CN103228139A - 改善动物睡眠的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了改善动物睡眠的方法和组合物。在一般方面，将睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素组合给予动物。给予虾青素的量的范围为约0.1至约60mg/kg/动物体重。给予褪黑素的量的范围为约0.1至约40mg/kg/动物体重。该方法还包括组合给予动物睡眠改善量的锌。给予锌的量的范围为约10至约100mg/kg/动物体重。

Description

改善动物睡眠的方法和组合物

相关申请的交叉参考

本申请要求于2010年12月7日提交的美国临时申请序列号61/459181的优先权，该临时申请的内容引入本文作为参考。

技术领域

本发明一般性地涉及改善睡眠的方法和组合物，特别是采用虾青素和褪黑素改善动物睡眠的用途。

背景技术

动物的睡眠-觉醒周期是最容易观察到的昼夜生物节律，是健康生活所不可缺少的功能。正常老化通常伴随着睡眠障碍发病率的增加以及睡眠质量的下降。多达80%的老年人入睡困难，同时夜间觉醒次数增加、早醒和/白天打盹次数增加。同样，在犬类中，老化也与睡眠模式的改变以及活动水平的下降相关，这些都是宠物主人常常谈到的并且在对照条件(controlled conditions)下观察到的。

睡眠障碍增加或睡眠减少可以产生有害的影响，例如认知能力下降，如精神敏锐度降低和记忆力下降、运动技能下降，也增加了与抑郁症、心血管疾病、肥胖和/或糖尿病有关的健康风险。

在睡眠障碍人群中，可以给其开具药物，但这可能产生负面影响，如过度镇静感或过敏反应。可以补充纯化的褪黑素，用于在被认为是“正常”的睡眠者的人群中或者在某些类型的睡眠障碍人群中改善睡眠。在某些情况下，纯化的褪黑素可以改善睡眠效率或减少入睡时间。然而，这样的益处还没有在动物中确定，如猫和狗。因此，目前还不清楚，纯化的褪黑素在宠物中是否具有像在人群中一样的相同的益处。同样不清楚的是，与褪黑素单独使用相比，褪黑素和其他营养物质的组合是否能够产生相同的睡眠效果。因此，动物的睡眠辅助药物通常是不存在的。所以，需要能够改善动物睡眠的组合物。

发明内容

因此，本发明的目的是提供用于改善动物睡眠的方法。

本发明的另一个目的是提供用于改善高级动物(老年动物)睡眠的方法。

本发明的另一个目的是改善动物的健康。

本发明的另一个目的是改善动物的生活质量。

本发明的另一个目的是延长动物寿命的黄金岁月(prime years)。

通过组合给予动物睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素可以实现一或多个这些目的或其它目的。通常，给予虾青素的量的范围在约0.1至约60mg/kg/动物体重(mg/kg/bw)，给予褪黑素的量的范围在约0.1至约40mg/kg/bw。该方法还包括组合给予动物睡眠改善量的锌。给予锌的量的范围在约10至约100mg/kg/bw。

本发明的其它目的、特点和益处对于本领域技术人员而言是显而易见的。

发明详述

定义

术语“动物”是指通过睡眠改善组合物能够使哺乳动物睡眠并受益。例如，动物是指宠物，如狗或猫或其他哺乳动物，如人类。

术语“组合”是指本发明的虾青素、锌、褪黑素或化合物或组合物，它们可以(1)在一种组合物中一起给予动物，或者(2)采用相同或不同的给予途径在大约相同的时间或定期地以相同或不同的频率给予动物。“定期地”是指化合物或组合物以具体化合物或组合物可接受的剂量方案给予。“大约相同的时间”通常是指化合物或组合物在相同的时间或者在约彼此间隔4小时的时间内给予。

术语“单包装”是指套盒成分通过实物(physically)方式在一或多个彼此关联的容器中，对于生产商、流通商、销售者或使用者而言它们被认为是一个单位。容器包括但不限于袋子、盒子、纸盒、瓶子、任何类型或设计或材料、透明带(over-wrap)、收缩膜(shrink-wrap)、固定组件(例如钉子、黏胶等)的包装或其组合。单包装可以是各个实物关联成分的容器，对于生产商、流通商、销售者或使用者而言它们被认为是一个单位。

术语“虚拟包装”是指套盒成分通过一或多个实物或虚拟(virtual)套盒成分上的说明书而建立关联，它们指导使用者如何获得其它成分，例如含有一个成分和说明书的袋子或其它容器，该说明书指导使用者上网，接触记录的信息或回传服务、观看视频信息，或者联系看护者(caregiver)或指导者以获取如何使用套盒的说明书以及关于一或多种套盒成分的安全性或技术性信息。

术语“延长黄金岁月”是指延长动物能够健康生活的年数而不仅仅是延长动物生活的年数，例如动物在其生命的黄金岁月能够健康相对长的时间。

术语“生活质量”是指享受正常生命活动的能力。

术语“动物健康”是指动物的全面的机体、精神和社会健康，不仅仅是不生病或不虚弱。

本文中使用的范围在本文中以速记法表示以避免列出和描述范围内的每一个值。如果适当的话，可以选择该范围内的任何适当的值作为该范围的上限值、下限值或端点值。

除非上下文中另有明确规定，否则本文中使用的单数形式的词包括复数，反之亦然。因此，“一个”和“该”通常包括各个术语的复数形式。例如“一种化合物”或“一个方法”包括该“化合物”或“方法”的复数形式。同样，词语“包含”、“包括”和“含有”应当解读为包括性的而非排他性的。同样，术语“包括”和“或”都应当解释为包括性的，除非该解释是上下文所明确禁止的。

术语“包含”或“包括”应当包括术语“基本上由......组成”和“由......组成”所涵盖的实施方案。同样，术语“基本上由......组成”应当包括术语“由......组成”所涵盖的实施方案。

除非另有具体规定，否则本文中表述的所有百分比均为以干物质为基础根据组合物重量而计算的。技术人员应当理解，术语“以干物质为基础”是指除去组合物中任何游离水分后测定的组合物中成分的浓度。

本文中公开的方法和组合物以及其它改进不限于本文中所述的具体的方法学、方案、材料、成分和试剂，因为，技术人员应当理解，它们可以改变。另外，本文中使用的术语仅仅是用于描述具体实施方案的目的，不应当也不能限定公开的或要求保护的范围。

除非另外定义，否则本文中使用的所有的技术和科学术语、专业术语和缩写具有本发明领域或使用该术语的领域中专业技术人员所常规理解的含义。尽管任何组合物、方法、生产的物品或类似于或等同于本文中所述的那些手段或材料的其它方法或材料可以用于实施本发明，但是本文还是描述了优选的组合物、方法、生产的物品或其它手段或材料。

本文中引用的或参考的所有专利、专利申请、出版物、技术和/或学术文章以及其它文献以法律所允许的程度以其全部内容引入本文作为参考。关于这些参考文献的讨论应当仅仅用于总结本文所提出的主张。这并不是承认，这些专利、专利申请、出版物或参考或其任何部分是相关的材料或现有技术。申请人在此特别保留质疑这些专利、专利申请、出版物或参考作为相关材料或现有技术的主张的准确性和相关性的权利。

一方面，本发明提供了用于改善动物睡眠的方法。该方法包括组合给予动物睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。另一方面，该方法还包括组合给予动物睡眠改善量的锌。

虾青素、褪黑素和任选的锌(即“睡眠改善成分”)可以一起给予动物，或者以各种组合产品的方式组合给予。给予可以根据需要的或期望的不同的或有规律的频率进行。有规律的给予的目标是提供给动物有规律的和一致剂量的组合物或者该给予所产生的直接或间接代谢物。此类有规律的和一致的给予应当能够使得组合物的成分或其直接或间接代谢物产生恒定的血液水平。因此，有规律的给予可以是每月一次，每周一次，每天一次，或每天一次以上。同样，给予可以是每隔一天、每隔一周或每隔一月一次；每三天、每三周、每三月一次；每四天、四周、四月一次等。给予可以每天多次。在优选的实施方案中，虾青素、褪黑素和任选的锌每天给予。

另一方面，本发明提供了改善动物健康的方法。该方法包括组合给予动物健康改善量的虾青素和褪黑素。另一方面，该方法还包括组合给予动物健康改善量的锌。

另一方面，本发明提供了改善动物生活质量的方法。该方法包括组合给予动物生活质量改善量的虾青素和褪黑素。另一方面，该方法还包括组合给予动物生活质量改善量的锌。

另一方面，本发明提供了延长动物寿命中黄金岁月的方法。该方法包括给予动物能够延长动物黄金岁月有效量的含有虾青素和褪黑素的组合物。另一方面，该方法还包括组合给予能够延长动物黄金岁月的有效量的锌。

在各个实施方案中，虾青素和褪黑素可以与膳食一起给予。例如，虾青素和褪黑素可以在液体饮料中给予。当作为日常饮食必需品的补充剂使用时，睡眠改善成分还可以直接通过例如口服给予动物。睡眠改善成分还可以与日常食品或饮料联合或混合使用，包括液体，如饮用水。

在各个实施方案中，虾青素和褪黑素可以以任何适当的时间或计划给予。例如，虾青素和褪黑素可以在下午、晚上或者动物常规入睡前给予。给予也可以作为动物饮食方案的一部分进行。例如，饮食方案包括动物有规律地摄入改善睡眠有效量的本文中所述的任何化合物或组合物。优选将化合物或组合物在傍晚给予动物，例如在3PM至10PM之间，和/或在整个傍晚和通宵都可以获得。

在各个实施方案中，虾青素给予的量为约0.1至约60mg/kg/bw，包括约5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55mg/kg/bw等以及在这些数字之间的任何范围。在各个实施方案中，褪黑素给予的量为约0.1至约40mg/kg/bw，包括约5、10、15、20、25、30、35mg/kg/bw等。在各个实施方案中，虾青素给予的量为约0.1至约20mg/天，褪黑素给予的量为约0.1至约30mg/天。在各个实施方案中，褪黑素给予的量为约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、18和20mg/天。同样，在各个实施方案中，虾青素给予的量为约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28和30mg/天。

在各个实施方案中，锌给予的量为约10至约100mg/kg/bw。在各个实施方案中，锌给予的量为约10至约100mg/天。在某些实施方案中，锌以日推荐量的约0.5至约5倍给予动物。

本文中所述化合物或组合物的给予，包括作为饮食方案一部分的给予，可以跨越动物自出生到成年的整个期间。在某些实施方案中，动物为年轻动物或正在成长期的动物。在优选的实施方案中，动物为老年动物或高级动物。在各个实施方案中，动物受到损害正常睡眠的病症的影响，或者患有损害正常睡眠的病症。例如，病症可以是时差综合症、失眠症、疼痛、睡眠障碍等。

在各个实施方案中，该方法还包括给予睡眠辅助药物以及与之组合的虾青素和褪黑素。在各个实施方案中，该方法还包括给予整体疗法(holistictherapy)以及与之组合的虾青素和褪黑素。

另一方面，本发明提供了改善动物睡眠的方法。该方法包括组合给予动物睡眠改善量的虾青素以及一或多种可代谢的化合物，该化合物可以经过代谢产生褪黑素。该方法还包括组合给予动物睡眠改善量的锌。

可代谢的化合物可以通过动物代谢过程转化为褪黑素，褪黑素能够如本文中所述改善睡眠。在优选的实施方案中，可代谢的化合物为血清素、色胺、5-羟色胺或其组合。可代谢的化合物可以以任何当代谢时足以获得本文所要求量的褪黑素的量给予。通常，可代谢的化合物在含有虾青素和可代谢化合物的组合物中给予。

另一方面，本发明提供了适用于改善动物睡眠的睡眠改善组合物。该睡眠改善组合物包括在同一组合物中组合的睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。褪黑素的范围为约0.1至约30mg，包括约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29mg等以及在这些数字之间的任何范围。虾青素的范围为约0.1至约20mg，包括约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19mg等以及在这些数字之间的任何范围。睡眠改善组合物还包括锌，其范围为约10至约100mg。

另一方面，本发明提供了适合于改善动物睡眠的睡眠改善组合物。该组合物包括睡眠改善量的虾青素以及一或多种可代谢化合物，该化合物可以在动物中代谢产生褪黑素。可代谢化合物可以是血清素、色胺、5-羟色胺或其组合。睡眠改善组合物还包括锌，其范围为约10至约100mg。

本文中所述任何实施方案中的睡眠改善组合物可以例如为零食(snack)、饮料、宠物食品组合物、膳食补充剂、药物剂型等形式。睡眠改善组合物可以包括适合于给予的任何适当的组分或成分。

睡眠改善组合物可以包括以下成分，例如蛋白质、防腐剂、口腔护理成分、可视营养物(visible nutrition)、着色剂、矫味剂、保湿剂、抗氧剂、维生素或其任何适当量的组合。也可以使用其它成分以改善动物的健康睡眠和健康生活方式。

所述蛋白质可以源自植物源或动物源或它们两者皆可。也可以使用蛋白浓缩物。防腐剂的适当的示例包括山梨酸钾、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、丙酸钙和丙酸。

口腔护理成分可以使得呼吸清新和/或控制牙垢。适当的口腔护理成分包括苜蓿营养物的浓缩物(含有叶绿素)、碳酸氢钠、磷酸盐(例如磷酸三钙、酸性焦磷酸盐、焦磷酸四钠、偏磷酸盐、正磷酸盐)、薄荷、丁香、欧芹、姜等。

可视营养物成分可以为睡眠改善组合物表面上和/或其中的条块状或颗粒(specks)状形式。适当的可视营养物成分包括玉米胚芽粉、脱水蔬菜、水果、谷粒(例如菠菜、胡萝卜、蔓越橘)等。

着色剂可以提供美观作用。适当的着色剂包括FD&C染料、天然染料、二氧化钛等。矫味剂使得多重纹理的食物对于动物而言更为可口。适当的矫味剂包括酵母、动物油脂、固化的动物膳食(例如家禽、牛肉、羊肉、猪肉)、矫味提取物或混合物(如烤牛肉)等。

适当的保湿剂包括盐、糖、丙二醇和多元醇，如甘油和山梨醇等。适当的抗氧剂包括BHA/BHT、维生素E(生育酚)等。

适当的维生素包括维生素A、复合B(如B-1、B-2、B-6和B-12)、C、D、E和K、烟酸和酸性维生素(如泛酸、叶酸)以及生物素。适当的矿物质可包括钙、铁、锌、镁、碘、铜、磷、锰、钾、铬、钼、硒、镍、锡、硅、钒和硼。

另一方面，本发明提供了适用于改善动物睡眠或健康生活方式的套盒。对于套盒成分而言，如果适当的话，该套盒在单包装的不同容器或者虚拟包装的不同容器中包括一或多种本文所述任何实施方案中的睡眠改善组合物以及一或多种下列成分：(1)与睡眠改善组合物组合使用的可食用产品，(2)与睡眠改善组合物组合使用的饮料，(3)如何采用睡眠改善组合物改善动物睡眠的说明书，(4)如何采用睡眠改善组合物改善老年动物睡眠的说明书，(5)如何采用睡眠改善组合物改善动物健康的说明书，(6)如何采用睡眠改善组合物改善动物生活质量的说明书，(7)如何采用睡眠改善组合物延长动物生命中黄金岁月的说明书，或者(8)动物睡眠玩具。所述说明书也适合于具体类型的动物(例如猫、犬或人类)。

当该套盒包括虚拟包装时，该套盒仅限于虚拟环境中的说明书以及与之组合的一或多种实物套盒成分。该套盒可以含有任何各种组合的套盒成分和/或混合物。例如，在一个实施方案中，该套盒包含含有睡眠改善组合物和与睡眠改善组合物结合摄入的可食用产品的包装产品。在另一个实施方案中，该套盒包含含有睡眠改善组合物以及如何采用睡眠改善组合物改善动物睡眠的说明书的包装产品。

在另一方面，本发明提供了工具，该工具用于交流使用本文中所述任何实施方案中的睡眠改善组合物用于一或多种下列用途的信息或说明：(1)改善动物睡眠；(2)改善老年动物睡眠；(3)改善动物健康；(4)改善动物生活质量；或(5)延长动物寿命的黄金岁月，该工具包括文件、数字存储媒体、光存储媒体、音频介绍或视频展示，它们包含了信息或说明。

交流工具可以是展示的网站、视频展示亭、手册、产品标签、包装说明书、广告、文字资料、公告、录音带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、计算机可读卡、计算机可读磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机内存或其任何组合。交流工具用于说明使用睡眠改善组合物的益处，交流动物使用睡眠改善组合物的批准的方法。

另一方面，本发明提供了虾青素和褪黑素在制备用于改善动物睡眠的睡眠改善组合物中的用途。在某些实施方案中，睡眠改善组合物还包含锌。

另一方面，本发明提供了动物食品包装产品，它包括容器以及存储在容器中的多种睡眠改善组合物。该组合物包含睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。该包装产品还包括黏着在包装上的标签，包括词语、图片、图案、缩写、标语、短语或其它设计或其组合，它显示了该包装内容物包含的睡眠改善组合物(例如，关于睡眠改善组合物和/或其物理、功能性和相关特点的信息)。

通常，此类设计包括印刷在包装上的词语“动物用睡眠改善组合物”或相同意义的表述。适合于包含睡眠改善组合物的任何包装或包装材料均可以用于本发明，例如由纸、塑料、铝箔、金属等制成的袋子、盒子、瓶子、罐、小袋等。

另一方面，本发明提供了制备睡眠改善组合物的方法，该方法包括采用本领域中已知的任何适当的生产工艺向可食用组合物中加入睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。

另一方面，本发明提供了睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素在制备药物中的用途，所述药物用于改善动物睡眠、改善动物健康、提高动物生活质量和延长动物生命中的黄金岁月。通常，药物通过将化合物与下列成分混合而制备：赋形剂、缓冲剂、粘合剂、增塑剂、着色剂、稀释剂、压缩剂(compressing agents)、润滑剂、矫味剂、保湿剂和技术人员已知的用于生产药物和制备药物的适合于给予动物的其它成分。在一个实施方案中，该药物还包括锌。该药物含有本文中指定量的化合物，例如约0.1至约60mg/kg/bw的虾青素，约0.1至约40mg/kg/bw的褪黑素和约10至约100mg/天的锌。

另一方面，本发明提供了用于包含睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素以及任选的睡眠改善量的锌的包装产品。该包装产品包括至少一种适合于包含化合物的材料和附着于该材料的标签，该标签包括词语、图片、图案、缩写、标语、短语或其它设计或其组合，它显示了该包装包含化合物和/或其功能，例如，改善睡眠。通常，此类设计包括印刷在材料上的词语“改善睡眠”或“含有天然改善睡眠化合物”或相同意思的表述。适合于包含化合物的任何包装构型或包装材料均可以用于本发明，例如由纸、塑料、铝箔、金属等制成的袋子、盒子、瓶子、罐、小袋等。在各个实施方案中，该包装还包括至少一个视窗(window)，它允许无需打开包装就可以观察到包装内容物。在某些实施方案中，该视窗为包装材料的透明部分。另一方面，该视窗为包装材料的缺失部分。

实施例

通过下列实施例进一步阐释本发明，然而应当理解，这些实施例仅仅用于阐述的目的，除非另有具体规定，它不应当限定本发明的范围。

实施例1

收集所有动物的基础数据后，将48只至少9岁的犬分为治疗组和对照组。每组包括24只动物。动物采用下列喂食：(1)对照食物，它含有28%的粗蛋白、12%的粗脂肪、3%的粗纤维和181ppm的锌，或(2)治疗食物，它含有28%的粗蛋白、12%的粗脂肪和3%的粗纤维以及13.5ppm的褪黑素、8.2ppm的虾青素和208ppm的锌。褪黑素的量以约0.1mg/kg/bw的剂量为基础。

将动物给予对照或治疗食物共77天。所有动物每天喂饲2次，分别于9AM(±30分钟)和6PM(±30分钟)。治疗组中的动物在早餐时喂饲对照食物，下午进食时喂饲治疗食物。分配到对照组的动物每天喂饲2次，分别于9AM(±30分钟)和6PM(±30分钟)，在AM和PM均喂饲对照食物。

实施例2

采用交叉设计，所有动物均分别给予对照安慰剂和含有褪黑素的治疗补充剂。所述动物为老年动物(senior animal)，犬龄均超过10年。每组中有4只雄性和4只雌性。在介入阶段(intervention phases)(阶段2和4)，所有动物在AM或PM给予褪黑素。在对照和交叉阶段(分别为阶段1和3)，如果适当的话，动物在AM或PM时给予包含在凝胶胶囊中的含有甲基纤维素的安慰剂。

每个阶段持续35天。从每个阶段的第29天开始，连续4天监察动物的自主行为活动。

安慰剂由包含在凝胶胶囊中的载体(甲基纤维素)组成，它在对照阶段(阶段1和3)于AM或PM喂饲时给予，在下一个介入阶段可以适当地补充补充剂。例如，在阶段1期间AM给予安慰剂，然后在阶段2期间AM给予补充剂。

在阶段2，第一个补充剂治疗阶段，给予动物褪黑素补充剂。另外，一半的动物在早上AM喂饲时给予补充剂，另一半动物在晚上PM喂饲时给予。因此，4只雄性动物中的2只在早上给予褪黑素，另外2只在晚上给予。

在阶段3，第二个对照阶段，在AM或PM喂饲时给予凝胶胶囊中的甲基纤维素，自阶段1-2可以适当地交叉治疗。

在阶段4，第二个补充剂治疗阶段，步骤与阶段2完全相同，只是对于指定的动物而言，补充时间与阶段2有所不同。因此，在阶段2中如果雄性动物在早上AM喂饲时给予褪黑素，则在阶段4中雄性动物在晚上PM喂饲时给予褪黑素。

数据的周期分析表明无周期作用。因此，将所有对照数据均汇集成单一数据集，同样处理每个补充时间(ＡＭ或ＰＭ)的所有治疗数据。统计分析基于AM对照与AM治疗以及PM对照与PM治疗。

实施例3

收集所有动物的基础数据后，将48只至少9岁的犬分为治疗组和对照组。每组包括24只动物。动物采用下列喂食：(1)对照食物，它含有26%的粗蛋白、16%的粗脂肪和3%的粗纤维，或(2)治疗食物，它含有26%的粗蛋白、16%的粗脂肪和3%的粗纤维以及130ppm的褪黑素。褪黑素的量以0.1mg/kg/bw的剂量为基础。将动物给予对照或治疗食物共77天。所有动物每天喂饲2次，分别于9AM(±30分钟)和6PM(±30分钟)。对照和治疗组中的动物的不同仅在于补充的是安慰剂或者是褪黑素。

过程和数据记录

A．活动记录

采用Actiwatch方法(

活动监测系统,Respironics Co.,Inc.,Bend,OR)，对于实施例1而言连续5天和5夜，对于实施例2而言连续3天和4夜，评价24小时活动规律。将

置于特别设计的动物笼子中，缚在犬颈部的颈圈上。犬依然按照平常的模式生活，包括活动、休息、练习和喂饲。

对于实施例1而言，当所有的犬均只食用对照食物时，在实施例的基础阶段记录活动数据。在治疗阶段的65天后，其中犬给予对照食物或治疗食物，通过记录数据再次监测动物的自主行为活动模式。记录活动的监测器设定为30-秒一个周期(epoch)，立即将活动数据下载到PC-计算机上，随后完成用于以后分析的数据记录周期。通过记录系统提供的

软件产生全部日光阶段(白天)和暗阶段(夜晚)活动计数以及暗/光阶段活动计数的比例。

B．活动记录

软件用于产生全部每日光阶段(12-h白天时间：7am-7pm)和暗阶段(12-h夜晚时间：7PM-7AM)的总的睡眠或觉醒分钟数。光阶段打盹表示12-h光阶段间隔期间的睡眠的发作。暗觉醒反映夜间睡眠间隔而非12-h暗阶段间隔期间的觉醒活动。测定光阶段打盹和暗阶段觉醒发作总次数和发作持续时间。

活动记录

服用褪黑素、虾青素和锌的白天活动和饮食效果

记录白天活动以反映自7am至7pm的12小时光阶段。超过9岁的老年犬食用富含褪黑素(0.1mg/kg/bw，约1mg的日剂量)、虾青素和锌的PM饮食65天，与食用对照食物的犬相比，其白天活动总数减少了30%(表1)。实验组与基础水平相比，白天活动数也减少了30%，而对照组活动次数变化与基础水平相比的变化小于1%。

表1

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)活动的平均±Std偏差(实施例2)

仅在PM进食时服用褪黑素的白天活动以及饮食效果

记录白天活动以反映自7am至7pm的12小时光阶段。超过10岁的老年犬食用仅富含褪黑素(1mg/kg/bw，约10mg的日剂量)的PM饮食35天，与食用对照食物的犬相比，观察到其白天活动总数减少了16%(表2)。该效果没有统计学上的显著性意义，褪黑素的日剂量约10倍于组合采用褪黑素、虾青素和锌的研究。当在AM时补充褪黑素时也观察到类似的效果，与安慰剂组相比也没有显著性差异。

表2

与晚上喂饲仅富含褪黑素的实验饮食的实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23，无褪黑素)活动的平均±Std偏差(实施例2)

服用褪黑素、虾青素和锌的白天睡眠分钟数以及饮食效果

采用白天活动以评价记录的超过预先设定的活动阈值的分钟总数，所述阈值预测每60秒记录周期(epoch)清醒的动物。相应的，将确定的没有超过阈值的周期归类为在该60秒周期期间熟睡的动物。实验组12小时的白天期间睡眠总分钟数较基础值增加了17.7%，而对照组睡眠总分钟数与基础水平相比仅有约3%的不同(表3)。

表3

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)白天睡眠总分钟数的平均±Std偏差(实验1)

仅服用褪黑素的白天睡眠分钟数和饮食效果

超过10岁的老年犬服用仅富含褪黑素(1mg/kg BW，约10mg日剂量)的PM饮食35天，与服用对照食物的犬相比其白天睡眠分钟数增加了21%(表4)。没有统计学显著意义(p=0.25)

表4

与晚上喂饲仅富含褪黑素的实验饮食的实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23，无褪黑素)活动的平均±Std偏差(实验2)

服用褪黑素、虾青素和锌的白天打盹次数和打盹持续时间以及饮食效果

在白天阶段期间记录睡眠总分钟数，用于计算在此相同期间打盹发作次数以及平均打盹持续时间。实验组12小时白天阶段期间打盹总次数与基线相比增加了17.2%，而对照组睡眠总分钟数与基线水平相比仅有约6%的不同(表5)。另外，实验组打盹持续时间与基线相比平均增加了16.4%，而对照组与基线水平相比打盹减少约11%(表5)。

表5

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)白天打盹总数的平均±Std偏差(实施例1)

在PM饮食时仅服用褪黑素的白天打盹和打盹持续时间以及饮食效果

在实施例2的白天阶段期间记录睡眠总分钟数，用于计算在此相同期间打盹发作次数以及平均打盹持续时间。与对照组相比，在PM饮食补充褪黑素的实验组12小时白天阶段打盹总次数没有变化。相反，与对照组相比，AM饮食补充褪黑素使得打盹次数增加了10%(表6)。

与对照组相比，在PM饮食补充褪黑素的实验组12小时白天阶段平均打盹持续时间增加了18.5%。打盹持续时间的增加是为什么白天睡眠总分钟数增加的原因(表4)。相反，与对照组相比，AM时补充褪黑素使得平均打盹时间减少了31%(表6)。同样，打盹持续时间的减少可以归因于AM时补充褪黑素所导致的白天睡眠总分钟数的数量的减少(表4)。

表6

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)白天打盹总数的平均±Std偏差(实施例2)

服用褪黑素、虾青素和锌后夜间觉醒总分钟数以及饮食效果

采用夜间活动计数数据，采用类似于白天睡眠总分钟数方法评价12-h夜间阶段记录的觉醒总分钟数。实验组12小时夜间阶段觉醒总分钟数较基线增加12.6%，而对照组觉醒总分钟数较基线水平仅有约6%的不同(表7)。

表7

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)夜间觉醒总分钟数的平均±Std偏差(实施例1)

仅服用褪黑素的夜间觉醒总分钟数和饮食效果

与对照组相比，在实施例2的PM饮食补充褪黑素的实验组12小时夜间阶段夜间觉醒总分钟数减少了18.6%。然而，这个差异没有统计学显著意义。相反，与对照组相比，AM饮食补充褪黑素使得夜间觉醒分钟数增加了41%(表8)。同样，实验组数据与对照组数据没有不同。

表8

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)夜间觉醒总分钟数的平均±Std偏差(实施例2)

服用褪黑素、虾青素和锌的夜间觉醒和饮食效果

在夜间阶段期间记录觉醒总分钟数，用于计算在此相同期间觉醒发作次数以及平均打盹持续时间。觉醒发作持续时间与饮食无关。实验组夜间睡眠阶段(动物被认为是在夜间睡眠时的实际阶段)的夜间觉醒总次数与基线相比减少了2%，而对照组觉醒次数较基线水平增加了3%(表9)。另外，在治疗阶段期间，与对照饮食相比，实验饮食使得觉醒发作有9.4%的不同(表9)。

表9

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)夜间觉醒总数的平均±Std偏差(实施例1)

在PM饮食时仅服用褪黑素的白天打盹和打盹持续时间以及饮食效果

与对照组相比，当在PM饮食时仅补充褪黑素，实验组睡眠阶段觉醒总次数减少22%。相反，与对照组相比，AM饮食补充褪黑素使得觉醒次数增加16.6%(表10)。

表10

与实验组犬(n=22)相比对照组犬(n=23)白天打盹总次数的平均±Std偏差(实施例2)

参考以上数据，结果显示，褪黑素、虾青素和锌的组合产品提供的有益效果超过了仅仅使用褪黑素提供的益处。特别需要注意的是，白天活动减少了。当活动数据用于评价白天睡眠模式时，分析结果显示，动物白天打盹次数增加，白天打盹的时间略有延长，当晚上仅补充褪黑素时没有观察到这种效果，由此获得的白天活动没有明显减少，白天打盹次数没有变化．

在本说明书中，公开了本发明的典型的优选的实施方案。尽管采用了具体的术语，但是它们仅仅是一般性和描述性地使用，并非用于限定的目的。本发明的范围在权利要求中列出。很明显，根据上述描述的内容可以对本发明进行多种修改和改变。因此，应当理解，在权利要求的范围内，可以以不同于具体描述的方式实施本发明。

Claims (52)

1.改善动物睡眠的方法，该方法包括组合给予动物睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。

2.权利要求1的方法，其中给予虾青素的量为约0.1至约60mg/kg/bw，给予褪黑素的量为约0.1至约40mg/kg/bw。

3.权利要求1的方法，其中给予虾青素的量为约0.1至约20mg/天，给予褪黑素的量为约0.1至约30mg/天。

4.权利要求1的方法，该方法还包括组合给予动物睡眠改善量的锌。

5.权利要求4的方法，其中给予锌的量为约10至约100mg/kg/bw。

6.权利要求4的方法，其中给予锌的量为约10至约100mg/天。

7.权利要求1的方法，其中虾青素和褪黑素每天给予。

8.权利要求1的方法，其中虾青素和褪黑素在下午、晚上或动物平常入睡之前给予。

9.权利要求1的方法，其中虾青素和褪黑素与膳食一起给予。

10.权利要求1的方法，其中虾青素和褪黑素在液体饮料中给予．

11.权利要求1的方法，其中所述动物为老年动物。

12.权利要求1的方法，其中所述动物易受损害正常睡眠的病症的影响或者患有损害正常睡眠的病症。

13.权利要求12的方法，其中所述病症为时差综合症。

14.权利要求12的方法，其中所述病症为失眠症。

15.权利要求12的方法，其中所述病症为疼痛。

16.权利要求12的方法，其中所述病症为睡眠障碍。

17.权利要求1的方法，该方法还包括给予睡眠辅助药物以及与之组合的虾青素和褪黑素。

18.权利要求1的方法，该方法还包括给予整体疗法以及与之组合的虾青素和褪黑素。

19.改善动物睡眠的方法，该方法包括组合给予动物睡眠改善量的虾青素和一或多种能够代谢产生褪黑素的可代谢化合物。

20.权利要求19的方法，该方法包括组合给予动物睡眠改善量的锌。

21.权利要求19的方法，其中可代谢化合物选自血清素、色胺、5-羟色胺及其组合。

22.改善动物健康的方法，该方法包括组合给予动物健康改善量的虾青素和的褪黑素。

23.权利要求22的方法，该方法包括组合给予健康改善量的锌。

24.改善动物生活质量的方法，该方法包括组合给予动物生活质量改善量的虾青素和的褪黑素。

25.权利要求24的方法，该方法包括组合给予健康改善量的锌。

26.延长动物生命中黄金岁月的方法，该方法包括组合给予动物含有虾青素和褪黑素的组合物，给予的量应当有效延长动物的黄金岁月。

27.权利要求26的方法，该方法包括组合给予健康改善量的锌。

28.适用于改善动物睡眠的睡眠改善组合物，该组合物包含睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。

29.权利要求28的组合物，该组合物包含约0.1至约30mg的褪黑素。

30.权利要求28的组合物，该组合物包含约0.1至约20mg的虾青素。

31.权利要求28的组合物，该组合物还包含睡眠改善量的锌。

32.权利要求31的组合物，该组合物包含约10至约100mg的锌。

33.适用于改善动物睡眠的睡眠改善组合物，该组合物包含睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的一或多种可以在动物中代谢产生褪黑素的可代谢化合物。

34.权利要求33的组合物，其中所述可代谢化合物选自血清素、色胺、5-羟色胺及其组合。

35.权利要求33的组合物，该组合物还包含睡眠改善量的锌。

36.权利要求35的组合物，该组合物包含约10至约100mg的锌。

37.用于改善动物睡眠或健康生活方式的套盒，该套盒包括位于适合用于套盒成分的单包装的不同容器或者虚拟包装的不同容器中的一或多种权利要求28中的睡眠改善组合物以及一或多种：(1)与睡眠改善组合物组合使用的可食用产品；(2)与睡眠改善组合物组合使用的饮料；(3)如何采用睡眠改善组合物改善动物睡眠的说明书；(4)如何采用睡眠改善组合物改善老年动物睡眠的说明书；(5)如何采用睡眠改善组合物改善动物健康的说明书；(6)如何采用睡眠改善组合物改善动物生活质量的说明书；(7)如何采用睡眠改善组合物延长动物生命中黄金岁月的说明书，或者(8)动物睡眠玩具。

38.工具，该工具用于交流使用权利要求28的睡眠改善组合物用于一或多种下列用途的信息或说明：(1)改善动物睡眠；(2)改善老年动物睡眠；(3)改善动物健康；(4)改善动物生活质量；或(5)延长动物生命的黄金岁月，该工具包括文件、数字存储媒体、光存储媒体、音频介绍或视频展示，该工具包含信息或说明。

39.权利要求38的工具，其中所述工具选自展示的网站、视频展示亭、手册、产品标签、包装说明书、广告、文字资料、公告、录音带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、计算机可读卡、计算机可读磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机内存及其任何组合。

40.虾青素和褪黑素在制备用于改善动物睡眠的睡眠改善组合物中的用途。

41.权利要求40的用途，其中睡眠改善组合物还包括睡眠改善量的锌。

42.包装产品，该包装产品包括：

容器；和

储存在容器中的多种睡眠改善组合物，该组合物包含睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素。

43.权利要求42的包装产品，其中所述组合物还包含睡眠改善量的锌。

44.制备睡眠改善组合物的方法，该方法包括将睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素添加至可食用组合物中。

45.睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素在制备药物中的用途，所述药物用于改善睡眠、改善动物健康、改善动物生活质量和延长动物生命的黄金岁月。

46.权利要求45的药物，该药物还含有睡眠改善量的锌。

47.包装产品，该包装产品包括至少一种适合于盛放睡眠改善量的虾青素和睡眠改善量的褪黑素的材料以及附着于该材料上的标签，该标签包括词语、图片、图案、缩写、标语、短语或其它设计或其组合，它表明了该包装产品包含的化合物或者表明了用于改善睡眠的该包装产品的内容物。

48.权利要求47的包装产品，该包装产品还包括睡眠改善量的锌。

49.权利要求47的包装产品，该包装产品还包括至少一个视窗。

50.用于改善动物睡眠或健康生活方式的套盒，该套盒包括位于适合用于套盒成分的单包装的不同容器或者虚拟包装的不同容器中的一或多种权利要求33中的睡眠改善组合物以及一或多种：(1)与睡眠改善组合物组合使用的可食用产品；(2)与睡眠改善组合物组合使用的饮料；(3)如何采用睡眠改善组合物改善动物睡眠的说明书；(4)如何采用睡眠改善组合物改善老年动物睡眠的说明书；(5)如何采用睡眠改善组合物改善动物健康的说明书；(6)如何采用睡眠改善组合物改善动物生活质量的说明书；(7)如何采用睡眠改善组合物延长动物生命中黄金岁月的说明书；或者(8)动物睡眠玩具。

51.工具，该工具用于交流使用权利要求33的睡眠改善组合物用于一或多种下列用途的信息或说明：(1)改善动物睡眠；(2)改善老年动物睡眠；(3)改善动物健康；(4)改善动物生活质量；或(5)延长动物生命的黄金岁月，该工具包括文件、数字存储媒体、光存储媒体、音频介绍或视频展示，该工具包含信息或说明。

52.权利要求51的工具，其中所述工具选自展示的网站、视频展示亭、手册、产品标签、包装说明书、广告、文字资料、公告、录音带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、计算机可读卡、计算机可读磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机内存及其任何组合。