CN103479634A - Lycojaponicumin A在单胺氧化酶抑制剂药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了Lycojaponicumin A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的应用，与已有的单胺氧化酶抑制剂相比，其抑制活性、对MAO-A和MAO-B选择性都有很大的提高。本发明涉及的Lycojaponicumin A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
Description
1、技术领域
本发明涉及Lycojaponicumin A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的应用。
2、背景技术
自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来，对MAO抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂，因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时能使P450s失活而导致肝脏毒性；又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑制剂，这类可称为第二代。但因为“cheese reaction”引发高血压，限制了其应用。因此，发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。
本发明涉及的化合物Lycojaponicumin A是一个2012年发表（Wang,X.J.et al.,2012.Lycojaponicumins A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，对于本发明涉及的Lycojaponicumin A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
3、发明内容
本发明的目的是提供Lycojaponicumin A化合物的新用途，该化合物对MAO的抑制活性高、选择性好。
本发明采用的技术方案是：
化合物Lycojaponicumin A在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述化合物Lycojaponicumin A结构如式（Ⅰ）所示：
化合物Lycojaponicumin A可用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行：将待测的样品溶解在DMSO中，配成一系列具有浓度梯度度的样品。取MAO4ul、硼酸缓冲液（PH=8.4）、1～100ul BSA（1～100mg/ml），加入待测样品溶液，混合均匀。然后在0～38℃水浴中反应3h，然后加入探针2ul（1～100mmol/ml），抑制剂最终浓度0～10-2mmol/l，混合物再在0～38℃水浴中反应1～24h，用全功能荧光分光光度计（λex/λem=365/460nm）进行检测。根据所得数据计算出IC50。
本发明涉及的Lycojaponicumin A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
（四）具体实施方式
本发明所涉及化合物Lycojaponicumin A的制备方法参见文献（Wang,X.J.et al.,2012.Lycojaponicumins A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.）。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Lycojaponicumin A片剂的制备：
取20克化合物Lycojaponicumin A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Lycojaponicumin A胶囊剂的制备：
取20克化合物Lycojaponicumin A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
化合物Lycojaponicumin A用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行：
将待测的样品溶解在DMSO中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO（10mg/ml）4ul、硼酸缓冲液（PH=8.4）、50ul BSA（50mg/ml），加入待测样品溶液，混合均匀、在30～38℃水浴中反应3h，然后加入探针7-(3-氨基丙氧基)香豆素2ul（50mmol/ml），抑制剂最终浓度0～10-2mmol/l，混合物再在30±5℃水浴中反应12h，用全功能荧光分光光度计（λex/λem=365/460nm）进行检测。根据所得数据计算出IC50，结果见表1。
表1：化合物Lycojaponicumin A抑制活性及选择性数据
结论：Lycojaponicumin A能够显著抑制MAO的活性，且选择性好，可以用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗。
Claims (1)
1.Lycojaponicumin A在单胺氧化酶抑制剂药物中的应用，所述化合物Lycojaponicumin A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| WANG XIAOJING等: "Nine new lycopodine-type alkaloids from Lycopodium japonicum", 《TETRAHEDRON》, vol. 69, 13 May 2013 (2013-05-13), pages 6234 - 6240 * |
| XIAO-JING WANG,ET AL.: "Lycojaponicumin A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 14, no. 10, 8 May 2012 (2012-05-08), pages 2614 - 2617, XP055066237, DOI: 10.1021/ol3009478 * |
Also Published As
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