CN103690744A - 一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的组分组成：绞股蓝20-30份、独活20-30份、茯苓20-30份、茵陈15-25份、透骨草15-25份、粉萆薢15-20份、鸡血藤15-20份、桂枝10-15份、黄芪10-15份、木瓜8-12份、丹参8-10份、穿山甲2-8份。本发明具有化瘀祛浊、祛风除湿、通痹止痛及和胃补正功效，对尿酸高引起的痛风、痛风性关节炎等有较好的疗效，还能提高机体免疫力，无毒副作用。

Description

一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物

 

技术领域

本发明涉及药品领域，具体涉及一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物。

背景技术

痛风，是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成增多和/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病，现代医学己经明确痛风的发病与体内嘌呤代谢障碍而使血液中尿酸浓度升高直接相关，是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。而痛风性关节炎是由于体内尿酸增高致使尿酸盐沉积在关节囊、滑膜、软骨、骨质或/和伴有肾脏、皮下、其他组织的尿酸盐沉积而引起组织病损及炎性反应的一种疾病，血尿酸升高是痛风性关节炎的重要特征。

现有技术主要采用西药结合饮食疗法对对痛风进行防治。如对痛风的预防主要是限制高嘌呤食物，控制饮酒，在治疗上既要控制急性发作的关节炎，又要长期治疗高尿酸血症，预防痛风石沉积。现有技术中，临床采用的西药分为治疗痛风性关节炎和纠正高尿酸血症两类，前者有秋水仙碱、非菌体类抗炎药、糖皮质激素，它们能快而有效地缓解疼痛，减轻炎症；后者有丙磺舒、苯澳马隆和别嘌呤醇。但这些药物均存在不同程度的毒副作用与不良反应，如：苯澳马隆可导致严重的肝损害及神经系统不良反应；别嘌呤醇是唯一在临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够通过抑制黄嘌呤氧化酶抑制尿酸的生成，但其可致皮肤过敏、肝损伤、威胁生命的超敏变态反应综合症等毒副作用。这些最常用的治疗药物，虽然有较可靠的疗效，但都存在较严重的毒副作用，不少患者因毒副反应大，或有其它禁忌症，不能服用或难以继续服用。

现有技术中，中药组合物成为治疗痛风、痛风性关节炎较多的解决方案，如中国专利号02128483公开了一种由白酒和九节风、鸡血藤、三角枫、黑马草、地龙、椒根、通草、威灵仙、千年见、泽泻、防风、桂枝、绞股蓝、甘草组成的治疗痛风性关节炎的药

物。上述中药根据中医辨证论治的理论组方，具有较好的疗效，并且无明显的毒副作用。但

需要经白酒浸渍后制成药酒，不适宜不饮酒患者、孕妇、心脏病、高血压患者服用。而痛风、痛风性关节炎具有病程长，易反复发作的特点，在这种情况下，需要不良反应少、方便服用的中药或中西药配合使用治疗痛风、痛风性关节炎。

    （1）绞股蓝，为多年生草质藤木，又称天堂草、福音草、超人参、公罗锅底、遍地生根、七叶胆、五叶参和七叶参等，日本称之甘蔓茶。绞股蓝喜阴湿温和的气候，多野生在林下、小溪边等荫蔽处，多年生攀援草本。在中国主要分布在陕西平利、湖南、湖北，云南、广西等省，号称“南方人参”，生长在南方的绞股蓝药用含量比较高，民间称其为神奇的“不老长寿药草”，1986年，国家科委在“星火计划”中，把绞股蓝列为待开发的“名贵中药材”之首位，2002年3月5日国家卫生部将其列入保健品名单。功效：益气健脾，化痰止咳，清热解毒。【性味与归经】味苦；微甘；性凉。归肺；脾；肾经【功能与主治】体虚乏力；虚劳失精；白细胞减少症；高脂血症；病毒性肝炎；慢性胃肠炎；慢性气管炎。

（2）独活，为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim.f.biserrata Shan et Yuan的干燥根。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】辛、苦，微温。归肾、膀胱经。【功能与主治】祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。

（3）茯苓，为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】甘、淡，平。归肺、脾、肾经。【功能与主治】利水消肿。用于水肿，小便不利。 

（4）茵陈，为菊科植物滨蒿Artemisia  scoparia Waldst. et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaris  Thunb.的干燥地上部分。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。【功能与主治】清利湿热，利胆退黄。用于黄疽尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒。

（5）穿山甲，为鲮鲤科动物穿山甲Manis pentadactyla Linnaeus的鳞甲。据中国药典2010年版记载：【性味与归经】  咸，微寒。归肝、胃经。【功能与主治】 活血消癥，通经下乳，消肿排脓，搜风通络。用于经闭癓瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，风湿痹痛，中风瘫痪，麻木拘挛。     （6）透骨草，为毛茛科植物黄花铁线莲Clematis intricata Bunge的干燥全草。收载于广西中药标准1996年版：【性味】辛、苦，温。【功能与主治】散风祛湿，解毒止痛。用于筋骨拘挛，风湿关节痛，疮疡，风湿肿毒。

（7）粉萆薢，为薯蓣科植物粉背薯蓣Dioscorea hypoglauca Palibin的干燥根茎。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】苦，平。归肾、胃经。【功能与主治】利湿去浊，祛风除痹。用于膏淋，白浊，白带过多，风湿痹痛，关节不利，腰膝疼痛。

（8）鸡血藤，为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】 苦、甘，温。归肝、肾经。【功能与主治】 活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。

（9）桂枝，为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。【功能与主治】发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

(10)黄芪，为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch)Bge.的干燥根。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】甘，微温。归肺、脾经。【功能与主治】补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

（11）木瓜，为蔷薇科植物贴梗海棠Chaenomeles  speciosa  (Sweet)  Nakai 的干燥近成熟果实。收载于中国药典2010年版：【性味与归经】酸，温。归肝、脾经。【功能与主治】  舒筋活络，和胃化湿。用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，转筋挛痛，脚气水肿。

（12）丹参，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。【性味与归经】  苦，微寒。归心、肝经。【功能与主治】  活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

发明内容

本发明的目的是针对痛风、痛风性关节炎易反复发作，常用的西药往往造成一些毒副作用或出现不良反应较明显的情况，提供一种能降血尿酸、防治痛风、治疗痛风性关节炎的药物组合物，本发明的药物组合物均为中药材，毒副作用小，经过药理、临床验证有明显的疗效。

本发明所采用的技术方案如下：

一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，由以下重量份的组分组成：绞股蓝20-30份、独活20-30份、茯苓20-30份、茵陈15-25份、透骨草15-25份、粉萆薢15-20份、鸡血藤15-20份、桂枝10-15份、黄芪10-15份、木瓜8-12份、丹参8-10份、穿山甲2-8份。

以上所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，由以下重量份的组分组成：绞股蓝25份、独活25份、茯苓25份、茵陈20份、透骨草20份、粉萆薢18份、鸡血藤18份、桂枝12份、黄芪12份、木瓜10份、丹参10份、穿山甲5份。

以上所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，可以加入制备不同剂型时所需的各种药剂学上可接受的赋形剂，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、助溶剂、增稠剂、防腐剂等，并以现代中药制剂方法制备成药学上可接受的任意剂型。例如可以将各中药原料直接粉碎后混合制成散剂；也可以将这些原料药用水或用乙醇提取后进行相应的处理并加入制备不同固体制剂所需的不同辅料，即可制成胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、滴丸、颗粒剂等不同形式的日服固体制剂；也可以将这些原料药用水或用乙醇提取后进行相应的处理并加入制备不同液体制剂所需的不同辅料，即可制成合剂、糖浆剂、乳剂等不同形式的口服液体制剂。 

以上所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，所述药物组合物优选制成胶囊。

一种以上所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物制成胶囊的方法，包括以下步骤：

1.按照以下重量份称取组分：绞股蓝20-30份、独活20-30份、茯苓20-30份、茵陈15-25份、透骨草15-25份、粉萆薢15-20份、鸡血藤15-20份、桂枝10-15份、黄芪10-15份、木瓜8-12份、丹参8-10份、穿山甲2-8份；

2.取茯苓粉碎成细粉，过80目筛，得茯苓粉；

3.取独活、桂枝提取挥发油；药渣与绞股蓝、茵陈、透骨草、穿山甲、粉萆薢、鸡血藤、黄芪、木瓜、丹参，加8-12倍量水，加热提取2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏，加入步骤2下的茯苓粉及适量淀粉，干燥，粉碎，得干膏粉；

4.取步骤3下的挥发油，用6-10倍量倍他环糊精包结成倍他环糊精包结物，加入步骤3干膏粉中，混匀，装入胶囊，即得。

本发明根据传统中医药对痛风发病机理独到的解释和治则、结合现代中医的辩证疗法，组方严谨科学。本发明药物组合物由绞股蓝、独活、茯苓、茵陈、穿山甲、透骨草、萆薢、鸡血藤、桂枝、黄芪、木瓜和丹参组成，诸药相合，共凑化瘀祛浊、祛风除湿、通痹止痛及和胃补正之功，具有很好的治疗痛风、痛风性关节炎效果。本发明药物组合物的用量也是经过发明人大量摸索总结、反复研究验证优选而得，经现代药理研究表明：本发明具有抗炎、镇痛作用；经临床试验表明：本发明对痛风、痛风性关节炎有显著疗效，能明显降低血尿酸值，且用药期间未出现胃肠道、过敏等不良反应。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但不限制本发明的保护范围和应用范围： 

一、           治疗痛风、痛风性关节炎药物组合物胶囊的制备

实施例1

一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物制成胶囊的方法，包括以下步骤：

1.按照以下重量份称取组分：绞股蓝20kg、独活20kg、茯苓20kg、茵陈15kg、穿山甲5KG、透骨草15kg、粉萆薢15kg、鸡血藤15kg、桂枝10kg、黄芪10kg、木瓜8kg、丹参10KG；

2.取茯苓粉碎成细粉，过80目筛，得茯苓粉；

3.取独活、桂枝提取挥发油；药渣与绞股蓝、茵陈、透骨草、粉萆薢、鸡血藤、黄芪、木瓜、丹参，加8倍量水，加热提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏，加入步骤2下的茯苓粉及适量淀粉，干燥，粉碎，得干膏粉；

4.取步骤3下的挥发油，用6倍量倍他环糊精包结成倍他环糊精包结物，加入步骤3干膏粉中，混匀，装入胶囊，即得。

实施例2

一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物制成胶囊的方法，包括以下步骤：

1.按照以下重量份称取组分：绞股蓝30kg、独活30kg、茯苓30kg、茵陈35kg、穿山甲5KG、透骨草35kg、粉萆薢20kg、鸡血藤20kg、桂枝15kg、黄芪15kg、木瓜12k、丹参8KGg；

2.取茯苓粉碎成细粉，过80目筛，得茯苓粉；

3.取独活、桂枝提取挥发油；药渣与绞股蓝、茵陈、透骨草、粉萆薢、鸡血藤、黄芪、木瓜，加12倍量水，加热提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏，加入步骤2下的茯苓粉及适量淀粉，干燥，粉碎，得干膏粉；

4.取步骤3下的挥发油，用10倍量倍他环糊精包结成倍他环糊精包结物，加入步骤3干膏粉中，混匀，装入胶囊，即得。

实施例3

一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物制成胶囊的方法，包括以下步骤：

1.按照以下重量份称取组分：绞股蓝25kg、独活25kg、茯苓25kg、茵陈20kg、穿山甲2KG、透骨草20kg、粉萆薢18kg、鸡血藤18kg、桂枝12kg、黄芪12kg、木瓜10kg、丹参9KG；

2.取茯苓粉碎成细粉，过80目筛，得茯苓粉；

3.取独活、桂枝提取挥发油；药渣与绞股蓝、茵陈、穿山甲、透骨草、粉萆薢、鸡血藤、黄芪、木瓜、丹参，加10倍量水，加热提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏，加入步骤2下的茯苓粉及适量淀粉，干燥，粉碎，得干膏粉；

4.取步骤3下的挥发油，用8倍量倍他环糊精包结成倍他环糊精包结物，加入步骤3干膏粉中，混匀，装入胶囊，即得。

二、药效学试验

1.抗炎试验：取健康药理试验专用小鼠40只，全部为雌体，体重20-25g，分4组，每组10只，分为对照组（痛风宁口服液）、实施例3组、空白对照组（生理盐水）。实验用小鼠，随机分组后连续给药3天。第4天各组每只小鼠以巴豆油混合致炎剂（巴豆油2%、无水乙醇20%、蒸馏水5%、乙醚73%）50μl涂以右耳致炎。于致炎半小时后再给药1次。致炎后4小时剪取小鼠左右耳，用打孔器冲取左右耳等同部位，精确称重，以左右耳重量差作为肿胀度，评价药物对巴豆油性炎症的影响。结果见表1。

表1  巴豆油致小鼠耳廓肿胀法的抗炎作用结果表

组别	肿胀度（mg）
		对照组	3.5±1.7
实施例1组	2.7±0.6
		实施例3组	2.6±0.6
空白对照组	6.8±2.5

结果表明：本发明实施例1组、实施例3组和对照组，对急性炎症巴豆油性炎症以及慢性炎症均有明显的抑制作用(P<0.05)，本发实施例1组和明实施例3组对炎症的抑制作用比对照组稍强。

2.镇痛试验：取健康药理试验专用小鼠40只，全部为雌体，体重20-25g，分4组，每组10只，分为对照组（痛风宁口服液）、实施例3组、空白对照组（生理盐水）。分组后各组分别给药连续7天，末次给药后1小时，腹腔注射0.8%醋酸0.2m1/只，记录5 -20分钟内扭体次数。结果见表2。

表2小鼠扭体法镇痛试验结果表

组别	扭体次数（次）
		对照组	28.5±4.5
实施例1组	28.3±2.7
		实施例2组	28.4±2.7
空白对照组	55.6±5.8

结果表明：本发明实施例1组、实施例2组和对照组相比，均能显著降低小鼠扭体次数(P<0.05)，本发明实实施例1组、实施例2组和对照组相比，扭体次数相当。表明本发明的镇痛效果与对照组相当。

以上试验结果表明本发明具有抗炎、镇痛作用。

三、临床试验

1.病例选择标准

（1）临床表现为因天气变化，突然发生拇趾、趾趾关节或足背不明原因的红肿热痛，常于夜间突然发病，且病患体温低于38℃；

（2）血尿酸(UA)高于7.0mg/dl。

同时具备上述两项，年龄在25-70岁者。 

2．治疗方案

将符合上述标准的80例痛风、痛风性关节炎伴高尿酸患者按就诊顺序随机分为3组实施例组和1组对照组，每组20例。

（1）实施例组：将上述制备好的实施例1、实施例2、实施例3样品，用于临床试验。口服，一次4粒，一日3次。疗程：用药4周。 

（2）对照组：别嘌呤醇片。第1周：每次0.05g（半片），每日3次；第2周：每次0.1g（1片），每日3次；第2-4周：每次0.2-0.3g（2-3片），每日3次。疗程：用药4周。

3.治疗结果

用药4周后，对患者的一般情况和血尿酸检测。

（1）一般情况观察

实施例组：在天气突然变冷后，基本无突然发生手拇趾、脚趾关节或足背红肿、刺痛、热痛现象，关节功能恢复，患者体质增强，无不良反应。

对照组：在天气突然变冷后，基本无突然发生手拇趾、脚趾关节或足背红肿、刺痛、热痛现象，关节功能恢复，但用药期间部分患者出现胃肠道反应、过敏等不良反应。

（2）检测数据比较

分别测定患者自身服药前后血尿酸值，详见下表：

表3 实施例组治疗前后血尿酸平均变化（mg/dl）

组 别	阶段	n	（x±s）	P值
					实施例1	治疗前	20	9.35±1.37	﹤0.05
	治疗后	20	5.89±1.19
					实施例2	治疗前	20	9.25±1.37	﹤0.05
	治疗后	20	5.83±1.21
					实施例3	治疗前	20	9.46±1.37	﹤0.05
	治疗后	20	5.71±1.23

表4 实施例组和对照组降血尿酸值比较（mg/dl）

组 别	n	（x±s）	P值
				实施例组1	20	5.89±1.19*	﹤0.05
实施例组2	20	5.83±1.21*	﹤0.05
				实施例组3	20	5.71±1.23*	﹤0.05
对照组	20	5.78±1.05

    4.小结：本发明通过3个实施例组的临床实验证明，患者自身治疗前后血尿酸值的改变，差异具有高度显著性，说明本发明能明显降低血尿酸，其降低血尿酸效果与对照组相当，患者愈后良好，无不良反应。而对照组虽能明显降低血尿酸，但用药期间有不良反应。

Claims (6)

1.一种治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的组分组成：绞股蓝20-30份、独活20-30份、茯苓20-30份、茵陈15-25份、透骨草15-25份、粉萆薢15-20份、鸡血藤15-20份、桂枝10-15份、黄芪10-15份、木瓜8-12份、丹参8-10份、穿山甲2-8份。

2.根据权利要求1所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的组分组成：绞股蓝25份、独活25份、茯苓25份、茵陈20份、透骨草20份、粉萆薢18份、鸡血藤18份、桂枝12份、黄芪12份、木瓜10份、丹参10份、穿山甲5份。

3.根据权利要求1或2所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制成药学上可接受的任意剂型。

4.根据权利要求1或2所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制成胶囊。

5.一种如权利要求4所述治疗痛风、痛风性关节炎的药物组合物制成胶囊的方法，包括以下步骤：

（1）按照以下重量份称取组分：绞股蓝20-30份、独活20-30份、茯苓20-30份、茵陈15-25份、透骨草15-25份、粉萆薢15-20份、鸡血藤15-20份、桂枝10-15份、黄芪10-15份、木瓜8-12份、丹参8-10份、穿山甲2-8份；

（2）取茯苓粉碎成细粉，过80目筛，得茯苓粉；

（3）取独活、桂枝提取挥发油；药渣与绞股蓝、茵陈、穿山甲、透骨草、粉萆薢、鸡血藤、黄芪、木瓜、丹参，加8-12倍量水，加热提取2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏，加入步骤（2）下的茯苓粉及适量淀粉，干燥，粉碎，得干膏粉；

（4）取步骤（3）下的挥发油，用6-10倍量倍他环糊精包结成倍他环糊精包结物，加入步骤（3）干膏粉中，混匀，装入胶囊，即得。

6.根据权利要求1至5中任一所述治疗痛风性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物在制备痛风、痛风性关节炎药物中的用途。