CN102973669A - 清咽缓释片及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了清咽缓释片及制备方法，包括如下步骤：诃子水提，滤过，浓缩得膏1，醇沉，回收乙醇得诃子膏；取青黛加盐酸水溶液浸泡，洗至中性，烘干得精制青黛；甘草加水提取，滤过，浓缩得膏2，向膏2中加乙醇，静置，取上清，调pH，过滤，滤液回收乙醇，加水，调节pH，过滤，沉淀用水洗，干燥得甘草提取物；将诃子膏干燥粉碎，与粉碎后的精制青黛、人工牛黄、冰片、薄荷脑、甘草提取物混合均匀得混合物，将混合物、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过筛混均，加粘合剂制软材，过筛制粒，干燥，整粒，压片。本发明的清咽缓释片成本低，安全，起效快，疗效好，携带方便。工时少，有效成分转移率高，对操作人员安全性高。

Description

清咽缓释片及制备方法

技术领域

本发明属于中药制备领域，涉及清咽缓释片及制备方法。

背景技术

“咽喉炎”，中医称喉痹。咽喉炎病程较长，或咽部病变呈慢性病理改变者，称“慢性咽炎”，是咽部黏膜与黏膜下组织的慢性非特异性炎症，病程长者可达数月、数年、十数年，是一种十分常见又令人讨厌的疾病，虽然不很严重，但咽喉不舒服的感觉时轻时重，容易反复，难以根治，发病人群广。针对咽喉炎的治疗，目前没有合适的化学合成药物，有的采用抗生素口服治疗：抗生素对于咽炎急性复发时可以酌情使用，但仍有滥用抗生素之嫌。对于慢性咽炎使用抗生素，是完全没有必要的、不合理的。也有采用碘喉片治疗，但碘的摄入会影响甲状腺激素的合成。

因此，亟需一种合适的适于咽喉炎的中药制剂。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供清咽缓释片。

本发明的第二个目的是提供清咽缓释片的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种清咽缓释片的制备方法，包括如下步骤：

（1）按重量称取：青黛1-5份，甘草1-5份，诃子1-4份，薄荷脑1-4份，冰片0.1-1份，人工牛黄0.1-0.6份；

（2）取诃子加12-28倍、6-14倍水分别提取1-3小时、1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70-90℃时相对密度1.1-1.4的膏1，向所述膏1中加所述膏1质量3-10倍的体积浓度为85-99%的乙醇水溶液，醇沉1-3次，合并上清液1，回收乙醇至在85℃时相对密度1.1-1.4，得诃子膏；取青黛加2-6质量倍的体积浓度为9%-27%的盐酸水溶液浸泡1-12小时，水洗至中性，烘干得精制青黛；取甘草加入5-30倍水，提取2-4次，每次2-4小时，滤过，合并滤液，浓缩至70-90℃时相对密度1.1-1.4的膏2，向膏2中加乙醇至乙醇体积浓度为75%，静置，取上清液2，加氨水调pH为8-8.5，过滤，滤液回收乙醇至85℃时相对密度1.1-1.3，加相当于上清液2体积倍的水，调节pH为2-3，过滤，沉淀用水洗1-4次，干燥得甘草提取物；

（3）将诃子膏干燥粉碎，与粉碎后的精制青黛、人工牛黄、冰片、薄荷脑、甘草提取物混合均匀得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素70-90质量份、释放速度调节剂3-8质量份、粘合剂适量和填充剂15-25质量份；将所述混合物、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40-50℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。

所述羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M或羟丙甲纤维素K100M。

所述释放速度调节剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。

所述粘合剂选自质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液或质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液。

所述填充剂为微晶纤维素，硫酸钙，乳糖，聚维酮或可压性淀粉。

上述方法制备的清咽缓释片。

本发明的优点

本发明的清咽缓释片成本低，安全，起效快，疗效好，携带方便。

本发明的方法其工时少，有效成分转移率高，对操作人员的安全性提高，适于工业大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

清咽缓释片的制备方法，其特征是包括如下步骤：

（1）按重量称取：青黛3份，甘草3份，诃子3份，薄荷脑2份，冰片0.5份，人工牛黄0.3份；

（2）取诃子加20倍、10倍水分别提取2小时、2小时，滤过，合并滤液，浓缩至80℃时相对密度1.3的膏1，向所述膏1中加所述膏1质量6倍的体积浓度为90%的乙醇水溶液，醇沉2次，合并上清液1，回收乙醇至在85℃时相对密度1.3，得诃子膏；取青黛加4质量倍的体积浓度为20%的盐酸水溶液浸泡6小时，水洗至中性，烘干得精制青黛；取甘草加入18倍水，提取3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至80℃时相对密度1.3的膏2，向膏2中加乙醇至乙醇体积浓度为75%，静置，取上清液2，加氨水调pH为8.5，过滤，滤液回收乙醇至85℃时相对密度1.2，加相当于上清液2体积倍的水，调节pH为2，过滤，沉淀用水洗3次，干燥得甘草提取物；

（3）将诃子膏干燥粉碎，与粉碎后的精制青黛、人工牛黄、冰片、薄荷脑、甘草提取物混合均匀得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素K4M80质量份、羧甲基淀粉钠5质量份、质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量和微晶纤维素20质量份；将所述混合物、微晶纤维素、羟丙甲纤维素K4M和羧甲基淀粉钠过60目筛混均，加入质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，45℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。0.6g/片。

实施例2

清咽缓释片的制备方法，其特征是包括如下步骤：

（1）按重量称取：青黛1份，甘草1份，诃子1份，薄荷脑1份，冰片0.1份，人工牛黄0.1份；

（2）取诃子加12倍、6倍水分别提取3小时、2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度1.4的膏1，向所述膏1中加所述膏1质量3倍的体积浓度为99%的乙醇水溶液，醇沉1次，合并上清液1，回收乙醇至在85℃时相对密度1.4，得诃子膏；取青黛加2质量倍的体积浓度为27%的盐酸水溶液浸泡1小时，水洗至中性，烘干得精制青黛；取甘草加入5倍水，提取4次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度1.4的膏2，向膏2中加乙醇至乙醇体积浓度为75%，静置，取上清液2，加氨水调pH为8.5，过滤，滤液回收乙醇至85℃时相对密度1.3，加相当于上清液2体积倍的水，调节pH为3，过滤，沉淀用水洗1次，干燥得甘草提取物；

（3）将诃子膏干燥粉碎，与粉碎后的精制青黛、人工牛黄、冰片、薄荷脑、甘草提取物混合均匀得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素K15M70质量份、羧甲基淀粉钠3质量份、质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量和硫酸钙15质量份；将所述混合物、硫酸钙、羟丙甲纤维素K15M和羧甲基淀粉钠过60目筛混均，加入质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，40℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。0.6g/片。

实施例3

清咽缓释片的制备方法，其特征是包括如下步骤：

（1）按重量称取：青黛5份，甘草5份，诃子4份，薄荷脑4份，冰片1份，人工牛黄0.6份；

（2）取诃子加28倍、14倍水分别提取1小时、1小时，滤过，合并滤液，浓缩至90℃时相对密度1.1的膏1，向所述膏1中加所述膏1质量10倍的体积浓度为85%的乙醇水溶液，醇沉3次，合并上清液1，回收乙醇至在85℃时相对密度1.1，得诃子膏；取青黛加6质量倍的体积浓度为9%的盐酸水溶液浸泡12小时，水洗至中性，烘干得精制青黛；取甘草加入30倍水，提取2次，每次4小时，滤过，合并滤液，浓缩至90℃时相对密度1.1的膏2，向膏2中加乙醇至乙醇体积浓度为75%，静置，取上清液2，加氨水调pH为8，过滤，滤液回收乙醇至85℃时相对密度1.1，加相当于上清液2体积倍的水，调节pH为3，过滤，沉淀用水洗4次，干燥得甘草提取物；

（3）将诃子膏干燥粉碎，与粉碎后的精制青黛、人工牛黄、冰片、薄荷脑、甘草提取物混合均匀得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素K100M90质量份、交联聚维酮8质量份、质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液适量和乳糖25质量份；将所述混合物、乳糖、羟丙甲纤维素K100M和交联聚维酮过60目筛混均，加入质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，50℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。0.6g/片。

用聚维酮或可压性淀粉替代本实施例的乳糖，其它同本实施例，可以制备出相应的清咽缓释片

清咽缓释片临床验证试验

为了检验清咽缓释片临床疗效与安全性，探讨其最佳服用方法，我们在观察风热喉痹400例，并于传统治疗喉痹的六神丸作对照，观察100例。

一、临床资料：

1．急喉痹风热证辨证标准：咽干，咽痛，灼热痛。或发热，微恶风，口微渴，咽部红肿，舌边尖红，苔薄白或薄黄，脉浮数。

2．急性咽炎诊断标准：

（1）病史：常有疲劳、烟酒过度、各种物理和化学因素的刺激等诱因。

（2）主症：咽干，咽痛，灼热感。

（3）次症：发热，口渴，食欲不振。

（4）体征：咽部粘膜充血；咽喉壁淋巴滤泡和咽侧索红肿；悬雍垂红肿。

二、临床观察结果：

1．疗效比较：治疗组清咽缓释片（实施例1制备）治疗风热喉痹400例，总有效率为95.2%；对照组六神丸治疗风热喉痹100例，总有效率为85.7%，清咽缓释片总体疗效明显优于六神丸。

2．起效时间、痊愈时间比较

（1）清咽缓释片不同服用方法起效、痊愈时间比较：

小剂量组：清咽缓释片，1片/次，口服，3次/日，5天为一疗程。

大剂量组：清咽缓释片，1.5片/次，口服，3次/日，5天为一疗程。

连续口服组：清咽缓释片，0.5片/次，1小时1次，上、下午分别连续口服3次，5天为一疗程。

通过临床观察可以看出：小剂量、大剂量、连续口服三组的起效时间和痊愈时间有非常显著的差异，连续口服方法起效最快，痊愈时间最短。

治疗组起效及痊愈时间比较表（

）

组别	Ｎ	起效时间（h）	Ｎ	痊愈时间（h）
					小剂量组	148	14.57±17.66	89	44.51±21.07
大剂量组	152	22.20±19.32	120	90.87±21.04
					连续口服组	44	6.62±5.01	4	21.50±10.39

经t检验可知三组在起效时间上有显著性差异，P<0.001,表明清咽缓释片连续口服起效最快，小剂量次之；痊愈时间三组亦有显著差异，P<0.001，表明连续口服方法痊愈时间最短，小剂量次之。

（2）与对照组起效、痊愈时间比较：小剂量组和连续口服组清咽缓释片的起效及痊愈时间明显比六神丸短（P<0.001）；大剂量组两种药物起效及痊愈时间无差异。

实验证明，实施例2或实施例3制备的缓释片具有与实施例1制备的缓释片相似的效果。

Claims (6)

1.清咽缓释片的制备方法，其特征是包括如下步骤：

（1）按重量称取：青黛1-5份，甘草1-5份，诃子1-4份，薄荷脑1-4份，冰片0.1-1份，人工牛黄0.1-0.6份；

（2）取诃子加12-28倍、6-14倍水分别提取1-3小时、1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70-90℃时相对密度1.1-1.4的膏1，向所述膏1中加所述膏1质量3-10倍的体积浓度为85-99%的乙醇水溶液，醇沉1-3次，合并上清液1，回收乙醇至在85℃时相对密度1.1-1.4，得诃子膏；取青黛加2-6质量倍的体积浓度为9%-27%的盐酸水溶液浸泡1-12小时，水洗至中性，烘干得精制青黛；取甘草加入5-30倍水，提取2-4次，每次2-4小时，滤过，合并滤液，浓缩至70-90℃时相对密度1.1-1.4的膏2，向膏2中加乙醇至乙醇体积浓度为75%，静置，取上清液2，加氨水调pH为8-8.5，过滤，滤液回收乙醇至85℃时相对密度1.1-1.3，加相当于上清液2体积倍的水，调节pH为2-3，过滤，沉淀用水洗1-4次，干燥得甘草提取物；

（3）将诃子膏干燥粉碎，与粉碎后的精制青黛、人工牛黄、冰片、薄荷脑、甘草提取物混合均匀得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素70-90质量份、释放速度调节剂3-8质量份、粘合剂适量和填充剂15-25质量份；将所述混合物、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40-50℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M或羟丙甲纤维素K100M。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述释放速度调节剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述粘合剂选自质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液或质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素，硫酸钙，乳糖，聚维酮或可压性淀粉。

6.权利要求1-5之一的方法制备的清咽缓释片。