CN103316039B - 用于治疗宠物肾衰竭的医药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明是有关用于治疗因为各种疾病所造成的肾衰竭或是经传统或肾取代性肾衰竭医疗无法恢复健康的宠物的医药组合物。该医药组合物包括A液和B液，A液和B液的相对比例为1∶1，A液和B液分别含有下列组份和含量：A液：葡萄糖7-42.5g/L，钠离子70-132mEq/L，氯离子45-96mEq/L，钙离子1.5-3.5mEq/L，镁离子0.2-0.5mEq/L，乳酸根离子20-40mEq/L；B液：钠离子60-130mEq/L，氯离子50-109mEq/L，乳酸根离子15-28mEq/L，钾离子2.2-4mEq/L，钙离子1.5-3.0mEq/L。本发明提供的医药组合物是通过皮下注射方式给药至宠物身上给予治疗，具有简单使用、无需手术、住院及/或点滴、健康恢复快速、降低医疗费用、大幅增加恢复率和降低致死率等优点。本发明提供的医药组合物还可应用于宠物肾衰竭的持续照护治疗。

Description

用于治疗宠物肾衰竭的医药组合物

技术领域

本发明是有关用于治疗因各种疾病所造成的宠物肾衰竭的医药组合物。

背景技术

肾衰竭不管在人还是动物皆为常见疾病之一。当有肾衰竭发生时，即表示有75％以上的肾元失去正常生理功能，进而导致代谢废物的累积，液体、电解质与酸碱的不平衡，严重会引起全身性并发症而导致死亡。虽然急性肾衰竭导致的肾脏损伤是可逆性的，但是，根据中兴大学硕士论文(林凯威，“影响小动物急性肾衰竭之预后指标与犬只使用中央静脉导管相关感染之评估”，中兴大学兽医学研究所硕士研究论文，2007)，急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)在不同治疗方式下(例如传统输液疗法、腹膜透析与血液透析疗法)，仍有30-83％的致死率。(Behrend EN，Grauer GF，Mani I，Groman RP，Salman MD，Greco DS，“Hospital-acquired acute renal failure in dogs：29 cases”(1983-1992)，J Am Vet Med Assoc 208：537-541，1996；Crisp MS，Chew DJ，DiBartola SP，Birchard SJ，“Peritoneal dialysis in dogs and cats：27cases”(1976-1987)，J Am Vet Med Assoc 195：1262-1266，1989；Forrester SD，McMillan NS，Ward DL，“Retrospective evaluation of acute renal failure in dogs”，J Vet Intern Med 16：354，2002.)。此外，林凯威的论文中还提及在2000年1月至2006年12月间，共有1,339个犬只病例与241个猫只病例因肾衰竭而就诊于中兴大学兽医教学医院。肾衰竭的年盛行率与致死率在犬只分别为4-10％与49-59％，在猫只则为2-10％与33-62％。在判定为急性肾衰竭的动物(501为犬只、69为猫只)中，犬猫整体年致死率分别为81.2％与65.2％。

鉴于ARF对小动物的致死率仍居高不下，已有学者研究与ARF相关的预后因子，以期可作为早期预后指标并选择适当治疗方式。ARF的预后须视造成病因、肾脏伤害程度与是否伴随其它疾病而定，但关于此方面的文献资料仍有限且结果不尽相同。

目前小动物肾衰竭的治疗方式包括传统疗法、肾取代性疗法与饮食疗法。以下就传统疗法和肾取代性疗法进一步说明。

一、传统治疗 

肾衰竭的传统治疗方式，对于小动物而言，主要以支持与输液治疗为主(即用血管 注射点滴)，用以矫正体液、电解质与酸碱不平衡，并减少肾脏进一步伤害；及并用西药治疗。这种方法以治疗可逆性肾脏衰竭为主(表示肾脏只是一时性的伤害或是因其它因素所引起的肾脏指数暂时升高，经治疗后可以恢复者)。若是不可逆的肾脏衰竭一般都会越来越严重，然后造成肾脏病变更严重甚至导致宠物死亡。而且如果肾脏指数(例如BUN(血液尿素氮)和CRE(肌酸酐))越来越严重，兽医师就会宣布要宠物安乐死或是进行腹膜及血液透析治疗，有时宠物经过腹膜透析及血液透析治疗还不能恢复健康或者甚至最后死亡。

二、肾取代性治疗(Renal replacement therapy)

肾取代性治疗泛指暂时取代肾脏功能，以让肾脏恢复正常功能的治疗方式，包括腹膜透析、血液透析，甚至肾脏移殖等方法。ARF为犬猫透析(腹膜或血液)治疗的适应症之一。传统上，通常以三到四周的支持疗法(即用血管注射点滴)的反应结果作为区别肾衰竭是否为可恢复的准则，若是无法在支持与输液治疗下恢复的宠物就必须进行透析治疗，但在透析的介入下，则宠物肾衰竭存活可能可延长至数月。当动物有严重寡尿或无尿，且传统治疗(支持与输液治疗)无法有效改善氮血症及体液、电解质及酸碱不平衡时，即必须立即进行透析(腹膜或血液透析)治疗。(Cowgill LD，Elliott DA.Hemodialysis.In：DiBartola SP，ed.“Fluid Therapy in Small Animal Practice”，2th ed.W.B.Saunder Co.，Philadelphia，USA，1615-1633，2000；Whittemore JC，Webb CB.“Beyond Fluid Therapy：Treating Acute Renal Failure”，CompCont Ed Pract Vet，27：288-297，2005)。血液透析为一技术上可行的治疗方式，可用以治疗严重的尿毒症。但因为治疗的可得性与经济的考量(价格过于昂贵，7天约16万，并且持续治疗成效不明确)，使得血液透析的应用并不普遍。以下仅就腹膜透析和血液透析进一步说明。

A.腹膜透析(Peritoneal dialysis，PD)

原理与方法： 

其方法为将含有近似体内正常电解质与葡萄糖的透析液，在腹部植入一条永久性的透析管，并直接将透析液灌注于腹腔内，通过扩散、对流(convection)与微滤过原理，让腹膜作为通透膜使血浆中小分子物质(如尿毒废物)及离子与透析液进行交换，以达到矫正体内电解质与体液的平衡。

禁忌和不适应症：

由于腹膜透析主要依赖腹膜作为物质交换的通透膜，所以任何有碍透析液交换的状 况下，皆不可进行腹膜透析治疗，像是腹壁创伤或腹膜感染使得腹膜交换面积丧失50％以上者。另外，动物本身有严重低白蛋白血症或是会干扰腹膜透析导管放置等情形，如严重腹水、近期施行过腹腔手术、腹腔团块或肠扩张等皆为腹膜透析的禁忌。还有腹膜功能会因为长久透析后而变得纤维化。这是腹膜透析会越来越不好的问题。

问题和并发症：

虽然腹膜透析的技术简单，但其引发并发症的机率高，因而限制其普遍的使用。腹膜透析最常见并发症为低白蛋血症，其它问题包括透析液滞留或透析导管阻塞、腹膜炎等，整体的存活率为22％(Crisp MS，Chew DJ，DiBartola SP，Birchard SJ“Peritoneal Dialysis in Dogs and Cats：27 Cases”(1976-1987)，J Am Vet Med Assoc.195：1262-1266，1989)。此外，Beckel等人(Beckel NF，Toole TE，Rozanski EA，Labato MA.“Peritoneal Dialysis in the Managementof Acute Renal Failure in 5 Dogs with Leptospirosis”，J Vet Emerg Crit Care，15：201-205，2005)报导对钩端螺旋体感染的6只犬进行腹膜透析，结果显示并发症包括有低血钾症(60％)。

B.血液透析(Hemodialysis，HD)

原理与方法： 

血液透析原理与腹膜透析相似，但以透析管(hemodialyzer)作为溶质交换场所。其方法为将血液以体外循环方式直接与透析液进行交换，不过进行血液透析时，为了防止溶质交换达到平衡，会将血液及透析液持续更新，以维持浓度梯度并达到最大的扩散程度。

血液透析治疗时机与适应症：

血液透析对于犬猫最主要的适应症为ARF与其并发症、急性中毒与体液过量等。此外，血液透析可用于肾脏移殖术后所产生的急性排斥反应，来维持病畜直到状况解除。

并发症：

血液透析为一技术上复杂的治疗过程，可应用于生理及代谢性混乱的病患。

一般常见的并发症包括：透析导管功能不足或是感染、低血压、神经系统并发症、呼吸系统并发症、白血球与血小板减少和贫血、和氨基酸流失等。不过血液透析的并发症会因透析程序本身的复杂和肾衰竭的并发症而影响多种肾外系统，因此不易区分此不利影响是透析治疗本身还是尿毒所造成的结果，但这些不良反应会随着动物对透析的适应或是尿毒获得控制而降低频率及强度。(Cowgill LD，Langston CE.“Role of Hemodialysis in the Management of Dogs and Cats with Renal Failure”，Vet Clin North Am Small Anim Pract，26：1347-1378，1996)。

由上述说明可了解，目前使用的宠物肾衰竭治疗方法的致死率仍然很高，且腹膜透析和/或血液透析的治疗效果及成本仍有待改进，因此仍然需要新的治疗方法。

发明内容

为改善如上所述目前使用的治疗宠物肾衰竭方法的缺点，本发明的目的之一是提供一种用于治疗宠物肾衰竭的新颖医药组合物。

本发明的目的还在于提供一种通过皮下注射给药的方式用于治疗宠物肾衰竭的新颖医药组合物。

为达到上述目的，本发明提供了一种通过皮下注射的方式用于治疗宠物肾衰竭的医药组合物，其包含A液及B液，其中A液和B液分别包含下列组份：

A液

B液

较佳的是，本发明提供的通过皮下注射给药方式用于治疗宠物肾衰竭的医药组合物包括含有下列组份的A液及B液：

A液

B液

上述A液已知于现有技术，但主要是利用腹腔的腹膜交换以降低毒素的方式来治疗肾衰竭，但应用于犬猫的腹膜透析时，效果不佳，并且容易感染腹膜炎。发明人发现使用A液，利用皮下注射方式给药，由于利用皮下组织而非腹膜来交换肾衰竭的毒素，交换率提高，因而提高宠物恢复率。

上述B液也已知于现有技术，但主要仅是利用血管注射方式应用于人类或动物，用于补充烧伤、腹泻的液体流失，并同时补充液体电解质，轻微矫正酸中毒。虽然，已有现有技术揭示上述B液可应用于(动物)肾衰竭治疗，但是效果不佳，而且必须使用高剂量治疗(例如，每天40-60mL/公斤体重，以20公斤体重犬只为例，需要注射800-1200mL液体，而以5公斤的猫为例，就必须要每天早晚各约100-200mL液体)，容易造成宠物身体严重负担。

经发明人多方实验加上临床治疗后发现，A液与B液的组合(以下有时简称为“A+B液”)在治疗动物肾衰竭上产生令人惊讶的协同作用。更详言之，在本发明之前，未有现有技艺揭示或建议使用本发明提供的含有A液和B液组合的医药组合物通过皮下注射方式给药而在治疗动物肾衰竭上产生令人惊讶的协同作用，促进尿毒(BUN及CRE) 由身体排出。

本文中，“A液与B液的组合”或“A+B液”用语并不限制A液和B液的使用方式和顺序。换言之，“A液与B液的组合”或“A+B液”包括先将A液经皮下注射于动物，然后将B液经皮下注射于动物；或者先将B液经皮下注射于动物，然后将A液经皮下注射于动物；或者可将A液和B液直接混合及经皮下注射于动物。

于本发明的一具体实施方案中，A液和B液的相对比例较佳为1∶1，但在临床上兽医师仍可依宠物健康情况根据其经验和判断而调整相对比例，且仍在本发明的范围内。

此外，发明人还发现，相较于现有技术，本发明的A+B液在极低的剂量下即能快速地将毒素经由尿液排出体外，达到治疗的功效，不易造成宠物身体严重负担。根据本发明，一般建议用量分别为每日0.1-10mL/公斤体重的A液及0.1-10mL/公斤体重的B液，每日各1至3次。但实际治疗剂量仍需视宠物健康情况和动物体重根据兽医师的经验和判断而调整。

根据本发明的一具体实施方案，一般先由较低剂量范围开始，而后根据兽医师的经验和判断并且视宠物健康情况而缓慢增加剂量。例如，最初先分别使用例如0.1-5mL/公斤体重的A和B液，每日1至3次，约1至3天。等宠物适应药物之后，开始慢慢增加剂量(例如5-10mL/公斤体重，每日1至3次)注射一段时间，直到宠物健康恢复到50-90％以上(因动物个别年龄及健康状态而有不同恢复率)。若须进行持续照护治疗，则可以依身体健康状态降低剂量至0.1-5mL/公斤体重，每日1至3次。对于某些大型犬只的情况，用于持续照护治疗的A+B液的量甚至可降低至每日75mL/32公斤体重(约2.3mL/公斤体重)。

此外，本发明提供的医药组合物的注射剂量还需依照动物体重而定，并且超重动物(5公斤以上)剂量的计算方法不同于上述建议剂量。根据本发明，5公斤以上动物注射剂量较佳为上述的动物原注射剂量的约50-70％。例如，20kg动物的原注射剂量为20kg×10mL/kg＝200mL，则较佳注射剂量为200mL×50％＝100mL或200mL×70％＝140mL，故20kg的动物在治疗的1-10天内只要A液及B液分别各给药约100-140mL，待动物恢复元气健康之后就可以视状况进一步降低注射剂量。因此，本发明提供的医药组合物的注射剂量远低于前文中提及的B液的传统用量40-60mL/公斤体重。例如，对于20公斤体重的宠物，根据先前技术，B液的传统用量为800-1200mL，造成身体严重负荷及皮下伤害。

本发明提供的医药组合物是通过皮下注射方式给药至宠物以改善或治疗肾衰竭，不同于传统输液疗法、腹膜透析和血液透析，因此治疗途径及机制并不相同。

根据本发明，肾衰竭意指根据本领域一般技术人员所公知的判断标准而定义的肾衰竭包括，例如，急性肾衰竭和慢性肾衰竭，或肾前性肾衰竭和肾性肾衰竭(参见：例如，刘佳远，“犬猫肾衰竭短期预后相关因子之研究”，台湾大学兽医学研究所临床组硕士论文，2005；蔡函儒等人，“血液透析于犬只肾衰竭治疗之评估”，台湾兽医志，29：353-358，2003；林凯威，“影响小动物急性肾衰竭之预后指标与犬只使用中央静脉导管相关感染之评估”，中兴大学兽医学研究所硕士研究论文，2007)。于一具体实施方案中，可被本发明提供的医药组合物所治疗的肾衰竭较佳为急性肾衰竭和慢性肾衰竭。

另一具体实施方案中，本发明提供的医药组合物对于犬猫最主要的适应症为急性肾衰竭的急救治疗、急性中毒等治疗、及慢性肾衰竭的维持生命的持续照护治疗。

根据本发明，急救一词是指当宠物发生肾衰竭后，经兽医师施行任何形式治疗或未经任何治疗至宣布无效，而需做腹膜或是血液透析，甚至宣布安乐死后，所进行的紧急治疗行为。急救目的包括维持宠物生命，防直肾衰竭进一步恶化，及促进复原等。

宠物肾衰竭的判断标准一般是以血液气体、血液生化检查及血中电解质(例如钠、钾、氯)检查为主。通常，急性肾衰竭及慢性肾衰竭是以BUN(血液尿素氮)值和CRE(肌酸酐)值加以判断。对健康的犬和猫而言，正常BUN值分别为6-33mg/dL和12-41mg/dL；正常CRE值分别为0.6-1.6和0.7-2.5mg/dL。根据本发明人参考国际肾脏内科医学会(IRIS)的犬猫的肾衰竭依肌酸酐浓度分级定义，当CRE值高于5mg/dL以上，即认定该宠物患有末期或急性肾衰竭。根据本发明，治疗指数或肾衰竭指数意指BUN(血液尿素氮)值和CRE(肌酸酐)值。故根据本发明的另一具体实施方案，改善和/或治疗肾衰竭意指当以本发明提供的医药组合物治疗后，治疗指数或肾衰竭指数降低至接近或是在正常值范围内。

此外，于某些情况中，肾衰竭宠物的BUN和/或CRE值没有急速上升，但是身体状况却变差。因此，也利用观察宠物外观和活动力的方式而评估宠物的肾衰竭状态。急性肾衰竭的通常判读症状包括倦怠、昏睡、精神抑郁、虚弱、食欲废绝、脱水、呕吐与下痢，以及较少见的症状包括癫痫、昏厥与共济失调等。故根据本发明的另一具体实施方案，改善和/或治疗肾衰竭意指当以本发明提供的医药组合物治疗后，上述这些症状减缓和/或消除。

于一具体实施方案中，当肾衰竭宠物经本发明的医药组合物治疗后，肾衰竭指数可 以大幅下降，较佳地降低至正常值范围内。详言之，BUN和/或CRE值可以大幅下降，较佳地降低至接近或在正常值范围内。于另一具体实施方案中，肾衰竭指数可以在1-10天内大幅下降，较佳地降低至接近或在正常值范围内。于另一具体实施方案中，犬猫宠物肾衰竭致死率可有效地降低，例如年轻犬及猫降低到约15-25％。于另一具体实施方案中，肾衰竭宠物由原本的不活泼、呕吐、昏昏沉沉及抽搐，可以在1-10天内变得活泼、不呕吐、恢复活动力，而且没有其它的特别不适的变化，慢慢的回复到正常。于另一具体实施方案中，本发明提供的治疗宠物肾衰竭的医药组合物可提供50-90％以上，较佳为60-90％以上的恢复率，动物越年轻恢复越好。相较于传统(点滴法或是腹膜或血液透析)疗法的犬猫整体年致死率分别为81.2％与65.2％(即存活率分别为18.8％和34.8％)，本发明提供的医药组合物大幅改良治疗成效。

通常宠物到了肾衰竭末期(此时治疗指数一直无法下降)，兽医师就会建议进行腹膜透析或是血液透析等的治疗或是给予安乐死。对于不可逆的严重肾衰竭必须施予紧急医疗救护的病例，当采用腹膜透析作紧急救护时，在一些严重的病例，可能需要每天高到8-12次的腹膜透析治疗，而宠物身体状态却越来越差濒临死亡。正常宠物腹膜透析一天为2-5次。若是腹膜透析太多次表示被治疗肾衰竭的宠物的腹膜的交换率已经无效，没有回复余地，甚至因而建议进行安乐死。于另一具体实施方案中，当利用本发明提供的医药组合物对肾衰竭宠物进行紧急救护后，治愈病例(1-10天内急救恢复率)，年轻犬猫宠物(0-6岁)为60-90％以上，年老犬猫宠物(7岁以上)为50-60％左右，故犬猫的整体恢复率为50-90％以上。

此外，根据本发明的另一具体实施方案，本发明提供的医药组合物可进一步大幅提高宠物肾衰竭持续照护治疗恢复率。通常，除非是可逆性的肾衰竭，否则在解除腹膜或是血液透析治疗稳定之后，动物的持续照护治疗目前没有特殊方法。一旦经诊断为不可逆的肾衰竭动物，经腹膜透析或是血液透析治疗后稳定时，若是除掉腹膜透析管或是血液透析管后，肾衰竭指数还是会上升，这时持续照护治疗才是严重问题。所以，于另一具体实施方案中，本发明提供的医药组合物除了可以用于治疗宠物肾衰竭之外，也可以用于进行持续照护治疗。只要没有其它恶化死亡因素，治疗后恢复不错的肾衰竭宠物，还可继续利用本发明提供的医药组合物进行持续照护治疗。因此，本发明提供的医药组合物也可应用于宠物肾衰竭的持续照护治疗，因而提供更佳的治疗结果。

因此，本发明提供的经皮下注射方式以治疗宠物肾衰竭的医药组合物可展现下列优点：

(1)本发明提供的治疗肾衰竭的医药组合物，其治疗途径及机制不同于目前使用的治疗方法，其具有促进毒素(BUN及CRE)排出的作用，使宠物体内毒素更迅速下降，让宠物迅速恢复且维持健康。

(2)一般末期肾衰竭宠物经过传统治疗及腹膜或血液透析治疗后，若是治疗指数一直上升，要继续维持生命非常不易，此时医师通常会要求安宁疗法(或安乐死)。本发明提供的医药组合物针对这些经判定治疗无效或必须安宁疗法的宠物也提供一种有效的治疗，得以有效延续宠物生命。

(3)本发明提供的治疗肾衰竭的医药组合物还可用于治疗到院判定为急性肾衰竭或慢性肾衰竭的宠物。

(4)本发明提供的医药组合物提升肾衰竭的恢复率达60-90％以上(7岁以上老年动物的恢复率为50-60％左右)，并且可以继续进行持续照护治疗。

(5)本发明提供的医药组合物，其治疗肾衰竭的方法简易方便，出院后的持续照护治疗可由畜主在家自行进行，使得宠物恢复效率进一步提升。

(6)本发明提供的医药组合物不需手术、住院、或是打点滴，只要皮下注射即可以治疗肾衰竭。让动物减少感染，可以自由自在的行动。用最人道的方式来治疗宠物肾衰竭，并让宠物活的有尊严，并延长生命。

(7)本发明提供的医药组合物，其皮下注射治疗剂量(0.1-10mL/公斤体重)远低于目前方法使用的剂量(40-60mL/公斤体重)。

(8)本发明提供的医药组合物的副作用非常低。由于不使用输液或透析，故可免除例如导管等造成的感染，因而并发症及感染情形非常低，安全性相对提高许多。

根据本发明，“恢复率”是指未经任何治疗或经其它兽医师要求做点滴治疗或血液或腹膜透析治疗后健康状态未有改善的肾衰竭宠物，在经过本发明提供的医药组合物治疗后1-10天内宠物回复到原先健康状态达50-90％以上，及/或宠物的BUN和/或CRE值大幅降低至接近或在正常值范围内，及/或宠物恢复活动力、变得活泼、不呕吐而且没有其它的特别不适的变化，的数量比。

又根据本发明，宠物一词包括犬、猫、兔、鼠等动物，较佳的是犬或猫。

以下，将以实施例的方式进一步详细说明本发明的代表具体实施方案，但这些实施例的目的仅是用于说明，决无意于限制本发明的内容和范围。本领域一般技术人员将明白本说明书的内容中的各项参数可进行修饰及/或变化而得到与本发明的实质内容相同或等同的结果。

附图说明

图1a和图1b显示的是实施例1及表2的结果。

图2a和图2b显示的是实施例2及表3的结果。

图3a和图3b显示的是实施例3及表4的结果。

图4a和图4b显示的是实施例4及表5的结果。

图5a和图5b显示的是实施例5及表6的结果。

图6a和图6b显示的是实施例6及表7的结果。

图7a和图7b显示的是实施例7及表8的结果。

图8a和图8b显示的是实施例8及表9的结果。

图9a和图9b显示的是实施例9及表10的结果。

图10a和图10b显示的是实施例10及表11的结果。

图11a和图11b显示的是实施例11及表12的结果。

具体实施方式

组合物的制备：

分别调配含有下列组份及含量的A液和B液：

A液：15g/L葡萄糖、132mEq/L钠离子、96mEq/L氯离子、3.5mEq/L钙离子、0.5mEq/L镁离子、及40mEq/L乳酸根离子。 

B液：130mEq/L钠离子、109mEq/L氯离子、28mEq/L乳酸根离子、4mEq/L钾离子、及3.0mEq/L钙离子。

检测和评估： 

本发明提供的治疗肾衰竭的功效是通过检测BUN(血液尿素氮)和CRE(肌酸酐)值以及观察宠物的外观和活动力而加以评估。BUN和CRE值是利用育生股份有限公司贩卖的生化分析仪(SPOKEN 4430型)加以检测。犬和猫在不同健康状态下的BUN和CRE值分别表列说明如下表1所示：

表1

此外，还利用观察宠物外观和活动力的方式而评估宠物的健康状态。通过观察宠物的包括倦怠、精神抑郁、虚弱、食欲废绝、脱水、呕吐与下痢等症状的减缓和/或消除来判断治疗肾衰竭的功效。

治疗方法： 

在给药前，测量各个受治疗宠物的健康状态，包括测量BUN和CRE值，及血液气体数值，同时并观察宠物外观和活动力。开始进行药物磨合，先将A液(0.1-5mL/公斤体重)经皮下注射于宠物的背部皮下的一边，接着将B液(0.1-5mL/公斤体重)经皮下注射于宠物另一边的背部皮下。在某些情况中，若宠物的健康状态允许的话，也可将A液和B液直接混合及皮下注射。隔8-12小时后，重复皮下注射相同量的A液和B液各一次。持续每天皮下注射2-3次，并且定期测量BUN和CRE值及观察宠物外观和活动力，经历约1至3天。当宠物已经接受磨合药物，则在第4-10天分别逐渐调整A液和B液的量至5-10mL/公斤体重(每日1至3次)(若是宠物通过药物磨合期的排毒治疗(黄金急救期，即第1至10天)并恢复健康达50-90％以上(因动物个别年龄及健康状态而有不同恢复率)就可以降低至10mL/公斤体重以下的剂量)。若是于7-10天内动物恢复良好，精神及眼神活动力不错，则此时可直接将A液和B液的混合液进行皮下注射。并且可以视情况延长天数或是降低剂量。

实施例1(犬)宠物名：kiki

基本数据：宠物品种：玛尔济斯犬；性别：母；年龄：14岁；体重4公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：用药不当造成急性肾衰竭，健康极速恶化。

治疗药物和方式：A液和B液先各打一边皮下注射给药，然后(第3天)直接以A+B混合液给药，越打越少。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果示于下表2及图1a和图1b：

表2

天数	第0天	第6天	第184天
				外观变化	昏睡无力呕吐	正常有力	正常有力
BUN(mg/dL)	92	117	17
				CRE(mg/dL)	7.9	8.4	1.1

[0095]  实施例2(犬)宠物名：皮皮

基本数据：宠物品种：混种犬；性别：母；年龄：6岁；体重18公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：使用类固醇治疗造成急性肾衰竭，健康恶化。

治疗药物和方式：直接以A+B混合液给药。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表3及图2a和图2b：

表3

天数	第0天	第13天
			外观变化	口臭无力呕吐	正常有力
BUN(mg/dL)	158	18
			CRE(mg/dL)	6.7	1.9

实施例3(犬)宠物名：肯特

基本数据：宠物品种：哈士奇犬；性别：公；年龄：5岁；体重19.6公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：他院输液治疗无效转为急性肾衰竭，兽医师建议腹膜或是血液透析或是安乐死宠物。

治疗药物和方式：直接以A+B混合液给药。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表4及图3a和图3b：

表4

天数	第0天	第7天
			外观变化	无力呕吐	正常有力
BUN(mg/dL)	147	92
			CRE(mg/dL)	9.4	7.3

实施例4(犬)宠物名：NANA

基本数据：宠物品种：拉布拉多犬；性别：母；年龄：6岁；体重31.85公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院输液及皮下注射给药治疗无效，转为急性肾衰竭，兽医师建议腹膜或是血液透析或是安乐死宠物。

治疗药物和方式：先以A+B混合液给药，第60天起只打A液并且降低剂量至一天一次75mL。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表5及图4a和图4b：

表5

实施例5(猫)宠物名：JAGUAR

基本数据：宠物品种：混种猫；性别：公；年龄：4岁；体重4.8公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院输液治疗无效，并且经他院皮下注射B液亦治疗无效，慢性肾衰竭转为急性肾衰竭，医师建议腹膜或是血液透析或是安乐死宠物。

治疗药物和方式：先给A液一段时间之后，于第364天起混合A+B液皮下注射给药，然后剂量越打越少。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表6及图5a和图5b：

表6

天数	第0天	第36天	第306天	第364天	第399天
						外观变化	无力	正常有力	正常有力	正常有力	正常有力
使用液体	A	A	A	A+B	A+B
						BUN(mg/dL)	140	36	60	未检验	46
CRE(mg/dL)	17.5	4.0	5.8	未检验	4.1

实施例6(猫)宠物名：边边

基本数据：宠物品种：波斯猫；性别：公；年龄：10岁；体重6.1公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院输液治疗无效，并且经他院皮下注射B液亦治疗无效，慢性肾衰竭转为急慢性肾衰竭，兽医师建议腹膜或是血液透析或是安乐死宠物。

治疗药物和方式：直接以A+B混合液给药。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表7及图6a和图6b：

表7

天数	第0天	第14天	第21天
				外观变化	无力	正常有力	正常有力
BUN(mg/dL)	107	79	88
				CRE(mg/dL)	7.8	7.9	4.6

实施例7(猫)宠物名：皮皮

基本数据：宠物品种：波斯猫；性别：母；年龄：13岁；体重2.55公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院输液治疗无效，转为急性肾衰竭，兽医师建议腹膜或是血液透析或是安乐死宠物。

治疗药物和方式：直接以A+B混合液给药。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表8及图7a和图7b：

表8

天数	第0天	第7天
			外观变化	无力很喘	正常
BUN(mg/dL)	174	95
			CRE(mg/dL)	10.6	6.8

实施例8(猫)宠物名：妹妹

基本数据：宠物品种：混种猫；性别：母；年龄：3岁；体重2.9公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院输液治疗急性肾衰竭无效，兽医师建议进行紧急腹膜透析。

治疗药物和方式：直接以A+B混合液给药，越打越少。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表9及图8a和图8b：

表9

天数	第0天	第13天	第58天	第86天
					外观变化	无力	正常	正常	正常
BUN(mg/dL)	113	89	34	41
					CRE(mg/dL)	8.7	7.4	4.6	3.5

[0144]  实施例9(猫)宠物名：花花

基本数据：宠物品种：混种猫；性别：母；年龄：3岁；体重2.6公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院输液治疗急性肾衰竭无效，兽医师建议腹膜或是血液透析或是安乐死宠物。

治疗药物和方式：A+B混合液直接皮下注射给药。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表10及图9a和图9b：

表10

天数	第0天	第15天	第25天
				外观变化	无力不舒服	正常	正常
BUN(mg/dL)	149	82	50
				CRE(mg/dL)	5.0	5.8	4.0

实施例10(猫)miu仔

基本数据：宠物品种：美国短毛猫；性别：公；年龄：4岁；体重3.35公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：经他院腹膜透析无效，慢性肾衰竭转为急性肾衰竭。

治疗药物和方式：直接以A+B混合液给药，越打越少。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表11及图10a和图10b：

表11

实施例11(猫)廖小猫

基本数据：宠物品种：喜玛拉雅；性别：公；年龄：16岁；体重2.35公斤。

给药前(第0天)动物的健康状态：他院初级诊断为急性肾衰竭未做任何处置，身心已经非常不舒服。

治疗药物和方式：A+B混合液直接皮下注射给药。

投服本发明提供的医药组合物后的治疗结果于下表12及图11a和图11b：

表12

Claims (5)

1.一种通过皮下注射方式给药而用于治疗宠物肾衰竭的包括A液和B液的医药组合物，其中，该A液和B液的相对比例为1：1，其中，该A液和B液分别以0.1-10mL/公斤体重的量使用，每天1至3次，该A液和B液分别含有下列组份和含量：

A液

B液

2.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述A液和B液分别含有下列组份和含量：

A液

B液

3.如权利要求1所述的医药组合物，其是用于因病肾衰竭治疗。

4.如权利要求1所述的医药组合物，其是用于肾衰竭急救治疗。

5.如权利要求1所述的医药组合物，其是用于持续照护治疗。