CN103301100B - 一种复方药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗癫痫的组合物，属于医药技术领域。一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，含有氯桂丁胺和钙通道阻滞剂，其中，钙通道阻滞剂选自巴丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺类药物配伍，在治疗癫痫方面取得了意想不到的协同作用。本发明提供了一种组合物，以提高患者的用药依从性，达到控制癫痫发作的目的，同时降低中枢神经系统抑制剂临床用药的副作用。为癫痫患者提供一种安全、有效的临床用药。
Description
技术领域：本发明涉及一种治疗癫痫的组合物，属于医药技术领域。
背景技术：癫痫是由于多种病因引起的慢性脑部疾病，以大脑神经元异常放电从而导致短暂性中枢神经系统功能异常为特征。有资料报道，国内流行病学调查显示，国内癫痫的发病率接近1‰，而患病率约为4‰～9‰。我国现有癫痫患者多达500万以上，目前控制癫痫发作的最好办法仍然是药物治疗为主，其用药目的在于减少或阻止发作。目前，尚无有效的预防和治愈的方法，因此癫痫的治疗往往是终身的，而由于大多数药物存在不良反应，且有些副作用还是不可逆的，长期使用令患者难于接受，故造成治疗的间断及病情的反复。
本发明的目的是提供一种组合物，提高患者的用药依从性，达到控制癫痫发作的目的，同时降低副作用的发生。为癫痫患者提供一种安全、有效的临床用药。
申请人经过试验发现，氯桂丁胺与钙通道阻滞剂的丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺药物配伍，在治疗癫痫方面取得了意想不到的协同作用。
技术方案：
一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，含有氯桂丁胺和钙通道阻滞剂，其中，钙通道阻滞剂选自巴丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺。
本发明组合物，其特征在于，丙戊酸类药物选自丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁中的一种。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，钙通道阻滞剂丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺的用量是常规临床低剂量的二分之一至高剂量，氯桂丁胺90～200mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，钙通道阻滞剂丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺的用量是常规临床低剂量，氯桂丁胺100～150mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含丙戊酸300～1200mg，氯桂丁胺90～200mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含丙戊酸600～1000mg，氯桂丁胺100～150mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含丙戊酸800～900mg，氯桂丁胺100mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含氟桂利嗪5～10mg，氯桂丁胺90～200mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含氟桂利嗪6～9mg，氯桂丁胺100～150mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含加巴喷丁450～1800mg，氯桂丁胺90～200mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含加巴喷丁500～1200mg，氯桂丁胺90～150mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含加巴喷丁600～900mg，氯桂丁胺90～150mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含乙琥胺300～1000mg，氯桂丁胺90～200mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含乙琥胺500～800mg，氯桂丁胺90～150mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含甲琥胺150～600mg，氯桂丁胺90～200mg。
本发明组合物的常规用量是口服1片，1日2次。
本发明组合物按常规的药物制剂制备方法制备。
本发明组合物还可以制备为缓释制剂。
本发明组合物可以制备为控释制剂。根据体内的药物释放情况选择单位剂量。
本发明的有益效果是提供了一种组合物，通过氯桂丁胺与钙通道阻滞剂的丙戊酸类、氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺药物配伍，在治疗癫痫方面取得了意想不到的协同作用。在保证治疗效果的前提下，能降低钙通道阻滞剂临床用药的副作用，提高了临床治疗效果。
实施例1、氯桂丁胺200g，丙戊酸300g，按常规方法制备1000片。
实施例2、氯桂丁胺90g，丙戊酸1200g，按常规方法制备1000片。
实施例3、氯桂丁胺100g，丙戊酸800g，按常规方法制备1000片。
实施例4、氯桂丁胺200g，加巴喷丁450g，按常规方法制备1000片。
实施例5、氯桂丁胺90g，加巴喷丁1800g，按常规方法制备1000片。
实施例6、氯桂丁胺100g，加巴喷丁900g，按常规方法制备1000片。
实施例7、乙琥胺300g，氯桂丁胺200g，按常规方法制备1000片。
实施例8、乙琥胺1000g，氯桂丁胺90g，按常规方法制备1000片。
实施例9、乙琥胺700g，氯桂丁胺100g，按常规方法制备1000片。
实施例10、乙琥胺300g，氯桂丁胺200g，按常规方法制备1000片。
实施例11、甲琥胺400g，氯桂丁胺90g，按常规方法制备1000片。
实施例12、氟桂利嗪10g，氯桂丁胺90g，按常规方法制备1000片。
实施例13、氟桂利嗪5g，氯桂丁胺200g，按常规方法制备1000片。
实施例14、丙戊酸300g，氯桂丁胺90g，按常规方法制备1000片。
实施例15、加巴喷丁500g，氯桂丁胺90g，按常规方法制备1000片。
试验例1：
入组标准：年龄18岁以上，符合癫痫发作分类定义(1985)；没有治疗史，癫痫发作频率每月2次或以上；经脑电图检查证实有癫痫样放电；愿意参加试验并有较好的依从性。
排除标准：非癫痫性发作；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重疾病；有药物及酒精滥用史；准备妊娠或哺乳期妇女；伴有活动性精神病患者等影响疗效或安全性判断者。
190例，男102例，女88例。随机分为19组，每组10人，分别为氯桂丁胺组、丙戊酸组、加巴喷丁组、乙琥胺组、氟桂利嗪组、实施例1组至13组。连续用药2个月，用药期间，前一个月作为调整期，取后一个月的发作情况作为治疗效果的判断。
观察指标：总观察期为8周。每2周观察一次并查看康复日记，每四周进行血常规、尿常规、肝、肾功能和心电图检查，及治疗前治疗后脑电图检查，并就癫痫发作次数、药物剂量、不良反应极其程度记录和疗效评估一次。
氯桂丁胺组，服用氯桂丁胺片，200mg/片，每日2次，每次1片。
丙戊酸组：胶囊200mg/粒，开始时每日1粒，一周后递增至1日三次，每次1粒，一周后再递增至每日三次，每次2粒。
加巴喷丁组：300mg/片，开始时，每日1片；第二天，每日2次，每次1片；第三天，每日3次，每次1片，依次递增至每日3次，每次3片，每日3次.
甲琥胺组：胶囊剂：150mg/粒，开始剂量300mg/d，分2次服用，以后每周增加300mg，直至最高剂量1.2g/d。
乙琥胺组：每日500mg，1次口服。每4～7日增加250mg，直至每日2000mg，每日2次口服为止。
氟桂利嗪组：每日2次，每次10mg。
实施例1组-13组每日服用相应实施例的片剂2次，每次1片。
评判标准：发作控制，观察期内无发作；显效，观察期内发作次数减少75％-99％；有效，观察期发作次数减少在74％-50％之间；效差，观察期发作次数减少26％-49％以下；无效，观察期发作次数减少25％以下；恶化，发作次数增加25％以上。
表中数据证明：本发明组合物治疗癫痫的效果明显高于对照组的单方药，说明氯桂丁胺与中枢神经系统抑制剂的合理配伍发生了协同作用。
试验例2，王某，女，41岁，临床确诊为癫痫患者，病史10年，曾服用苯巴比妥、奥卡西平等药物，不能有效控制发作，患者和家庭深受该病的折磨。本试验开始前，患者服用丙戊酸200mg/粒，每次1粒，每日三次，月发作7次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，抱着试试看的心态，服用本发明实施例14的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作4次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的手脚不自主的抖动、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。
试验例3，高某，男，52岁，临床确诊为癫痫患者，病史12年，曾服用多种抗癫痫药物，不能有效控制发作，患者和家庭深受该病的折磨。本试验开始前，患者服用加巴喷丁1000mg/片，每次1片，每日三次，月发作6次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，服用本发明实施例15的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作4次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。
以上试验例证明本发明组合物对治疗癫痫疾病有着突出的协同效果。说明氯桂丁胺与钙通道阻滞剂的组合有着意想不到的临床使用效果。
Claims (9)
1.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，含有氯桂丁胺和钙通道阻滞剂，其中，钙通道阻滞剂选自氟桂利嗪、加巴喷丁、乙琥胺、甲琥胺。
2.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有丙戊酸300 mg，氯桂丁胺200mg。
3. 按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有氟桂利嗪5～10mg，氯桂丁胺80 ～ 200mg。
4.按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中含有加巴喷丁450mg，氯桂丁胺90 ～ 200mg。
5.按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有加巴喷丁500～1200mg，氯桂丁胺90 ～ 150mg。
6.按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有加巴喷丁600～900mg，氯桂丁胺90 ～ 150mg。
7.按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中含乙琥胺300 ～1000mg，氯桂丁胺90 ～ 200mg。
8.按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中含乙琥胺500 ～800mg，氯桂丁胺80 ～ 150mg。
9.按照权利要求1 所述组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中含甲琥胺150 ～600mg，氯桂丁胺90 ～ 200mg。
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