CN103260674A - 剂量设定机构和设定剂量的方法 - Google Patents

Abstract

一种剂量设定机构（200），包括：药剂传输装置壳体（250）和设置在所述壳体中的双状态轨道（262），所述双状态轨道（262）关于所述壳体轴向地和旋转地固定。剂量拨动部件（204）定位在所述壳体中且在剂量设定和剂量传输期间可旋转。离合器（208）在剂量设定期间可旋转且在剂量传输期间不可旋转。离合器盘（212）相对于所述壳体旋转地固定；以及离合器阻挡件（220）与所述离合器盘螺纹接合，且具有与双状态轨道（262）接合的径向键（222）。该机构可以包括定位在离合器阻挡件和离合器盘之间的偏压构件（216）。

Description

剂量设定机构和设定剂量的方法

技术领域

本专利申请总的针对用于药剂传输装置的剂量设定机构，其控制最小和/或最大可能的剂量设定以及针对设定及传输剂量的方法，优选地使用该药剂传输装置，其控制最小和/或最大可能的剂量设定。更特别地，本专利申请总的针对药剂传输装置，诸如笔型药剂传输装置，在此情况下，治疗需要病人接受至少特定的最小剂量以及不超过特定药物的特定最大剂量。该装置提供从多剂量盒体的药物产品的自我给药且包含用于设定最小和/或最大剂量的剂量限制机构。本申请可以在一次性和重复使用类型的药剂传输装置二者上使用。然而，本发明的方面也可以在其它预期中等同应用。

背景技术

自我给药可注射药物通常使用可变剂量注射装置传输。该装置从WO2004/078239A1可知。在注射之前，根据他们医生开处方的剂量和/或他们的当前或者预期的未来的身体条件，用户选择需要的剂量。典型的例子是用于糖尿病的胰岛素传输装置，在那里，病人的剂量根据他们医生开处方的剂量以及他们期望的食物摄入以及活动水平进行确定。通常，该装置允许用户从1单位选择任何剂量至该装置可以传输的最大单位剂量，通常用于手动装置60单位或者80单位，诸如笔型或者针筒形注射装置。

笔型药剂传输装置已经被设计和改进为由没有进行过正式医药培训的人执行常规的注射。这在糖尿病病人中是日益普遍的，在这种情况下，自我治疗使得该病人进行对于他们的疾病的有效的管理。因为病人，不是健康看护工作者，可以使用该药剂传输装置，一个需求是该装置在结构上应该是刚性的。药剂传输装置也必须在药剂传输装置操纵和理解装置的操作方面易于使用。对于糖尿病人而言，这是特别真实的，糖尿病人需要使用胰岛素溶液重复自我注射且要注射的胰岛素容积对不同的病人不同甚至于对不同的注射而不同。为了至少该原因，某些糖尿病人可能需要药剂传输装置，其允许病人精确地注射连续测量剂量的相同或者可能不同的预设容积的胰岛素溶液，且具有最小的灵巧性挑战。因为在特定的糖尿病人，具有削弱的视力和/或身体的虚弱，具有有限的灵巧性的使用者的情况下，出现了进一步的设计挑战。

除了胰岛素，其它药物要求在它们治疗地有效之前，传输最小剂量。允许病人传输剂量低于该治疗地有效的最小剂量的可变剂量装置产生了用户可以或者通过错误的剂量计算或者通过错误地选择不正确的剂量，传输无效剂量的可能性。同样，一些药物要求不超过最大剂量。这可以是为了安全的原因，诸如增加药物的危险，或者药物的严重的副作用或者药物的过度地或者不期望的作用。当前的可变剂量传输装置通常具有由传输机构能够提供的最大剂量限制的最大剂量，然而，该剂量不必需与药物的最大建议的或者规定的剂量相关。

发明内容

本发明的一个目标是提供一种装置，其减少或者消除了注射装置的用户会设定以及给药的剂量或者低于特定药物的预先选择的最小有效剂量的危险。

该目标使用权利要求1限定的剂量设定机构得以解决。本发明具有至少两个应用。首先，是单个活性药物的传输，其必需在限定的剂量视窗中是可变剂量，即，该剂量必需多于特定的最小剂量且必需不超过特定的最大剂量。第二应用涉及活性药物的组合配方的传输，在该情况下，至少其中一种药物被优选地以可变剂量传输且至少另一种药物优选地以固定剂量传输，且在该情况下，允许该固定剂量可以安全地在限定的剂量视窗中变化，例如变化额定固定剂量的±10%。

根据我们公开的最小和/或最大剂量限制传输装置可以用于药物，该药物在它成为医疗有效之前需要传输最小剂量，但是在此情况下可能需要一定程度的剂量调节。因为大量的原因，可以需要该剂量调节，包括根据病人的体重或者它们的医疗条件的严重程度进行剂量调整。该最小和最大剂量限制装置（最小/最大装置）也可用于取代完全可变（即，0至最大剂量）装置，为了减少由病人引起的剂量错误的可能性。使用最小/最大装置而不是可变剂量笔减少了病人可能偶然地传输超过限定的剂量视窗的剂量的危险，即或者太高或者太低。

该最小/最大装置的实施的一个例子是父母可以把最小/最大装置给孩子用于孩子自我给药且父母会知道限制任何过剂量或者低于剂量的可能的严重性的最小/最大装置的最小和最大程度。另一个例子是，该装置可以用于使用长效胰岛素的病人。当病人滴定它们的剂量以达到他们的目标血糖水平时，通常需要可变剂量的笔。然而，一旦已经获得目标血糖水平，在相对长的时期内，长效胰岛素的剂量通常保持更多或者更少的恒定。在该期间，他们的胰岛素剂量在每天-每天的基础上，或者恒定或者仅改变几个单元，病人的长效胰岛素需要可以由最小和最大剂量限制传输装置有效地满足。

表1（以下提供的）示出了传输装置的示例家族，“笔1”至“笔4”，其可以用于取代单个1-80单元可变剂量装置。每个笔1-4基于相同的基本机构设计和制造，但是每根笔包括或者额外的或者可替换的用于设定不同最小或最大剂量的部件。根据病人的稳定的长效胰岛素剂量，病人会被开处方给予特定的笔。例如，根据表1，每天长效胰岛素规定为30单位的病人会开处方为笔2，其分别具有18单位的最小剂量和42单元的最大剂量。任何数量的机械部件可用于该笔设计以保证这些预定的最小/最大剂量，包括轴向和/或旋转止挡部，棘爪，离合器，可压缩的指状件，或者类似部件。在一个例子中，离合器盘可以与离合器阻挡件螺纹接合以防止离合器的轴向运动，除非已经选择比预定最小剂量更大的剂量。

糖尿病患者的胰岛素剂量可以随着时间逐渐改变。因此，在笔之间可以具有小数量的剂量范围重叠以允许当剂量增加时在笔之间的平稳过渡。例如，根据表1，每天规定40单位长效胰岛素的病人将给予笔2，如果他们预期他们的剂量随着时间减少的话，或者给予笔3，如果他们预期他们的剂量随着时间增加的话。表1中示出的在“家族”中笔的数量和选择的剂量范围仅是示例性的。通过使用本发明的最小/最大装置，选择剂量时潜在的错误被限制在笔的操作视窗中。拨动剂量超过或者传输剂量低于笔的剂量范围是不可能的且这会警示病人他们的错误。

最小/最大装置也可以应用于传输其它药品，特别在具有与类似装置混淆的危险的情况下，类似装置可以导致剂量错误或者药剂/装置混合。一个该例子是速效胰岛素和长效胰岛素。这两种胰岛素以单位测量，然而，每种胰岛素类型的相同数量的单位具有不同的效果且病人在一天中的不同时间会被开处方服用每种药剂的不同剂量。长效胰岛素和速效胰岛素的混合会引起低血糖且潜在是致命的。两种类型的胰岛素可以通过注射笔装置传输。在该常规基础上，病人执行他们的注射，该常规基础是“自动引导”效果可以发生在病人已经知道混合他们的胰岛素笔的情况下，即使笔是不同的设计，颜色，形状且贴有不同的标签。

该推荐的最小/最大装置可以有助于防止该混合发生。例如，假设短效和长效胰岛素每个设置有根据表1的最小/最大装置家族。病人被开处方为每天50单位长效胰岛素（其将需要长效笔3）以及每餐15单位速效胰岛素（其将需要笔1）。如果病人错误地传输50单位速效胰岛素而不是长效胰岛素，最危险的混合将发生。如果病人试图使用最小/最大装置这样做，接着病人会拿起速效胰岛素装置（笔1）并且发现它们不能拨动超过22单位。这将警示他们这不是正确的胰岛素笔，且因此是不正确的胰岛素类型，这防止了不正确的胰岛素传输。

最小/最大概念可以等同地应用至一次性装置和可重复使用装置。

特定的药品也要求用户执行“初步”剂量（priming dose）以确认传输装置和针头的正确的操作。这通常由传输2单位的“少量空气（air shots）”实现，且接着检查药品可以被看见溢出到针头外。在表1中示出的最小/最大概念不会允许这一点。如果初步功能被要求，第二可允许的“剂量视窗”，例如从1-2单位的范围，也可以在每个笔机构中实施。如何应用的例子示出在表2中。虽然，表1和2仅示出了偶数数量的单位，这仅是为了清楚而这样做的且该装置可以配置为传输奇数的以及偶数的单位或者潜在的1/2单位。在一个示例的剂量设定机构中，离合器盘可以与离合器阻挡件螺纹接合以防止离合器的轴向运动，除非已经选择比预定的最小剂量更大的剂量。然而，在一个布置结构中，剂量设定机构允许离合器的轴向运动，如果已经选择初步剂量的话。该初步剂量可以包括多于1单位小于4单位的剂量。

如所述的，本公开的装置也可以用于需要传输组合配方的活性药物的治疗，在这种情况下，至少其中一种药物优选作为可变剂量传输，且至少另一种药物优选作为固定剂量传输。如果病人要求药品的组合，那么如果那些药品可以提供为单一配方（即，两种药物以预定的部分混合在一起且以一个主要的包装供给）用于通过单个针头在一次注射中由单一注射装置传输的话，那将是具有优势的。然而，如果其中一种药剂需要传输用户可选择的剂量的传输且第二药剂需要的剂量是超过治疗有效的最小剂量且必需不超过给定的最大剂量的剂量，那么对于药剂传输装置配置为使得它防止传输剂量超出该范围是有益的。

例如，病人可以被开处方给予长效胰岛素（通常以可变剂量装置传输）和GLP-1（通常作为固定剂量传输）的组合治疗。GLP-1是胰高血糖素样肽-1，其从proglucagon基因的转移产品获得且在由作为肠道激素的肠内L细胞所隐藏的身体中发现。GLP-1具有几个生理学特点，这使得它（和它的类似物）作为糖尿病mellitus的潜在治疗的研究主题。为了避免病人不得不执行两次注射，两种药物被预混合为单一的配方。因为两种药物以固定的比率被预先混合，不可能改变长效胰岛素剂量而不改变GLP-1的剂量。然而，对于GLP-1剂量在给定允许范围内变化是可接受的，例如大约固定额定剂量的±10%。因此使用一家族的最小/最大限制的装置以提供一家族的预先混合装置是可能的，在该家族的预先混合装置之间，会允许传输可变的长效胰岛素剂量和GLP-1剂量，其总是落入给定固定剂量的±10%中。

例如，表3示出了家族的6个最小/最大笔型注射装置，其允许传输从22-76单位的任何长效胰岛素剂量以及固定至20mg±10%的GLP-1剂量。在该家族中的每个笔将具有不同的最小和最大剂量阈值且将被提供填充有适合混合比率的两种药品的主要包装或者盒体。笔装置的家族可以被设置为一次性的药品装置，预填充有适合的混合比率盒体的药品。可替换地，装置的家族可以被提供为可重复使用的机械装置。在后面的情况下，该装置优选地专用于特定混合比率的盒体，即，仅正确的混合比率的盒体可以被装载进每个笔家族构件。

第三可替换是经由单个电子装置提供笔装置的家族，该单个电子装置可以被设定程序为具有最小和最大剂量功能。优选地，该最小/最大电子装置会被装载有编码盒体，当被装载进装置时，其会自动地与装置通信对于特定的盒体和混合比率所需要的最小和最大阈值应该是什么。

在可变剂量上实现最小可设定剂量的一个特别的器件，药剂传输装置，诸如笔型装置，将包括一个机构，该机构防止装置的剂量直至已经达到预定的最小剂量。最大剂量机构也可以与最小剂量机构一起使用。

根据本发明的药剂传输装置的整体设计和功能优选与WO2004/078239A1中公开的装置的整体设计和功能主要地相同，WO2004/078239A1中公开的装置包括用于接收剂量设定机构的壳体，盒体，具有连接的剂量拨动柄的剂量拨动套筒（剂量计数套筒），棘轮机构（clicker），驱动套筒，用于耦合和去耦剂量拨动套筒和驱动套筒的离合器，可旋转的活塞杆以及用于按压以注射设定剂量的按钮。在WO2004/078239A1中公开的笔型注射装置的全部说明通过引用结合于此。

在初始的位置或状态，该离合器器件旋转地耦合剂量拨动套筒（数字套筒）至驱动套筒。为了拨动剂量，用户旋转所述装置的剂量拨动柄。使用棘轮机构和离合器器件接合，驱动套筒，棘轮机构，离合器器件和剂量拨动套筒与剂量拨动柄相对于壳体且相对于活塞杆旋转。拨动的剂量的声音和触觉的反馈由棘轮机构和离合器器件提供。扭矩通过在棘轮机构和离合器器件之间的锯齿传递。

在剂量拨动套筒上的螺旋凹槽和在驱动套筒中的螺旋凹槽具有相同的导线。这允许剂量拨动套筒从壳体和驱动套筒延伸以相同的比率在活塞杆上行进。在行程的限制处，在剂量拨动套筒上的径向止挡部接合设置在壳体上的止挡部以防止进一步的运动。由于在活塞杆上松开和驱动螺纹的相对方向，防止了活塞杆的转动。

如果用户不利的拨动超过了期望的剂量，笔型注射器允许剂量被向下拨动，而不从盒体分配药品产品。剂量拨动柄反向旋转。这引起了系统相反的作用。通过离合器器件传递的扭矩引起锯齿骑在彼此上以形成对应于拨动剂量减少的喀呖声。优选地，锯齿被如此设置以使得每个锯齿的圆周范围对应于单位剂量。

当已经拨动期望的剂量时，用户可以接着通过释放按钮分配该剂量。这关于剂量拨动套筒轴向地移动了离合器器件，引起了离合器器件的犬齿脱离接合。因此，在注射步骤开始时，离合器器件从驱动套筒旋转地去耦剂量拨动套筒（数字套筒）。然而，离合器器件保持键合以旋转驱动套筒。剂量拨动套筒和关联的剂量拨动柄现在自由地相对于驱动套筒旋转。轴向运动使得棘轮机构的柔性部分变形以保证在分配期间，锯齿不能被松开（overhauled）。通过驱动套筒仍然关于那里自由地轴向运动，防止了驱动套筒关于壳体旋转。该变形因此用于迫使棘轮机构和离合器沿着驱动套筒回退，以当压力从按钮移除时，恢复离合器和剂量拨动套筒之间的连接。驱动套筒的纵向轴向运动引起螺纹活塞杆旋转通过在壳体插件中的螺纹开口，凭此在盒体中前进活塞。

换句话说，在注射期间，驱动套筒纵向地运动，即仅沿着轴向方向。因为驱动套筒和活塞杆经由在活塞杆外表面上和驱动套筒内表面上的对应的螺纹接合，驱动套筒的纵向运动引起了活塞杆旋转。经由对应的螺纹与活塞杆接合的具有螺纹开口的壳体插件被固定在壳体中，也就是防止了旋转。因此，旋转的活塞杆旋拧通过在壳体插件中的螺纹开口，即，活塞杆沿着由活塞杆和螺纹开口的对应螺纹所限定的螺纹路径执行组合的旋转和纵向运动。

一旦拨选的剂量已经得以分配，通过从剂量拨动柄延伸的多个构件与形成在壳体中对应的多个止挡部的接触，防止了剂量拨动套筒的进一步旋转，因此，限定了零剂量位置。

相比于WO2004/078239A1的公开，如在此公开的最小剂量限制功能可以通过离合器盘和离合器阻挡器获得。例如，用于药剂传输装置的剂量设定机构可以包括药剂传输装置壳体和设置在壳体中的双状态轨道，其关于壳体轴向地且旋转地固定。剂量拨动部件至少部分地定位在壳体中且在剂量设定和剂量传输过程中可旋转。离合器在剂量设定期间可旋转且在剂量传输期间不可旋转。离合器盘相对于壳体旋转地固定；且离合器阻挡件与离合器盘螺纹接合，且具有与双状态轨道接合的径向键。该离合器阻挡件作用以阻挡释放离合器直至拨动最小可允许的剂量。双状态轨道的几何尺寸控制从离合器释放离合器阻挡件，凭此控制最小可允许的剂量。机构可以包括定位在离合器阻挡件和离合器盘之间的偏置构件。在示例的我们的最小/最大装置中，剂量计数数目（其根据在剂量拨盘部件上示出的特定的实施例）低于最小剂量可以被标记不同的颜色，例如红色，以区分拨选的剂量小于正常最小剂量。

本发明基于的想法在于，例如WO2004/078239A1中所描述的装置，装置的剂量分配操作需要经由按钮沿着远端方向推动离合器构件的步骤，因此，从驱动套筒去耦剂量拨动部件。该去耦步骤是必需的，这允许剂量拨动部件沿着螺旋路径旋转回到壳体，而旋转固定至离合器的离合器构件和驱动套筒被允许沿着远端方向轴向地运动。因此，如果防止了该离合器的去耦，也防止了剂量分配操作。

为了实现这一点，在离合器阻挡件和离合器盘之间的弹簧在初始位置被扩张，即，离合器盘位于离合器阻挡件的近端部。此外，使用接合离合器盘键特征的齿，离合器套筒邻接离合器盘。因此，当离合器阻挡件和离合器盘螺纹接合时，离合器盘相对于离合器阻挡件沿着远端方向的任何轴向运动（在操作期间，由离合器套筒的远端运动引起）也会需要在离合器阻挡件和离合器盘之间沿着外螺纹的螺旋路径的相对旋转运动。然而，如果离合器阻挡件和离合器盘被非旋转地保持在壳体中，优选地经由花键，通过阻挡件防止了离合器沿着远端方向运动。在该初始位置，双状态路径限制了离合器阻挡件径向键轴向地运动，没有旋转至最小剂量限制。

根据优选的实施例，双状态轨道，离合器盘和离合器阻挡件被配置为防止离合器盘和离合器阻挡件之间的相对轴向和/或相对旋转运动，如果设定的剂量小于最小预定剂量的话。因此，防止了装置的剂量分配操作，只要设定剂量小于最小预定剂量的话。

本领域技术人员会理解为了实现该功能，组成部件的不同设计和配置是可能的。优选地，该离合器盘是类似套筒的或者类似环的部件。离合器盘可以包括用于旋转地耦合离合器盘至离合器构件的器件，如至少一个齿或者与离合器构件的对应的齿啮合的棘爪。进一步，离合器阻挡件也可以被配置为类似套筒部件。优选地，离合器阻挡件至少部分地由离合器盘围绕，即，离合器阻挡件可以是具有外螺纹的套筒以及离合器盘可以是类似螺母的部件。

通过适当地参照附图，阅读接下来的详细的说明，我们提出的药剂传输装置的各种方面的这些和其它优点对于本领域技术人员会变得明显。

附图说明

示例性实施例在此参照附图进行说明，在附图中：

图1示出了笔型药剂传输装置的示例性设计；

图2示出了在操作步骤中，图1中示出的剂量设定机构的一个方面的特写透视图；

图3示出了图2中示出的笔型药剂传输装置的剂量设定机构的部分的分解视图；

图4示出了在组装状态下，图3中示出的剂量设定机构的部分的特写视图；

图5示出了图4中示出的剂量设定机构与附随的剂量设定机构壳体，诸如图1中示出的剂量设定机构壳体的透视图；

图6示出了图5中示出的剂量设定机构壳体的部分的透视横截面视图；

图7示出了在选择最小剂量之前，图2中示出的剂量设定机构的初始位置的横截面视图；以及

图8示出了在已经选择最小剂量以及选择的剂量被给药之后，剂量设定机构的第二位置的横截面视图。

具体实施方式

参照图1，根据示例的笔型设计布置结构，在此示出药剂传输装置100。药剂传输装置100包括壳体，其具有第一盒体保持部分102和剂量设定机构104。如关于图2将说明的，剂量设定机构104可以包括多部件部分，诸如活塞杆，剂量拨盘套筒，驱动套筒以及离合器（clutch）。这些各种部件部分可以被组装在剂量设定机构外部壳体或者外壳108中。笔型注射装置100的整体结构和功能，具体地驱动套筒，离合器构件，剂量拨盘套筒，壳体和活塞杆在剂量设定和剂量传输期间的相互作用详细地在WO2004/078239A1中进行说明，其通过引用结合于此。

药剂传输装置100可以是可重设定的药剂传输装置（即，可重新使用的装置）或者可替换地是不可重设定的药剂传输装置（即，不可重新使用装置）。盒体保持部分102的第一端部和剂量设定机构104的第二端部通过连接器件固定在一起。对于不可重新设定装置，这些连接器件是永久的且不可逆的。对于可重新设定装置，这些连接器件是可释放的。

在该示出的布置结构中，盒体保持部分102被固定在剂量设定机构104的第二端部中。可移除的盖子（未示出）可释放地保持在盒体保持部分或者盒体壳体的第二端部或者远端部。剂量设定机构104包括剂量拨盘柄112以及视窗或者透镜114。剂量刻度尺布置结构，诸如沿着剂量拨盘套筒的外表面设置的剂量刻度尺布置结构通过视窗或者透镜114是可见的。为了设定包含在药剂传输装置100中的药物剂量，剂量拨盘柄112可以旋转以使得拨选的剂量经由剂量刻度尺布置结构在视窗或者透镜114中会成为可见的。该选择的剂量可以通过在剂量按钮113上按压得以注射。

如在下文将更详细地说明的，在一个可替换的剂量设定机构布置结构中，可视的指示可以沿着剂量拨盘部件的外表面设置。如果拨动了比最小剂量小的剂量，该指示可以通过透镜114由用户可视。例如，如果小于预定的最小剂量的剂量已经设定，颜色红色可以通过视窗看见，且因此该装置不能够注射该设定剂量。在该示例性布置结构中，一旦设定的剂量大于最小剂量，数字的剂量设定刻度尺可以在透镜中看见，凭此向用户提供通知现在已经设定可注射的剂量（即，比预定的最小剂量更大的剂量）。

图1示出了药物传输装置100，遮蔽的盖子从药物传输装置100的远端部118移除。该移除暴露了盒体壳体106。优选地，大量的药物产品的剂量可以从其分配的盒体（未示出）设置在盒体壳体106中。优选地，该盒体包含一种类型的药物，其可以被相对频繁地给药，诸如一天一次或者一天多次。一种该药物或者是长效作用胰岛素或者短效作用胰岛素或者胰岛素类似物；然而，任何药物或者药物的组合是可能的。该盒体包括保持在第二端部附近或者盒体的近端部的塞子或者止挡件。药剂传输装置100的剂量设定机构104进一步包括心轴或者活塞杆，其在剂量给药步骤期间，沿着远端方向由驱动套筒驱动。该活塞杆可以包括在剂量给药步骤期间旋转的活塞杆。该驱动套筒224在图1中未示出，但在图2中示出。

药剂传输装置100的盒体壳体106具有远端端部和近端端部。优选地，盒体壳体106的远端端部包括用于连接可移除的针组件的毂（hub）108。然而，其它针组件连接机构也可以使用。如果药剂传输装置100包括可重设的装置，盒体近端部可移除地连接至剂量设定机构104。在一个优选实施例中，经由销钉联接连接，盒体壳体近端部可移除地连接至剂量设定机构104。然而，如那些本领域技术人员意识到的，其它类型的可移除连接方法，诸如螺纹，局部螺纹，斜面（ramp）以及棘轮，卡扣锁，卡扣配合以及鲁尔锁也可以使用。

如之前说明的，在图1中示出的药剂传输装置的剂量设定机构104可以被使用为可重复使用的药剂传输装置。（即，药剂传输装置，其中剂量设定机构可以被重新设定）。在此情况下，药剂传输装置100包括可重复使用的药剂传输装置，盒体从盒体壳体106可移除。使用该可重复使用的药剂传输装置，仅仅通过让用户从盒体壳体106断开剂量设定机构104，盒体可以从装置100移除而不用损毁装置100。

在使用中，一旦盖子被移除，使用者可以连接适合的针组件至设置在盒体壳体106的远端部处的毂108。该针组件可以是例如螺纹连接至壳体106的远端部上，或者可替换地可以卡扣在该远端部上。在使用之后，该可更换的盖子可以被用于重新盖住盒体壳体106。优选地，可更换的盖子的外部尺寸与剂量设定机构104的外部尺寸类似或者相等以使得当装置未使用时当可更换的盖子在适当位置盖住盒体壳体106时，提供一致的整体的印象。

图2示出了剂量设定机构200的一个方面的特写透视图，类似于图1中示出的剂量设定机构104。如所示的，剂量设定机构200包括剂量设定机构壳体250，该壳体包括沿着壳体250的内表面设置的螺纹凹入凹槽251。该螺纹凹入凹槽251与沿着剂量拨盘部件204的外表面设置的螺旋凸出凹槽205接合。剂量拨盘部件204的近端部可操作地耦合至可旋转的剂量拨盘柄211和剂量按钮213。离合器208可操作地耦合至剂量按钮203且定位在剂量拨盘部件204和驱动套筒224之间。离合器208从拨盘部件204脱离驱动套筒224，在剂量传输期间，允许相对转动且在剂量设定期间，旋转地锁定驱动套筒224至拨盘部件204。在驱动套筒224和剂量拨盘部件204之间的离合器208的原理类似于在WO2004/078239A1中公开的机构。该驱动套筒224包括内螺纹225，其与活塞杆218螺纹接合，活塞杆218诸如在注射步骤期间能够旋转的活塞杆。

如所示的，为了设定剂量，剂量拨盘柄211可以沿着顺时针方向234旋转。当沿着顺时针方向拨动剂量拨盘柄211时，当剂量拨盘柄耦合至剂量拨盘部件204，剂量拨盘部件204与壳体250内部的肋条251螺纹接合，剂量拨盘部件204旋转且沿着近端方向平移出壳体250。当驱动套筒224经由离合器208操作地耦合至剂量拨盘部件204，驱动套筒224也沿着近端方向与离合器208一起旋转出壳体。如果选择剂量大于期望的剂量的错误出现时，剂量拨盘柄211仅沿着相对方向或者逆时针方向236旋转以减少该剂量。如下文将更详细地说明的，如果已经选择剂量大于预定的最小剂量，该选择的剂量可以通过按压在剂量按钮213上施加。此外，在一种布置结构中，如果已经选择剂量小于或者等于初步剂量，该初步剂量可以通过按压在剂量按钮213上给药。

图3示出了图2中示出的剂量设定机构200的某些内部部件部分的分解视图。图4示出了在组装状态下，在图3中示出的剂量设定机构部件的特写视图。如所示的，剂量设定机构200包括离合器阻挡件220，离合器盘212，以及位于止挡件220和盘212之间的压缩弹簧216。离合器止挡件220被支撑在驱动套筒224的凸缘状凸起上。弹簧216被支撑在离合器止挡件220和离合器盘212上以使得弹簧216推动这两个部分分开。进一步，这些部件部分212，216，220被布置为作用在离合器208上。还在图3中示出的是剂量拨盘部件204和驱动器部件224。剂量拨盘部件204和驱动器224定位在剂量设定机构壳体中，诸如图2中示出的壳体250。

如从图3和4中可见的，离合器盘212包括呈现出至少一个径向键214形式的键特征。该键被配置为沿着轴向花键258行进，轴向花键258沿着装置的壳体250的内表面254设置。该轴向花键258（在图6中示出），限制了离合器盘径向键214以及因此在剂量设定和剂量分配程序中，限制了离合器盘212的轴向运动且防止了离合器盘212的旋转。

此外，离合器阻挡件220也包括呈现出至少一个径向键222形式的键特征且该离合器阻挡件径向键220沿着双状态路径262行进（在图6中示出）。在一个优选的布置结构中，离合器阻挡件220和离合器盘212每个具有可以分隔180度的两个径向键特征。然而，在这些径向键特征之间的数量和角度分隔可以是不同的，例如使用不同数目的键特征。

图5示出了剂量设定机构壳体250的透视图，其配置为与图3-4中示出的剂量设定机构200一起使用。此外，图6示出了图5中示出的壳体205的部分的特定视图。如图5和6中所示，壳体250包括沿着壳体250的内表面254的轨道260。优选地，该轨道260包括双状态路径262，离合器阻挡件键特征222（在图3和4中示出）被限制在该双状态路径262中行进。在一个优选的布置结构中，该双状态路径262包括两个分隔的轨道：标记为‘A’的第一轨道264和标记为‘B’的第二轨道266。

在该示例的示出的布置结构中，第一轨道和第二轨道264，266二者沿着壳体250的第一部分252延伸，如图5中所示。在图6中，该第一部分252示出为具有标记为长度“L”的长度。第一部分252的长度可以大致延伸剂量设定壳体250的整个长度，从它的远端部至它的近端部。然而，如将在下文更详细说明的，这些轨道的长度可以是变化的，或者更短或者更长，基于特定的药剂传输装置特定选择的预定的最小剂量和/或要给药的特定的药物。如本领域技术人员将意识到的，对于不同的药物使用的不同的药剂传输装置，或者不同的治疗方式可以具有不同的轨道配置和/或轨道长度和/或轨道宽度。

此外，双状态路径262进一步包括在图6中标记为C的更宽的第三轨道268且该第三轨道268通常定位为靠近壳体250的近端部。该第三轨道268允许离合器阻挡件径向键特征222的增加的旋转且因此增加了离合器阻挡件220的旋转。一旦选择的剂量满足或者超过预定的最小剂量，离合器阻挡件220增加的旋转允许剂量设定机构200分配选择的剂量。这是因为离合器阻挡件220增加的旋转允许离合器208从拨盘部件204脱离驱动套筒224，允许相对旋转且因此剂量传输。在该说明的布置结构中，仅一个双状态路径262沿着壳体的内表面254进行说明。然而，可以构思两个或者更多组的双状态路径以限制在离合器阻挡件220上的一个或者多个径向键特征。

如可以在图3中所见的，离合器阻挡件220包括沿着离合器阻挡件220的外表面228设置的外螺纹226。该外螺纹226提供了一种手段，从而使得离合器盘212和离合器阻挡件220可以彼此螺纹接合。在该布置结构中，离合器盘212的轴向行程（即，当由剂量按钮向下加力时）会倾向于引起离合器阻挡件220旋转，除非该旋转由沿着双状态路径262的第一路径264‘A’行进的它的键特征222所阻止。

优选地，如可以从图3-4所见，离合器208的远端部包括与离合器盘212的近端部接合的多个齿210。因此，在剂量拨动步骤期间，当剂量拨盘部件204旋转出剂量设定机构200时，这些离合器齿210会倾向于冲撞离合器盘键特征214。优选地，这可以发生，因为在剂量设定机构200中存在充分的宽容量以允许它发生（由于单个路径器件允许小量轴向位移）。

该剂量设定机构200阻挡了离合器208的正常活动（即，向下行程）直至已经达到预定的最小剂量限制。例如，图7示出了在选择最小剂量之前，在图2中示出的剂量设定机构200的初始位置的横截面视图。如在WO2004/078239A1中详细说明的，装置200的正常活动要求沿着远端方向推动按钮213的步骤，其反过来沿着远端方向推动离合器套筒208，因此从驱动套筒224去耦剂量拨盘部件204。仅在该去耦步骤之后，其允许剂量拨盘部件沿着螺纹205，251的螺旋路径旋转回，而旋转地固定至离合器套筒208的离合器套筒208和驱动套筒224被允许沿着由花键258引导的远端方向轴向地运动，一组剂量可以得以注射。

在该初始位置，在离合器阻挡件220和离合器盘212之间的弹簧216被扩张，即，离合器盘212位于离合器阻挡件220的近端部（在图7中的上端部）。此外，离合器套筒208邻接离合器盘212，使用齿210接合离合器盘键特征214。因此，当离合器阻挡件220和离合器盘212经由外螺纹226螺纹接合，在远端方向（在图7中向下）相对于离合器阻挡件220，离合器盘212的任何轴向运动（在活动期间，由离合器套筒208的远端运动导致的）也会需要在离合器阻挡件220和离合器盘212之间沿着外螺纹226的螺旋路径的相对旋转运动。然而，因为离合器阻挡件220和离合器盘212二者在壳体250中经由花键264和258分别地保持不旋转，通过离合器阻挡件220防止了离合器沿着远端方向运动。在该初始位置，双状态路径262限制了离合器阻挡件径向键222轴向运动，没有旋转至最小剂量限制。

一旦该径向键222到达该预定的最小剂量限制，如果该离合器208由位于剂量设定机构200的近端部处的剂量按钮213被促动时（见图2），离合器阻挡件220径向键222可以旋转。因此，离合器被允许从驱动套筒224去耦剂量拨盘部件204。

离合器208的阻挡向下行程防止了离合器208从剂量拨盘部件204旋转地脱离接合且引起了装置锁定：该装置不能实施注射步骤。如这样，在试图注射步骤中，剂量拨盘部件204不能旋转回到剂量设定机构200的壳体中，因为它被离合器208限制了轴向运动，这是由于离合器阻挡件220防止了离合器208脱离接合。

为了防止分配剂量低于最小剂量的阻挡离合器运动的该方法相比锁定分配机构的可替换方法（例如，依靠引入额外的摩擦的方法）具有大量的优点。例如，阻挡离合器运动提供了非常好的限定的“锁定”，而没有任何滑动的危险或者剂量按钮113或者拨盘部件204的任何运动。这因此向用户提供了该装置被锁定的清楚反馈。

参照那里示出的各个附图，剂量设定装置的操作如下。例如，在剂量设定步骤，离合器阻挡件220的键特征222沿着双状态轨道262的第一路径264‘A’（图6）行进直至到达最小剂量限制。在最小剂量限制处，离合器阻挡件220的键特征222进入第三路径268‘C’的更宽的部分且能够进行分配。当拨动继续又进一步，离合器阻挡件220沿着第三路径268‘C’的更宽的部分进一步运动，但是由于螺旋地沿着外螺纹226偏压离合器阻挡件220的弹簧216的作用，离合器阻挡件220不旋转（除非剂量按钮被按压）。换句话说，当弹簧216推动离合器盘212位于离合器阻挡件220的近端部（图7中的上端部），这也限定了离合器盘212和离合器阻挡件220的相对旋转位置，这是由于这两个部件部分的螺纹接合。因此，弹簧216偏压离合器阻挡件220在一个位置，在该位置中，离合器阻挡件220的键特征222沿着双状态轨道262的第一路径264‘A’被引导。如这样，离合器阻挡件键特征222保持与第一路径264‘A’对齐。因此，如果用户拨动超过最小剂量，但是接着向下逆时针（CCW）拨动至小于最小剂量的话，离合器阻挡件键特征222会重新进入第一路径264‘A’。这样，分配该设定剂量（即，小于预定最小剂量的剂量）再一次成为禁止。在特定应用中，这可能是重要的特征，因为它防止了用户通过拨动超过最小剂量接着拨动回到低于最小剂量的更低剂量以绕开最小剂量防止功能。

图8示出了在已经选择至少最小剂量且选择的剂量被给药之后，剂量设定机构200的第二位置的横截面视图。为了分配该设定剂量，用户按压剂量设定机构200的剂量按钮且这样作用于向下运动离合器盘212（沿着远端方向），这压缩了弹簧216。由于离合器阻挡件和离合器盘的螺纹接合，这引起了离合器阻挡件220旋转。通过比较图7中的离合器阻挡件220的位置和图8中它的位置可以看出，阻挡件已经旋转，以使得在图7中示出的它的径向键222a和222b（如上所述，具有仅一个单个径向键222或者甚至更多键的实施例也是适合的）在图8中不再可见（因为它已经旋转）。如果离合器阻挡件键特征222已经通过超出第一路径264‘A’的狭窄部分且进入第三路径268‘C’的更宽部分的话，仅允许离合器阻挡件220的旋转。

当剂量按钮113被按压时，如果旋转被允许，离合器阻挡件220从与第一路径264‘A’对齐的位置运动到与第二路径266‘B’对齐的位置。因此，当药物被向下分配低于最小剂量限制，离合器阻挡件220的键特征进入第二路径266‘B’，且保持该装置在分配状态直到剂量按钮已经被完全按压且所有拨选的数量已经得以分配。

如果离合器阻挡件220的旋转没有被允许（即，当离合器阻挡件键器件222保持在第一路径264‘A’中时），那么与离合器盘212螺纹接合的外螺纹226防止了离合器盘212且也因此防止了离合器向着离合器阻挡件220运动且因此防止了离合器208关于剂量拨盘部件远端地运动且因此防止了离合器208释放剂量拨盘部件204。这样，离合器208有效地阻挡了轴向运动且分配是不可能的。

在剂量分配步骤完成处，离合器阻挡件220自动重新设定它自己到阻挡状态，当在剂量传输的结束处，用户从剂量按钮移开他的/她的手指。如之前所述的，在分配期间，离合器阻挡件220沿着第二路径266‘B’运动。在分配的结束处，第二路径266‘B’加宽且又与第四路径274联接，在图5中，第四路径标记为D。当到达该第四路径274‘D’，当用户从剂量按钮移开他的/她的手指时，压缩弹簧216会返回离合器阻挡件回到第一路径264‘A’。这重设剂量设定机构回到它的原始条件，在该情况下，它现在准备用于拨动下一次的剂量。弹簧216执行该功能，因为它处在压缩条件下且发挥作用从而通过螺旋联接相对于离合器盘212和壳体250旋转离合器阻挡件220到如图7所示的原始状态。

该设计的附加益处是通过改变双状态路径262的长度‘L’，也可以改变最小剂量阈值。该设计特征，与最大剂量限制相结合，意味着可以形成治疗有效的剂量视窗的范围，因此修改了剂量方案以满足特殊病人需求或者特定治疗的需要。

此外，通过改变双状态路径的路径‘D’的长度，第二可允许的剂量视窗被允许。该第二剂量视窗在0单位拨动开始且在路径‘D’分为第一路径‘A’和第二路径‘B’的位置处结束。第二剂量视窗可以因此被设计为使得用户能够分配“少量空气”或者“初步剂量”，其会此外是低于最小剂量阈值。

在优选的实施例中，主要的药剂化合物，诸如胰岛素，包含在多剂量中，用户可选择的装置可以与单次使用，用户可更换，包含第二药物的单次剂量的模块，以及单次分配接口一起使用。当连接至主要装置时，在分配主要化合物时，第二化合物被激活/传输。虽然本申请具体地提及胰岛素、胰岛素类似物或者胰岛素衍生物以及作为两种可能的药剂组合的GLP-1或者GLP-1，但是其它的药剂或者药剂组合，诸如镇痛剂、激素、β拮抗剂或皮质类固醇或者上述任何药剂的组合可以与本发明一起使用。

如这里所述，术语“胰岛素”应当表示胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是、但不限于，Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是、但不限于：B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

在此使用的术语“GLP-1”应指GLP-1、GLP-1类似物或者它们的混合物，包括但不限于，enatide(Exendin-4(1-39)，一种具有如下序列的肽：

H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2)；Exendin-3；Liraglutide；或者AVE0010

(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。

β拮抗剂的例子可以是但不限于：丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、叔丁喘宁(terbutaline)、吡布特罗(pirbuterol)、异丙喹喘宁(procaterol)、间羟异丙肾上腺素(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲磺酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、间羟舒喘灵酯(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、茚达特罗(indacaterol)。

激素例如是垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽和它们的拮抗物，比如促性腺激素(Gonadotropine)、促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)、促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

表1

表2

表3

Claims (15)

1.用于药剂传输装置的剂量设定机构，该机构包括：

药剂传输装置壳体（250）；

在所述壳体（250）中的至少一个双状态轨道（262），所述双状态轨道（262）关于所述壳体轴向地和旋转地固定；

剂量拨动部件（204），所述剂量拨动部件（204）至少部分地定位在所述壳体中且在剂量设定和剂量传输期间旋转；

离合器构件（208），所述离合器构件（208）在剂量设定期间旋转且在剂量传输期间不旋转；

离合器盘（212），所述离合器盘（212）相对于所述壳体旋转地固定；以及

离合器阻挡件（220），所述离合器阻挡件（220）与所述离合器盘（212）螺纹接合，且具有与至少一个双状态轨道（262）接合的至少一个径向键（222）。

2.根据权利要求1所述的机构进一步包括偏压构件（216），所述偏压构件（216）定位在离合器阻挡件（220）和离合器盘（212）之间。

3.根据权利要求1或2所述的机构，其中所述离合器阻挡件（220）包括远端部且所述离合器盘（212）包括近端部，其中在剂量设定期间所述离合器阻挡件（220）的远端部从所述离合器盘（212）的近端部间隔开距离D，在剂量传输期间间隔开小于D的距离。

4.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述离合器盘（212）具有花键连接至壳体（250）的至少一个径向键（214）以在剂量设定和剂量传输期间防止旋转。

5.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述双状态轨道（262）包括第一轨道（264），第二轨道（266），以及第三轨道（268），在剂量设定期间，离合器阻挡件键（222）与第一轨道（264）接合，直至使用剂量拨动部件（204）拨动预定的最小剂量，且在使用剂量拨动部件（204）拨动预定的最小剂量之后，离合器阻挡件键（222）与第二轨道（266）接合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述离合器阻挡件（220）和离合器盘（212）被配置为当设定剂量小于最小预定剂量时，防止剂量传输。

7.根据权利要求6所述的机构，其中所述离合器阻挡件（220）和离合器盘（212）配置为当设定剂量小于最小预定剂量时防止传输剂量，但是如果设定剂量小于预定的最大初步剂量的话，允许传输设定剂量。

8.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述双状态轨道（262）具有轴向长度，该轴向长度与预定的最小剂量成比例。

9.根据权利要求5所述的机构，进一步包括第四轨道（274），其中当拨动0剂量至预定的最大初步剂量时，所述离合器阻挡件键（222）与所述第四轨道（274）接合。

10.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述双状态轨道（262），所述离合器盘（212）以及所述离合器阻挡件（220）配置为当设定剂量小于最小预定剂量时，防止所述离合器盘（212）和所述离合器阻挡件（220）之间的相对轴向和/或相对旋转运动。

11.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述离合器盘（212）是类似套筒或者类似环的部件，包括用于旋转地耦合所述离合器盘（212）至所述离合器构件（208）的器件（214）。

12.根据前述权利要求中任一项所述的机构，其中所述离合器阻挡件（220）是类似套筒部件，其至少部分地由所述离合器盘（212）围绕。

13.根据前述权利要求中任一项所述的机构，进一步包括驱动套筒（224），所述驱动套筒（224）在剂量设定期间是可旋转的且在剂量传输期间是可轴向移动的。

14.根据权利要求13所述的机构，其中所述驱动套筒（224）旋转地锁定至所述离合器构件（208）且其中所述驱动套筒（224）包括沿着远端方向支撑所述离合器阻挡件（220）的器件。

15.一种设定至少预定最小剂量的药物的方法，包括如下步骤：

提供药剂传输装置壳体（250）；

在所述壳体（250）中相对于所述壳体轴向地和旋转地固定双状态轨道（262）；

至少部分地在所述壳体（250）中定位剂量拨动部件（204），所述剂量拨动部件（204）在剂量设定和剂量传输期间可旋转；

提供离合器构件（208），所述离合器构件（208）在剂量设定期间可旋转且在剂量传输期间不可旋转；

相对于所述壳体（250）旋转地固定离合器盘（212）；

通过螺纹（226）接合离合器阻挡件（220）与所述离合器盘（212），且

接合所述离合器阻挡件（220）的径向键（222）与所述双状态轨道（262）。

Images