CN103764840A - 用于实现血糖平衡的系统、方法和装置 - Google Patents

Abstract

用于随时间优化患者的胰岛素给药方案的系统、方法和/或装置，包括：至少第一存储器，用于存储至少与患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分对应的数据输入以及至少与在多个时间所确定的患者的血糖水平测量对应的数据输入；以及处理器，操作上连接到至少第一存储器。处理器编程为至少从与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度。还公开的是用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、方法和/或装置，其中患者的当前血糖状态相对于所需平衡点来确定；以及从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在将血糖过低事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

Description

用于实现血糖平衡的系统、方法和装置

本申请要求2011年6月24日提交的美国专利申请序号13/168659的优先权。本申请还涉及2009年4月3日提交的美国专利申请序号12/417955，其要求2008年4月4日提交的美国临时申请序号61/042487以及2008年6月11日提交的美国临时申请序号61/060645的优先权。本申请还涉及2009年4月3日提交的美国专利申请序号12/417960，其要求2008年4月4日提交的美国临时申请序号61/042487以及2008年6月11日提交的美国临时申请序号61/060645的优先权。通过引用将各申请的公开完整地结合到本文中。

另外，本申请涉及：PCT/US2009/039421，2009年4月3日提交；PCT/US2009/039418，2009年4月3日提交；美国专利申请序号61/113252，2008年11月11日提交；美国专利申请序号61/257866，2009年11月4日提交；PCT/US2009/063389，2009年11月11日提交；美国专利申请序号61/257886，2009年11月4日提交；美国专利申请序号12/926234，2010年11月3日提交；以及PCT/US2010/055246，2010年11月3日提交。通过引用将这些申请的每个完整地结合到本文中。最后，通过引用将Boyd和Vandenberghe的参考文献“Convex Optimization”(Cambridge UniversityPress，2004；ISBN-10：0521833787)完整地结合于此。

技术领域

本公开涉及用于糖尿病患者的优化胰岛素给药方案的系统、方法和/或装置，以及更具体来说，涉及这类系统、方法和/或装置，按照其对处理器来编程，以便至少从与患者血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点例如是在将血糖过低事件的频率增加到高预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

发明背景

糖尿病是产生于由内分泌胰腺引起的缺乏胰岛素分泌的慢性病。西半球总人群的大约7%患有糖尿病。这些人之中，约略90%患有2型糖尿病，而大致10%患有1型。在1型糖尿病中，患者实际上使其内分泌胰腺屈从于自身免疫分心，并且因此变为依赖于每日胰岛素注入以控制血糖水平。另一方面，在2型糖尿病中，内分泌胰腺逐渐无法满足增加的胰岛素需求，因此要求患者采用口服治疗或者胰岛素疗法的方案来补偿。在1型或者2型糖尿病的情况下，无法适当控制患者体内的葡萄糖水平可导致诸如心脏病发作、中风、失明、肾衰竭以及甚至早逝之类的并发症。

糖尿病是代谢障碍，其中个人分泌胰岛素并且因此调节葡萄糖水平的能力受到损害。对于非糖尿病人，正常葡萄糖水平通常为大约85-100mg/dl，并且能够在进餐之后冲到通常为大约140-200mg/dl。葡萄糖水平的范围能够从血糖过低到血糖过多。低葡萄糖水平或者血糖赤低能够下降到低于维持生命水平，并且导致发作、失去知觉以及甚至死亡。长时期的高血糖与形成糖尿病相关并发症(例如心脏病、高血压、肾脏疾病以及失明等)的极大增加机会关联。

胰岛素疗法是1型糖尿病管理的主要依靠，以及2型糖尿病的最普遍治疗之一，其患者的大约27%要求胰岛素。胰岛素注射设计成通过将两类胰岛素引入患者体内，来模仿生理胰岛素分泌：长效胰岛素，其满足基础代谢需要；以及短效胰岛素(又称作速效胰岛素)，其补偿患者进餐之后的血糖水平的急剧上升。采取无论什么形式(例如单独的或者作为预先混合胰岛素)来组织施用这两种类型的胰岛素的过程涉及许多考虑因素。

首先，患者平均每日大约3至4次测量其血糖水平(例如某种形式的葡萄糖计)。这类测量的数量及其之间的变化使这些数据的解释复杂化，从而使得难以从其中外推可用于更好地保养疾病的趋势。其次，人类生理学的复杂度持续施加胰岛素需要(对其保证频繁胰岛素给药方案调整)的变化。当前，这些考虑因素通过患者的内分泌医生或者卫生保健专业人员在临床检查安排期间来处理。然而，这些到访检查是比较不频繁地—每隔3至6个月进行一次—并且是短时长的，使得内科医生或者其它卫生保健专业人员通常只能够审阅最近的患者医疗数据。因此，已经表明，超过60%的患者在次最佳水平控制其糖尿病，从而导致来自该疾病的不希望并发症。

实际上，糖尿病管理的主要障碍之一是缺乏患者的卫生保健专业人员的可用性以及临床检查安排的不频繁性。实际上，研究已经证实，更频繁的胰岛素给药方案调整、例如每隔1至2周改进大多数患者的糖尿病控制。又随着糖尿病患者数量的持续扩大，预计经由增加的临床到访检查的更频繁胰岛素给药方案调整的可能性实际上将降解。然而，常规糖尿病治疗解决方案没有解决这个障碍。

糖尿病管理中最常采用的装置是葡萄糖仪。这类装置采取多种形式，但是大多数的特征在于其为患者提供他们的血糖水平的近瞬时读取的能力。这个附加信息能够用于更好地识别血糖水平的动态趋势。但是，常规葡萄糖仪设计为诊断工具而不是治疗工具。因此，其本身、甚至现有技术葡萄糖仪没有引起改进的血糖控制。

糖尿病治疗的一种常规解决方案是胰岛素泵。胰岛素泵是以预定比率将短效胰岛素持续灌输到患者体内以涵盖基础需要和进餐的装置。如同手动胰岛素注射疗法一样，卫生保健专业人员在临床到访检查期间采用患者的胰岛素给药方案来设置泵。除了其相当大的当前费用(其阻止由2型糖尿病患者对它们的普遍使用)之外，胰岛素泵要求由内科医生或者其它卫生保健专业人员的频繁调整，以便基于频繁血糖水平测量来补偿单独患者的需要。

糖尿病治疗的一种更近来的解决方案设法组合胰岛素泵和近持续葡萄糖监测，以实际上采用短效胰岛素的灌输来设法创建调节患者的血糖水平的人工胰腺。按照这种解决方案，实时患者信息用于将胰岛素剂量与患者的动态胰岛素需要进行匹配，而不管任何基础内科医生规定治疗计划。虽然这类系统解决当前剂量要求，但是它们完全是反应性的，而不是瞬时有效的。由于这些缺陷，这类组合系统在控制血糖水平方面不一定始终有效。例如，这类组合单元无法预知无计划活动、例如锻炼，其可过度降低患者的血糖水平。以及在检测到血糖过低条件时，不仅通过常规合成胰岛素的性质而且还通过常规泵对那种胰岛素的皮下输送所引起的胰岛素的有效性的延迟导致血糖过低事件的低效校正。

用于访问血糖控制的最常见生物标志是血色素AlC(缩写为AlC)。研究了平均葡萄糖水平与AlC之间的关系。对于健康的个人，AlC在4.6%与5.8%之间，对于患有糖尿病的人，美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)推荐保持AlC<7%，其与低于150mg/dl的平均葡萄糖水平相关。

研究表明AlC与并发症之间的关系。ADA和EASD设置了使AlC变为低于7%的目标。这被选择作为降低形成并发症的风险与严重(并且可能是致命的)血糖过低的风险之间的折衷。因此，制订了糖尿病管理，其主要目标是降低AlC，如各种机构所发布的若干共识声明所反映的。直到最近，极少注意到预防血糖过低的等式的另一边。假定血糖过低是胰岛素或者口服抗糖尿病药(OAD)疗法的副作用，因为随着平均葡萄糖降低，看到更低的葡萄糖水平的机会增加。由于降低AlC并且避免血糖过低可被理解为逆相关，所以护理标准在于，临床研究针对降低AlC，同时将所观察的血糖过低比率报告为作为疗法一部分的不可避免有害方面。

虽然上述解决方案在部分患者的糖尿病的管理和治疗方面是有益的或者至少保持这样的前景，但是持续存在对方法、装置和/或系统的需要，其节省成本地改进患者的糖尿病控制，其中糖尿病管理的目标可实现权衡AlC以及血糖过低的风险或频率的血糖平衡和/或改进的血糖复合指标。本文中还涉及其它需要和优点。

发明内容

某些实施例针对用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、装置和/或方法。例如，一种通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法，该方法包括：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在将血糖过低事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

某些实施例针对用于更新患者的胰岛素给药方案的系统、装置和/或方法。例如，该方法包括：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；基于经过预定时间和接收各血糖水平测量中的至少一个使定时器递增；采用反映得到读数的时间的标识符来标记血糖水平测量的每个；对于所得血糖水平测量的每个来确定测量是否反映血糖过低事件或者严重血糖过低事件；以及响应关于最近血糖水平测量表示严重血糖过低事件的确定而改变患者的胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。

某些实施例针对用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的设备。例如，设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器；其中处理器和计算机可读介质的组合配置成：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在将血糖过低事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

某些实施例针对用于更新患者的胰岛素给药方案的设备。例如，设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器；其中处理器和计算机可读介质的组合配置成：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；基于经过预定时间和接收各血糖水平测量中的至少一个使定时器递增；采用反映得到读数的时间的标识符来标记血糖水平测量的每个；对于所得血糖水平测量的每个来确定测量是否反映血糖过低事件或者严重血糖过低事件；以及响应关于最近血糖水平测量表示严重血糖过低事件的确定而改变患者的胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。

某些实施例针对用于改进糖尿病人群的健康的设备。例如，设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器，并且它们共同能够：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

某些实施例针对用于改进糖尿病人群的健康的系统、方法和/或装置。例如，方法包括：使用能够执行下列步骤的装置来治疗人群中的至少一个糖尿病患者：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

某些实施例针对用于改进糖尿病人群的健康的系统、方法和/或装置。例如，方法包括：识别至少一个糖尿病患者；治疗至少一个糖尿病患者以控制该患者的血糖水平；其中患者的血糖水平使用能够执行下列步骤的装置来控制：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

本文所公开的方法、装置和/或系统的某些实施例可用于通过改变不同注射点之间的胰岛素的分配、而不是降低每日总胰岛素剂量，来实现血糖过低的频率的降低。某些实施例针对用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法、系统和/或装置，其中降低血糖过低事件的频率，而没有显著降低患者所使用的胰岛素总量。

在某些实施例中，该系统包括：至少第一存储器，用于存储至少与患者的当前胰岛素给药方案的一个或多个成分对应的数据输入以及至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入；以及处理器，操作上耦合到至少第一存储器。处理器编程为至少从与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度。

在某些实施例中，至少第一存储器和处理器驻留在单个设备中。按一个特征，单个设备还包括葡萄糖计。葡萄糖计可与单个设备分离，对此，葡萄糖计适合向单个设备的至少第一存储器传递至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入。

按其一个特征，单个设备还可包括数据录入部件，以用于将至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入直接录入到至少第一存储器中。在某些方面，单个设备还可包括将至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入直接录入到至少第一存储器中的方式。

按本公开的其它方面，还可提供数据录入部件，其设置在远离单个设备的位置，用于将至少与患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分对应的数据输入远程录入到至少第一存储器中。在某些方面，数据录入还可设置在远离单个设备的位置，以用于将至少与患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分对应的数据输入远程录入到至少第一存储器中。

某些实施例可包括：至少第一数据录入部件，设置在远离至少第一存储器和处理器的位置，用于将至少与患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分对应的数据输入远程录入到至少第一存储器中；以及至少第二数据录入部件，设置在远离至少第一存储器、处理器和至少第一数据录入部件的位置，用于将至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入远程录入到至少第一存储器中。

某些实施例可包括：录入第一数据集的方式，设置在远离至少第一存储器和处理器的位置，用于将至少与患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分对应的数据输入远程录入到至少第一存储器中；以及录入第二数据集的方式，设置在远离至少第一存储器、处理器和第一数据集(其至少与患者的血糖水平测量——其在多个时间所确定——对应，被录入到至少第一存储器)的位置。

在某些方面，至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入各与指示将测量输入到存储器中的时间的标识符关联。可选地，可提供数据录入部件，其使用户能够定义与各血糖水平测量数据输入关联的标识符，确认与各血糖水平测量数据输入关联的标识符的正确性，和/或修改与各血糖水平测量数据输入关联的标识符。可选地，可提供录入数据的方式，其使用户能够定义与各血糖水平测量数据输入关联的标识符，确认与各血糖水平测量数据输入关联的标识符的正确性，和/或修改与各血糖水平测量数据输入关联的标识符。

按照其它实施例，处理器编程为对预定义安排表来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度。

在某些方面，处理器编程为确定与患者的血糖水平测量对应的各数据输入是否表示严重血糖过低事件，以及响应关于与患者的血糖水平测量对应的数据输入表示严重血糖过低事件的确定而改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。

按照某些实施例，处理器编程为从与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入来确定对预定义时间周期是否存在过多数量的血糖过低事件，以及响应关于对预定义时间周期存在过多数量的这类血糖过低事件的确定而改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。

在某些方面，处理器编程为从至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入来确定患者的血糖水平测量是落入预定义范围之内还是超出预定义范围，以及仅在患者的血糖水平测量超出预定义范围时才改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。处理器还可编程为从至少与患者的血糖水平测量(其在多个时间所测量)对应的数据输入来确定患者的血糖水平测量(其在多个时间所测量)是表示正常还是异常分配。在某些方面，这个确定包括确定患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)的分布的三阶矩是否落入预定义范围。

在某些实施例中，在患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分包括长效胰岛素剂量成分的情况下，处理器编程为从指示将测量输入到存储器中的时间的标识符至少确定测量是早晨还是就寝时间的血糖水平测量，以确定患者的早晨和就寝时间的血糖水平测量是否落入预定义范围之内，并且仅当患者的早晨和就寝时间的血糖水平测量被确定为超出所述预定义范围时才确定改变患者的长效胰岛素剂量成分的程度。与此相结合，处理器还可编程为考虑胰岛素灵敏度校正因数，其定义可改变胰岛素给药方案的一个或多个成分的任一个的百分比以及一个或多个成分的任一个的任何分数变化舍入到最接近整数的方向。可选地，至少第一存储器还存储与患者的当前体重对应的数据输入，以及胰岛素灵敏度校正因数部分从患者的当前体重来确定。按某些方面，改变患者的当前胰岛素给药方案的长效胰岛素剂量成分的程度的确定可以是当前长效胰岛素剂量、胰岛素灵敏度校正因数和患者的血糖水平测量的函数。

在某些实施例中，患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分包括通过碳水化合物比率和血糖校正因数所定义的短效胰岛素剂量成分，以及处理器编程为确定是否改变患者的碳水化合物比率和血糖校正因数及其改变程度。与这个确定相结合，处理器可编程为考虑胰岛素灵敏度校正因数，其定义可改变胰岛素给药方案的任一个或多个成分的百分比以及一个或多个成分的任何分数变化舍入到最接近整数的方向。

在某些实施例中，改变患者的胰岛素给药方案的当前血糖校正因数成分的程度的确定可以是预定义值除以患者注射的胰岛素的总每日剂量、患者的当前血糖校正因数和胰岛素灵敏度校正因数的平均数的函数。备选地，表示患者的当前胰岛素给药方案中的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值可代替患者注射的胰岛素的总每日剂量的平均数，作为其近似。按其又一个特征，患者的胰岛素给药方案的血糖校正因数成分可量化成mg/dL的预定义步长。

按照某些实施例，改变患者的胰岛素给药方案的当前碳水化合物比率成分的程度的确定是预定义值除以患者注射的胰岛素的总每日剂量、患者的当前碳水化合物比率和胰岛素灵敏度校正因数的平均数的函数。备选地，表示患者的当前胰岛素给药方案中的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值代替患者注射的胰岛素的总每日剂量的平均数，作为其近似。又对此，处理器还可编程为确定校正因数，其允许患者的胰岛素给药方案的碳水化合物比率的变化被改变，以便补偿患者在一天的不同时间对胰岛素的单独响应。

某些实施例的另一特征在于，患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分包括长效胰岛素剂量成分，以及改变长效胰岛素剂量成分的程度的确定限定到预定义极限之内的变化量。

在某些实施例中，患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分包括通过碳水化合物比率和血糖校正因素所定义的短效胰岛素剂量成分，以及改变短效胰岛素剂量中的各成分的任一个或多个的程度的确定限制到预定义极限之内的变化量。

按照某些实施例，患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分包括按照浮动标度所获取的短效胰岛素剂量成分，以及处理器编程为确定是否改变浮动标度的成分的至少一个及其改变程度。改变浮动标度的程度的确定还可限制到预定义极限中的变化量。

按照某些实施例，患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分包括短效胰岛素剂量成分，其中餐时成分(无论是碳水化合物与胰岛素比率还是具有浮动标度的固定剂量)可逐餐不同，以及处理器编程为确定是否与其它成分无关地改变成分的至少一个及其改变程度。改变剂量成分的程度的确定还可限制到预定义极限中的变化量。

按照某些实施例，胰岛素剂量可包括表示用户必须注射的长效胰岛素的每日总量的单个成分。这种每日总量可以是作为单次注入的注入或者在一次以上注入之间划分，以及处理器编程为确定是否改变长效胰岛素成分的每日总胰岛素单位及其改变程度。

按照某些实施例，胰岛素剂量可包括表示随特定事件所获取的两个独立胰岛素剂量的两个成分。这种示例可以是预先混合或者两阶段胰岛素的早餐剂量和晚餐剂量，以及处理器编程为确定是否改变两个不同剂量成分的至少一个及其改变程度。

在某些实施例中，处理器编程为计算指示与特定事件关联的用户代谢状态的血糖指标。在某些实施例中，血糖指标是由所测量数据集的平均、中值、最小、最大或者其它度量所组成的单个数值，以及处理器编程为至少基于血糖指标来确定是否改变一个或多个胰岛素剂量成分的至少一个及其改变程度。

某些实施例是用于确定糖尿病人所需的胰岛素量的方法，包括下列步骤：A.获取来自患者的多个历史血糖读数；B.获取患者注射的胰岛素的多个历史读数；C.在固定时间基于多个历史读数和患者的血糖读数来确定用于向患者提供胰岛素的协议；以及D.基于协议、步骤A和B的历史读数以及步骤C的患者的血糖读数向患者提供胰岛素。在某些方面，对固定时间间隔重新评估协议。在某些方面，固定时间间隔例如是每周或每两周。在某些方面，基于预定义事件(例如指示血糖过低事件的血糖读数)、按照异步方式重新评估协议。在某些实施例中，患者注射的胰岛素的多个历史数据包括每次患者注射胰岛素时的胰岛素的多个单位和类型。

某些实施例是确定糖尿病患者所需的胰岛素量的系统，包括：A.输入患者的血糖读数的部件；B.基于血糖读数来确定协议的部件；以及C.基于历史血糖读数对某个时间周期修改协议的部件。在某些方面，该系统设置在葡萄糖计中。在某些方面，该系统还包括输入患者所注射的胰岛素的数量的部件。在某些方面，该系统还包括灌输泵，以便基于协议和血糖读数向患者注射胰岛素。

某些实施例是确定糖尿病患者所需的胰岛素量的系统，包括：A.输入患者的血糖读数的方式；B.基于血糖读数来确定协议的方式；以及C.基于历史血糖读数对某个时间周期修改协议的方式。在某些方面，该系统设置在葡萄糖计中。在某些方面，该系统还包括输入患者所注射的胰岛素的数量的方式。在某些方面，该系统还包括灌输泵，以便基于协议和血糖读数向患者注射胰岛素。

附图说明

附图促进对本技术各个实施例的了解。

图1是按照某些示范实施例的设备的简化示意图。

图2是用于向患者提供信息的典型显示。

图3是用于向患者提供信息的另一个典型显示。

图4是用于向患者提供信息的又一个典型显示。

图5是用于向患者提供信息的又一个典型显示。

图6是按照其某些实施例、采用所公开系统的设备的简化图。

图7是按照某些实施例、采用所公开系统的设备的简化图。

图8是按照其某些实施例、采用所公开系统的设备的简化图。

图9是按照某些示范实施例的示范布置的示意图。

图10是按照某些示范实施例所采用的示范布置的示意图。

图11是按照某些示范实施例、更新患者的胰岛素给药方案中采用的步骤的总图。

图12是按照某些示范实施例、更新患者的胰岛素给药方案中采用的示范算法的流程图。

图13示出具有葡萄糖水平的低可变性的受检者。

图14示出具有葡萄糖水平的高可变性的受检者。

图15示出具有血糖可变性的变化水平的患者。

图16示出具有高葡萄糖水平和低可变性的受检者。

图17示出具有高葡萄糖水平和低可变性的受检者的胰岛素剂量。

图18示出具有高可变性的低葡萄糖的受检者。

图19示出具有高可变性的低葡萄糖的受检者的胰岛素剂量。

图20示出具有低可变性的低葡萄糖的受检者。

图21示出具有低可变性的低葡萄糖的受检者的胰岛素剂量。

图22示出具有高可变性的高葡萄糖的受检者。

图23示出具有高可变性的高葡萄糖的受检者的胰岛素剂量。

图24示出对预先混合胰岛素疗法的受检者的血糖水平。

图25示出对预先混合疗法的受检者的胰岛素剂量。

图26示出对预先混合胰岛素疗法的受检者的血糖水平。

图27示出对预先混合疗法的受检者的胰岛素剂量。

图28示出获取在基础与餐时之间几乎均等划分的每日～45单位的较小每日总量的受检者的血糖水平。

图29示出获取在基础与餐时之间几乎均等划分的每日～45单位的较小每日总量的受检者的胰岛素剂量。

图30示出按照某些实施例、对于这个示例中的所有患者累积的每周平均葡萄糖(和回归线)。

图31示出按照某些实施例、这个示例中的I组和II组中累积的每周平均葡萄糖(和回归线)。

图32示出按照某些实施例、这个示例中的III组中的每周平均葡萄糖(由于较少数据点，没有绘制回归线)。

图33示出按照某些实施例、具有或者没有频繁血糖过低的患者的每周葡萄糖(和回归线)。在有效12周期间，这个示例中可能的时候，每周平均葡萄糖得到改进。

图34示出按照某些实施例、这个示例中的12周有效阶段和4周磨合期期间的血糖过低葡萄糖读数的分布。

图35示出按照某些实施例、这个示例中具有或没有频繁血糖过低(每患者年>85事件)的患者的各四分位数期间的次要血糖过低(葡萄糖<65mg/dl)的频率。

图36示出按照某些实施例、具有次要血糖过低的不同频率的患者中的总每日胰岛素。在有效12周周期期间，这个示例中的血糖过低的频率和严重性降低。

具体实施方式

以下描述相对若干实施例(其可共享共同特性和特征)来提供。要理解，一个实施例的任一个或多个特征可以是与其它实施例的一个或多个特征可结合的。另外，实施例的任一个中的任何单个特征或者特征的组合可构成附加实施例。

在本说明书中，词语“包括”将以其“开放”意义来理解，即，在“包括”的意义上，并且因此并不局限于其“闭合”意义、即“仅由…组成”的意义。对应含意将是在出现的情况下的对应词语“包含”和“被包含”的属性。

详细描述中使用的主题标目仅为了便于读者参考来包含，而不应当用于限制本公开或者权利要求书通篇存在的主题。主题标目不应当用于解释权利要求书的范围或者权利要求书限制。

如本文针对某些实施例所使用的术语“胰岛素剂量函数”或“IDF”表示指示用户遵循的胰岛素方案、协议或者它们的组合的查找表。例如，对于遵循预先混合胰岛素方案的患者，胰岛素剂量函数可包含与反映每日的二胰岛素注入的两个事件关联的两个数值，比如说早餐的X胰岛素单位和晚餐的Y胰岛素单位。如本文针对某些实施例所使用的术语“IDF历史”表示被看作一个数据集的胰岛素剂量函数和外部胰岛素剂量函数的时间顺序。IDF历史中的第一IDF是当前用于为用户推荐每个特定事件的适当胰岛素剂量和事件相关信息的有效胰岛素剂量函数或查找表。下一个记录是IDF历史中的第二IDF，接着是IDF历史中的第三IDF等，直至IDF历史中的现有记录。

如本文针对某些实施例所使用的术语“部分更新”表示更新胰岛素剂量函数中的单个剂量成分的操作。在某些实施例中，部分更新可改变一个以上剂量成分。在某些实施例中，部分更新可以不干扰同步剂量调整频率。在某些实施例中，当执行同步调整的时间到达时，可排除引起部分更新的事件。

如本文针对某些实施例所使用的术语“完全更新”表示评估胰岛素剂量成分以确定是否改变剂量成分的一个或多个及其改变程度的操作。在某些实施例中，完全更新的操作引起同步时钟的重置。在某些实施例中，完全更新的操作可引起数据从评估下的周期到期。例如，某些实施例可采用计数器来确定给定间隔之内发生的血糖过低事件的数量，完全更新的过程可引起那个计数器的重置。

如本文针对某些实施例所使用的术语“严重血糖过低事件”或“SHE”表示低于某个阈值的血糖值。在某些实施例中，严重血糖过低事件是葡萄糖数据小于55mg/dl的患者历史事件。在某些实施例中，严重血糖过低事件是葡萄糖数据小于40、45、50、55、60、65、70mg/dl或者它们的组合的患者历史事件。

某些实施例针对一种治疗装置，其是配备有人工智能(AI)并且能够优化患者(其采用各种类型的胰岛素所治疗)的药物治疗剂量、包括优化胰岛素类型的组合、即短效和长效胰岛素的葡萄糖计。某些实施例监测患者葡萄糖读数和附加参数，并且根据需要按照与内分泌医生或者其它合格卫生保健提供者在那人连续访问患者数据时所做的相似的方式来修改胰岛素剂量。通过基于个人生活方式来动态修改药物治疗剂量并且改变需要，达到最佳剂量水平。这又引起优良血糖控制和更好的患者预后。

血糖平衡

糖尿病管理的一个目标可实现权衡AlC和血糖过低的血糖平衡和/或改进血糖复合指标。糖尿病管理的另一个目标可使患者接近至少权衡AlC和血糖过低的血糖平衡和/或改进血糖复合指标。存在使两个参数的组合为最小(有时称作使两个自变量的成本函数为最小)的若干潜在方式。成本函数的定义本身是重要的，因为其形状可确定用于最小化问题的哪一种类型的解决方案存在。凸成本函数能够通过若干方法来最小化，并且最小解决方案是唯一的。凸函数的优化经过充分研究，以及例如Boyd和Vnadenberghe的“Convex Optimization”(Cambridge University Press，2004；ISBN-10:0521833787)等书籍描述执行这种优化的若干已知方法。然而，什么是“血糖过低的可接受水平”的广泛可接受定义并不存在。但是，本公开的某些方面针对通过使一个自变量为最小，同时努力将另一自变量保持在某个阈值之下，来设置实现更好的血糖平衡或者改进血糖复合指标(GCI)的目标。本公开的某些方面针对通过使一个自变量为最小，同时努力将另一自变量保持在某个阈值之下，将受检者引导到血糖平衡或者改进血糖复合指标(GCI)的目标。例如，一种可能的方式是只要血糖指标(GI)高于某个阈值则使它为最小，同时将血糖过低的频率保持低于另一个阈值；其中GI是将多个历史血糖水平减少到单个变量的集合的量度。例如，GI能够是葡萄糖值的给定集合的平均数或中值。也能够组合其它度量，例如最小数、最大数、平均数或中值的最小数以及其它组合，例如能够将多维数据集减少到单值的模式识别。在某些实施例中，可期望增加胰岛素剂量成分的一个或多个，以便减小血糖指标，假定血糖指标高于120mg/dl，并且只要在所观测的周期期间不存在超过3个低血糖值。也考虑其它数值，例如如果血糖指标高于150、140、130、110、100、90或80mg/dl，并且只要在所观测的周期期间不存在超过1、2、4、5、6、7、8、9或10个低血糖值，则增加胰岛素剂量成分的一个或多个。在某些实施例中，低血糖值可定义为低于80、75、70、65、60、55、50或45mg/dl的葡萄糖水平。也可选择如本文所公开的其它方法。

在某些实施例中，如限制优化中通常进行的那样，对偶方式是降低血糖过低的频率，只要血糖指标低于某个阈值。例如，在某些实施例中，如果血糖过低的频率在所观测间隔期间超过3，并且只要血糖指标小于200mg/dl，则可期望减少胰岛素剂量成分的一个或多个。其它值、例如1、2、4、5、6、7或8血糖过低事件可与血糖相结合，也能够使用小于250、240、230、220、210、190、180、170、160、150、140、130、120的指标。

例如，为了改进GCI，某些实施例可选择减小平均葡萄糖，只要血糖过低的比率不超过某个阈值。如果胰岛素用于降低平均葡萄糖，则增加胰岛素剂量可引起降低的葡萄糖水平。葡萄糖的降低在一些情况下可导致血糖过低。如果血糖过低的比率超过预定义阈值，则可降低胰岛素剂量。降低的胰岛素剂量可引起增加的平均葡萄糖，其又降低遭受血糖过低的机会。实现那个方面的一种示范算法能够描述如下：

对给定时间来计算血糖过低事件的数量，以便确定血糖过低比率(HR)

如果HR>N

降低胰岛素水平

否则

计算血糖指标(GI)

如果GI<A₁

降低胰岛素剂量

如果GI>A₂

增加胰岛素剂量。

不可接受血糖过低比率阈值(N)可设置为80事件/年，但是也可使用其它数值，例如50、60、70、75、85、90、100、110或120事件/年。另外两个阈值A₁和A₂可选择成将GI推动到考虑目标。例如，能够设置80mg/dl的较低水平和130mg/dl的较高水平，但是也可使用数值的其它组合。例如，60、65、70、75、85、90、95、100、105或110mg/dl的葡萄糖值能够用作下阈值A₁，而110、115、120、125、135、140、145、150、155或160mg/dl的葡萄糖值能够用作上阈值A₂。

血糖指标(GI)是各种统计，其可从可用葡萄糖数据来得出。例如，可使用的统计是平均、中值、最小、最大、其它数学运算符，其能够从葡萄糖数据的特定集合来提取(例如模式检测)，或者它们的组合。

血糖过低事件

为了胰岛素调整的目的而正确考虑血糖过低事件，适当地标记这类事件是有用的。一般来说，非空腹葡萄糖水平反映前一个胰岛素注入。例如，午餐葡萄糖读数反映早餐胰岛素餐时可对用户血糖水平具有的效果。在一些情况下，作为一个非限制性示例，当用户感觉血糖过低的症状时，他们可测量其常规安排表之外的葡萄糖。这种葡萄糖数据点通常标记为‘其它’。如果‘其它’葡萄糖水平较低，则有用的是识别最可能引起低‘其它’血糖水平的胰岛素注入，使得适当胰岛素剂量成分会相应地降低。重新分类‘其它’事件的过程依靠‘其它’事件的时间戳以及自分类为‘其它’的前一个事件、例如进餐事件以来经过的时间。由用户所使用的特定胰岛素的药物代谢分布能够帮助设置时间窗口，在此期间，注入可具有引起低血糖水平的特定效果。在一个示例中，用户可注射速效胰岛素，其在注入之后30分钟可以是有效的，以及其效果将在注入之后6小时之内完全消失。对于这个示例，如果‘午餐’事件在12PM来记录，并且低血糖水平在12:10PM来记录为‘其它’，则不太可能的是，这个低血糖水平是午餐速效胰岛素注入的结果，因为它过快地发生，并且速效胰岛素需要更长时间开始影响血糖水平。类似地，如果‘其它’事件在6PM后记录，则它不太可能是午餐速效速效注入的原因，因为其效果从用户消失。因此要理解，对于速效胰岛素，通过自注入的30分钟至6小时的药物代谢活动分布，自注入事件的30分钟至6小时之内发生的、标记为‘其它’的低血糖水平可能是那个注入的结果。相应地，可期望降低最可能引起那个低血糖水平的剂量成分。

也可考虑其它类型的胰岛素。一些速效或者超速效胰岛素可具有药物代谢活动分布，其中它们在自注射的15分钟之内开始影响血糖水平，并且其效果在3小时之内消失。其它类型的胰岛素、例如常规胰岛素(例如由Elly Lilly提供)可需要45分钟开始影响血糖水平以及多达8小时逐渐消失。如果用户注射预先混合或者两阶段胰岛素，则例如Humulin70/30、Novolin70/30、Humalog Mix75/25或者Novolog Mix70/30等的这类药品的药物代谢分布可影响血糖水平，在注入之后大约1小时开始并且在注入后大约12小时结束。还要理解，长效胰岛素、例如或

具有相当平坦的药物代谢分布，并且其活动水平对于24小时周期是几乎恒定的。因此，如果用户对于其标记为‘其它’、接着速效胰岛素之后超出特定时间窗口的糖尿病管理葡萄糖水平注射长效和速效胰岛素的组合，则最可能归因于背景长效胰岛素注入。相应地，如果‘其它’事件记录了低葡萄糖水平并且在历史中所记录的上一个进餐事件后7小时出现，则那个葡萄糖水平能够用于降低长效胰岛素剂量成分。

在某些实施例中，可期望在极低血糖(VLG)水平记录到历史中时立即降低胰岛素剂量成分。VLG水平可定义为低于60mg/dl的血糖水平，但是也能够使用其它数值，例如低于70、65、55、50、45、40或35mg/dl以及相似范围中的其它数值。一旦记录了VLG，则期望最在可能引起那个VLG的剂量成分将降低。那个剂量成分能够成比例地降低10%、20%、30%、40%或50%，或者降低固定数量的胰岛素单位，例如降低1、2、3、4、6、8、10或者那个范围中的其它适当数值。剂量的降低也可以是两个的组合，例如剂量成分将降低(X单位或Y%)中的较大数。在这种情况下，如果用户注射10胰岛素单位、比如说X=2并且Y=10%，则2[胰岛素单位]或者10[胰岛素单位]的10%中的较大数为2[胰岛素单位]，在这种情况下，新剂量成分将为8胰岛素单位而不是作为10的前一个成分。在其它情况下，该组合可以是(X单位或Y%)的较小数。如果后者应用于前一个示例，则两者的较小数为1胰岛素单位，以及新推荐的剂量成分为9胰岛素单位，而不是作为10的前一个成分。对剂量成分降低的另一个备选方案是‘回退’，即，查找比当前成分要低的前一个剂量成分，并且采用前一个替代当前成分。例如，如果胰岛素剂量成分为10单位，并且接下来增加到13单位。以及稍后，13的剂量成分疑似VLG背后的原因，可期望采用10的前一个较低值来替代成分13。这与比例性或者固定最小/最大降低无关地进行，因为按照装置历史中的数据，10的前一个值没有引起任何VLG。

在一些情况下会理解，葡萄糖值可以较低，但不是极低。低葡萄糖LG的范围能够定义为不是之前所考虑的VLG、但仍然低于特定值、例如75mg/dl的值。其它数值也能够用于上阈值，例如90、85、80、70、65、60、55、50、45或40mg/dl或者那个范围中的其它适当数值。在一些实施例中，可期望考虑多个LG值，即使它们单独地不认为是更新胰岛素剂量成分的VLG。如果相似事件是疑似引起LG值，则这是特别有用的。例如，如果在星期一晚上设置剂量，记录星期二午餐LG值，并且记录星期三午餐LG值，则可期望降低早餐剂量成分。另一个示例能够是，对于24小时周期之内的不同事件记录了3个LG值。又一个示例能够是，对于自设置上一个剂量的时间的不同事件记录了4个LG值。也考虑其它组合，例如特定事件的3个或更多LG值、24小时周期之内的2个LG值或更多或者自设置当前剂量时的时间戳以来所记录的2、3、4、5、6、7、8、9、10个LG值。

要理解，低血糖值通常是用户对其当前代谢状态注射过多胰岛素的指示。这个条件可导致VLG或者严重血糖过低事件(其是潜在地威胁生命的)。因此期望，调整胰岛素剂量的系统能够降低用户的胰岛素剂量成分的一个或多个，尝试防止具有负面临床结果的情况。同步地、例如每周一次地调整胰岛素剂量的系统的上述行为能够概括如下：如果一个或多个VLG值由系统来记录，则努力识别可引起了一个或多个VLG值并且按照剂量降低规则将其降低的剂量成分。对一个或多个VLG值的出现的这个响应可以或者可以不重置胰岛素调整过程的同步时基。如果一个或多个LG值由系统来记录，则尝试评估一个或多个LG值的原因，以及通过降低胰岛素剂量成分的一个或多个相应地进行响应。这种降低可以或者可以不引起同步时钟的重置。

当调整胰岛素剂量时，可期望防止振荡，即，低血糖水平引起剂量降低、引起较高血糖水平、引起剂量增加、引起较低血糖水平等。若干机制能够用于抑制、降低或者基本上减少不稳定剂量振荡。一种这样的机制是将‘关闭间隔’插入剂量调整的不同方向之间。例如，系统可遵循如下规则：如果剂量从基线来降低，则下一个剂量调整步骤能够是进一步降低或者固定不动、但不是增加。这样，剂量增加通常将决不跟随剂量降低，从而降低血糖水平振荡的可能性。另一个机制能够在于，如果剂量降低发生并且在后续剂量调整步骤中推荐增加，则通常应当限制这种增加。增加能够限制到小于特定水平，例如小于在降低发生之前使用的值，或者不大于在降低发生之前使用的水平，或者不超过在降低发生之前使用的那个水平多于5%、10%、15%或20%或者2胰岛素单位或者4胰岛素单位或者其它相似表达。这样，要理解，胰岛素剂量调整系统通过不仅在所审查的周期期间审查历史中积累的血糖数据，而且还利用所审查的周期之前的剂量历史，来使用短期存储器。

应当理解，相似机制能够用于另一方面、即先前增加之后的剂量降低。还可限制、抑制、减少这种降低，以便防止或者基本上防止不稳定振荡。但是，要理解，通常进行胰岛素剂量降低，以便改进疗法的安全性，并且防止将来血糖过低。

在一些实施例中，期望防止连续剂量增量，因为可能延迟对这类增量的用户响应。对胰岛素剂量增量的延迟响应可引起严重血糖过低或者其它不利事件。在一些实施例中，如果过多数量的连续剂量增量发生，则考虑的系统可使用连续剂量增量规则来建立‘关闭周期’。例如，系统可采用防止2个连续增量发生的规则，即，在每个剂量增量之后创建‘关闭周期’，从而允许延迟响应。其它规则也可应用，例如允许剂量的2个连续增量而不是3，或者允许3个连续剂量增量而不是4，或者允许4个连续增量而不是5。

在某些实施例中，存在若干方式能够用于评估关于新剂量是否表示与前一个剂量相比的增量。下面在表1中给出一些示例。这对于仅基础胰岛素方案能够是简单的，其中用户必须每日注射Z₁胰岛素单位。然后，如果新剂量成分Z₂大于Z₁，则剂量已经增加。但是，对于更复杂的方案、例如预先混合/两阶段胰岛素疗法或者基础餐时胰岛素疗法，备选定义能够用于定义构成剂量增加的方面。例如，对于预先混合/两阶段胰岛素方案，各剂量成分只是对于给定事件需要注射的剂量。也就是说，预先混合胰岛素剂量可包括早餐时的胰岛素的X₁单位的剂量以及午餐时的Y₁单位的剂量。如果新剂量包括X₂和Y₂，则若干方法能够用于确定增量，例如下表1所示的方法：

X2+Y2>X1+Y1
	X2>X1和+Y2≥Y1
Y2>Y1和+X2≥X1
	X2>X1和+Y2<Y1但X2+Y2>X1+Y1
Y2>Y1和+X2<X1但X2+Y2>X1+Y1
	或X2>X1或Y2>Y1

表1

与所使用的定义无关，可期望防止连续胰岛素剂量增量。在一些实施例中，计划的每日总量、例如剂量成分之和可用于确定当前胰岛素剂量是否表示与前一周相比的增加。在要求碳水化合物读数的方案中，计划的每日总量要求将平均进餐量，因为剂量成分是比率而不能简单地相加以确定每日总量。进餐量估计能够依靠在系统中对预定义时间周期、例如上一周、上两周或者上一月所记录的记录碳水化合物摄取量。估计进餐含量能够对于不同进餐或者作为每日总记录碳水化合物摄取量来计算。

在一些实施例中，系统存储器中存储的历史数据可以是不完整的。在某些实施例中，不完整数据可定义为少于特定事件的3个数据点。在其它实施例中，不完整数据可定义为少于每个事件的5、4、2或1个数据点。在一些情况下，用户可选择仅测量空腹血糖。这具有取决于用户所使用的胰岛素方案的变化等级的含意。如果用户遵循仅基础方案，则空腹血糖水平可足以安全和有效地调整胰岛素剂量，以便实现更好的血糖平衡。但是，对于使用预先混合胰岛素疗法的人(其一天两次注射胰岛素)，每天单个测试可能不足以适当地调整胰岛素。在某些实施例中，特定数据集、例如类型‘早餐’的事件不完整时的情况称作缺失数据集。

在某些实施例中，如果单个数据集缺失，则系统可决定对所观测的特定周期将胰岛素剂量保持不变。如果一个以上数据集、例如早餐和午餐数据集缺失，则可决定将胰岛素剂量保持不变。在其它实施例中，缺失数据集的存在可以是限制其它剂量成分的容许变化的原因。例如，对于在早餐和晚餐时每日两次获取预先混合胰岛素的用户，可判定，如果早餐数据缺失，则早餐剂量成分(其使用晚餐数据集来调整)无法增加到大于晚餐剂量成分两倍的水平。也考虑其它实施例。例如，早餐剂量成分无法增加到超过晚餐成分的150%。

在与基础-餐时胰岛素疗法配合使用的某些实施例中，缺失数据集的存在可用于限制速效与长效胰岛素之间的比率。例如，在缺失数据集的情况下，可期望将长效胰岛素剂量成分保持为不超过所注入胰岛素的每日总量的70%。在缺失数据集的情况下，可期望将总速效胰岛素剂量成分保持为不超过所注入胰岛素的每日总量的70%。在其它实施例中，可期望限制对单个速效胰岛素剂量成分所允许的增加。例如，如果午餐数据集缺失，则晚餐剂量成分仅在晚餐剂量成分不超过总速效胰岛素剂量的40%时才能够增加。也考虑与其它剂量成分相关的相似示例。例如，如果晚餐数据缺失，则早餐剂量成分仅在其不超过总速效胰岛素的40%时才能够增加。

平衡点

临床数据可表明，最佳平衡点对于具有糖尿病的不同的人是不同的。例如，在一些研究中注意到，研究人群的一小部分(受检者的大约10%)遭受严重血糖过低事件的大约90%。具有糖尿病的某些人极有可能更有血糖过低的倾向。对于这类个人，最佳血糖平衡可表示AlC>7%，因为7%或以下的AlC将使其置于过大的风险。

每个个人的最佳血糖平衡可随时间而改变，并且可能不存在‘稳态’。也就是说，每个个人的最佳GCI可需要经常评估。其一个原因可在于，GCI可受到个人血糖数据的可变性影响。对于一部分，可变性较低，如图13所示。图13示出具有葡萄糖水平的低可变性的患者。图中的每个点表示每周平均葡萄糖数据，以及竖线是加或减一个标准偏差。在其它方面，可变性可以较高，如图14所示。图14示出具有葡萄糖水平的高可变性的患者。图中的每个点表示每周平均葡萄糖数据，以及竖线是加或减一个标准偏差。在其它方面，可变性可以不一致，如图15所示。图15示出具有血糖可变性的变化水平的患者。图中的每个点表示每周平均葡萄糖数据，以及竖线是加或减一个标准偏差。在第10-16周，与第1-9周相比，存在多许多的葡萄糖值<65mg/dl(每条线下面的数值)，尽管平均葡萄糖是大致稳定的并且在第二周期期间略高的事实。

总体上，在某些实施例中，应用优化GCI的质量（mass）策略可比针对降低AlC的策略更为安全。忽略设置考虑血糖过低的治疗目标可导致严重结果以及甚至死亡。但是，通过应用优化血糖平衡或GCI的策略，如某些实施例中所示，能够再保证治疗仅在没有导致过多血糖过低事件时才得到强化。

存在极少关于什么构成次要血糖过低的共识。一般接受的是，严重血糖过低是要求第三方的辅助以便得到解决的情况。还接受的是，次要血糖过低可以是严重血糖过低的最佳预测值。但是，虽然一部分将次要血糖过低定义为低于70mg/dl的毛细管葡萄糖水平，但是也能够找到诸如65、50以及甚至40mg/dl的数值。

例如，具有高葡萄糖水平和低可变性的受检者在图16和图17中示出。在这个示例中，受检者要求更多胰岛素。不存在血糖过低事件，并且其AlC在第4周为8.5%以及在第16周为6.1%。图16示出，在整个16周周期，患者只具有一个葡萄糖水平<65mg/dl(第15周)。图17示出总每日胰岛素多于对12周的翻倍(120至270[IU])。更具体来说，多于翻倍的晚餐和基础胰岛素(分别从30→71和60→133)，同时早餐和午餐几乎翻倍。这个特定受检者能够安全地保持完全低于7%的推荐目标的6.1%的AlC水平。

具有高可变性的低葡萄糖的受检者的另一个示例在图18和图19中示出。受检者在第1至4周磨合期期间仍然具有8.5%的基线，受检者的平均葡萄糖对3血糖过低事件/周低于150mg/dl，以及第4周AlC为7.2%。对于这个受检者，将AlC保持较低是不安全的。因此，改进血糖复合指标转化成具有较少血糖过低的较高平均葡萄糖。受检者具有7.7%的第16周AlC，但是血糖过低比率降低3倍。图18示出，在前4周(磨合期)期间，受检者具有每周3血糖过低事件(每年156次的比率)。在上一个4周期间，受检者具有4血糖过低事件，即每年52的比率。图19示出，那个胰岛素没有降低，而是在整个介入周期增加。最初(第5-6周)，它保持稳定，患者则遭受其代谢状态转移到较高平均葡萄糖。因此，胰岛素剂量缓慢地从每天～80单位增加到每天接近140单位。在第10周期间，3血糖过低事件引起剂量的暂时降低。

具有低可变性的低葡萄糖的受检者的另一个示例在图20和图21中示出。在这里，受检者具有7.7%的第4周AlC，平均葡萄糖低于150mg/dl，在磨合期期间仍然存在6次血糖过低。图20示出，受检者具有低血糖可变性，但是也具有低平均葡萄糖。因此，优化GCI是在阻止血糖过低比率的同时平衡近正常葡萄糖水平的复杂任务。在整个介入的12周，平均葡萄糖保持接近正常，同时每年的血糖过低比率从78降低到56。图21示出，对于这个受检者，总每日胰岛素在～180单位保持相当稳定，其分布仍然从第4周的45%/55%基础-餐时转移到第16周的30%/70%基础-餐时。

具有高可变性的高葡萄糖的受检者的另一个示例在图22和图23中示出。受检者具有8.2%的第4周AlC、平均葡萄糖～180mg/dl但是14次的血糖过低(每年182的比率)。受检者在其能够再次缓慢增加之前要求胰岛素的显著降低。在研究的最后3周期间，受检者获取与磨合期期间几乎相同的胰岛素量，但仍然具有最小血糖过低。图22示出在磨合期期间具有高葡萄糖、高血糖可变性和高血糖过低比率的受检者。对于这个受检者，血糖过低比率从每年182降低到每年48，同时AlC从8.2%(第4周)增加到9.7%(第16周)。图23与前3个示例相反，示出这个受检者计算碳水化合物以合计其餐时剂量。因此，餐前剂量作为比率给出。例如，晚餐剂量开始于1胰岛素单位与每15克碳水化合物的比率，并且结束于1[IU]:9[克碳水化合物]。为了降低血糖过低，基础剂量从25[IU]降低到12[IU](第4至8周)。此后，在没有血糖过低的情况下，胰岛素剂量缓慢增加。最终，受检者在研究结束时获取与在开始时几乎相同的胰岛素量，但仍然具有更为不同的分布。

在对预先混合胰岛素疗法的患者的另一个示例中。图24示出当胰岛素剂量在那个时间期间保持不变时、‘没有明显原因’从第1-4周的每周平均葡萄糖的降低。图24还示出，第5-8周中的胰岛素剂量的增加(从每日总量92单位到140单位)引起平均葡萄糖的显著增加(从～230mg/dl到～300mg/dl)。此外，在第12-14周，平均葡萄糖大致与第5周相等，但是胰岛素剂量为每天～190(多于第5周的两倍)。这个患者在第0周具有13.2%的AlC，在第4周具有11.3%，以及在第16周具有9.1%。图25示出如下事实：某些所公开实施例对于多于4个连续周没有增加剂量。注意，在第9和第13周不存在剂量增加，尽管上升的葡萄糖水平。

图26和图27示出，某些所公开实施例具有对于对预先混合疗法的患者单独地调整不同剂量成分的能力。在第6-9和第12-16周，患者整天遭受某种血糖过低，实施例对其通过在晚餐成分仍然可增加的同时降低早餐剂量成分进行响应。这个患者具有9.1%的第0周AlC、8%的第4周AlC以及5.8%的第16周AlC。

图28示出患者获取在基础与餐时之间几乎均等划分的每日～45单位的较小每日总量。磨合期期间的患者平均葡萄糖几乎处于停悬在正好低于150mg/dl的目标，但AlC在第0周为9%以及在第4周为8.4%。某些实施例能够通过将单独餐时剂量成分缓慢增加到～57单位/每日的最终每日总量来进一步改进血糖平衡。将第16周AlC改进成7.4%，其中仅具有两个血糖过低事件，最终两周的每个中一个。图29示出，基础胰岛素开始于24并且结束于25单位/每日，其中对第14-15周具有28单位/每日的峰值。同时：早餐剂量从6转到9(+50%)，午餐剂量从6转到11(+83%)，以及晚餐剂量从8转到11(+37%)。虽然餐时剂量增加可看来是显著的，但是它按照安全方式来实现，其中具有可接受的血糖过低比率和充分改进AlC。

这些示例示出，在某些实施例中，糖尿病管理的目标可实现权衡AlC和血糖过低的血糖平衡或者改进血糖复合指标。

本公开的某些实施例针对用于基于是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度以便更接近患者的考虑血糖平衡点以提供治疗指导、来治疗患者的糖尿病的系统、方法和/或装置。

本公开的某些实施例针对用于基于是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度以便更接近患者的考虑血糖平衡点和单独时变治疗目标以提供治疗指导、来治疗患者的糖尿病的系统、方法和/或装置。

本公开的某些实施例针对用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的系统、方法和/或装置，其设计成缓慢和/或安全地将其用户引导到更好的血糖平衡。

某些实施例针对动态地为各单独受检者提供指导，以便使受检者接近适当血糖平衡。

在某些实施例中，通过使用血糖平衡提供治疗指导来治疗患者糖尿病可采取下列一个或多个：

a)降低平均葡萄糖增加遭受血糖过低的机会；

b)血糖过低对患者造成潜在风险，以及在某些条件下，将要导致立即剂量调整(与共时间隔无关)；

c)单个严重血糖过低事件可以是异常值。因此，要求立即关注，但是没有重置同步时钟；

d)事件可以不需要翻倍计数，换言之，如果剂量成分响应(c)而调整，则那个特定严重血糖过低数据点将通常被忽略，以及在数据的共时评估发生时不再使用；和/或

e)剂量评估通常应当反映当前剂量。也就是说，当异步、完全剂量调整发生(因对于自上一个完全更新以来的过多数量的血糖过低事件)时，同步时钟被重置，并且引起异步完全剂量调整的血糖过低事件到期。

结果在于，某些实施例使用变化长度窗口，其包含在上一次更新之后发生但是不早于7天的事件(这在不存在历史中所记录的足够事件来调整剂量的情况下基于时间进行，以便允许事件到期)。其它时间周期也可使用，例如2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13或14天。某些实施例可执行至少两种类型的更新：部分和完全。

部分更新可通过严重血糖过低事件来触发，并且立即调整(降低)可能引起严重低的剂量成分。它不必重置时钟，并且可被当作异常值，直到存在它不是异常值的更多证明(即，存在更多血糖过低事件)。在某些实施例中，部分更新仅通过严重血糖过低事件来触发。在某些实施例中，任何低血糖值(低表示低于特定阈值)能够引起胰岛素剂量的部分或者完全更新。在某些实施例中，两个或更多低血糖水平能够引起完全更新。在某些实施例中，一个严重血糖过低事件和两个低血糖水平可引起完全更新。在其它实施例中，低血糖值可以仅引起部分更新。在某些实施例中，每个事件两个或更多低血糖值可引起完全更新。在其它实施例中，多于3、4或5个低血糖值可引起完全更新。

完全更新使用有效历史中的可用数据(例如比上一次剂量更新要新的但不早于7天)来调整一个或多个剂量成分。在某些实施例中，完全更新将调整所有剂量成分。在其它实施例中，完全更新将调整一个或多个剂量成分。其它时间周期也可使用，例如2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13或14天。假定这个数据集反映有效剂量的最近功效。在某些实施例中，完全更新重置同步时钟，因而通过变为比最近剂量时间戳更早，使是这个剂量调整的部分的事件到期。在某些实施例中，完全更新重置同步时钟，因而通过变为比最近剂量时间戳更早，使是这个剂量调整的部分的事件的很大一部分到期。在某些实施例中，完全更新重置同步时钟，因而通过变为比最近剂量时间戳更早，使是这个剂量调整的部分的全部事件到期。在某些实施例中，完全更新重置同步时钟，因而通过变为比最近剂量时间戳更早，使是这个剂量调整的部分的事件的一部分到期。

在某些实施例中，完全更新可通过时间、通过关于血糖过低的频率超过某些极限的确定或者它们的组合来触发。完全更新还能够通过外部介入、例如由治疗临床医生或者通过结合可影响用户代谢状态的附加知识来触发。这种知识可以是，用户已经开始或者中断其它药品或者感染例如流感等生理条件天气时间病或者例如终末期肾衰竭等状况。能够触发完全更新的其它示例是到访急诊室、任何种类的创作损害或者引导本领域的技术人员重置胰岛素剂量或方案或者两者的其它医疗条件。

在某些实施例中，完全更新可通过时间来触发，例如自上一次更新以来经过了7天以上。在这类情况下，评估各数据集的完整性。某些实施例要求每事件至少3个数据点。如果某个事件具有少于3个数据点，则将其断言为缺失数据。如果数据从一个事件缺失，则应用某些安全措施，以便确保其余剂量成分将不会过于积极地改变。例如，如果多于1个数据集缺失，则可决定不调整剂量。

在某些实施例中，完全更新也能够通过关于血糖过低的频率超过某些极限的确定来触发。在这类情况下，极有可能存在每事件少于3个数据点。然而，由于为了安全性而触发完全更新，所以某些实施例使用存储器中可用的无论什么数据。

某些实施例背后的逻辑在于，a)必须使剂量适应；以及b)如果完全更新发生，则事件(包括低)必须到期，否则某些实施例考虑没有反应当前剂量的功效的事件(即，在设置有效剂量之前发生的血糖过低事件)。

在某些实施例中，可组合下列一个或多个：

1)增加胰岛素剂量可以以更渐进步幅进行。例如，某些实施例可以不允许对胰岛素剂量的多于3、4、5或6个连续增加。这引起剂量的更缓慢增加，其可具有更长期效果：例如，如果受检者开始于每日50单位和200s的平均葡萄糖水平，则其剂量能够对于数周增加20%～25%，从而使其在4周达到大约100单位的每日总量。虽然各变化较小，但是累积效果可需要时间来适应。如在图16和图17所示的受检者中能够看到，平均葡萄糖在第9和第13周显明回落，但是胰岛素剂量从前一周未改变。

2)血糖过低是胰岛素疗法的固有部分。不需要积极地或者保守地对其进行响应，除非它反映有效剂量。

3)事件之间的限制相关性。某些实施例独立处理各事件设置。在一些实施例中，仅在数据缺失时才考虑事件之间的相关性。

4)某些实施例通过将接着降低的增加限制成不超过引起先前降低的水平，来尝试防止不稳定振荡。

在某些实施例中，血糖指标(GI)能够定义为特定数据集、例如所评估的周期期间标记为‘午餐’的历史血糖水平的平均和中值的最小数。对于基础-餐时胰岛素疗法的方案，GI则能够用于按照下表2来调整AIDF中的早餐剂量成分，其中Δ是将要加入当前早餐剂量成分的胰岛素单位的数量：

表2

其中，对于某些实施例，MAX是其最大数；INT_MIN是给定范围之内的最小整数；以及BD(k)表示有效IDF中的早餐剂量成分。在左边的列上还可使用其它范围。例如，GI范围能够是0-60、61-70、71-120、121-180、181-230、231-280以及高于281。其它示例也是有效的。会理解，如果患者使用10单位的固定早餐餐时剂量并且GI=140，则新的早餐剂量成分调整为11单位。同时，如果患者使用1胰岛素单位与10克碳水化合物的早餐的碳水化合物-胰岛素比率，则按照右边列，新剂量成分是1[IU]:9[克的碳水化合物]的比率。

在某些实施例中，不同的表能够用于调整不同的剂量成分。例如，虽然早餐剂量成分可按照以上给出的示例来调整，但是某些实施例可使用下表3来调整晚餐剂量成分。

表3

其中，DD(k)表示AIDF的晚餐剂量成分。

在某些实施例中，又一些表格能够用于调整长效胰岛素剂量成分。例如，虽然早餐剂量成分或者晚餐剂量成分可按照上述示例来调整，但是某些实施例可基于早餐葡萄糖数据、使用下表4来调整长效剂量成分。

GI	Δ
		0-50	-MAX(1,INT_MIN[0.1*LD(k),0.2*LD(k)])
51-100	-MAX(1,INT_MIN[0.05*LD(k),0.1*LD(k)])
		101-135	0
136-200	MAX(1,INT_MIN[0.05*LD(k),0.1*LD(k)])
		201-250	MAX(1,INT_MIN[0.1*LD(k),0.2*LD(k)])
251-300	MAX(1,INT_MIN[0.15*LD(k),0.25*LD(k)])
		301+	MAX(1,INT_MIN[0.2*LD(k),0.3*LD(k)])

表4

管理糖尿病人群

在某些实施例中，期望使采用胰岛素治疗糖尿病的一组人更好地管理其血糖水平。这类实施例能够用于显著降低卫生保健的成本。例如，充分地记载，高血色素AlC是感染糖尿病相关并发症的明显更高机会的影响因素。研究表明，将患者的AlC从9%降低到7%将他感染视网膜病变的机会降低大约76%。由于卫生保健成本的接近80%归因于住院治疗、再入院或者到访急诊室，所以有用的是降低人群中的平均AlC，作为降低卫生保健的成本的工具。还有用的是，不将AlC降低到低于某个阈值，因为低AlC已经表明是严重血糖过低的高风险因素。由于血糖过低是采用胰岛素治疗糖尿病的人的急诊室到访的最主要原因，所以有用的是降低给定人群的血糖过低比率，作为降低卫生保健的总成本的方式。

在某些实施例中，期望使患者人群加入调整胰岛素剂量的服务，作为通过降低AlC和/或血糖过低比率来改进糖尿病预后的方式，从而引起卫生保健成本的降低。例如，加入21-70岁并且具有至少一年的1型或2型糖尿病的临床诊断的一组患者。在这个示例中，如果患者具有体重指数(BMI)≥45kg/m²、心脏、肝或者肾功能的严重损伤、心理或感知损伤、在过去一年多于两期严重血糖过低、或者血糖过低未察觉的历史，则可将他们排除。合格患者能够加入包括具有下列项的患者的3个治疗组之一：I.采用基础-餐时胰岛素疗法(其可结合碳水化合物计数)所治疗的未达最佳标准控制的1型糖尿病(AlC≥7.4%)；II.采用基础-餐时胰岛素疗法(没有碳水化合物计数)所治疗的未达最佳标准控制的2型糖尿病(AlC≥7.4%)；以及III.采用每日两阶段胰岛素的两倍所治疗的未达最佳标准控制的2型糖尿病(A1C≥7.8%)。

在这个示例中，有用的是，使用前4周作为基线，并且允许患者没有介入地继续其预先加入方案。在后续12周期间，对患者的日志所报告的自测量血糖读数能够通过某些实施例(其推荐新的胰岛素剂量)每周来处理。虽然一般鼓励遵循剂量推荐，但是允许患者在例外情况(例如预计体力活动)期间偏离所规定剂量。要求I和II组中的患者在进餐之前和就寝之前每天4次测试和记录其毛细管葡萄糖，以及要求III组中的患者在早餐和晚餐之前每日两次进行测试。可要求所有患者每5-9天在夜间测量毛细管葡萄糖。在日志中捕获的信息包括加时间戳预定和非预定葡萄糖读数、胰岛素剂量和碳水化合物量(仅I组)。通过在这个示例中定义为自测量每周平均葡萄糖和AlC的降低的改进功效，以及通过定义为遭受高血糖过低比率、例如每周3个事件的患者的血糖过低频率的降低的改进安全性，并且对于其它每人将血糖过低比率保持在可接受水平、例如不超过每周一个事件，来测量卫生保健成本的降低通过改进功效。在这个示例中，血糖过低定义为血糖<65mg/dl。

使用某些所公开实施例，能够治疗患者人群，以便通过为他们提供装置(其替代他们的葡萄糖计，并且自动使用多个历史葡萄糖数据来调整胰岛素疗法，使得该人群达到更好的血糖平衡点)，来改进糖尿病管理，并且降低卫生保健成本。

在这个示例中，使用某些所公开实施例能够只在12周引起例如从8.4%的基线AlC到7.9%的AlC的AlC的显著降低以及从174mg/dl的基线到163mg/dl的端点的每周平均葡萄糖的降低。以及对于具有血糖过低高频率的患者，将其比率从每周3.2个事件降低到每周1.9个事件，而没有按照统计上显著方式增加AlC水平。以及对于没有频率血糖过低的患者，按照统计上显著方式将AlC从基线的8.5%降低到7.8%、将平均葡萄糖从182mg/dl降低到155mg/dl，而没有增加每周0.5个事件的血糖过低频率。

实现上述结果引起诊所到访次数和/或从患者对卫生保健提供者的呼叫次数的减少，从而引起短期卫生保健成本节省。此外，对于某个时间周期保持上述结果能够引起感染糖尿病相关并发症或者到访急诊室的显著减少，从而引起显著卫生保健成本降低。

在这个示例中，对于人群的所有成员实现平均葡萄糖的降低，如在图30中看到。使用某些所公开实施例，平均葡萄糖和血色素AlC的显著降低对具有2型糖尿病的人群成员来实现，如在图31和图32中看到。通过降低没有频繁血糖过低的患者的平均葡萄糖，而增加具有频繁血糖过低的患者的平均葡萄糖，来实现更好的血糖平衡，如在图33中看到。使用某些所公开实施例，有可能不仅降低血糖过低事件的数量，而且还偏移其分布，使得如果血糖过低事件发生，则更可能具有较高的低血糖水平、例如高于50mg/dl，如在图34中看到。在某些实施例中，实现血糖过低频率的统计上显著的降低，而没有AlC的增加，同时实现ALC的统计上显著的降低，而没有血糖过低频率的增加，如在图35中看到。在某些实施例中，有用的是增加每日总胰岛素剂量以实现AlC的降低。

在某些实施例中，有用的是，通过改变不同注射点之间的胰岛素的分布，而不是降低每日总胰岛素剂量，来实现血糖过低频率的降低，如在图36中看到。

某些实施例针对用于通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法、系统和/或装置，其中降低血糖过低事件的频率，而没有显著降低患者所使用的胰岛素总量。例如，一种通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法，该方法包括：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点，而没有显著降低患者所使用的胰岛素总量；其中所需平衡点是在将血糖过低事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

某些实施例针对用于改进糖尿病人群的健康的设备，其中降低血糖过低事件的频率，而没有显著降低患者所使用的胰岛素的总量。例如，设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器，并且它们共同能够：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点，而没有显著降低患者所使用的胰岛素总量；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

某些实施例针对用于改进糖尿病人群的健康的方法、系统和/或装置，其中降低血糖过低事件的频率，而没有显著降低患者所使用的胰岛素的总量。例如，一种用于改进糖尿病人群的健康的方法，该方法包括：识别至少一个糖尿病患者；治疗至少一个糖尿病患者以控制该患者的血糖水平；其中患者的血糖水平使用能够执行下列步骤的装置来控制：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点，而没有显著降低患者所使用的胰岛素总量；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

在某些实施例中，本公开包含用于随时间—例如在临床到访检查之间—优化糖尿病患者中的胰岛素给药方案、由此增强糖尿病控制的系统、方法和/或装置。

如本文针对某些实施例所使用，术语“胰岛素剂量”表示并且涉及在任何单一时机所获取的胰岛素数量，而术语“胰岛素给药方案”涉及并且表示指令集合(通常由患者的内科医生或者其它卫生保健专业人员所定义)，其定义要给定时间周期和/或在某些条件下获取胰岛素的时间和程度。一个常规胰岛素给药方案包括若干成分，包括长效胰岛素剂量成分、血糖校正因数成分和碳水化合物比率成分。因此，例如，患者的示范胰岛素给药方案可如下所述：在就寝时间的长效胰岛素的25单位；摄取碳水化合物的每10克的速效胰岛素的1单位；以及患者的血糖读数超过120mg/dL的每20mg/dL的速效胰岛素的1单位。

参照图1，其构成某些实施例的总示意图，更具体来说包括设备1，具有：至少第一存储器10，用于存储至少与患者的胰岛素给药方案(是否包括长效和短效胰岛素、预先混合胰岛素的独立单位等)的一个或多个成分和患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入；处理器20，操作上连接到(以线条11示出)至少第一存储器10；以及显示器30，操作上耦合到(以线条31示出)处理器，并且可操作以至少显示与患者的当前胰岛素给药方案对应的信息。处理器20编程为至少从与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据输入来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度。这种变化在被实行时引起如存储器10中存储的患者的当前胰岛素给药方案数据的修改，如本文进一步说明。因此，与如存储器装置10中存储的患者的当前胰岛素给药方案的一个或多个成分对应的数据输入将在采用设备的开始时间构成卫生保健专业人员所规定的胰岛素给药方案，但是那些数据输入随后可通过操作设备来改变(例如在患者的临床到访检查之间的时间间隔期间)。按照上述方式，设备可操作以对信息的每个新输入来监测相关患者数据(例如在最小数、患者的血糖水平测量)，由此促进临床到访检查之间的患者的胰岛素给药方案的优化。

考虑如本文所概括的设备可按照多种形式来实施，包括特制、类似PDA的单元、市场销售装置、例如蜂窝电话IPHONE等。优选地，虽然不一定，但是这种装置包括数据录入部件，例如小键盘、触摸屏界面等(以虚线框40一般示出)，供卫生保健专业人员初始输入至少与患者的当前胰岛素给药方案对应的数据(以及可选的附加数据输入，例如患者的当前体重，患者的血糖水平测量的所定义优选上限和下限等)以及至少与患者的血糖水平测量(其在不同时间所确定)对应的后续数据输入(以及可选的附加数据输入，例如患者的当前体重、患者所注射的胰岛素单位的数量、与患者进食的时间、所吃食物的碳水化合物含量、进餐类型(例如早餐、午餐、晚餐、快餐等)对应的数据)。如所示，这种数据录入部件40在操作上连接到(以线条41示出)存储器10。

显示器30可操作以向患者、卫生保健专业人员等提供相干信息的视觉显示，作为非限制性示例包括与患者的当前胰岛素给药方案对应的信息、当前胰岛素剂量(即，患者需要基于最近血糖水平测量和当前胰岛素给药方案注射的胰岛素单位数量)等。为此，显示器30在操作上连接到处理器20，如虚线31所示。

如所示，数据录入部件40可采取触摸屏的形式，在这种情况下，数据录入部件40和显示器30可以相结合(例如市场销售IPHONE(AppleInc.，California)所示范)。

然后参照图2至图5，示出显示器30的典型图像以及结合显示器30/数据录入部件40的触摸屏类型，示范患者信息(其可经由显示器来提供)以及数据录入的方式。

更具体来说，图2示出显示器30基于那个数据的并发录入来提供当前日期/时间信息32以及患者的当前血糖水平测量33。图2还示出一对滚动箭头42，通过其，患者能够滚动预定义选项(其表示患者的所述当前血糖水平测量的时间)的列表34。如本文结合用于实现某些实施例的示范算法的描述进一步说明，这些选项之一的选择将准许处理器将测量数据与适当测量时间关联，以供患者的胰岛素给药方案的更准确控制。

图3示出显示器30提供当前日期/时间信息32以及患者在午餐时获取的短效胰岛素单位的当前推荐剂量35—基于当前定义的胰岛素给药方案。

图4示出显示器30提供当前日期/时间信息32以及(按照常规“碳水化合物计数”疗法)患者在午餐时获取的短效胰岛素单位36的当前推荐的基本(3IU)和附加剂量(每8克所摄取碳水化合物1IU)—全部基于当前定义的胰岛素给药方案。

图5中，示出显示器30提供当前日期/时间信息32以及患者按照将要摄取的碳水化合物所指定量在午餐时获取的短效胰岛素单位的当前推荐剂量37—基于当前定义的胰岛素给药方案。如图5进一步所示，显示一对滚动箭头42，通过其，患者能够滚动预定义进餐选项38的列表，其中每个将在存储器中与其关联碳水化合物的数量(例如克)。当患者选择进餐选项时，处理器能够从与进餐关联的碳水化合物的数量和当前定义的胰岛素给药方案来确定患者获取的短效胰岛素的推荐剂量(例如用于牛排和面食的午餐的短效胰岛素的22IU)。

在其一个实施例中，在图6中示出，如本文针对图1所述的设备可选地包括葡萄糖计(由虚线框50所示)，其在操作上连接到(以线条51示出)存储器10，以促进直接将与患者的血糖水平测量对应的数据自动输入到存储器10。

备选地，推荐葡萄糖计50’可作为独立单元来提供，其能够与装置1’进行通信(例如经由电缆或者无线地，以线条51’表示，以便对存储器10’下载患者的血糖水平测量，例如图7所示。

按照另一个实施例，在图8中示出，设备1”可与胰岛素泵60”相结合，以及可选地也与葡萄糖计50”相结合。按照这个实施例，处理器20”可操作以至少从患者的血糖水平测量数据(其可自动传递给存储器10”，其中设备提供有葡萄糖计50”，其如所示可连接到葡萄糖计，使得这些数据可自动下载到存储器10”，或者提供有数据录入部件40”，使得这些数据可由患者来输入)来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案及其改变程度。处理器20”(其在操作上连接到胰岛素泵60”(以线条61”示出))可操作以采用胰岛素给药方案信息来控制胰岛素单位(其经由泵60”给患者)。因此，处理器20”和泵60”形成半自动闭环系统，其可操作以基于患者的血糖水平测量来自动调整泵的灌输比率和分布。这将缓解必须求助于卫生保健提供者来调整胰岛素泵的灌输比率和分布—如常规情况那样—的负担。将会理解，又对这个实施例，胰岛素泵60”可以可操作以向存储器10”传递与胰岛素由泵按照患者的当前胰岛素给药方案输送给患者的比率对应的数据。这些数据可由处理器20”来访问，以便计算例如由泵对预定义时间周期(例如24小时)输送给患者的胰岛素单位的量。因此，这种数据在某些实施例中可用于例如更准确地确定患者的胰岛素灵敏度、血糖校正因数和碳水化合物比率。

又进一步对这个实施例，设备1”可以可选地提供有数据录入部件、例如小键盘、触摸屏界面等(以虚线框40”一般示出)，供录入各种数据，其中包括例如由卫生保健专业人员初始输入至少与患者的当前胰岛素给药方案对应的数据(以及可选的附加数据输入，例如患者的当前体重、患者的血糖水平测量的所定义优选上限和下限等)以及至少与患者的血糖水平测量(其在不同时间所确定)对应的后续数据输入(在这个信息没有从血糖仪50”自动传递给存储器10”的意义上)以及可选的附加数据输入，例如患者的当前体重、患者所注射的胰岛素单位的数量、与患者进食的时间对应的数据、所吃食物的碳水化合物含量、进餐类型(例如早餐、午餐、晚餐、快餐)等。

还考虑，某些实施例可经过人们(例如患者和卫生保健专业人员)在不同位置输入的数据来实行，例如图9所示。例如，考虑至少与患者的初始胰岛素给药方案有关的数据输入可由卫生保健专业人员在第一位置—采取通用计算机、蜂窝电话、IPHONE或者其它装置100(示出通用计算机)的形式—来录入，而后续数据输入(例如患者血糖水平读数)可由患者在第二位置—也采取通用计算机、蜂窝电话、IPHONE或者其它装置200(示出通用计算机)的形式—来录入，以及这些数据传递给第三位置，采取计算机300(包括至少第一存储器和处理器)的形式。按照这个实施例，计算机100、200、300可按照任何已知方式来组网(包括例如经由因特网)。这种组网经由线条101和201图解地示出。因此，例如，系统可经由卫生保健专业人员/患者可访问网站来实现，通过其，输入相关数据，以及向患者和卫生保健专业人员传递与对预定义治疗计划的任何更新有关的信息。

备选地，考虑某些实施例可经过经由人们(例如患者和卫生保健专业人员)在不同位置输入数据来实行，以及其中，人们中的另一人、例如在所示示例中的患者具有单个装置200’，其包括处理器和存储器组件，装置200’适合从不同位置的人接收数据输入。图10。这个装置200’可采取任何形式，包括通用计算机(如所示)、PDA、蜂窝电话、前面所述的特制装置等。按照这个实施例，考虑至少与患者的初始胰岛素剂量有关的数据输入可在另一个位置、例如经由通用计算机、蜂窝电话或者可操作以将数据传送给装置200’的其它装置100’(示出通用计算机)来录入，而后续数据输入(例如患者血糖水平测量)可直接录入到装置200’中。按照这个实施例，卫生保健专业人员可在第一位置经由装置100’远程输入患者的初始胰岛素剂量，以及那个数据则可传送给患者的装置200’，其中它被远程接收并且存储在其存储器中。按照这个实施例的另一置换，前面所述布置也可反转，使得患者数据输入(例如患者血糖水平测量)可例如经由蜂窝电话、计算机等、在第一位置远程来录入，并且然后传送给远程装置(其包括处理器和存储器组件，可操作以确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案及其改变程度)。按照这个另一置换，通过某些实施例的操作所实行的对患者的胰岛素剂量的修改可经由相同或者备选部件回传给患者。

再次参照图9，还考虑可提供葡萄糖计50”’(包括例如采取如以上针对图6所述的装置的形式)，其能够与患者位置处的通用计算机200进行接口51’”(无线地、经由硬连线连接、例如USB电缆、FIREWIRE电缆等)，以便下载血糖水平测量供传送给第三位置处的计算机300。还参照图10，还考虑这个葡萄糖计50”’可适合与单个装置200’进行接口51”’(无线地、经由硬连线连接、例如USB电缆、FIREWIRE电缆等)，由此将血糖水平测量数据直接下载到那个装置。

现在来看图11，示出概括某些实施例可实现成优化糖尿病患者的胰岛素给药方案的方式的简图。

在某些实施例中，例如由卫生保健专业人员最初指定患者胰岛素给药方案(由例如碳水化合物比率(“CHR”)、长效胰岛素剂量和血糖校正因数所组成)。备选地，初始胰岛素给药方案能够使用发起胰岛素疗法的所发布协议来指定，例如由美国糖尿病协会于2008年10月22日所发布的协议。无论如何指定，这个胰岛素给药方案数据由卫生保健专业人员在第一时间并且在患者利用设备之前录入到设备的存储器(按照本文所述的若干实施例包括)中。

此后，患者至少将与患者血糖水平测量的各连续测量对应的数据输入或者将自动地输入(例如由葡萄糖计)存储器中。在输入这种数据时，处理器例如经由本文所述算法来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案及其改变程度。与这个当前胰岛素给药方案对应的信息则提供给患者，使得他/她可调整他们注射的胰岛素量。

按照某些示范实施例，是否改变患者的胰岛素给药方案及其改变程度的确定基于在预定义时间间隔(例如每7天)进行的评估以及与这类间隔异步地进行。每次接收新的血糖水平测量时，异步确定将评估患者的血糖水平数据的安全性，以便确定任何紧急动作(包括对患者的当前胰岛素剂量的任何紧急变化)是否必要。

更具体来说，每次新的患者血糖水平测量被接收300到存储器中时，它由处理器来访问，并且按照接收到测量的时刻以及它是否与某个事件、例如早餐、就寝时间、夜间等关联来分类和标记310。一旦这样分类和标记，新的和/或先前记录的血糖水平测量经过对基于由计数器所测量的预定义时间周期的经过的更新的需要320以及对为了安全性而异步更新的需要330的评估。例如，表示严重血糖过低事件或者过往几天中的严重低测量的累积的极低血糖测量(例如低于50mg/dL)可引起按照步骤330的患者的胰岛素给药方案的更新，同时如果自患者的胰岛素给药方案上一次更新以来经过了预定义时间周期(例如7天)，则对那个方案的更新可按照步骤320来保证。在任一种情况下，患者将提供有与将要用于注射他/她的胰岛素中的当前胰岛素给药方案对应的信息340(它是否已经改变)。

接下来参照图12，示出仍然更具体地提出示范算法(通过其，某些实施例可实现成优化糖尿病患者的胰岛素给药方案)的流程图。按照该示范算法，胰岛素剂量修改考虑长效和短效胰岛素的独立单位。但是，将会理解，某些实施例同样可适用于优化胰岛素给药方案，其中那个剂量采取另一个常规形式(例如预先混合胰岛素)。通过本说明书还将会理解，某些实施例可与下文具体所述不同的方式来实现。

按照第一步骤400，与患者的新血糖水平测量对应的数据例如由上述示范部件的任一个输入到至少第一存储器(图12中未示出)中。这个数据在示范算法的步骤410来访问和评估(例如由处理器)，并且按照它被输入的时间来分类。

更具体来说，按照这个步骤410，血糖水平测量数据输入“标记”有反映输入读数的时间的标识符；具体来说，它是早晨(即，“空腹”)测量(本文中称作“MPG”)、午餐前测量(本文中称作“BPG”)、晚餐前测量(本文中称作“LPG”)、就寝时间测量(本文中称作“BTPG”)还是夜间测量(本文中称作“NPG”)。

“标记”过程可使用处理器内部的时钟(例如通用计算机的时钟)(其提供能够与同步于其录入的血糖水平测量数据关联的输入时间)来促进。备选地，时间数据(即，“10:00AM”、“6:00PM”等)或者事件标识信息(即，“午餐时间”、“晚餐时间”、“就寝时间”等)可由患者输入，反映获取血糖水平测量数据的时间，以及这种信息用于标记血糖水平测量数据。作为另一备选方案，并且按照其中血糖水平测量数据由葡萄糖监测器直接提供给存储器的实施例，时间数据可由这种葡萄糖监测器与血糖水平测量数据自动关联(例如，通过使用那个葡萄糖监测器内部的时钟)。还考虑，可选地，可查询(例如在显示器)用户/患者的输入，以便确认或修改自动指配了血糖水平测量数据输入的任何时间标签。因此，例如，可要求患者基于与数据的输入关联的时间戳来确认(经由数据录入部件，例如一个或多个按钮或按键、触摸屏显示器等)最近输入的血糖水平测量数据反映午餐前(BPG)测量。如果患者进行确认，则BPG指定保持与测量关联。否则，可进行对患者的进一步查询，以便确定适当时间指定以与测量关联。

将会理解，用于标记血糖水平测量数据的任何内部时钟根据需要可以是用户可调整的，以便定义患者所在时区的正确时间。

又按照示范实施例，通过上述“标记”过程更具体分类到其中的各种类别(例如DPG、MPG、LPG等)如下：

NPG—当时间戳在2AM与4AM之间时向数据指配这个表示。

MPG—当时间戳在4AM与10AM之间时向数据指配这个表示。

BPG—当时间戳在10AM与3PM之间时向数据指配这个表示。

LPG—当时间戳在3PM与9PM之间时向数据指配这个表示。

BTPG—当时间戳在9PM与2AM之间时向数据指配这个表示。如果BTPG数据反映超过患者假定晚餐时间(按照预定义时间窗口)之后三个小时的时间，则这些数据进一步分类为晚餐补偿血糖水平(本文中称作“DPG”)。

按照时间戳单独用于“标记”血糖水平数据输入，将会理解，存在如下基础假设：这些数据实际上由患者在以上所指定的时间戳窗口中得到。

按示范实施例，如果血糖水平测量数据输入的时间戳小于自患者的上一餐之前的测量的3小时，则它被认为偏置并且省略，除非它表示血糖过低事件。

按照下一个步骤420，新输入的血糖水平测量被访问和评估(由处理器)，以便确定输入是否反应当前严重血糖过低事件。这个评估的特征可在于示范公式PG(t)<w，其中PG(t)表示患者的血糖水平数据(单位为mg/dL)，以及w表示预定义阈值，其定义严重血糖过低事件(作为非限制性示例，例如50mg/dL)。

如果在步骤420指示严重血糖过低事件，则按照步骤430，患者的当前胰岛素给药方案数据(在存储器10中[图12中未示出])作为被保证并且与周期更新评估无关地更新，下面进一步描述。更具体来说，算法将在这个步骤430中基于患者的输入血糖水平数据是否反映对短时间周期的若干低血糖值的累积异步地(即，与周期更新评估无关地)确定是否更新患者的胰岛素给药方案。按照示范实施例，与新输入的血糖水平测量关联的剂量立即降低。更具体来说，对于在MPG的严重血糖过低事件，长效胰岛素剂量降低20%，以及对于在BPG的严重血糖过低事件，早餐短效胰岛素剂量降低20%。

该算法还在这个步骤430更新血糖过低事件的计数器，以反映新输入(在步骤400)的血糖水平测量。要注意，按照这个步骤430对患者的胰岛素给药方案的修改没有重置对下一个周期更新评估的定时器计数。因此，按照这个步骤430的患者的胰岛素给药方案的变化将不会防止该算法进行下一个周期更新评估。

任何这种血糖水平测量也录入到存储器的血糖过低事件数据库中。在示范实施例中，这是没有重置的滚动数据库。所记录的血糖过低事件而是在经过了预定义时间周期之后，本质上一旦这些数据变为与患者的胰岛素给药方案不相关，从数据库到期。因此，仅作为举例，这个数据库可包含7天的血糖过低事件的记录。

又按照步骤430，可生成一个或多个告警，供向患者显示(例如经由显示器30[图12中未示出])。考虑这类一个或多个告警通知患者关于如下事实：他/她的血糖水平危险地较低，使得适当校正步骤(例如摄取葡萄糖药丸)可迅速采取。另外，作为非限制性的补充，这类一个或多个告警也可对应于下列确定的任一个或多个：

患者的血糖水平测量数据反映在预定时间周期(仅作为举例，例如在以往7天)期间存在多于两个血糖过低事件；夜间测量与早晨测量之间的患者的血糖水平测量中多于两个下降大于单位为mg/dL的预定量(例如70mg/dL)；和/或夜间测量与早晨测量之间的患者的血糖水平测量中的多于两个下降大于预定百分比(例如30%)。

如果在步骤420没有指示严重血糖过低事件，则与对天数的预定周期的患者血糖过低事件的数量对应的所记录(在存储器10中)的数据输入由处理器(20，未示出)在步骤440来访问和评估，以确定对那个预定周期是否存在过多数量的常规血糖过低事件(例如50mg/dL与75mg/dL之间的血糖水平测量)。这个评估针对确定患者是否在绝对时间并且与本文其它部分所述的周期更新操作无关地遭受过多数量的这类常规血糖过低事件。在步骤440进行的这个评估可通过下列示范公式来描述：

是({在HG的事件的}数量>Q)还是({以往W天中的血糖过低事件的}数量=Q)？

其中，HG表示血糖过低事件的所记录数量，W是预定义时间周期(例如3天)，以及Q是定义过多数量的血糖过低事件的预定义数量(例如3)。作为举例，Q可等于3，以及W也可等于3，在这种情况下，如果在步骤440确定在以往3天中存在4个所记录血糖过低事件或者存在3个所记录血糖过低事件，则该算法进入步骤430。

要注意，如果步骤440引起步骤430，则二进制(“1”或“0”)血糖过低事件校正“标志”设置为“1”，表示不允许患者的胰岛素给药方案的增加，以及该算法跳转到步骤490(周期剂量更新评估例程)。潜在地，周期更新评估可同时发生：胰岛素给药方案的任何或所有部分因存储器10中当前存储的血糖水平的性质和此后所述的不同公式的执行而要求增加。但是，通过将血糖过低事件校正标志设置为“1”，该算法将忽略任何这种所要求增加，并且使剂量的所建议部分保持不变。因此，这将引起胰岛素给药方案的任何或全部成分的潜在降低，以便这样解决过多数量的血糖过低事件的发生。又按照这个步骤，重置对下一个周期更新评估的定时器计数。

在下一个步骤450，与对天数的预定周期(例如7天)的患者血糖过低事件的数量对应的所记录时间分类/标记血糖水平测量数据由处理器来访问和评估，以确定在早餐、午餐、晚餐和/或在早晨的任一个或多个对预定周期是否存在过多数量的这类血糖过低事件。这个评估的特征可在于示范公式：#{HG(m)(b)(l)(d)in XX[d]}=Y?；其中，#HG(m)(b)(l)(d)表示在早晨、就寝时间、午餐或晚餐的所指配(通过前一步骤)测量时间的任一个对XX(在当前示例中为7)天(“[d]”)的周期的血糖过低事件的数量，以及Y表示预定为构成有益于患者的胰岛素给药方案的调整的阈值的血糖过低事件的数量(在当前示例中为2个血糖过低事件)。将会理解，该算法中的这个步骤的使用准许以更大专一性来识别患者的当前胰岛素给药方案中的可能缺陷。此外，血糖过低事件已经发生的时间的进一步列举促进时间特定(例如晚餐之后、在就寝时间等)的胰岛素给药方案修改。

如果在步骤450没有指示过多数量的这类血糖过低事件，则该算法在步骤460查询是否到了更新患者的胰岛素给药方案的时间，其与血糖过低事件的未发生无关，而是基于自上一次评估对更新患者的胰岛素给药方案的需要以来经过的预定义时间间隔(例如7天)。如果没有指示这种更新—即因为经过不充分时间间隔，则针对患者的胰岛素剂量不采取动作，并且该算法结束(通过标记为“否”的箭头所示)，直到输入下一个血糖水平测量数据。

但是，如果通过自上一次评估对更新患者的胰岛素剂量的需要以来经过了7天(或者其它预定义间隔)的事实来指示更新，则在实行这种更新之前，该算法首先在步骤470确定患者的一般条件是否落入预定“正常”范围之内。这个确定操作的特征可在于示范公式：xxx≤E{PG}≤yyy；其中xxx表示患者的考虑血糖水平范围的下限，yyy表示患者的考虑血糖水平范围的上限，以及E{PG}表示患者的所记录血糖水平测量的平均数。按照示范实施例，下限xxx可定义为80mg/dL，而上限yyy可定义为135mg/dL。

将会理解，上述值可与这样指定的有所不同，例如按照患者所在的特定国家所定义。此外，考虑上限(yyy)和下限(xxx)可由患者的卫生保健专业人员来定义，例如经由诸如本文其它部分所述的之类的数据录入部件所录入。

在患者的一般条件超出预定“正常”范围的情况下，该算法进入步骤490，其中评估数据，以确定是否需要校正患者的长效胰岛素给药方案。

但是，在患者的一般条件处于预定“正常”范围之内的情况下，该算法随后(步骤480)查询患者的所记录血糖水平测量数据是表示正常(例如高斯)还是异常分布。其特征可在于示范公式：-X<E{PG^3}<X；其中E{PG^3}表示所记录(在存储器中)的血糖水平测量数据的分布的三阶矩—即围绕所记录血糖水平的平均数的这些数据的立方偏差的平均的三次根，以及X表示预定义极限(例如5)。考虑预定义极限X应当适当地接近0，因而反映数据(E{PG^3})围绕平均数完全平衡。

因此，例如，在X为5的情况下，当其围绕所记录血糖水平的平均数的立方偏差的平均的三次根大于-5但小于5时，数据被认为是正常的。否则，数据被认为是异常的。

在步骤480中确定数据为正常(通过标记为“是”的箭头所示)的情况下，则不采取动作以更新患者的胰岛素给药方案。

但是，如果在步骤470，所有患者所记录血糖水平测量数据的平均数被确定为超出预定“正常”范围，则在步骤490，该算法评估是否需要校正患者的长效胰岛素给药方案。这通过评估患者的所记录MPG和BTPG数据是否落入可接受范围之内或者备选地是否存在关于因低MPG血糖水平测量而应当校正患者的长效胰岛素剂量的指示进行。患者的MPG和BTPG数据是否落入预定范围之内的确定的特征可在于示范公式：xxy≤E{MPG}，E{BTPG}≤yyx；其中xxy是患者的考虑血糖水平范围的下限，yyx是患者的考虑血糖水平范围的上限，E{MPG}表示患者的所记录MPG血糖水平测量的平均数，以及E{BPG}表示患者的所记录BTPG测量的平均数。按照示范实施例，xxy可预先定义为80mg/dL，而yyx可预先定义为200mg/dL。但是，将会理解，这些值可按其它方式预先定义，包括根据需要由患者的卫生保健提供者进行(例如经由数据录入部件录入到存储器中)。

如果在步骤490的确定为肯定，则绕过患者的长效胰岛素剂量的更新(步骤510)，并且该算法进入步骤500，按照步骤500，患者的短效胰岛素剂量(采取碳水化合物比率(“CHR”)的形式)、校正因数Δ和血糖校正因数各被更新，并且血糖过低校正“标志”重置为0(因而准许在其下一个评估时对胰岛素给药方案的后续修改)。

另一方面，如果在步骤490的确定为否定，则患者的长效胰岛素剂量在步骤510连同在步骤500所指定的更新的执行一起被更新。在任一种情况下，该过程在这类更新之后结束，直到输入新的患者血糖水平测量数据。

长效胰岛素给药方案数据的更新的特征可在于下列示范公式：

${\mathrm{\&Delta;}}_{\mathrm{up}}=(1-\mathrm{\&alpha;}\left(2\right))\mathrm{floor}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{LD}\left(k\right)}{100}\right\}+\mathrm{\&alpha;}\left(2\right)\mathrm{ceil}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{LD}\left(k\right)}{100}\right\}$

${\mathrm{\&Delta;}}_{\mathrm{down}}=(1-\mathrm{\&alpha;}\left(2\right))\mathrm{floor}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{LD}\left(k\right)}{200}\right\}+\mathrm{\&alpha;}\left(2\right)\mathrm{ceil}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{LD}\left(k\right)}{200}\right\}$

IfE{MPG}＜b₁

LD(k+1)=LD(k)-Δ_down

Else

IfE{MPG}＞b₂

LD(k+1)＝LD(k)+Δ_up

ElseifE{MPG}＞b₃

LD(k+1)＝LD(k)+Δ_down

End

End

其中，α(1)表示将要改变患者的当前长效胰岛素给药方案的百分比，α(2)表示对应二进制值(因对量化剂量的需要)，LD(k)表示患者的长效胰岛素的当前剂量，LD(k+1)表示新的长效胰岛素剂量，b₁、b₂和b₃表示预定血糖水平阈值参数(单位为mg/dL)，以及E{EPG}是患者的所记录MPG血糖水平测量的平均数。

由于患者的胰岛素给药方案按照整数(即，胰岛素的单位)来表达，则需要判定不等于整数值的长效胰岛素的当前给药方案的百分比变化(增加或降低)应当是最接近的高或低整数。因此，例如，如果需要将患者的长效胰岛素给药方案从18单位的当前方案增加20%，则需要判定新剂量应当为21单位或22单位。在示范算法中，这个判定基于患者的胰岛素灵敏度进行。

胰岛素灵敏度一般定义为患者每天注射的胰岛素单位的平均总数除以患者体重(单位为千克)。更具体来说，按照示范算法的胰岛素灵敏度(IS(k))可定义为患者的长效胰岛素的总每日剂量(其可从与患者的当前胰岛素给药方案对应的所记录数据来得出)的两倍除以患者体重(单位为千克)的函数。这按照下列示范公式来表达：

$\mathrm{IS}\left(k\right)=\frac{2\&CenterDot;\mathrm{LD}\left(k\right)}{\mathrm{KK}}$

其中，KK是患者体重(单位为千克)。

患者的胰岛素灵敏度因数当然可通过其它常规方式来近似计算，包括不依靠与患者体重对应的数据的录入。

更具体来说，示范算法采用胰岛素灵敏度校正因数(α_(2x1)(IS))))、2条目向量来确定将校正剂量的百分比，并且实行到最接近整数的适当舍入，供患者的CHR、PGR和LD的更新。当患者的体重为已知时，这个确定的特征可在于下列示范公式：

$\mathrm{\&alpha;}\left(\mathrm{IS}\right)=\left\{\begin{array}{cc}{\left[\begin{array}{cc}5& 0\end{array}\right]}^{\&prime;},& \mathrm{IS}\left(k\right)<y_1\\ {\left[\begin{array}{cc}10& 0\end{array}\right]}^{\&prime;},& y_1\&le;\mathrm{IS}\left(k\right)<y_2\\ {\left[\begin{array}{cc}20& 0\end{array}\right]}^{\&prime;},& y_2\&le;\mathrm{IS}\left(k\right)<y_3\\ {\left[\begin{array}{cc}20& 1\end{array}\right]}^{\&prime;},& y_3\&le;\mathrm{IS}\left(k\right)\end{array}\right.$

其中，α(1)是从当前到新胰岛素剂量值的调整的百分比值，以及α(2)是二进制值(即，0或1)。α(2)的值通过IS(k)的值相对α(1)的预定义百分比变化值(例如y₁、y₂、y₃、y₄)来定义。因此，在该算法的示范实施例中：其中，例如，IS(k)<0.3，α(1)的值为5，并且α(2)的值为0；在0.3≤IS(k)<0.5的情况下，α(1)的值为10，并且α(2)的值为0；在0.5≤IS(k)<0.7的情况下，α(1)的值为20，并且α(2)的值为0；以及在0.7≤IS(k)的情况下，α(1)的值为20，并且α(2)的值为1。

在患者体重为未知时，该算法将使用下列备选方案来确定：如果患者长效胰岛素剂量大于X单位(其中，例如X可等于50胰岛素单位)，则α(2)设置为“1”，以及调整剂量的百分比将按照当前在存储器中的血糖水平测量的平均数(即，E{PG})、通过下式来确定：

其中，w₁、w₂和w₃各表示预定义按照mg/dL所表达的血糖水平(因此，例如，w₁可等于135mg/dL，w₂可等于200mg/dL，以及w₃可等于280mg/dL)。

返回到用于更新患者的长效胰岛素剂量的示范公式，在示范算法中，是否降低或增加患者的长效胰岛素给药方案及其改变程度的判定基于预定阈值参数b₁、b₂和b₃；其中，仅作为举例，b₁=80mg/dL，b₂=120mg/dL，以及b₃=200mg/dL。更具体来说，在患者的MPG血糖水平数据的平均数小于80mg/dL的情况下，新的长效胰岛素剂量(LD(k+1))是当前长效胰岛素剂量(LD(k))减去Δ_down的值(如上所述，其是胰岛素灵敏度校正因数α(1)和α(2)以及患者的长效胰岛素剂量(LD(k)的函数，并且可等于Δ.sub.up的一半)。否则，如果患者的MPG血糖水平数据的平均数大于200mg/dL，则新的长效胰岛素剂量(LD(k+1))是当前长效胰岛素剂量(LD(k))加上Δ_up的值(如上所述，其是胰岛素灵敏度校正因数α(1)和α(2)以及患者的长效胰岛素剂量(LD(k)的函数)。最后，如果患者的MPG血糖水平数据的平均数大于150但是小于200，则新的长效胰岛素剂量(LD(k+1))是当前长效胰岛素剂量(LD(k))加上Δ_down的值。

校正量Δ计算为按照α(2)舍入的当前长效胰岛素剂量的百分比。在特定示例中，如果α(1)=20、α(2)=0并且当前长效胰岛素剂量LD(k)=58，则Δ.sub.up等于58的20%，其为11.6，下舍入为Δ_up=11。相应地，长效胰岛素剂量更新为LD(k+1)=58+11=69。

通过参照前面所述将会理解，在某些实施例中，允许没有“乒乓”效应；换言之，患者的长效胰岛素剂量可以不是可调整的，使得任何两个连续的这类调整剂量下降到低于或者高于它们紧接的剂量。因此，不准许具有最近LD更新(LD(2))大于卫生保健专业人员所设置的初始LD(LD(0))以及先前LD更新(LD(1))小于LD(0)的结果。因此，在某些实施例中不准许结果LD(2)>LD(0)>LD(1)。

返回到步骤450，如果从患者的数据指示在早餐、午餐、晚餐或者在早晨对预定周期(例如7天)的时间标记血糖水平测量数据的任一个的过多数量的血糖过低事件，则在步骤520，该算法从血糖过低事件的所记录的时间标记数据来识别那些事件发生的时间，以便实行对患者的胰岛素给药方案的任何后续进行变化，以及还将二进制血糖过低校正“标志”(例如，“1”或“0”，其中1表示过多血糖过低事件的发生，以及0表示过多血糖过低事件未发生)设置为1。算法中在这个接合点的这个“标志”的存在防止在过多血糖过低事件存在的情况下的患者的胰岛素给药方案的后续增加。

此外，按照这个步骤520，在血糖水平测量数据反映在早晨或者在夜间的血糖过低事件的情况下，该算法识别患者的胰岛素给药方案的任何后续变化所需的适当修改。其特征可在于下列示范公式：如果{MPG+NTPG}中的#HG事件=X，则将LD降低α(1)/2；其中#HG是在MPG和NTPG所指定的血糖水平测量的所记录患者血糖过低事件的数量，X是预定义值(例如2)，LD表示长效胰岛素剂量，以及α(1)表示上述胰岛素灵敏度校正因数，表达为百分比。因此，α(1)/2反映患者的长效胰岛素剂量将要仅减少α(1)的值的1/2(即使有的话)，其中所记录血糖过低事件在早晨或夜间发生。

此外，按照这个步骤520，在血糖水平测量数据反映在一天期间的血糖过低事件的情况下，该算法识别患者的胰岛素给药方案的任何后续变化所需的适当修改。其特征可在于下列公式：如果{BPG或LPG或NTPG}中的#HG事件=X，则参见更新6；其中#HG是在BPG、LPG或NTPG时间标记测量的任一个的所记录患者血糖过低事件的数量，X是预定义值(例如2)，以及“参见更新Δ”表示结合到算法的示范形式中的短效胰岛素剂量校正因数Δ，如本文所述。

接着步骤520，该算法查询530是否到了更新患者的胰岛素给药方案的时间，其与血糖过低事件的发生无关，并且基于自上一次评估对更新患者的胰岛素给药方案的需要以来经过预定义时间间隔(作为非限制性示例为7天)。因此，有可能的是，如果自上一次更新方案以来经过了不充分的时间周期，则将不更新患者的胰岛素给药方案，即使HG校正标志已经“启动”(指示过多血糖过低事件的发生)。

如果经过了不充分时间周期，则该过程结束(通过标记为“否”的箭头所示)，直到输入新的血糖水平测量数据。另一方面，如果经过了预定义时间周期，则该算法进入步骤490，以便确定是否必须更新长效胰岛素剂量，如前面所述，之后接着更新步骤500，按照其，患者的短效胰岛素剂量(采取碳水化合物比率(“CHR”)的形式)、校正因数Δ和血糖校正因数各被更新，以及血糖校正标记重置为0。

按照步骤500，进行对患者的血糖校正因数(“PGR”)的更新。其特征可在于下列示范公式：

Calculatedifference，Δ＝|PGR(k)-NPGR|

$\mathrm{If}\frac{\mathrm{\&Delta;}}{\mathrm{PGR}\left(k\right)}\&le;\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)}{100}$

Δ＝(1-α(2))floor{Δ}+α(2)ceil{Δ}

Else

$\mathrm{\&Delta;}=(1-\mathrm{\&alpha;}\left(2\right))\mathrm{floor}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{PGR}\left(k\right)}{100}\right\}+\mathrm{\&alpha;}\left(2\right)\mathrm{ceil}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{PGR}\left(k\right)}{100}\right\}$

End

PGR(k+1)＝PGR(k)+Δ·sign(NPGR-PGR(k))

PGR(k+1)＝quant(PGR(k+1)，ZZ)；Quantizecorrectiontostepsof

ZZ[mg/dL].

更具体来说，新PGR(“NPGR”)是预定义值(例如1700)除以患者的当前胰岛素给药方案中的长效胰岛素的总每日剂量的两倍的函数。在上述公式中，这个除数的值由E{DT}来表示，因为表示患者的当前胰岛素给药方案中的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值被替换为对患者注射的胰岛素的总每日剂量的平均数的近似(其数据可以可选地在由例如在上述示范设备中的胰岛素泵或者由患者使用数据录入部件输入到存储器中时被使用)。从当前患者PGR(“PGR(k)”)中减去所产生的值，以定义差(“Δ”)。如果Δ除以当前PGR(k)小于或等于α(1)的值除以100，则Δ的整数值(用以更新新PGR(即，PGR(k+1)))是公式Δ=(1-α(2))floor{Δ}+α(2)ceil{Δ}的函数，其中α(2)是胰岛素灵敏度校正因数(1或0)，“floor”是下舍入到下一个整数的Δ的值，以及“ceil”是上舍入到下一个整数的Δ的值。另一方面，如果Δ除以当前PGR(k)大于α(1)的值除以100，则Δ的整数值是下式的函数

$\mathrm{\&Delta;}=(1-\mathrm{\&alpha;}\left(2\right))\mathrm{floor}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{PGR}\left(k\right)}{100}\right\}+\mathrm{\&alpha;}\left(2\right)\mathrm{ceil}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{PGR}\left(k\right)}{100}\right\},$

其中，α(2)是胰岛素灵敏度校正因数(1或0)，α(1)是胰岛素灵敏度校正因数的百分比值，PGR(k)是当前PGR，“floor”是下舍入到下一个整数的Δ的值，以及“ceil”是上舍入到下一个整数的Δ的值。按照任一个结果，新PGR(PGR(k+1))等于当前PGR(PGR(k))加上Δ乘以NPGR减去PGR(k)的差的符号—正或负。

此外，考虑新PGR将量化成mg/dL的预定义步长。这通过示范公式来表示：PGR(k+1)=quant(PGR(k+1),ZZ)PGR(k+1)=quant(PGR(k+1),ZZ)；其中作为非限制性示例，ZZ可等于5。

又按照更新步骤500，对患者的短效胰岛素给药方案的更新通过修改碳水化合物比率(CHR)进行。CHR表示患者需要确定各进餐之前要注入的胰岛素的校正剂量的平均碳水化合物-胰岛素比率。这个过程的特征可在于下列示范公式：

Calculatedidference，Δ＝|CHR(k)-NCHR|

$\mathrm{If}\frac{\mathrm{\&Delta;}}{\mathrm{CHR}\left(k\right)}\&le;\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)}{100}$

Δ＝(1-α(2))floor{Δ}+α(2)ceil{Δ}

Else

$\mathrm{\&Delta;}=(1-\mathrm{\&alpha;}\left(2\right))\mathrm{floor}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{CHR}\left(k\right)}{100}\right\}+\mathrm{\&alpha;}\left(2\right)\mathrm{ceil}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{CHR}\left(k\right)}{100}\right\}$

End

CHN(k+1)＝CHR(k)+Δ·sign(NCHR-CHA(k))

更具体来说，新CHR(“NCHR”)是预定义值(例如500)除以患者的当前胰岛素给药方案中的长效胰岛素的总每日剂量的两倍的函数。在上述公式中，这个除数的值由E{DT}来表示，因为表示患者的当前胰岛素给药方案中的长效胰岛素的每日剂量的两倍的值被替换为对患者注射的胰岛素的总每日剂量的平均数的近似(其数据可以可选地在由例如在上述示范设备中的胰岛素泵或者由患者使用数据录入部件输入到存储器中时被使用)。从当前患者CHR(“CHR(k)”)中减去所产生的值，以定义差(“Δ”)。如果Δ除以当前CHR(k)小于或等于α(1)的值除以100，则Δ的整数值(用以更新新CHR(即，CHR(k+1)))是公式Δ=(1-α(2))floor{Δ}+α(2)ceil{Δ}的函数，其中α(2)是胰岛素灵敏度校正因数(1或0)，“floor”是下舍入到下一个整数的Δ的值，以及“ceil”是上舍入到下一个整数的Δ的值。另一方面，如果Δ除以当前CHR(k)大于α(1)的值除以100，则Δ的整数值是下式的函数

$\mathrm{\&Delta;}=(1-\mathrm{\&alpha;}\left(2\right))\mathrm{floor}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{CHR}\left(k\right)}{100}\right\}+\mathrm{\&alpha;}\left(2\right)\mathrm{ceil}\left\{\frac{\mathrm{\&alpha;}\left(1\right)\mathrm{CHR}\left(k\right)}{100}\right\},$

其中，α(2)是胰岛素灵敏度校正因数(1或0)，α(1)是胰岛素灵敏度校正因数的百分比值，CHR(k)是当前CHR，“floor”是下舍入到下一个整数的Δ的值，以及“ceil”是上舍入到下一个整数的Δ的值。按照任一个结果，新CHR(CHR(k+1))等于当前CHR(CHR(k))加上Δ乘以NCHR减去CHR(k)的差的符号—正或负。

由于患者可根据进行注入的时刻以不同方式响应短效胰岛素，所以可要求胰岛素的不同剂量以补偿对早餐、午餐或晚餐所消耗的碳水化合物的相似量。例如，可对午餐所消耗的每‘10’克的碳水化合物注射‘1’胰岛素单位，而对晚餐所消耗的每‘8’克的碳水化合物注射‘1’胰岛素单元。在算法的示范实施例中，这个灵活性通过参数δ(其也在步骤500更新)来实现。将会理解，如以上所计算的碳水化合物-胰岛素比率(CHR)对于所有进餐是相同的。但是，实际剂量在进餐(即，早餐、午餐、晚餐)之间有所不同，并且等于CHR-δ。因此，示范算法通过略微改变具有δ的CHR以补偿患者在不同时刻对胰岛素的单独响应，允许使剂量更为有效。

δ是表示碳水化合物克数的整数集合，并且更具体地定义为值集合[δb,δl,δd]，其中“b”表示早餐，“l”表示午餐，以及“d”表示晚餐。δ可以为正—因而反映在某餐之前期望增加胰岛素剂量—或者为负—因而反映因一天期间的血糖过低事件而期望降低给定进餐的胰岛素剂量。

最初，考虑集合[δb,δl,δd]中的每个δ可由患者的卫生保健专业人员来定义，或者构成预定义值(例如，对于[b,l,d]或[δb,δl,δd]的每个δ=[0,0,0]，因而反映患者的CHR没有变更地用于早餐、午餐或晚餐)。

δ的范围(“Rδ”)定义为三个差的最大数，表达为max(|δb-δI|,|δb-δI|,|δd-δI|)。另外，该算法定义集合[δb,δl,δd]的最小条目(“δ_min”)，表达为min(δb,δl,δd)。

对患者的CHR的任何校正只能产生新的Rδ(“Rδ(k+1)”)，其小于或等于δ的当前集合范围(Rδ(k))的最大数或者预定义极限(D)，其例如可以为2，如同示范实施例中一样。

针对前面所述，如果给定进餐(b,l or d)中对预定义周期(例如7天)的血糖过低事件的数量(HG)等于预定义值(例如2)，以及如果对应δb、δ1或δd不等于δ_min或者范围为0(R_δ=0)，则那个δ的减少(δb、δl或δd)等于那个δ的当前值减去预定义值(“d”)，其例如可以为1；因而δ{i}=δ{i}_-d。

否则，如果对应δb、δl或δd等于δ.sub.min并且范围与0不同，则那个δ的减少(例如δb、δl或δd)通过将集合(即，[δb,δl,δd])中的各δ减少预定义值“d”(例如1)来实行；因而δ=δ–d(其中δ表示整个集合[δb,δl,δd])。

另一方面，如果存储器中存储的血糖过低事件的数量是不重要的，则可需要增加集合(即，[δb,δl,δd])的一个或多个中的Δ。为了确定增加是否适当，该算法寻找对三餐(b,l,d)之间的胰岛素的不平衡响应。如果与三餐的两个关联的平均血糖水平测量落入预定义可接受范围之内(例如>α₁但<α₂；其中例如α₁=80并且α₂=120)，而与第三餐关联的血糖水平测量的平均数高于预定义可接受范围，则患者对他/她的最近短效胰岛素剂量的响应被认为不平衡。

如果两餐的平均数落入[α₁,α₂]之内，而第三餐的平均数>α₂，则已更新集合[δb,δl,δd]的δ值通过下列示范公式来定义：

δ_tmp＝δ；

δ_tmp(i)＝δ_tmp(i)+d；

If(R_δ-tmp＜＝R_δ)or(R_δ-tmp＜＝D)，thenδ=δ_tmp

按照前面所述，定义表示为δ_tmp的[δb,δl,δd]的测试集合，其中δb、δl和δd的每个的值等于各对应δb、δl和δd的当前值。与进餐(b、l或d)对应的测试集合(其中血糖水平测量被确定为超过预定义可接受范围(例如>α₂))中的δ值则增加值“d”(例如1)，以及如果它符合下列陈述之一，则接受新集合：R_δ-tmp<=Rδ(即，作为小于或等于当前集合的范围R_δ的测试集合(“R_δ–tmp”)的范围R_δ；或者R_δ-tmp<=D(即，作为小于或等于预定义值“D”(例如2)的测试集合(“R_δ-tmp”)的范围R.sub.Δ)。

因此，如果患者的平均血糖水平测量数据超出预定范围、仅作为举例例如在α₁=80与α₂=120之间，则前面所述将产生对特定进餐的胰岛素剂量的增加。

又按照这个步骤500，二进制血糖过低校正标志重置为0，反映患者的胰岛素给药方案已经更新(并且因而可在下一个估计再次更新)。

将会理解，在步骤500所确定的PGR和CHR值可以可选地由处理器用于按常规公式来计算“浮动标度”类型胰岛素给药方案。因此，这类计算可用作每餐的碳水化合物的预定义平均数量的基础。备选地，与这种信息对应的数据可由患者使用数据录入部件输入到存储器中。

按如上所述的示范算法，将会理解，如果血糖过低事件引起某种剂量降低，则没有其它剂量在下一个更新周期针对某些实施例上升。

应当注意，按照本文所述算法的某些示范实施例，在进行患者胰岛素给药方案的周期评估的任何时间，该算法将胰岛素给药方案看作已经更新，即使不存在对紧前面胰岛素给药方案进行的变更。以及此外，在更新胰岛素给药方案的任何时间，无论是否由于周期更新评估或者异步更新，对下一个周期更新评估的定时器计数将重置为零。

如所述，在某些实施例的操作中，由卫生保健专业人员最初指定患者胰岛素给药方案(由例如长度胰岛素剂量成分、碳水化合物比率成分和血糖校正因数成分所组成)。这个胰岛素给药方案数据例如由卫生保健专业人员在第一时刻并且在患者利用设备之前录入到设备的存储器中。可选地并且根据需要，对患者所在的时区的正确时间设置设备的内部时钟，使得指配给患者的血糖水平测量的时间标签在它们随后被输入到设置中时相对于实际上输入(无论是自动、手动还是两者的组合)数据的时间是准确的。此后，患者至少将与患者血糖水平测量的各连续测量对应的数据输入或者将自动地输入(例如由葡萄糖计)存储器中。在输入这种数据时，处理器例如经由上文所述算法来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案及其改变程度。与这个当前胰岛素给药方案对应的信息则提供给患者，使得他/她可调整他们注射的胰岛素量。

下面借助于后续示例来说明其它实施例：

示例1。一种通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法，该方法包括：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在将血糖过低事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

示例2。示例1的方法，其中，对患者的胰岛素给药方案的调整基本上实时地执行。

示例3。示例1的方法，其中，初始胰岛素给药方案由内科医生或者其它卫生保健专业人员来提供。

示例4。示例1的方法，其中，该方法在没有医生或者其它卫生保健专业人员的任何介入的情况下执行。

示例5。示例1的方法，其中，患者的当前平衡点随时间而改变，以及对患者的胰岛素给药方案的调整接近最近所需平衡点。

示例6。示例5的方法，其中，患者的胰岛素给药方案按照抑制或防止不稳定振荡的方式来调整。

示例7。示例5的方法，其中，通过确保患者的胰岛素给药方案的当前增加小于患者的胰岛素给药方案的先前降低，来减小振荡的范围。

示例8。示例1的方法，其中，反映得到读数的时间的标识符从早餐、午餐、晚餐、就寝时间、夜间和其他中选取。

示例9。示例8的方法，其中，标记为“其它”的测量基于先前测量的分类以及自先前测量以来的经过时间来分类。

示例10。示例1的方法，其中，预定阈值是一个严重血糖过低事件。

示例11。示例10的方法，其中，严重血糖过低事件定义为小于55mg/dL的血糖水平测量。

示例12。示例1的方法，其中，血糖过低事件定义为小于65mg/dL的血糖水平测量。

示例13。示例1的方法，其中，预定阈值是24小时中的三个血糖过低事件。

示例14。示例1的方法，其中，预定阈值是同一标识符的两个血糖过低事件。

示例15。示例1的方法，其中，预定阈值是自设置当前剂量以来超过三个血糖过低事件。

示例16。一种用于更新患者的胰岛素给药方案的方法，该方法包括：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；基于经过预定时间和接收各血糖水平测量中的至少一个使定时器递增；采用反映得到读数的时间的标识符来标记血糖水平测量的每个；对于所得血糖水平测量的每个来确定测量是否反映血糖过低事件或者严重血糖过低事件；以及响应关于最近血糖水平测量表示严重血糖过低事件的确定而改变患者的胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。

示例17。示例16的方法，其中，改变患者的胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个响应关于对预定义时间周期存在过多数量的血糖过低事件的确定进行；以及定时器重置。

示例18。示例16的方法，其中，定时器指示执行从与患者的血糖水平测量对应的多个数据来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度的步骤的时间；以及定时器重置。

示例19。示例16的方法，其中，严重血糖过低事件定义为小于50mg/dL的血糖水平测量。

示例18。示例17的方法，其中，血糖过低事件定义为50mg/dL与75mg/dL之间的血糖水平测量。

示例19。示例17的方法，其中，严重血糖过低事件包含在关于存在过多数量的血糖过低事件的确定中。

示例20。示例18的方法，其中，定时器配置成指示执行从与患者的血糖水平测量对应的多个数据来确定是否改变7天之后患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度的步骤。

示例21。示例17的方法，其中，对预定义时间周期的过多数量的血糖过低事件定义为预定天数的预定数量的事件。

示例22。示例21的方法，其中，对预定时间周期的过多数量的血糖过低事件从下列之一选取：存在具有相似标识符的两个血糖过低事件；24小时周期中的三个血糖过低事件；或者自设置当前剂量以来超过三个血糖过低事件。

下面借助于后续示例来说明设备的其它实施例：

示例23。一种通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的设备，该设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器；其中处理器和计算机可读介质的组合配置成：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在将血糖过低事件的频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

示例24。示例23的设备，其中，对患者的胰岛素给药方案的调整基本上实时地执行。

示例25。示例23的设备，其中，初始胰岛素给药方案由内科医生或者其它卫生保健专业人员来提供。

示例26。示例23的设备，其中，在没有医生或者其它卫生保健专业人员的任何介入的情况下来提供治疗指导。

示例27。示例23的设备，其中，患者的当前平衡点随时间而改变，以及进行对患者的胰岛素给药方案的调整以接近最近所需平衡点。

示例28。示例27的设备，其中，患者的胰岛素给药方案按照抑制、降低、基本上防止或者防止不稳定剂量振荡的方式来调整。

示例29。示例27的设备，其中，通过确保患者的胰岛素给药方案的当前增加小于患者的胰岛素给药方案的先前降低，来减小振荡的范围。

示例30。示例23的设备，其中，反映得到读数的时间的标识符从早餐、午餐、晚餐、就寝时间、夜间和其他中选取。

示例31。示例30的设备，其中，标记为“其它”的测量基于先前测量的分类以及自先前测量以来的经过时间来分类。

示例32。示例23的设备，其中，预定阈值是一个严重血糖过低事件。

示例33。示例32的设备，其中，严重血糖过低事件定义为小于55mg/dL的血糖水平测量。

示例34。示例23的设备，其中，血糖过低事件定义为小于65mg/dL的血糖水平测量。

示例35。示例23的设备，其中，预定阈值是24小时中的三个血糖过低事件。

示例36。示例23的设备，其中，预定阈值是同一标识符的两个血糖过低事件。

示例37。示例23的设备，其中，预定阈值是7天中超过三个血糖过低事件。

示例38。一种用于更新患者的胰岛素给药方案的设备，该设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器；其中处理器和计算机可读介质的组合配置成：存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；基于经过预定时间和接收各血糖水平测量中的至少一个使定时器递增；采用反映得到读数的时间的标识符来标记血糖水平测量的每个；对于所得血糖水平测量的每个来确定测量是否反映血糖过低事件或者严重血糖过低事件；以及响应关于最近血糖水平测量表示严重血糖过低事件的确定而改变患者的胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个。

示例39。示例38的设备，其中，改变患者的胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个的判定响应关于对预定义时间周期存在过多数量的血糖过低事件的确定进行；以及定时器重置。

示例40。示例38的设备，其中，定时器指示执行从与患者的血糖水平测量对应的多个数据来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度的步骤的时间；以及定时器重置。

示例41。示例38的设备，其中，严重血糖过低事件定义为小于50mg/dL的血糖水平测量。

示例42。示例39的设备，其中，血糖过低事件定义为50mg/dL与75mg/dL之间的血糖水平测量。

示例43。示例39的设备，其中，严重血糖过低事件包含在关于存在过多数量的血糖过低事件的确定中。

示例44。示例40的设备，其中，定时器配置成指示执行从与患者的血糖水平测量对应的多个数据来确定是否改变7天之后患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度的步骤。

示例45。示例38的设备，其中，对预定义时间周期的过多数量的血糖过低事件定义为预定天数的预定数量的事件。

示例46。示例45的设备，其中，预定天数为7天。

示例47。一种用于改进糖尿病人群的健康的设备，该设备包括：处理器；以及计算机可读介质，耦合到处理器，并且它们共同能够：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

示例48。示例47的设备，其中，控制成小于7.5%的HbA1c的患者的百分比至少为80%。

示例49。示例47或48的设备，其中，达到小于7%的HbA1c的患者的百分比至少为70%。

示例50。示例47、48或49的设备，其中，总卫生保健管理成本降低。

示例51。示例47、48或49的设备，其中，总卫生保健管理成本因住院治疗或再入院的次数的减少而降低。

示例52。示例47、48或49的设备，其中，总卫生保健管理成本因急诊室到访检查的次数的减少而降低。

示例53。示例47至51或52的设备，其中，存在所治疗人群中的血糖过低事件的频率的降低。

示例54。示例47至52或53的设备，其中，患者人群平均HbAlc降低，而血糖过低事件的频率没有增加。

示例55。示例47至53或54的设备，其中，存在所治疗人群中的并发症的降低。

示例56。示例47至54或55的设备，其中，患者感染二次并发症的百分比降低到在10年不超过20%。

示例57。示例47至55或56的设备，其中，所治疗的糖尿病人群的至少80%以安全和有效的方式实现所需平衡点。

示例58。示例47至56或57的设备，其中，方法引起在10年的所治疗糖尿病人群的至少80%的治疗的安全和有效调整。

示例59。示例47至57或58的设备，其中，存在对5年周期的二次并发症的40%降低。

下面借助于后续示例来说明方法的其它实施例：

示例60。一种用于改进糖尿病人群的健康的方法，该方法包括：使用能够执行下列步骤的装置来治疗人群中的至少一个糖尿病患者：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

示例61。示例60的方法，其中，控制成小于7.5%的HbA1c的患者的百分比至少为80%。

示例62。示例60或61的方法，其中，达到小于7%的HbA1c的患者的百分比至少为70%。

示例63。示例60、61或62的方法，其中，总卫生保健管理成本降低。

示例64。示例60、61或62的方法，其中，总卫生保健管理成本因住院治疗或再入院的次数的减少而降低。

示例65。示例60、61或62的方法，其中，总卫生保健管理成本因急诊室到访检查的次数的减少而降低。

示例66。示例60、61、62或63的方法，其中，存在所治疗人群中的血糖过低事件的频率的降低。

示例67。示例60、61、62或63的方法，其中，患者人群平均HbAlc降低，而血糖过低事件的频率没有增加。

示例68。示例60至66或67的方法，其中，存在所治疗人群中的并发症的降低。

示例69。示例60至67或68的方法，其中，患者感染二次并发症的百分比降低到在10年不超过20%。

示例70。示例60至68或69的方法，其中，所治疗的糖尿病人群的至少80%以安全和有效的方式实现所需平衡点。

示例71。示例60至69或70的方法，其中，方法引起在10年的所治疗糖尿病人群的至少80%的治疗的安全和有效调整。

示例72。示例60至70或71的方法，其中，存在对5年周期的二次并发症的40%降低。

示例73。一种用于改进糖尿病人群的健康的方法，该方法包括：识别至少一个糖尿病患者；治疗至少一个糖尿病患者以控制该患者的血糖水平；其中患者的血糖水平使用能够执行下列步骤的装置来控制：(a)存储患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；(b)得到与患者的血糖水平测量(其在多个时间所确定)对应的数据；(c)采用反映得到读数的时间或原因的标识符来标记血糖水平测量的每个；(d)确定相对于所需平衡点的患者的当前血糖状态；以及(e)从与患者的血糖水平测量对应的多个数据的至少一个来确定是否改变患者的当前胰岛素给药方案中的一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便更接近患者的所需平衡点；其中所需平衡点是在血糖过低事件的频率超过预定阈值之前可实现的预定范围之内的患者的最低血糖水平。

示例74。示例73的方法，其中，达到小于7.5%的HbA1c的患者的百分比至少为80%。

示例75。示例73或74的方法，其中，达到小于7%的HbA1c的患者的百分比至少为70%。

示例76。示例73、74或75的方法，其中，总卫生保健管理成本降低。

示例77。示例73、74或75的方法，其中，总卫生保健管理成本因住院治疗或再入院的次数的减少而降低。

示例78。示例73、74或75的方法，其中，总卫生保健管理成本因急诊室到访检查的次数的减少而降低。

示例79。示例73至77或78的方法，其中，存在所治疗人群中的血糖过低事件的频率的降低。

示例80。示例73至78或79的方法，其中，患者人群平均HbAlc降低，而血糖过低事件的频率没有增加。

示例81。示例73至79或80的方法，其中，存在所治疗人群中的并发症的降低。

示例82。示例73至80或81的方法，其中，患者感染并发症的百分比降低到在10年不超过20%。

示例83。示例73至81或82的方法，其中，所治疗的糖尿病人群的至少80%以安全和有效的方式实现所需平衡点。

示例84。示例73至82或83的方法，其中，方法引起在10年的所治疗糖尿病人群的至少80%的治疗的安全和有效调整。

示例85。示例73至83或84的方法，其中，存在对5年周期的二次并发症的40%降低。

虽然结合某些实施例描述了本公开，但是要理解，本公开并不局限于所公开的实施例，相反而是预计涵盖各种修改和等效布置。另外，本文所述的各个实施例可结合其它实施例来实现，例如，一个实施例的方面可与另一个实施例的方面相结合，以实现又一些实施例。此外，任何给定部件的各单独特征或组件可构成一个附加实施例。

Claims (22)

1.一种通过提供治疗指导来治疗患者的糖尿病的方法，所述方法包括：

存储所述患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；

得到与在多个时间所确定的所述患者的血糖水平测量对应的数据；

采用反映得到所述读数的时间和原因的标识符来标记所述血糖水平测量的每个；

确定相对于所需平衡点的所述患者的当前血糖状态；以及

从与所述患者的血糖水平测量对应的多个所述数据的至少一个来确定是否改变所述患者的当前胰岛素给药方案中的所述一个或多个成分的至少一个及其改变程度，以便接近所述患者的所需平衡点；

其中所述所需平衡点是在将血糖过低事件频率增加到高于预定阈值之前可实现的预定范围之内的所述患者的最低血糖水平。

2.如权利要求1所述的方法，其中，对所述患者的胰岛素给药方案的调整基本上实时地执行。

3.如权利要求1所述的方法，其中，初始胰岛素给药方案由内科医生或者其它卫生保健专业人员来提供。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述方法在没有医生或者其它卫生保健专业人员的任何介入的情况下执行。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述患者的当前平衡点随时间而改变，以及对患者的胰岛素给药方案的所述调整接近最近所需平衡点。

6.如权利要求5所述的方法，其中，所述患者的胰岛素给药方案按照抑制或防止不稳定振荡的方式来调整。

7.如权利要求5所述的方法，其中，通过确保所述患者的胰岛素给药方案的当前增加小于所述患者的胰岛素给药方案的先前降低，来减小所述振荡的范围。

8.如权利要求1所述的方法，其中，反映得到所述读数的时间的所述标识符从早餐、午餐、晚餐、就寝时间、夜间和其他中选取。

9.如权利要求8所述的方法，其中，标记为“其它”的所述测量基于先前测量的分类以及自先前测量以来的经过时间来分类。

10.如权利要求1所述的方法，其中，所述预定阈值是一个严重血糖过低事件。

11.如权利要求10所述的方法，其中，所述严重血糖过低事件定义为小于55mg/dL的血糖水平测量。

12.如权利要求1所述的方法，其中，所述血糖过低事件定义为小于65mg/dL的血糖水平测量。

13.如权利要求1所述的方法，其中，所述预定阈值是24小时中的三个血糖过低事件。

14.如权利要求1所述的方法，其中，所述预定阈值是同一标识符的两个血糖过低事件。

15.如权利要求1所述的方法，其中，所述预定阈值是自设置当前剂量以来超过三个血糖过低事件。

16.一种用于更新患者的胰岛素给药方案的方法，所述方法包括：

存储所述患者的胰岛素给药方案的一个或多个成分；

得到与在多个时间所确定的所述患者的血糖水平测量对应的数据；

基于经过预定时间量和接收各血糖水平测量中的至少一个使定时器递增；

采用反映得到所述读数的时间的标识符来标记所述血糖水平测量的每个；

对所述所得血糖水平测量的每个来确定所述测量是否反映血糖过低事件或严重血糖过低事件；以及

响应关于最近血糖水平测量表示严重血糖过低事件的确定而改变所述患者的胰岛素给药方案中的所述一个或多个成分的至少一个。

17.如权利要求16所述的方法，其中，改变所述患者的胰岛素给药方案中的所述一个或多个成分的至少一个响应关于对预定义时间周期存在过多数量的血糖过低事件的确定进行，以及重置所述定时器。

18.如权利要求16所述的方法，其中，所述定时器指示执行从与所述患者的血糖水平测量对应的多个数据来确定是否改变所述患者的当前胰岛素给药方案中的所述一个或多个成分的至少一个及其改变程度的步骤的时间；以及重置所述定时器。

19.如权利要求16所述的方法，其中，所述严重血糖过低事件定义为小于50mg/dL的血糖水平测量。

18.如权利要求17所述的方法，其中，所述血糖过低事件定义为50mg/dL与75mg/dL之间的血糖水平测量。

19.如权利要求17所述的方法，其中，所述严重血糖过低事件包含在关于存在过多数量的血糖过低事件的确定中。

20.如权利要求18所述的方法，其中，所述定时器配置成指示执行从与所述患者的血糖水平测量对应的多个所述数据来确定是否改变7天之后所述患者的当前胰岛素给药方案中的所述一个或多个成分的至少一个及其改变程度的步骤。

21.如权利要求17所述的方法，其中，对所述预定义时间周期的过多数量的血糖过低事件定义为预定天数中的预定数量的事件。

22.如权利要求21所述的方法，其中，对所述预定时间周期的过多数量的血糖过低事件从下列之一选取：存在具有相似标识符的两个血糖过低事件；24小时周期中的三个血糖过低事件；或者自设置当前剂量以来超过三个血糖过低事件。

Images