CN103599346B

CN103599346B - 一种治疗咳嗽的中药组合物

Info

Publication number: CN103599346B
Application number: CN201310626799.0A
Authority: CN
Inventors: 凌雪宇; 栾韦伯; 曲林; 刘文亮; 曹明珠; 谢明; 秦旭江; 单钰毓; 李殿明; 王英新
Original assignee: No 2 Tcm Factory
Current assignee: Harbin Pharmaceutical Group traditional Chinese Medicine Co.,Ltd.
Priority date: 2013-11-29
Filing date: 2013-11-29
Publication date: 2015-10-28
Anticipated expiration: 2033-11-29
Also published as: CN103599346A

Abstract

一种治疗咳嗽的中药组合物，它涉及一种用于治疗咳嗽的中药组合物。本发明要解决现有治疗咳嗽的西药有副作用、容易产生药物依赖性和耐受性以及治标不治本的问题。本发明的一种治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物70～230份、苦杏仁提取物200～600份和浙贝母提取物100～400份制成。方法：一、满山红提取物的制备；二、苦杏仁提取物的制备；三、浙贝母提取物的制备；四、混匀后加入辅料即得。本发明组合物比单独使用一种药物疗效显著，其作用于外周神经末梢，不影响中枢，安全无副作用，避免了药物依赖性和耐受性，既治标又治本。本发明用于咳嗽的治疗。

Description

一种治疗咳嗽的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗咳嗽的中药组合物，属于医药技术领域。

背景技术

咳嗽是呼吸系统中最常见的症状之一，是人体的一种保护性反射动作，当呼吸道粘膜受到异物、炎症、分泌物或过敏性因素等刺激时，即反射性地引起咳嗽，有助于排除自外界侵入呼吸道的异物或分泌物、消除呼吸道刺激因子。咳嗽的不利作用，是可把气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重。另外，持久剧烈的咳嗽可影响休息，还易消耗体力，并可引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿。因此当发生咳嗽时必须抓紧时间治疗。目前，治疗咳嗽的药物有许多种，西医治疗咳嗽的药物可分为两大类：第一类为中枢性止咳药，如阿片、可待因、吗啡、右美沙芬等。这类药物能选择性的抑制延髓咳嗽中枢而产生止咳效果的药物，这类这类镇咳药的作用明确，但具有明显的副作用，除了轻微的抑制呼吸中枢、胃肠道反应、嗜睡外，更为严重的是对这类药物的依赖和耐受，构成精神方面的损害。第二类药物为外周性止咳药，如磷酸苯丙哌啉、石吊兰素等。这类药物通过抑制肺-迷走神经反射而阻断咳嗽反射的传入冲动，起到止咳作用。常用于急性支气管炎、支气管哮喘、肺炎、肺癌所引起的刺激性干咳、镇咳等。这类药物的缺陷是适用范围较窄，只能对某些特定类型的咳嗽有效。但是无论是那种药都不能从病理学基础上清晰地阐述咳嗽的起因并进行根治。所以，需要提供一种疗效更好，无副作用的新型止咳药。

满山红为杜鹃花科植物兴安杜鹃(Rhododendron dauricumL.)的干燥叶。性辛、苦、寒。归肺、脾经。具有止咳祛痰的功效。其中含有的黄酮类成分杜鹃素，具有止咳、祛痰之功效。杜鹃素能促进兔气管黏膜的纤毛运动，还能使大鼠寒冷性慢性气管炎的气管黏膜下腺体中黏液腺比例呈下降趋势。香豆素成分莨菪亭则有喘、祛痰作用，莨菪亭(0.02mg/mL)能拮抗组织胺、乙酰胆碱或5-羟色胺引起的豚鼠气管收缩，其作用与氨茶碱相当，对静止气管也有松弛作用。

苦杏仁为蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim、西伯利亚杏Prunus sibirica L、东北杏Prunus mandshurica(Maxim)Koehne或杏Prunus armeniaca L.的干燥成熟种子。夏季采收成熟果实，除去果肉及核壳，取出种子，晒干。性苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。具有降气止咳平喘，润肠通便的功效。其中含苦杏仁苷(amygdalin)，脂肪油，并含苦杏仁酶、苦杏仁苷酶等。苦杏仁苷在体内能被肠道微生物酶或苦杏仁本身所含的苦杏仁酶水解，产生微量的氢氰酸与苯甲醛，对呼吸中枢有抑制作用，达到镇咳、平喘作用。《本草求真》记载“杏仁，既有发散风寒之能，复有下气除喘之力”。善止咳化痰而平喘，对肺系的主要病症咳嗽、痰多、喘息又有强烈的针对性，故古今医家将其作为肺系用药使用，无论内伤外感，新病痼疾，凡涉肺脏，多用之。

浙贝母为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎。初夏植株枯萎时采挖，洗净。性苦，寒。归肺、心经。具有清热化痰止咳，解毒散结消痈。含甾体生物碱：贝母碱(贝母素甲)，去氢贝母碱(贝母素乙)，浙贝宁，浙贝丙素，浙贝酮，以及微量的贝母新碱，贝母芬碱，贝母定碱，贝母替定碱。其中贝母的乙醇提取物对镇咳有显著的作用，能够显著的减少神经元膜表面的负电荷，有效的抑制末梢感受器的兴奋性，从而达到治疗咳嗽的目的。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有治疗咳嗽的西药有副作用、容易产生药物依赖性和耐受性以及治标不治本的问题，提供一种治疗咳嗽的中药组合物。

本发明的一种治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物70～230份、苦杏仁提取物200～600份和浙贝母提取物100～400份制成。

本发明的一种治疗咳嗽的中药组合物的制备方法，按照以下步骤进行：

一、满山红提取物的制备：

将满山红药材粉碎成粗粉，加入质量为满山红粗粉8～10倍的体积百分含量为60％～80％的乙醇，回流提取两次，每次1.5～2小时，分别滤过后合并滤液，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.0～1.1的浓缩膏，向浓缩膏中加入温度为35℃～50℃的水至含原药材浓度为0.45g/mL～0.55g/mL，离心25～35分钟后取上清液过DM-301型大孔树脂，用大孔树脂柱体积2～4倍的体积百分含量为25％～35％的乙醇洗脱，收集洗脱液，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.0～1.1的浓缩膏，将浓缩膏喷雾干燥后即得满山红提取物；

二、苦杏仁提取物的制备：

将苦杏仁粉碎成粗粉，加入质量为苦杏仁粗粉6～8倍的体积百分含量为75％～85％的乙醇，回流提取两次，每次1～1.5小时，分别滤过后合并滤液，弃去下层油层，收集上层水层于室温下放置24～36小时后过滤，将滤液于40℃～50℃下干燥后得到苦杏仁苷粗品，向苦杏仁苷粗品中按照质量与体积比为1g：25～35mL的比例加入无水乙醇，重结晶两次后即得苦杏仁提取物；

三、浙贝母提取物的制备：

将浙贝母粉碎成粗粉，加入质量为浙贝母粗粉6～8倍的水，用质量百分含量为35％～37％的盐酸水溶液调节pH值至2.9～3.1，回流提取两次，每次1～1.5小时，分别滤过后合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.22～1.28，向浓缩液中加入体积百分含量为75％～85％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到65％～70％，静置24～36小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.22～1.30，再向浓缩液中加入体积百分含量为75％～85％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到45％～55％，静置24～36小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.22～1.30，喷雾干燥后即得浙贝母提取物；

四、将步骤一得到的70～230份的满山红提取物、步骤二得到的200～600份的苦杏仁提取物和步骤三得到的100～400份的浙贝母提取物混合均匀后，加入辅料，即得治疗咳嗽的中药组合物。

本发明包含以下有益效果：

1、本发明提供了一种新的用于治疗咳嗽的中药组合物，满足了临床急需；

2、对本发明中药组合物各配比进行了研究，得出了本发明中药组合物的最优配比，本发明药物组合的药效优于单独使用满山红或满山红提取物、苦杏仁或苦杏仁提取物、浙贝母或浙贝母提取物的药效，合并用药呈协同作用，可相对减小用药剂量，具有广泛的应用前景，通过本工艺制得的满山红提取物的得率为7％～7.5％，苦杏仁提取物的得率为40％～45％，浙贝母提取物的得率为20％～25％；

3、本发明组合物可以制成各种固体制剂，其中包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、滴丸和软胶囊等，制成各种制剂后的药物组合物具有协同增效作用，比单独使用一种药物疗效显著，其作用于外周神经末梢，不影响中枢，安全无副作用，避免了药物依赖性和耐受性，既治标又治本；

4、本发明的药物组合物具有明显的作用机理和独特的作用途径，因此对各种症状的咳嗽都有较好的治疗作用，尤其对急慢性干咳、喉咙疼痛具有特殊的疗效，对慢性支气管炎也有明显的疗效，对已经有细菌感染的患者，应配合抗菌药物一起治疗，其与抗菌药的作用无相互影响；

5、三种提取物制备工艺简单，可以使用提取物为原料直接投料，避免了提取时造成的药物损失和由于原药材质量差异造成的不同产品质量差异较大的缺点，使药品纯度更高，杂质少，安全性高，且不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定，适用于工业生产；

6、本发明药物的用量为：对于成人按原料计算为16～20药材/每天，服药3天内可获明显的效果，长期干咳者连续服用7天可获明显效果。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式的一种治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物70～230份、苦杏仁提取物200～600份和浙贝母提取物100～400份制成。

本实施方式的有益效果：

1、本实施方式提供了一种新的用于治疗咳嗽的中药组合物，满足了临床急需；

2、本实施方式组合物可以制成各种固体制剂，其中包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、滴丸和软胶囊等，制成各种制剂后的药物组合物具有协同增效作用，比单独使用一种药物疗效显著，其作用于外周神经末梢，不影响中枢，安全无副作用，避免了药物依赖性和耐受性，既治标又治本；

3、本实施方式的药物组合物具有明显的作用机理和独特的作用途径，因此对各种症状的咳嗽都有较好的治疗作用，尤其对急慢性干咳、喉咙疼痛具有特殊的疗效，对慢性支气管炎也有明显的疗效，对已经有细菌感染的患者，应配合抗菌药物一起治疗，其与抗菌药的作用无相互影响；

4、本实施方式药物的用量为：对于成人按原料计算为16～20药材/每天，服药3天内可获明显的效果，长期干咳者连续服用7天可获明显效果。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物100～200份、苦杏仁提取物200～500份和浙贝母提取物100～300份制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：所述的治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物120～180份、苦杏仁提取物200～400份和浙贝母提取物150～250份制成。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：所述的治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物130～150份、苦杏仁提取物200～300份和浙贝母提取物180～220份制成。其它与具体实施方式一至三之一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：所述的治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物140份、苦杏仁提取物200份和浙贝母提取物200份制成。其它与具体实施方式一至四之一相同。

具体实施方式六：本实施方式一种治疗咳嗽的中药组合物的制备方法，按以下步骤进行：

一、满山红提取物的制备：

二、苦杏仁提取物的制备：

三、浙贝母提取物的制备：

本实施方式的药物组合物在应用时，可以将满山红提取物、苦杏仁提取物、浙贝母提取物与药学上的常用辅料制备成医学上可以接受的不同剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、滴丸和软胶囊等；可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等，填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、甘露醇等；粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、胶化淀粉等；崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

本实施方式的有益效果：

1、对本实施方式中药组合物各配比进行了研究，得出了本实施方式中药组合物的最优配比，本实施方式药物组合的药效优于单独使用满山红或满山红提取物、苦杏仁或苦杏仁提取物、浙贝母或浙贝母提取物的药效，合并用药呈协同作用，可相对减小用药剂量，具有广泛的应用前景，通过本工艺制得的满山红提取物的得率为7％～7.5％，苦杏仁提取物的得率为40％～45％，浙贝母提取物的得率为20％～25％；

2、三种提取物制备工艺简单，可以使用提取物为原料直接投料，避免了提取时造成的药物损失和由于原药材质量差异造成的不同产品质量差异较大的缺点，使药品纯度更高，杂质少，安全性高，且不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定，适用于工业生产。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式六不同的是：步骤一中所述的满山红提取物的制备方法为：

将满山红药材粉碎成粗粉，加入质量为满山红粗粉10倍的体积百分含量为70％的乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.05的浓缩膏，向浓缩膏中加入温度为45℃的水至含原药材浓度为0.5g/mL，离心30分钟后取上清液过DM-301型大孔树脂，用大孔树脂柱体积3倍的体积百分含量为30％的乙醇洗脱，收集洗脱液，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.05的浓缩膏，将浓缩膏喷雾干燥后即得满山红提取物；其中，满山红提取物中总黄酮的质量百分含量不低于40％。其它与具体实施方式六相同。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式六或七不同的是：步骤二中所述的苦杏仁提取物的制备方法为：

将苦杏仁粉碎成粗粉，加入质量为苦杏仁粗粉8倍的体积百分含量为80％的乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，弃去下层油层，收集上层水层于室温下放置24小时后过滤，将滤液于45℃下干燥后得到苦杏仁苷粗品，向苦杏仁苷粗品中按照质量与体积比为1g：30mL的比例加入无水乙醇，重结晶两次后即得苦杏仁提取物；其中，苦杏仁提取物中苦杏仁苷的质量百分含量不低于80％。其它与具体实施方式六或七相同。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式六至八之一不同的是：步骤三中所述的浙贝母提取物的制备方法为：

将浙贝母粉碎成粗粉，加入质量为浙贝母粗粉8倍的水，用质量百分含量为36％的盐酸水溶液调节pH值至3.0，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.25，向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到70％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，再向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到50％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，喷雾干燥后即得浙贝母提取物；其中，浙贝母提取物中生物碱的质量百分含量不低于1.5％。其它与具体实施方式六至八之一相同。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式六至九之一不同的是：步骤四中所述的将步骤一得到的140份的满山红提取物、步骤二得到的200份的苦杏仁提取物和步骤三得到的200份的浙贝母提取物混合均匀。其它与具体实施方式六至九之一相同。

具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式六至十之一不同的是：步骤一和步骤三中所述的相对密度为60℃～65℃条件下相对于水的密度。其它与具体实施方式六至十之一相同。

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例一：

本实施例治疗咳嗽的中药组合物片剂的处方为：满山红提取物140g、苦杏仁提取物200g、浙贝母提取物200g、预胶化淀粉200g、微晶纤维素60g、羧甲基纤维素钠4g、硬脂酸镁4g和羟甲淀粉钠4g，制成1000片。

本实施例治疗咳嗽的中药组合物片剂的制备方法，按照以下步骤进行：

一、满山红提取物的制备：

将满山红药材粉碎成粗粉，每次加入质量为满山红粗粉10倍的体积百分含量为70％的乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液(回收乙醇)，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.05的浓缩膏，向浓缩膏中加入温度为45℃的水至含原药材浓度为0.5g/mL，离心30分钟后取上清液过DM-301型大孔树脂，用大孔树脂柱体积3倍的体积百分含量为30％的乙醇洗脱，收集洗脱液(减压回收乙醇)，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.05的浓缩膏，将浓缩膏喷雾干燥后即得满山红提取物；

二、苦杏仁提取物的制备：

将苦杏仁粉碎成粗粉，每次加入质量为苦杏仁粗粉8倍的体积百分含量为80％的乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，分别趁热滤过后合并滤液，弃去下层油层，收集上层水层于室温下放置24小时后过滤，将滤液于45℃下干燥后得到苦杏仁苷粗品，向苦杏仁苷粗品中按照质量与体积比为1g：30mL的比例加入无水乙醇，重结晶两次(重结晶方法为：加入无水乙醇，于70℃水浴加热使苦杏仁苷粗品充分溶解，趁热过滤，滤液冷却至室温，静置析晶。)后即得苦杏仁提取物；

三、浙贝母提取物的制备：

将浙贝母粉碎成粗粉，每次加入质量为浙贝母粗粉8倍的水，用质量百分含量为36％的盐酸水溶液调节pH值至3.0，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.25，向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到70％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，再向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到50％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，喷雾干燥后即得浙贝母提取物；

四、将步骤一得到的干燥的满山红提取物140g、步骤二得到的干燥的苦杏仁提取物200g、步骤三得到的干燥的浙贝母提取物200g、预胶化淀粉200g、微晶纤维素60g、羧甲基纤维素钠4g、硬脂酸镁4g和羟甲淀粉钠4g混合均匀后，按照片重压片，即得治疗咳嗽的中药组合物片剂。

实施例二：

本实施例治疗咳嗽的中药组合物颗粒剂的处方为：满山红提取物140g、苦杏仁提取物400g、浙贝母提取物200g、糖粉1000g、糊精1000g和柠檬香精适量，制成1000袋。

本实施例治疗咳嗽的中药组合物颗粒剂的制备方法，按照以下步骤进行：

一、满山红提取物的制备：

二、苦杏仁提取物的制备：

将苦杏仁粉碎成粗粉，每次加入质量为苦杏仁粗粉8倍的体积百分含量为80％的乙醇，回流提取两次，每次1小时，分别趁热滤过后合并滤液，弃去下层油层，收集上层水层于室温下放置24小时后过滤，将滤液于45℃下干燥后得到苦杏仁苷粗品，向苦杏仁苷粗品中按照质量与体积比为1g：30mL的比例加入无水乙醇，重结晶两次(重结晶方法为：加入无水乙醇，于70℃水浴加热使苦杏仁苷粗品充分溶解，趁热过滤，滤液冷却至室温，静置析晶。)后即得苦杏仁提取物；

三、浙贝母提取物的制备：

将浙贝母粉碎成粗粉，每次加入质量为浙贝母粗粉8倍的水，用质量百分含量为36％的盐酸水溶液调节pH值至3.0，回流提取两次，每次1小时，分别滤过后合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.25，向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到70％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，再向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到50％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，喷雾干燥后即得浙贝母提取物；

四、将步骤一得到的干燥的满山红提取物140g、步骤二得到的干燥的苦杏仁提取物400g、步骤三得到的干燥的浙贝母提取物200g、糖粉1000g、糊精1000g和柠檬香精适量混合均匀后，喷体积百分含量为95％的乙醇用20目制粒，过10目筛和65目筛整粒，于65℃的条件下烘干，即得治疗咳嗽的中药组合物颗粒剂。

实施例三：

本实施例治疗咳嗽的中药组合物胶囊剂的处方为：满山红提取物140g、苦杏仁提取物200g、浙贝母提取物200g、预胶化淀粉200g、微晶纤维素50g和羧甲基纤维素钠2g，制成1000粒。

本实施例治疗咳嗽的中药组合物胶囊剂的制备方法，按照以下步骤进行：

一、满山红提取物的制备：

二、苦杏仁提取物的制备：

三、浙贝母提取物的制备：

四、将步骤一得到的干燥的满山红提取物140g、步骤二得到的干燥的苦杏仁提取物200g、步骤三得到的干燥的浙贝母提取物200g、预胶化淀粉200g、微晶纤维素50g和羧甲基纤维素钠2g混合均匀后，喷体积百分含量为95％的乙醇制粒，过20目筛，于65℃的条件下烘干，按照装量装入胶囊，即得治疗咳嗽的中药组合物胶囊剂。

实施例四：

本实施例治疗咳嗽的中药组合物口服液的处方为：满山红提取物210g、苦杏仁提取物400g、浙贝母提取物400g、丙二醇500mL、苯甲酸钠10mL和阿斯巴甜5g，纯化水加至5000mL，共制备500支。

本实施例治疗咳嗽的中药组合物口服液的制备方法，按照以下步骤进行：

一、满山红提取物的制备：

二、苦杏仁提取物的制备：

三、浙贝母提取物的制备：

四、取步骤一得到的干燥的满山红提取物210g、步骤二得到的干燥的苦杏仁提取物400g和步骤三得到的干燥的浙贝母提取物400g，向上述混合提取物中加入体积为配液量50％的纯化水，加热搅拌溶解完全后，加入丙二醇500mL搅拌溶解完全，再将苯甲酸钠10mL和阿斯巴甜5g用体积为配液量20％的纯化水完全溶解，合并上述所得溶液，加纯化水至全量，用0.8um的微孔滤膜过滤，灌装，灭菌，即得治疗咳嗽的中药组合物口服液。

一、药效学试验：

受试动物：

昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供，动物合格证为SYXK(黑)2010041；

豚鼠，雌雄各半，体重300～400g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供，动物合格证SYXK(黑)2010025；

自由摄食饮水，换气通风，空调控制温度为20℃～25℃，湿度为40％～60％，本室适应性饲养一周。

药品：

复方可待因口服液，由珠海联邦制药厂生产，批号101021；

氯化铵，张家口制药总厂，批号100945；

供试药为实施例四制备的口服液，由哈药集团中药二厂提供。

实验方法：

1、小鼠氨水引咳实验

取健康昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，即空白对照组(蒸馏水)、可待因组(0.010g/kg)、供试药低、中、高剂量组，供试药高、中、低剂量组和阳性药物组按照0.02mL/g给予药液，空白对照组给予0.9％氯化钠注射液，1次/d，连续7d，于末次给药后1h分别将小鼠置密闭玻璃箱内，用超声雾化器向箱内恒压均匀喷浓氨水气雾，喷雾时间约为10s，喷液量约为3mL，造成小鼠咳嗽反应，记录小鼠出现咳嗽的时间和2min内小鼠咳嗽次数。按照统计学方法求半数有效量与R值[R值＝(给药组EDT₅₀/对照组EDT₅₀)×100％]。若R值﹥130，药物有镇咳作用；R值﹥150，药物有明显镇咳作用。

2、小鼠气道酚红排泄实验

昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，即空白对照组(蒸馏水)、氯化铵组(1.0g/kg)，供试药低、中、高剂量组，各组均以0.02mL/g给予药液，1次/d，连续7d，末次给药前禁食12h，给药30min后，每只小鼠腹腔注射0.5％酚红液(用0.9％氯化钠注射液溶解混合)0.5mL，注射酚红液30min后，脱颈椎处死小鼠，分离气管，剪下自甲状软骨下缘至气管分叉处的一段气管，放入装有0.9％氯化钠注射液2mL的试管中，涡旋振荡器震荡5min后超声震荡洗涤20min，再加入5％碳酸氢钠溶液1mL，1500r/min离心10min，取上清液，以5％碳酸氢钠溶液作为空白对照，于分光光度计546nm波长处测定吸光度(A)。

3、豚鼠离体气管收缩试验

取重量为300～400g的豚鼠40只，随机分成4组，每组10只。木锤击毙，迅速分离气管，置入盛有改良的Krebs营养液(营养液预先用氧气饱和)的容器中，将气管剪成约宽2～3mm、长3～4cm(含2～3个软骨环)的螺旋条状，两端各穿一根线，一端放入装有20mL营养液的麦氏槽中(37±0.5℃)，持续通入由95％O₂与5％CO₂组成的混合气体，另一端连接于换能器上，调节气管条负荷2g，标本平衡60min稳定后，记录一段正常曲线，再于浴槽中加入磷酸组胺(终浓度为10mg/L)，当气管平滑肌张力升高到最高点时，在各标本中分别加入供试药品高、中、低剂量组(1.5、3.0、6.0mL/g)，观察各组标本给药后3min曲线下降幅度，求算药物抑制率。

实验结果：

1、对小鼠氨水引咳实验的抑制作用结果见表1，各给药组与空白组对照比较，EDT₅₀均有不同程度提高，供试品中、高剂量组对氨水引起的小鼠咳嗽有明显的抑制作用。

表1 5组药物对小鼠浓氨水引咳的影响(x±s)

注：与空白对照组比较^*1P﹤0.05，^*2P﹤0.01。

2、对小鼠酚红分泌的影响结果见表2，供试品各剂量组加速小鼠酚红分泌，能够明显抑制毛细血管通透性，并随剂量增加作用增强，大剂量组与氯化铵组相似。

表2 5组药物对小鼠苯酚红排出量的影响(x±s)

注：与空白对照组比较^*1P﹤0.05。

3、对组织胺诱发豚鼠气管条痉挛的解痉作用结果见表3，供试药品各剂量组与空白对照组比较，均可使组胺致痉的豚鼠气管螺旋条平滑肌松弛，给药前与给药后比较解痉程度有显著性差异(P﹤0.01)。

表3 5组药物对组织胺诱发豚鼠气管条痉挛的解痉作用(x±s)

注：与空白对照组比较^*1P﹤0.05，^*2P﹤0.01。

二、人体临床试验

选择患有干咳或慢性咳嗽的患者101人，年龄不限，服用实施例四制备的中药组合物口服液后观察结果，结果见表4。

表4 人体临床试验结果

注：有效¹：服用7天即可消除咳嗽；显效²：服用3天即可消除咳嗽。

由表4可以看出本药物对治疗咳嗽有明显疗效，总有效率为97％。

Claims

1.一种治疗咳嗽的中药组合物，其特征在于治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物130～150份、苦杏仁提取物200～300份和浙贝母提取物180～220份制成；所述的治疗咳嗽的中药组合物的制备方法为：

一、满山红提取物的制备：

二、苦杏仁提取物的制备：

三、浙贝母提取物的制备：

2.根据权利要求1所述的一种治疗咳嗽的中药组合物，其特征在于所述的治疗咳嗽的中药组合物按重量份数是由满山红提取物140份、苦杏仁提取物200份和浙贝母提取物200份制成。

3.根据权利要求1所述的一种治疗咳嗽的中药组合物，其特征在于步骤一中所述的满山红提取物的制备方法为：

将满山红药材粉碎成粗粉，加入质量为满山红粗粉10倍的体积百分含量为70％的乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.05的浓缩膏，向浓缩膏中加入温度为45℃的水至含原药材浓度为0.5g/mL，离心30分钟后取上清液过DM-301型大孔树脂，用大孔树脂柱体积3倍的体积百分含量为30％的乙醇洗脱，收集洗脱液，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.05的浓缩膏，将浓缩膏喷雾干燥后即得满山红提取物；其中，满山红提取物中总黄酮的质量百分含量不低于40％。

4.根据权利要求3所述的一种治疗咳嗽的中药组合物，其特征在于步骤二中所述的苦杏仁提取物的制备方法为：

将苦杏仁粉碎成粗粉，加入质量为苦杏仁粗粉8倍的体积百分含量为80％的乙醇，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，弃去下层油层，收集上层水层于室温下放置24小时后过滤，将滤液于45℃下干燥后得到苦杏仁苷粗品，向苦杏仁苷粗品中按照质量与体积比为1g：30mL的比例加入无水乙醇，重结晶两次后即得苦杏仁提取物；其中，苦杏仁提取物中苦杏仁苷的质量百分含量不低于80％。

5.根据权利要求4所述的一种治疗咳嗽的中药组合物，其特征在于步骤三中所述的浙贝母提取物的制备方法为：

将浙贝母粉碎成粗粉，加入质量为浙贝母粗粉8倍的水，用质量百分含量为36％的盐酸水溶液调节pH值至3.0，回流提取两次，每次1.5小时，分别滤过后合并滤液，将滤液浓缩至相对密度为1.25，向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到70％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，再向浓缩液中加入体积百分含量为80％的乙醇至乙醇的体积百分含量达到50％，静置24小时后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25，喷雾干燥后即得浙贝母提取物；其中，浙贝母提取物中生物碱的质量百分含量不低于1.5％。

6.根据权利要求1所述的一种治疗咳嗽的中药组合物，其特征在于步骤四中所述的将步骤一得到的140份的满山红提取物、步骤二得到的200份的苦杏仁提取物和步骤三得到的200份的浙贝母提取物混合均匀。