CN103550354A - 一种复方鱼用健胃整肠颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方鱼用健胃整肠颗粒，其组成为10%～20%中药提取物，55%～70%糖粉和10%～25%糊精，其中药提取物由25%～40%黄柏、5%～20%黄连、15%～30%白头翁、25%～40%秦皮加水煎煮提取得到。将中药提取物、糖粉和糊精各组分按质量百分比混合搅拌均匀，调整软材的软硬度，然后挤压过12目筛制成湿颗粒；制成的湿颗粒摊于洁净的搪瓷盘中，放入烘箱60～80℃鼓风干燥，至颗粒含水量5.0%以下，再经过12目、60目筛进行整粒，包装即得。本发明的复方鱼用健胃整肠颗粒，具有整肠洗肠、促进肠道蠕动、改善肠道微环境、消炎抗病毒的功效，有利于减轻或防止鱼急、慢性胃肠炎以及因各种原因导致的胃肠不适、采食下降、消化不良等症状，可作为饵料添加剂长期使用。

Description

一种复方鱼用健胃整肠颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于鱼类药物、饵料添加剂制造应用领域，具体涉及一种复方鱼用新型健胃整肠颗粒及其制备方法。

背景技术

伴随我国水产养殖业的迅猛发展，水产养殖病害的发生与蔓延已成为制约渔业增效、渔民增收的关键问题，其中以细菌性、病毒性疾病最为严重，如鳗鱼、大黄鱼、甲鱼的各种肠炎，对虾烂鳃、白斑、红体等病症，甲鱼的鳃腮炎、白底板，黄鳝的脱粘、红头和大头病等病症，导致养殖中所使用的渔用药物的种类和数量也在不断增多。然而抗生素、促生长剂、杀虫药等的大量使用带来了药物残留大、抗药性等问题，不仅危害人类健康，污染环境，且效果不佳。所以无残留、无污染的中草药制剂越来越受到重视，应用也日益广泛。

中草药具有天然性、多功能性、无毒副残留性、无抗药性等诸多优点，尤其是多成份协同作用和改善生态微环境作用，把中草药用于预防和治疗水产养殖疾病将给我国水产养殖业带来深远的影响。然而，目前中草药在水产养殖业病害防治过程中存在的问题和不足也明显地显现出来，如临床用药效果缓慢、药效不稳定等，可能原因是由于鱼类生理学上的特殊性，药物在肠中滞留时间相对较其它动物短，有效成分在动物体内利用度很低，导致治疗效果差；其次，可能有效成分含量变化大，产品质量不可控，所以药效不稳定。

中草药浸（提）取液可从根本上克服中草药散剂的弊端。它通过各种现代浸提技术将中药中的有效成分提取分离出来，再根据需要进行复配，融合了中药组方和西药有效成分的理论精髓，故其有效成分吸收快速、完全，生物利用度高、疗效快，完全可与西药媲美。中药颗粒剂就是以此为基础形成的中药制剂。试验表明，中药颗粒剂可以溶解在水中，使用方便，效果好，既可作为鱼用药物治病又可作为饵料添加剂预防疾病，是一种较为理想的鱼用中药剂型。

鱼用健胃整肠颗粒由黄柏、黄连、白头翁和秦皮等中草药组成，根据方中黄柏、黄连、白头翁和秦皮的功效特点组成方剂，其功能包括整肠洗肠、促进肠道蠕动、改善肠道微环境、消炎抗病毒。试验证明，混饲喂服日本鳗鱼、黄鳝、南美白对虾和草鱼等，对其肠胃炎病有一定的治疗作用，还可用于因细菌感染产生的鱼急、慢性肠炎，有害藻类产生的有毒物质而致的肠炎、肠溃疡、肠出血以及疾病、药害因素引起的胃肠不适、采食下降、消化不良等的防治。

发明内容

本发明的目的是提供一种复方鱼用健胃整肠颗粒及其制备方法，本发明的复方鱼用健胃整肠颗粒具有整肠洗肠、促进肠道蠕动、改善肠道微环境、消炎抗病毒等作用，能防治鱼因细菌感染产生的急、慢性肠炎，有害藻类产生的有毒物质而致的肠炎、肠溃疡、肠出血以及疾病、药害因素引起的胃肠不适、采食下降、消化不良等症状。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种复方鱼用健胃整肠颗粒，其组成为中药提取物及糖粉和糊精；配方中各组分的质量百分比如下：

中药提取物  10%～20%；

糖粉        55%～70%；

糊精        10%～25%；

各组分质量分数之和为100%；

所述的中药提取物为黄柏、黄连、白头翁和秦皮的提取物。

所述的中药提取物各组分的质量百分比如下：

黄柏    25%～40%；

黄连    5%～20%；

白头翁  15%～30%；

秦皮    25%～40%；

各组分质量分数之和为100%；

其提取方法为：将4味药材混合，加12倍药材体积的水煎煮2次，每次1小时，合并提取液并将其浓缩成稠浸膏，稠浸膏的浓度以80℃热测的比重为1.30～1.35为宜。

所述的复方鱼用健胃整肠颗粒的制备方法具体包括以下步骤：

1）将中药提取物、糖粉和糊精各组分按质量百分比混合搅拌均匀，调整软材的软硬度，然后挤压过12目筛制成湿颗粒；

2）制成的湿颗粒摊于洁净的搪瓷盘中，放入烘箱60~80℃鼓风干燥，至颗粒含水量5.0%以下，再过12目、60目筛进行整粒，包装即得。

本发明的显著优点在于：

（1）    本发明的鱼用健胃整肠颗粒可作为防治如日本鳗鱼、黄鳝、南美白对虾和草鱼等因细菌感染产生的急、慢性肠炎，有害藻类产生的有毒物质而致的肠炎、肠溃疡、肠出血以及疾病、药害因素引起的胃肠不适、采食下降、消化不良等症状。产品为生态绿色制剂，疗效好、无毒无残留，可作为饵料添加剂长期使用。

（2）    本发明的鱼用健胃整肠颗粒克服了中草药散剂的弊端，通过各种现代浸提技术将中药中的有效成分提取分离出来，再根据需要进行复配，故其有效成分吸收快速、完全，生物利用度高、疗效快，完全可与西药媲美。

（3）    本发明采用多组分复配，可发挥中药多组分、多靶点的协同联合效果。

（4）    本发明的生产工艺简单，投资少，清洁无污染，易于实现工业化。

（5）    本发明的颗粒剂具有运输、储存、使用方便及产品稳定不易发霉等特点。

具体实施方式

实施例一

一种复方鱼用复方健胃整肠颗粒的制备方法如下：

1）、中药提取物的制备：将黄柏、黄连、白头翁和秦皮按质量百分比32%：13%：23%：32%混合，加药材体积12倍的水煎煮2次，每次1小时，合并提取液并将其浓缩成稠浸膏，80℃热测稠浸膏的比重为1.32，备用。

2）、颗粒制备：将中药提取物、糖粉和糊精按质量百分比14%：69%：17%搅拌均匀，调整软材的软硬度，然后挤压过12目筛制成湿颗粒。

3）、干燥整粒：将制成的湿颗粒摊于洁净的搪瓷盘中，放入烘箱70℃鼓风干燥，至颗粒含水量5.0%以下即可，再经过12目、60目筛进行整粒，包装即得。

实施例二

一种复方鱼用复方健胃整肠颗粒的制备方法如下：

1）、中药提取物的制备：将黄柏、黄连、白头翁和秦皮按质量百分比25%：5%：30%：40%混合，加药材体积12倍的水煎煮2次，每次1小时，合并提取液并将其浓缩成稠浸膏，80℃热测稠浸膏的比重为1.35，备用。

2）、颗粒制备：将中药提取物、糖粉和糊精按质量百分比14%：69%：17%搅拌均匀，调整软材的软硬度，然后挤压过12目筛制成湿颗粒。

3）、干燥整粒：将制成的湿颗粒摊于洁净的搪瓷盘中，放入烘箱70℃鼓风干燥，至颗粒含水量5.0%以下即可，再经过12目、60目筛进行整粒，包装即得。

实施例三

一种复方鱼用复方健胃整肠颗粒的制备方法如下：

1）、中药提取物的制备：将黄柏、黄连、白头翁和秦皮按质量百分比40%：20%：15%：25%混合，加药材体积12倍的水煎煮2次，每次1小时，合并提取液并将其浓缩成稠浸膏，80℃热测稠浸膏的比重为1.30，备用。

2）、颗粒制备：将中药提取物、糖粉和糊精按质量百分比14%：69%：17%搅拌均匀，调整软材的软硬度，然后挤压过12目筛制成湿颗粒。

3）、干燥整粒：将制成的湿颗粒摊于洁净的搪瓷盘中，放入烘箱70℃鼓风干燥，至颗粒含水量5.0%以下即可，再经过12目、60目筛进行整粒，包装即得。

实施例一制备的复方鱼用健胃整肠颗粒

为验证产品的有效性，根据中华人民共和国《兽药管理条例》、《新渔药临床试验管理办法》和农业部《渔药临床试验技术规范》的要求，对引起鱼类胃肠炎常见的致病菌柱状屈绕杆菌、鳗弧菌、温和气单胞菌、嗜水气单胞菌的抑菌效果进行实验。

材料与方法

材料

鱼用健胃整肠颗粒

试验菌株：柱状屈绕杆菌（Flexibacter calumnaris）、鳗弧菌（Vibrioauguillarum）、温和气单胞菌（A.sobria）、嗜水气单胞菌（A.hydrophila）、以上菌株来源农业部渔业动植物病原库。

主要仪器与设备

方法

培养基的配置

肉汁胨培养基：蛋白胨10g，牛肉膏5g，NaCl 5g，加水至1000 mL，pH 7.2～7.4，1.05 kPa灭菌20min。

抑菌圈直径测定

采用平板扩散法将培养18 h的试验菌株以无菌水制成约10⁷cfu的菌悬液，移取100 μL菌悬液至肉汁胨固体培养基上，涂布均匀，稍干后镊取牛津杯（外径Ф8mm，内径Ф6mm）放于接种过试验菌株的平皿培养基表面，滴加200 μg的药物，药液浓度为1 mg/L，28℃恒温培养24 h后，游标卡尺测量抑菌圈直径。

最小抑菌浓度（MIC）测定

使用对倍稀释法。吸取预先配制好的浓度为100μg/mL的药液1 mL，加入灭菌试管中，加NB培养基至10mL，得到10μg/mL的药物浓度。另取试管加入5mLNB培养基，采用对倍稀释法，得到浓度为5μg/mL、2.5μg/mL、1.25μg/mL、0.625μg/mL、0.3125μg/mL、0.15625μg/mL的药液。

结果与分析

抑菌试验结果

抑菌试验结果见表1。从表中结果可以看出，鱼用健胃整肠颗粒对柱状曲挠杆菌、鳗弧菌、温和气单胞菌、嗜水气单胞菌均有一定的抑制作用。100 μg鱼用健胃整肠颗粒对柱状屈绕杆菌、鳗弧菌、温和气单胞菌、嗜水气单胞菌的平均抑菌圈直径分别为15.4mm，18.5mm，12.8mm，13.7mm。

表1 鱼用健胃整肠颗粒对4株病原菌抑菌圈直径的测定

3.2最小抑菌浓度（MIC）测定

测定鱼用健胃整肠颗粒对4种鱼类致病菌的MIC，结果表明，鱼用健胃整肠颗粒对柱状曲挠杆菌、鳗弧菌和嗜水气单胞菌的MIC均为0.625μg/mL，对温和气单胞菌的MIC为1.25μg/mL。

一制备的复方鱼用中药健胃整肠颗粒对肠炎病治疗效果

为验证产品的临床使用效果，根据中华人民共和国《兽药管理条例》、《新渔药临床试验管理办法》和农业部《渔药临床试验技术规范》的要求，进行了鱼用健胃整肠颗粒对肠炎病的治疗试验。

材料与方法

材料

鱼用健胃整肠颗粒

试验菌株：肠型点状气单胞菌（A.Punotata f.intes-tinalis），取自上海水产大学农业部渔业动植物病原库。

试验动物：草鱼，取自福建宁德，规格为20-25 g/尾。试验草鱼在水温为25℃的小水池中暂养7d后，选取健康的试验动物进行肠炎病治疗试验。实验过程中投喂适量全价颗粒饲料（饲料成份包括：鱼粉、豆粕、膨化黄豆粉、玉米蛋白粉、酵母、小麦粉和磷酸二氢钙等成份，粗蛋白的含量约37％左右。实验饲料具体配方见表1），并及时排出残饵和污物，试验在1.0 m×0.7 m×0.4m水族箱进行，实际水体体积200 L。试验水温25.0±0.5℃，pH 7.5±0.2，暂养和试验期间均24h充气。

表2 供试饲料配方

1.2 主要仪器与设备

培养皿、超净台、高压灭菌锅、牛津杯、培养箱、试管等实验室常用仪器。

方法

参照《渔药临床试验规范》第7部分进行。

发病方式：

在实验室条件下将试验草鱼放入含肠型点状气单胞菌10⁷cfu/mL浓度的溶液中浸泡18h后，转入正常水池中饲养，期间投喂肠型点状气单胞菌菌液浸泡过的饲料。2d后发现部分草鱼体色发黑，离群独游，不去摄食，并出现个体死亡，且池内体色变黑的鱼数量有增多趋势。病鱼游动缓慢，惊吓后稍入水随即又浮水面。捞出病鱼检查，发现病鱼腹部膨大，呈现红斑，肛门红肿突出，用手轻压鱼腹部，有黄脓液流出，鳃丝及其他部位无病变，而在腹鳍基部有充血、发炎、变色，有些部位溃烂，有许多黏液分布其中，经诊断为细菌性肠炎病。

给药情况：

给药途径为混饲喂服，饲料中药物浓度为3g/kg饲料（推荐剂量），每天按鱼体重3%投喂饲料22g（连续投喂5天，其后投喂正常饲料），同时设定对照。每组放鱼20尾。实验时间10d。

指标求算

结果与分析

给药途径为混饲喂服，同临床给药一致。

给药最大浓度：3g/kg 饲料

给药治疗后死鱼减少，到第5天已无死亡个体，并且体色发黑的鱼也已少见。至实验结束，实验组草鱼肠炎病症状明显减轻，基本治愈。3个实验组的保护率分别为28%，21%和42%，药物的平均保护率在31%。

表3 草鱼的平均死亡率

从表3可以看出，未使用添加药物的饵料的实验组，草鱼的死亡率在70%以上，投喂添加量为3g/kg药饵后，死亡率下降至50%以下，药物平均保护率在30%左右，表明本发明的鱼用健胃整肠颗粒对鱼类肠炎病有较好的治疗效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.一种复方鱼用健胃整肠颗粒，其特征在于：其组成为中药提取物及糖粉和糊精；配方中各组分的质量百分比如下：

中药提取物  10%～20%；

糖粉        55%～70%；

糊精        10%～25%；

各组分质量分数之和为100%；

所述的中药提取物为黄柏、黄连、白头翁和秦皮的提取物。

2.根据权利要求1所述的复方鱼用健胃整肠颗粒，其特征在于：所述的中药提取物各组分的质量百分比如下：

黄柏    25%～40%；

黄连    5%～20%；

白头翁  15%～30%；

秦皮    25%～40%；

各组分质量分数之和为100%；

其提取方法为：将4味药材混合，加12倍药材体积的水煎煮2次，每次1小时，合并提取液并将其浓缩成稠浸膏，稠浸膏的浓度以80℃热测的比重为1.30～1.35为宜。

3.一种如权利要求1所述的复方鱼用健胃整肠颗粒的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

1）将中药提取物、糖粉和糊精各组分按质量百分比混合搅拌均匀，调整软材的软硬度，然后挤压过12目筛制成湿颗粒；

2）制成的湿颗粒摊于洁净的搪瓷盘中，放入烘箱60~80℃鼓风干燥，至颗粒含水量5.0%以下，再经过12目、60目筛进行整粒，包装即得。