CN103127091A - Aphanamixoid A在治疗结直肠癌药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了AphanamixoidA在制备治疗人结直肠癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，AphanamixoidA对人结直肠癌细胞株LOVE1、LoVo、SW620和SW480的生长也具有显著的抑制作用。因此，AphanamixoidA能用于制备抗结直肠癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的AphanamixoidA在制备治疗人结直肠癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于人结直肠癌细胞的抑制活性强得意想不到。

Description

Aphanamixoid A在治疗结直肠癌药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物Aphanamixoid A的新用途，尤其涉及Aphanamixoid A在制备抗结直肠癌药物中的应用。

技术背景

癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。

本发明涉及的化合物Aphanamixoid A是一个2012年发表（Cai, J.Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent DefensiveLimonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixispolystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及昆虫拒食活性（Cai, J. Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.），对于本发明涉及的Aphanamixoid A在制备治疗结直肠癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于结直肠癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于结直肠癌的防治显然具有显著的进步。

发明内容

本发明提供化合物Aphanamixoid A在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用如下技术方案：Aphanamixoid A在制备抗结直肠癌药物中的应用，Aphanamixoid A的结构式如式（Ⅰ）所示：

本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Aphanamixoid A对人结直肠癌细胞株LOVE1、LoVo、SW620和SW480的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的IC₅₀值分别为0.52±0.09μM、0.77±0.11μM、0.83±0.07μM和0.49±0.05μM。因此，Aphanamixoid A能用于制备抗结直肠癌药物，具有良好的开发应用前景。

本发明涉及的Aphanamixoid A在制备治疗结直肠癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于结直肠癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于结直肠癌的防治显然具有显著的进步。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Aphanamixoid A的制备方法参见文献（Cai, J. Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Aphanamixoid A片剂的制备：

取20克化合物Aphanamixoid A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Aphanamixoid A胶囊剂的制备：

取20克化合物Aphanamixoid A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例：采用MTT法评价化合物Aphanamixoid A对人结直肠癌细胞株的生长抑制作用

1．方法：处于生长对数期的细胞：人结直肠癌细胞株LOVE1、LoVo、SW620和SW480（购买自中国科学院细胞库）以1.5×10⁴浓度种于96孔板中。细胞培养24 h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100 μM，50 μM，10 μM，1 μM，0.1 μM，0.01 μM和0.001 μM的Aphanamixoid A的培养基。培养48 h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO₂培养箱培养4 h，然后沿着培养液上部吸去100 μL上清，加入100 μL DMSO，暗处放置10 min，利用酶标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD_药物处理/ΔOD_空白对照×100。

2. 结果：Aphanamixoid A对人结直肠癌细胞株LOVE1、LoVo、SW620和SW480的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人结直肠癌细胞株LOVE1、LoVo、SW620和SW480生长的IC₅₀值分别为：0.52±0.09μM、0.77±0.11μM、0.83±0.07μM和0.49±0.05μM。

由上述实施例表明，本发明的Aphanamixoid A对人结直肠癌细胞株LOVE1、LoVo、SW620和SW480的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Aphanamixoid A具有抗结直肠癌活性，能用于制备抗结直肠癌药物。

Claims (1)

1.Aphanamixoid A在治疗结直肠癌药物中的应用，所述化合物Aphanamixoid A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。