟邻氨基苯甲酸，按照与实例272中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：90%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(d,2H),7.75(d,1H),7.59(d,1H),7.48(dd,1H),7.43(d,2H),7.27-7.37(m,4H),7.04(d,2H),5.68(brs,1H),5.12(s,2H),2.45-2.56(m,2H),0.83(t,3H)
实例274.2-(2-(2-氨基-4-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备19中制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯分别代替2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯，按照与实例272中相同的步骤来制备呈黄色固体的标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.33(dd,1H),7.73(d,1H),7.55(d,1H),7.47(dd,1H),7.30(dd,1H),6.41(d,1H),6.31(dd,1H),5.71(brd,1H),1.78(d,3H)
实例275.2-(2-(4-(苄氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备19中制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯和4-苄氧基苯甲酸分别代替2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯和4-氟邻氨基苯甲酸，按照与实例272中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：68%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.19(d,2H),7.94(d,1H),7.77(d,1H),7.55(dd,1H),7.36-7.50(m,6H),7.12(d,2H),5.87(brs,1H),5.22(s,2H),1.71(d,3H)
实例276.2-(2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
步骤1：2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯
向溶于四氢呋喃(1mL)中的制备19中制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯(30mg,0.12mmol)的溶液中加入二异丙基乙胺(31mg,0.24mmol)和3-氟苯甲酰氯(28.5mg,0.18mmol)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1)纯化残余物，得到32.6mg呈白色固体的标题化合物(产率：73%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.11(d,1H),8.00(d,1H),7.74(d,1H),7.20-7.50(m,5H),5.67(brs,1H),4.11-4.23(m,2H),1.86(d,3H),1.09(t,3H).
步骤2：2-(2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
向溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(2/1,3.0mL)的步骤1中制备的2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯(32.6mg,0.088mmol)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，然后减压下浓缩。用水稀释残余物，然后用醚洗涤。用1N HCl水溶液酸化水层至pH3-4。将氯化钠加入该溶液，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。减压下干燥残余物，得到30.3mg呈黄色固体的标题化合物(产率：100%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)d8.10(d,1H),7.95(d,1H),7.79(d,1H),7.54(d,2H),7.44-7.50(m,1H),7.38-7.41(m,1H),7.25(dd,1H),5.84(brs,1H),1.86(d,3H).
实例277.2-(2-(4-丁基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用制备18中制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸乙酯和4-正丁基苯甲酰氯分别代替2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯和3-氟苯甲酰氯，按照与实例276中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：81%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.14(d,2H),7.59(brs,1H),7.18-7.26(m,5H),5.65(brs,1H),2.62(dd,2H),2.37(brs,2H),1.54-1.60(m,2H),1.30-1.37(m,2H),0.91(t,3H),0.78(brs,3H).
实例278.2-(2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用制备20中制备的2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯代替2-(2-亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯，按照与实例276中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：70%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)d8.10(d,1H),7.97(d,1H),7.77(d,1H),7.37-7.55(m,4H),7.24(dd,1H),5.31(s,2H).
实例279.2-(2-(4-丁基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用4-正丁基苯甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯，按照与实例276中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：34%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)d8.19(d,2H),7.79(d,1H),7.60(d,1H),7.50(dd,1H),7.35(dd,1H),7.28(d,2H),5.89(brs,1H),2.68(dd,2H),1.82(d,3H),1.60-1.67(m,2H),1.35-1.42(m,2H),0.95(t,3H)
实例280.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：45%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.15-8.17(m,2H),7.63(d,1H),7.51-7.54(m,2H),7.34(t,1H),7.17(d,1H),5.52(s,2H),3.89(s,3H)
实例281.2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：40%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.53(d,1H),8.47(s,1H),7.97(d,1H),7.78(t,1H),7.57(d,1H),7.36(t,1H),7.20(d,1H),5.58(s,2H),3.92(s,3H)
实例282.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.97-12.98(m,1H),8.22(m,2H),7.66(d,1H),7.56(d,2H),7.37(t,1H),7.23(d,1H),6.49-6.53(m,1H),3.94(bs,3H),1.74(d,3H)
实例283.2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：39%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.53(m,2H),7.83(d,1H),7.68(t,1H),7.41(d,1H),7.34(t,1H),7.16(d,1H),6.57(m,1H),3.97(s,3H),1.85(bs,3H)
实例284.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.07-8.26(m,2H),7.67(d,1H),7.54-7.58(m,2H),7.39(t,1H),7.24(m,1H),6.47-6.66(m,1H),3.59-3.67(m,3H),2.08-2.45(m,2H),0.80(m,3H)
实例285.2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.39-8.63(m,2H),7.97(d,1H),7.78(t,1H),7.59(d,1H),7.40(t,1H),7.25(m,1H),6.48-6.67(m,1H),3.56-3.67(m,3H),2.07-2.45(m,2H),0.82(t,3H)
实例286.2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.15(d,2H),7.83-7.77(m,1H),7.66-7.61(m,1H),7.28(d,2H),5.29(s,2H),2.41(s,3H)
实例287.2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.15(d,2H),7.85-7.79(m,1H),7.74-7.69(m,1H),7.28(d,2H),5.69(m,1H),2.41(s,3H),1.82(d,3H)
实例288.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.22(s,1H),8.18(d,1H),7.83(m,1H),7.68(m,1H),7.55(m,1H),7.46(m,1H),5.30(s,2H),2.4(s,3H)
实例289.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：30%)。
1H NMR(MeOD,400MHz);8.24(s,1H),8.17(d,1H),7.84(m,1H),7.76(m,1H),7.55(m,1H),7.46(m,1H),5.69(m,1H),1.83(s,3H)
实例290.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.23(s,1H),8.18(d,1H),7.85(m,1H),7.74(m,1H),7.56(m,1H),7.47(m,1H),5.66(m,1H),2.60-2.40(m,2H),0.86(t,3H)
实例291.2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.52(m,2H),7.85(m,2H),7.71(m,2H),5.32(s,2H)
实例292.2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(s,1H),8.50(d,1H),7.83(m,2H),7.78(m,1H),7.69(m,1H),5.69(m,1H),1.84(d,3H)
实例293.2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用制备3中制备的5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.54(s,1H),8.49(d,1H),7.95-7.75(m,3H),7.69(m,1H),5.61(m,1H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例294.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
步骤1：2-(2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
向溶于四氢呋喃(4.3mL)的4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-胺(200mg,1.297mmol)的溶液中加入3-(三氟甲基)苯甲酰氯(324mg,1.56mmol)和碳酸钾(359mg,2.59mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌5小时，然后减压浓缩。向所得中间产物(0.43mmol)中加入N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)和溴乙酸乙酯(93mg,0.559mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌3小时，然后冷却至室温。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥提取物，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=4/1)纯化残余物，得到103mg呈白色固体的标题化合物(产率：58%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ12.40(brs,1H),8.54(s,1H),8.43(d,1H),7.71(d,1H),7.54(dd,1H),4.90(s,2H),4.24-4.30(m,2H),2.59(brs,2H),2.50(brs,2H),1.87-1.92(m,4H),1.30(t,3H).
步骤2：2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
将1N氢氧化钠溶液(2.0mL)加入溶于四氢呋喃和甲醇的混合溶剂(2/1,6.0mL)的步骤1中制备的2-(2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯(103mg,0.25mmol)的溶液中。室温下搅拌该反应混合物过夜，减压下浓缩，用水稀释，并用1NHCl水溶液酸化至pH3-4，然后用氯化钠饱和。用二氯甲烷萃取分离的水层三次。用无水硫酸镁干燥合并的有机层，然后过滤。减压下浓缩滤液，得到85mg呈白色固体的标题化合物(产率：89%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.50(s,1H),8.44(d,1H),7.76(d,1H),7.61(dd,1H),5.02(s,2H),2.59-2.64(m,4H),1.90-1.95(m,4H).
实例295.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：49%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.46(s,1H),8.33(d,1H),7.64(d,1H),7.44(dd,1H),4.92(brs,1H),2.40-2.56(m,4H),1.83-1.91(m,4H),1.72(d,3H).
实例296.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：52%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.44(s,1H),8.38(d,1H),7.89(d,1H),7.72(dd,1H),5.07(brs,1H),2.44-2.64(m,5H),2.20-2.26(m,1H),1.78-1.86(m,4H),0.77(t,3H).
实例297.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-氯苯甲酰氯代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：66%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.21(s,1H),8.12(d,1H),7.45(d,1H),7.37(dd,1H),4.97(s,2H),2.63(brs,2H),2.56(brs,2H),1.90-2.00(m,4H).
实例298.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：52%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.13(s,1H),8.07(d,1H),7.59(d,1H),7.50(dd,1H),5.23(brs,1H),2.51-2.63(m,4H),1.78-1.87(m,4H),1.64(d,3H).
实例299.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：50%)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.13(s,1H),8.03(d,1H),7.39(d,1H),7.30(dd,1H),4.82(brs,1H),2.33-2.58(m,6H),1.81-1.90(m,4H),0.85(t,3H).
实例300.2-(6-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：61%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.17(d,2H),7.44(s,1H),7.38-7.46(m,2H),7.26(d,2H),5.23(s,2H),3.38(s,3H),2.42(s,3H).
实例301.2-(6-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：61%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.11(d,2H),7.64(d,1H),7.58(s,1H),7.31(d,2H),7.13(,2H),5.83(brs,1H),3.83(s,3H),2.39(s,3H),1.69(d,3H).
实例302.2-(6-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯分别代替4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：64%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.19(d,2H),7.72(s,1H),7.43(d,1H),7.35(d,1H),7.25(d,2H),5.16(s,2H),2.42(s,3H).
实例303.2-(6-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用6-氯苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例294中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：75%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.19(d,2H),7.75(s,1H),7.44(dd,2H),7.28(d,2H),5.92(brs,1H),2.42(s,3H),1.83(d,3H).
实例304.2-(4,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.52(m,2H),7.86(d,1H),7.69(t,1H),7.53(d,1H),7.21(t,1H),5.49(s,2H)
实例305.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-4,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：13.54(brs,1H),8.22(s,1H),8.21(d,1H),7.86(d,1H),7.69(d,1H),7.60-7.54(m,2H),5.46(s,2H)
实例306.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-4,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.22(s,1H),8.18(d,1H),7.65-7.50(m,2H),7.47(t,1H),7.24(t,1H),6.23(m,1H),1.86(d,3H)
实例307.2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用33-氯-2-氟苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：33%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55-8.51(m,2H),7.85(d,1H),7.69(t,1H),7.60-7.49(m,2H),7.41(d,1H),5.35(s,2H)
实例308.2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯-2-氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.57(s,1H),8.53(d,1H),7.86(d,1H),7.75-7.60(m,2H),7.44(d,1H),5.80(m,1H),1.86(d,3H)
实例309.2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.25(s,1H),8.20(d,1H),7.63(d,1H),7.60-7.50(m,2H),7.50-7.40(m.2H),5.79(m.1H),1.85(d,3H)
实例310.2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：32%).
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.25(s,1H),8.19(d,1H),7.66(d,1H),7.60-7.50(m,2H),7.50-7.40(m.2H),5.69(m.1H),2.70-2.40(m,2H),0.87(t,3H)
实例311.2-(5-氯-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5-氯-2-氟苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.50(m,2H),7.99-8.04(m,3H),7.80(t,1H),7.47(d,2H),5.36(s,2H)
实例312.2-(5-氯-2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5-氯-2-氟苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.15-8.18(m,2H),7.99(d,1H),7.90(s,1H),7.65(d,1H),7.54(t,1H),7.44(d,1H),5.26(s,2H)
实例313.2-(7-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-氟-3-甲基苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.32-8.34(m,2H),7.79(d,1H),7.60(t,1H),7.45(d,1H),7.29(t,1H),7.07(d,1H),5.17(s,2H),2.33(s,3H)
实例314.2-(7-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-氟-3-甲基苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)δ8.55(s,1H),8.50(d,1H),7.82(d,1H),7.66(t,1H),7.43-7.51(m,2H),7.18(d,1H),5.78(m,1H),2.50(s,3H),1.85(d,3H)
实例315.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)乙酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：44%).
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.29-13.45(m,1H),8.05(d,2H),7.26(d,2H),5.14(s,2H),2.69(m,4H),2.36(s,3H),1.80(m,2H),1.68(m,4H)
实例316.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丙酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：39%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.97-13.01(m,1H),8.04(d,2H),7.25(d,2H),5.55-5.80(m,1H),2.77(m,2H),2.67(m,2H),2.36(s,3H),1.81(m,2H),1.68(m,4H),1.61(d,3H)
实例317.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丁酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.66-12.95(m,1H),8.01(d,2H),7.23(d,2H),2.66-2.76(m,4H),2.34(s,3H),2.23(m,2H),1.80(m,2H),1.64(m,4H),0.73(m,3H)
实例318.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)乙酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.38-13.41(m,1H),8.08-8.12(m,2H),7.59(d,1H),7.51(t,1H),5.16(s,2H),2.71(m,4H),1.80(m,2H),1.68(m,4H)
实例319.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丙酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.01(m,1H),8.14(s,1H),8.08(d,1H),7.58(d,1H),7.49(t,1H),5.61-5.66(m,1H),2.80(m,2H),2.69(m,2H),1.81(m,2H),1.69(m,4H),1.61(d,3H)
实例320.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丁酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：49%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.83-12.98(m,1H),8.12(s,1H),8.06-8.08(m,1H),7.58(d,1H),7.49(t,1H),4.95-5.58(m,1H),2.71-2.81(m,4H),2.25-2.33(m,2H),1.82(m,2H),1.66(m,4H),0.75(m,3H)
实例321.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)乙酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：48%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.38-13.40(m,1H),8.41-8.45(m,2H),7.90(d,1H),7.73(t,1H),5.16(s,2H),2.72(m,4H),1.80(m,2H),1.69(m,4H)
实例322.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丙酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.01-13.05(m,1H),8.41-8.43(m,2H),7.89(d,1H),7.71(t,1H),5.51-5.60(m,1H),2.81-2.82(m,2H),2.71(m,2H),1.82(m,2H),1.70(m,4H),1.62(d,3H)
实例323.2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丁酸
使用5,6,7,8-四氢-4H-环庚[d][1,3]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.86-13.08(m,1H),8.42(m,2H),7.89(d,1H),7.71(t,1H),5.00-5.59(m,1H),2.72-2.82(m,4H),2.26-2.34(m,2H),1.82(m,2H),1.67(m,4H),0.76(m,3H)
实例324.2-(5,6-二甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5,6-二甲基苯并[d]噻唑-2-胺代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.35(m,1H),8.12(d,2H),7.85(d,1H),7.73(d,1H),7.33(d,2H),5.27(s,2H),2.51(s,3H),2.39(s,3H),2.32(s,3H)
实例325.2-(5-氟-6-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-(5-氟-6-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸乙酯代替2-(5-氯-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯，按照与实例311中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：65%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(m,1H),8.10(d,2H),7.86(d,1H),7.75(d,1H),7.32(d,2H),5.75(m,1H),2.39(s,3H),2.33(s,3H),1.71(d,3H)
实例326.2-(5-氟-6-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.46-8.50(m,2H),7.95(d,1H),7.88(d,1H),7.76(t,1H),7.70(d,2H),5.22(s,2H),2.33(s,3H)
实例327.2-(5-氟-6-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.14(s,1H),8.50(s,1H),8.46(d,1H),7.94(dd,2H),7.32-7.85(m,2H),5.78(m,1H),2.34(s,3H),1.73(d,3H)
实例328.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.05-8.07(m,2H),7.77(d,1H),7.55-7.57(m,2H),7.44(t,1H),5.11(s,2H),2.24(s,3H)
实例329.2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-氟-5-(三氟甲基)苯胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：20%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.05(m,1H),8.20-8.24(m,2H),8.07-8.13(m,2H),7.73(d,1H),7.34(d,2H),5.97(m,1H),2.40(s,3H),1.75(d,3H)
实例330.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(s,1H),8.20(s,1H),8.14(d,1H),7.85(d,1H),7.66(d,1H),7.55(t,1H),7.45(s,1H),7.02(d,1H),5.85(m,1H),4.15-4.16(m,2H),1.71(d,3H),1.38(t,3H)
实例331.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(m,1H),8.18(s,1H),8.12(d,1H),7.85(d,1H),7.66(d,1H),7.55(t,1H),7.48(m,1H),7.02(d,1H),5.74(m,1H),4.14-4.16(m,2H),2.33-2.51(m,2H),1.38(t,3H),0.76(t,3H)
实例332.2-(4,6-二氟-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：48%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.32(m,1H),8.58(s,1H),8.50(s,1H),8.00(d,1H),7.89(d,1H),7.79(t,1H),7.61(t,1H),6.23-6.47(m,1H),1.77(d,3H)
实例333.2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
步骤1：4-甲基-N-((2,3,4-三氟苯基)硫代氨基甲酰基)苯甲酰胺
5分钟内向溶于丙酮(120mL)的硫氰酸铵(5.19g,68.18mmol)的溶液中逐滴加入对甲基苯甲酰氯(8.26mL,62.50mmol)。50℃下搅拌该反应混合物15分钟，然后向其中加入2,3,4-三氟苯胺(8.36g,56.82mmol)。50℃下搅拌该反应混合物1小时，然后蒸发。向所得残余物中加入冰水。过滤残余物，用水洗涤，然后在减压下干燥，得到14.8g呈黄色固体的标题化合物(产率：80%)。
步骤2：N-(6,7-二氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺
0℃下向溶于N,N-二甲基甲酰胺(50.0mL)的步骤1中制备的4-甲基-N-((2,3,4-三氟苯基)硫代氨基甲酰基)苯甲酰胺(3.24g,10.00mmol)的溶液中分批加入氢化钠(60%,2.00g,50.00mmol)。60℃下将该反应混合物搅拌48小时。将该反应混合物在冰水中冷却，用水淬火，然后用1N HCl水溶液酸化。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，然后蒸发。过滤所得固体，用水和异丙醚洗涤，然后减压下干燥，得到2.54g呈黄色固体的标题化合物(产率：83%)。
步骤3：2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(5.0mL)的步骤2中制备的N-(6,7-二氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-4-甲基苯甲酰胺(304mg,1.00mmol)的溶液中加入碳酸钾(276mg,2.00mmol)和溴乙酸乙酯(166uL,1.50mmol)。50℃下搅拌该反应混合物5小时。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化残余物，得到301mg呈白色固体的标题化合物(产率：77%)。
步骤4：2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于四氢呋喃(6.0mL)的步骤3中制备的2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸乙酯(250mg)的溶液中加入1N氢氧化钠溶液(3.0mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜。用1N HCl水溶液酸化该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。减压下干燥残余物，得到180mg呈白色固体的标题化合物(产率：78%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.14(d,2H),7.65(m,2H),7.35(d,2H),5.33(s,2H),2.40(s,3H)
实例334.2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.12(d,2H),7.68(m,2H),7.35(d,2H),5.88(brs,1H),2.40(s,3H),1.73(d,3H)
实例335.2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.11(d,2H),7.70(s,2H),7.35(d,2H),5.76(brs,1H),2.50-2.30(m,2H),2.40(s,3H),0.77(t,3H)
实例336.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);8.21(s,1H),8.19(d,1H),7.69(m,3H),7.59(t,1H),5.37(s,2H)
实例337.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.28(s,1H),8.19(s,1H),8.15(d,1H),7.70(m,3H),7.57(t,1H),5.92(s,1H),1.74(d,3H)
实例338.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.28(s,1H),8.18(s,1H),8.15(d,1H),7.70(m,3H),7.58(t,1H),5.80(brs,1H),2.51-2.35(m,2H),0.78(t,3H)
实例339.2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.52(s,1H),8.52(m,2H),8.01(d,1H),7.80(t,1H),7.71(s,2H),5.37(brs,1H)
实例340.2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.26(s,1H),8.51(m,2H),8.01(d,1H),7.80(m,3H),5.92(brs,1H),1.75(d,3H)
实例341.2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例333中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.21(s,1H),8.43(m,2H),7.94(d,1H),7.75-7.65(m,3H),5.73(brs,1H),2.44-2.29(m,2H),0.73(t,3H)
实例342.2-(5-甲氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.31(s,1H),8.13(d,2H),7.82(d,1H),7.38(s,1H),7.33(d,2H),7.00(d,1H),5.31(s,2H),3.86(s,3H),2.39(s,3H)
实例343.2-(5-甲氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.03(s,1H),8.11(d,2H),7.83(d,1H),7.42(s,1H),7.32(d,2H),7.01(d,1H),5.83(brs,1H),3.87(s,3H),2.39(s,3H),1.73(d,3H)
实例344.2-(7-甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-氟-3-甲基苯胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.17(s,1H),8.12(d,2H),7.70(s,1H),7.62(d,1H),7.35(m,3H),5.78(brs,1H),2.51-2.30(m,2H),2.40(s,3H),0.77(t,3H)
实例345.2-(7-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-氟-3-甲基苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);12.91(s,1H),8.30(s,1H),8.27(d,1H),7.77(d,1H),7.58(t,1H),7.52(s,1H),7.30(t,1H),7.07(d,1H),5.55(brs,1H),2.32-2.15(m,2H),2.32(s,3H),0.56(t,3H)
实例346.2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3-二氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.21(s,1H),8.52(s,1H),8.50(d,1H),8.01(d,1H),7.78(m,2H),7.66(d,1H),7.35(t,1H),5.94(brs,1H),1.76(d,3H)
实例347.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,3-二氟苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：8%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.49(s,1H),8.22(s,1H),8.20(d,1H),7.69(d,2H),7.59(m,2H),7.32(t,1H),5.39(s,2H)
实例348.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-氟-5-(三氟甲基)苯胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.14(s,1H),8.24(s,1H),8.21(d,1H),8.13(d,2H),7.74(d,1H),7.30(d,2H),5.97(brs,1H),2.40(s,3H),1.75(d,3H)
实例349.2-(5-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-氟-5-甲基苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.38(s,1H),8.50(s,2H),7.98(d,1H),7.87(d,1H),7.80(t,1H),7.65(s,1H),7.25(d,1H),5.33(s,2H),2.46(s,3H)
实例350.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-氟-5-甲基苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.07(s,1H),8.19(s,1H),8.14(d,1H),7.87(d,1H),7.72(s,1H),7.67(d,1H),7.56(t,1H),7.26(d,1H),5.72(brs,1H),2.51-2.30(m,2H),2.47(s,3H),0.77(t,3H)
实例351.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用5-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺和3-氯苯甲酰氯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.34(brs,1H),8.20(s,1H),8.17(d,1H),7.84(d,1H),7.67(d,1H),7.56(t,1H),7.40(s,1H),7.01(d,1H),5.33(s,2H),4.14(d,2H),1.37(t,3H)
实例352.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-氟-3-甲基苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：8%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.30-8.15(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.50-7.35(m,3H),7.25-7.15(m,1H),5.30(s,2H),2.52(s,3H)
实例353.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-氟-3-甲基苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.25(s,1H),8.19(d,1H),7.60-7.40(m,4H),7.22(d,1H),5.90-5.70(m,1H),2.54(s,3H),1.83(d,3H)
实例354.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-氟-3-甲基苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：11%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.25(s,1H),8.20(d,1H),7.60-7.40(m,4H),7.23(d,1H),5.80-5.55(m,1H),2.61(s,3H),2.65-2.40(m,2H),0.86(t,3H)
实例355.2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,5-二氟苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(s,1H),8.52(d,1H),7.90-7.80(m,2H),7.68(dd,1H),7.54(d,1H),7.17(dd,1H),5.85-5.70(m,1H),1.83(d,3H)
实例356.2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,3-二氟苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.52(s,1H),8.49(d,1H),7.83(d,1H),7.68(dd,1H),7.55-7.45(m,1H),7.42(d,1H),7.13(dd,1H),5.33(s,2H)
实例357.2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：38%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09-13.22(m,1H),8.47-8.51(m,2H),8.00(d,1H),7.90(m,1H),7.80(t,1H),7.65(t,1H),7.57(d,1H),5.80-5.82(m,1H),2.37-2.51(m,2H),0.79(t,3H)
实例358.2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用3-氯-2-氟苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：42%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.16-8.19(m,2H),7.71(d,1H),7.66(d,1H),7.50-7.60(m,3H),5.26(s,2H)
实例359.2-(5-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5-氯-2-氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.15(m,1H),8.46-8.51(m,2H),7.97-8.08(m,3H),7.79(t,1H),7.48(d,1H),5.85-5.86(m,1H),1.74(d,3H)
实例360.2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.17(s,1H),8.20(s,1H),8.14(d,1H),8.02-8.05(m,2H),7.68(d,1H),7.57(t,1H),7.48(d,1H),5.84-5.85(m,1H),1.72(d,3H)
实例361.2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.18(m,1H),8.18(s,1H),8.02-8.14(m,3H),7.68(d,1H),7.57(t,1H),7.48(d,1H),5.74(m,1H),2.33-2.51(m,2H),0.78(t,3H)
实例362.2-(5-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,5-二氟-4-甲基苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.52-8.50(m,2H),7.83(d,1H),7.68(dd,2H),7.33-7.20(m,1H),6.20-5.70(m,1H),2.60-2.40(m,2H),2.35(s,3H),0.83(t,3H)
实例363.2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,5-二氟苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(s,1H),8.50(d,1H),7.90-7.80(m,2H),7.69(dd,1H),7.59(d,1H),7.19(dd,1H),5.75-5.50(m,1H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例364.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-4,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.23(s,1H),8.19(d,1H),7.60-7.52(m,2H),7.48(dd,1H),7.30-7.20(m,1H),6.50-5.65(brs,1H),2.75-2.15(m,2H),0.93(t,3H)
实例365.2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,5-二氟苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.43(s,1H),8.51(d,2H),8.02(m,2H),7.81(m,2H),7.29(t,1H),5.33(s,2H)
实例366.2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.24(brs,1H),8.51(s,1H),8.49(d,1H),8.01(d,1H),7.80(m,2H),7.66(m,1H),7.35(t,1H),5.82(brs,1H),2.51-2.37(m,2H),0.79(t,3H)
实例367.2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-氟-5-(三氟甲基)苯胺和对甲基苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.39(brs,1H),8.21(m,2H),8.15(m,2H),7.72(d,1H),7.35(d,2H),5.41(s,2H),2.40(s,3H)
实例368.2-(5-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-氟-5-甲基苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.09(brs,1H),8.50(s,1H),8.47(d,1H),7.97(d,1H),7.88(d,1H),7.77(m,2H),5.73(brs,1H),2.51-2.36(m,2H),2.47(s,3H),0.78(t,3H)
实例369.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2-氟-5-甲基苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：13%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.39(brs,1H),8.21(s,1H),8.18(d,1H),7.85(d,1H),7.66(m,2H),7.55(m,1H),7.25(d,1H),5.32(s,2H),2.46(s,3H)
实例370.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-氟-5-甲基苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：7%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.11,(brs,1H),8.21(s,1H),8.16(d,1H),7.86(d,H),7.67(m,2H),7.56(m,1H),7.26(d,1H),5.84(brs,1H),2.47(s,3H),1.73(d,3H)
实例371.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：41%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.16(brs,1H),8.19(s,1H),8.14(d,1H),7.90(d,1H),7.82(d,1H),7.67(d,1H),7.58(t,1H),5.77(brs,1H),2.33(s,3H),1.72(d,3H)
实例372.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.16(brs,1H),8.17(s,1H),8.13(d,1H),7.91(d,1H),7.85(s,1H),7.67(d,1H),7.56(t,1H),5.65(brs,1H),2.51-2.30(m,2H),2.30(s,3H),0.76(t,3H)
实例373.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3-二氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.25(brs,1H),8.21(s,1H),8.17(d,1H),7.73-7.56(m,4H),7.33(t,1H),5.94(brs,1H),1.75(d,3H)
实例374.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.24(brs,1H),8.20(s,1H),8.16(d,1H),7.75(s,1H),7.70-7.56(m,3H),7.33(t,1H),5.81(brs,1H),2.51-2.36(m,2H),0.78(t,3H)
实例375.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,5-二氟苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.41(brs,1H),8.25-8.16(m,2H),8.01(m,1H),7.85(m,1H),7.69-7.53(m,2H),7.28(m,1H),5.33(s,2H)
实例376.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,5-二氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.22(brs,1H),8.23-8.14(m,2H),8.02(s,1H),7.86(d,1H),7.68-7.50(m,2H),7.30(m,1H),5.80(brs,1H),1.73(s,2H)
实例377.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,5-二氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：33%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.23(brs,1H),8.18(m,2H),8.14(s,1H),7.85(d,1H),7.68-7.52(m,2H),7.30(m,1H),5.80-5.68(brs,1H),2.51-2.34(m,2H),0.77(t,3H)
实例378.2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(50mg,0.13mmol)和3-(三氟甲基)苯甲酰氯分别代替N-(4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺和对甲基苯甲酰氯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(9mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.49(m,2H),8.01(t,1H),7.83(m,2H),5.32(d,2H)
实例379.2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(50mg,0.13mmol)、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(9mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.24-8.27(m,2H),7.88-8.00(m,1H),7.80(d,1H),7.59(t,1H),5.45-5.47(m,1H),2.12-2.29(m,2H),0.58(t,3H)
实例380.2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(100mg,0.27mmol)、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(4,6-二氟苯并[d]噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺、对甲基苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例200中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(40mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.49(s,2H),7.93-8.01(m,2H),7.81(t,1H),5.76-5.78(m,1H),1.70(d,3H)
实例381.2-(6-氯-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(4mL)的N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.40mmol)的溶液中加入碳酸钾(111mg,0.80mmol)和溴乙酸乙酯(66μL,0.60mmol)。50℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=10/1～1/1)纯化残余物。将四氢呋喃(3mL)和1N氢氧化钠溶液(1mL)加入所得产物中。室温下搅拌该反应混合物过夜，用二氯甲烷洗涤，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。过滤所得固体，用异丙醚洗涤，然后减压下干燥，得到38mg呈白色固体的标题化合物。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.53(s,1H),8.51(d,1H),7.86(d,1H),7.69(dd,1H),7.61(dd,1H),7.45(d,1H),5.33(s,2H)
实例382.2-(6-氯-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(13mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.58(s,1H),8.52(d,1H),7.87(d,1H),7.80-7.60(m,2H),7.52(d,1H),5.90-5.70(m,1H),1.85(d,3H)
实例383.2-(6-氯-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(41mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(s,1H),8.51(d,1H),7.87(d,1H),7.74-7.60(m,2H),7.56(d,1H),5.80-5.60(m,1H),2.70-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例384.2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.44mmol)代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(40mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.21(s,1H),8.18(d,1H),7.62-7.50(m,2H),7.45(dd,1H),7.40(d,1H),5.27(s,2H)
实例385.2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.44mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(29mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.23(s,1H),8.18(d,1H),7.64(dd,1H),7.62-7.42(m,3H),5.90-5.70(m,1H),1.84(d,3H)
实例386.2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.44mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(32mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.24(s,1H),8.20(d,1H),7.64(dd,1H),7.62-7.51(m,2H),7.48(dd,1H),5.80-5.60(m,1H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例387.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.40mmol)代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(43mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.22(s,1H),8.18(d,1H),7.95-7.85(m,2H),7.55(d,1H),7.46(dd,1H),5.39(s,2H)
实例388.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.40mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(36mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.25(s,1H),8.19(d,1H),8.02(d,1H),7.92(d,1H),7.57(d,1H),7.47(dd,1H),5.89-5.80(m,1H),1.84(d,3H)
实例389.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.40mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(11mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.24(s,1H),8.18(d,1H),8.10-8.00(m,1H),7.94(d,1H),7.60-7.52(m,1H),7.51-7.43(m,1H),5.90-5.65(m,1H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例390.2-(7-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)的N-(7-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(200mg,0.57mmol)的溶液中加入碳酸钾(236mg,1.71mmol)和溴乙酸乙酯(95uL,0.86mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌3天，并用水淬火。用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用制备型TLC(正己烷/乙酸乙酯=4/1)纯化残余物。将甲醇(1.5mL)和10%氢氧化钠溶液(0.5mL)加入所得产物中。室温下搅拌该反应混合物过夜，用水稀释，用醚洗涤三次，然后用1N HCl水溶液酸化至pH3-4。将氯化钠加入水层，然后用乙腈萃取三次。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，然后蒸发。减压下干燥所得残余物，得到70mg呈浅黄色固体的标题化合物。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.65(s,1H),7.55(m,2H),7.34(t,1H),6.92(t,1H),6.83(dd,2H),4.97-4.98(m,1H),4.22(m,1H),3.83(s,3H)
实例391.2-(7-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例390中相同的步骤来制备呈无色油状的标题化合物(36mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.50-7.63(m,3H),7.26-7.31(m,1H),6.85-7.08(m,3H),5.39(m,1H),3.78(s,3H),1.36(m,3H)
实例392.2-(7-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例390中相同的步骤来制备呈无色油状的标题化合物(19mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.50-7.57(m,3H),7.26-7.31(m,1H),6.90-7.11(m,2H),6.83(m,1H),5.15(m,1H),3.74(s,3H),1.69-1.91(m,2H),1.11(m,3H)
实例393.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(7-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(170mg,0.53mmol)分别代替N-(7-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例390中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(38mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.43(s,1H),7.21(d,1H),7.12(t,1H),6.92(t,1H),6.79-6.86(m,2H),4.87-4.97(m,2H),3.85(s,3H)
实例394.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：10%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.30(brs,1H),8.32(s,1H),8.11(d,1H),7.82(d,1H),7.70(m,2H),5.80(brs,1H),2.51-2.33(m,2H),0.79(t,3H)
实例395.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.31(brs,1H),8.10(s,2H),7.88(s,1H),7.76(m,2H),5.81(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.78(t,3H)
实例396.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3mL)的N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(167mg,0.50mmol)的溶液中加入碳酸钾(140mg,1.00mmol)和溴乙酸乙酯(83uL,0.75mmol)。50℃下搅拌该反应混合物过夜。用水淬火该反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用硅胶柱层析法(正己烷/乙酸乙酯=3/1)纯化残余物。向所得固体中加入四氢呋喃(6mL)和1N氢氧化钠溶液(3mL)。室温下搅拌该反应混合物过夜，用1N HCl水溶液酸化至pH3-4，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。减压下干燥残余物，得到88mg呈白色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.44(brs,1H),8.19(s,1H),8.16(d,1H),7.68(d,1H),7.58(t,2H),7.45(m,1H),5.32(s,2H),3.92(s,3H)
实例397.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(92mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.20(brs,1H),8.19(s,1H),8.15(d,1H),7.66(m,2H),7.56(t,1H),7.48(t,1H),5.87(brs,1H),3.93(s,3H),1.71(d,3H)
实例398.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(90mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.21(brs,1H),8.18(s,1H),8.14(d,1H),7.68(d,2H),7.56(t,1H),7.47(t,1H),5.76(brs,1H),3.93(s,3H),2.50-2.33(m,2H),0.77(t,3H)
实例399.2-(6-乙氧基-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(192mg,0.50mmol)代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(101mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.45(brs,1H),8.50(m,2H),7.99(d,1H),7.80(d,1H),7.61(d,1H),7.45(d,1H),5.33(s,2H),4.20(d,2H),1.38(d,3H)
实例400.2-(6-乙氧基-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(192mg,0.50mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(99mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.18(brs,1H),8.50(s,1H),8.47(d,1H),7.98(d,1H),7.78(t,1H),7.65(d,1H),7.47(t,1H),5.87(brs,1H),4.20(d,2H),1.74(d,3H),1.37(t,3H)
实例401.2-(6-乙氧基-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(192mg,0.50mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(90mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.19(brs,1H),8.49(s,1H),8.47(d,1H),7.99(d,1H),7.78(t,1H),7.68(s,1H),7.47(t,1H),5.75(brs,1H),4.22(d,1H),2.50-2.34(m,2H),1.38(t,3H),0.78(t,3H)
实例402.2-(7-氯-5-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(7-氯-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(212mg,0.50mmol)代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(104mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.51(brs,1H),8.49(s,2H),8.34(s,1H),8.01(d,1H),7.95(s,1H),7.82(t,1H),5.45(s,2H)
实例403.2-(7-氯-5-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(7-氯-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(212mg,0.50mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(110mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.28(brs,1H),8.50(s,1H),8.46(d,1H),8.36(s,1H),8.01(d,1H),7.96(s,1H),7.80(t,1H),6.01(brs,1H),1.78(d,3H)
实例404.2-(7-氯-5-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(7-氯-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(212mg,0.50mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(98mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.31(brs,1H),8.54-8.41(m,3H),8.12-7.97(m,2H),7.81(s,1H),5.92(brs,1H),2.51-2.38(m,2H),0.82(t,3H)
实例405.2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(7-氯-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(196mg,0.50mmol)代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(90mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.52(brs,1H),8.31(s,1H),8.18(m,2H),7.93(s,1H),7.69(d,1H),7.59(d,1H),5.43(s,2H)
实例406.2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(7-氯-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(196mg,0.50mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(95mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.29(brs,1H),8.33(s,1H),8.19(s,1H),8.15(d,1H),7.97(s,1H),7.72(d,1H),7.59(t,1H),5.99(brs,1H),1.76(d,3H)
实例407.2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(7-氯-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(196mg,0.50mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例396中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(88mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz);13.31(brs,1H),8.37(s,1H),8.18(s,1H),8.14(d,1H),7.98(s,1H),7.72(d,1H),7.59(t,1H),5.90(s,2H),2.50-2.36(m,2H),0.80(t,3H)
实例408.2-(7-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.42mmol)代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(60mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.53(s,1H),8.51(d,1H),7.84(d,1H),7.68(dd,1H),7.39(dd,1H),7.31(d,1H),5.29(s,2H),2.37(s,3H)
实例409.2-(7-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.42mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(20mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(d,1H),8.53(s,1H),7.84(d,1H),7.68(dd,1H),7.40-7.28(m,2H),6.10-5.90(m,1H),2.36(s,3H),1.81(d,3H)
实例410.2-(7-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.42mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(40mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(s,1H),8.51(d,1H),7.86(d,1H),7.69(dd,1H),7.46-7.40(m,2H),5.80-5.60(m,1H),2.65-2.45(m,2H),2.39(s,3H),0.87(t,3H)
实例411.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-氯苯甲酰胺(150mg,0.47mmol)代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(11mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.21(s,1H),8.17(d,1H),7.54(d,1H),7.45(dd,1H),7.40(dd,1H),7.30(d,1H),5.29(s,2H),2.36(s,3H)
实例412.2-(7-氟-6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.41mmol)代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(62mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.53(s,1H),8.50(d,1H),7.85(d,1H),7.68(dd,1H),7.40-7.20(m,2H),5.30(s,2H),3.94(s,3H)
实例413.2-(7-氟-6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.41mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(59mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.55(s,1H),8.51(d,1H),7.85(d,1H),7.69(dd,1H),7.45(d,1H),7.36(dd,1H),5.90-5.65(m,1H),3.96(s,3H),1.84(d,3H)
实例414.2-(7-氟-6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(150mg,0.41mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(44mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.54(s,1H),8.50(d,1H),7.85(d,1H),7.69(dd,1H),7.46(d,1H),7.35(dd,1H),5.80-5.55(m,1H),3.96(s,3H),2.70-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例415.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
向溶于N,N-二甲基甲酰胺(3.0mL)的3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺(300mg,0.88mmol)的溶液中加入碳酸钾(365mg,2.64mmol)和溴乙酸乙酯(146uL,1.32mmol)。80℃下将该反应混合物搅拌2天，并用水淬火。用乙酸乙酯萃取该反应混合物。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤，然后蒸发。用异丙醚洗涤残余物，然后减压下干燥。向所得固体(222mg)中加入甲醇(3.0mL)和10%氢氧化钠溶液(1.0mL)。室温下搅拌该反应混合物4天。蒸发该反应混合物，并用水稀释。用1N HCl水溶液酸化水层至pH3-4。过滤所得固体，用水和异丙醚洗涤，然后减压下干燥，得到162mg呈浅黄色固体的标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.13-8.15(m,2H),7.70(m,1H),7.63(d,1H),7.52(t,1H),4.93(s,2H)
实例416.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例415中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(89mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.16-8.19(m,2H),7.57-7.71(m,3H),5.73(m,1H),1.64(m,3H)
实例417.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2-溴丁酸甲酯代替溴乙酸乙酯，按照与实例415中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(81mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.23-13.42(m,1H),8.13-8.17(m,2H),7.85-7.88(m,1H),7.70(t,1H),7.55-7.61(m,1H),5.66(m,1H),2.34-2.51(m,2H),0.77-0.79(m,3H)
实例418.2-(5-乙酰基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(5-乙酰基苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(40mg,0.11mmol)代替3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺，按照与实例415中相同的步骤来制备呈浅橙色固体的标题化合物(12mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.52-8.53(m,2H),8.33(s,1H),8.15(d,1H),7.97-7.99(m,2H),7.82(t,1H),5.47(s,2H),2.70(s,3H)
实例419.2-(5-乙酰基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(5-乙酰基苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(40mg,0.11mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例415中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(26mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.42(s,1H),8.37(d,1H),8.27(s,1H),8.05(d,1H),7.88(d,2H),7.69(t,1H),5.95(m,1H),2.60(s,3H),1.65(d,3H)
实例420.2-(5-乙酰基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(5-乙酰基苯并[d]噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(40mg,0.11mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例415中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(26mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.18(m,1H),8.42-8.52(m,3H),8.17(d,1H),7.99(d,2H),7.80(t,1H),5.97(m,1H),2.70(s,3H),2.34-2.51(m,2H),0.78(t,3H)
实例421.2-(5-乙酰基-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用N-(5-乙酰基苯并[d]噻唑-2-基)-3-氯苯甲酰胺(30mg,0.09mmol)代替3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺，按照与实例415中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(6mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.44(m,1H),8.31(s,1H),8.23(s,1H),8.19(d,1H),8.14(d,1H),7.97(d,1H),7.69(d,1H),7.59(t,1H),5.47(s,2H),2.69(s,3H)
实例422.2-(5-乙酰基-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用N-(5-乙酰基苯并[d]噻唑-2-基)-3-氯苯甲酰胺(30mg,0.09mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例415中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(9mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.82-13.24(m,1H),8.27(s,1H),8.14(s,1H),8.07(t,2H),7.90(d,1H),7.60(d,1H),7.49(t,1H),5.97(m,1H),2.62(s,3H),1.66(d,3H)
实例423.2-(5-乙酰基-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用N-(5-乙酰基苯并[d]噻唑-2-基)-3-氯苯甲酰胺(30mg,0.09mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替3-氯-N-(5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例415中相同的步骤来制备呈浅黄色固体的标题化合物(15mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.19-13.29(m,1H),8.38(m,1H),8.21(s,1H),8.15(d,2H),7.99(d,1H),7.69(d,1H),7.58(t,1H),5.97(m,1H),2.70(s,3H),2.36-2.51(m,2H),0.77(t,3H)
实例424.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用3-氯-N-(7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)苯甲酰胺(175mg,0.55mmol)和2-溴丙酸乙酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(7mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.23(s,1H),8.18(d,1H),7.58-7.50(m,1H),7.50-7.35(m,3H),5.85-5.70(m,1H),2.37(s,3H),1.83(d,3H)
实例425.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-N-(7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)苯甲酰胺(175mg,0.55mmol)和2-溴丁酸甲酯分别代替N-(6-氯-7-氟苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和溴乙酸乙酯，按照与实例381中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(11mg)。
1H NMR(MeOD,400MHz)：8.24(s,1H),8.18(d,1H),7.56(d,1H),7.55-7.45(m,2H),5.80-5.55(m,1H),2.65-2.45(m,2H),2.39(s,3H),0.86(t,3H)
实例426.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用4-乙氧基-2,3-二氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(s,1H),8.19(d,1H),7.56(d,1H),7.46(t,1H),7.41(d,1H),7.32(t,1H),5.75(d,1H),4.19(q,2H),1.83(t,3H),1.43(t,3H)
实例427.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-乙氧基-2,3-二氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：33%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.22(s,1H),8.18(d,1H),7.56(d,1H),7.48(d,1H),7.44(m,1H),7.31(t,1H),5.65(brs,1H),4.20(q,2H),2.51(m,2H),1.43(t,3H),0.87(t,3H)
实例428.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.19(s,1H),8.17(d,1H),7.78(t,1H),7.53(m,2H),7.44(t,1H),5.34(s,2H)
实例429.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δd8.23(s,1H),8.19(d,1H),7.83(t,1H),7.65(d,1H),7.57(d,1H),7.46(t,1H),5.85(d,1H),1.87(d,3H)
实例430.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δd8.25(s,1H),8.23(d,1H),7.83(t,1H),7.69(m,1H),7.57(m,1H),7.48(m,1H),5.75(brs,1H),2.55(m,2H),0.89(t,3H)
实例431.2-(7-氟-6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.54(s,1H),8.51(d,1H),7.87(d,1H),7.81(t,1H),7.70(t,1H),7.59(d,1H),5.38(s,2H)
实例432.2-(7-氟-6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.60(s,1H),8.51(d,1H),7.86(m,2H),7.70(m,2H),5.85(d,1H),1.88(d,3H)
实例433.2-(7-氟-6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.30(s,1H),8.25(d,1H),7.99(m,2H),7.78(m,2H),5.65(brs,1H),2.50-2.26(m,2H),0.78(t,3H)
实例434.2-(2-((2-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.22(t,1H),8.11(s,1H),8.03(d,1H),7.54(m,2H),7.44(m,1H),5.68(brs,1H),2.50-2.26(m,2H),0.76(t,3H)
实例435.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.19(brs,1H),8.21-8.16(m,4H),7.60(d,2H),5.65(brs,1H),2.50-2.28(m,2H),0.77(t,3H)
实例436.2-(5,6-二氟-2-((2-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺,、2-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.24(brs,1H),8.22(t,1H),8.09(s,1H),8.01(d,1H),7.86(d,1H),7.79-7.70(m,2H),5.67(brs,1H),2.50-2.25(m,2H),0.76(t,3H)
实例437.2-(5,6-二氟-2-((4-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：41%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.22(brs,1H),8.37(d,2H),8.24(m,1H),8.16(s,1H),7.91(d,2H),5.68(brs,1H),2.50-2.31(m,2H),0.80(t,3H)
实例438.2-(5,6-二氟-2-((2-甲氧基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.05(brs,1H),8.17(t,1H),8.07(s,1H),7.92(d,1H),7.49(t,1H),7.13(d,1H),7.00(t,1H),5.59(brs,1H),3.82(s,3H),2.50-2.23(m,2H),0.76(t,3H)
实例439.2-(5,6-二氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.09(brs,1H),8.21-8.16(m,2H),7.76(d,2H),7.43(m,1H),7.15(d,1H),5.60(brs,1H),3.85(s,3H),2.50-2.30(m,2H),0.77(t,3H)
实例440.2-(5,6-二氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(brs,1H),8.17-8.10(m,4H),7.05(d,2H),5.59(brs,1H),3.90(s,3H),2.50-2.28(m,2H),0.77(t,3H)
实例441.2-(5,6-二氟-2-((2-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.18(brs,1H),8.22(m,1H),8.12(m,1H),7.62(m,1H),7.33-7.28(m,2H),5.64(brs,1H),2.50-2.26(m,2H),0.77(t,3H)
实例442.2-(5,6-二氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.23-8.18(m,2H),8.02(d,1H),7.91(d,1H),7.58(q,1H),7.46(t,1H),5.65(brs,1H),2.50-2.29(m,2H),0.77(t,3H)
实例443.2-(5,6-二氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：20%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.18(brs,1H),8.25-8.13(m,4H),7.34(t,2H),5.63(brs,1H),2.50-2.30(m,2H),0.77(t,3H)
实例444.2-(2-((2,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.19(brs,1H),8.23-8.12(m,3H),7.37(q,1H),7.22(t,1H),5.64(brs,1H),2.50-2.80(m,2H),0.77(t,3H)
实例445.2-(5,6-二氟-2-((5-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、5-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.28(brs,1H),8.23(t,1H),8.12(s,1H),7.94(m,1H),7.82(d,1H),7.58(t,1H),5.70(brs,1H),2.50-2.25(m,2H),0.76(t,3H)
实例446.2-(2-((2-溴苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2-溴苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.21(brs,1H),8.22(t,1H),8.18(s,1H),8.00(d,1H),7.72(d,1H),7.51-7.41(m,2H),5.66(brs,1H),2.50-2.25(m,2H),0.76(t,3H)
实例447.2-(2-((4-溴苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-溴苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.19(brs,1H),8.22(t,1H),8.10(m,2H),7.72(d,2H),5.65(brs,1H),2.50-2.28(m,2H),0.77(t,3H)
实例448.2-(2-((2,6-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2,6-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.16(brs,1H),8.25(t,1H),8.11(s,1H),7.54(m,1H),7.18(m,2H),5.64(brs,1H),2.50-2.19(m,2H),0.74(t,3H)
实例449.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.24(brs,1H),8.24(t,1H),8.20(s,1H),7.78(d,2H),7.53(t,1H),5.67(brs,1H),2.50-2.28(m,2H),0.77(t,3H)
实例450.2-(5,6-二氟-2-((2,3,6-三氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2,3,6-三氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：8%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.18(brs,1H),8.27(t,1H),8.20(s,1H),7.65(m,1H),7.24(t,1H),5.68(brs,1H),2.50-2.30(m,2H),0.74(t,3H)
实例451.2-(5,6-二氟-2-((2,4,5-三氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、2,4,5-三氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.27(brs,1H),8.24(t,1H),8.09(m,2H),7.68(m,1H),5.67(brs,1H),2.50-2.26(m,2H),0.76(t,3H)
实例452.2-(5,6-二氟-2-((5-氟-2-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、5-氟-2-甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.20(t,1H),8.17(s,1H),7.93(d,1H),7.36-7.27(m,2H),5.62(brs,1H),2.61(s,3H),2.50-2.26(m,2H),0.76(t,3H)
实例453.2-(5,6-二氟-2-((4-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.30(d,2H),8.20(t,1H),8.15(s,1H),7.52(d,2H),5.65(brs,1H),2.50-2.31(m,2H),0.78(t,3H)
实例454.2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用22,3,5-三氟苯胺和对甲基苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.39(brs,1H),8.14(d,2H),7.75(d,1H),7.50-7.30(m,3H),5.30(s,2H),2.40(s,3H)
实例455.2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3,5-三氟苯胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.16(d,2H),7.42(d,1H),7.30(d,2H),7.06(dd,1H),5.80-5.65(m,1H),2.42(s,3H),1.83(d,3H)
实例456.2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,5-三氟苯胺、对甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.15(d,2H),7.43(d,1H),7.30(d,2H),7.06(dd,1H),5.61(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),2.42(s,3H),0.88(t,3H)
实例457.2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,3,5-三氟苯胺代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.60-8.45(m,2H),7.86(d,1H),7.70(dd,1H),7.40(d,1H),7.07(dd,1H),5.32(s,2H)
实例458.2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3,5-三氟苯胺和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：11%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.60-8.45(m,2H),7.87(d,1H),7.70(dd,1H),7.45(d,1H),7.08(dd,1H),5.85-5.70(m,1H),1.83(d,3H)
实例459.2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,5-三氟苯胺和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.54(s,1H),8.50(d,1H),7.87(d,2H),7.70(dd,1H),7.51(d,1H),7.10(dd,1H),5.61(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.90(t,3H)
实例460.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸
使用2,3,5-三氟苯胺和3-氯苯甲酰氯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.51(brs,1H),8.20(s,1H),8.16(d,1H),7.79(d,1H),7.69(d,1H),7.58(dd,1H),7.42(dd,1H),5.33(s,2H)
实例461.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用2,3,5-三氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：30%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(s,1H),8.18(d,1H),7.56(d,1H),7.55-7.40(m,2H),7.07(dd,1H),5.80-5.65(m,1H),1.79(d,3H)
实例462.2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,5-三氟苯胺、3-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(s,1H),8.18(d,1H),7.57(d,1H),7.55-7.40(m,2H),7.09(dd,1H),5.62(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例463.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.22(brs,1H),8.19(t,1H),8.14(m,2H),8.04(m,1H),7.61(q,1H),5.78(d,1H),1.71(t,3H)
实例464.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.23(brs,1H),8.23-8.07(m,3H),8.02(s,1H),7.61(q,1H),5.65(brs,1H),2.50-2.29(m,2H),0.77(t,3H)
实例465.2-(2-((3,5-二(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.72(s,2H),8.38(s,1H),8.21(m,2H),5.79(d,1H),1.74(d,3H)
实例466.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丙酸乙酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.22(brs,1H),8.33(d,1H),8.21-8.10(m,3H),7.58(t,1H),5.77(d,1H),1.71(d,3H)
实例467.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.15(brs,1H),8.31(d,1H),8.23-8.14(m,3H),7.58(t,1H),5.65(brs,1H),2.50-2.30(m,2H),0.77(t,3H)
实例468.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.41(brs,1H),8.35-8.05(m,3H),7.88(s,1H),5.80-5.50(m,1H),2.50-2.25(m,2H),0.90-0.65(m,3H)
实例469.2-(5,6-二氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.36(brs,1H),8.40-8.05(m,3H),7.98(s,1H),5.69(brs,1H),2.50-2.20(m,2H),0.78(d,3H)
实例470.2-(5,6-二氟-2-((3-氟-4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-4-甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.05-7.95(m,1H),7.95-7.80(m,2H),7.80-7.70(m,1H),7.45-7.25(m,1H),5.61(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),2.38(s,3H),0.89(t,3H)
实例471.2-(5,6-二氟-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.65-8.50(m,2H),7.95-7.70(m,2H),7.55-7.40(m,1H),5.60(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.90(t,3H)
实例472.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：10%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35(s,1H),8.13(d,1H),7.90-7.75(m,2H),7.64(d,1H),5.61(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.87(t,3H)
实例473.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.90-7.70(m,2H),7.45(s,2H),6.65(s,1H),5.48(brs,1H),3.86(s,6H),2.70-2.35(m,2H),0.88(t,3H)
实例474.2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6-二氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：9%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.24(d,1H),8.12(s,1H),7.95-7.70(m,2H),7.58(dd,1H),7.47(d,1H),5.60(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例475.2-(6-乙氧基-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.10(d,1H),7.92(d,1H),7.57(d,1H),7.47(m,1H),7.40(s,1H),7.28(t,1H),7.09(d,1H),5.66(brs,1H),4.10(q,2H),2.57-2.45(m,2H),1.41(t,3H),0.85(t,3H)
实例476.2-(6-乙氧基-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：35%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.30(m,2H),7.55(d,1H),7.39(s,1H),7.17(t,2H),7.08(d,1H),5.66(brs,1H),4.10(q,2H),2.55-2.44(m,2H),1.41(t,3H),0.85(t,3H)
实例477.2-(6-乙氧基-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：32%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.84(s,1H),7.82(d,1H),7.56(d,1H),7.39(s,1H),7.35(m,1H),7.11-7.07(m,2H),5.59(brs,1H),4.10(q,2H),3.88(s,3H),2.62-2.43(m,2H),1.41(t,3H),0.86(t,3H)
实例478.2-(6-乙氧基-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.22(d,2H),7.52(d,1H),7.38(s,1H),7.09(m,1H),6.99(m,2H),5.64(brs,1H),4.10(q,2H),3.86(s,3H),2.55-2.45(m,2H),1.41(t,3H),0.85(t,3H)
实例479.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(d,2H),7.55(d,1H),7.47(d,2H),7.40(s,1H),7.11(m,1H),5.67(brs,1H),4.11(q,2H),2.55-2.44(m,2H),1.41(t,3H),0.85(t,3H)
实例480.2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.08(brs,1H),8.21(d,1H),8.08(s,1H),7.74(s,1H),7.68-7.57(m,3H),7.16(q,1H),5.73(brs,1H),4.11(q,2H),2.50-2.29(m,2H),1.36(t,3H),0.75(t,3H)
实例481.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ12.98(brs,1H),7.75(d,1H),7.58(d,1H),7.38(d,2H),7.13(d,1H),6.68(s,1H),5.62(brs,1H),4.10(q,2H),3.82(s,6H),2.50-2.29(m,2H),1.36(t,3H),0.74(t,3H)
实例482.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.09-8.05(m,2H),7.57(d,1H),7.38(s,1H),7.32(m,1H),7.10(m,1H),5.64(brs,1H),4.09(q,2H),2.54-2.44(m,2H),1.40(t,3H),0.85(t,3H)
实例483.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.79(d,2H),7.60(d,1H),7.42(s,1H),7.14-7.11(m,2H),5.64(brs,1H),4.12(q,2H),2.53-2.47(m,2H),1.42(t,3H),0.85(t,3H)
实例484.2-(6-乙氧基-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(brs,1H),8.30(s,1H),8.20(m,1H),7.95(d,1H),7.79(s,1H),7.64(m,1H),7.18(d,1H),5.74(brs,1H),4.10(q,2H),2.50-2.32(m,2H),1.36(t,3H),0.76(t,3H)
实例485.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(brs,1H),8.38(s,1H),8.09(d,1H),7.83(m,2H),7.61(s,1H),7.16(d,1H),5.73(brs,1H),4.11(q,2H),2.50-2.28(m,2H),1.36(t,3H),1.07(t,3H)
实例486.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：36%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.14(brs,1H),8.14(s,2H),7.92(s,2H),7.83(s,1H),7.61(s,1H),7.17(d,1H),5.73(brs,1H),4.11(q,2H),2.50-2.28(m,2H),1.36(t,3H),0.75(t,3H)
实例487.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(brs,1H),8.32(d,1H),8.18(d,1H),7.73(s,1H),7.60(m,2H),7.16(m,1H),5.73(brs,1H),4.09(q,2H),2.50-2.28(m,2H),1.36(t,3H),0.75(t,3H)
实例488.2-(2-((3,5-二(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.77(s,2H),8.12(s,1H),7.64(d,1H),7.42(s,1H),7.14(d,1H),5.62(brs,1H),4.10(q,2H),2.56-2.48(m,2H),1.41(t,3H),0.88(t,3H)
实例489.2-(6-乙氧基-2-((3-氟-4-甲基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-4-甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.07(brs,1H),7.92(d,1H),7.87(d,1H),7.71(s,1H),7.59(s,1H),7.41(t,1H),7.14(d,1H),5.70(brs,1H),4.10(q,2H),2.50-2.28(m,2H),2.41(s,3H),1.36(t,3H),1.04(t,3H)
实例490.2-(6-乙氧基-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.08(brs,1H),8.53(m,2H),7.95(m,1H),7.64(m,2H),7.16(d,1H),5.70(brs,1H),4.11(q,2H),2.50-2.30(m,2H),1.36(t,3H),1.15(t,3H)
实例491.2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：11%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(s,1H),8.09(d,1H),7.95(d,1H),7.90-7.75(m,2H),7.51(dd,1H),7.31(dd,1H),5.77(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例492.2-(2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.50-8.25(m,2H),8.21(s,1H),7.90-7.70(m,2H),7.30-7.10(m,2H),5.77(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例493.2-(2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：6%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.21(s,1H),7.90-7.75(m,4H),7.38(dd,1H),7.12(d,1H),5.70(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例494.2-(2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35-8.15(m,3H),7.78(s,1H),7.00(d,2H),5.75(brs,1H),3.87(s,3H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例495.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、4-氯代苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35-8.15(m,3H),7.90-7.75(m,2H),7.48(d,2H),5.78(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例496.2-(2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.27(d,1H),8.24(s,1H),8.14(s,1H),7.95-7.75(m,2H),7.59(dd,1H),7.47(d,1H),5.95(brs,1H),2.75-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例497.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：21%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.21(s,1H),7.95-7.80(m,2H),7.48(s,2H),6.66(s,1H),5.75(brs,1H),3.81(s,6H),2.75-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例498.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.22(s,1H),8.20-8.05(m,2H),7.95-7.75(m,2H),7.37(dd,1H),5.76(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例499.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.24(s,1H),7.95-7.75(m,4H),7.16(dd,1H),5.76(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例500.2-(2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.38(s,1H),8.25(s,1H),8.21(d,1H),7.95-7.80(m,2H),7.66(d,1H),5.90(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例501.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.37(s,1H),8.23(s,1H),8.16(d,1H),7.95-7.80(m,2H),7.64(d,1H),5.95(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例502.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(s,1H),8.16(s,2H),7.95-7.80(m,2H),7.62(s,1H),5.90(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例503.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35(d,1H),8.30-8.15(m,2H),7.95-7.75(m,2H),7.34(dd,1H),5.95(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例504.2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.09(d,1H),7.96(d,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H),7.55-7.45(m,2H),7.35-7.25(m,1H),5.74(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.90(t,3H)
实例505.2-(2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：13%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.45-8.25(m,2H),7.87(s,1H),7.76(d,1H),7.47(d,1H),7.22(dd,2H),5.75(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.90(t,3H)
实例506.2-(2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：13%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.95-7.80(m,3H),7.77(d,1H),7.48(d,1H),7.40(dd,1H),7.25-7.10(m,1H),5.68(brs,1H),3.91(s,3H),2.75-2.45(m,2H),0.90(t,3H)
实例507.2-(2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.24(d,2H),7.85(s,1H),7.72(d,1H),7.46(d,1H),7.02(d,2H),5.72(brs,1H),3.89(s,3H),2.70-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例508.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.25(d,2H),7.88(s,1H),7.76(d,1H),7.60-7.45(m,3H),5.75(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例509.2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯,分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.26(d,1H),8.14(s,1H),7.89(s,1H),7.77(d,1H),7.59(t,1H),7.47(m,2H),5.73(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例510.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.86(s,1H),7.81(d,1H),7.47(s,2H),7.16(s,1H),6.65(s,1H),5.70(brs,1H),3.86(s,6H),2.70-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例511.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.25-8.05(m,2H),7.88(s,1H),7.78(d,1H),7.49(d,1H),7.39(dd,1H),5.73(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例512.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.88(s,1H),7.90-7.75(m,3H),7.48(d,1H),7.30-7.05(m,1H),5.71(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例513.2-(2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.38(s,1H),8.21(d,1H),7.90(s,1H),7.81(d,1H),7.65(d,1H),7.49(d,1H),5.80(brs,1H),2.70-2.45(m,2H),0.89(t,3H)
实例514.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.36(s,1H),8.26(d,1H),7.87(s,1H),7.77(d,1H),7.63(d,1H),7.47(d,1H),5.85(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例515.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.16(s,2H),7.89(s,1H),7.79(d,1H),7.62(s,1H),7.48(d,1H),5.75(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.88(t.3H)
实例516.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35(d,1H),8.30-8.15(m,1H),7.87(s,1H),7.76(d,1H),7.47(d,1H),7.34(dd,1H),5.90(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例517.2-(5,6,7-三氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.07(d,1H),7.92(d,1H),7.75-7.60(m,1H),7.60-7.45(m,1H),7.40-7.25(m,1H),5.70(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例518.2-(5,6,7-三氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35-8.25(m,2H),7.75-7.60(m,1H),7.30-7.15(m,2H),5.70(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例519.2-(5,6,7-三氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.90-7.80(m,2H),7.75-7.60(m,1H),7.37(dd,1H),7.15-7.05(m,1H),5.65(brs,1H),3.89(s,3H),2.70-2.40(m,2H),0.90(t,3H)
实例520.2-(5,6,7-三氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.20(d,2H),7.75-7.55(m,1H),6.99(d,2H),5.70(brs,1H),3.87(s,3H),2.70-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例521.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.21(d,2H),7.75-7.60(m,1H),7.48(d,2H),5.80(brs,1H),2.70-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例522.2-(5,6,7-三氟-2-((3-氟-4-甲基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-4-甲基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：10%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.96(d,1H),7.86(d,1H),7.75-7.60(m,1H),7.45-7.30(m,1H),5.70(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),2.34(s,3H),0.88(t,3H)
实例523.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%).
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.33-8.07(m,2H),7.72(m,2H),7.62-7.07(m,1H),5.77(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),1.05(t,3H)
实例524.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：20%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.15-8.00(m,2H),7.80-7.65(m,1H),7.45-7.30(m,1H),5.70(brs,1H),2.65-2.35(m,2H),0.90(t,3H)
实例525.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.78(d,2H),7.75-7.65(m,1H),7.25-7.10(m,1H),5.70(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.89(t,3H)
实例526.2-(5,6,7-三氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.35(s,1H),8.18(d,1H),7.85-7.70(m,1H),7.67(d,1H),5.75(brs,1H),2.65-2.40(m,2H),0.91(t,3H)
实例527.2-(5,6,7-三氟-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.70-8.50(m,2H),7.80-7.60(m,1H),7.46(dd,1H),5.75(brs,1H),2.65-2.45(m,2H),0.90(t,3H)
实例528.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：9%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.15(s,2H),7.80-7.64(m,1H),7.64(s,1H),5.70(m,1H),2.65-2.35(m,2H),0.89(t,3H)
实例529.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替6-甲氧基苯并[d]噻唑-2-胺、3-氯苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：7%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.40-8.30(m,1H),8.25-8.15(m,1H),7.70-7.50(m,1H),7.34(dd,1H),5.80(brs,1H),2.60-2.40(m,2H),0.88(t,3H)
实例530.2-(7-氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例52中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.10(d,1H),7.93(d,1H),7.58-7.47(m,3H),7.31(m,1H),7.16(t,1H),5.70(brs,1H),2.60-2.46(m,2H),0.87(t,3H)
实例531.2-(7-氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.32(q,2H),7.53(m,2H),7.21-7.13(m,3H),5.70(brs,1H),2.58-2.47(m,2H),0.87(t,3H)
实例532.2-(7-氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.86(s,1H),7.84(d,1H),7.55(m,2H),7.37(t,1H),7.17-7.09(m,2H),5.63(brs,1H),3.89(s,3H),2.63-2.48(m,2H),0.87(t,3H)
实例533.2-(7-氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.24(d,2H),7.55-7.46(m,2H),7.12(t,1H),7.01(d,2H),5.68(brs,1H),3.87(s,3H),2.59-2.44(m,2H),0.87(t,3H)
实例534.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.22(brs,1H),8.22(d,2H),7.71(s,1H),7.63(m,3H),7.32(t,1H),5.81(brs,1H),2.50-2.32(m,2H),0.78(t,3H)
实例535.2-(7-氟-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺,、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.21(brs,1H),8.23(d,1H),8.10(s,1H),7.75-7.64(m,4H),7.33(t,1H),5.82(brs,1H),2.50-2.34(m,2H),0.78(t,3H)
实例536.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.12(brs,1H),7.77(s,1H),7.62(m,1H),7.39(d,2H),7.33(t,1H),6.71(s,1H),5.73(brs,1H),3.83(s,6H),2.50-2.33(m,2H),0.77(t,3H)
实例537.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.23(brs,1H),8.17-7.97(m,2H),7.73-7.58(m,3H),7.33(m,1H),5.81(brs,1H),2.50-2.35(m,2H),0.95(t,3H)
实例538.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.25(brs,1H),7.80(m,3H),7.64(m,1H),7.54(t,1H),7.34(t,1H),5.84(brs,1H),2.50-2.32(m,2H),0.79(t,3H)
实例539.2-(7-氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：20%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.32(s,1H),8.22(d,1H),7.99(d,1H),7.79(s,1H),7.67(m,1H),7.35(t,1H),5.84(brs,1H),2.50-2.34(m,2H),0.78(t,3H)
实例540.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.27(brs,1H),8.35(s,1H),8.13(d,1H),7.82(d,1H),7.75(s,1H),7.65(m,1H),7.33(t,1H),5.82(brs,1H),2.50-2.32(m,2H),0.78(t,3H)
实例541.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.28(brs,1H),8.19(s,2H),7.94(s,1H),7.88(s,1H),7.66(m,1H),7.35(t,1H),5.83(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.77(t,3H)
实例542.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3-二氟苯胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.23(brs,1H),8.34-8.08(m,3H),7.73(s,1H),7.60(m,1H),7.33(m,1H),5.77(brs,1H),2.50-2.35(m,2H),1.07(t,3H)
实例543.2-(7-氯-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.15(d,1H),7.94(d,1H),7.65(d,1H),7.52(m,2H),7.43(d,1H),7.28(m,1H),5.69(brs,1H),2.60-2.48(m,2H),0.87(t,3H)
实例544.2-(7-氯-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.33(m,2H),7.63(d,1H),7.52(t,1H),7.41(d,1H),7.19(t,2H),5.69(brs,1H),2.58-2.47(m,2H),0.87(t,3H)
实例545.2-(7-氯-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.86(s,1H),7.84(d,1H),7.64(d,1H),7.52(t,1H),7.39(m,2H),7.11(m,1H),5.61(brs,1H),3.89(s,3H),2.63-2.46(m,2H),0.87(t,3H)
实例546.2-(7-氯-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.24(d,2H),7.59(d,1H),7.50(t,1H),7.39(d,1H),7.01(d,2H),5.67(brs,1H),3.87(s,3H),2.59-2.44(m,2H),0.87(t,3H)
实例547.2-(7-氯-2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.23(brs,1H),8.22(d,2H),7.84(s,1H),7.61(m,3H),7.54(d,1H),5.80(brs,1H),2.50-2.32(m,2H),0.78(t,3H)
实例548.2-(7-氯-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.21(brs,1H),8.23(d,1H),8.10(s,1H),7.71(s,1H),7.67(m,3H),7.54(d,1H),5.80(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.78(t,3H)
实例549.2-(7-氯-2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.11(brs,1H),7.88(s,1H),7.61(t,1H),7.53(d,1H),7.39(s,2H),6.72(s,1H),5.70(brs,1H),3.83(s,6H),2.50-2.32(m,2H),0.77(t,3H)
实例550.2-(7-氯-2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.16-7.84(m,3H),7.60(m,2H),7.52(m,1H),5.77(brs,1H),2.50-2.35(m,2H),1.05(t,3H)
实例551.2-(7-氯-2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：6%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.27(brs,1H),7.87(s,1H),7.81(d,2H),7.64(t,1H),7.55(m,2H),5.82(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.77(t,3H)
实例552.2-(7-氯-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：30%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.32(s,1H),8.22(d,1H),7.99(d,1H),7.91(s,2H),7.67(t,1H),7.58(d,1H),5.83(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.79(t,3H)
实例553.2-(7-氯-2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：6%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.25(brs,1H),8.34(s,1H),8.15(m,1H),7.87(s,1H),7.83(d,1H),7.66(t,1H),7.56(d,1H),5.81(brs,1H),2.50-2.34(m,2H),0.78(t,3H)
实例554.2-(7-氯-2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：11%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.27(brs,1H),8.12(s,2H),7.88(s,2H),7.65(t,1H),7.57(d,1H),5.81(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.77(t,3H)
实例555.2-(7-氯-2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-2-氟苯胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.34-8.20(m,2H),8.09(m,1H),7.65-7.51(m,2H),7.09(m,1H),5.77(brs,1H),2.50-2.36(m,2H),0.77(t,3H)
实例556.2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.11(d,1H),7.97(m,2H),7.73(d,2H),7.51(q,1H),7.30(m,1H),5.79(brs,1H),2.61-2.51(m,2H),0.88(t,3H)
实例557.2-(2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.33(m,2H),7.95(s,1H),7.71(d,2H),7.20(t,2H),5.79(brs,1H),2.60-2.49(m,2H),0.88(t,3H)
实例558.2-(2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.87(s,1H),7.85(d,1H),7.72(m,2H),7.38(t,1H),7.11(d,1H),5.72(brs,1H),3.89(s,3H),2.64-2.49(m,2H),0.88(t,3H)
实例559.2-(2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：12%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.25(d,2H),7.90(s,1H),7.68(d,2H),7.01(d,2H),5.76(brs,1H),3.87(s,3H),2.59-2.49(m,2H),0.88(t,3H)
实例560.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.28(brs,1H),8.22(m,3H),7.80(m,2H),7.62(d,2H),5.89(brs,1H),2.50-2.34(m,2H),0.79(t,3H)
实例561.2-(2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.21(m,2H),8.11(s,1H),7.83(s,2H),7.68(m,2H),5.88(brs,1H),2.50-2.40(m,2H),0.79(t,3H)
实例562.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：16%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.16(brs,1H),8.21(s,1H),7.81(d,2H),7.40(d,2H),6.73(s,1H),5.81(brs,1H),3.83(s,6H),2.50-2.37(m,2H),0.79(t,3H)
实例563.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：18%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.24(brs,1H),8.17-8.05(m,2H),7.95(m,2H),7.81(m,2H),5.90(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.78(t,3H)
实例564.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3,5-二氟苯甲酰和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：19%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.30(brs,1H),8.21(s,1H),7.82(m,4H),7.55(t,1H),5.92(brs,1H),2.50-2.35(m,2H),0.78(t,3H)
实例565.2-(2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.30(brs,1H),8.33(s,1H),8.22(m,2H),8.01(d,1H),7.84(m,2H),5.93(brs,1H),2.50-2.36(m,2H),0.79(t,3H)
实例566.2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.31(brs,1H),8.35(s,1H),8.20(s,1H),8.13(m,1H),7.84(d,3H),5.91(brs,1H),2.51-2.35(m,2H),0.79(t,3H)
实例567.2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：28%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.32(brs,1H),8.23(s,1H),8.13(s,1H),7.89(s,1H),7.83(s,2H),5.91(brs,1H),2.50-2.36(m,2H),0.79(t,3H)
实例568.2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用3-氯-4-氟苯甲酰和2-溴丁酸甲酯分别代替3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：27%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.35-8.08(m,3H),7.83(m,2H),7.77-7.07(m,1H),5.86(brs,1H),2.50-2.37(m,2H),0.78(t,3H)
实例569.2-(5-氯-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.16(brs,1H),8.08-8.01(m,3H),7.90(m,1H),7.58(m,1H),7.46(m,2H),5.74(brs,1H),2.50-2.31(m,2H),0.77(t,3H)
实例570.2-(5-氯-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.06-8.03(m,3H),7.88(m,1H),7.56(m,1H),7.42(m,2H),5.67(brs,1H),2.50-2.29(m,2H),0.78(t,3H)
实例571.2-(5-氯-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.85-7.78(m,4H),7.36(m,2H),7.11(d,1H),5.61(brs,1H),3.89(s,3H),2.62-2.46(m,2H),0.87(t,3H)
实例572.2-(5-氯-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：7%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(d,2H),7.78(s,1H),7.73(s,1H),7.36(d,1H),7.00(d,2H),5.65(brs,1H),3.87(s,3H),2.59-2.43(m,2H),0.87(t,3H)
实例573.2-(5-氯-2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：4%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.16(brs,1H),8.19(d,2H),8.06(m,2H),7.62(d,2H),7.45(d,1H),5.74(brs,1H),2.50-2.29(m,2H),0.78(t,3H)
实例574.2-(5-氯-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.13(brs,1H),8.21(m,1H),8.09-8.02(m,3H),7.68-7.62(m,2H),7.48(d,1H),5.75(brs,1H),2.50-2.34(m,2H),0.78(t,3H)
实例575.2-(5-氯-2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：23%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.07(brs,1H),8.09(s,1H),8.01(d,1H),7.45(d,1H),7.38(s,2H),6.71(s,1H)5.68(brs,1H),3.83(s,6H),2.50-2.32(m,2H),0.77(t,3H)
实例576.2-(5-氯-2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.14(brs,1H),8.27-7.91(m,4H),7.68-7.57(m,1H),7.48-7.38(m,1H),5.71(brs,1H),2.45-2.33(m,2H),0.85(t,3H)
实例577.2-(5-氯-2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：31%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.10(s,1H),8.05(d,1H),7.79(d,2H),7.55-7.47(m,2H),5.76(brs,1H),2.50-2.29(m,2H),0.77(t,3H)
实例578.2-(5-氯-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.26(brs,1H),8.31-7.96(m,5H),7.51(d,1H),5.77(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.77(t,3H)
实例579.2-(5-氯-2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3,4-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.21(brs,1H),8.33(s,1H),8.11-7.97(m,3H),7.82(t,1H),7.49(d,1H),5.75(brs,1H),2.50-2.29(m,2H),0.77(t,3H)
实例580.2-(5-氯-2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3,5-二氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.20(brs,1H),8.27-8.01(m,4H),7.87(s,1H),7.48(m,1H),5.75(brs,1H),2.50-2.30(m,2H),0.76(t,3H)
实例581.2-(5-氯-2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用5-氯-2-氟苯胺、3-氯-4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：26%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.16(brs,1H),8.32-7.98(m,4H),7.61-7.05(m,2H),5.71(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.78(t,3H)
实例582.2-(6,7-二氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：24%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.09(s,1H),7.95(s,1H),7.51(m,3H),7.30(m,1H),5.66(brs,1H),2.58-2.47(m,2H),0.87(t,3H)
实例583.2-(6,7-二氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、4-氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：17%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.31(m,2H),7.48(m,2H),7.19(t,2H),5.67(brs,1H),2.59-2.44(m,2H),0.88(t,3H)
实例584.2-(6,7-二氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：14%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.84(s,1H),7.83(d,1H),7.49(m,2H),7.37(t,1H),7.10(m,1H),5.60(brs,1H),3.89(s,3H),2.61-2.45(m,2H),0.88(t,3H)
实例585.2-(6,7-二氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、4-甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：15%)。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.23(d,2H),7.45(m,2H),7.00(d,2H),5.66(brs,1H),3.87(s,3H),2.58-2.45(m,2H),0.87(t,3H)
实例586.2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、4-氯苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：10%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.25(brs,1H),8.20(d,2H),7.72(s,2H),7.61(d,2H),5.79(brs,1H),2.50-2.32(m,2H),0.78(t,3H)
实例587.2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.24(brs,1H),8.22(d,1H),8.09(s,1H),7.76-7.62(m,4H),5.80(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.78(t,3H)
实例588.2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3,5-二甲氧基苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：29%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.15(brs,1H),7.72(m,2H),7.38(d,2H),6.73(s,1H),5.71(brs,1H),3.83(s,6H),2.50-2.31(m,2H),0.77(t,3H)
实例589.2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3,4-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：25%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.25(brs,1H),8.13(t,1H),8.05(s,1H),7.97-7.72(m,3H),7.60(m,1H),5.81(brs,1H),2.51-2.34(m,2H),1.05(t,3H)
实例590.2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3,5-二氟苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：22%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.29(brs,1H),7.80-7.71(m,4H),7.55(t,1H),5.83(brs,1H),2.43-2.32(m,2H),0.78(t,3H)
实例591.2-(6,7-二氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸
使用2,3,4-三氟苯胺、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氯和2-溴丁酸甲酯分别代替2-氟-3-(三氟甲基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲酰氯和溴乙酸乙酯，按照与实例266中相同的步骤来制备呈白色固体的标题化合物(产率：11%)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.29(brs,1H),8.31(s,1H),8.20(d,1H),8.00(d,1H),7.77(m,2H),5.83(brs,1H),2.50-2.33(m,2H),0.79(t,3H)
实验例1：对KRS蛋白和层粘连蛋白受体(LR)之间相互作用的抑制活性的评价
根据WO2011/056021中描述的酵母双杂交法，评价对KRS蛋白和层粘连蛋白受体(LR)之间相互作用的抑制活性。根据WO2011/056021公开的内容，我们制备了通过将KRS基因克隆入LexA载体(Clontech)获得的载体和通过将LR基因克隆入B42载体(Clontech)获得的载体。用LexA-KRS载体和B42-LR载体共转化酵母细胞即EGY/SH细胞。按照制造商的说明，使用Yeastmaker酵母转化系统2试剂盒(Clontech)来进行共转化。30℃下在不含尿嘧啶(Ura)、组氨酸(His)、色氨酸(Trp)和亮氨酸(Leu)的40%半乳糖SD培养基中将所得的转化酵母细胞培养16小时。用所述半乳糖培养基稀释培养的酵母细胞，直至540nm的吸光度达到约0.15至0.2。将含有酵母细胞的稀释的培养物(200μL)加入96孔板的每一孔。将每一测试化合物以20mM的浓度溶于二甲亚砜，然后将所得的溶液(1μL)加入每一孔。30℃下将该孔板培养6天，然后测定540nm下每孔的吸光度。
并且，使用LexA-KRS载体和B42-AIMP2载体共转化的酵母细胞和使用LexA-KRS载体和B42-AIMP3载体共转化的酵母细胞来评价抑制活性的特异性，这些酵母细胞是根据WO2011/056021分别制备。按照制造商的说明，使用Yeastmaker酵母转化系统2试剂盒(Clontech)来进行共转化。在不含尿嘧啶(Ura)、组氨酸(His)、色氨酸(Trp)和亮氨酸(Leu)的40%半乳糖SD培养基中培养所得的转化酵母细胞。用所述半乳糖培养基稀释培养基的酵母细胞，直至540nm的吸光度达到约0.15至0.2。将含有酵母细胞的稀释的培养物(200μL)加入96孔板的每一孔。将每一测试化合物以20mM的浓度溶于二甲亚砜，然后将所得的溶液(1μL)加入每一孔。30℃下将该孔板培养6天，然后测定540nm下每孔的吸光度。与未处理的对照(100%)相比，计算处理的样品中相应的酵母细胞的增殖率(%)，下表1中示出其结果。
[表1]
酵母细胞增殖率
Figure BDA0000481205120002121
Figure BDA0000481205120002131
当KRS结合LR时，反式-激活结构域接近DNA-结合结构域，且表达合成必需氨基酸的基因，这导致转化的酵母的正常生长，从而使吸光度增加。然而，如果KRS和LR之间的结合受到抑制，则基因表达也会受到抑制；于是转化的酵母就不能正常生长。如表1所示，本发明的化合物有效地抑制了KRS和LR之间的结合。而且，如表1所示，对KRS和LR之间结合的抑制活性明显高于对KRS和AIMP2之间结合的抑制活性或对KRS和AIMP3之间结合的抑制活性。因此，可以够看出，本发明的化合物选择性地抑制KRS和LR之间的结合。
测试例2：细胞迁移试验
在上室(upper chamber)的底部用具有聚碳酸酯膜的24孔侵袭小室(transwell)(8.0μm孔径,Costar)测定细胞迁移。用层粘连蛋白(10μg/mL)和测试化合物(0.39～100μM)以及无血清RPMI1640培养基处理下面的每一孔。将A549细胞(Korean细胞系库)以1×106个细胞/mL的浓度悬浮于无血清RPMI1640培养基中，然后向其中加入指定浓度的测试化合物。将每一所得的溶液(100μL)加入上室。将该细胞在CO2培养箱中于37℃下培养6小时。取出上室，然后用含有70%甲醇的PBS固定该细胞10分钟，之后用PBS洗涤两次。用苏木精(Sigma)染色该细胞10分钟，然后用蒸馏水洗涤。用棉签将未迁移的细胞从聚碳酸酯膜的上部中移除。切离该膜并将其与室分离，然后使用凝胶载试剂(Biomeda,USA)将其安装至载玻片。显微镜(X20)下随机选择三个位置对迁移的细胞（其附着于膜的下表面）计数。用Image J程序进行细胞计数。从所计的细胞数，使用“GraphPad Prism”程序，通过非线性回归曲线拟合来计算每一IC50值。结果示于下表2和表3中。
[表2]
测试化合物(实例编号) IC50(μM)
6 26.5
14 21.5
16 11.8
23 23.7
53 59.0
55 22.0
56 2.7
59 29.6
60 26.9
64 20.1
78 15.9
83 12.3
90 31.6
93 17.6
98 5.2
100 43.0
103 28.0
105 19.0
109 57.0
123 40.1
125 8.4
133 11.4
139 18.9
142 14.7
147 5.7
152 22.7
153 31.1
155 16.7
172 37.9
173 16.5
176 5.8
186 101.0
189 87.0
192 33.0
195 87.0
212 33.0
[表3]
测试化合物(实例编号) IC50(μM)
240 16.0
246 12.0
270 1.0
282 25.0
283 10.0
289 9.8
290 3.2
293 1.0
295 60.0
299 7.9
308 6.6
309 12.9
310 6.5
312 36.0
314 46.0
338 81.3
346 124.5
347 109.4
356 40.9
358 29.4
361 142.4
373 92.4
380 36.2
385 25.4
386 8.3
388 37.4
396 43
417 22
424 78
427 18
442 80
455 80
458 61
462 43
466 49
467 19
468 41
469 66
471 32
用下室中的层粘连蛋白牵拉细胞，然后穿过聚碳酸酯膜，从而附着于膜的下表面。如表2和表3所示，本发明的化合物有效地抑制细胞迁移，从而显示出抵抗与癌细胞转移相关的疾病的优异活性。
测试例3：细胞毒性研究
将A549细胞(Korean细胞系库)以每孔2×104个细胞的浓度加入96孔板中，然后将补充有10%胎牛血清的RPMI1640培养基加入每孔中。培养24小时后，用无血清RPMI1640培养基替换该培养基，然后处理测试化合物(0.39～100μM)。在CO2培养箱中于37℃下培养5小时后，将10μL WST试剂(Roche)加入每孔中，然后额外培养2小时。使用酶标仪测定450nm下的吸光度。根据吸光度值，使用“GraphPad Prism”程序通过非线性回归曲线拟合估算每一IC50值。下表4中示出该结果。
[表4]
测试化合物(实例编号) IC50(μM)
56 95.5
78 636.1
81 827.5
98 74.9
125 7490.0
136 281.0
176 247.1
246 245.0
283 108.0
289 877.0
290 172.0
293 144.0
299 344.0
308 267.0
309 134.0
356 1187.0
361 581
388 368
442 361
利用由线粒体的电子传递系统产生的NADH还原WST来进行细胞毒性研究。如表4所示，显示细胞毒性的IC50值明显高于抑制细胞迁移的IC50值。因此，本发明的化合物通过(i)选择性抑制KRS和LR之间的结合和(ii)抑制细胞迁移，对与癌细胞转移相关的疾病具有治疗活性，而没有非特异性细胞毒性。

Claims (14)

1.式1的化合物或其药学上可接受的盐：
<式1>
Figure FDA0000481205110000011
其中，
R1是氢；任选地被羟基取代的C1～C6烷基；C2～C6烯基；卤素；三氟甲基；苯基或苯甲基，
R2、R和R4各自独立地为，氢；任选地被选自C1～C3烷氧基和卤素的一个或多个取代基取代的C1～C6烷基；任选地被卤素取代一个或多个的C1～C3烷氧基；卤素；硝基；氰基；苯氧基；苄氧基；氨基；被C1～C6烷基单取代或双取代的氨基；苯基；或羟基羰基，或者
环A是下式A的苯环、下式B的环己烯环或下式C的环庚烯环，
Figure FDA0000481205110000012
R5、R6、R7和R8各自独立地为，氢；卤素；三氟甲基；三氟甲氧基；羟基；羟基甲基；C1～C6烷基；任选地被吗啉取代的C1～C6烷氧基；C3～C6环烷氧基；任选地被卤素取代的苯基；苯氧基；苄氧基；硝基；硫苯基；氨基；二甲氨基；R9-NH基；R10-C(=O)-NH基；R10-SO2-NH基；R11-羰基；或R12-NH-羰基，或者
R6和R7可以相互环化形成下式D的三环，
Figure FDA0000481205110000021
R9是C1～C3烷基；任选地被卤素取代的苯基；或嘧啶基
R10是C1～C5烷基；C3～C6环烷基；苯基；苯基氨基；或苯甲基(苯基、苯基氨基和苯甲基可以任选地分别被卤素或三氟甲基取代)，
R11是羟基；C1～C6烷基；氮杂啶；吡咯烷基；哌啶基；或吗啉基，以及
R12是C1～C6烷基；苯基；或苯基-C1～C3烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述环A是式A的苯环，且R5、R6、R7和R8不同时为氢。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R1是氢；或C1～C6烷基，
R2、R3和R4各自独立地为，氢；C1～C6烷基；任选地被卤素取代的C1～C3烷氧基；三氟甲基；或卤素，以及
R5、R6、R7和R8各自独立地为，氢；卤素；三氟甲基；三氟甲氧基；C1～C6烷基；C1～C6烷氧基；或硝基；或者
R6和R7可以相互环化形成下式D的三环
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
环A是式A的苯环，
R5、R6、R7和R8是氢，
R1是氢，或C1～C6烷基，以及
R2、R3和R4各自独立地为，氢；C1～C3烷氧基；或卤素，条件是R2、R3和R4不能同时为氢。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
环A是式B的环己烯环，
R1是C1～C6烷基，以及
R2、R3和R4各自独立地为，氢、三氟甲基或卤素。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
2-[5-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[6-(2,3-二氟苯基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(噻吩-3-基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[6-(4-氟苯基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5,6-二甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-乙氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{4-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-溴-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-氯-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-苯氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5,6-二氟-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-苯基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-氟-6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-丁基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-(叔丁基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-丙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-异丙基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-(苄氧基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-二乙酮氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-异丁基氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-特戊酰茚二酮氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{6-苯甲酰胺基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(2-苯基乙酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(苯基磺酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-(环戊烷羧基氨基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-(2-氟苯甲酰胺基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-[3-(4-氟苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-[3-(3-氯苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{6-(4-氟苯基磺酰氨基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-[4-(三氟甲基)苯基磺酰氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-乙酰氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-二乙酮氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-异丁基氨基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-特戊酰茚二酮氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-苯甲酰胺基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-(2-苯基乙酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-(苯基磺酰氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-(环戊烷羧基氨基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-(2-氟苯甲酰胺基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-[3-(4-氟苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-[3-(3-氯苯基)脲基]-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{5-(4-氟苯基磺酰氨基)-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-5-[4-(三氟甲基)苯基磺酰氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-7-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}乙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(2-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{2-[4-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[2-(2,6-二氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(2-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{2-[3-(苄氧基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[2-(2-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(5-氟-2-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-(二甲氨基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
3-{[3-(1-羧基丙基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基]氨基甲酰}苯甲酸；
2-{2-[2-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{[3-(1-羧基丙基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基]氨基甲酰}苯甲酸；
2-{2-[(1,1'-二苯基)-3-羰基亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-[2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{2-[5-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-叔丁基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-(甲氧基甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-硝基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-硝基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-溴苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-氰苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
4-{[3-(1-羧基丙基)苯并[d]噻唑-2(3H)-亚基]氨基甲酰}苯甲酸；
2-[2-(4-苯氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{2-[(1,1'-二苯基)-2-羰基亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[2-(4-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-氨基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-[7-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[7-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-丙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-丁氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-异丙氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-(环己氧基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[5-羟基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[6-(4-氟苯基氨基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(嘧啶-2-基氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-溴-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(4-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(2-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[2-(3-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[2-(4-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[2-(2-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-{2-[3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[2-(苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-(2-((3,5-二(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-[2-(4-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(2-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(2,6-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]戊酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]己酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]辛酸；
3-甲基-2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]-3-丁烯酸；
2-氟-2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
3,3,3-三氟-2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]-2-苯基乙酸；
2-[6-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
3-(1-羧基丙基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-2,3-二氢苯并[d]噻唑-6-羧酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[6-(苯甲基氨基甲酰)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(苯乙基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-(5,6-二甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(4-甲氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-(羟甲基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-(苄氧基)-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(2-吗啉代乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-羟基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；
2-(6-(杂氮环丁烷-1-羰基)-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-溴苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-溴苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(甲基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(丙基氨基甲酰)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(4-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(4-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(4,6-二氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(吡咯烷-1-羰基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(哌啶-1-羰基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(吗啉-4-羰基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,6-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-甲基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-乙基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-乙基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)乙酸；
2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丙酸；
2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)乙酸；
2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丙酸；
2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(6-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)乙酸；
2-(6-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丙酸；
2-(6-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(6-氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
3-羟基-2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
3-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-羟基丙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-苯基丙酸；
3-苯基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-苯基丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)辛酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-3-甲基丁酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)辛酸；
3-甲基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)-2-苯基乙酸；
2-苯基-2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-(三氟甲基)-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(2-氨基-4-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(4-(苄氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(2-氨基-4-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(4-(苄氧基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(4-丁基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(3-氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(4-丁基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(4,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-4,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-4,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-氯-2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)乙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丁酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)乙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丁酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)乙酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丙酸；
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-5,6,7,8-四氢-2H-环庚[d]噻唑-3(4H)-基)丁酸；
2-(5,6-二甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-氟-6-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-氟-6-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-氟-6-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-5-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(4,6-二氟-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-甲氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-甲氧基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-4,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氯-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸.
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(6-乙氧基-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙氧基-7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-5-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氯-5-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-5-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氟-6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氟-6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-乙酰基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-乙酰基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-乙酰基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-乙酰基-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-乙酰基-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-乙酰基-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氟-6-(三氟甲基)-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((2-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((2-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((2-甲氧基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((2-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((2,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((5-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((2-溴苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-溴苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((2,6-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((2,3,6-三氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((2,4,5-三氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((5-氟-2-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟-4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-氟-4-甲基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-乙氧基-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-(三氟甲氧基)-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-氟-4-甲基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)-苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3,4-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((3-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-甲氧基苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((4-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((3-(三氟甲氧基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二甲氧基苯甲酰)亚氨基-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,4-二氟苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氟苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；以及
2-(6,7-二氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸。
7.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
2-{5,6-二甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-{5-氟-6-甲基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]-6-硝基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丙酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-甲基-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[5-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[7-氯-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-[6-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(6-甲氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-乙氧基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)乙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟-6-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-乙氧基-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5,7-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯-4-氟苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3,5-二氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-{6-乙氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-{4-甲氧基-2-[(4-甲基苯甲酰)亚氨基]苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[5-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-(6-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)-[1,3]二氧戊环并[4',5'：4,5]苯并[1,2-d]噻唑-7(6H)-基)丁酸；
2-(6,7-二氟-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6,7-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-甲基-2-((4-甲基苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-甲基苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(5-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；以及
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6,7-三氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸。
8.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
2-{2-[(3-氯苯甲酰)亚氨基]-6-乙氧基苯并[d]噻唑-3(2H)-基}丁酸；
2-[7-氟-2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(4-甲基苯甲酰亚氨基)-7-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-(三氟甲氧基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(4-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-5,6-二氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6-二氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(7-氯-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(7-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；
2-(5,6,7-三氟-2-((3-(三氟甲基)苯甲酰)亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；
2-(6-氯-2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-7-氟苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸；以及
2-(2-((3-氯苯甲酰)亚氨基)-6-氟-5-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸。
9.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
2-[2-(4-甲氧基苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3,5-二氟苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-溴苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸；
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]乙酸；以及
2-[2-(3-氯苯甲酰亚氨基)苯并[d]噻唑-3(2H)-基]丁酸。
10.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
2-(2-(3-(三氟甲基)苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丙酸；和
2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸。
11.2-(2-(3-氯苯甲酰亚氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-3(2H)-基)丁酸或其药学上可接受的盐。
12.用于预防或治疗与癌细胞转移相关的疾病的药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述与癌细胞转移相关的疾病选自：结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、宫颈癌、子宫内膜癌、绒毛膜癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌、脑癌、头颈癌、黑色素瘤、淋巴瘤和再生障碍性贫血。
14.用于抑制癌细胞转移的药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
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