CN103316351B - 一种装载两种药物的静电纺丝复合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种装载两种药物的静电纺丝复合物，由以下方法制得：将50‑99份重的生物相容性好的水溶性高分子和0.1‑20份重的亲水性药物溶于蒸馏水得到混合液；另将1‑50份重的载有疏水性药物的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。该种静电纺丝复合物既在静电纺丝中装载有亲水性药物，又在静电纺丝中的聚合物胶束中装载有疏水性药物，能使亲水性药物和疏水性药物在不同的时间进行释放，具有更好的治疗或修复效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种装载两种药物的静电纺丝复合物。
背景技术
药物控释体系中，既需要有效的载药又需要精确地控制药物的释放。如一些疾病的治疗(如肿瘤的联合化疗等)和体内组织的修复(如骨组织损伤修复、血管再狭窄的预防等)等往往需要不同的药物在不同的时间进行给药，才能达到更好的治疗或修复效果。静电纺丝技术是一种能够连续制备纳米级或亚微米级纤维的技术，所得电纺纤维具有高的孔隙率和比表面积，透气性好，常用于制备载药纤维控释体系。但是现有的电纺纤维药物控释体系并不能控制不同组分的药物在不同的时间释放。
发明内容
本发明的目的是提供一种装载两种药物的静电纺丝复合物，该种静电纺丝复合物既在静电纺丝中装载有亲水性药物，又在静电纺丝中的聚合物胶束中装载有疏水性药物，能使亲水性药物和疏水性药物在不同的时间进行释放，具有更好的治疗或修复效果。
本发明实现其发明目的，所采用的技术方案是：
将50-99份重的生物相容性好的水溶性高分子和0.01-20份重的亲水性药物溶于蒸馏水得到混合液；另将1-50份重的载有疏水性药物的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
将既含有亲水性药物又含有可降解聚合物胶束的纺丝液通过静电纺丝后得到纤维复合物，复合物中的水溶性高分子在体内水环境的溶解或降解，使装载到纤维基体(水溶性高分子)中的亲水性药物组分首先释放出来。同时，可降解聚合物胶束也从纤维基体中被释放出来，然后，疏水性药物组分再随着可降解聚合物胶束的降解而逐步释放。这样，亲水性药物和疏水性药物能够按照治疗的需要，先后在不同的时间进行释放，具有更好的治疗或修复效果。
本发明的水溶性高分子为聚乙烯醇、聚环氧乙烷、水溶性聚氨酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、明胶；所述的可降解聚合物胶束为聚醚-聚酯共聚物胶束、聚醚-聚酸酐共聚物胶束。
这些水溶性高分子均为生物相容性好的水溶性高分子，聚醚-聚酸酐胶束、聚醚-聚酯胶束也为生物相容性好的胶束，它们对人体无毒害，能在体内溶解或降解，从而较好地实现亲水性药物组分和疏水性药物组分在体内的分时控制释放。
上述的亲水性药物为盐酸阿霉素、茶多酚或三磷酸腺苷；所述的载有疏水性药物的可降解聚合物胶束中载有的疏水性药物的重量份数为0.01-5份，种类为姜黄素、疏水阿霉素、紫杉醇或地塞米松。
这些药物均对人体具有良好的确定的治疗作用，将它们组配使用能对人体肿瘤等疾病的治疗或组织修复起到良好的效果。
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。
附图说明
图1为实施例1制得的装载两种药物的静电纺丝复合物的5000倍扫描电镜图。
图2为对照例制得的装载一种药物未装载可降解聚合物胶束的静电纺丝复合物的5000倍扫描电镜图。
具体实施方式
实施例1
一种装载两种药物的静电纺丝复合物，由以下方法制得：
将50份重的水溶性高分子——聚乙烯醇和0.01份重的亲水性药物——盐酸阿霉素溶于蒸馏水得到混合液；另将49.99份重的载有疏水性药物——姜黄素的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
本例的可降解聚合物胶束为聚乙二醇-聚己内酯(聚醚-聚酯)共聚物胶束，胶束中载有的姜黄素的重量份数为5份。
对照例
对照例是将实施例1的混合液直接作为纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
图1为本例制得的装载两种药物的静电纺丝复合物的5000倍扫描电镜图。图2为对照例制得的装载一种药物未装载可降解聚合物胶束的静电纺丝复合物的5000倍扫描电镜图。
从图1可以看出，纤维丝较粗，且纤维丝上具有很多0.5-1μm的凸起，而图2中的纤维丝光滑无凸起，说明图1中的凸起即为载入的可降解聚合物胶束造成的，从而可证明胶束是成功地载入纤维基体(水溶性高分子)中的。
实施例2
将80份重的水溶性高分子——聚环氧乙烷和5份重的亲水性药物——茶多酚溶于蒸馏水得到混合液；另将15份重的载有疏水性药物——阿霉素的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
本例的可降解聚合物胶束为聚乙二醇-聚己内酯(聚醚-聚酯)共聚物胶束，胶束中载有的疏水阿霉素的重量份数为1.5份。
实施例3
将70份重的水溶性高分子——水溶性聚氨酯和10份重的亲水性药物——三磷酸腺苷溶于蒸馏水得到混合液；另将20份重的载有疏水性药物——地塞米松的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
本例的可降解聚合物胶束为聚乙二醇-聚己内酯(聚醚-聚酯)共聚物胶束，胶束中载有的地塞米松的重量份数为2份。
实施例4
将98份重的水溶性高分子——聚乙烯基吡咯烷酮和1份重的亲水性药物——盐酸阿霉素溶于蒸馏水得到混合液；另将1份重的载有疏水性药物——紫杉醇的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
本例的可降解聚合物胶束为聚乙二醇-聚己内酯(聚醚-聚酯)共聚物胶束，胶束中载有的紫杉醇的重量份数为0.01份。
实施例5
将30份重的水溶性高分子——聚乙二醇和69份重的水溶性高分子——明胶以及0.1份重的亲水性药物——三磷酸腺苷溶于蒸馏水得到混合液；另将50份重的载有疏水性药物——地塞米松的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
本例的可降解聚合物胶束为聚乙二醇-聚(1，3双对羧基苯氧基丙烷-葵二酸)酸酐(聚醚-聚酸酐)共聚物胶束，胶束中载有的紫杉醇的重量份数为0.09份。
实施例6
将70份重的水溶性高分子——明胶和20份重的亲水性药物——茶多酚溶于蒸馏水得到混合液；另将10份重的载有疏水性药物——地塞米松的可降解聚合物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
本例的可降解聚合物胶束为聚乙二醇-聚(1，3双对羧基苯氧基丙烷-葵二酸)酸酐(聚醚-聚酸酐)共聚物胶束，胶束中载有的紫杉醇的重量份数为0.1份。
本发明的载疏水性药物的可降解聚合物胶束的制备方法为现有技术，如可以采用以下方法制得：
制备可降解聚合物胶束的粉末或水溶液。先将9份重的聚醚-聚酯或聚醚-聚酸酐溶于10倍体积的四氢呋喃中，再向其中加入1份重的疏水性药物粉末，待共聚物和药物完全溶解并搅拌均匀后，在磁力搅拌的情况下，用针筒将混合溶液匀速缓慢地滴加进入等体积的蒸馏水中，待混合溶液滴加完毕，将其转移到通风厨中持续缓慢搅拌6小时左右使四氢呋喃挥发完全。待四氢呋喃挥发完全后，即得到载疏水性药物的聚醚-聚酯胶束或聚醚-聚酸酐胶束的水溶液，将载药胶束水溶液转移至截留分子量为1000的透析袋中，用蒸馏水透析2天后取出载药胶束溶液备用。将透析过的该溶液经过冷冻干燥后得到载药胶束的粉末。重复该制备胶束的方式，可收集到所需量的胶束粉末。
本发明中的静电纺丝为现有技术，其具体参数可以采用以下：
所加电压为15-24KV左右，在室温下利用平板或滚筒等接受装置收集纤维丝，接收平面到喷丝针头的距离为14cm左右，纺丝液推进速度为0.1-1mL/h。
Claims (1)
1.一种装载两种药物的静电纺丝复合物，由以下方法制得：
将70份重的生物相容性好的水溶性高分子明胶和20份重的亲水性药物茶多酚溶于蒸馏水得到混合液；另将10份重的载有疏水性药物地塞米松的聚乙二醇‐聚(1，3双对羧基苯氧基丙烷‐癸二酸)酸酐共聚物胶束分散到蒸馏水中，得到分散液；然后将混合液和分散液混合均匀，得到纺丝液，最后将纺丝液进行静电纺丝，再真空干燥，即得。
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