CN103006444A - 一种凝胶材料在牙体牙髓疾病治疗过程中的用途 - Google Patents

Abstract

一种凝胶材料在牙体牙髓疾病治疗过程(补牙过程)中的用途，其特征在于将所述凝胶应用于牙体疾病治疗过程中的窝洞制备后及牙髓疾病治疗过程中进行暂封；其中所述凝胶材料选自：温度敏感型水凝胶或溶剂敏感型凝胶；所述温度敏感型水凝胶的相转变温度为25-36℃，即当温度低于相转变温度时，该凝胶材料为液态，当温度高于相转变温度时，该凝胶材料为固态；所述溶剂敏感型凝胶是指该凝胶材料不溶于水，易溶于其它溶剂，当其溶于溶剂中时为液态，当溶剂减少后其为固态。

Description

一种凝胶材料在牙体牙髓疾病治疗过程中的用途

技术领域

本发明涉及牙体牙髓疾病治疗领域，尤其是涉及将凝胶材料应用于牙体疾病治疗过程中的窝洞制备后及牙髓疾病治疗过程中进行暂封。

背景技术

牙髓病及根尖周病治疗中，牙体永久修复由于不能一次完成时，需要使用暂封材料封闭髓腔入口，尽可能阻止口腔唾液及微生物在约诊期间侵入根管。对暂封材料的基本要求是具有良好的封闭性能和一定的抗压强度，且需要暂封容易拆除。暂封是牙髓病和根尖周病多次疗法中的常规性操作，虽其操作简单，但要做到良好的暂封并非轻而易举。细菌感染是引起牙髓病及根尖周病的主要因素，暂封材料质量不佳时就会发生微渗漏，使髓腔和口内环境相通，导致消毒药物渗漏，并使唾液中的细菌进入髓腔影响治疗效果。暂封材料是影响治疗效果的重要因素。牙体牙髓疾病治疗过程(补牙过程)主要包括备洞、消毒、充填和磨光等几个步骤。在备洞和消毒的过程中都需要进行暂封。目前，临床上的做法如下：打开髓腔，放入棉球敞开引流后复诊。在打开的髓室里放入杀死神经的药物并用暂封材料封堵。封药数天后，取出暂封材料和药物，抽掉已经杀死的神经，清理根管系统，做根管预备，根管预备好后，封上消毒的药物并用暂封材料封堵。数天后，如果达到要求，进行根管充填，然后修复缺损的牙体。如果没有达到要求，要重新消毒并暂封，直到炎症消除为止。因此，整个过程通常需要数周或很长的时间，而且病人要在此期间不断的复诊检查消炎情况，既麻烦又费时。

综上，用暂封材料封堵的目的是为了防止细菌进入根管内部引起继发感染，增强药效阻止药物渗出。目前，多使用牙胶、氧化锌制剂、磷酸锌制剂或糊剂作为暂封材料，但使用上述材料进行暂封时，不可避免的会造成牙体组织间的边缘微缝隙，因而由于唾液中的细菌渗入引发感染。例如牙胶在操作过程中需要加热，操作时间和加热不易控制，烤热的牙胶若操作不慎易灼伤邻近的口腔黏膜，牙胶的耐磨性差、硬度低，不能承受咀嚼压力，缺乏粘结性，容易脱落；磷酸锌水门汀是粉液双组份型，强度较高，使用时不方便需要调和，且不易去除，常需磨除，延长了操作时间，磨除过程增加了污染机会，也易造成对牙的二次损伤。

为了避免传统的暂封材料与根管壁间出现缝隙或者出现冠方渗漏现象，造成根管治疗的失败，从而影响整个补牙的过程，因此期望利用水凝胶的溶胀性能消除目前的缺陷。CN101647756A记载了一种包含ZnO和ZrO2混合纳米粒子的以酰胺或酯为单体的聚合物水凝胶，但该聚合物凝胶制备复杂，成本较高，不适合广泛应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是在牙体牙髓疾病治疗过程中寻找一种可以替代传统牙胶、磷酸锌水门汀等暂封材料，且可以完全填堵塞窝洞避免微渗的凝胶材料。使用该材料进行暂封，不但可以避免细菌感染，一次性完成消毒、消肿、消炎的功能，缩短补牙周期，减少复诊次数，同时该材料便宜易得，适合大规模广泛使用。

本发明的技术方案如下：

1.一种凝胶材料在补牙过程中的用途，其特征在于将所述凝胶应用于打开髓腔后的牙洞中进行暂封；其中所述凝胶材料选自：温度敏感型水凝胶或溶剂敏感型凝胶；所述温度敏感型水凝胶的相转变温度为25℃-36℃范围中的温度，即当温度低于相转变温度时，该凝胶材料为液态，当温度高于相转变温度时，该凝胶材料为固态；所述溶剂敏感型凝胶是指该凝胶材料不溶于水，易溶于其它溶剂，当其溶于溶剂中时为液态，当溶剂减少后其为固态。

2.根据权利要求1的用途，其中所述凝胶材料中的胶体粒子占凝胶材料总重量的：10wt％-90wt％，优选20wt％-80wt％，更优选30wt％-70wt％，更优选40wt％-60wt％，余量为分散介质。

3.根据2的用途，

其中所述温度敏感型水凝胶选自：聚N-异丙基丙烯酰胺凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸甲酯-异丁烯酸共聚物凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-聚2-羟乙基甲基丙烯酸的接枝共聚物凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物凝胶、N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸钠共聚物凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-氨基乳糖酸凝胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺)-聚4-乙烯基吡啶共聚物凝胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸甲酯-丙烯酰肼)-海藻酸钠共聚物凝胶、泊洛沙姆凝胶、聚乙交酯凝胶、聚丙交酯凝胶、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇共聚物凝胶、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯三嵌段共聚物凝胶、聚乳酸-羟基乙酸共聚物凝胶、甲壳素凝胶、羧基甲壳素凝胶、壳聚糖凝胶、低壳聚糖凝胶、O-羧甲基甲壳质凝胶、N-羧甲基壳聚糖凝胶、N，O-羧甲基壳聚糖凝胶、羟乙基壳聚糖凝胶、乙基壳聚糖凝胶、丁基壳聚糖凝胶、辛基壳聚糖凝胶、十六烷基壳聚糖凝胶、羟丙基壳聚糖凝胶、壳聚糖季铵盐凝胶、N-邻苯二甲酰壳聚糖凝胶、乙氧丙基壳聚糖凝胶、壳聚糖硫酸酯凝胶、木聚糖凝胶、普朗尼克-丙烯酸聚合物凝胶、结冷胶-透明质酸聚合物凝胶、卡波姆凝胶、单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物凝胶、异丙基丙烯酰胺-壳聚糖聚合物凝胶、海藻酸盐凝胶、明胶、琼脂凝胶、胶原、角叉菜胶、甲基纤维素凝胶、羟丙基甲基纤维素凝胶、聚磷腈凝胶、壳聚糖-甘油磷酸盐凝胶、壳聚糖-聚乙烯醇-碳酸氢盐复合凝胶、纤维素接枝环糊精凝胶、聚乙烯甲醚凝胶、聚甲基丙烯酸凝胶、聚乙烯醇-醋酸乙烯酯共聚体凝胶、聚乙烯醇凝胶、聚羧酸凝胶、聚酰胺凝胶、聚(N-乙烯基烷基胺)凝胶、聚乙烯醇-壳聚糖复合凝胶、乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸-N，N-二甲胺乙酯共聚物凝胶、聚N，N-乙二酰基丙烯酰胺凝胶、丙烯酸β-羟丙酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物凝胶、N-乙烯基吡啶氟硼酸盐凝胶、N-甲基-4-乙烯基吡啶硫酸甲酯盐凝胶、聚N-(甲基)丙烯酰基氨基酸酯凝胶、大豆蛋白-羧甲基壳聚糖共聚物凝胶、海藻酸钠-壳聚糖复合凝胶、海藻酸钠-明胶-壳聚糖复合凝胶、聚醚-壳聚糖复合凝胶、聚乙烯醇-壳聚糖-胶原共聚物凝胶、聚阴离子纤维素-羟丙基甲基纤维素复合凝胶、聚酸酐凝胶、树脂类凝胶、酚类凝胶等。

所述温度敏感型凝胶优选：聚乳酸凝胶、聚酸酐凝胶、聚酰胺凝胶、壳聚糖凝胶、卡波姆凝胶、聚乳酸羟基乙酸共聚物凝胶、甲基纤维素凝胶、聚乙烯醇凝胶、海藻酸盐凝胶、纤维素接枝环糊精凝胶等。

4.根据2的用途，其中所述溶剂敏感型凝胶选自：乙酸异丁酸蔗糖酯凝胶，聚天冬酰胺凝胶、聚(叔丁基碳氧羧甲基)谷氨酸凝胶、聚苯胺-聚乙二醇-聚苯胺三嵌段共聚物凝胶、瓜尔胶、羧甲基丙基瓜尔胶；溶剂选自：甲醇、乙醇、二甲基亚砜、EDTA溶液中的一种或多种。所述溶剂敏感型凝胶优选：乙酸异丁酸蔗糖酯凝胶和聚天冬酰胺凝胶，溶剂优选乙醇、EDTA、乳酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮等溶液。

5.根据权利要求2的用途，其中所述的凝胶材料中，除胶体粒子和分散介质外，还包括其它组分，其选自：羟基乙酸、羟基磷灰石、硫酸钙、泡沫碳化硅、珊瑚复合人工骨、生物活性玻璃、脱矿骨基质、磷酸钙陶瓷、磷酸钙骨水泥、氢氧化钙中的一种或多种；其它组分占凝胶材料总重量的0-80wt％，优选0-70wt％，更优选0-60wt％，更优选0-50wt％，更优选0-30wt％。

本发明的技术方案可以达到如下的技术效果：

1.将本发明的凝胶材料应用于补牙过程中的牙洞中，不但可以止血；而且由于其可以与牙根管无缝结合，因此可以一次性完成消毒和消炎，减少暂封的时间和复诊的次数。

2.本发明的凝胶材料可以随时间降解，注射后无需后续处理；由于其特殊的性质，也可根据具体情况随时全部从牙窝洞内清除。

将本发明的凝胶材料应用于暂封材料中，主要是基于以下原因：

本发明使用的凝胶材料是温度敏感型水凝胶或溶剂敏感型凝胶，其自身具有抑菌作用，而且其可以随时间降解。

温度敏感型水凝胶的特性是当凝胶材料在温度低于相转变温度时，凝胶材料变成溶胶状态，为可流动的液体，易于注射；温度升高至相转变温度以上时，凝胶材料发生相变，形成非化学交联的固态凝胶，易于填堵。该温度敏感型水凝胶的相转变温度为25-36℃，并且上述相转变过程是可逆的，在温度降低时又可发生固态-液态的转变。

溶剂敏感型凝胶材料不溶于水，但易溶于溶剂，当其被溶剂溶解后，黏度降低，形成具有流动性的液态形式，易于注射；将该溶液注入体内后，溶剂在体液的稀释下或是暴露在空气中迅速减少以至失去，由于溶剂的减少或消失，在口腔水性环境中，溶剂敏感型凝胶材料以固态形式析出，从而填堵牙窝洞并产生抗压强度。若感觉不适，或其它原因，可以用溶剂漱口，将溶剂敏感型凝胶材料带出口腔。

由于上述材料具有特殊的固-液态转变性质，可以将其在液态时注入牙洞中，将牙洞充满，其在口腔环境中迅速转变为固态填堵住牙窝洞并产生抗压强度，封闭髓腔，可以使暂封材料与髓腔内压根管很好的结合，避免了唾液中的细菌渗漏引起的细菌感染。由于，其可以一次性完成止血、消毒和消炎作用且密封作用好，患者只需一次暂封即可达到进行下一步的治疗的要求，减少刺激和致敏性，缩短治疗周期，节约了患者的时间和费用。在临床上，其使用很方便，在液态时注入患者的牙窝洞中，如患者感到不适或其它原因需要清除时，可以用冷水或溶剂漱口将其清除。

具体实施方式

以下的实施方式仅是本发明的代表性试验，各种不同的制备方法得到的凝胶材料，不会对本发明的用途产生影响。

1.暂封试验

实验步骤：本地犬15只，开髓封内毒素后造牙根尖周炎模型，对受试牙进行根管治疗随后用凝胶材料和牙胶、氧化锌丁香油等材料进行暂封，分别在第7天，第14天，第21天和第28天进行治疗，若发现暂封效果好，可以达到填补牙齿的窝洞，或安装牙冠以保护剩余齿质的时候则结束治疗并记录截止到当时整个治疗过程花费的时间。

2.体内试验

皮肤过敏试验评价其致敏性

实验动物：健康白色豚鼠160只，雌雄均可，体重300-500克，随机分为16组，其中14组为暂封材料组、另外两组设为阴性对照组和阳性对照组，每组10只鼠。样品制备：将凝胶材料按0.2～0.4g/ml的比例置于生理盐水中，37℃温度下浸提1天。阳性对照组选用5％的甲醛，阴性对照组选用0.9％生理盐水。

取等量的完全弗氏佐剂与暂封材料浸提液及等量的0.9％生理盐水和5％甲醛分别制备成混合乳化液。

在豚鼠背部剪毛，大小为2cm*4cm，进行常规消毒，于肩脚骨内侧部位从头向尾呈对称状地注射6个点，对称的两点设为一组，共计分为三组，每个点注射0.1ml，一组注射浸提液、生理盐水或5％甲醛溶液与完全弗氏佐剂等体积乳化物，另一组注射浸提液、生理盐水或5％甲醛溶液，第三组注射完全弗氏佐剂与生理盐水的等体积乳化物。

一周后于相同区域剪毛，再在各注射点涂布10％的十二烷基硫酸钠，24小时后，将大小为2cm*4cm滤纸且涂有受试样品浸提液敷贴在上述的再次经过去毛的注射部位，然后用纱布两层，玻璃纸一层将其覆盖，无刺激胶布将其封闭固定48小时。

于末次致敏后的两周后，在豚鼠的背部剪毛，在去毛区敷贴大小为2cm*2cm且涂有受试样品浸提液滤纸片，然后用纱布两层，玻璃纸一层将其覆盖，无刺激胶布将其封闭固定24小时。同样操作处理对照组动物。激发接触结束后，除去涂有受试样品的滤纸的分别于第1天、2天、3天观察其注射点的情况。并以皮肤反应程度评分标准(见表)对各注射点的反应程度记分。以致敏率在皮肤致敏试验中表示致敏的程度，反应评分为1或以上的动物数占该组动物总数的百分比即为致敏率，即致敏率＝致敏动物数/动物总数*100％，计算出致敏率，并按Mafhussno致敏率分级标准(见表)分级。

表1

	刺激反应	分值
			红斑	无红斑	0
	轻度红斑	1
				中度红斑	2
	严重红斑	3
				紫红色斑并有焦痂形成	4
水肿	无水肿	0
				勉强可见	1
	中度水肿	2
				重度水肿	3
最高积分		7

表2Mafhussno动物致敏率分级标准

致敏率％	分级	强度分类
			0-8	I	弱致敏物
9-28	II	轻度致敏物
			29-64	III	中度致敏物
65-80	IV	强度致敏物
			81-100	V	极强致敏物

注：致敏率是反应评分为1或以上的动物数占该组动物总数的百分比，I级致敏度没有意义，在实际使用下无致敏危险。

皮下埋置试验评价局部刺激性

实验动物：Wistar大鼠840只，雌雄各半，体质量要求为180g-200g，随机分为13组，每组为一种凝胶材料每种材料各60只。将每组随机分为四个观察期，每个观察期15只大鼠。四个时期期分别为：1周，1月，3月，9月。

制备根管模型(埋植体)：将人体医用硅胶管清洗，干燥，消毒，再随机分为13组，于无菌条件下，填入一下暂封材料，均用牙科铸造蜡将硅胶管两端封闭，应用根管扩大针于封闭孔处制备孔径为0.4mm的微孔，以用于模拟人牙根尖孔，制备成根管模型。

埋植方法：在植入前用高温高压消毒硅胶管，动物术前1天对手术部位脱毛，腹腔注射0.7ml水合氯醛进行麻醉，将动物固定后，用碘伏对其脱毛部位进行消毒，然后铺手术巾。切开大鼠背部两侧距脊柱各1cm处的皮肤，切口的长度约为1.5cm。将皮下组织分离，于无菌情况下将硅胶管植入Wistar大鼠的背部皮下，且每侧各有一个植入点。止血后用缝合线缝合。

观察内容：经埋植实验材料后，于1周，1月，3月，9月后分期将实验动物处死。将包括皮肤、皮下组织的植入块取出，将种植物取出并仔细修整组织块，对材料和界面周围的组织进行大体的观察，然后于10％甲醛中将标本固定2天，再将标本石蜡包埋以切片，切片沿种植物长轴方向，经苏木精-伊红(HE)染色，进行组织学观察。主要是对纤维包膜的结构和形态进行观察以及炎细胞浸润程度其有无脓肿、变性坏死、增生等情况的出现。

根据炎症细胞的数量、类型和浸润范围管端组织有无变性、坏死及其程度、进行组织学的评价。组织反应的程度分为以下四级。重度反应(+++)即管端组织失去原有的形态结构并已形成大面积的坏死区。存在较多淋巴细胞、嗜中性多形核白细胞等炎性细胞的浸润；中度反应(++)即小范围存在管端组织变形、坏死，炎症细胞浸润的程度呈中度；轻度反应(+)即无变性坏死在管端组织，散在少量慢性炎症细胞，可见到浆细胞、淋巴细胞、异物巨细胞及巨噬细胞的存在；无反应(-)即没有炎症细胞在管端组织浸润，可由薄层的纤维组织包绕小管。

3.体外实验

选择由于正畸治疗而被拔除的，具有完整咬合面的离体磨牙56颗，每组4颗。由同一操作者制备成大小为4mm×3mm的I类洞型。再取出乳磨牙(自然脱落)28颗，每组2颗，以尽可能多地保留正常牙釉质为原则，由同一操作者制作成大小约为3mm×3mm×2mm的牙块。

实验步骤：①将清洁、干燥、酸蚀窝洞后，使用凝胶材料进行充填，并在凝胶中加入已经经过酸蚀处理的牙块，使凝胶材料将其完整包埋。然后使之常规凝固再制成标本牙。②再将标本牙随机平均分成2组，分别给与0次和10000次300g的打击力。然后将标本牙从窝洞中央的方向进行分开。断面处牙块、牙体与凝胶材料的结合情况用扫描电子显微镜对其进行观察。并测定冲击标本牙的牙块和牙体与凝胶材料的结合缝隙的长度，平行测3次，求其平均值。

实施例1-13

聚乳酸水凝胶的制备：将聚乳酸置入盐酸胍溶液中。将上述溶液对双蒸水透析，20℃数小时，换液4次后待沉淀形成后将透析保留液冻干即得凝胶材料(其中聚乳酸为50wt％)(以下水凝胶按照上述方法制备或直接采用市售的水凝胶，乙酸异丁酸蔗糖酯、卡波姆和聚天冬酰胺均为市售)。

实施例2：按实施例1的方法制备聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶(胶体粒子含量为30wt％)

实施例3：市售卡波姆水凝胶(胶体粒子含量为80wt％)

实施例4：聚N-异丙基丙烯酰胺-氨基乳糖酸水凝胶(胶体粒子含量为60wt％)

实施例5：聚乙烯醇水凝胶(简称PVA，胶体粒子含量为20wt％)

实施例6：琼脂-硫酸钙水凝胶(胶体粒子含量为70wt％，硫酸钙为5wt％)

实施例7：纤维素接枝环糊精水凝胶(胶体粒子含量为40wt％)

实施例8：聚乙烯醇-壳聚糖复合水凝胶(胶体粒子含量为90wt％)

实施例9：聚甲基丙烯酸水凝胶(胶体粒子含量为60wt％)

实施例10：甲基纤维素水凝胶(胶体粒子含量为30wt％)

实施例11：角叉菜水凝胶(胶体粒子含量为15wt％)

实施例12：乙酸异丁酸蔗糖酯凝胶(含30wt％乙醇溶剂)

实施例13：聚天冬酰胺凝胶(含70wt％EDTA溶剂)

对比例1：牙胶

1.采用牙胶等材料和实施例1-13凝胶材料分别进行暂封，时间测定结果如下：

表3.用暂封材料持续治疗的时间测定

组别	持续治疗时间(天)
		牙胶	28
磷酸锌水门汀	28
		氧化锌丁香油	28
实施例1	14
		实施例2	14
实施例3	14
		实施例4	14
实施例5	14

实施例6	21
		实施例7	14
实施例8	14
		实施例9	14
实施例10	14
		实施例11	21
实施例12	14
		实施例13	21

结果显示本实验所用的凝胶材料大大减少了持续治疗的时间。

2.体内试验结果如下

皮肤致敏性实验结果

试验结果：各组试验动物注射点局部红斑、水肿记分情况见下表。致敏率是反应评分为1或以上的动物数占该组动物总数的百分比，通过试验计算各组致敏率(见表)，得出牙胶组动物致敏率为40％，按致敏率分级标准(见表)分度为III，为轻度致敏物，凝胶材料组动物致敏率为大多为0％，少数为10％，分度均为I，无致敏性。

表4.各组实验动物红斑、水肿计分

注：*为动物数量

表5.各组致敏率

组别	动物数	致敏数	致敏率	分度
					阳性组	10	10	100％	V
阴性组	10	0	0	I
					实施例1	10	0	0	I
实施例2	10	1	10％	II
					实施例3	10	1	10％	II
实施例4	10	0	0	I
					实施例5	10	0	0	I
实施例6	10	0	0	I

实施例7	10	1	10％	II
					实施例8	10	0	0	I
实施例9	10	1	10％	II
					实施例10	10	0	0	I
实施例11	10	1	10％	II
					实施例12	10	0	0	I
实施例13	10	1	10％	II
					牙胶	10	4	40％	III

皮下埋置实验结果

实验动物术后正常活动，进食良好，伤口均一期愈合且无伤口感染。

大体观察

按设定的时间点处死动物，可见所有的植入物的周围均无急性炎症反应，未形成脓肿，未出现组织坏死。

1周组，植入物周围尚未完全形成纤维包膜，出现较多血凝块，且充血。植入物易与包膜分离，膜下组织与包膜分界不清，与术前相比硅胶管的外观、形态均无明显变化。

1月组，植入物周围形成有完整包膜，大量的血凝块消失。

3月组，与1月组相比较硅胶管周围纤维包膜明显变薄，易于分离硅胶管，但其性能、形状、外观形态与植入前相比并未出现明显变化。

9月组，植入物周围纤维包膜进一步变薄，界限清晰，硅胶管外观无明显变化。

光学显微镜观察

1周组，完整的包膜尚未形成，且与周围组织的分界不清楚。出现组织水肿，无组织变性及坏死现象，胶原纤维间疏松。浸润有大量炎性细胞，炎症细胞以淋巴细胞及中性粒细胞为主，可见多核巨细胞少量，并有少量血细胞。

1月组，与1周组相比其纤维包膜较厚，可清楚辨认与周围组织分界。与1周组相比炎性细胞数明显减少，中性粒细胞比例低于淋巴细胞，可见形成有肉芽组织和新生血管。

3月组，纤维包膜变薄且致密，炎症细胞的数量的减少明显，胶原纤维成分增多，清楚可见其与周围组织界限，Van-Gieson染色见胶原纤维组织致密。

9月组，以淋巴细胞为主的炎性细胞数量进一步减少，主要由胶原纤维组成的纤维包膜进一步变薄，。成纤维细胞的量减少明显。

3.体外实验结果如下：

0次、10000次冲击标本牙的牙块和牙体与凝胶材料的结合缝隙结果

表6.0次、10000次冲击结合缝隙长度(x±s)

注：凝胶材料组与牙胶组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

对比例

取一只健康成年狗，用聚乳酸-羟基乙酸水凝胶(简写为PLGA，其中聚乳酸含量为50wt％，羟基乙酸含量为20wt％)暂封材料与丁香油氧化锌粘固粉和牙胶进行牙齿暂封比较，分别对密合度、抗压强度、溶解性、pH值和破坏性试验进行了测试，结果如下。

表7.三种暂封材料的性能测试

试验小节：

丁香油氧化锌粘固粉为双组份粉液型，使用时需专人调配，且用量不易掌握，往往造成材料浪费；牙胶用时需明火烤软，烤热的牙胶对牙髓有刺激作用，而且其边缘封闭性能差；PLGA水凝胶是温敏型水凝胶，当温度为37℃时，PLGA凝胶溶液会立刻固化，因此临床使用时，在室温下配置PLGA凝胶溶液，置入牙齿窝洞内受体温的影响而立刻固化，其膨胀率大、封闭性佳，在填充前，含漱温度高于37℃的温开水，即可将PLGA暂封材料除去，从而避免牙的二次损伤。

Claims (10)

1.一种凝胶材料在牙体牙髓疾病治疗过程中的用途，其特征在于将所述凝胶应用于牙体疾病治疗过程中的窝洞制备后及牙髓疾病治疗过程中进行暂封；其中所述凝胶材料选自：温度敏感型水凝胶或溶剂敏感型凝胶；所述温度敏感型水凝胶的相转变温度为25℃-36℃范围中的温度，即当温度低于相转变温度时，该凝胶材料为液态，当温度高于相转变温度时，该凝胶材料为固态；所述溶剂敏感型凝胶是指该凝胶材料不溶于水，易溶于其它溶剂，当其溶于溶剂中时为液态，当溶剂减少后其为固态。

2.根据权利要求1的用途，其中所述凝胶材料中的胶体粒子占凝胶材料总重量的：10wt％-90wt％，余量为分散介质。

3.根据权利要求2的用途，其中所述温度敏感型水凝胶选自：聚N-异丙基丙烯酰胺凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸甲酯-异丁烯酸共聚物凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-聚2-羟乙基甲基丙烯酸的接枝共聚物凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物凝胶、N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸钠共聚物凝胶、聚N-异丙基丙烯酰胺-氨基乳糖酸凝胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺)-聚4-乙烯基吡啶共聚物凝胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸甲酯-丙烯酰肼)-海藻酸钠共聚物凝胶、泊洛沙姆凝胶、聚乙交酯凝胶、聚丙交酯凝胶、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇共聚物凝胶、聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯三嵌段共聚物凝胶、聚乳酸-羟基乙酸共聚物凝胶、甲壳素凝胶、羧基甲壳素凝胶、壳聚糖凝胶、低壳聚糖凝胶、O-羧甲基甲壳质凝胶、N-羧甲基壳聚糖凝胶、N，O-羧甲基壳聚糖凝胶、羟乙基壳聚糖凝胶、乙基壳聚糖凝胶、丁基壳聚糖凝胶、辛基壳聚糖凝胶、十六烷基壳聚糖凝胶、羟丙基壳聚糖凝胶、壳聚糖季铵盐凝胶、N-邻苯二甲酰壳聚糖凝胶、乙氧丙基壳聚糖凝胶、壳聚糖硫酸酯凝胶、木聚糖凝胶、普朗尼克-丙烯酸聚合物凝胶、结冷胶-透明质酸聚合物凝胶、卡波姆凝胶、单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物凝胶、异丙基丙烯酰胺-壳聚糖聚合物凝胶、海藻酸盐凝胶、明胶、琼脂凝胶、胶原、角叉菜胶、甲基纤维素凝胶、羟丙基甲基纤维素凝胶、聚磷腈凝胶、壳聚糖-甘油磷酸盐凝胶、壳聚糖-聚乙烯醇-碳酸氢盐复合凝胶、纤维素接枝环糊精凝胶、聚乙烯甲醚凝胶、聚甲基丙烯酸凝胶、聚乙烯醇-醋酸乙烯酯共聚体凝胶、聚乙烯醇凝胶、聚羧酸凝胶、聚酰胺凝胶、聚(N-乙烯基烷基胺)凝胶、聚乙烯醇-壳聚糖复合凝胶、乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸-N，N-二甲胺乙酯共聚物凝胶、聚N，N-乙二酰基丙烯酰胺凝胶、丙烯酸β-羟丙酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物凝胶、N-乙烯基吡啶氟硼酸盐凝胶、N-甲基-4-乙烯基吡啶硫酸甲酯盐凝胶、聚N-(甲基)丙烯酰基氨基酸酯凝胶、大豆蛋白-羧甲基壳聚糖共聚物凝胶、海藻酸钠-壳聚糖复合凝胶、海藻酸钠-明胶-壳聚糖复合凝胶、聚醚-壳聚糖复合凝胶、聚乙烯醇-壳聚糖-胶原共聚物凝胶、聚阴离子纤维素-羟丙基甲基纤维素复合凝胶、聚酸酐凝胶、树脂类凝胶、酚类凝胶等。

4.根据权利要求3的用途，其中所述温度敏感型凝胶选自：聚乳酸凝胶、聚乳酸-羟基乙酸共聚物凝胶、聚酸酐凝胶、聚酰胺凝胶、壳聚糖凝胶、卡波姆凝胶、海藻酸盐凝胶、甲基纤维素凝胶、聚乙烯醇凝胶、纤维素接枝环糊精凝胶。

5.根据权利要求2的用途，其中所述溶剂敏感型凝胶选自：乙酸异丁酸蔗糖酯凝胶，聚天冬酰胺凝胶、聚(叔丁基碳氧羧甲基)谷氨酸凝胶、聚苯胺-聚乙二醇-聚苯胺三嵌段共聚物凝胶、瓜尔胶、羧甲基丙基瓜尔胶；溶剂选自：甲醇、乙醇、二甲基亚砜、EDTA、乳酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮等溶液中的一种或多种。

6.根据权利要求5的用途，其中所述溶剂敏感型凝胶选自：乙酸异丁酸蔗糖酯凝胶和聚天冬酰胺凝胶，溶剂分别选自乙醇、EDTA溶液。

7.根据权利要求2的用途，所述凝胶材料中的胶体粒子占凝胶材料总重量的：20wt％-80wt％，余量为分散介质。

8.根据权利要求2的用途，所述凝胶材料中的胶体粒子占凝胶材料总重量的：30wt％-70wt％，余量为分散介质。

9.根据权利要求2的用途，其中所述的凝胶材料中，除胶体粒子和分散介质外，还包括其它组分，其选自：羟基乙酸、羟基磷灰石、硫酸钙、泡沫碳化硅、珊瑚复合人工骨、生物活性玻璃、脱矿骨基质、磷酸钙陶瓷、磷酸钙骨水泥、氢氧化钙中的一种或多种；其它组分占凝胶材料总重量的0-80wt％。

10.根据权利要求9的用途，其它组分占凝胶材料总重量的0-60wt％。