CN103275064B - 一种埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑钠的制备方法 - Google Patents
一种埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑钠的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑钠的制备方法，以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐作为手性配体，环烷酸钴作为催化剂，在催化量的催化剂作用下对2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑进行不对称氧化制得埃索美拉唑，制备得到的埃索美拉唑立体选择性较好，并且避免了过氧化物砜的生成。同时，本发明以次氯酸钠或过氧化钠作为氧化剂制备埃索美拉唑钠，所述含钠的化合物在反应过程中既充当氧化剂又充当钠源，从而使得氧化反应和成盐反应在同一反应体系中完成，合成工艺简单。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑钠的制备方法。
背景技术
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，其化学名称为：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑，分子式为：C17H19N3O3S。埃索美拉唑的制备方法有：外消旋体奥美拉唑拆分法、奥美拉唑硫醚物不对称催化氧化法和生物化学氧化法，但是由于外消旋体奥美拉唑拆分法会浪费一半的奥美拉唑，造成环境污染和经济损失，而且有光学活性的拆分剂价格也较昂贵，因此这种拆分法在工业上的大规模使用受到限制；此外，生物化学氧化法由于操作复杂且选择性低，所以其应用也受到限制；目前常见的制备埃索美拉唑的方法为奥美拉唑硫醚物不对称催化氧化法，例如：国际专利申请WO96/02535公开了在手性双齿配体酒石酸二乙酯与钛金属络合物和碱存在下，用过氧化氢类衍生物氧化奥美拉唑硫醚物得到S-奥美拉唑的方法；国际专利申请WO03/089408描述了在手性单齿（S）-(+)-扁桃酸酯与钛或钒的络合物催化下，同时在碱的存在下氧化奥美拉唑硫醚得到左旋奥美拉唑的方法。
埃索美拉唑通过成盐修饰可得到埃索美拉唑盐，埃索美拉唑盐能够降低对机体的刺激性，并且在机体中具有良好的溶解性，提高生物利用度，从而能够产生更理想的药理作用。
埃索美拉唑钠（Esomeprazole sodium）是最常见的一种埃索美拉唑盐，由瑞典Astra Zeneca公司首次研发成功，其化学名称为：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑钠，分子式为：C17H18N3NaO3S，结构式为：
目前，埃索美拉唑钠的制备主要是先制得埃索美拉唑，再利用钠源跟埃索美拉唑反应生成钠盐，制备工艺繁琐。
发明内容
有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑钠的制备方法，本发明提供的埃索美拉唑及埃索美拉唑钠立体选择性高且制备方法简单。
本发明提供了一种埃索美拉唑的制备方法，包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
向所述反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑。
优选的，所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为0.2～1：0.2～1：1。
优选的，所述氧化剂为过氧化氢异丙苯或过氧化氢。
本发明还提供了一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
向所述反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑；
将所述埃索美拉唑与醇钠反应，得到埃索美拉唑钠。
与现有技术相比，本发明供了一种埃索美拉唑的制备方法，以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐作为手性配体，环烷酸钴作为催化剂，对5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑进行不对称氧化制得埃索美拉唑；本发明以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐作为手性配体，环烷酸钴作为催化剂，在催化量的催化剂作用下就可以制备得到具有非常好的立体选择性的埃索美拉唑，并且避免了过氧化物砜的生成。
本发明还提供了一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括：
a、将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
b、向所述反应液中加入过氧化钠或次氯酸钠和水，反应后得到埃索美拉唑钠。
优选的，所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为0.2～1：0.2～1：1。
优选的，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯或丙酮。
优选的，所述步骤a具体包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑溶于有机溶剂中，再在40～60℃温度条件下加入(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水，得到反应液。
优选的，所述步骤b中，在-5～5℃条件下向所述反应液中加入过氧化钠或次氯酸钠和水。
优选的，所述过氧化钠或次氯酸钠与5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为1.0～1.15：1。
本发明还提供了一种埃索美拉唑钠的制备方法，以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐作为手性配体，环烷酸钴作为催化剂，过氧化钠或次氯酸钠作为氧化剂对5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑进行不对称氧化制得埃索美拉唑钠；一方面本发明以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐作为手性配体，环烷酸钴作为催化剂，在催化量的催化剂作用下就可以制备得到具有非常好的立体选择性的埃索美拉钠，并且避免了过氧化物砜的生成；实验结果表明，由本发明提供的方法合成的埃索美拉唑钠的ee值为99.5～99.7%。另一方面，本发明以过氧化钠或次氯酸钠作为氧化剂制备埃索美拉唑钠，所述过氧化钠或次氯酸钠在反应过程中既充当氧化剂又充当钠源，从而使得氧化反应和成盐反应在同一反应体系中完成，合成工艺简单。
附图说明
图1为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠在水溶液中的紫外吸收光谱图；
图2为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠在0.1mol/L HCl溶液中的紫外吸收光谱图；
图3为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠在0.1mol/L NaOH溶液中的紫外吸收光谱图；
图4为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠在甲醇中的紫外吸收光谱图；
图5为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的红外吸收光谱图；
图6为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的1H核磁共振谱图；
图7为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的1H-1H相关谱；
图8为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的13C核磁共振谱图；
图9为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的DEPT谱；
图10～12为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的13C-1H相关谱；
图13～17为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的远程13C-1H相关谱；
图18～20为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的质谱；
图21～22为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的X射线衍射谱图；
图23为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的热重分析曲线图；
图24为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的差热分析曲线图。
具体实施方式
本发明提供了一种埃索美拉唑的制备方法，包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
向所述反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑。
本发明首先将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑加入有机溶剂中，并升温使其溶解，得到澄清的溶液；所述有机溶剂优选为乙酸乙酯、甲苯或丙酮，更优选为乙酸乙酯；溶解的温度可以为60℃～75℃，优选为62℃～68℃。
将所述澄清溶液降温，加入(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水，搅拌，得到反应液；所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比优选为0.2～1：0.2～1：1，更优选为0.21～0.25：0.21～0.25：1；所述降温为降至40℃～60℃，优选为45℃～55℃；所述水优选为纯化水；所述搅拌的时间为1.5～3.5小时，优选为2～3小时。
向得到的反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑；所述氧化剂优选为过氧化氢异丙苯或过氧化氢；所述水为自来水即可；在本发明中，为了防止反应过于剧烈，且生成的产物立体选择性高，所以在向反应液中加入过氧化氢异丙苯或过氧化氢和水之前，需将反应液的温度优选降至5～20℃，更优选为10～15℃，且在过氧化氢异丙苯或过氧化氢加入的过程中反应液温度需始终保持在5～20℃。
为了能够充分反应，过氧化氢异丙苯或过氧化氢加完后，需将含有过氧化氢异丙苯或过氧化氢的反应液继续反应1～3小时，所述反应的时间优选为1.5～2.5小时，所述反应的温度为5～20℃，更优选为10～15℃；将反应后的反应液通过后处理即得到埃索美拉唑。
本发明还提供了一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
向所述反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑；
将所述埃索美拉唑与醇钠反应，得到埃索美拉唑钠。
本发明首先将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑加入有机溶剂中，并升温使其溶解，得到澄清的溶液；所述有机溶剂优选为乙酸乙酯、甲苯或丙酮，更优选为乙酸乙酯；溶解的温度可以为60℃～75℃，优选为62℃～68℃。
将上述澄清溶液降温，加入(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水，搅拌，得到反应液；所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比优选为0.2～1：0.2～1：1，更优选为0.21～0.25：0.21～0.25：1；所述降温为降至40℃～60℃，优选为45℃～55℃；所述水优选为纯化水；所述搅拌的时间为1.5～3.5小时，优选为2～3小时。
向得到的反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑；所述氧化剂优选为过氧化氢异丙苯或过氧化氢；所述水为自来水即可；在本发明中，为了防止反应过于剧烈，且生成的产物立体选择性高，所以在向反应液中加入过氧化氢异丙苯或过氧化氢和水之前，需将反应液的温度优选降至5～20℃，更优选为10～15℃，且在过氧化氢异丙苯或过氧化氢加入的过程中反应液温度需始终保持在5～20℃。
为了能够充分反应，过氧化氢异丙苯或过氧化氢加完后，需将含有过氧化氢异丙苯或过氧化氢的反应液继续反应1～3小时，所述反应的时间优选为1.5～2.5小时，所述反应的温度为5～20℃，更优选为10～15℃；将反应后的反应液通过后处理即得到埃索美拉唑。
将得到的埃索美拉唑与醇钠反应，得到埃索美拉唑钠；所述醇钠可以为甲醇钠或乙醇钠，优选为甲醇钠；为了避免局部剧烈反应，本发明先将埃索美拉唑溶解到甲醇溶液中，再加入甲醇钠反应；将反应后的反应液通过后处理即得到埃索美拉唑钠，所述后处理包括将反应后的反应液过滤，滤液通过减压浓缩得到埃索美拉唑钠的粗品，将所述粗品重结晶，即得纯度较高的埃索美拉唑钠；所述重结晶用溶剂可以为乙酸乙酯。
本发明还提供了一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括：
a、将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
b、向所述反应液中加入过氧化钠或次氯酸钠和水，反应后得到埃索美拉唑钠。
本发明首先将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑加入有机溶剂中，并升温使其溶解，得到澄清的溶液；所述有机溶剂优选为乙酸乙酯、甲苯或丙酮，更优选为乙酸乙酯；溶解的温度可以为60℃～75℃，优选为62℃～68℃。
将所述澄清溶液降温，加入(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水，搅拌，得到反应液；所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比优选为0.2～1：0.2～1：1，更优选为0.21～0.25：0.21～0.25：1；所述降温为降至40℃～60℃，优选为45℃～55℃；所述水优选为纯化水；所述搅拌的时间为1.5～3.5小时，优选为2～3小时。
向得到的反应液中加入过氧化钠或次氯酸钠和水，得到埃索美拉唑钠；所述过氧化钠或次氯酸钠与5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比优选为1.0～1.15：1，更优选为1.05～1.1：1；所述水为自来水即可；在本发明中，为了防止反应过于剧烈，且生成的产物立体选择性高，所以在氧化钠或次氯酸钠加入的过程中反应液温度需始终保持在-5～5℃，优选为0～5℃。
为了能够充分反应，过氧化钠或次氯酸钠加完后，需将含有过氧化钠或次氯酸钠的反应液继续反应1～3小时，所述反应的时间优选为1.5～2.5小时，所述反应的温度为-5～5℃，更优选为0～5℃；将反应后的反应液通过后处理即得到埃索美拉唑钠，所述后处理包括将反应后的反应液过滤，并将得到的固体通过洗涤、烘干即得埃索美拉唑钠；所述洗涤用溶剂优选为石油醚。
对得到的埃索美拉唑钠进行结构分析，分析结果如下：
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.6%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径也相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
本发明以(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐作为手性配体，环烷酸钴作为催化剂，在催化量的催化剂作用下对2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑进行不对称氧化制得埃索美拉唑，制备得到的埃索美拉唑立体选择性较好，并且避免了过氧化物砜的生成。同时，本发明以次氯酸钠或过氧化钠作为氧化剂制备埃索美拉唑钠，所述含钠的化合物在反应过程中既充当氧化剂又充当钠源，从而使得氧化反应和成盐反应在同一反应体系中完成，合成工艺简单。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的埃索美拉唑的制备方法及埃索美拉唑钠的制备方法进行详细描述。
实施例1
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑加入75毫升乙酸乙酯中，升温至65℃，溶解后，将温度降至55℃，加入11.89克（45毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与14.09克（45毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入2ml水，并用2-3小时将过氧化钠3.55克（45毫摩尔）慢慢加入反应液，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠13.4g，产率80%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.5%。
用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中钠含量进行分析，分析结果表明，所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，通过测量所述埃索美拉唑钠在水溶液、0.1mol/L HCl溶液、0.1mol/L NaOH溶液和甲醇中的紫外吸收光谱，结果参见图1～4，图1～4分别为实施例1提供的埃索美拉唑钠在水溶液、0.1mol/L HCl溶液、0.1mol/LNaOH溶液和甲醇中的紫外吸收光谱图。由图1可知，在水溶液中：λmax=301.6nm为所述埃索美拉唑钠中亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅱ谱带吸收峰；λmax=275.1nm为所述埃索美拉唑钠中甲氧基取代二甲基吡啶结构B谱带与亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅰ谱带共同作用的吸收峰；甲氧基取代二甲基吡啶结构E2谱带在λmax=230nm附近被淹没；由图2可知，在0.1mol/L HCl溶液中：溶液呈酸性，使所述埃索美拉唑钠中亚硫酰基上的氧原子与苯并咪唑结构中的氮原子同时与水分子形成氢键，形成超共轭大π键结构，在λmax=302.4nm产生吸收峰；λmax=274.0nm为所述埃索美拉唑钠中甲氧基取代二甲基吡啶结构B谱带与亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅰ谱带共同作用的吸收峰；由图3可知，在0.1mol/L NaOH溶液中：λmax=304.7nm为所述埃索美拉唑钠中亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅱ谱带吸收峰；λmax=276.0nm为所述埃索美拉唑钠中甲氧基取代二甲基吡啶结构B谱带与亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅰ谱带共同作用的吸收峰；由图4可知，在甲醇溶液中：λmax=302.3nm为所述埃索美拉唑钠中亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅱ谱带吸收峰；λmax=276.0nm为所述埃索美拉唑钠中甲氧基取代二甲基吡啶结构B谱带与亚硫酰基取代苯并咪唑结构Ⅰ谱带共同作用的吸收峰；甲氧基取代二甲基吡啶结构E2谱带在λmax=230nm附近被淹没；如表1所示，表1为实施例1提供的埃索美拉唑钠的紫外吸收光谱测定数据。
表1实施例1提供的埃索美拉唑钠的紫外吸收光谱测定数据
通过对图1～4紫外吸收光谱谱图分析，可以说明实施例1提供的埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，测试条件为：校正和检定：按中国药典2010年版二部对仪器进行校正；制样方法：KCl压片；结果参见图5，图5为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的红外吸收光谱图；由图5可知：2991cm-1为吡啶环的C-H伸缩振动吸收，1611cm-1、1476cm-1为吡啶环的C=C、C=N伸缩振动吸收，830cm-1、808cm-1为吡啶环的C-H变形振动吸收，说明结构中含有吡啶环；3052cm-1为苯并咪唑环的C-H伸缩振动吸收，1568cm-1、1476cm-1为苯并咪唑环的C=C、C=N伸缩振动吸收，830cm-1、808cm-1、692cm-1为苯并咪唑环的C-H变形振动吸收，说明结构中含有苯并咪唑环；1152cm-1、1022cm-1为亚砜S=O伸缩振动吸收，说明结构中含有亚砜基团；1270cm-1、1199cm-1、1076cm-1为芳香醚C-O-C的伸缩振动吸收，说明结构中含有芳香醚；2937cm-1、2828cm-1为亚甲基、甲基CH的伸缩振动吸收，1448cm-1、1390cm-1、1363cm-1为亚甲基、甲基CH的变形振动吸收，说明结构中含有亚甲基、甲基；如表2所示：表2为实施例1提供的埃索美拉唑钠的红外吸收光谱中各吸收峰归属。
表2实施例1提供的埃索美拉唑钠的红外吸收光谱中各吸收峰归属
通过对图5进行分析，可是说明实施例1提供的埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果参见图6～16，图6为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的1H核磁共振（1H-NMR）谱图；图7为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的1H-1H相关（COSY）谱；图8为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的13C核磁共振（13C-NMR）谱图；图9为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的DEPT谱；图10～12为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的13C-1H相关（HMBC）谱；图13～17为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的远程13C-1H相关（HMBC）谱；通过对所述核磁谱图综合分析，可以得出所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合，
以式（I）所示埃索美拉唑钠中碳的编号为准，根据COSY谱，结合HMQC谱、HMBC谱和DEPT谱，对图6的1H-NMR谱进行归属，结果如下：由图6可知，有10组氢，由低场到高场氢的积分面积比例分别为1∶1∶1∶1∶1∶1∶3∶3∶3∶3，与埃索美拉唑钠的结构相符；其中，δ8.24处氢为一组单峰，质子数为1；归属为吡啶环上3位次甲基氢；δ7.45处氢为一组双峰，质子数为1，COSY谱显示，该氢与δ6.57氢相关，归属为与12位苯环次甲基氢；δ7.00处氢为一组双峰，质子数为1，归属为16位苯环次甲基氢；δ6.57处氢为一组双二重峰，质子数为1，COSY谱显示，该氢与δ7.45氢12相关，归属为13位苯环次甲基；δ4.60、δ4.42处氢分别为一组双峰，质子数均为1，COSY谱显示，这两组氢相关，DEPT谱和HMQC谱显示，这两组氢与同一仲碳相关，归属为9位亚甲基上的两个氢9b和9a；δ3.72处氢为一组单峰，质子数为3，归属为15位甲基氢；δ3.68处氢为一组单峰，质子数为3，归属为7位甲基氢；δ2.21处氢为一组单峰，质子数为3，归属为1位甲基氢，δ2.16处氢为一组单峰，质子数为3，归属为8位甲基氢；
以式（I）所示埃索美拉唑钠中碳的编号为准，根据DEPT谱，结合HMQC谱、HMBC谱和DEPT谱，对图8的13C-NMR谱进行归属，结果如下：由图8可知，共有17组碳峰，这与埃索美拉唑钠分子结构相符合；其中，DEPT谱显示样品中含有4组伯碳峰，与埃索美拉唑钠分子结构相符合；δ59.60的伯碳峰，在HMQC谱中与δ3.68氢7相关，归属为7位甲基碳；δ55.08的伯碳峰，在HMQC谱中与δ3.72氢15相关，归属为15位甲基碳；δ12.84的伯碳峰，在HMQC谱中与δ2.21氢1相关，归属为1位甲基碳且HMBC谱显示，该碳峰与δ8.24氢3远程相关，证实归属正确；δ11.17的伯碳峰，在HMQC谱中与δ2.16氢8相关，归属为8位甲基碳；DEPT谱显示有1组仲碳峰存在，也与埃索美拉唑钠分子结构相符；δ60.42的仲碳峰在HMQC谱中与δ4.60氢9b、δ4.42氢9a同时相关，归属为9位亚甲基碳；DEPT谱显示有4组叔碳峰存在，也与埃索美拉唑钠分子结构相符；δ148.94的叔碳峰，在HMQC谱中与δ8.24氢3相关，归属为3位亚甲基碳；且HMBC谱显示，该碳峰与δ2.21氢1远程相关，证实归属正确；δ117.28的叔碳峰，在HMQC谱中与δ7.45氢12相关，归属为12位次甲基碳；δ108.85的叔碳峰，在HMQC谱中与δ6.57氢13相关，归属为13位次甲基碳，且HMBC谱显示，该碳峰与δ7.00氢16远程相关，证实归属正确；δ99.30的叔碳峰，在HMQC谱中与δ7.00氢16相关，归属为16位次甲基碳，且HMBC谱显示，该碳峰与δ6.57氢13远程相关，证实归属正确；DEPT谱显示有8组季碳峰存在，与埃索美拉唑钠分子结构相符；δ163.30的季碳峰，在HMBC谱中显示，它与δ2.21氢1、δ2.16氢8、δ3.68氢7、δ8.24氢3远程相关，归属为6位季碳；δ161.15的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ4.60氢9b远程相关，归属为10位季碳；δ153.51的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ3.72氢15、δ6.57氢13、δ7.00氢16、δ7.45氢12远程相关，归属为14位季碳；δ151.58的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ2.16氢8、δ4.60氢9b、δ4.42氢9a、8.24氢3远程相关，归属为4位季碳；δ146.69的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ7.00氢16、δ7.45氢12远程相关，归属为17位季碳；δ141.34的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ6.57氢13、δ7.00氢16远程相关，归属为11位季碳；δ126.35的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ2.16氢8、δ4.60氢9b、δ4.42氢9a远程相关，归属为5位芳环季碳；δ124.86的季碳峰，在HMBC谱上显示，它与δ2.21氢1、δ8.24氢3远程相关，归属为2位芳环季碳。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果参见图18～20，图18～20为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的质谱；
由图可知，由实施例1提供的埃索美拉唑钠的分子离子峰[M-H]-的质荷比为m/z为344，与埃索美拉唑钠的分子量相符合，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果参见图21～22，图21～22为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的X射线衍射谱图，由图可知，实施例1提供的埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，测试条件为：升温速率10℃/min，测量温度范围30℃～400℃，氮气气氛，流量40mL/min，检测结果参见图23和图24，图23为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的热重分析（TG）曲线图，图24为本发明实施例1提供的埃索美拉唑钠的差热分析（DSC）曲线图；由图23的TG曲线图可知，在30℃～220℃区域，由实施例1提供的埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解；由图24的差热分析（DSC）曲线图可知，所述埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
实施例2
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑加入75毫升乙酸乙酯中，升温至65℃，溶解后，将温度降至55℃，加入5.28克（20毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与6.26克（20毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入2ml水，用2-3小时将过氧化钠3.55克（45毫摩尔）慢慢加入反应液，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠13.4g，产率80%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.6%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径也相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
实施例3
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑加入75毫升乙酸乙酯中，升温至65℃，溶解后，将温度降至55℃，加入2.64克（10毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与3.13克（10毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入2ml水，用2-3小时将过氧化钠3.55克（45毫摩尔）慢慢加入反应液，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠13.4g，产率80%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.6%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径也相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
实施例4
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑加入75毫升乙酸乙酯中，升温至65℃，溶解后，将温度降至55℃，加入2.64克（10毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与3.13克（10毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入加入2ml水，用2-3小时将过氧化钠3.73克（47.25毫摩尔）慢慢加入反应液，即有大量固体析出，控制好反应温度，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠13.7g，产率82%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥99.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.5%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径也相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
实施例5
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑加入75毫升乙酸乙酯中，升温至65℃，溶解后，将温度降至55℃，加入2.64克（10毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与3.13克（10毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入2ml水，用2-3小时将过氧化钠3.91克（49.5毫摩尔）慢慢加入反应液，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠12.5g，产率75%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.5%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径也相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
实施例6
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑加入75毫升丙酮中，升温至65℃，溶解后，将温度降至55℃，加入2.64克（10毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与3.13克（10毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入2ml水，用2-3小时将过氧化钠3.73克（47.25毫摩尔）慢慢加入反应液，即有大量固体析出，控制好反应温度，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠13.0g，产率78%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.5%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构也相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
实施例7
将15克(45毫摩尔)5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑加入75毫升甲苯中，升温至65℃，溶解后，降温，将温度降至55℃，加入2.64克（10毫摩尔）（1S,2S）-(-)-1,2-环已二胺-D-酒石酸盐与3.13克（10毫摩尔）环烷酸钴，同时加入少量纯化水，搅拌2小时，将温度降至0-5℃，在该温度下加入2ml水，用2-3小时将过氧化钠3.73克（47.25毫摩尔）慢慢加入反应液，加料完毕后，在0-5℃反应2小时，TLC确定反应终点。反应完毕后，过滤得到固体，石油醚洗料、烘干即得到埃索美拉唑钠12.8g，产率76%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行含量测定，其含量为≥98.0%，单杂＜0.1%。
通过对所述埃索美拉唑钠进行对映体过量（ee）值进行测定，其ee值为99.5%。
通过用Vario EL cube型元素分析仪对所述埃索美拉唑钠中的C、H、N、S元素进行分析，用Varian SpectrAA-200原子吸收分光光度计对所述埃索美拉唑钠中的钠含量进行分析，分析结果表明，埃索美拉唑钠中的C、H、N、S、Na元素百分含量与理论值相符合。
通过用Perkin-Elmer Lambda900紫外-可见-近红外分光光度计对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠中可能含有亚硫酰基取代苯并咪唑结构和甲氧基取代二甲基吡啶结构。
通过用NICOLET Magna750傅里叶红外（FT-IR）光谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所测的所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的化学结构相符。
通过用Varian INOVA-300M核磁共振波谱仪对所述埃索美拉唑钠进行分析，结果表明，所述埃索美拉唑钠中的各个碳、氢的归属与埃索美拉唑钠的化学结构相符合。
用Bruker amaZon X质谱仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，所述埃索美拉唑钠与埃索美拉唑钠的分子量相符，且其断裂途径也与埃索美拉唑钠分子的断裂途径也相符。
用PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪对所述埃索美拉唑钠进行检测，结果表明，埃索美拉唑钠为结晶态。
用NETZSCH-Geratebau Gmbh Thermal Analysis对所述埃索美拉唑钠进行热分析，结果表明，表明所述埃索美拉唑钠不含吸附水或结晶水，热稳定性好，当温度高于230℃后，埃索美拉唑钠发生快速分解，且埃索美拉唑钠无明显熔融吸热峰。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (7)
1.一种埃索美拉唑的制备方法，包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为0.2～1：0.2～1：1；
向所述反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑；
所述氧化剂为过氧化氢异丙苯或过氧化氢。
2.一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为0.2～1：0.2～1：1；
向所述反应液中加入氧化剂和水，反应后得到埃索美拉唑；
所述氧化剂为过氧化氢异丙苯或过氧化氢；
将所述埃索美拉唑与醇钠反应，得到埃索美拉唑钠。
3.一种埃索美拉唑钠的制备方法，包括：
a、将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑、(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水加入有机溶剂中反应，得到反应液；
所述(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为0.2～1：0.2～1：1；
b、向所述反应液中加入过氧化钠或次氯酸钠和水，反应后得到埃索美拉唑钠。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯或丙酮。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤a具体包括：
将5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑溶于有机溶剂中，再在40～60℃温度条件下加入(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺-D-酒石酸盐、环烷酸钴和水，得到反应液。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤b中，在-5～5℃条件下向所述反应液中加入过氧化钠或次氯酸钠和水。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述过氧化钠或次氯酸钠与5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑的摩尔比为1.0～1.15：1。
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