CN102885915A - 解毒止泻缓释胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种解毒止泻缓释胶囊的制备方法，它由对坐叶与辅料制备而成；本发明根据对坐叶的性质，对提取工艺进行了优化，此外，针对原剂型生物利用度低的问题，将部分对坐叶制成速释的微丸，另一部分对坐叶制成缓释微丸，再将两种微丸填充制成胶囊，可使患者在溃结急慢性期同时服用，达到标本兼治的作用，能更有效地防治溃结复发。
Description
技术领域
本发明涉及一种解毒止泻缓释胶囊的制备方法，属于药品技术的领域。
技术背景
现代医学根据对慢性溃疡性结肠炎(uleerativecolitis，UC)病因病机的认识，主要采用抗炎、抗菌、抑制免疫反应等方法，常用的药物有氨基水杨酸类、皮质类固醇类、免疫抑制剂、抗感染药等。这些药物对治疗UC起到了积极的作用，但同时又存在复发率高，治疗效果不理想以及毒副作用严重等问题。
中医认为该病属于“肠僻”、“痢疾”、“泄泻”等病症范畴，临床多用白头翁汤、香连丸等复方加减治疗，因其随证加减的灵活用药特点，在临床中具有疗效好、复发率低、副作用小的优点，采用灌肠、口服、内服与灌肠合用等多种给药方式。直肠给药，起效快，能迅速缓解症状，疗效较好；口服给药，药物达到整体调节体质，而减轻结肠局部反应，防止复发的作用，而内服与灌肠合用则兼有两者的优势。但是不管中药复方还是神奇的苗药对于慢性结肠炎都有其固有的缺陷，即由于治疗UC的口服剂型多在上消化道吸收，而溃疡性结肠炎病灶散布于结肠各段，药物局部浓度较低，生物利用度低。而目前灌肠法给药的缺陷是药物分布于乙状结肠，分布不均匀，个体差异大，用药不便，患者顺应性较差，并增加了病人的痛苦和医务人员的负担，在一定程度上降低了中医药和苗药治疗UC的优势。因此开发治疗UC疗效确切、给药方便的新药有较好的市场应用前景。
苗药解毒止泻片具有清热解毒，利湿止泻的作用。用于胃肠湿热所致的腹泻、腹胀、腹痛，急性肠炎见上述症状者。由对坐叶与辅料共制而成。现有生产解毒止泻片的方法一般是采用药品标准上记载的方法，即采用一般水提浓缩的方法，剂型除了普通片剂外，还有胶囊剂。上述提取方法比较简单，导致产品中含有大量的无效成分和杂质，且生物利用度较低，使得其临床疗效不够理想。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种解毒止泻缓释胶囊的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现：
一种解毒止泻缓释胶囊它由对坐叶与辅料制成。所述解毒止泻缓释胶囊的制备方法为：
①取对坐叶粉碎成最粗粉，用8-12倍量70-90%的乙醇提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成稠膏；药渣用8-12倍水煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成稠膏；合并上述稠膏，混匀，干燥，粉碎成粉，备用；
②取①中部分粉末加入粉末重量10-30%的由柠檬酸：Na2CO3=5-15∶5-15混合得到的泡腾崩解剂，用60-80%乙醇制成18-24目的微丸，即得速释微丸；
③取①中剩余粉末加入粉末重量5-15%果胶、2-8%瓜尔豆胶混匀后，用20-40%乙醇制成18-24目的微丸，作为缓释微丸丸心；
④取③中的缓释微丸丸心用EudragitL100:Eudragit5100=0.5-3:1-5的混合液置流化床中用切喷法包衣，取20-30目的包衣微丸平摊在托盘中，35-45℃老化10-15小时，得缓释微丸；
⑤将②中的速释微丸与④中的缓释微丸混匀，装胶囊，即得。
具体地说，所述解毒止泻缓释胶囊的制备方法为：
①取对坐叶粉碎成最粗粉，用10倍量80%的乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；药渣用10倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；合并上述稠膏，混匀，80℃干燥，粉碎过80目筛，备用；
②取①中1/3重量份的粉末加入粉末重量20%的由柠檬酸：Na2CO3=11∶9混合得到的泡腾崩解剂，用70%乙醇制成18-24目的微丸，即得速释微丸；
③取①中剩余粉末加入粉末重量10%果胶、5%瓜尔豆胶混匀后，用30%乙醇制成18-24目的微丸，作为缓释微丸丸心；
④取③中的缓释微丸丸心用EudragitL100:Eudragit5100=1:2的混合液置流化床中用切喷法包衣，取20-30目的包衣微丸平摊在托盘中，40℃老化12小时，得缓释微丸；
⑤将②中的速释微丸与④中的缓释微丸混匀，装胶囊，即得。
前述的解毒止泻缓释胶囊的制备方法中，所述步骤②、③中制备微丸的方法为：将各原料混合，并用相应浓度的乙醇溶液制成软材，将螺旋桨的转速调至30r/min，软材经挤压机挤出，挤出物在重力作用下呈弯曲条状或经切割断裂成不规则长度的短枝，表面光滑，重复两遍，挤出物立即移至滚圆机，离心机转速为25r/min，挤出物在摩擦力、离心力作用下先断裂成长度与直径比为1.0-1.2的小段，然后调节离心机转速为40r/min，滚圆时间为20min，滚圆后将小丸放入35-45℃的烘箱中干燥11-13h，干燥后的颗粒过筛取18-24目之间微丸，即得。
前述的解毒止泻缓释胶囊的制备方法中，所述步骤④中包衣的参数为：物料温度25-30℃，风量70-90m3/h，蠕动泵流速5.0-9.0r/min，雾化压力0.5-1.0bar；包衣结束后升至40℃干燥10min后出料，筛分出20-30目的包衣微丸，即得。
本发明所述解毒止泻缓释胶囊由对坐叶与辅料制备而成。对坐叶作为方中唯一的主药，具有清热解毒、调中、利湿、止泻的功效。现代研究证实，对坐叶含有齐墩果酸、熊果酸、槲皮素、木樨草素等成分，具有抗炎、抗病毒、抗溃疡、等药理作用。我们在研究中发现，由于对坐叶中的多数脂溶性成分均含有明显的药理作用，仅使用水煎煮法，对坐叶中脂溶性成分提取效果不明显。经过对比实验研究发现，采用先醇提后水提的提取方法，可以在保留原有提取成分的基础上增加脂溶性成分的溶出，提高药物疗效。此外，由于原剂型为普通片剂和胶囊剂，药物多数在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，结肠部位药物浓度较低，生物利用度低。发明人经过大量的实验研究，采用制剂新技术设计制成一种剂型（微丸装入胶囊）、二步释放(胃-速释与结肠-靶向缓释)的解毒止泻结肠缓释胶囊，即选择一部分对坐叶制成速释的微丸，要求在胃中即开始释药，使药物吸收入血发挥整体调节作用；对另一部分对坐叶制成微丸后通过薄膜包衣，使具有综合时滞和PH依赖性的释药特点，在通过胃和小肠后到达结肠定位释药，发挥局部治疗作用，起到整体与局部相结合的目的，提高药物的生物利用度和治疗效果。
申请人进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；
实验例1：对坐叶提取工艺研究
本发明制剂工艺：对坐叶粉碎成最粗粉，用10倍量80%的乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.10~1.15稠膏；药渣用10倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成相对密度为80℃时为1.10~1.15稠膏；合并上述稠膏，混匀，即得。
原制剂工艺：对坐叶清洗后干燥，取10%粉碎成细粉，其余90%切片后加入处方量15-19倍水煎煮3次，第一次19倍水煎煮2小时，第二、三次15倍水煎煮1小时，滤过，合并提取液，浓缩成相对密度为80℃时为1.10~1.20稠膏，加入上述细粉，混匀，即得。
分别检测两种工艺中齐墩果酸、熊果酸与槲皮素的含量，结果如下表：
表1
以上实验结果表明，本发明制剂工艺提取物中齐墩果酸、熊果酸、槲皮素的含量更高，优于原制剂工艺。
实验例2：速释微丸、肠溶缓释微丸体外溶出度研究
1、速释微丸体外溶出度研究：量取0.1mol/L盐酸900ml置于溶出杯内,加温,使温度恒定在(37±0.5)℃，调整转速至100r/min,使其稳定,精密称取本发明实施例1工艺步骤②中的速释微丸0.6g,于5、10、15、20、30、45min各取样5ml以0.45μm微孔滤膜滤过,同时立即补充37℃同样的溶出介质5ml，自取样至滤过在30s内完成。测定滤液中齐墩果酸含量，计算不同时间的累积溶出百分率，结果为见下表：
表2
以上实验结果表明，本发明制剂工艺速释微丸在内累计释放率达到标准。
2、肠溶缓释微丸体外溶出度研究：量取0.1mol/L盐酸900ml置于溶出杯内,加温,使温度恒定在(37±0.5)℃，调整转速至100r/min,使其稳定,精密称取本发明实施例1工艺步骤④中的缓释微丸0.6g,于10、30、60、90、120min各取样5ml以0.45μm微孔滤膜滤过,同时立即补充37℃同样的溶出介质5ml，自取样至滤过在30s内完成。取出微丸，用少量水洗涤后放入(37±0.5)℃900ml磷酸盐缓冲液（pH=6.8）中，控制转速为100r/min,于1、2、4、8、12h各取样5ml以0.45μm微孔滤膜滤过,同时立即补充37℃同样的溶出介质5ml，自取样至滤过在30s内完成。测定滤液中齐墩果酸含量，计算不同时间的累积溶出百分率，结果见表3、表4。
表3酸液中累计溶出百分率
表4磷酸盐缓冲液中累计溶出百分率
以上实验结果表明，本发明制剂工艺肠溶缓释微丸在人工胃液中2小时累计溶出百分率低于10%，在人工肠液中12小时累计溶出百分率超过90%，具有肠溶缓释效果。
实验例3：药效学研究
1、镇痛试验
1.1药物
本发明药物浸膏：对坐叶粉碎成最粗粉，用10倍量80%的乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.10~1.15稠膏；药渣用10倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成相对密度为80℃时为1.10~1.15稠膏；合并上述稠膏，混匀，即得。
本发明解毒止泻缓释胶囊：按照实施例1的方法制备。
原工艺药物提取物：取对坐叶100g，粉碎成细粉，剩余的药材加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各l小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，即得。
原工艺解毒止泻胶囊：取对坐叶100g，粉碎成细粉，剩余的药材加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各l小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得。
1.2实验方法
取健康昆明种小鼠72只，雌雄各半，随机分为5组，即生理盐水组、本发明药物浸膏组、原工艺药物提取物组、本发明解毒止泻缓释胶囊组、原工艺解毒止泻胶囊组和阿司匹林组，每组12只。连续给药5天，每天1次，生理盐水组给予等体积生理盐水（20ml/kg），阿司匹林用生理盐水溶解后，按（0.25g/kg，20ml/kg）的剂量灌服，其余药物组分别用生理盐水溶解后，并分别按(1.28g/Kg，20ml/kg)的剂量灌服，均于末次给药后30min，各小鼠腹腔注射0.8%醋酸溶液0.2ml/只，观察记录15min内每只小鼠出现扭体反应的次数，计算均数与标准差，比较组间差异。
1.3结果
各给药组均能对抗醋酸刺激所致的疼痛反应，使小鼠扭体次数明显减少（见表5）。
表5对小鼠扭体次数的影响（n=12，x±s）
注：本发明药物浸膏组与原工艺药物提取物组比较，*P＜0.05；本发明解毒止泻缓释胶囊组与原工艺解毒止泻胶囊组比较，#P<0.05。
1.4结论
以上实验研究结果表明，本发明药物浸膏、原工艺药物提取物、本发明解毒止泻缓释胶囊与原工艺解毒止泻胶囊均能对抗醋酸刺激所致的疼痛反应；其中本发明药物浸膏优于原工艺药物提取物（P＜0.05）；本发明解毒止泻缓释胶囊优于原工艺解毒止泻胶囊（P＜0.05）。
2、对溃疡性结肠炎大鼠模型影响
2.1造模与分组
取健康SD大鼠术前禁食24h，水合氯醛麻醉后，用特制针管插入结肠8cm处，注入5%醋酸溶液2ml，准确定时15s后，用5ml生理盐水冲洗，苏醒后正常喂食。将造模后大鼠随机分为7组:即模型组、本发明药物浸膏组、原工艺药物提取物组、本发明解毒止泻缓释胶囊组、原工艺解毒止泻胶囊组和柳氮磺胺吡啶片组，每组12只，同时设立正常对照组。
2.2实验方法与取材
模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠水溶液，其余各组给予1.28g/Kg(20ml/kg)药物，1次/d，连续9d，9d末眼球取血测定SOD、MDA含量并断颈处死，于具肛门8cm处取结肠组织，目测结肠粘膜损伤点。
2.3检测
2.3.1结肠粘膜组织学镜检:取近肛门8cm处结肠，用常规石蜡包埋、HE染色，光镜检查并计算结肠损伤分数。
评分标准：
0分:正常；
1分:充血水肿，轻度炎性细胞浸润；
2分:浅表糜烂，粘膜及粘膜下层广泛充血水肿，炎性细胞浸润；
3分:隐窝脓肿，粘膜层坏死及溃疡形成，加2分病变；
4分:粘膜及粘膜下层坏死，溃疡深达粘膜下层或基层，加2分、3分病变。
损伤抑制率=(阴性对照组大鼠结肠粘膜损伤分数—给药组大鼠结肠粘膜损伤分数)/阴性对照组大鼠结肠粘膜损伤分数x100%。
2.3.2血清SOD、MDA检测眼球取血后，离心取血清备测。用化学比色法测定大鼠血清中SOD活性和MDA水平，严格按试剂盒说明书操作。
2.4实验结果
2.4.1各组给药均能改善大鼠结肠粘膜溃疡症状，可以升高血清中SOD含量并降低MDA含量，结果见表6：
表6对溃疡性结肠炎大鼠模型影响（n=12，x±s）
注：本发明药物浸膏组与原工艺药物提取物组比较，*P＜0.05；
本发明解毒止泻缓释胶囊组与原工艺解毒止泻胶囊组比较，#P<0.05。
以上实验研究结果表明，本发明药物浸膏、原工艺药物提取物、本发明解毒止泻缓释胶囊与原工艺解毒止泻胶囊均能改善大鼠结肠粘膜溃疡症状，升高血清中SOD含量并降低MDA含量；其中本发明药物浸膏优于原工艺药物提取物（P＜0.05）；本发明解毒止泻缓释胶囊优于原工艺解毒止泻胶囊（P＜0.05）。
与现有技术相比，本发明针对现有技术中，对坐叶采用水煎煮法提取，对坐叶中脂溶性成分提取效果不明显的问题，故在经过大量实验研究后，采用先醇提后水提的提取方法，可以在保留原有提取成分的基础上增加脂溶性成分的溶出，提高药物疗效。此外，针对原剂型为普通片剂或胶囊剂，药物多数在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，结肠部位药物浓度较低，生物利用度低的问题，将部分对坐叶制成速释的微丸，使其在胃中即开始释药，另一部分对坐叶制成缓释微丸后通过薄膜包衣，其使具有综合时滞和PH依赖性的释药特点，在通过胃和小肠后到达结肠定位释药，发挥局部治疗作用，起到整体与局部相结合的目的，有效提高了药物的生物利用度和治疗效果；所述制剂采用的一种剂型(微丸)，两步释放，可使患者在溃结急慢性期同时服用，达到标本兼治的作用，能更有效地防治溃结复发，达到了发明目的。
具体实施方式：
实施例1：
组方：对坐叶1000g。
工艺：
①取对坐叶粉碎成最粗粉，用10倍量80%的乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；药渣用10倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；合并上述稠膏，混匀，80℃干燥，粉碎过80目筛，备用；
②取①中1/3重量份的粉末加入粉末重量20%的由柠檬酸：Na2CO3=11∶9混合得到的泡腾崩解剂，用70%乙醇制软材，将螺旋桨的转速调至30r/min，软材经挤压机挤出，挤出物在重力作用下呈弯曲条状或经切割断裂成不规则长度的短枝，表面光滑，重复两遍，挤出物立即移至滚圆机，离心机转速为25r/min，挤出物在摩擦力、离心力作用下先断裂成长度与直径比为1.0-1.2的小段，然后调节离心机转速为40r/min，滚圆时间为20min，滚圆后将小丸放入35-45℃的烘箱中干燥11-13h，干燥后的颗粒过筛取18-24目之间微丸，即得速释微丸；
③取①中剩余粉末加入粉末重量10%果胶、5%瓜尔豆胶混匀后用30%乙醇制软材，将螺旋桨的转速调至30r/min，软材经挤压机挤出，挤出物在重力作用下呈弯曲条状或经切割断裂成不规则长度的短枝，表面光滑，重复两遍，挤出物立即移至滚圆机，离心机转速为25r/min，挤出物在摩擦力、离心力作用下先断裂成长度与直径比为1.0-1.2的小段，然后调节离心机转速为40r/min，滚圆时间为20min，滚圆后将小丸放入35-45℃的烘箱中干燥11-13h，干燥后的颗粒过筛取18-24目之间微丸，作为缓释微丸丸心；
④取③中的缓释微丸用EudragitL100:Eudragit5100=1:2的混合液置流化床中用切喷法包衣，参数为：物料温度25-30℃，风量70-90m3/h，蠕动泵流速5.0-9.0r/min，雾化压力0.5-1.0bar；包衣结束后升至40℃干燥10min后出料，筛分，取20-30目包衣微丸平摊在托盘中，40℃老化12h，得缓释微丸；
⑤将②中的速释微丸与④中的缓释微丸混匀，装胶囊，即得。
用法与用量：口服，一次2粒，一日3次。
实施例2：
组方：对坐叶1000g。
工艺：
①取对坐叶粉碎成最粗粉，用12倍量90%的乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；药渣用12倍水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；合并上述稠膏，混匀，80℃干燥，粉碎过80目筛，备用；
②取①中1/3重量份的粉末加入粉末重量30%的由柠檬酸：Na2CO3=15∶5混合得到的泡腾崩解剂，用80%乙醇制软材，将螺旋桨的转速调至30r/min，软材经挤压机挤出，挤出物在重力作用下呈弯曲条状或经切割断裂成不规则长度的短枝，表面光滑，重复两遍，挤出物立即移至滚圆机，离心机转速为25r/min，挤出物在摩擦力、离心力作用下先断裂成长度与直径比为1.0-1.2的小段，然后调节离心机转速为40r/min，滚圆时间为20min，滚圆后将小丸放入35-45℃的烘箱中干燥11-13h，干燥后的颗粒过筛取18-24目之间微丸，即得速释微丸；
③取①中剩余粉末加入粉末重量15%果胶、8%瓜尔豆胶混匀后用40%乙醇制软材，将螺旋桨的转速调至30r/min，软材经挤压机挤出，挤出物在重力作用下呈弯曲条状或经切割断裂成不规则长度的短枝，表面光滑，重复两遍，挤出物立即移至滚圆机，离心机转速为25r/min，挤出物在摩擦力、离心力作用下先断裂成长度与直径比为1.0-1.2的小段，然后调节离心机转速为40r/min，滚圆时间为20min，滚圆后将小丸放入35-45℃的烘箱中干燥11-13h，干燥后的颗粒过筛取18-24目之间微丸，作为缓释微丸丸心；
④取③中的缓释微丸用EudragitL100:Eudragit5100=3:1的混合液置流化床中用切喷法包衣，参数为：物料温度25-30℃，风量70-90m3/h，蠕动泵流速5.0-9.0r/min，雾化压力0.5-1.0bar；包衣结束后升至40℃干燥10min后出料，筛分，取20-30目包衣微丸平摊在托盘中，45℃老化15h，得缓释微丸；
⑤将②中的速释微丸与④中的缓释微丸混匀，装胶囊，即得。
用法与用量：口服，一次2粒，一日3次。
Claims (4)
1.一种解毒止泻缓释胶囊的制备方法，其特征在于：它由对坐叶与辅料按照下述方法制备而成：
①取对坐叶粉碎成最粗粉，用8-12倍量70-90%的乙醇提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成稠膏；药渣用8-12倍水煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成稠膏；合并上述稠膏，混匀，干燥，粉碎成粉，备用；
②取①中部分粉末加入粉末重量10-30%的由柠檬酸：Na2CO3=5-15∶5-15混合得到的泡腾崩解剂，用60-80%乙醇制成18-24目的微丸，即得速释微丸；
③取①中剩余粉末加入粉末重量5-15%果胶、2-8%瓜尔豆胶混匀后，用20-40%乙醇制成18-24目的微丸，作为缓释微丸丸心；
④取③中的缓释微丸丸心用EudragitL100:Eudragit5100=0.5-3:1-5的混合液置流化床中用切喷法包衣，取20-30目的包衣微丸平摊在托盘中，35-45℃老化10-15小时，得缓释微丸；
⑤将②中的速释微丸与④中的缓释微丸混匀，装胶囊，即得。
2.如权利要求1所述解毒止泻缓释胶囊的制备方法，其特征在于：它由对坐叶与辅料按照下述方法制备而成：
①取对坐叶粉碎成最粗粉，用10倍量80%的乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；药渣用10倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并提取液，滤液浓缩成相对密度为80℃时为1.10-1.15稠膏；合并上述稠膏，混匀，80℃干燥，粉碎过80目筛，备用；
②取①中1/3重量份的粉末加入粉末重量20%的由柠檬酸：Na2CO3=11∶9混合得到的泡腾崩解剂，用70%乙醇制成18-24目的微丸，即得速释微丸；
③取①中剩余粉末加入粉末重量10%果胶、5%瓜尔豆胶混匀后，用30%乙醇制成18-24目的微丸，作为缓释微丸丸心；
④取③中的缓释微丸丸心用EudragitL100:Eudragit5100=1:2的混合液置流化床中用切喷法包衣，取20-30目的包衣微丸平摊在托盘中，40℃老化12小时，得缓释微丸；
⑤将②中的速释微丸与④中的缓释微丸混匀，装胶囊，即得。
3.如权利要求1或2所述解毒止泻缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤②、③中制备微丸的方法为：将各原料混合，并用相应浓度的乙醇溶液制成软材，将螺旋桨的转速调至30r/min，软材经挤压机挤出，挤出物在重力作用下呈弯曲条状或经切割断裂成不规则长度的短枝，表面光滑，重复两遍，挤出物立即移至滚圆机，离心机转速为25r/min，挤出物在摩擦力、离心力作用下先断裂成长度与直径比为1.0-1.2的小段，然后调节离心机转速为40r/min，滚圆时间为20min，滚圆后将小丸放入35-45℃的烘箱中干燥11-13h，干燥后的颗粒过筛取18-24目之间微丸，即得。
4.如权利要求1或2所述解毒止泻缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤④中包衣的参数为：物料温度25-30℃，风量70-90m3/h，蠕动泵流速5.0-9.0r/min，雾化压力0.5-1.0bar；包衣结束后升至40℃干燥10min后出料，筛分出20-30目的包衣微丸，即得。
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| CN201210407036.2A CN102885915B (zh) | 2012-10-23 | 2012-10-23 | 解毒止泻缓释胶囊的制备方法 |
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| CN201210407036.2A CN102885915B (zh) | 2012-10-23 | 2012-10-23 | 解毒止泻缓释胶囊的制备方法 |
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