CN103127507B - 一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：抗菌药3-30份，救必应5-200份。将原料混匀后制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-5g/kg饲料添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果，大幅降低用药成本，为养殖户创造更高的经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物。
背景技术
大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，即可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。其中阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性报道较多，目前研究证实耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶（Extended-Spectrumβ-lactamase，ESBLs），可较强和快速的水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，ESBLs不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。目前许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对其较为关注。对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药，大肠杆菌的耐药性造成给养殖户用药成本增加，治疗的疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较高的药费成本和经济损失。因此，实际生产中急待需要一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，以缩短治疗的疗程，减少死亡率，降低经济损失，为养殖户创造更高的经济效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷。
本发明通过以下技术方案实现上述目的：一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：抗菌药3-30份，救必应5-200份。
所述的抗菌药为β-内酰胺类抗菌药、氟喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药、卡巴氧类抗菌药或氯霉素类抗菌药中的一种。
所述的β-内酰胺类抗菌药为阿莫西林，氟喹诺酮类抗菌药为诺氟沙星或左旋氧氟沙星，磺胺类抗菌药为磺胺间甲氧嘧啶钠，卡巴氧类抗菌药为痢菌净，氯霉素类抗菌药为氟苯尼考。
进一步地，所述的复方组合物原料优选的重量份比例如下：
阿莫西林3-20份，救必应40-180份。
诺氟沙星3-25份，救必应30-190份。
痢菌净3-15份，救必应50-200份。
磺胺间甲氧嘧啶钠7-30份，救必应10-160份。
氟苯尼考3-20份，救必应10-180份。
所述的复方组合物的配制方法为：将救必应进行粉碎，过60目筛后，再与粉末状的抗菌药按照所述的原料重量份比例放入混合器中混匀，制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
本发明与现有技术相比所具有的有益效果是：在抗菌药中加入救必应后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果，大幅降低用药成本，为养殖户创造更高的经济效益。
具体实施方式：
抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLs耐药基因的大肠杆菌具有较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并没有表现出较好的治疗效果。
为了验证救必应对抗菌药的耐药逆转作用，申请人在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了抗菌药对产ESBLs大肠杆菌株的最小抑菌浓度和救必应对产ESBLs大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的救必应再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度救必应和同样浓度抗菌药的培养基中对产ESBLs大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上，即可判断为救必应对抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如下表所示：
亚抑菌浓度救必应培养基传代引起产ESBLs大肠杆菌抗菌药最小抑菌浓度的变化（ug/ml）
由上表可知，抗菌药对产ESBLs大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍以上，即可判断为救必应对产ESBLs大肠杆菌具有耐药逆转作用。
为了进一步说明本发明的技术方案，申请人进行了以下具体的实施例：
实施例1
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：阿莫西林3份、救必应180份。
实施例2
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：阿莫西林10份、救必应90份。
实施例3
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：阿莫西林3份、救必应40份。
实施例4
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：阿莫西林20份、救必应40份。
实施例5
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：诺氟沙星3份、救必应190份。
实施例6
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：诺氟沙星12份、救必应120份。
实施例7
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：左旋氧氟沙星25份、救必应30份。
实施例8
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：诺氟沙星25份、救必应190份。
实施例9
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：痢菌净3份、救必应200份。
实施例10
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：痢菌净6份、救必应100份。
实施例11
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：痢菌净15份、救必应50份。
实施例12
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：痢菌净15份、救必应200份。
实施例13
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：磺胺间甲氧嘧啶钠14份、救必应10份。
实施例14
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：磺胺间甲氧嘧啶钠7份、救必应160份。
实施例15
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：磺胺间甲氧嘧啶钠30份、救必应5份。
实施例16
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：磺胺间甲氧嘧啶钠30份、救必应160份。
实施例17
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：氟苯尼考12份、救必应40份。
实施例18
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：氟苯尼考3份、救必应180份。
实施例19
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：氟苯尼考20份、救必应10份。
实施例20
一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成：氟苯尼考20份、救必应180份。
上述实施例1-实施例20按照以下方法制备：将救必应粉碎过60目筛后，作为基础原料，再与粉末状的抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀，并将实施例2、6、10、16和19制备成散剂；实施例1、5、9、15和18制备成片剂，实施例3、7、11、13和17制备成口服液；实施例4、8、12、14和20制备成颗粒剂。
为了更好地说明本发明能够取得的有益效果，申请人进行了以下应用实施例。
应用实施例1
实施例1-实施例4所得的复方组合物对鸡大肠杆菌疾病的疗效实验：
临床症状：广西玉林某鸡场，20日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包心包肝病理变化，典型的大肠杆菌疾病特征。
实验室诊断：取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断小鸡感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有TEM型的ESBLs耐药基因。
试验用药方案：将发病鸡群分成6组给药，第一组用实施例1按照6.3g/kg饲料的添加量给药，第二组用实施例2按照1.2g/kg饲料的添加量给药，第三组用实施例3按照1.7g/kg饲料的添加量给药，第四组用实施例4按照0.3g/kg饲料的添加量给药；第五组用阿莫西林粉剂按照0.12g/kg饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照1.08g/kg饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。
效果反馈：第一组至第四组的鸡群用药后，病鸡采食量上升，不再出现死鸡，继续使用3天，鸡群基本痊愈；第五组的鸡群用药2天后，鸡群多数仍不健康，仍有个别鸡死亡，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制；第六组的鸡群用药2天后，鸡群没有太大的明显改观，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。可见含有救必应的复方组合物疗效优于单方。
应用实施例2
实施例9-实施例12所得的复方组合物对断奶仔猪腹泻的疗效实验：
临床症状：广西南宁某猪场，36日龄断奶仔猪，该猪群在断奶转圈后，开始出现腹泻，拉水样粪便，粪便含有未消化的饲料，猪吃料但就是不长，个别严重的猪腹泻脱水死亡，没有出现呕吐症状，养殖户使用多种药物，治疗均没有出现理想效果。
剖检病变：病死猪脱水比较严重,可见眼睛下陷,剖检后猪肠壁菲薄，尤其小肠后端和结肠部位，肠粘膜脱落，肠壁充血、出血。
实验室诊断：取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断仔猪感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有CTX-M型的ESBLs耐药基因。
试验用药方案：发病猪群分6组给药，第一组用实施例9按照13g/kg饲料的添加量给药，第二组用实施例10按照3g/kg饲料的添加量给药，第三组用实施例11按照0.8g/kg饲料的添加量给药，第四组用实施例12按照2.7g/kg饲料的添加量给药；第五组用痢菌净粉剂按照0.2g/kg饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照13g/kg饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。
使用效果反馈：第一组至第四组仔猪用药3天后，猪群不再拉水样粪便，粪便成形，粪便中不再含有饲料，继续使用2天，猪群痊愈；第五组用药3天后，猪群仍不健康，继续使用2天，基本恢复健康，但个别还是拉糊状粪便，但停药6天后，猪群出现复发；第六组用药3天后，猪群无明显改观，继续使用2天，个别死亡，其余个别还是拉糊状粪便。可见含有救必应的复方组合物对猪群疗效优于单方痢菌净和单方救必应。
应用实施例3
实施例5-实施例8所得的复方组合物对20日龄的肉鸭腹泻的疗效实验：
临床症状：广西南宁某鸭场，20日龄肉鸭，鸭群拉水样粪便，粪便中有明显的未消化的饲料。鸭群只吃料但不长，个别腹泻严重的鸭逐渐的出现脚软慢慢死亡。
剖检病变：病死鸭脱水比较严重,个别鸭子还是挺大，鸭肝肿大、充血，部分鸭的肝脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌。
试验用药方案：发病鸭群分七组给药，第一组用实施例5按照9g/kg饲料的添加量给药，第二组用实施例6按照1.4g/kg饲料的添加量给药，第三组用实施例7按照0.3g/kg饲料的添加量给药，第四组用实施例8按照1.2g/kg饲料的添加量给药；第五组用诺氟沙星粉剂按照0.15g/kg饲料的添加量给药，第六组左旋氧氟沙星粉剂按照0.13g/kg饲料的添加量给药，第七组用救必应粗散剂按照1.27g/kg饲料的添加量给药；以上七组用药方案均持续使用5天。
使用效果反馈：第一组至第四组用药2天后，病鸭不再拉水样粪便，粪便成形，不再出现死鸭，继续使用3天，鸭群基本痊愈；第五组和第六组用药2天后，鸭群效果不明显，很多还是拉水样粪便，含有未消化的饲料，继续使用3天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是出现，养殖户对这两组鸭无法停药，只好改用实施例6所得的复方组合物，继续使用2天，才基本痊愈，再使用1天，粪便全部转为正常；第七组用药2天后，鸭没有太大的明显改观，继续使用3天，鸭死亡现象仍没有得到有效控制。可见含有救必应的复方组合物对鸭大肠杆菌的疗效优于单方。
应用实施例4
实施例13-16所得的复方组合物对25日龄的肉鸡腹泻的疗效实验：
临床症状：广西柳州某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群拉水样粪便，粪便中有明显的未消化的饲料。个别腹泻严重的鸡逐渐的出现脚软慢慢死亡。
剖检病变：病死鸡脱水比较严重,鸡肝肿大、充血，部分鸡的肝脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌。
试验用药方案：发病鸡群分六组给药，第一组用实施例13按照2.7g/kg饲料的添加量给药，第二组用实施例14按照35g/kg饲料的添加量给药，第三组用实施例15按照1.6g/kg饲料的添加量给药，第四组用实施例16按照10g/kg饲料的添加量给药；第五组用磺胺间甲氧嘧啶钠粉剂按照2g/kg饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照35g/kg饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。
使用效果反馈：第一组至第四组用药3天后，病鸡不再拉水样粪便，粪便成形，不再出现死鸡，继续使用2天，鸡群基本痊愈；第五组用药3天后，鸡群效果不明显，很多还是拉水样粪便，含有未消化的饲料，继续使用2天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是出现，养殖户改用实施例16所得的复方组合物，继续使用3天，粪便全部转为正常；第六组用药3天后，鸡没有太大的明显改观，继续使用2天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。可见含有救必应的复方组合物对鸡大肠杆菌的疗效优于单方。
应用实施例5
实施例17-实施例20复方组合物对40日龄的仔猪腹泻的疗效实验：
临床症状：广西南宁某猪场，40日龄仔猪，该猪群在断奶转圈后，开始出现腹泻，拉水样粪便，粪便含有未消化的饲料，猪吃料但就是不长，个别严重的猪腹泻脱水死亡，没有出现呕吐症状，养殖户使用多种药物，治疗均没有出现理想效果。
剖检病变：剖检后猪肠壁菲薄，尤其小肠后端和结肠部位，肠粘膜脱落，肠壁充血、出血。
实验室诊断：取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断小猪感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有OXA型的ESBLs耐药基因。
试验用药方案：发病猪群分6组给药，第一组用实施例17按照1g/kg饲料的添加量给药，第二组用实施例18按照15g/kg饲料的添加量给药，第三组用实施例19按照0.4g/kg饲料的添加量给药，第四组用实施例20按照2.4g/kg饲料的添加量给药；第五组用氟苯尼考粉剂按照0.3g/kg饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照15g/kg饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。
使用效果反馈：第一组至第四组用药2天后，猪群不再拉水样粪便，粪便成形，粪便中不再含有饲料，继续使用3天，猪群痊愈；第五组用药2天后，猪群仍不健康，继续使用3天，基本恢复健康，但个别还是拉糊状粪便，但停药3天后，猪群出现复发；第六组用药2天后，猪群无明显改观，继续使用3天，猪群继续拉稀，其余个别还比较严重。可见含有救必应的复方组合物对猪群疗效优于单方氟苯尼考和单方救必应。
Claims (1)
1.一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，其特征在于，由以下重量份比例的原料组成：左旋氧氟沙星3-30份，救必应5-200份。
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