CN101703501B - 一种炔丙基亚胺类化合物及其在制备mao抑制剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，以及一类新的炔丙基亚胺类化合物；所述炔丙基亚胺类化合物结构如式(I)所示；本发明的有益效果主要体现在：(1)所述炔丙基亚胺类化合物制备所需要的设备简单，操作过程简便，原料来源都已商品化容易得到，该类化合物作为单胺氧化酶抑制剂性质很稳定，纯度也很高(99％以上)；(2)与已有的单胺氧化酶抑制剂相比，结构简单，其抑制活性、对MAO-A和MAO-B选择性都有很大的提高。
Description
(一)技术领域
本发明涉及炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的应用，以及一类新的炔丙基亚胺类化合物。
(二)背景技术
自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来，对MAO抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂，因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时能使P450s失活而导致肝脏毒性；又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑制剂，这类可称为第二代。但因为“cheese reaction”引发高血压，限制了其应用。因此，发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一类新型的单胺氧化酶抑制剂——丙炔基亚胺类化合物，这类单胺氧化酶抑制剂制备方法简单，性质稳定，抑制活性高、选择性好。
本发明采用的技术方案是：
炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述炔丙基亚胺类化合物结构如式(I)所示：
式(I)中，
R1为苯基或取代苯基、杂环基或取代杂环基、C1～C4脂肪基或取代脂肪基；所述杂环基为吡唑基、嘧啶基、呋喃基、吲哚基、喹啉基或苯并吡喃-4-酮基；所述脂肪基为直链或支链的烷基或烯基；
所述取代苯基的取代基选自下列中的一种或多种：C1～C4烷基，C1～C4烯基，C1～C4烷氧基，卤素，羟基，硝基，苯甲氧基，苯乙烯基，羧甲酯基苯基，羟乙基甲氨基，吡啶基；上述取代基团位于苯环的2～6号位，取代基的数目1～5个，这些取代基可以是相同的也可以是不同的。
所述取代杂环基的取代基选自下列中的一种或多种：C1～C4烷基，C1～C4烯基，C1～C4烷氧基，卤素，羟基；取代基的数目为1～5个，可以是相同的也可以是不同的。
所述取代脂肪基的取代基选自下列中的一种或多种：苯基，呋喃基，吲哚基，卤素取代吲哚基，卤素，羟基，硝基，羟基取代萘基。取代基的数目为1个或2个以上，可以是相同的也可以是不同的。
所述的炔丙基亚胺类化合物可依据以下方法制备：
化合物a和丙炔胺溶解在干燥的溶剂中如：THF，二氯甲烷，加入脱水剂如：无水硫酸镁，五氧化二磷/三氧化二铝，二氯化锌，分子筛等，25～60℃条件下搅拌反应，反应过程用TCL板进行跟踪，反应完全后，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，剩余物用二氯甲烷萃取，饱和食盐水和碳酸氢钠溶液洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到粗品，如有必要，柱层析进行纯化。
所述炔丙基亚胺类化合物为下列之一：
优选的，下列之一的化合物可用于制备MAO-A抑制剂：
优选的，下列之一的化合物可用于制备MAO-B抑制剂：
上述丙炔基亚胺类化合物可用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行：将待测的样品溶解在DMSO中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO 4μl、硼酸缓冲液(pH＝8.4)、1～100μl BSA(1～100mg/ml)，加入待测样品溶液，混合均匀、在0～38℃水浴中反应3h，然后加入探针2μl(1～100mmol/ml)，抑制剂最终浓度0～10-2mmol/l，混合物再在0～38℃水浴中反应1～24h，用全功能荧光分光光度计(λex/λem＝365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50。
本发明还涉及一类新的丙炔基亚胺类化合物，所述化合物为下列之一：
本发明的有益效果主要体现在：
(1)所述炔丙基亚胺类化合物制备所需要的设备简单，操作过程简便，原料来源都已商品化容易得到，该类化合物作为单胺氧化酶抑制剂性质很稳定，纯度也很高(99％以上)；
(2)与已有的单胺氧化酶抑制剂相比，结构简单，其抑制活性、对MAO-A和MAO-B选择性都有很大的提高。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并仅限于此：
实施例1：(3，5-二甲基-2-丙炔基亚胺)-1H-吡咯(化合物1)的合成
(3，5-二甲基-1H-吡咯)-2-甲醛0.25g(2mmol)被溶解在干燥THF(100ml)中，溶解完全后加入丙炔胺4.0ml(60mmol)，无水硫酸镁5.0g(40mmol)，室温中搅拌反应48h。过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，剩余物用二氯甲烷萃取，饱和食盐水(100ml)和饱和碳酸氢钠溶液(100ml)洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到粗品，柱层析(硅胶为固定相，展开剂为乙酸乙酯/石油醚，梯度浓度，在乙酸乙酯/石油醚体积比1∶1时获得产物，下同)，得到黄色固体0.278g，产率87％。
实施例2：二苯基丙炔基亚胺(化合物2)的合成
二苯甲酮0.36g(2mmol)，丙炔胺4ml溶解在干燥的15ml二氯甲烷中，冷却至-20℃，用针筒加入四氯化钛3ml，室温中反应3d，反应完全后，过滤，滤液中加入二氯甲烷萃取，饱和食盐水和碳酸氢钠溶液洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到粗品，柱层析进行纯化，得到黄色液体0.4166g，产率96％。
实施例3：(5，6-二甲氧基)苯基丙炔基亚胺(化合物18)的合成
5，6-二甲氧基苯甲醛0.332g(2mmol)溶解在100ml苯中，加入丙炔胺2ml，无水硫酸镁0.5g，在80℃回流反应18h，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，剩余物用二氯甲烷萃取，饱和食盐水(100ml)和饱和碳酸氢钠溶液(100ml)洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，得到粗品，柱层析，得到红褐色液体0.37g，产率92％。
实施例4～21：
按照表1中R1组成，取相应的醛或酮为原料，按照实施例1方法制备得到相应炔丙基亚胺类化合物。
上述所合成的丙炔基亚胺类化合物用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行：
将待测的样品溶解在DMSO中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO(10mg/ml)4μl、硼酸缓冲液(pH＝8.4)、50μl BSA(50mg/ml)，加入待测样品溶液，混合均匀、在30～38℃水浴中反应3h，然后加入探针7-(3-氨基丙氧基)香豆素2μl(50mmol/ml)，抑制剂最终浓度0～10-2mmol/l，混合物再在30±5℃水浴中反应12h，用全功能荧光分光光度计(λex/λem＝365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50，结果见表1。
表1：化合物1～21抑制活性及选择性数据
上述化合物中除化合物21外均为新化合物，其核磁共振谱图数据见表2。
表2：化合物1～21核磁共振谱图数据
Claims (5)
1.炔丙基亚胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述炔丙基亚胺类化合物结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中，
R1为苯基或取代苯基、杂环基或取代杂环基、
所述杂环基为吡唑基、嘧啶基、呋喃基、吲哚基、喹啉基或苯并吡喃-4-酮基；
所述取代苯基的取代基选自下列中的一种或多种：C1～C4烷基，C1～C4烯基，C1～C4烷氧基，卤素，羟基，硝基，苯甲氧基，苯乙烯基，羧甲酯基苯基，羟乙基甲氨基，吡啶基；
所述取代杂环基的取代基选自下列中的一种或多种：C1～C4烷基，C1～C4烯基，C1～C4烷氧基，卤素，羟基。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述炔丙基亚胺类化合物为下列之一：
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于下列之一的化合物在制备MAO-A抑制剂中的应用：
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于下列之一的化合物在制备MAO-B抑制剂中的应用：
5.一种炔丙基亚胺类化合物，具有下式之一的结构：
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (4)
| Title |
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| Zhe Zhang, et al..An Easy-To-Use, Regioselective, and Robust Bis(amidate) Titanium Hydroamination Precatalyst: Mechanistic and Synthetic Investigations toward the Preparation of Tetrahydroisoquinolines and Benzoquinolizine Alkaloids.《Chem. Eur. J.》.2006,第13卷2012-2022. * |
| Zhe Zhang, et al..Anti-Markovnikov Intermolecular Hydroamination: A Bis(amidate) Titanium Precatalyst for the Preparation of Reactive Aldimines.《 Organic Letters》.2003,第5卷(第24期),4733-4736. * |
| ZheZhang et al..An Easy-To-Use |
| 王景田,等.单胺氧化酶抑制剂及其相互作用.《中国药学杂志》.2000,第35卷(第5期),351-353. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101703501A (zh) | 2010-05-12 |
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