CN103251887B - 一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物的有效成分是由药材抽提物以及辅酶Q10和叶酸组成；所述药材抽提物由郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物组成。本发明提供的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物能大大抑制α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶三个靶点酶的活性；而且能有效抑制糖尿病动物模型中的血糖、血脂升高，并能治疗其诱发的适应症包括高血脂、视网膜病变。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物。
背景技术
糖尿病是严重危害人类健康的重大疑难病症, 在50岁以上的人群中有超过1/5的人有不同程度的糖尿病以及其诱发的并发症，治疗这类疾病的药物在于能否有效控制血糖浓度，糖尿病根据对胰岛素的耐受性差异又分为I型和II型， I型糖尿病是胰岛素不足造成，而II糖尿病是胰岛素非依赖性，因此治疗糖尿病的有效途径也大致分为两种：对于I型糖尿病，主要通过直接或间接增加胰岛素的量或稳定性来实现； 对于II型糖尿病，由于胰岛素注射对II型糖尿病患者效果不显著，则往往通过干预单糖合成的途径来实现。而现有的药物只能针对单一的I型或I型糖尿病进行治疗，而且对因其诱发的适应症的疗效也不显著。
因此，现有技术还有待于改进和发展。
发明内容
鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，不仅可以治疗I型糖尿病，也能治疗II型糖尿病及相关并发症，旨在解决现有技术存在的问题。
本发明的技术方案如下：
一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物的有效成分是由药材抽提物、辅酶Q10和叶酸组成；所述药材抽提物由郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物组成。
所述的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中，所述药材抽提物是由郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物按等重量混合形成。
所述的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中，所述药材抽提物、辅酶Q10和叶酸之间的重量份之比为0.5-5：0.2-2：20-200。
所述的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物的辅料为淀粉。
所述的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物制成为胶囊。
有益效果：本发明提供的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物能大大抑制α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶三个靶点酶的活性；而且能有效抑制糖尿病动物模型中的血糖、血脂升高，并能治疗其诱发的适应症包括高血脂、视网膜病变。
附图说明
图1为本发明实施例3中本发明药物组合对葡萄糖苷酶的活性抑制作用的检测结果图。
图2为本发明实施例3中本发明药物组合对己糖激酶的活性抑制作用的检测结果图。
图3为本发明实施例3中本发明药物组合对醛糖还原酶的活性抑制作用的检测结果图。
图4为本发明实施例4中本发明药物组合对I型糖尿病大鼠模型的降血糖作用的检测结果图。
图5为本发明实施例4中本发明药物组合对II型糖尿病大鼠模型的降血脂作用的检测结果图。
图6为本发明实施例5中本发明药物组合对对I型糖尿病大鼠模型的视网膜保护作用的检测结果图。
具体实施方式
本发明提供一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提出了一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其中的有效成分包括药材抽提物以及辅酶Q10和叶酸，所述药材抽提物包括郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物。所述药物组合物能有效抑制糖尿病动物模型中的血糖、血脂升高，并能治疗其诱发的适应症包括高血脂、视网膜病变。优选地，所述药材抽提物是由郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物按等重量混合形成。所述药材抽提物、辅酶Q10和叶酸之间的重量份之比为0.5-5：0.2-2：20-200。
进一步研究发现，这种药物组合大大抑制α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶三个靶点酶的活性。由于与糖代谢及糖尿病发生密切相关主要有三个靶点酶：α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶。能抑制这些酶活性的药物均有望形成治疗糖尿病及其并发症的有效药物。因此，本发明所描述的药物组合不仅可以治疗I型糖尿病，也能治疗II型糖尿病及相关并发症。
下面用实例来对本发明所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物做进一步说明，所述实例不应当构成对本发明的限制。
实施例1：糖尿病模型的建立
本发明实施例中采用STZ（链脲佐菌素）法诱导I型糖尿病大鼠。
I型糖尿病大鼠模型的制备：取体重为160g左右的SD大鼠，禁食24小时，以60 mg STZ/kg 体重的剂量注射腹腔注射（STZ用0.05 M柠檬酸溶液（pH4.5）配制）；24、48、72 小时后断尾取血测血糖，将连续3天超过250 mg/dL的大鼠，确定为糖尿病大鼠；第24、48小时后未成功的大鼠重新注射等量的STZ，血糖低于250 mg/dL的大鼠将被排除，如此制备的大鼠模型为I型糖尿病模型。
II型糖尿病大鼠模型的制备：先高脂饲养大鼠4周之后，再一次性100 mg STZ/kg体重的剂量注射腹腔注射；24、48、72小时后断尾取血测血糖，将连续3天超过250 mg/dL的大鼠，确定为糖尿病大鼠；第24、48小时后未成功的大鼠重新注射等量的STZ，血糖低于250 mg/dL的大鼠将被排除，如此制备的大鼠模型为II型糖尿病模型。
实验例2：药物抽提及药物组合胶囊的制备以及使用
郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖抽提物的制备：研磨粉碎适量药材，以乙醇回流法抽提数次，过滤并合并滤液，冷冻干燥成干燥。各药材抽提物按等重量混合形成药材抽提混合物，并加叶酸、辅酶Q10，以淀粉为填料做成胶囊，每个胶囊各组分用量范围为：以上药材抽提混合物2.5mg、叶酸1mg及辅酶Q10 50mg，以淀粉为填料加工成胶囊。饲养动物时，每个胶囊溶解于500 ml 饲养用的水中。
实施例 3 ：组合配方对α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶的抑制作用
针对I型糖尿病大鼠模型，用含有以上药物组合的水喂养一个月之后，尾静脉取血样，并分别测定α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶的活力。
参照Matsui 等人方法，以pNP-G为底物测定α-葡萄糖苷酶的活性（J. Agri. Food Chem. 2001（49）：1948-1951），将α-葡萄糖苷酶（0.1U/ml)在37℃水浴中孵育10分钟之后加入底物pNP-G（2 mM, 0.1ml)以启动反应，20分钟后加入1mL 0.5 M Na2CO3 终止反应。最后于405nm 处测定在酶作用下从pNP-G 中释放出的对硝基苯的光吸收值，计算抑制效率。
己糖激酶活性的测定参考文献所述（Anal Biochem.1978（9）：451-63），具体地，葡萄糖和ATP在HK的催化下，生成6-磷酸葡萄糖和ADP；6-磷酸葡萄糖和NADP在G6PDH的催化下，生成6-磷酸葡萄糖酸内脂和NADPH。在NADP和G6PDH充足的条件下，利用6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PDH）的偶联反应，NADPH的含量变化与6-磷酸葡萄糖含量变化成正比，通过340 nm下检测NADPH含量的变化，即吸光度的增加量可反映出己糖激酶活力的大小，计算抑制效率。
醛糖还原酶活性活性测定参考文献所述（Pharmacol Rev，1998（50)：21-33.），反应体系为：135 mM PBS，100 mM硫酸铵，0.04 mM DL甘油醛，150 μM NADPH，5 μl红细胞溶血液，总体积200 μl。实验管加上述所有试剂，空白管以去离子水代替NADPH。加入DL甘油醛后立即37℃水浴反应。5 min后，将样本同时放入冰浴中，加入600 μl 0.5 M HCl后60℃水浴15 min来终止反应并破坏反应剩余的NADPH。冰浴冷却后加入250 μl 6％高氯酸3 000 r/min×10 min离心沉淀血红蛋白，吸取上清1 ml。加入2 ml 6 M NaOH (内含10 mM咪唑) ，37℃水浴5 min激发NADP产生荧光，Ex360 nm/Em460 nm测定荧光强度。
检测结果如图1~3所示，其中，治疗组为经过药物组合物饲养的I型糖尿病大鼠模型；未治疗组为未经过药物组合物饲养的I型糖尿病大鼠模型；正常组为正常健康大鼠。经过药物治疗后的I型糖尿病大鼠模型，葡萄糖苷酶活性比未治疗组降低了2.7倍，己糖激酶活性比未治疗组降低3.3倍，醛酶活性比未治疗组降低3.4倍（n=6，p<0.01）。
检测结果表明，经药物组合物饲养之后，I型糖尿病大鼠模型的α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、醛糖还原酶的活力接近正常鼠，而未经以上药物喂养的I型糖尿病大鼠比饲养过的I型糖尿病大鼠高出3-4倍以上，说明以上药物组合对对糖代谢及糖尿病发生的关键酶具有明显的抑制作用。
实施例4 ：组合配方对糖尿病模型的降血糖及降血脂作用
针对I型糖尿病大鼠模型，用含有以上药物组合物的水喂养一个月之后，尾静脉取血样，用血糖测定仪测定血糖含量。检测结果如图4所示，其中，治疗组为经过药物组合物饲养的I型糖尿病大鼠模型；未治疗组为未经过药物组合物饲养的I型糖尿病大鼠模型；正常组为正常健康大鼠。I型糖尿病大鼠模型经过药物治疗后，血糖含量比未治疗组低3.3倍（n=6， p<0.01）。结果表明，喂养药物的治疗组比未饲养药物的未治疗组的血糖含量低70%以上，说明以上药物组合对糖尿病模型有显著的降血糖作用。
针对II型糖尿病大鼠模型，用含有以上药物组合的水喂养一个月之后，尾静脉取血样，用血脂测定仪测定血脂含量。检测结果如图5所示，其中，治疗组为经过药物组合物饲养的I型糖尿病大鼠模型；未治疗组为未经过药物组合物饲养的I型糖尿病大鼠模型；正常组为正常健康大鼠。II型糖尿病大鼠模型经过药物治疗后，血脂含量比未治疗组低3.4倍（n=6，p<0.01）。结果表明，喂养药物的治疗组比未饲养药物的未治疗组的血脂含量低90%以上，说明以上药物组合对糖尿病模型有显著的降血脂作用。
实施例5：组合配方对糖尿病模型的视网膜保护作用
针对I型糖尿病大鼠模型，用含有以上药物组合的水喂养一个月之后， 采用视网膜电图法测定视网膜对光刺激的反应能力。本实施例中将测定药物喂养后，以视网膜电图（Eletroretinogram, ERG）测定动物对光刺激的反应能力，实验采用的ERG 记录系统为Epic-3000 system (LKC Technologies, Inc.)。暗视 ERG测定是在暗箱适应过夜后进行，给予不同强度的白色光刺激，强度分别为-30db，-20db, -10db, 0db, +10db，+20db，刺激时间为100 毫秒。明视ERG测定则在+10db 的背景白光照射下进行，给予-10db，0db, +10db，+20db的刺激并记录其反应。
对照组包括年龄相同的正常动物视网膜的正常组及未经药物饲养的病理状态动物的视网膜的未治疗组。分别统计A波与B 波的强度，确定药物对退行性视网膜视功能的保护作用。检测结果如图6所示，治疗组经药物治疗后A波比未治疗组提高2.1倍，B波比未治疗组提高1.9倍（n=9，P<0.01）。结果表明，喂养药物的治疗组比未饲养药物的未治疗组对光刺激的反应能力好，说明以上药物组合对糖尿病视网膜病变模型有明显的保护作用。
应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
Claims (3)
1.一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其特征在于，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物的有效成分是由药材抽提物、辅酶Q10和叶酸组成；所述药材抽提物由郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物组成；
所述药材抽提物、辅酶Q10和叶酸之间的重量份之比为0.5-5：0.2-2：20-200；
所述药材抽提物是由郁金、大黄、姜黄、芦荟、虎杖的抽提物按等重量混合形成。
2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其特征在于，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物的辅料为淀粉。
3.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物，其特征在于，所述用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合物制成为胶囊。
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