CN103463036A - Lycojaponicumin B在单胺氧化酶抑制剂药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了LycojaponicuminB在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的应用,与已有的单胺氧化酶抑制剂相比,其抑制活性、对MAO-A和MAO-B选择性都有很大的提高。本发明涉及的LycojaponicuminB在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
Description
1、技术领域
本发明涉及Lycojaponicumin B在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的应用。
2、背景技术
自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来,对MAO抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂,因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时能使P450s失活而导致肝脏毒性;又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑制剂,这类可称为第二代。但因为“cheese reaction”引发高血压,限制了其应用。因此,发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。
本发明涉及的化合物Lycojaponicumin B是一个2012年发表(Wang,X.J.et al.,2012.Lycojaponicumins A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.)的新骨架化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,对于本发明涉及的Lycojaponicumin B在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
3、发明内容
本发明的目的是提供Lycojaponicumin B化合物的新用途,该化合物对MAO的抑制活性高、选择性好。
本发明采用的技术方案是:
化合物Lycojaponicumin B在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用,所述化合物Lycojaponicumin B结构如式(Ⅰ)所示:
化合物Lycojaponicumin B可用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性,所述的方法按照以下步骤进行:将待测的样品溶解在DMSO中,配成一系列具有浓度梯度度的样品。取MAO4ul、硼酸缓冲液(PH=8.4)、1~100ul BSA(1~100mg/ml),加入待测样品溶液,混合均匀。然后在0~38℃水浴中反应3h,然后加入探针2ul(1~100mmol/ml),抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l,混合物再在0~38℃水浴中反应1~24h,用全功能荧光分光光度计(λex/λem=365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50。
本发明涉及的Lycojaponicumin B在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
(四)具体实施方式
本发明所涉及化合物Lycojaponicumin B的制备方法参见文献(Wang,X.J.et al.,2012.Lycojaponicumins A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.)。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
实施例1:本发明所涉及化合物Lycojaponicumin B片剂的制备:
取20克化合物Lycojaponicumin B,加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。
实施例2:本发明所涉及化合物Lycojaponicumin B胶囊剂的制备:
取20克化合物Lycojaponicumin B,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
化合物Lycojaponicumin B用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性,所述的方法按照以下步骤进行:
将待测的样品溶解在DMSO中,配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO(10mg/ml)4ul、硼酸缓冲液(PH=8.4)、50ul BSA(50mg/ml),加入待测样品溶液,混合均匀、在30~38℃水浴中反应3h,然后加入探针7-(3-氨基丙氧基)香豆素2ul(50mmol/ml),抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l,混合物再在30±5℃水浴中反应12h,用全功能荧光分光光度计(λex/λem=365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50,结果见表1。
表1:化合物Lycojaponicumin B抑制活性及选择性数据
结论:Lycojaponicumin B能够显著抑制MAO的活性,且选择性好,可以用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗。
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XIAO-JING WANG,ET AL: ""Lycojaponicumin A-C,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum"", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 14, no. 10, 8 May 2012 (2012-05-08) * |
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