CN102958500B - 咖啡酰酒石酸及衍生物在食品或饮料中用于调节皮肤色素沉着的用途 - Google Patents

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本发明总的涉及用于美容目的的食品和饮料产品领域。更具体地讲,本发明旨在提供一种含有咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分,用于预防和/或治疗皮肤的过度色素沉着、皮肤色斑例如老人斑和特征在于色素异常的其它皮肤病症。本发明的目的还在于改善皮肤色调以及提供皮肤美白剂。

Description

咖啡酰酒石酸及衍生物在食品或饮料中用于调节皮肤色素沉 着的用途
本发明总的涉及用于美容目的的食品或饮料产品领域。更具体地讲,本发明旨在提供一种含有咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分,用于预防和/或治疗皮肤的过度色素沉着、皮肤色斑例如老人斑和特征在于色素异常的其它皮肤病症。本发明的目的还在于改善皮肤色调以及提供皮肤美白或增白剂。
发明背景
皮肤颜色主要是由存在于皮肤中的一种棕色色素――黑色素的量和类型决定的。黑色素的量越少皮肤越白,量越多皮肤颜色越深。此外,皮肤的过度色素沉着也是由皮肤中黑色素的过度表达或积聚造成的。因此,黑色素产生所涉及的途径已经成为许多用来降低黑色素产生水平的抑制剂的靶点。在黑色素途径中所涉及的主要的酶之一是酪氨酸酶。
黑色素的合成是一个受激素控制的过程,包括由前体阿黑皮素原产生的促黑素细胞激素(MSH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)肽。由UVB照射所引起的DNA损伤可以刺激该过程。
因此,长时间的日晒会引起皮肤中的许多生化反应,导致例如皮肤晒黑和晒成褐色。日晒的其它后果会随着时间而累积。这些变化可以引起老人斑的出现并产生不均匀的、斑驳的皮肤色调。不幸的是,目前在市场上可购买到的许多产品要么仅有很弱的效果,要么含有不稳定的活性成分,这些成分在掺入最终的配方中时会失去它们的效力。
在当今社会,非常希望能够改变皮肤中色素的表达量,以促进均匀或美白的肤色。许多人希望改变他们的肤色、减少老人斑等,或者是为了纯粹的美容原因。
其结果是,开发有效组合物的尝试都集中在了抑制酪氨酸酶活性的物质上。例如,已提出将各种酪氨酸酶抑制剂例如氢醌、维生素C、半胱氨酸、曲酸、熊果苷和谷胱甘肽等用于局部组合物中。此外,也有人提出将多种皮肤病学组合物用于改善色素异常(例如在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中所观察到的那些)的面貌和/或用于美容目的。
此外,皮肤漂白组合物的使用也被广泛延伸。然而,它们或者破坏黑色素,或者是抑制其形成。许多这样的组合物含有苛性化学物质,例如过氧化物、酸或甲醛,或硫醇化的物质。不太苛性的疗法具有其它缺点。
有人提出使用局部类视色素和局部皮质甾类作为色素减轻剂,还有人提出了激光疗法和化学去皮法,但这些方法的缺点是无法获得所需的响应。
其它一些组合物提出在皮肤上使用天然物质,其中有些天然物质已经在亚洲或欧洲使用了数个世纪,用来漂白皮肤和皮肤区域,或用于增强白皙皮肤的美感。其中包括使用柠檬、橙、黄瓜、银杏、长豆角、玫瑰果、老鹳草、肉桂、马郁兰、迷迭香等。
为了对抗与异常色素有关的病症或者为了美白肤色,已提出使用各种当局部涂抹在皮肤上时能够降低酪氨酸酶活性并因此限制黑色素产生的化合物。不幸的是,目前可以采用的处置方法不能完全令人满意,特别是在经常伴随的副作用方面,例如某些局部活性剂的刺激性副作用。
因此,非常希望不存在现有技术中所记载的那些缺点的其它可替代的制剂。具体地讲,非常希望开发出用于通过口服途径施用的营养性美容组合物,其具有改善的稳定性和促进均匀肤色或美白肤色的效力。
此外,还需要对于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常、特别是由于环境因素或衰老所引起的那些异常有效的活性剂。
本发明的目的满足了这些需求。
发明概述
本发明人可以通过提供含有至少一种包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分的食品或饮料组合物实现该目的。
因此,本发明的第一个主题涉及有效量的至少一种包含菊苣酸和/或衍生物的成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常的美容应用。所述皮肤病症特别是那些由于年龄或环境(例如紫外线)因素引起的异常,例如老人斑。其还可以是在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中所观察到的那些。
本发明人发现,咖啡酰酒石酸及衍生物可以有效抑制黑色素的形成(黑素生成),尽管事实上该提取物对酪氨酸酶的活性的抑制很弱或没有抑制。考虑到酪氨酸酶在黑素生成中的关键作用以及现有技术中的开发尝试都集中在对该酶的抑制上,该结果是令人惊奇并且出人意料的。
对于本发明的目的而言,术语“皮肤”是指面部或身体的皮肤。
对于本发明的目的而言,术语“有效量”是指足以获得预期效果的量。
对于本发明的目的而言,术语“预防”是指降低所考虑的异常/病症的迹象出现的危险性。
本发明还涉及上述成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色斑的美容应用。其结果是,肤色变得更亮更均匀,没有皮肤变色或干燥的区域。
本发明还涉及有效量的至少一种含有本发明的咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分作为活性剂用于增白或美白皮肤色调的美容应用。
本发明人还发现,本发明的成分可以进一步改善皮肤含水量和/或皮肤屏障功能。
本发明的应用还包括至少一种包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分与有效量的至少一种用于进一步改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂、特别是下述的那些活性剂的组合应用。
另一方面,本发明的主题涉及在个体中治疗和/或预防皮肤色斑以及与过度色素沉着有关的病症、特别是美学上的病症的方法、特别是美容方法,该方法包括至少一个向所述个体施用至少一种包含本发明的咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分的步骤。
本发明的组合物可以口服给药。其优点是可以通过迅速并且相对无限制性的给药方式全身作用于整个皮肤的深层(真皮、下皮)。具体地讲,代谢物及其它活性营养物质通过血流的作用特别分布于皮肤基质内。口服给药还具有迅速和相对无限制性给药方式的优点。
发明详述
包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分
咖啡酰酒石酸是
其衍生物包括在OH-基团和/或CO2H-基团上显示至少一个C1-C3烷基化的化合物。例如,两个酚OH-基团均可以被烷基化。二者择一地和/或额外地,两个羧基基团可以被转化成相应的烷基酯。在一个实施方案中,所有的OH-基团和所有的CO2H-基团均被烷基化。
典型的衍生物是其中两个酚OH-基团均被甲基化的化合物,和/或其中两个羧基基团均被甲基化的化合物。
其它典型的衍生物包括具有下式的化合物
其中R1和/或R2选自H;CH3;芳基,例如苯基、苄基、甲苯基、邻二甲苯基烷基;C1-C3-酰基、氨基酸、单糖。R1和/或R2可以相同或者可以彼此不同。
一种咖啡酰酒石酸衍生物是如下化合物:
包含咖啡酰酒石酸和/或其衍生物的成分可以是包含咖啡酰酒石酸和/或其衍生物的任何成分,其可以是天然的或是另外添加的形式,但优选天然的食品例如莴苣、菊苣、蒲公英、葡萄、葡萄皮渣;或其组合或提取物。
在一个优选的实施方案中,植物材料是菊苣或其提取物的形式。菊苣提取物可以从植物材料的任何适宜部分制得,包括,例如根、果肉等,或其组合。
用于本发明目的的适宜的菊苣提取物还可以是可购买到的提取物,例如LerouxMS55(可购自Leroux SAS,法国)。
在一个特别优选的本发明实施方案中,适宜的菊苣提取物可以通过本领域已知的任何方法制备,例如,通过蒸汽提取、溶剂提取、蒸馏、挤压或研磨来制备。具体地讲,提取物可以通过用溶剂从菊苣植物材料提取,通过水提取或醇/水提取,例如通过乙醇/水提取或甲醇/水提取获得。提取物可以以液体的形式(例如Leroux MS55,Leroux MS70)或以粉末的形式(例如Leroux Sol B)使用。
为了便于操作,植物材料优选是干燥并且是粉碎或粉末的形式。如下所述,加工过程使用干燥、粉碎的菊苣和/或其提取物。但是,应当理解,可以以任何适宜的形式使用任何适宜的植物材料并将其加入到本发明的产物中。
对提取物进行加工从而使其风味可以提高。例如,可以通过将植物加工成提取物来去除植物材料例如菊苣通常带有的苦味。还可以制备提取物以使最终的提取物产品中生物活性剂的量可以被理想地控制。
应当理解,可以以多种不同的适宜方式将植物材料加工成提取物。通常,将植物材料例如菊苣根碾碎、制成粉末或以任何适宜的形式提供。然后可以将植物材料在多个不同的阶段进一步加工以生成产品提取物。在一个实施方案中,对植物材料进行脱脂工艺以生产由去除了脂肪的植物材料制得的提取物。脱脂工艺可以在任何适宜的脱脂加工条件下用任何适宜类型和数量的溶剂、包括例如己烷进行。
在一个实施方案中,由脱脂工艺制得的提取物可以进一步通过酸水解进行加工,以生产可以加入到本发明的营养组合物中的另一种类型的植物提取物。酸水解工艺可以在任何适宜的加工条件下使用任何适宜类型和数量的溶剂、包括例如乙酸乙酯进行。
在一个实施方案中,由脱脂工艺制得的提取物可以进一步通过溶剂提取工艺进行加工。溶剂提取可以在任何适宜的加工条件下在任何适宜量和类型的溶剂存在下进行。在一个实施方案中,溶剂包括甲醇("MeOH")和水以1:1的体积比混合的溶液。由溶剂提取工艺得到的溶液可以通过在适宜条件下蒸发溶剂进行进一步加工,以生产另一种提取物。或者,可将得到的溶液用吸附剂例如聚乙烯聚吡咯烷酮等处理,以捕获多酚。吸附剂处理可以在任何适宜的加工条件下进行。
包含咖啡酰酒石酸或衍生物的产品可以是例如食品、饮料、宠物食品或药品。
产品中咖啡酰酒石酸和/或其天然来源的量取决于许多因素,例如提取物的性质、植物的情况、待治疗的人或动物的年龄、状况和个头大小、产品准备施用的频率和/或待治疗或预防的皮肤病症或损伤的具体类型或所需的美容效果。
本发明人发现,本发明的菊苣或其提取物的效力通常是剂量依赖型的并且遵循剂量响应曲线。如果需要预防的是轻微的皮肤病症或损伤并且产品将频繁地使用,则非常少量的菊苣或其提取物就将足以获得所需的效果。如果需要治疗的是严重的皮肤色素异常,更大量的菊苣或其提取物将是更适宜的,尽管小的量也会产生效果。
通常,成分中富含咖啡酰酒石酸和/或其衍生物是优选的。例如,成分和/或组合物中可以包含含量范围为干重的0.001-99.99重量%,优选干重的0.1-50重量%,最优选干重的0.1-10重量%的咖啡酰酒石酸和/或其衍生物。成分和/或组合物可以包含含量范围为干重的0.001-99.99重量,优选干重的0.1-50重量%,最优选干重的0.1-10重量%的能够水解咖啡酰酒石酸和/或其衍生物以生成酒石酸和/或咖啡酸的乳酸菌。
在另一个实施方案中,在产品中包含含量范围为约0.1g/l至10g/l,优选0.5g/l至3g/l产品的菊苣或其提取物。如果产品的总量不能以升计,则优选在产品中包含含量范围为约0.1g/kg至10g/kg,优选0.5g/kg至3g/kg产品的菊苣或其提取物。
优选在产品中包含每日剂量为0.01g-100g,优选0.25g-10g的菊苣或其提取物。
本发明的组合物可以是任何通常适用于所选择的施用方法的盖仑制剂形式。
口服组合物
本发明的食品组合物可以是任何通常适用于所选择的施用方法的盖仑制剂形式。根据所考虑的组合物类型,载体可以具有不同的性质。
全营养配方、乳制品例如牛奶、酸奶、奶酪、发酵乳、发酵的牛奶制品、冰淇淋、谷物制品或发酵的谷物制品、乳基粉末、婴幼儿配方奶粉、冷冻或货架稳定的饮料、糖果、巧克力或谷物类型的食品、动物食品,特别是家畜的食品。具体地讲,菊苣或其提取物可以掺入任何其他形式的强化食品例如食物棒或压实或非压实粉末中。该粉末可以在水、苏打水、牛奶制品或大豆衍生产品中稀释,或掺入食物棒中。
食物产品还可以进一步包含蛋白质源、碳水化合物源、脂质源、矿物质源和/或维生素源。蛋白质、碳水化合物、脂类、矿物质和/或维生素的存在可能有多个优点。这些化合物通常可以提升最终产品的味道和口感。它们还为身体提供营养物质,当身体受到皮肤病症的影响时,这些营养物质可能是迫切需要的。它们还使本发明的产品能够被配制成全营养配方,从而不再需要额外的营养。
各成分可以包含任何种类的可食用化合物。用于食品组合物、特别是饮料的典型成分是现有技术中公知的,例如牛奶、奶油、咖啡伴侣、咖啡奶精。或者,所述成分也可以是沙拉酱或其一部分。这类化合物被消费者用来改变组合物的香味、外观和质地。所述成分可以是液体或干燥的形式,例如用于溶解和/或悬浮在饮料中的粉末。
本发明的组合物还可以进一步含有适合于包含在食品组合物中的其它成分。通常的成分可以是例如糖、人造甜味剂、乳化剂、稳定剂、增稠剂、助流剂、色素、调味剂、香料等。合适的人造甜味剂包括糖精、甜蜜素、安赛蜜、包含L-天冬氨酰基的甜味剂例如阿斯巴甜,以及它们的混合物。合适的乳化剂包括甘油单酯、甘油二酯、卵磷脂、二乙酰酒石酸单、双甘油酯、乳化淀粉,以及它们的混合物。合适的稳定剂包括磷酸氢二钾和柠檬酸钠。合适的助流剂是硅铝酸钠。在一个实施方案中,该组合物含有乳蛋白和/或植物蛋白。在另一个实施方案中,该组合物含有乳脂肪和/或植物脂肪。
应用
本发明的产品可以通过例如减少黑色素的生成有效地用于治疗或预防皮肤色素沉着异常或在美容上用于美白肤色等。确实,咖啡酰酒石酸及菊苣提取物显示出可以在体外减少黑色素的合成(实施例1,图1)。酪氨酸酶的生成也减少,但程度有限(图2),这表明黑色素的减少不是由于酪氨酸酶的抑制,而是由于作用于该酶的上游或下游的机制。
本发明的成分还对加固皮肤屏障以及皮肤保湿具有积极作用。
其结果是,色斑减少,肤色变得更亮更均匀,没有皮肤变色或干燥的区域。
因此,本发明的一个主题涉及有效量的至少一种包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常,特别是由于年龄或环境因素例如紫外线引起的异常的美容应用。
本发明还涉及有效量的至少一种包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分作为活性剂用于增白或美白肤色的美容应用,这是亚洲人特别希望的。
本发明的应用还包括至少一种包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分与有效量的至少一种用于改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂、特别是下述的那些活性剂的组合应用。
另一方面,本发明的主题涉及在个体中治疗和/或预防皮肤色斑以及与过度色素沉着有关的病症、特别是美学上的病症的方法、特别是美容方法,该方法包括至少一个向所述个体施用至少一种本发明的包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分的步骤。
本发明的美容性治疗方法可以通过口服施用至少有效量的至少一种本发明的包含咖啡酰酒石酸和/或衍生物的成分来进行。口服施用包括一次或分多次摄入以上所定义的口服组合物。
其可以包括单次应用。根据另一个实施方案,应用可以每天重复例如2至3次或更多,并且通常持续至少4周或是1至15周。
此外,为了补充或强化本发明所定义的成分的活性,还可以考虑任选的与口服或局部形式的组合治疗。
因此,本发明的包含菊苣或其提取物的组合物与任选地含有另一种活性成分、特别是益生微生物或其它死亡、活的或半活形式的益生菌或保湿剂或抗衰老剂的口服或局部组合物组合的局部或口服治疗可以被看作是药盒。在配制前,将成分按照本领域技术人员很容易确定的顺序和条件进行混合。
在配制前,将成分按照本领域技术人员很容易确定的顺序和条件进行混合。
从以下的实施例和附图中可以明显看出本发明的其它优点和特征。因此,以下实施例用于以非限制性的方式说明本发明的领域。除非另有说明,在这些实施例中的百分比是重量百分比,以“…至…”写出的数值范围包括具体指明的上限和下限。
附图
图1:与对照相比,用咖啡酰酒石酸或菊苣提取物预处理的鼠黑素细胞的黑色素生成(阳性/阴性)。
图2:与对照相比,用咖啡酰酒石酸或菊苣提取物预处理的鼠黑素细胞的酪氨酸酶生成(阳性/阴性)。
图3:与对照相比,用咖啡酰酒石酸或菊苣提取物预处理的人原代表皮角质形成细胞的丝聚蛋白合成(阳性/阴性)。
实施例
实施例1:咖啡酰酒石酸对皮肤色素沉着的影响
为了评估成分对皮肤脱色或促进色素沉着的潜在有益作用,我们用鼠黑素细胞的2D培养物(B16)进行了2项试验:1-评估黑色素生成和2-评估酪氨酸酶生成。
1.细胞培养条件
将B16细胞在含有1g/L葡萄糖、不含酚红、补充有10%胎牛血清的DMEM中在增湿培养室中在37°C、含5%CO2的条件下培养。
2.由B16鼠黑素细胞系生成的黑色素
将细胞与选定的成分或试验参照物(曲酸,400μg/mL)一起在存在或不存在MSH的类似物NDP-MSH的条件下保温72小时。黑色素的总量(细胞外和细胞内的)通过在405nm下测定各样品与黑色素标准品相比在存在或不存在NDP-MSH条件下的光密度来评估。
3.由B16鼠黑素细胞系生成的酪氨酸酶
将细胞与选定的成分或试验参照物(曲酸,400μg/mL)一起保温48小时。
通过免疫标记法评估酪氨酸酶的生成。
成分
我们测试了两种菊苣提取物MS-55(concentréMS-55LEROUX)和MS-70(MS-70LEROUX)以及咖啡酰酒石酸。试验浓度如下表1所示。
表1
结果
结果以相对于对照的百分比表示。正如所预期的,试验参照物(曲酸)引起了黑色素生成的减少。图1显示了用选定的成分处理72小时的B16黑素细胞所生成的黑色素。
咖啡酰酒石酸比测试的菊苣提取物MS-70更有效地在体外减少了黑色素生成(图1)。这些成分也使酪氨酸酶的生成减少,但程度有限(图2),这表明黑色素的减少不是由于酪氨酸酶的抑制,而是由于作用于该酶的上游或下游的机制。
实施例2:咖啡酰酒石酸对皮肤屏障功能和皮肤含水量的影响
使用人原代表皮角质形成细胞的2D培养物,通过评估丝聚蛋白的合成来评估实施例1的提取物对皮肤屏障功能和皮肤含水量的潜在有益作用。
细胞培养条件
将人表皮角质形成细胞在限制性角质形成细胞无血清培养基中在增湿培养室中在37°C、含5%CO2的条件下培养。
由人表皮角质形成细胞合成丝聚蛋白
将细胞与选定的成分或试验参照物(CaCl2,1.5mM)一起保温144小时。通过免疫标记法评估丝聚蛋白的生成。
结果
菊苣提取物MS-55和MS-70以及咖啡酰酒石酸均增加了丝聚蛋白的生成,这表明这些化合物对于加固皮肤屏障具有积极作用(图2)。较强的皮肤屏障可以更好地保护机体免受环境和病原体的攻击。其还限制了通过表皮的水分丢失,从而确保了适宜的皮肤含水量。

Claims (11)

1.有效量的咖啡酰酒石酸和/或衍生物作为唯一活性成分在制备用于治疗和/或预防皮肤色素异常的食品或药物口服组合物中的美容应用,其中所述的咖啡酰酒石酸衍生物是在咖啡酰酒石酸的OH-基团和/或CO2H-基团上显示至少一个C1-C3烷基化的化合物。
2.有效量的咖啡酰酒石酸和/或衍生物作为唯一活性成分在制备用于治疗和/或预防皮肤色素异常的饮料中的美容应用,其中所述的咖啡酰酒石酸衍生物是在咖啡酰酒石酸的OH-基团和/或CO2H-基团上显示至少一个C1-C3烷基化的化合物。
3.权利要求1或2所述的应用,其特征在于所述皮肤异常是皮肤色斑。
4.权利要求1或2所述的应用,其特征在于所述皮肤异常是在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症中所观察到的那些和/或老人斑。
5.权利要求1或2所述的应用,用于改善肤色。
6.有效量的咖啡酰酒石酸和/或衍生物作为唯一活性成分在制备用于增白皮肤色调的食品或药物口服组合物中的美容应用,其中所述的咖啡酰酒石酸衍生物是在咖啡酰酒石酸的OH-基团和/或CO2H-基团上显示至少一个C1-C3烷基化的化合物。
7.有效量的咖啡酰酒石酸和/或衍生物作为唯一活性成分在制备用于增白皮肤色调的饮料中的美容应用,其中所述的咖啡酰酒石酸衍生物是在咖啡酰酒石酸的OH-基团和/或CO2H-基团上显示至少一个C1-C3烷基化的化合物。
8.权利要求1、2、6或7任意一项所述的应用,其中的组合物还可改善皮肤含水量。
9.权利要求1、2、6或7任意一项所述的应用,其中的组合物还可改善皮肤屏障功能。
10.权利要求1、2、6或7任意一项所述的应用,其中的组合物还含有至少一种食品级的死亡、活的或半活形式的益生菌。
11.权利要求1、2、6或7任意一项所述的应用,与有效量的至少一种用于改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂组合应用。
CN201180030702.9A 2010-06-30 2011-06-28 咖啡酰酒石酸及衍生物在食品或饮料中用于调节皮肤色素沉着的用途 Active CN102958500B (zh)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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