CN103446223A - 用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，该组合物包括山茱萸、枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术、维生素A、β-胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶，主要适用于孕前妇女、孕妇、乳母，在预防出生缺陷并改善记忆方面很有效，并且同时具有保健补益的功效，甚至长期施用也不会产生任何副作用。

Description

用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物

技术领域：本发明涉及医药保健品技术领域；尤其是用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物。

背景技术：出生缺陷是指胎儿在母体内及出生后器官形成过程中，由母体体内外多种环境致病因素与遗传因素相互作用所致的胚胎及幼体发育紊乱，包括形态结构异常、生理代谢功能障碍、先天智力低下和宫内发育迟缓等4种类型；各国出生缺陷发生率高达出生总数的5%左右，对人口素质影响重大，给家庭、社会造成沉重的负担，已经成为目前全世界共同关注的一个重大公共卫生问题。

出生缺陷的发病因素很复杂，有遗传因素，环境因素，还有其它多种不确定因素。环境因素包括生物因素，物理因素，化学因素；胚胎受到环境有害因素和其它多种不确定因素的伤害，使出生缺陷发病率增高，而消除这些有害因素，就会使出生缺陷发病率减低。

本发明的药物组合物是遵循优生优育的方针，通过消除对胚胎的致出生缺陷因素，预防出生缺陷的发生，达到减低出生缺陷发病率的目的，同时对施用者有改善记忆的作用，有利母子两代人的健康；该组合物包括山茱萸、枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术，维生素A、β-胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶。

山茱萸是一种可做为保健食品的收涩类天然中药材，有补益肝肾，收敛固涩之功效；临床用于治疗肝肾亏损，眩晕，阳痿，滑精遗尿，虚汗，崩漏下血等病症；现代药理研究证实山茱萸具有：1、增强免疫功能；2、抗衰老活性；3、抗氧化作用；4、降血糖、降血脂作用；5、抗失血性休克作用；6、抗应激，抗疲劳作用；7、抗血小板聚集，抗血栓形成作用；8、增强记忆力的作用；9、此外还有抗炎，抗菌，保肝，在体外能杀死腹水癌细胞等作用。

枸杞子是一种既是食品又是药品的天然中药材，有补益肝肾，滋阴补血，益精明目，润肺止咳的作用，为一味平补药物；古代中医将枸杞子列为中药之上品，其中《本草汇言》对之评价尤高，认为其兼具十几种中药之优点，称其：“使气可充，血可补，阳可生，阴可长，火可降，风湿可去”；主要用于肝肾两虚，精血不足之腰膝酸软，头晕目眩，须发早白，视力减退，性功能减退等症；现代药理研究证实枸杞子有：1、增强免疫和调解免疫的作用；2、抗癌抑瘤作用；3、清除体内有害自由基，降脂保肝作用；4、降血糖作用；5、抗疲劳与抗高温作用；6、增强动物心、脑组织过氧化氢酶，乳酸脱氢酶的活性，可使老年人血中超氧化物歧化酶活性升高，过氧化脂质含量降低，可使造血干细胞增强，具有抗衰老和刺激动物生长发育的作用；7、增进智能和改善记忆的功能；8、保护生殖系统作用；9、抗突变作用等；枸杞子性味平和，对增进人体生理代谢机能具有许多有益的价值。

制首乌是经过炮制的补血类天然中药材，有补血，益精之功效；中医临床上用于血虚失眠，视力减退，筋脉拘急，精亏血虚早衰之须发早白，头晕眼花，耳鸣重听，腰膝无力等症；现代研究证实：1、制首乌能降低大脑不同分区组织中致脑老化的相关酶——单胺氧化酶（B型）；2、补充构成神经组织的成分——卵膦脂；3、抗氧化、抗衰老作用；4、保护胸腺作用；5、增强免疫功能；6、促进造血功能等。

淫羊藿是一种可做为保健食品的天然中药材，有补肾壮阳，袪风除湿之功效；临床用于阳痿不育，宫冷不孕，风寒湿痹，偏枯不遂等症；现代药理研究证实淫羊藿具有：1、增强性腺功能，淫羊藿能增强下丘脑—垂体—性腺轴功能，对犬精液分泌有促进作用，能增加小鼠前列腺、精囊、提肛肌的重量，表明有雄激素样作用，淫羊藿提取液口饲雌性大鼠，能提高垂体对黄体生成释放激素的反应性及卵巢黄体生成素的反应性，明显增加正常大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量；2、促进蛋白质及核酸合成，淫羊藿提取液能影响“阳虚”模型小鼠DNA合成，并促进蛋白质的合成，调节细胞代谢，明显增加动物体重及耐冻时间，还能显著提高“阴虚”模型小鼠DNA合成率；3、增强免疫功能，淫羊藿对特异性和非特异性免疫功能均有促进作用；4、抗骨质疏松，促进骨质生长作用；5、抗衰老，耐缺氧作用；6、强心、抗心肌缺血，降压，抗心律失常，抗凝等作用；7、降血脂，降血糖作用；8、镇咳、祛痰，平喘作用；9、对脑细胞保护作用；10、抗炎、抗菌、抗病毒等作用。

菟丝子是一种可做为保健食品的补虚类天然中药材，具有补阳益阴，固精缩尿，明目止泻之功效。主要用于腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，肝肾不足，目暗不明，脾肾阳虚，便溏泄泻，胎动不安，妊娠漏血等。西医诊为慢性肾炎、糖尿病、醛固酮增多症、甲状腺功能低下、性神经衰弱、肾上腺皮质功能减退、更年期综合征属于肾阳不足者，高血压、内耳眩晕属于肝肾不足者，中心性视网膜炎、视神经炎、玻璃体混浊属于肝肾不足、目睛失养者，慢性胃肠炎、胃及十二指肠溃疡属于脾肾阳虚者，先兆性流产、习惯性流产属于肝肾不足者；现代药理研究证实菟丝子具有：1、明显保护肝损伤的活性；2、增加下丘脑—垂体—卵巢促黄体功能，提高垂体对LRH及卵巢对LH的反应性的作用；3、增强心脏收缩力，浸剂给麻醉犬静脉注射，可使其血压下降；4、菟丝子是一种以增强体液免疫和吞噬功能为主的免疫增强剂；5、具有抗不育作用；6、抗突变；7、抗氧化、抗衰老、抗癌、明目等作用。

女贞子是一种可做为保健食品的补阴类天然中药材，具有补肝益肾，乌须明目之功效；临床用于腰膝酸软、须发早白，骨蒸劳热、盗汗遗精，头晕目暗、健忘耳鸣等症。现代药理研究证实女贞子具有：1、增强免疫功能；2、抗突变，抑制变态反应作用，对染色体损伤有保护作用；3、降血糖、降血脂作用；4、抗衰老、抗氧化作用；5、升高白细胞作用；6、增加冠脉流量的作用；7、还有保肝、抗癌、抗炎、抗菌、利尿、止咳、缓泻、强心等作用。

熟地黄是滋阴补血类天然中药材，有补血滋阴、益精填髓之功效。中医临床上用于主治血虚萎黄，月经不调，崩漏下血，肾阴不足，腰膝酸软，盗汗遗精，精血两亏，头晕目眩，须发早白等症。现代研究证实：1、熟地黄具有促进骨髓造血系统的作用，还具有止血的作用；2、具有降血压和保护心肌的作用；3、明显促进淋巴细胞的增殖反应，显著的网状内皮系统促进活性；4、降脂降糖、抗肿瘤、抗氧化、耐缺氧、促进肝糖元合成等作用。

白术是一种可做为保健食品的补气类天然中药材，有健脾益气，燥湿利水，止汗固表，和中安胎之功效；古代中医将白术列为中药之上品，安胎之君药，养胎之圣药；现代临床多用于肝硬化腹水，腹泻，默尼埃综合症，水肿自汗，胎动不安等；现代药理研究证实：1、白术有抗氧化作用，能减轻脂质过氧化反应，降低过氧化物的含量，避免有害物质对细胞结构和功能的破坏，并有提高SOD活性趋势，增强机体对自由基清除的能力，从而减少自由基对机体的损伤；2、白术有延缓衰老作用，白术煎剂能提高老龄小鼠红细胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时抑制脑单胺氧化酶活性，还能抑制红细胞的自氧化溶血，直接清除自由基，显示抗衰老作用；3、白术有增强免疫作用，白术煎剂口服可使淋巴细胞转化率及血清IgG含量显著上升，显示白术具有免疫刺激作用，并能增强巨噬细胞的活力，增强网状内皮系统的吞噬功能；4、抗癌瘤作用，白术挥发油对小鼠肉瘤S180有抑制作用，体外对艾氏腹水瘤细胞有直接杀灭作用，且在体外对Eca109食管癌细胞呈现抑制，可使细胞脱落，核固缩，染色质浓缩，细胞不分裂或极少分裂；5、白术还有降脂降糖作用，抗菌作用，抗凝血作用，促进幼小动物体重增加，体力增强作用，对由化学疗法或放射治疗肿瘤后引起的白细胞减少症可使白细胞数升高；中医习惯在组方内配伍白术以促进药物有效成份的吸收，特别是配伍金、石类药物以促进矿物质的吸收和利用。

维生素A也称视黄醇，有提高视力、防止夜盲的作用，有增强孕妇机体抵抗力功能，能促进粘多糖合成，影响骨组织的更新、发育，使长骨向双端生长；若维生素A缺乏易出现早产或胎儿先天性畸形。β-胡萝卜素在体内酶的作用下可转变为维生素A，发挥维生素A的作用。

B族维生素参与机体内蛋白质、脂肪和糖代谢，使脑细胞的兴奋和抑制处于平衡状态，它包括维生素B₁、维生素B₂、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸等，在体内协同发挥生理作用。维生素B₁具有维持神经系统正常功能的作用，缺乏时出现糖代谢不完全，热能供应不足等现象，从而导致记忆力下降，影响脑的正常功能，如果维生素B₁充足，即能有效形成脑细胞活动必要的能源，可提高记忆力，集中力及学习能力，此外维生素B₁还有抑制胆碱脂酶，改善胆碱能神经的功能；维生素B₂又名核黄素，是机体中许多重要辅酶的组成部分，其参与体内的物质代谢，对维持生命活动促进胎儿和婴儿的生长发育有重要作用，维生素B₂是维持皮肤和眼睛健康所必不可少的维生素，孕妇维生素B₂缺乏或不足可引起或促发孕早期妊娠呕吐，孕中期口角炎、舌炎、唇炎及早产儿发生率增加；烟酰胺又称尼克酰胺或维生素PP，其生理功能是参与体内新陈代谢，维持正常神经系统功能，保证性激素等的合成，缺乏时可发生癞皮病，主要表现为皮炎、腹泻、痴呆三大症状；泛酸在每一生物体内广泛存在，参与广泛的代谢活动，已知有70多种酶在催化机体各类生物化学反应中都需要泛酸参与，否则便会代谢失调；生物素也是一种B族维生素，与其它B族维生素协调参与人体物质和能量代谢，它与核酸的合成，性激素的合成关系密切，它还具有防治白发、秃头的功效；维生素B₆对中枢神经发育至关重要，如果缺乏会使中枢神经发育迟缓，智力下降，它有协助维生素B₁的作用，是可以提高集中力及刺激学习欲望的维生素；维生素B₁₂参与体内核酸，胆碱，氨基酸的合成及脂肪与糖的代谢，对骨髓造血功能，消化道上皮细胞功能，肝脏功能和神经系统髓鞘功能的完整有一定作用，它是发挥正常智力所必须的维生素，如果缺乏不仅造成智力障碍，还会出现营养性贫血，影响对脑中血液供给；叶酸参与氨基酸和核酸的合成，并与维生素B₁₂共同促进细胞的生成与成熟，缺乏时正常细胞不能进行有丝分裂，会出现神经病学的症状，如：记忆丧失，抑郁症及痴呆症等；另外人体可在维生素B₁₂和叶酸做为辅酶因子的作用下，由摄入的丝氨酸和蛋氨酸合成胆碱，胆碱是乙酰胆碱的主要组成部分，乙酰胆碱是人体内重要的神经递质；再有，叶酸、维生素B₆和维生素B₁₂可协同清除人体内的同型半光氨酸，同型半光氨酸是一种神经毒素，可以引起脑的自我毁灭；有研究表明，同型半胱氨酸是一种独立的发育潜在致畸因子，与先天性心脏病和神经管畸形发生关系密切；此外同型半胱氨酸还可引起流产、早产，先兆子痫等临床恶果。

维生素C又称抗坏血酸，维生素C与胶原的关系密切，不仅有软化血管作用，还有净化血液的作用，防止动脉硬化，还能促进人体对食物中铁的吸收，为血细胞生成提供必需的原料，同时，维生素C在恢复体力、消除疲劳、缓解紧张情绪等方面作用明显；妊娠期间，孕妇维生素C缺乏或不足会出现皮下出血，牙龈肿胀、流血、溃烂等症状，长期缺乏维生素C易患病毒性感冒，增加胎儿致畸的危险性，严重缺乏会导致流产。

维生素D是甾醇类衍生物，人体皮下脱氢胆固醇经紫外线照射产生维生素D₃，麦角固醇经紫外线照射后产生维生素D₂，二者来源不同，功能一致，在人类营养中维生素D的重要性在于调节钙和磷的代谢作用；维生素D促进钙在小肠吸收，缺乏维生素D则大量钙由粪便排出，从而引起人体缺钙，儿童会发生佝偻病，成人体内贮存的钙磷耗尽会引起软骨病，最常见的软骨病人群是孕妇、乳母和老年人。

维生素E是所有具有α-生育酚生物活性的色酮衍生物的统称，其中α-生育酚的活性最高。具有消除自由基、延缓衰老、预防大细胞性溶血性贫血的作用，在医学上常采用维生素E治疗男女不孕症及先兆性流产；维生素E缺乏或不足可使孕妇生殖系统受到损害，生殖上皮发生不可逆的变化，另外，还可发生大细胞性溶血性贫血和红细胞寿命缩短等现象。

维生素K的主要生理功能是：1、调节凝血蛋白质的合成，以保证肝脏中凝血酶原和其它凝血因子的合成，确保凝血机制的运行，新生儿往往在出生时出现颅内出血，其致病原因与孕期母体维生素K摄入不足有关；2、保证骨组织的健康，成骨细胞中三种蛋白质的合成依赖于维生素K的参与。

钙是人体重要的常量元素，主要起两方面的作用，一是构成骨齿等硬组织，二是与蛋白质结合或以钙离子的形式构成有特定功能的物质，形成所谓混溶钙池与骨齿中钙维持动态平衡，体内所有的细胞均需要钙才能发挥其正常功能；孕妇和乳母缺钙会影响其体质和胎儿或婴幼儿的发育，缺钙还会引起内分泌功能紊乱及细胞生长调节失灵，而孕妇和乳母由于生理上的特点，普遍存在钙的摄入不足。

钾参与细胞的新陈代谢活动，为某些酶的正常活动提供适宜的条件，其突出的作用是维持心肌细胞正常的兴奋性、自律性和传导性，在调节酸碱平衡，维持渗透压及保持水平衡方面起到重要作用；低血钾和高血钾对人体都会产生严重的损害，轻者可导致疲倦、烦躁，重者可造成心律失常，甚至死亡。

镁在人体内最主要的功能是遏制自由基的产生，自由基是促衰老的因素，也是主要致出生缺陷的因素；镁的另一项功能是与钙和维生素D一起发挥保护骨骼的作用，缺镁容易发生骨质疏松症，容易发生骨折；此外镁还有保护心脏和防治糖尿病的功能等。

微量元素锌被融合在生物大分子配位体——蛋白质、核酸、膜（主要为膜蛋白）中，生成稳定的含金属的生物大分子络合物——金属蛋白、金属核酸络合物等，目前，已知这些物质参与碳水化合物、脂类、蛋白质及核酸的合成和降解过程，在六大类酶中都有含锌酶的存在；锌也是增强免疫活力的主要元素；锌能通过激活羧肽酶B促进胰岛素原转化为胰岛素，缺锌使胰岛素在外周组织的活性受阻，致糖耐量曲线异常；孕妇缺锌，会不同程度地影响胎儿的生长发育，以致引起胎儿的种种畸形；缺锌可导致大脑发育不良，智力发育不健全。

微量元素硒有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和脂质过氧化物，提高高密度脂蛋白，加速体内多余脂肪代谢的作用；硒还具有强抗氧化功能，保护胚胎不受超氧化物的伤害，预防心脏病；通过增强免疫识别系统清除癌细胞而抗癌；解除和排泄重金属离子，对汞、甲基汞、镉、铅等有解毒作用，而重金属污染是主要致出生缺陷因素；缺硒可使人体胰岛素分泌减少，糖耐量减低，抗氧化能力下降而加速人体衰老和智力下降。

微量元素铁的主要生理功能是作为血红蛋白、肌红蛋白，细胞色素等的组成部分参与体内氧的运送和组织呼吸过程；在氧和电子的输送中起着核心作用；过氧化氢酶的结构中含有铁，而过氧化氢依靠过氧化氢酶的降解，过氧化氢是人体内最险恶的自由基；铁缺乏常见于婴幼儿、孕妇和乳母，导致缺铁性贫血，其主要症状是体质虚弱，记忆力减弱，工作能力下降，缺铁还可对人体的其它系统产生影响；如神经系统缺铁，可影响神经传导而使儿童出现智力降低和行为障碍。

微量元素铬是一种必需的微量元素，只有三价铬能用于铬的补充剂，它能增强和促进胰岛素的生理作用，它能预防动脉硬化，增强免疫功能，促进生长发育；缺铬会导致生长发育停滞，加速衰老。

微量元素铜在人体内主要以含铜金属酶的形式发挥作用，参与铁的利用、造血、磷脂的合成，胶原结缔组织形成等一系列新陈代谢过程；铜的缺乏会导致结缔组织中胶原交联障碍，心脏病以及贫血、白细胞减少，动脉壁弹性减弱、白化病等。

微量元素钼是人体必需微量元素之一，它是多种酶的构成元素，参与铁的利用，促进红细胞的发育和成熟，可预防贫血，并能帮助碳水化合物和脂肪的代谢，它参与解除人体内有毒醛类的毒害，消除人体自由基，具有抗癌、抗衰老，增强免疫力及防龋齿的功能；缺钼可诱发心血管疾病、癌症及龋齿。

微量元素碘在人体内主要参与合成甲状腺素，甲状腺素的生理功能是调节机体代谢水平，影响机体热能产生、血糖与酮体水平，肌肉与神经紧张，体重、智力与性功能等多方面功能；成人缺碘可引起甲状腺肿大，胎儿及新生儿缺碘可引起不同程度的聋哑、痴呆、身材矮小、痉挛性瘫痪、智力低下、小头。低位耳等严重病症。

微量元素锰在人体内参与一些酶的构成，它不仅参与糖和脂类的代谢，而且在蛋白质、DNA和RVA合成中均起作用。

微量元素锗在人体内具有调节免疫的功能，促进生长，调节生理平衡，清除自由基，抗衰老，抗癌等功能。

微量元素硅在人体内参与粘多糖合成，促进骨骼生长，维持上皮组织及结缔组织强度和弹性，维护血管的正常功能及通透性，防止硬化。

微量元素锶是人体骨骼及牙齿正常组成部分，预防高血压、心脏病；与神经及肌肉兴奋有关，稳定生物细胞膜，促进骨折愈合，防止老年性骨质疏松。

应用含有山茱萸、枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B₁₂、叶酸、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶作为有效组分的组合物已为人所知，但将山茱萸、枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B₁、维生素B₂、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K₁和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶配伍用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物尚未报道。

当前用于改善记忆的药品或保健食品种类有多种，但专为孕前妇女、孕妇、乳母研制的用于改善记忆的药品或保健食品尚未见到；尚未见到用于预防出生缺陷的药品标签，仅见有叶酸预防神经管畸形的报导；但其靶点少，环节欠缺，需要完善。而将预防出生缺陷并改善记忆的功效并用于同一药物者尚未见到。

发明内容：为了克服现有预防出生缺陷和/或改善记忆药物的缺点和不足，本发明的目的是提供一种组合物，该组合物以山茱萸、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸为主剂，以枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B₁、维生素B₂、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶为辅剂；该主剂山茱萸协同增加维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸改善记忆和预防出生缺陷之功效，同时通过维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸补充和增强山茱萸补益肝肾、收敛固涩之功效。由于广泛研究的结果，本发明人发现了山茱萸、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸用于预防出生缺陷和/或改善记忆为功效主剂的基础上，辅以或分别辅以枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B₁、维生素B₂、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶对预防出生缺陷和/或改善记忆的功效起到相加互补的作用。并且各组分的有效成分对人体具有保健补益作用，如本组合物所用剂量的山茱萸具有补益肝肾、收敛固涩之功效；枸杞子具有补益肝肾，滋阴补血，益精明目，润肺止咳的作用；制首乌有补血益精，抗氧化、抗衰老的作用；淫羊藿有补肾壮阳，祛风除湿，促进蛋白质及核酸合成之功效，抗骨质疏松，促进骨质生长作用；菟丝子具有补阳益阴，固精缩尿，明目止泻之功效；女贞子有补肝益肾、乌须明目之功效；熟地黄有促进骨髓造血系统的作用，降脂降糖、抗肿瘤、抗氧化、促进肝糖元合成等作用；白术有养胎安胎、抗衰老、增强免疫和增强体力的作用；微量元素锌是人体内六大类酶中含锌酶的必要物质，也是增强免疫活力的主要元素；微量元素硒可加速体内多余脂肪的代谢，具有强抗氧化功能，预防心脏病功能、抗癌功能等；微量元素铁参与体内氧的运送和组织呼吸过程，是防止缺铁性贫血的唯一元素；微量元素铬具有预防动脉硬化，增强免疫、抗衰老的功能；微量元素铜参与铁的利用、造血、磷脂的合成；微量元素钼具有抗癌、抗衰老，增强免疫及防龋齿的功能；微量元素碘可防治缺碘引起的甲状腺肿，可预防胎儿及新生儿缺碘引起呆小症、智力低下等严重发育不良症；微量元素锰参与蛋白质、DNA和RNA的合成；微量元素锗在人体内具有调节免疫的功能，促进生长，调节生理平衡，清除自由基，抗衰老，抗癌等功能；微量元素硅在人体内参与粘多糖合成，促进骨骼生长，维持上皮组织及结缔组织强度和弹性，维护血管的正常功能及通透性，防止硬化；微量元素锶是人体骨骼及牙齿正常组成部分，预防高血压、心脏病；与神经及肌肉兴奋有关，稳定生物细胞膜，促进骨折愈合，防止老年性骨质疏松等；又如维生素A有提高视力，防止夜盲症等的作用；维生素B₁可防治脚气病，维持神经、消化、肌肉、循环系统的正常活动；维生素B₂是维持皮肤和眼睛健康必不可少的维生素；烟酰胺缺乏可发生癞皮病；泛酸缺乏会引起代谢失调；生物素可防治白发、秃发；维生素B₆可消灭癌前病变细胞，增强免疫功能，保护血管；维生素B₁₂用于各种巨幼红细胞性贫血，和神经系统的疾病；叶酸还有保护心脏和抗癌作用；维生素C有软化血管，净化血液，防止动脉硬化的作用；维生素E具有清除自由基、延缓衰老的作用；维生素K调节凝血蛋白质的合成；常量元素钾维持心肌细胞正常的兴奋性、自律性和传导性；常量元素钙、镁和维生素D共同发挥保护骨骼的作用；本组合物不存在配伍禁忌，无毒副作用，并且成本低，从而构成本发明。

本发明提供了用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，它包括以山茱萸、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸为主剂，以枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术、维生素A、β-胡萝卜素、维生素B₁、维生素B₂、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶为辅剂的有效组份。

山茱萸为山茱萸科落叶灌木或乔木山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的成熟干燥果肉供用，主产河南、陕西、浙江、安徽、山西等地；本发明所用山茱萸可用其提取物做为原料。

枸杞子为茄科落叶小灌木或小乔木枸杞Lycium chinense Mill的浆果供用；呈椭圆形纺锤状，干燥成品略被压扁，长1.5-2cm，直径4-8mm，橙红色至暗红色，味略甜；品种较多，以宁夏枸杞Lycium darbarum L.果大，质佳著称；分布于亚洲东部和欧洲，中国各地均有野生，以宁夏、甘肃、青海、内蒙古、陕西等地栽培较多；本发明所用枸杞子可用其提取物做为原料。

何首乌为蓼科多年生缠绕草本植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb)的块根。主产于河南、湖北、广西等地。秋冬二季叶枯萎时采挖，切厚片干燥，称生首乌；再以黑豆汁拌匀，蒸至内外呈棕褐色，晒干，称制首乌，制首乌温补不燥，长期服用安全；我国卫生部已将制首乌列入“可用于保健食品的物品”名单；本发明的制首乌可用其提取物做为原料。

淫羊藿为小檗科多年生草本植物淫羊藿（Epimedium brevicornum）及其它同属种的地上部分供用，主产于陕西、山西、四川、湖北、广西等地，均为野生，本发明所用的淫羊藿可用其提取物做为原料。

菟丝子为旋花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的成熟种子。全国大部分地区均有分布。秋季果实成熟时割取地上部分，晒干，打下种子。生用，或煮熟捣烂作饼用。分为大粒菟丝子和菟丝子两种。菟丝子为主流商品。大粒菟丝子以粒饱满、黑褐色均匀、无杂质者为佳；菟丝子以粒饱满、质坚实、灰棕色或黄棕色为佳。本发明所用的菟丝子可用其提取物做为原料。

女贞子为木樨科常绿灌木植物女贞(Ligustrum lu-cidus)的成熟干燥果实，呈浆果状核果，长圆形，长约1cm，直径3～4mm，蓝黑色，略弯。采摘洗净后晒干或蒸后晒干。主要产于浙江、江苏、湖南等地。本发明所用的女贞子可用其提取物做为原料。

熟地黄为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch)的块根，经加工炮制而成。通过以酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软黏腻；切片用，或炒炭用。以表面乌黑色、有光泽、黏性大、质柔软油润、味甜者为佳；尤以河南产品怀庆地黄最佳，为四大怀药之一；酒制熟地黄补而不腻，是最常用的中药之一；本发明的熟地黄可用其提取物做为原料。

白术为菊科多年生草本植物白术（Atractylodes macrocephala koidz）的根茎。主产于浙江、湖北、湖南等地。冬季采收，烘干或晒干，生用或土炒、麸炒用。本发明所用的白术可用其提取物做为原料。

用于本发明的维生素B₁（VitaminB₁）、维生素B₂（VitaminB₂）、烟酰胺（Nicotinamide）、泛酸（Pantothenic Acid）、生物素（Vitamin H）、维生素B₆（VitaminB₆）、维生素B₁₂（VitaminB₁₂）、叶酸（Folic Acid），维生素C（VitaminC）、均是水溶性维生素，在体内没有蓄积；维生素A（Vitamin A）、维生素D(VitaminD)、维生素E（Vitamin E）、维生素K（Vitamin K）、是脂溶性维生素，β-胡萝卜素（Beta Carotene）是维生素A的前体物质，按本发明所用剂量有益无害；锌（Zn）、硒（Se）、铁（Fe）、铬（Cr）、铜（Cu）、钼（Mo）、碘（I）、锰（Mn）为人体必需微量元素，锗（Ge）、硅（Si）、锶（Sr）为人体可能必需微量元素，钙（Ca）、钾（K）、镁（Mg）是人体必需的常量元素；本发明中的常量元素钙可选用葡萄糖酸钙、醋酸钙、酪蛋白钙、氯化钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、柠檬酸苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸钙、乳酸钙、碳酸钙等，常量元素钾可选用碳酸钾、氯化钾、柠檬酸钾、磷酸氢二钾、葡萄糖酸钾、硫酸钾、甘油磷酸钾、乳酸钾等，常量元素镁可选用氯化镁、葡萄糖酸镁、乳酸镁、柠檬酸镁、磷酸氢镁、磷酸镁、甘油磷酸镁、碳酸镁等，微量元素锌可选用柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、氯化锌、乳酸锌、硫酸锌、单蛋氨酸锌等，微量元素硒可选用硒蛋氨酸、甲氧基苄氰酸硒、次苯基双氰酸硒、亚硒酸钠、硒化卡拉胶、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、硒酸钠等，微量元素铁可选用葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、柠檬酸铁铵、氯化铁、柠檬酸铁、碳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、血红素铁、焦磷酸铁、氯化高铁血红素、琥珀酸亚铁、硫酸亚铁等，微量元素铬可选用三氯化铬、烟酸铬、吡啶甲酸铬、铬酵母等，微量元素铜可选用碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜等，微量元素钼可选用钼酸铵、钼酸钠等，微量元素碘可选用碘酸钾等，微量元素锰可选用硫酸锰、葡萄糖酸锰、甘油磷酸锰、氯化锰、柠檬酸锰，微量元素硅可选用四氯化硅，微量元素锗可选用倍半氧化羧乙基锗、富锗酵母，微量元素锶可选用氯化锶等，均有专业生产厂及供货商。

本发明的组合物主要适用于孕前期妇女，孕妇及乳母；受地质、食物链、饮食生活习惯以及服用时间长短等因素的影响，受用人群对本组合物各组份受用的有效用量会有一定差别；按本发明，山茱萸提取物的有效用量以整体天然药材计为300—10000mg/天，枸杞子提取物的有效用量以整体天然药材计为300—10000mg/天，制首乌提取物的有效用量以整体天然药材计为200—8000mg/天，淫羊藿提取物的有效用量以整体天然药材计为300—10000mg/天，菟丝子提取物的有效用量以整体天然药材计为300—12000mg/天，女贞子提取物的有效用量以整体天然药材计为300—10000mg/天，熟地黄提取物的有效用量以整体天然药材计为0—8000mg/天，白术提取物的有效用量以整体天然药材计为0—15000mg/天，维生素B₁的有效用量为0.5—20mg/天，维生素B₂的有效用量为0.5—20mg/天，烟酰胺的有效用量为5—50mg/天，泛酸的有效用量为2—20mg/天，生物素的有效用量为0.01—0.1mg/天，维生素B₆的有效用量为0.5—10mg/天，维生素B₁₂的有效用量为0.001—0.025mg/天，叶酸的有效用量为0.1—1mg/天，维生素C的有效用量为30—500mg/天，维生素A和/或β-胡萝卜素的有效用量(以视黄醇当量计)为250—800μgRE/天；维生素D的有效用量为0.0015—0.01mg/天，维生素E的有效用量(以α-生育酚当量计)为5—150mgα-TE/天，维生素K的有效用量为0—0.12mg/天，常量元素钙的有效用量以元素钙计为100—1000mg/天，钾的有效用量以元素钾计为0—1200mg/天，镁的有效用量以元素镁计为30—300mg/天，微量元素锌的有效用量以元素锌计为5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒计为0.015—0.1mg/天，铁的有效用量以元素铁计为5—20mg/天。铬的有效用量以元素铬计为0.015—0.15mg/天，铜的有效用量以元素铜计为0.5—2mg/天，钼的有效用量以元素钼计为0.02—0.06mg/天，碘的有效用量以元素碘计为0—0.2mg/天，锰的有效用量以元素锰计为1—3mg/天，锗的有效用量以元素锗计为0—3.8mg/天，硅的有效用量以元素硅计为0—50mg/天，锶的有效用量以元素锶计为0—2mg/天。

本发明的组合物可按下列药物制剂形式施药或直接服用，例如，口服制剂（如颗粒、粉末、胶囊、丸、片、干糖浆、液态制剂），或食物如固体食物（如饼干），是与其它已知的添加剂混合而制备的，这类添加剂例如：载体、崩解剂、缓释剂、赋形剂、填充剂、包覆剂、粘结剂、润滑剂、抗氧剂、涂覆剂、着色剂、矫味剂、甜味剂、蔗糖替代品、营养强化剂、香味剂、表面活性剂、增塑剂、PH调节剂、清新剂、悬浮剂、消泡剂、防腐剂、增稠剂、增溶助剂等，按通常的方法进行制备或者将它们作为功能性组分或添加剂加入食物。

按本发明，山茱萸、枸杞子、制首乌、淫羊藿、菟丝子、女贞子、熟地黄、白术，维生素A、β-胡萝卜素、复合维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和常量元素钙、钾、镁及微量元素锌、硒、铁、铬、铜、钼、碘、锰、锗、硅、锶各组份可分别制剂，施用时可将各组份的制剂混合后使用或不同时混合而使用。

本发明的优点是本组合物从多环节、多系统、多靶点消除致出生缺陷和致记忆力下降的多种因素，各组份之间有协同发挥功效的作用，对预防出生缺陷并改善记忆有显著的效果，原料来源充足，成本低，组合物中各组分无毒副作用，无配伍禁忌，除预防出生缺陷并改善记忆外，对人体尚有保健补益作用。

附表1：本组合物与山茱萸组份和维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸组份及维生素加元素组份青年小鼠迷宫试验效果比较：

附表2：本组合物与山茱萸组份和维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸组份及维生素加元素组份老年小鼠迷宫试验效果比较：

下面将参考实施例及测试实施例效果比较列表来详细叙述本发明。

实施例1：

山茱萸     300mg，

叶酸       0.1mg，

维生素B₆    0.5mg，

维生素B₁₂   0.001mg，

将上述组分与适当量的淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮，轻质无水硅酸，聚乙二醇和调味剂均匀混合制成单独9片，每日3次，每次3片。

实施例2：

山茱萸     10000mg，

叶酸       1mg，

维生素B6   10mg，

维生素B12  0.025mg，

将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。

实施例3：

将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。

实施例4：

将上述组分与适当量的淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮，轻质无水硅酸，聚乙二醇和调味剂均匀混合制成单独9片，每日3次，每次3片。

实施例5：

将上述组份与适当量调味剂如柠檬酸纳与高倍甜味剂三氯蔗糖均匀混合后，再混入100g面粉内，加适量酵母发酵后，再加入一个鸡蛋烤制成面包，做为一天量的主食。

实施例6：

将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物。每日服3次，每次服一包。

实施例7：

将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物。每日服3次，每次服一包。

实施例8：

将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物。每日服3次，每次服一包。

实施例9：

将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物。每日服3次，每次服一包，连服7日，停服2日再服7日。

实施例10：

将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物。每日服3次，每次服一包。

经动物试验证实本组合物属无毒级；人群服用也未见毒副反应。

附表1：本组合物与山茱萸组份和维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸组份及维生素加元素组份青年小鼠迷宫试验效果比较：

附表2：本组合物与山茱萸组份和维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸组份及维生素加元素组份老年小鼠迷宫试验效果比较：

注：附表1、附表2中各组分别按表中剂量喂饲60天进行测试；表中各组份用量分别按每公斤体重换算。

选新婚健康妇女120名，平均年龄28岁，从孕前6个月开始连续服用本组合物主剂，至婴儿出生后6个月随访，无一例出生缺陷。与相关材料统计数字对照，出生缺陷儿约占出生人口总数的4—6%有显著差异。

从表1、表2可明显看出，本组合物通过小鼠迷宫试验与组合物中的山茱萸组份与维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸组份及维生素加元素组份对照，错误百分率统计结果，本组合物改善记忆的功能优于山茱萸组份或维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸组份及维生素加元素组份；与空白对照组比较有显著的差异。

Claims (10)

1.一种用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

山茱萸    300—10000mg， 

叶酸      0.1—1mg， 

维生素B₆  0.5—10mg， 

维生素B₁₂ 0.001—0.025mg。 

2.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

3.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

4.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

5.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

6.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

7.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

8.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

9.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成： 

10.根据权利要求1所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成：