CN102946854A - 口腔护理组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了口腔护理组合物和这种口腔护理组合物用于抑制口腔细菌的共聚集和抑制细菌生长的用途。本发明还公开了用于抑制口腔细菌的共聚集和抑制细菌生长的方法。所述口腔护理组合物包含蔓越橘提取物非可渗析材料，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以有效抑制口腔细菌的共聚集和/或抑制细菌生长的量存在。

Description

口腔护理组合物和方法

发明背景

本发明总的涉及可用于增强口腔卫生的口腔组合物，更具体地，本发明涉及具有增强的抗牙斑效力的含有蔓越橘提取物非可渗析材料(NDM)的口腔组合物。

细菌彼此粘着以及与口腔表面粘着为导致牙斑以及龋齿和牙周疾病的主要因素之一。因此，具有可阻止微生物粘着和聚集的抗聚集化合物将有帮助。

蔓越橘提取物非可渗析材料(NDM)为衍生自蔓越橘汁的高分子量材料，如在Ofek，I.，Goldhar J.和Sharon N的Anti-Escherichia coli adhesion activity of cranberry and blueberry juices(蔓越橘和南方越橘汁的抗大肠杆菌粘着活性)。Adv. Exp. Med. Biol. 1996；408：179-183以及在美国专利号6,303,125和6,843,993中所描述，各专利通过引用而全文结合到本文中。

美国专利号5683678公开了由酸果蔓分离的花色素苷，该专利的公开内容通过引用而全文结合到本文中。Weiss，E.，Lev-Dor，R.，Kashamn，Y.，Goldhar，J.，Sharon，N.和Ofek，I. JADA，129，1719(1998)公开了通过蔓越橘提取物NDM抑制大比例的牙斑细菌的共聚集。Weiss等人还公开了体外测定，以测试蔓越橘NDM抑制或反转共聚集的能力。

美国专利号5840322、6303125和6843993公开了一种包含蔓越橘提取物NDM的口腔组合物，其在体外测定中以1250 μg/ml的浓度反转共聚集，这些专利的公开内容通过引用而全文结合到本文中。发现蔓越橘提取物NDM漱口水降低总细菌计数。然而，在检验蔓越橘提取物NDM漱口水的效果的临床试验中未观察到牙斑和牙龈指数的变化，并且结果未显出比起标准漱口水具有任何临床优势。Weiss，E.，Kozlovsky，A.，Steiberg，D.，Lev-Dor，R.，Greenstein，R.，Feldman，M.，Sharon，N.和Ofek，I.，FEMS Microbiology Letters 232，(2004)，第89-92页。

发明概述

本领域需要提供一种能抑制细菌共聚集和降低牙斑累积的口腔护理组合物。

在第一方面，本发明提供了一种口腔护理组合物，所述组合物包含蔓越橘提取物非可渗析材料和口腔可接受的媒介物，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以有效抑制细菌共聚集的量存在。优选口腔护理组合物不含使蔓越橘提取物非可渗析材料失活的材料的成分或组分。在另一方面，本发明提供了一种抑制在口腔中细菌共聚集的方法，所述方法包括向口腔施用口腔护理组合物，所述组合物包含其中含有有效抑制细菌共聚集的量的蔓越橘提取物非可渗析材料的口腔可接受的媒介物。

发明详述

应理解的是，详细说明和具体的实施例虽然说明本发明的实施方案，但是旨在仅用于说明的目的并且不旨在限制本发明的范围。

以下定义和非限制性准则必须在回顾本文阐述的本发明的描述的情况下进行考虑。本文使用的标题(例如"引言"和"发明概述")和子标题(例如"组合物"和"方法")仅旨在用于本发明公开内容中的主题的一般性组织，而不旨在限制本发明的公开内容或其任何方面。特别是，在"引言"中公开的主题可包括在本发明的范围内的技术方面，并且可不构成对现有技术的引用。在"发明概述"中公开的主题不是本发明整个范围或其任何实施方案的穷举或完全的公开。在本说明书的部分内作为具有具体效用的材料的分类或讨论(例如，为"活性"或"载体"成分)是为了方便，并且不应推断当其用于任何给定的组合物时该材料必须必然或仅仅根据其在本文中的分类而起作用。

对本文参考文献的引用不构成承认那些参考文献为现有技术或与本文公开的发明的可专利性具有任何关系。在引言中引用的参考文献的内容的任何讨论仅旨在提供参考文献作者的主张的一般概述，而不构成承认这些参考文献的内容的准确性。

描述和具体的实施例虽然说明本发明的实施方案，但是旨在仅用于说明的目的并且不旨在限制本发明的范围。此外，对具有所述特征的多个实施方案的引用不旨在排除具有另外的特征的其它实施方案或结合所述特征的不同组合的其它实施方案。除非明确另外说明，否则提供的具体实施例用于说明如何制备和使用本发明的组合物和方法的目的，不旨在表示本发明的给定的实施方案已制备或测试或还未制备或测试。

本文使用的词语"优选的"和"优选地"是指在某些情况下提供某些益处的本发明的实施方案。然而，在相同的或其它情况下，也可优选其它实施方案。此外，对一个或多个优选的实施方案的引用不是暗示其它实施方案不可用，并且不旨在将其它实施方案排除于本发明的范围之外。此外，组合物和方法可包含本文描述的要素、基本上由其组成或由其组成。

本文使用的词语"包括"及其变体旨在为非限制性的，使得在列表中对项目的叙述不排除也可用于本发明的材料、组合物、装置和方法的其它类似项目。

在整个本说明书和权利要求书中，某些数值(例如，温度、组分的重量%等)的公开是指表示该值加或减本领域普通技术人员理解的另外的值，该另外的值取决于通常与该值关联的变量和测量误差的程度。例如，给定用于测量温度的仪器，本领域普通技术人员理解给定的温度包括至多10%变化性。

表述“共聚集”是指两种或更多种细菌(包括不同种的细菌)的聚集/粘着，并且抑制共聚集或粘着通常是指防止细菌的初始粘着或聚集。

本发明的组合物抑制一种或多种选自以下的细菌的共聚集：口腔链球菌(Streptococcus oralis)、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、内氏放线菌(Actinomyces maeslundii)、粘放线菌(A. viscosus)和变异链球菌(S. mutan)。在口腔中可共聚集的其它细菌也在本发明的范围内。

在抑制细菌共聚集的方法中，本发明的组合物可构成漱口水、牙膏、牙齿乳膏或凝胶或牙粉的整体部分，并且在常规刷牙期间施用，或者组合物可配制和包装为单独的处理，并且在常规刷牙之前、之后和/或之间单独施用。施用的组合物可通过刷牙、冲洗、咀嚼和本领域已知的其它手段来施用。

组合物

在一个实施方案中，本发明提供了一种口腔护理组合物，所述组合物包含蔓越橘提取物非可渗析材料和口腔可接受的媒介物，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以有效抑制细菌共聚集的量存在。在另一方面，蔓越橘提取物NDM以有效抑制和/或防止在口腔中细菌共聚集的量存在于所述组合物中。优选地，蔓越橘提取物NDM以适于防止或治疗由细菌共聚集引起的病况的量存在，所述病况例如选自牙斑、蛀牙、口臭、牙周疾病和牙龈炎的病况。有利地，蔓越橘提取物非可渗析材料以0.08-1.33 mg/ml的浓度存在于所述组合物中。在一个优选的实施方案中，蔓越橘提取物非可渗析材料优选以约0.3重量%的浓度存在。

本发明的组合物在口腔中抑制细菌共聚集。标准口腔组合物制剂的组分可妨碍蔓越橘提取物NDM在抑制细菌共聚集时的效力。这些组分中的一些使蔓越橘提取物NDM失活，因此，虽然一些文献已公开使用蔓越橘提取物NDM作为具有抗细菌效力，但是当测试时，与不含蔓越橘提取物NDM的标准漱口水制剂相比，这些组合物实际上不提供任何改进的效力。本发明人发现，一些成分使蔓越橘提取物NDM失活。因此，本发明的优选的实施方案提供不包含使蔓越橘提取物NDM失活的组分的组合物。本发明人意外地发现包含蔓越橘提取物NDM的组合物，该组合物有效抑制细菌共聚集并且不妨碍蔓越橘提取物NDM的活性。

本发明人发现包含蔓越橘提取物非可渗析材料的组合物对于口腔细菌的共聚集具有抑制效果。发现标准口腔组合物的某些组分降低蔓越橘提取物非可渗析材料抑制细菌共聚集的能力，使其在降低细菌生长上无效。虽然不旨在被任何操作理论束缚，本发明人发现包含表面活性剂的口腔组合物抑制蔓越橘提取物非可渗析材料抑制细菌共聚集的能力。特别是，表面活性剂(例如泊洛沙姆)抑制蔓越橘提取物NDM的活性。其它组分(例如某些调味剂和某些精油)以常规的量存在。这些组分可用于本发明的环境，但是其量低于通常用于漱口水制剂的量。使用本文提供的准则，本领域普通技术人员可容易地确定常用于漱口水制剂的哪种成分(和它们的相应的浓度)抑制或妨碍蔓越橘提取物NDM的活性。

在一个实施方案中，口腔可接受的媒介物为水、醇和一种或多种湿润剂的组合。在一个优选的实施方案中，醇为乙醇。口腔组合物还优选包含一种或多种选自山梨糖醇和甘油和它们的组合的湿润剂。

本发明的组合物还可包含一种或多种通常选自以下的其它试剂：抗牙斑剂、增白剂、抗菌剂、清洁剂、调味剂、增甜剂、粘着剂、表面活性剂、泡沫调节剂、研磨剂、pH改性剂、湿润剂、口感剂、着色剂、研磨剂、牙垢控制(防牙石)剂、氟离子源、唾液刺激剂、营养物质和它们的组合。可加入到组合物中的各种组分包含例如增甜剂例如糖精或糖精钠、醇例如乙醇、氟离子源例如氟化钠、以及甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、烷基聚糖苷(APG)、聚山梨酸酯、PEG40、蓖麻油、薄荷醇等。

本文可用的那些调味剂包括可操作用于增强组合物的味道的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成的调味剂，例如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料和它们的组合。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、果实油和精油包括衍生自柠檬、橙、酸橙、柚子、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些、豆-和坚果-衍生的香料例如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁等、吸附的和包裹的调味剂和它们的混合物。本文的调味剂还包括在口中提供芳香和/或其它感官效果的成分，包括凉爽或温暖效果。这些成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉叶油素、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮、[α]-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙-1,2-二醇、肉桂醛甘油乙缩醛(CGA)、薄荷酮甘油乙缩醛(MGA)和它们的混合物。一种或多种调味剂任选以约0.01%-约5%的总量存在，任选在各种实施方案中，约0.05-约2%，约0.1%-约2.5%和约0.1-约0.5%。

本文可用的那些增甜剂包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖(isomalt)、阿司帕坦、纽甜(neotame)、糖精及其盐、三氯半乳蔗糖、基于二肽的强烈增甜剂、环己氨磺酸盐、二氢查尔酮和它们的混合物。

口感剂包括在组合物的使用期间赋予期望的质地或其它感觉的材料。这些可包括设计在搅拌时分解的附聚的二氧化硅颗粒，例如SORBOSIL® BFG系列(例如，BFG10、BFG 50、BFG100等)、CBT60S、CBT70或AC33/43二氧化硅，市售可得自PQ Corporation，Valley Forge，Pennsylvania。

本文可用的那些着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特定的光泽或反射性的试剂例如珠光剂。在各种实施方案中，着色剂可操作用于在牙齿表面上提供白色或浅色涂层，以用作已被组合物有效接触的牙齿表面的位置的指示，和/或改变外观，特别是组合物的颜色和/或不透明性，以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括FD&C染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、褐色和黑色铁氧化物、铁铵亚铁氰化物、锰紫、群青、涂二氧化钛的云母、氯氧化铋和它们的混合物。一种或多种着色剂任选以约0.001%-约20%的总量存在，例如约0.01%-约10%或约0.1%-约5%。

本发明的组合物还可包含任选的研磨剂，可用作例如抛光剂。可使用任何口腔可接受的研磨剂，但是应选择研磨剂的类型、细度、粒径和量，使得在正常使用组合物时不会过度磨损牙釉质。合适的任选的研磨剂包括二氧化硅，例如沉淀二氧化硅形式或与氧化铝混合、不溶性磷酸盐、碳酸钙和它们的混合物。可用作研磨剂的不溶性磷酸盐为正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。说明性实例为二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。

本发明的组合物任选包含牙垢控制(防牙石)剂。本文可用的那些牙垢控制剂包括任何以下这些试剂的盐，例如它们的碱金属和铵盐：磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐例如氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐和膦酰基烷烃羧酸。可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸一钠、二钠、三钠和四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和它们的混合物。

本发明的组合物任选包含氟离子源，并且例如可用作抗龋齿剂。可使用任何口腔可接受的粒状氟离子源，包括钾、钠和铵氟化物和单氟磷酸盐、氟化亚锡、氟化铟、胺氟化物例如奥拉氟(N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)和它们的混合物。一种或多种氟离子源任选以为口腔组合物提供临床有效的量可溶性氟离子的量存在。

本发明的组合物任选包含唾液刺激剂，例如可用于改善口腔干燥。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食用酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸和它们的混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效的总量存在。

本发明的组合物任选包含营养物质。合适的营养物质包括维生素、矿物质、氨基酸和它们的混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺素、对-氨基苯甲酸、生物类黄酮和它们的混合物。营养补充剂包括氨基酸(例如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左肉碱和L-肉碱)、抗脂肪肝剂(例如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)和它们的混合物。

在各种实施方案中，本发明的口腔组合物不被故意吞咽，而是在口腔中保留足以实现预期效用的时间。在其它便携式实施方案(例如锭剂、薄荷糖、珠粒、糯米纸囊剂、来自小的便携式喷雾器配制用于口腔应用的液体、来自小的便携式滴瓶的配制用于口腔应用的液体、或软的柔性片剂)中，将口腔组合物故意吞咽，任选在口腔中保留足以实现预期效用的时间之后。

各种实施方案的口腔护理组合物优选为洁齿剂形式。在整个本说明书中使用的术语“洁齿剂”表示糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂可为任何期望的形式，例如牙膏；(包括深度条纹、表面条纹、多层、具有环绕糊剂的凝胶)；粉末；珠粒；漱口液；漱口水；锭剂；牙齿凝胶；牙周凝胶；适用于涂布牙齿表面的液体；口香糖；可溶解的、部分可溶解的或非可溶解的膜或条；糯米纸囊剂；擦拭物或湿巾；植入物；泡沫；糖锭；牙线、在小的便携式喷雾器(喷雾瓶)中配制用于口腔应用的液体，在小的便携式滴瓶中配制用于口腔应用的液体、软的柔性片剂("口香糖")或它们的任何组合。本文使用的"口腔可接受的载体"是指安全用于本发明的组合物的材料或材料组合，相应地具有合理的收益/风险比。

在本发明的上下文中使用的表述“口腔可接受的媒介物”或“口腔可接受的载体”是指可用于配制任何上述洁齿剂的任何媒介物。合适的口腔可接受的媒介物包括，例如，一种或多种以下物质：溶剂、碱性剂、湿润剂、增稠剂、表面活性剂、研磨剂、防牙石剂、着色剂、调味剂、染料、含钾的盐、抗细菌剂、脱敏剂、色斑降低剂和它们的混合物。

本发明还提供了包含以上定义的口腔护理组合物的便携式剂量制品，其中所述便携式剂量制品选自锭剂、薄荷糖、珠粒、糯米纸囊剂、小的便携式喷雾器，其含有作为喷雾配制用于口腔应用的液体的所述混合物、小的便携式瓶，其含有作为液滴配制用于口腔应用的液体的所述混合物、和软的柔性片剂。

优选地，因此，本发明使用的具体的材料和组合物为药学上-或化妆品上-可接受的、临床上有效的和/或临床上有效力的。本文使用的这种"药学上可接受的"或"化妆品上可接受的"、"临床上有效的"和/或"临床上有效力的"组分为适用于人和/或动物的组分，并且以适当的量(临床有效量)提供，以提供期望的治疗、预防、感觉、装饰或化妆品益处，而没有过度不利的副作用(例如毒性、刺激和过敏反应)，相应地具有合理的收益/风险比。

蔓越橘提取物非可渗析材料(NDM)衍生自蔓越橘汁浓缩物。蔓越橘汁含有抑制细菌与宿主细胞粘着以及许多口腔细菌的共聚集的高分子量材料(NDM)。蔓越橘提取物NDM根据Weiss E；Lev-Dor，R.；Kashmamn，Y.；Goldhar，J.；Sharon，N.；Ofek，Itzhak，J. Am. Dent. Assoc. 129，1719(1998)描述的方法制备。

使用方法

本发明的组合物可给予或施用于人或其它动物受试者。所述组合物可适用于给予或施用于人或动物受试者的口腔，用于抑制细菌共聚集。因此，本发明提供了用作药物或化妆品剂的以上定义的组合物。

本发明还提供了一种口腔护理组合物，所述组合物包含蔓越橘提取物非可渗析材料和口腔可接受的媒介物，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以有效抑制细菌共聚集的量存在。本发明还提供了一种抑制在口腔中细菌共聚集的方法，所述方法包括向口腔施用口腔护理组合物，所述组合物包含其中含有有效抑制细菌共聚集的量的蔓越橘提取物非可渗析材料的口腔可接受的媒介物。

包含蔓越橘提取物NDM和口腔可接受的媒介物的组合物还能显著抑制细菌共聚集。所述组合物特别可用于抑制在口腔中的细菌共聚集。可将包含本发明的组合物的药物给予患者。

本文引用的每个参考文献通过引用而全文结合到本文中。现在参考以下非限制性实施例来描述各种实施方案。

本发明的具体的实施方案

实施例1：含有蔓越橘提取物NDM的漱口水制剂

蔓越橘提取物NDM根据Weiss等人，J. Am. Dent. Assoc. 129(12)，1719(1998)描述的方法制备。通过高分子量截止渗析袋渗析蔓越橘汁，得到蔓越橘提取物NDM。不渗析出来的留在袋里的物质为非可渗析材料(NDM)。将蔓越橘提取物NDM配制成漱口水组合物(示于表1)。

表1：含有蔓越橘提取物NDM作为活性成分的漱口水配方。

组分	重量%
		96%乙醇(95%相同)	6.00
蔓越橘提取物NDM	0.30
		CP纯化水	73.58
糖精钠	0.02
		氟化钠-USP	0.05
苯甲酸钠	0.05
		山梨糖醇70%溶液(NB，NC)	10.00
甘油99% Organic Kosher	10.00
		总计	100.00

体外测定显示，当稀释8倍时，蔓越橘提取物NDM漱口水有效对抗细菌对血链球菌(S. sangius)和具核梭杆菌的共聚集。

体外测定还显示，当稀释25倍时，该漱口水对粘放线菌的生长具有抑制效果(表4和表5)。

实施例2：使蔓越橘提取物NDM失活的漱口水制剂

使蔓越橘NDM失活的制剂的实例。

表2：不抑制细菌共聚集或生长的蔓越橘提取物NDM制剂的实例。

组分	重量%
		95%乙醇	6.00
蔓越橘提取物NDM	0.35
		CP纯化水	71.53
糖精钠	0.02
		氟化钠-USP	0.05
苯甲酸钠	0.05
		泊洛沙姆338 NF	1.00
泊洛沙姆407 NF	1.00
		山梨糖醇70%溶液(NB，NC)	10.00
甘油99% Organic Kosher	10.00
		总计	100.00

体外测定显示，示于表2的漱口水制剂不能有效抑制细菌共聚集。因此，泊洛沙姆的存在抑制或妨碍蔓越橘提取物NDM的活性。本领域普通技术人员使用前面提及的规程可容易地测试其它组分和它们的相应的量，以确定在漱口水制剂中抑制或妨碍蔓越橘提取物NDM的活性的其它常用组分。

抗共聚集测定的具体的实验方法描述于Weiss EI，Lev-Dor R，Kashamn Y，Goldhar J，Sharon N，Ofek I，“Inhibiting interspecies co-aggregation of plaque bacteria with a cranberry juice constituent(用蔓越橘汁成分抑制牙斑细菌的种间共聚集)” J. Am. Dent. Assoc. 1988年12月；129(12)：1719-23。

实施例3：抗共聚集测定

含有0.3%蔓越橘提取物NDM的漱口水配方具有抗共聚集效果和细菌生长抑制效果二者。示于表3的抗共聚集结果说明蔓越橘提取物NDM有效抑制细菌对的共聚集。

抗共聚集测定的具体的实验方法描述于Weiss EI，Lev-Dor R，Kashamn Y，Goldhar J，Sharon N，Ofek I，“Inhibiting interspecies co-aggregation of plaque bacteria with a cranberry juice constituent(用蔓越橘汁成分抑制牙斑细菌的种间共聚集)” J. Am. Dent. Assoc. 1988年12月；129(12)：1719-23。

示于表3的结果说明在净溶液中的蔓越橘提取物NDM为细菌共聚集的有效抑制剂。

表3. 在净溶液中蔓越橘提取物NDM的抗共聚集测试结果

注：

0=没有共聚集(完全抑制)；4=完全共聚集(没有抑制)

So/Fn：口腔链球菌/具核梭杆菌

Act/内氏放线菌/变异链球菌。

实施例4：生长抑制测定

细菌粘放线菌由在血液琼脂板上生长的单一菌落繁殖。将其无菌转移至含有30 mL无菌TSB培养基的离心管。随后将离心管放置在37.5℃培养器中生长过夜。第二天，将细菌溶液革兰氏染色测定纯度，随后在610纳米下在UV光谱仪上稀释至0.23的光学密度。将9.6 mL体积的接种体加入到具有0.4 mL被测漂洗物的Falcon管中，以得到漂洗物的1:25最终稀释。随后将管在37.5℃的振荡水浴中培养。在特定的时间间隔，从管中除去1 mL，并放置在比色杯中，以得到UV光谱。

该体外测定显示，当稀释25倍时，蔓越橘提取物NDM漱口水制剂对粘放线菌的生长具有抑制效果(表4和表5)。

表4. 细菌粘放线菌的生长抑制测试数据。

样品	0小时	2小时	4小时	22小时	24小时
						水	0.2341	0.3603	0.5756	1.5848	1.7604
安慰剂漱口水	0.2341	0.3376	0.5234	1.4558	1.5740
						具有0.3%蔓越橘提取物NDM的漱口水	0.2341	0.1703	0.1918	0.7879	1.0405

表5. 基于表4中的数据，在24小时后的降低百分比。

安慰剂漱口水	10.6%
		漱口水w/0.3%蔓越橘提取物NDM	40.9%

以上参考说明性实施例已描述本发明，但是应理解的是，本发明不局限于所公开的实施方案。在阅读说明书后，本领域技术人员可以想到的变化和修改也在本发明的范围内，本发明的范围由所附权利要求限定。

Claims (21)

1. 一种口腔护理组合物，所述组合物包含蔓越橘提取物非可渗析材料和口腔可接受的媒介物，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以0.08-1.33 mg/ml的浓度存在，并且其中所述组合物不含使蔓越橘提取物非可渗析材料失活的组分。

2. 权利要求1的口腔护理，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以约0.3% w/w的浓度存在于所述组合物中。

3. 权利要求1的口腔护理组合物，其中所述口腔可接受的媒介物选自水、醇、湿润剂和它们的组合中的一种或多种。

4. 权利要求3的口腔护理组合物，其中所述醇为乙醇。

5. 权利要求4的口腔护理组合物，其中所述醇以约6% w/w的浓度存在。

6. 权利要求3的口腔护理组合物，其中所述湿润剂选自山梨糖醇、甘油和它们的混合物中的一种或多种。

7. 权利要求6的口腔护理组合物，其中所述湿润剂以约10% w/w的浓度存在。

8. 权利要求1的口腔护理组合物，其中所述组合物为漱口水。

9. 权利要求1的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含一种或多种选自抗牙斑剂、增白剂、防腐剂、增甜剂、清洁剂、调味剂和它们的混合物的试剂。

10. 权利要求1的口腔护理组合物，其中所述组合物为选自以下的洁齿剂形式：牙膏；深度条纹牙膏；表面条纹牙膏；多层牙膏；凝胶环绕牙膏；粉末；珠粒；漱口液；漱口水；锭剂；牙齿凝胶；牙周凝胶；适用于涂布牙齿表面的液体；口香糖；可溶解的、部分可溶解的或非可溶解的膜或条；糯米纸囊剂；擦拭物或湿巾；植入物；泡沫；糖锭；牙线；在小的便携式瓶中配制用于口腔应用的液体；在小的便携式滴瓶中配制用于口腔应用的液体；软的柔性片剂("口香糖")；和它们的组合。

11. 一种抑制在口腔中细菌共聚集的方法，所述方法包括向口腔施用包含其中含有0.08-1.33 mg/ml浓度的蔓越橘提取物非可渗析材料的口腔可接受的媒介物的口腔护理组合物，并且其中所述组合物不含使蔓越橘提取物非可渗析材料失活的组分。

12. 权利要求11的方法，其中所述蔓越橘提取物非可渗析材料以0.3% w/w的浓度存在于所述组合物中。

13. 权利要求11的方法，其中所述口腔可接受的媒介物选自水、醇、湿润剂和它们的组合中的一种或多种。

14. 权利要求13的方法，其中所述醇为乙醇。

15. 权利要求14的方法，其中所述醇以约6% w/w的浓度存在。

16. 权利要求13的方法，其中所述湿润剂选自山梨糖醇、甘油和它们的混合物中的一种或多种。

17. 权利要求16的方法，其中所述湿润剂以约10% w/w的浓度存在。

18. 权利要求11的方法，其中所述组合物为漱口水。

19. 权利要求11的方法，其中所述组合物包含一种或多种选自抗牙斑剂、增白剂、防腐剂、增甜剂、清洁剂和调味剂的其它试剂。

20. 权利要求11的方法，其中所述组合物为选自以下的洁齿剂形式：牙膏；深度条纹牙膏；表面条纹牙膏；多层牙膏；凝胶环绕牙膏；粉末；珠粒；漱口液；漱口水；锭剂；牙齿凝胶；牙周凝胶；适用于涂布牙齿表面的液体；口香糖；可溶解的、部分可溶解的或非可溶解的膜或条；糯米纸囊剂；擦拭物或湿巾；植入物；泡沫；糖锭；牙线、在小的便携式瓶中配制用于口腔应用的液体；在小的便携式滴瓶中配制用于口腔应用的液体；软的柔性片剂("口香糖")；和它们的组合。

21. 一种口腔护理组合物，所述组合物包含口腔可接受的媒介物和用于抑制细菌共聚集的试剂，其中所述试剂基本上由0.08-1.33 mg/ml浓度的蔓越橘提取物非可渗析材料组成，并且其中所述组合物不含使蔓越橘提取物非可渗析材料失活的组分。