CN103319429B - 含季碳手性中心的乙烯基噁唑烷酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

含季碳手性中心的乙烯基噁唑烷酮类化合物及其制备方法 Download PDF

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CN103319429B CN201310271756.5A CN201310271756A CN103319429B CN 103319429 B CN103319429 B CN 103319429B CN 201310271756 A CN201310271756 A CN 201310271756A CN 103319429 B CN103319429 B CN 103319429B
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Abstract

本发明提供了一种含季碳手性中心的乙烯基噁唑烷酮类化合物及其制备方法，在有机溶剂中，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，乙烯基乙二醇碳酸酯和异氰酸酯反应制得含季碳手性中心的乙烯基噁唑烷酮类化合物。本发明提供含季碳手性中心的乙烯基噁唑烷酮类化合物具有潜在的生理活性，并可以方便地转化为含有季碳手性中心的氨基醇、手性季碳乙烯基氨基酸及手性季碳丝氨酸。本发明提供的制备方法是高效、环境友好的不对称催化的方法，催化活性高，反应条件温和，反应原料方便易得，对映选择性高。

Description

含季碳手性中心的乙烯基噁唑烷酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种化工技术领域的化合物的制备方法，具体地，涉及一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物的制备方法。
背景技术
手性恶唑烷酮类化合物具有重要的生理活性，又在不对称催化领域有着广泛的应用[(a)Zappia,G.；Gacs-Baitz,E.；DelleMonache,G.；Misiti,D.；Nevola,L.；Botta,B.Curr.Org.Chem.2007,4,81.(b)Mukhtar,T.A.；Wright,G.D.Chem.Rev.2005,105,529.(c)Barbachyn,M.R.；Ford,C.W.Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,2010.]。含有季碳手性中心的有机化合物存在于大量的天然产物与具有生理活性的化合物中。不对称合成该类化合物一直是有机合成领域的重要挑战。含有季碳手性中心的恶唑烷酮类化合物不仅是潜在的生理活性物质，又是重要生理活性物质季碳手性氨基醇以及季碳氨基酸的合成前体[(a)Cativiela,C.；Díaz-de-Villegas,M.D.Tetrahedron:Asymmetry2007,18,569.(b)Kang,S.H.；Kang,S.Y.；Lee,H-S.；Buglass,A.J.Chem.Rev.2005,105,4537.(c)Ohfune,Y.；Shinada,T.Eur.J.Org.Chem.2005,5127.]。然而制备含有季碳手性中心的恶唑烷酮类化合物的不对称合成方法却鲜为报导。含有季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物因其提供可进一步官能转换的乙烯基官能团，使其可以灵活地转换为含有丰富官能基团的潜在生理活性物质，而且是含有季碳手性中心的氨基醇、季碳乙烯基氨基酸以及季碳丝氨酸类化合物的重要结构前体。因此开发高效的开发含有季碳手性中心的恶唑烷酮类化合物的不对称合成方法具有重要的现实意义。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物的制备方法。
根据本发明的一个方面，提供一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物的制备方法，具体为：在有机溶剂中，0℃－100℃下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，乙烯基乙二醇碳酸酯III和异氰酸酯IV反应1－48小时，制得含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物I或II。其中化合物I、II、III和化合物IV的通式为：
在通式I、II、III和IV中：
R1和R2为氢、C1－C20的烷基、C3-C16的环烷基、C4-C16的含N、O或S的杂环基、C4-C24的芳基、取代基含N、O、S、P或卤素的C4-C24的取代芳基、C6-C26的芳基烷基、-(C1-C10烷基)-OR3、-(C1-C10烷基)-SR4或-(C1-C10烷基)-NR5R6；其中R3、R4、R5和R6分别为氢、C1-C8烷基、C4-C15芳基或C5-C15芳基烷基。
优选地，所述的钯源为Pd2(dba)3、Pd2(dba)3CHCl3、Pd(dba)2、[Pd(allyl)Cl]2、Pd(OAc)2、Pd(CF3COO)2、Pd(CH3CN)2Cl2或Pd(PhCN)2Cl2。
优选地，所述的手性配体为具有如下结构的手性膦配体中的一种。
其中：Ar为C6-C16的芳基或取代芳基；n为1或2；R为氢或氯；R’为C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基；X为C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基、OR7或NR8R9，其中R7为C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基，R8和R9为氢、C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基。
优选地，所述的有机溶剂是四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、苯、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈中的一种。
优选地，所述的化合物III、IV、钯源及手性配体的摩尔比为1：1－2：0.0001－0.05：0.0001－0.20。
优选地，所述的含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物，可转化为具有重要生理活性的含有季碳手性中心的氨基醇、季碳乙烯基氨基酸以及季碳丝氨酸类化合物。具体为：
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明所提供的含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物不仅具有潜在的生理活性，而且可以方便地进行官能团转换制备重要的生理活性物质，含有季碳手性中心的氨基醇、季碳乙烯基氨基酸以及季碳丝氨酸类化合物等。
本发明所提供的含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物制备方法，是一种高效的、环境友好的新方法，具有如下优点：1.是一中环境友好的不对称催化的方法。2.反应条件温和，反应原料方便易得。3.催化剂的催化活性高，反应的对映选择性高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1：手性乙烯基恶唑烷酮类化合物Ia的制备
反应管中依次加入Pd2(dba)3CHCl3(0.005mmol)、手性配体2(Ar＝Ph)(0.01mmol)、化合物III(R1＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(0.2mmol)以及四氢呋喃(1.0mL),20℃下反应20小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
Ia：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：95％；ee：88％；m.p.78-80℃；[α]25 D＝+91.4(c＝0.21,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC18H17NO3+H(M+H):296.1287,Found:296.1299。
实施例2：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物Ia的制备
反应管中依次加入Pd2(dba)3(0.0005mmol)、手性配体4(Ar＝Ph)(0.001mmol)、化合物III(R1＝Ph)(1.0mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(1.2mmol)以及四氢呋喃(5.0mL),40℃下反应48小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
Ia：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：89％；ee：92％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6。
实施例3：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物IIa的制备
反应管中依次加入Pd(dba)2(0.02μmol)、手性配体5(Ar＝Ph，n＝1)(0.02μmol)、化合物III(R1＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(0.3mmol)以及甲基叔丁基醚(1.0mL),100℃下反应1小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
IIa：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：92％；ee：75％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6。
实施例4：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物IIa的制备
反应管中依次加入Pd(dba)2(0.005mmol)、手性配体5(Ar＝Ph，n＝1)(0.005mmol)、化合物III(R1＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(0.3mmol)以及二氧六环(1.0mL),0℃下反应48小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
IIa：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：85％；ee：93％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6。
实施例5：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物IIa的制备
反应管中依次加入[Pd(allyl)Cl]2(0.005mmol)、手性配体3(Ar＝Ph)(0.01mmol)、化合物III(R1＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(0.2mmol)以及甲醇(1.0mL),50℃下反应18小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
IIa：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：62％；ee：70％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6。
实施例6：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物Ia的制备
反应管中依次加入Pd(OAc)2(0.005mmol)、手性配体6(Ar＝Ph，n＝1)(0.005mmol)、化合物III(R1＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(0.4mmol)以及二氧六环(1.0mL),40℃下反应24小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
Ia：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：45％；ee：75％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6。
实施例7：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物Ia的制备
反应管中依次加入Pd(CH3CN)2Cl2(0.01mmol)、手性配体8(R＝Cl)(0.01mmol)、化合物III(R1＝Ph)(0.2mmol)、化合物IV(R2＝2-OMePh)(0.4mmol)以及异丙醇(1.0mL),60℃下反应24小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。
Ia：R1＝苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：88％；ee：92％；Yield:91％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.46(m,2H),7.27-7.37(m,3H),7.19-7.23(m,1H),6.83-6.89(m,2H),6.71-6.75(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.69(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.3,155.9,140.3,136.7,129.4,129.0,128.4,128.2,127.1,124.0,120.2,118.2,112.1,75.1,69.4,55.6。
实施例8：含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物I或II的制备
反应管中依次加入Pd2(dba)3CHCl3(0.001mmol)、手性配体5或6(Ar＝Ph，n＝1)(0.002mmol)、化合物III(0.2mmol)、化合物IV(0.2mmol)以及四氢呋喃(1.0mL),40℃下反应17小时。减压蒸去溶剂后残留物柱层析得到产物(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)。利用手性配体6得到化合物I，利用手性配体5得到化合物II。
Ib：R1＝氢；R2＝2－甲氧基苯基
产率：95％；ee：99％；m.p.68-70℃；[α]25 D＝-22.0(c＝0.24,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.2-7.29(m,2H),6.92-6.97(m,2H),5.74(ddd,J＝8.4,8.8,17.2Hz,1H),5.15(d,J＝16.0Hz,1H),5.14(d,J＝5.6Hz,1H),4.79(dd,J＝8.4,16.4Hz,1H),4.60(dd,J＝8.8,8.4Hz,1H),4.11(dd,J＝8.0,8.4Hz,1H),3.84(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ157.3,155.5,135.0,130.2,129.4,124.7,121.0,120.9,112.1,67.9,61.1,55.8；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC12H13NO3+H(M+H):220.0974,Found:220.0988。
IIc：R1＝氢；R2＝4－甲氧基苯基
产率：92％；ee：75％；[α]25 D＝+16(c＝0.32,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.26-7.31(m,2H),6.89-6.90(m,2H),5.77(ddd,J＝8.0,10.0,17.2Hz,1H),5.31(d,J＝13.6Hz,1H),5.28(d,J＝6.8Hz,1H),4.75(dd,J＝8,8,15.0Hz1H),4.57(dd,J＝8.4,8.4Hz,1H),4.09(dd,J＝6.8,8.8Hz,1H),3.78(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ157.4,156.4,135.0,129.9,124.3,120.9,114.4,67.3,60.6,55.6。
Id：R1＝氢；R2＝3－甲基苯基
产率：93％；ee：84％；m.p.74-76℃；[α]25 D＝+2.6(c＝0.30,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.16-7.29(m,3H),6.97(d,J＝6.8Hz,1H),5.79(ddd,J＝8.0,10.4,17.2Hz,1H),5.35(d,J＝16.8Hz,1H),5.31(d,J＝12.0Hz,1H),4.83(ddd,J＝6.4,6.8,8.0Hz,1H),4.57(dd,J＝8.6,8.6Hz,1H),4.10(dd,J＝6.4,8.8Hz,1H),2.34(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ155.9,139.0,134.9,129.9,128.9,126.1,122.5,120.5,118.8,67.3,59.7,21.8；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC12H13NO2+H(M+H):204.1025,Found:204.1035。
Ie：R1＝氢；R2＝2,4－二甲氧基苯基
产率：95％；ee：92％；m.p.85-87℃；[α]25 D＝+18.0(c＝0.43,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.10(d,J＝8.4Hz,1H),6.44-6.49(m,2H),5.74(ddd,J＝8.4,10.4,17.2Hz,1H),5.16(d,J＝1.6Hz,1H),5.12(d,J＝9.2Hz,1H),4.68(dd,J＝8.4,16.4Hz,1H),4.58(dd,J＝8.4,8.4Hz,1H),4.09(dd,J＝8.0,8.0Hz,1H),3.82(s,3H),3.78(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.3,157.2,156.2,134.7,130.5,120.5,117.2,104.3,99.3,67.4,60.9,55.4,55.3；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC13H15NO4+H(M+H):250.1079,Found:250.1072。
If：R1＝氢；R2＝苯甲酰基
产率：94％；ee：37％；m.p.83-85℃；[α]25 D＝+13.8(c＝0.39,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.60-7.67(m,2H),7.53-7.57(m,1H),7.40-7.45(m,2H),5.89(ddd,J＝7.2,10.0,16.8Hz,1H),5.49(d,J＝18.0Hz,1H),5.40(d,J＝10.8Hz,1H),5.12(ddd,J＝6.4,7.2,15.0Hz,1H),4.58(dd,J＝8.8,8.8Hz,1H),4.17(dd,J＝6.8,8.4Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ157.3,155.5,135.0,130.2,129.4,124.7,121.0,120.9,112.1,67.9,61.1,55.8；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC12H11NO3+H(M+H):218.0817,Found:218.0812。
Ig：R1＝甲基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：93％；ee：91％；m.p.65-67℃；[α]25 D＝+4.6(c＝0.39,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.34(m,1H),7.09-7.12(m,1H),6.90-6.98(m,2H),6.08(dd,J＝11.2,17.6Hz,1H),5.19(d,J＝11.2Hz,1H),5.10(d,J＝17.2Hz,1H),4.30(d,J＝8.4Hz,1H),4.20(d,J＝8.0Hz,1H),3.83(s,3H),1.42(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.9,156.8,139.9,131.3,130.2,123.4,120.7,116.7,112.6,74.8,64.0,55.9,29.9；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC13H15NO3+H(M+H):234.1130,Found:234.1129。
Ih：R1＝2－苯基乙基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：89％；ee：89％；m.p.70-72℃；[α]25 D＝+10.7(c＝0.65,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.36(m,3H),7.13-7.22(m,4H),6.92-7.00(m,2H),5.97(dd,J＝11.2,18.0Hz,1H),5.29(d,J＝10.4Hz,1H),5.22(d,J＝17.6Hz,1H),4.41(s,2H),3.82(s,3H),2.64-2.74(m,1H),2.09-2.16(m,1H),1.94-2.04(m,1H),1.83-1.86(m,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.9,156.8,141.2,138.3,130.8,130.3,128.8,128.4,126.5,123.6,120.9,116.9,112.8,72.0,66.1,56.0,37.5,29.8；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC20H21NO3+H(M+H):324.1600,Found:324.1605。
Ii：R1＝环己基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：91％；ee：86％；m.p.72-74℃；[α]25 D＝-1.5(c＝0.54,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.35(m,1H),7.10-7.12(m,1H),6.93-6.98(m,2H),5.59(m,1H),5.23(d,J＝10.8Hz,1H),5.11(d,J＝18.0Hz,1H),4.42(d,J＝9.2Hz,1H),4.39(d,J＝8.8Hz,1H),3.79(s,3H),0.79-2.19(m,11H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ157.1,156.9,137.1,130.1,122.6,120.7,116.6,112.6,110.2,68.6,68.5,55.9,43.7,27.4,26.7,26.6,26.5,26.4；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC18H23NO3+H(M+H):302.1756,Found:302.1755。
Ij：R1＝2－甲氧基苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：88％；ee：98％；m.p.121-123℃；[α]25 D＝-220.8(c＝0.21,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.43(m,2H),7.19-7.23(m,1H),6.98-7.00(m,1H),6.91-6.95(m,2H),6.72-6.79(m,2H),5.99(dd,J＝11.2,17.6Hz,1H),5.27(d,J＝10.8Hz,1H),5.12(d,J＝17.2Hz,1H),4.71(d,J＝8.4Hz,1H),4.68(d,J＝8.0Hz,1H),3.86(s,3H),3.83(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ157.3,156.8,156.0,137.0,129.9,129.1,129.0,128.9,128.8,124.9,120.2,120.1,116.7,112.2,111.5,74.3,68.3,55.7,55.2；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC19H19NO4+H(M+H):326.1392,Found:326.1384。
Ik：R1＝3－甲氧基苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：87％；ee：99％；m.p.96-98℃；[α]25 D＝+90.8(c＝0.05,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.20-7.29(m,2H),7.04-7.06(m,1H),6.73-6.97(m,5H),6.16(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.48(d,J＝10.8Hz,1H),5.37(d,J＝17.6Hz,1H),4.67(d,J＝8.8Hz,1H),4.58(d,J＝8.4Hz,1H),3.76(s,3H),3.74(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.5,156.3,155.8,141.9,136.5,129.5,129.3,128.8,124.1,120.2,119.3,118.2,113.5,113.1,112.2,75.1,69.4,55.6,55.1；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC19H19NO4+H(M+H):326.1392,Found:326.1402。
Il：R1＝4－甲氧基苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：89％；ee：94％；m.p.93-95℃；[α]25 D＝+83.2(c＝0.24,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.36(m,2H),7.19-7.23(m,1H),6.81-6.90(m,4H),6.72-6.76(m,1H),6.18(dd,J＝10.8,17.6Hz,1H),5.47(d,J＝10.8Hz,1H),5.36(d,J＝17.6Hz,1H),4.65(d,J＝8.4Hz,1H),4.61(d,J＝8.8Hz,1H),3.79(s,3H),3.75(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.3,156.3,155.9,137.0,132.0,129.3,129.0,128.5,124.0,120.2,117.8,113.6,112.2,75.2,69.1,55.6,55.2；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC19H19NO4+H(M+H):326.1392,Found:326.1395。
Im：R1＝4－氯苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：84％；ee：93％；m.p.53-55℃；[α]25 D＝+39.2(c＝0.20,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.22-7.39(m,5H),6.86-6.91(m,2H),6.76-6.80(m,1H),6.17(dd,J＝11.2,17.6Hz,1H),5.51(d,J＝10.8Hz,1H),5.34(d,J＝17.6Hz,1H),4.67(d,J＝9.2Hz,1H),4.59(d,J＝9.2Hz,1H),3.73(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.4,156.1,138.9,136.6,134.5,129.8,129.2,128.9,128.7,123.9,120.5,118.9,112.4,75.0,69.3,55.7；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC18H16ClNO3+H(M+H):330.0897,Found:330.0908。
In：R1＝4－溴苯基；R2＝2－甲氧基苯基
产率：61％；ee：93％；[α]25 D＝+65.7(c＝0.40,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.61(m,3H),7.20-7.25(m,2H),6.89-6.92(m,2H),6.79-6.81(m,1H),6.16(dd,J＝11.2,17.6Hz,1H),5.53(d,J＝10.8Hz,1H),5.37(d,J＝17.6Hz,1H),4.68(d,J＝8.8Hz,1H),4.58(d,J＝8.8Hz,1H),3.75(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.2,155.9,144.4,142.6,136.2,131.4,130.4,129.9,129.7,129.1,125.8,125.0,122.6,120.4,118.8,112.2,74.7,68.4,55.6；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC18H16BrNO3+H(M+H):374.0392,Found:374.0416。
实施例9：将含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物Ia转化为手性季碳氨基醇Va
化合物Ia(0.54mmol,150mg)加入到4mL的乙腈水溶液(MeCN:H2O＝1:1)中，加入硝酸银(0.16mmol,27.3mg)和过硫酸铵(3.75mmol,854.7mg)。反应加热到60℃，搅拌10小时。加入碳酸氢钠中和，乙酸乙酯萃取，干燥后浓缩。残留物柱层析提纯(乙酸乙酯：石油醚＝1：10－50)得去芳基的恶唑烷酮化合物。
产率：58％；m.p.86-88℃；[α]25 D＝+19.6(c＝0.26,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(m,5H),6.24(dd,J＝6.4,16.8Hz,1H),6.23(s,1H),5.37(d,J＝10.4Hz,1H),5.32(d,J＝17.2Hz,1H),4.56(d,J＝8.8Hz,1H),4.47(d,J＝8.4Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.4,141.0,139.2,128.9,128.1,125.3,115.8,76.3,64.7；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC11H12NO2+H(M+H):190.0868,Found:190.0868。
去芳基的恶唑烷酮化合物(50mg,0.26mmol)溶于乙醇(6mL)中，加入氢氧化钠(42.3mg,1.06mmol).反应在120℃下搅拌4小时。冷却后加入饱和氯化铵水溶液，蒸去乙醇后用乙酸乙酯萃取。干燥后浓缩，残留物用柱层析提纯(乙酸乙酯：石油醚＝1－3：1)得手性季碳氨基醇Va。
产率：86％；m.p.97-99℃；[α]25 D＝-14.5(c＝0.61,CHCl3)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(m,5H),6.15(dd,J＝11.2,17.2Hz,1H),5.26(d,J＝10.4Hz,1H),5.25(d,J＝17.6Hz,1H),3.76(s,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ143.5,142.6,128.4,127.2,126.0,114.4,69.4,61.0；HRMS(ESI-MS):Calcd.forC10H9(M+H-NH3-H2O):129.0704,Found:129.0698.
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (4)

1.一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物I或II的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，0℃－100℃下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，乙烯基乙二醇碳酸酯III和异氰酸酯IV反应1－48小时，制得含手性中心的乙烯基恶唑烷酮类化合物I或II，其中化合物I、II、III和化合物IV的通式为：
在通式I、II、III和IV中：
R1和R2为氢、C1－C20的烷基、C3-C16的环烷基、C4-C16的含N、O或S的杂环基、C4-C24的芳基、取代基含N、O、S、P或卤素的C4-C24的取代芳基、C6-C26的芳基烷基、-(C1-C10烷基)-OR3、-(C1-C10烷基)-SR4或-(C1-C10烷基)-NR5R6；其中R3、R4、R5和R6分别为氢、C1-C8烷基、C4-C15芳基或C5-C15芳基烷基；
所述的手性配体为具有如下结构的手性膦配体中的一种：
其中：Ar为C6-C16的芳基或取代芳基；n为1或2；R为氢或氯；R’为C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基；X为C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基、OR7或NR8R9，其中R7为C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基，R8和R9为氢、C1-C10的烷基或C6-C16的芳基或取代芳基。
2.根据权利要求1所述的一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的钯源为Pd2(dba)3、Pd2(dba)3CHCl3、Pd(dba)2、[Pd(allyl)Cl]2、Pd(OAc)2、Pd(CF3COO)2、Pd(CH3CN)2Cl2或Pd(PhCN)2Cl2。
3.根据权利要求1或2所述的一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂是四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、苯、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的一种手性乙烯基恶唑烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的化合物III、IV、钯源及手性配体的摩尔比为1：1－2：0.0001－0.05：0.0001－0.20。
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