CN103272179B - 一种治疗骨折的中药、糖浆剂、膏剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗骨折的中药、糖浆剂、膏剂及其制备方法，其中，中药包括以下原料药材：蟾酥、冰片、凤凰衣、胡椒、威灵仙、川乌、地龙、自然铜、桂枝、五加皮、当归、草乌、姜黄、透骨香、紫草、石菖蒲、肉桂、西红花、乳香、接骨木和九爪龙。本发明的有益效果：本发明中药能够有效缓解或消除骨伤患者骨折时打夹板、石膏固定、手术牵引引起的疼痛，对于骨伤骨折断端激活骨内膜、骨外膜的成骨细胞迅速钙化，进而促进新骨生成有特殊功效。具有活血化瘀、续筋接骨、滋养肝肾、消肿止痛，促进病灶修复的功效，本发明适用于各型骨伤骨折的治疗，原料药材成本低、疗效好、疗程短、治愈率高且无毒副作用。其制备方法，工艺简单，利于推广应用。

Description

一种治疗骨折的中药、糖浆剂、膏剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗骨折的中药、糖浆剂、膏剂及其制备方法。

背景技术

根据中医学理论：骨骼是人体的支架，其内有腔隙，藏骨髓。《素问·脉要精微论》称“骨者，髓之府”。《素问·应象大论》明确指出：“肾生骨髓，肾精充足，则骨髓生化有源。”即人体的骨骼依赖骨髓的营养，骨髓为肾精所化生。肾精充实则骨髓化生有源，骨骼坚固，强健有力，一旦因各种病理因素以及年老肾虚，则不能充骨生髓，骨骼失养，脆弱无力而形成骨质疏松，即为《素问·生气通天论》所谓：“肾气乃伤，高骨乃坏。《医经精义》中曰：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之合也”，“精足则髓足，髓在骨内，髓足则骨强”。骨伤、股骨头坏死、骨质疏松症、骨折均属于属中医学骨科范畴。而骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨能疾病。中医认为，肾虚是骨质疏松症发生的根本原因。骨质疏松患者即使轻微的外伤也可引起骨折，骨折的机率较高，属中医学骨痿范畴。因此根据″肾主骨″的中医学理论，肾虚是骨质疏松的发病关键，故治疗宜补肾壮骨，若肾精充足，则筋骨坚硬有力。骨折也是临床常见多发疾病，中医骨伤科在我国已有几千年的历史，在骨折治疗方面积累了丰富的经验。《内经》曰：“气伤痛，形伤肿”。王冰注：“气无形故伤痛，血有形则伤肿”。骨折损伤气血，致血脉离经妄行，恶血留滞，形成血瘀，以致气血运行失常，瘀积不散，为肿为痛。“血不活者瘀不去，瘀不去则不能接”故治当活血化瘀，消肿止痛，接骨续筋。

骨伤的治愈，骨折愈合是一个复杂的生理病理过程，骨膜中成骨细胞的再生是骨折愈合的基础，其愈合过程可分为血肿形成，纤维性骨痂形成，骨性骨痂形成及骨痂的改建几个依次交替演进的过程，骨折愈合分为膜内骨化和软骨内骨化，骨折后24小时内，骨折端处的骨外膜开始增生肥厚，骨外膜的内层细胞增生，产生骨样组织，形成新生骨，即膜内骨化，其过程迅速，而且连接牢固。软骨内化骨是骨折时骨膜骨皮质以及邻近软组织遭受损伤，血管破裂出血，在骨折部形成血肿，由于血球破坏，纤维蛋白渗出，肉芽组织形成，血肿开始机化，位于血肿周围的纤维组织增生将血肿包围，并伸入其中，通过吞噬细胞和异物巨细胞的作用而被吸收代替。血肿的吸收代替，常需要2～3周或更长的时间才能完成。血肿吸收替代后，骨折断端间幼稚纤维组织，大部分转变为软骨，嵌插在两骨折断端的外骨痂之间，软骨细胞经过增生、变性、钙化而骨化，这常需1～3月时间。

骨折是骨骺板或关节的结构连续性分离或中断。骨折的分类为闭合性和开放性，按骨折的断裂程度分为不完全性和完全性，按手法复位又可分为稳定性和不稳定性，按骨折线的形态分为裂缝骨折、骨膜下骨折、骨皮质或骨膜部分断裂骨折、撕裂骨折、横骨折、斜骨折、螺旋骨折、粉碎性骨折、骨骺分离、压缩性骨折、凹陷骨折等。目前，大医院对骨折患者的治疗一般都是用人工先将骨折部位正位后，用钢丝或用钢板、夹板固定，然后再在患部外部用石膏固定，卧床静养，这种方法是依靠患者本身肌体的自愈再生能力对骨折部位进行接合；或再服一些类似云南白药等活血药物，目的是促进骨折处早日愈合或止通消炎；所谓“伤筋动骨一百天”就是说骨折治疗后需要三个月或更长时间的恢复，即耽误工作，又给患者带来痛苦。

目前，治疗骨伤骨折的方法主要包括中医治疗和西医治疗。西医治疗骨伤采用激素治疗或服用钙剂；骨折主要有手法复位与外固定如小夹板绷带固定和持续牵引等，对重症病人一般采取手术切开复位内固定等，因手术痛苦大，费用高，术后可能遗留后遗症，而使多数人不愿接受。中医传统治疗方法往往强行止痛，急则治标，缓则治本等法则，验之临床，虽有一定疗效，但控制症状收效缓慢，愈合只有等待生理自然愈合期，约为7～10周，患者病程和痛苦期延长。因此，目前治疗骨伤多用激素和大量补充钙剂，骨折多数对患者采用打夹板、石膏固定、手术牵引等方法，存在疗程长，治愈慢，患者疼痛难忍等弊端，针对这样的情况，临床迫切需要一种既能有效缓解病患痛苦，也能加速骨折愈合的药物。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种治疗骨折的中药、糖浆剂、膏剂及其制备方法，配方中原料药材成本低、疗效好、疗程短有效减轻患者痛苦且无毒副作用；其制备方法，工艺简单，利于推广应用。

为解决上述技术问题，提供了一种治疗骨折的中药，其中，所述中药包括以下原料药材：蟾酥、冰片、凤凰衣、胡椒、威灵仙、川乌、地龙、自然铜、桂枝、五加皮、当归、草乌、姜黄、透骨香、紫草、石菖蒲、肉桂、西红花、乳香、接骨木和九爪龙。

其中，所述中药中各种原料药材的重量份数比可以优选为：蟾酥5～15重量份、冰片25～40重量份、凤凰衣15～30重量份、胡椒20～35重量份、威灵仙30～50重量份、川乌10～15重量份、地龙10～20重量份、自然铜8～18重量份、桂枝12～27重量份、五加皮25～40重量份、当归18～26重量份、草乌8～16重量份、姜黄16～32重量份、透骨香20～40重量份、紫草20～36重量份、石菖蒲16～28重量份、肉桂14～22重量份、西红花15～25重量份、乳香18～34重量份、接骨木25～45重量份和九爪龙15～35重量份。

其中，所述中药中各种原料药材的重量份数比还可以优选为：蟾酥8～14重量份、冰片25～30重量份、凤凰衣20～30重量份、胡椒20～28重量份、威灵仙30～40重量份、川乌10～12重量份、地龙12～18重量份、自然铜11～15重量份、桂枝17～22重量份、五加皮25～35重量份、当归18～22重量份、草乌8～12重量份、姜黄20～28重量份、透骨香30～36重量份、紫草20～26重量份、石菖蒲18～24重量份、肉桂16～20重量份、西红花19～23重量份、乳香21～27重量份、接骨木32～42重量份和九爪龙22～32重量份。

其中，所述中药中各种原料药材的重量份数比又可以优选为：蟾酥12重量份、冰片26重量份、凤凰衣24重量份、胡椒21重量份、威灵仙35重量份、川乌10重量份、地龙16重量份、自然铜12重量份、桂枝19重量份、五加皮31重量份、当归20重量份、草乌9重量份、姜黄24重量份、透骨香33重量份、紫草20重量份、石菖蒲18重量份、肉桂18重量份、西红花21重量份、乳香23重量份、接骨木36重量份和九爪龙30重量份。

其中，当所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一，将蟾酥、凤凰衣、地龙、自然铜、透骨香、石菖蒲、乳香、接骨木和九爪龙按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1.1～1.3g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

步骤二，将冰片、威灵仙、川乌、桂枝、五加皮、当归和草乌按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

步骤三，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的水，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

步骤四，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.5g/mL～1.8g/mL。

其中，当所述中药的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为40％～50％，静置3～5小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射2～3小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2重量份～4重量份硬脂酸、0.8重量份～1.5重量份十八烷基醇、0.5重量份～1.5重量份单硬脂酸甘油酯、3重量份～5重量份液状石蜡、8重量份～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入1重量份～3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将0.5重量份～1.5重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1重量份～2重量份羟苯乙酯、1000重量份～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌30分钟～1小时，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

为了更好的实现上述发明目的，本发明又提供了一种上述治疗骨折的中药的制备方法，所述中药的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一，将蟾酥、凤凰衣、地龙、自然铜、透骨香、石菖蒲、乳香、接骨木和九爪龙按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1.1～1.3g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

步骤二，将冰片、威灵仙、川乌、桂枝、五加皮、当归和草乌按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

步骤三，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的水，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

步骤四，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.5g/mL～1.8g/mL。

为了更好的实现上述发明目的，本发明再提供了一种上述治疗骨折的中药的制备方法，所述中药的剂型为膏剂，其制备方法包括以下步骤；

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为40％～50％，静置3～5小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射2～3小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2重量份～4重量份硬脂酸、0.8重量份～1.5重量份十八烷基醇、0.5重量份～1.5重量份单硬脂酸甘油酯、3重量份～5重量份液状石蜡、8重量份～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入1重量份～3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将0.5重量份～1.5重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1重量份～2重量份羟苯乙酯、1000重量份～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌30分钟～1小时，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

本发明的有益效果：本发明中药能够有效缓解或消除骨伤患者骨折时打夹板、石膏固定、手术牵引引起的疼痛，对于骨伤骨折断端激活骨内膜、骨外膜的成骨细胞迅速钙化，进而促进新骨生成有特殊功效。具有活血化瘀、续筋接骨、滋养肝肾、消肿止痛，促进病灶快速修复的功效，本发明适用于各型骨伤骨折的治疗，原料药材成本低、疗效好、疗程短、治愈率高且无毒副作用。使广大患者解除骨伤骨折的疼痛难忍之苦，无需再用强止痛药。本发明能促进骨痂迅速形成，生理愈合期明显提前，从而达到治疗骨伤骨折的目的。其制备方法，工艺简单，利于推广应用。

具体实施方式

为了有效消除或缓解骨折患者的痛苦，加速骨折的快速愈合，本发明根据中医理论，提供了一种治疗骨折的中药，其中，所述中药包括以下原料药材：蟾酥、冰片、凤凰衣、胡椒、威灵仙、川乌、地龙、自然铜、桂枝、五加皮、当归、草乌、姜黄、透骨香、紫草、石菖蒲、肉桂、西红花、乳香、接骨木和九爪龙。

其中，各种原料药材的药理如下：

蟾酥：味辛，性温；有毒。归心经。功能主治：解毒，止痛，开窍醒神。用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，腹痛吐泻。

冰片：味辛、苦，性微寒。归心、脾、肺经。功能主治：开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

凤凰衣：为雉科动物家鸡卵孵鸡后蛋壳内的卵膜。出自《医学入门.本草》。别名：鸡卵中白皮、鸡子白皮、凤凰退、鸡蛋膜衣或鸡蛋衣。味甘、淡；性平；归脾、胃、肺经。功能主治：养阴清肺，敛疮，消翳，接骨。主外咳气喘，咽痛失音，淋巴结核，溃疡不敛，目生翳障，头目眩晕，创伤骨折。(摘自《中华本草》)

胡椒：味辛，性热。归胃、大肠经。功能主治：温中散寒，下气，消痰。用于胃寒呕吐，腹痛泄泻，食欲不振，癫痫痰多。

威灵仙：味辛、咸，性温。归膀胱经。功能主治：祛风除湿，通络止痛。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。

川乌：味辛、苦，性热；有大毒。归心、肝、肾、脾经。功能主治：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。

地龙：味咸，性寒。归肝、脾、膀胱经。功能主治：清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，尿少水肿，高血压。

自然铜：味辛，性平。归肝经。功能主治：散瘀，接骨，止痛。用于跌扑肿痛，筋骨折伤。

桂枝：味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。功能主治：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

五加皮：味辛、苦，性温。归肝、肾经。功能主治：祛风湿，补肝肾，强筋骨。用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力，水肿，脚气。

当归：味甘、辛，性温。归肝、心、脾经。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

草乌：味辛、苦，性热；有大毒。归心、肝、肾、脾经。功能主治：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。

姜黄：味辛、苦，性温。归脾、肝经。功能主治：破血行气，通经止痛。用于胸胁刺痛，闭经，癓瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。

透骨香：为杜鹃花科植物滇白珠的全株或根。出自《贵阳民间药草》。别名：透骨草、满山香、搜山虎、煤炭子、煤炭果、万里香、九里香、芳香草、满天香、透骨消、小透骨草、九木香、鸡骨香等。味辛，性温。归肺、肝、肾经。功能主治：祛风除湿，散寒止痛，活血通络，化痰止咳。主风湿痹痛，胃寒疼痛，跌打损伤，咳嗽多痰。(摘自《中华本草》)

紫草：味甘、咸，性寒。归心、肝经。功能主治：凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。

石菖蒲：味辛、苦，性温。归心、胃经。功能主治：化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。

肉桂：味辛、甘，性大热。归肾、脾、心、肝经。功能主治：补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。

西红花：味甘，性平。归心、肝经。功能主治：活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭症瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。

乳香：味辛、苦；性微温。归心、肝、脾经。功能主治：活血行气，通经止痛，消肿生肌。主心腹疼痛，风湿痹痛，经闭痛经，跌打瘀痛，痈疽肿毒，肠痈，疮溃不敛。

接骨木：出自《唐本草》。为忍冬科植物接骨木、毛接骨木及西洋接骨木的茎枝。味甘、苦；性平。归肝经。功能主治：祛风利湿，活血，止血。主风湿痹痛，痛风，大骨节病，急慢性肾炎，风疹，跌打损伤，骨折肿痛，外伤出血。(摘自《中华本草》)

九爪龙：始载于《新华本草纲要》。为兰科植物九爪龙的全草。味甘，淡；性平。归肝、肾经。功能主治：清热解毒，祛讽除湿，活血祛瘀。主疟疾，咽喉肿痛，湿热淋证，风湿痹痛，劳伤腰痛，月经不调，跌打损伤，骨折。(摘自《中华本草》)

其中，所述中药中各种原料药材的重量份数比可以优选为：蟾酥5～15重量份、冰片25～40重量份、凤凰衣15～30重量份、胡椒20～35重量份、威灵仙30～50重量份、川乌10～15重量份、地龙10～20重量份、自然铜8～18重量份、桂枝12～27重量份、五加皮25～40重量份、当归18～26重量份、草乌8～16重量份、姜黄16～32重量份、透骨香20～40重量份、紫草20～36重量份、石菖蒲16～28重量份、肉桂14～22重量份、西红花15～25重量份、乳香18～34重量份、接骨木25～45重量份和九爪龙15～35重量份。

其中，所述中药中各种原料药材的重量份数比还可以优选为：蟾酥8～14重量份、冰片25～30重量份、凤凰衣20～30重量份、胡椒20～28重量份、威灵仙30～40重量份、川乌10～12重量份、地龙12～18重量份、自然铜11～15重量份、桂枝17～22重量份、五加皮25～35重量份、当归18～22重量份、草乌8～12重量份、姜黄20～28重量份、透骨香30～36重量份、紫草20～26重量份、石菖蒲18～24重量份、肉桂16～20重量份、西红花19～23重量份、乳香21～27重量份、接骨木32～42重量份和九爪龙22～32重量份。

其中，所述中药中各种原料药材的重量份数比又可以优选为：蟾酥12重量份、冰片26重量份、凤凰衣24重量份、胡椒21重量份、威灵仙35重量份、川乌10重量份、地龙16重量份、自然铜12重量份、桂枝19重量份、五加皮31重量份、当归20重量份、草乌9重量份、姜黄24重量份、透骨香33重量份、紫草20重量份、石菖蒲18重量份、肉桂18重量份、西红花21重量份、乳香23重量份、接骨木36重量份和九爪龙30重量份。

其中，当所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一，将蟾酥、凤凰衣、地龙、自然铜、透骨香、石菖蒲、乳香、接骨木和九爪龙按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1.1～1.3g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

步骤二，将冰片、威灵仙、川乌、桂枝、五加皮、当归和草乌按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

步骤三，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的水，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

步骤四，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.5g/mL～1.8g/mL。

其中，当所述中药的剂型为膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，加水煎煮2～4次，每次1～3小时，每次加入6～10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％～95％的乙醇至醇含量为40％～50％，静置3～5小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射2～3小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将2重量份～4重量份硬脂酸、0.8重量份～1.5重量份十八烷基醇、0.5重量份～1.5重量份单硬脂酸甘油酯、3重量份～5重量份液状石蜡、8重量份～10重量份二甲基硅油混合加热至75℃～85℃，在不断搅拌下加入1重量份～3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末，将0.5重量份～1.5重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份～1.5重量份三乙醇胺、1重量份～2重量份羟苯乙酯、1000重量份～1500重量份蒸馏水混合加热至75℃～85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌30分钟～1小时，使乳化，在60℃～70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1  本发明的糖浆剂1

取蟾酥120g、冰片260g、凤凰衣240g、胡椒210g、威灵仙350g、川乌100g、地龙160g、自然铜120g、桂枝190g、五加皮310g、当归200g、草乌90g、姜黄240g、透骨香330g、紫草200g、石菖蒲180g、肉桂180g、西红花210g、乳香230g、接骨木360g和九爪龙300g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一，将蟾酥、凤凰衣、地龙、自然铜、透骨香、石菖蒲、乳香、接骨木和九爪龙按上述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度95％的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度90％的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1.2g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

步骤二，将冰片、威灵仙、川乌、桂枝、五加皮、当归和草乌按上述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90％的乙醇加热回流提取3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

步骤三，将剩余原料药材按上述比例混合，加相对于获得的混合物质量的5倍的水，浸泡10小时，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3倍的水，加热煎煮2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

步骤四，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量2倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于6℃条件下冷藏60小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.3倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置15小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，糖浆剂中的生药浓度为1.6g/mL。

实施例2  本发明的糖浆剂2

取蟾酥140g、冰片280g、凤凰衣290g、胡椒200g、威灵仙320g、川乌110g、地龙130g、自然铜110g、桂枝170g、五加皮260g、当归190g、草乌100g、姜黄280g、透骨香310g、紫草240g、石菖蒲220g、肉桂160g、西红花230g、乳香250g、接骨木400g和九爪龙260g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一，将蟾酥、凤凰衣、地龙、自然铜、透骨香、石菖蒲、乳香、接骨木和九爪龙按上述比例混合，用相对于获得的混合物质量的6倍的醇浓度90％的乙醇溶解，加热回流4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度85％的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1.1g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

步骤二，将冰片、威灵仙、川乌、桂枝、五加皮、当归和草乌按上述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度95％的乙醇加热回流提取2次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.21的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

步骤三，将剩余原料药材按上述比例混合，加相对于获得的混合物质量的4倍的水，浸泡12小时，加热煎煮2小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的水，加热煎煮2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

步骤四，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.8倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃条件下冷藏72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，糖浆剂中的生药浓度为1.5g/mL。

实施例3  本发明的膏剂1

取蟾酥90g、冰片300g、凤凰衣270g、胡椒260g、威灵仙380g、川乌120g、地龙150g、自然铜140g、桂枝210g、五加皮340g、当归220g、草乌80g、姜黄220g、透骨香350g、紫草260g、石菖蒲200g、肉桂190g、西红花190g、乳香210g、接骨木380g和九爪龙320g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将上述原料药材按比例混合，加水煎煮3次，每次2小时，每次加入8倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为95％的乙醇至醇含量为45％，静置5小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射3小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份混合粉末，将3重量份硬脂酸、1.2重量份十八烷基醇、0.8重量份单硬脂酸甘油酯、4重量份液状石蜡、9重量份二甲基硅油混合加热至80℃，在不断搅拌下加入2重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份混合粉末，将1重量份十二烷基硫酸钠、1.3重量份三乙醇胺、1.5重量份羟苯乙酯、1200重量份蒸馏水混合加热至85℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌1小时，使乳化，在65℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

实施例4  本发明的膏剂2

取蟾酥150g、冰片330g、凤凰衣160g、胡椒310g、威灵仙420g、川乌100g、地龙110g、自然铜80g、桂枝130g、五加皮260g、当归180g、草乌130g、姜黄320g、透骨香380g、紫草310g、石菖蒲160g、肉桂140g、西红花230g、乳香320g、接骨木430g和九爪龙160g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将上述原料药材按比例混合，加水煎煮4次，每次3小时，每次加入10倍量的水，煎煮液过滤，合并各次的过滤液，加入醇浓度为90％的乙醇至醇含量为50％，静置4小时，过滤，滤液浓缩，干燥并粉碎，获得混合粉末，过200目筛，采用紫外灯照射2小时灭菌；

第二步，相对于第一步获得的100重量份混合粉末，将4重量份硬脂酸、0.9重量份十八烷基醇、1.4重量份单硬脂酸甘油酯、3重量份液状石蜡、8重量份二甲基硅油混合加热至85℃，在不断搅拌下加入3重量份维生素E溶解，获得油相；

第三步，相对于第一步获得的100重量份混合粉末，将0.6重量份十二烷基硫酸钠、0.8重量份三乙醇胺、2重量份羟苯乙酯、1400重量份蒸馏水混合加热至80℃，获得水相；

第四步，将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中，充分搅拌45分钟，使乳化，在70℃的温度下加入第一步获得的混合粉末，搅拌均匀，分装。

药理学毒性试验

1.急性毒性试验

以本发明实施例1制备的糖浆剂1、实施例2制备的糖浆剂2、实施例3制备的膏剂1和实施例4制备的膏剂2，分别以临床日用量的140倍、200倍、160倍和220倍分别给4组小白鼠投食投药或涂抹，观察7日；结果所有小白鼠健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对白鼠口腔和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。

2.长期毒性实验

将本发明实施例1制备的糖浆剂1、实施例2制备的糖浆剂2对两组小鼠按9.13、18.81生药/kg，将本发明实施例3制备的膏剂1和实施例4制备的膏剂2对两组小鼠按27.62和39.84g生药/kg，分别对4组小鼠连续用药(投食或涂抹)12周，每天2次，及停药4周后，进行统计。结果表明：本发明中药对4组试验小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

药效学实验：

为表明本发明药物具活血化瘀、续筋接骨、滋养肝肾、消肿止痛的功效，对治疗骨折，预防和治疗骨质疏松症有显著疗效，本发物药物经一系列的动物实验，结果表明其疗效良好。

1、试验样品

试验组：本发明实施例1的糖浆剂1，蒸馏水稀释成溶液。阳性对照组：骨折挫伤散，黑龙江省佳木斯市中药厂生产，黑卫药准字(82)1172号散剂胶囊，每粒内装0.4克药粉，制成悬浮液；空白对照组：为不含任何活性、毒性对照药的生理盐水。本发明所用大鼠小鼠均来自山东大学生物系提供。

2、试验方案：

(1)药效试验设本发明(高、中、低剂量)组、对照药组、空白组。(2)本研究所用实验方法主要根据卫生部药正局发布的“中药新药研究指导原则(药学、药理学、毒理学)”有关章节及相关文献进行。一些实验系根据国际公认方法或根据本实验室情况复制并经多种条件摸索后加以改进的方法。本研究数据均以均值±标准差(±s)表示。数据用单因素方差分析，LSD法进行组间比较。

3、给药方案

对大鼠骨质疏松的影响

1、实验方法：

实验分组及骨质疏松大鼠模型的建立取正常Wistar大鼠50只随机分为5组，取其中10只作为模型组，单纯按维A酸70mg/kg灌胃14天，第14天后停止给药；取其中10只作为骨折挫伤散胶囊对照组；剩余的30只大鼠作为本发明高、中、低剂量组。作为骨折挫伤散胶囊对照组和本发明高、中、低剂量组，按70mg/kg的剂量灌服维A酸的同时，灌服相应的药物，且灌服14天后，停服维A酸，继续给药14，次日各组大鼠拔眼球取血后处死。分离血清，测血钙(Ca)、磷(P)、血清碱性磷酸酶(ALP)，并取左、右股骨作进一步分析骨干重、BMD、骨密度、骨形态等指标。

2、试验结果

表1对实验骨质疏松症大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量的影响(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水组比较，ΔP＜0.05。

对骨折的影响

1、实验方法

将大鼠随机分为5组每组15只，分别为空白组、本发明小剂量组、中剂量组、大剂量组及阳性药对照组。除空白对照组外，其余各组动物，分别在乙醚浅麻醉下，在左小腿中下1/3处，徒手造成闭合性人工骨折。术后均不固定，从手术当日起，除正常对照组、模型对照组，其余各组动物分别灌胃给药，容量为1ml/100g体重，正常对照组、模型对照组给予等量0.9％生理盐水，连续15天。于第15天各组取10只大鼠分别用乌拉坦1g/kg麻醉，腹主动脉取血，测定血液流变学、血浆碱性磷酸酶活性；取骨折处标本，测定测骨痂中钙、磷及胶原含量。分别比较各组间差异情况，进行t检验。

表2对实验骨折大鼠血流变学变化、血浆碱性磷酸酶的影响(±s)

注：与模型组比较，**P＜0.01；与对照药组比较◇P＜0.05。

表3对实验骨折大鼠骨痂中钙、磷、胶胶原蛋白含量影响(±s)

注：与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照药组比较◇P＜0.05。

上述实验证明：本发明中药中各药物组分的功效产生协同作用，能够增加血清钙、磷、碱性磷酸酶的含量，增加了骨密度，使骨形态变得更加良好，增加局部血液循环，促进新陈代谢，促进骨折部位骨基质钙盐沉积，具有提高骨量的功效；同时促进生长激素(GH)分泌；通过对骨生长因子的调控作用，提高骨形态发生蛋白(BMP)的含量、促进成骨细胞分泌TGF-t3、促进IGF一1的产生。对骨折治疗效果明显。

临床实验：

1.临床资料：总计病例118例，其中男63例、女55例；年龄最大72岁、最小17岁、平均34岁；病程最长7天、最短1天，平均13小时；压砸伤45例、车祸致伤37例、跌伤26例、其它原因致伤10例；属于闭合性骨折47例、开放性骨折71例；两者的横断形26例，斜形49例，螺旋形25例，粉碎形18例。

2.治疗方法及服用量：经采用手术及传统手法整复后，根据骨折具体情况采用不同的固定方法固定。服用本发明实施例1的糖浆剂1，每次5ml，每日2次，7天为一疗程；或用本发明实施例3的膏剂1涂抹，每5日换药1次，15日为一个疗程。在治疗期间摄X线片，了解骨痂生长情况，结合查体有无骨痂判断临床愈合时间。

3.疗效评定：

①疗效标准，依据1994年国家中医药局发布的《中医病证诊断疗效标准》制定。优：比正常骨折愈合时间提前2周或以上者；良：比正常骨折愈合时间提前1周；可：正常骨折临床愈合时间既10周；差：比正常骨折愈合时间延长，甚至发生骨折延迟愈合或不愈合。

②治疗效果：118例中，优：78例，占66.1％；良：30例，占25.4％；可：9例，占7.6％；差：1，占0.8％。优良率91.5％。

具体病例1：李某，男，38岁，因从二楼擦玻璃不慎跌落，左腿摔伤，当即小腿剧痛，不能站立行动，患腿远端成角畸形，压痛尖锐，可摸得骨擦音，X线透视见左胫腓骨下端骨折，远端向前移位。诊断：左胫腓骨下端骨折。治疗方法：1、手法整复，纠正畸形；2、外敷本发明实施例3的膏剂1，5天换药一次，15天为一个疗程。3、小夹板夹缚固定。6天后患者已能下地行走，亦无明显疼痛；8日，X线光片示骨折端对位良好，骨折线已模糊，解除夹板，结束治疗。

具体病例2：赵某，男，49岁，因车祸伤致右肱骨干骨折。治疗方法：1、整复：在助手维持牵引下，医生以两手拇指抵住骨折近端外侧推向内，其余四指环抱远端内侧拉向外，使两骨折断端内侧平齐，并微向外成角，然后两拇指再向内推，纠正成角，使两骨折断端平复归原。然后以超肩夹板固定、三角巾将前臂置于中立位，患肢悬吊于胸前；2、内服本发明实施例1的糖浆剂1，每次5ml，每日2次，7天为一疗程；同时让患者5日后开始自行锻炼肘关节屈伸活动。三周后，拆除外固定，复查X片示：骨折断端已有连续性骨枷通过，骨折对位对线好，患者右上肢功能完全恢复(肩、肘、腕关节功能完全恢复)。

Claims (3)

1.一种治疗骨折的中药，其特征在于，所述中药中各种原料药材的重量份数比为：蟾酥5～15重量份、冰片25～40重量份、凤凰衣15～30重量份、胡椒20～35重量份、威灵仙30～50重量份、川乌10～15重量份、地龙10～20重量份、自然铜8～18重量份、桂枝12～27重量份、五加皮25～40重量份、当归18～26重量份、草乌8～16重量份、姜黄16～32重量份、透骨香20～40重量份、紫草20～36重量份、石菖蒲16～28重量份、肉桂14～22重量份、西红花15～25重量份、乳香18～34重量份、接骨木25～45重量份和九爪龙15～35重量份；

所述中药的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一，将蟾酥、凤凰衣、地龙、自然铜、透骨香、石菖蒲、乳香、接骨木和九爪龙按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1.1～1.3g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

步骤二，将冰片、威灵仙、川乌、桂枝、五加皮、当归和草乌按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

步骤三，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的水，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

步骤四，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～2倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃～8℃条件下冷藏48小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.5g/mL～1.8g/mL。

2.根据权利要求1所述治疗骨折的中药，其特征在于，所述中药中各种原料药材的重量份数比为：蟾酥8～14重量份、冰片25～30重量份、凤凰衣20～30重量份、胡椒20～28重量份、威灵仙30～40重量份、川乌10～12重量份、地龙12～18重量份、自然铜11～15重量份、桂枝17～22重量份、五加皮25～35重量份、当归18～22重量份、草乌8～12重量份、姜黄20～28重量份、透骨香30～36重量份、紫草20～26重量份、石菖蒲18～24重量份、肉桂16～20重量份、西红花19～23重量份、乳香21～27重量份、接骨木32～42重量份和九爪龙22～32重量份。

3.根据权利要求1所述治疗骨折的中药，其特征在于，所述中药中各种原料药材的重量份数比为：蟾酥12重量份、冰片26重量份、凤凰衣24重量份、胡椒21重量份、威灵仙35重量份、川乌10重量份、地龙16重量份、自然铜12重量份、桂枝19重量份、五加皮31重量份、当归20重量份、草乌9重量份、姜黄24重量份、透骨香33重量份、紫草20重量份、石菖蒲18重量份、肉桂18重量份、西红花21重量份、乳香23重量份、接骨木36重量份和九爪龙30重量份。