CN102846901A - 一种治疗软组织损伤的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗软组织损伤的中药制剂，称取三七、赤芍、土鳖虫、血竭、自然铜、骨碎补、香附组成，血竭、自然铜粉碎成80~100目细粉；三七采用4～6倍量60～80%乙醇提取，回收乙醇至稠膏；赤芍、土蟞虫、骨碎补、香附加6～8倍水煎煮，浓缩至稠膏，与上述细粉、稠膏混合均匀，干燥，粉碎细粉，即可；本发明为纯中药制剂，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，疗程短，痛苦小，费用低。

Description

一种治疗软组织损伤的中药制剂

技术领域：

本发明涉及一种外科疾病治疗的药物，尤其是公开了一种治疗软组织损伤的中药制剂，属于中医学制药技术领域。

背景技术：

由于交通事故逐年上升及日常生活各种意外，使得跌打损伤、外伤患者发病率逐渐上升，此病已成为常见病、多发病，患者如得不到及时救治，将使患者留下终身的痛苦，而目前医药市场品种较单一，远远不能满足患者的需求。中医治疗此病症有丰富经验和独特疗效，临床上多采用舒筋活血，散瘀止痛的药味，可起到改善患部血液循环，加速瘀血和炎症分泌物的清除以及创伤组织修复的作用，从而较快地消肿止痛。

发明内容：

本发明的目的在于公开一种治疗软组织损伤的中药制剂，疗效显著，缩短治疗周期，减少治疗费用，提高治疗效果，简化治疗方法。

本发明根据祖国中医理论，结合骨科疾病的致病机理和治疗原则，以活血止血，散瘀止痛立法，选用纯天然中草药和动物药配伍，按中医理论组方，经严格筛选，分别炮制，结合现代先进工艺制法组合而成。

本发明精选以下纯中药材经科学组方配伍，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：：

三七10～15、赤芍15～20、土鳖虫10～15、血竭0.5～1.5、自然铜1～3、骨碎补3～6、香附3～6。

 本发明的最佳组方其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

三七15、赤芍18、土鳖虫15、血竭1、自然铜2、骨碎补4、香附5。

具体炮制工艺：

按比例称取上述药物，血竭、自然铜粉碎成80~100目细粉；三七采用4～6倍量60～80%乙醇提取，回收乙醇至稠膏；赤芍、土蟞虫、骨碎补、香附加6～8倍水煎煮，浓缩至稠膏，与上述细粉、稠膏混合均匀，干燥，粉碎细粉，即可。

本发明也可采用传统的中药炮制工艺制成药剂学上的任何剂型。

【用法用量】2~3g/次，3次/日；15天一个疗程。

【功能主治】活血止血，散瘀止痛。用于跌打损伤，急慢性扭伤等症。

方解与药理分析：

方本中以三七为君药，三七，化瘀止血，活血定痛;赤芍为臣药，功能祛瘀止痛，消肿，君臣合用，以奏化瘀消肿、活血止痛之功效，土鳖虫、血竭、自然铜、骨碎补为佐药，四药携手助君、臣药以散瘀、逐瘀、祛瘀、破瘀，使瘀既去肿自消，瘀既去痛自止，瘀既去新乃生。香附血中之气药也，用于理气解郁，行气止痛，所谓气行则血行，在本方中为使药，七味合用，使血止、瘀去、痛止、新生，共奏活血止血、散瘀止痛之功效，适用于跌打损伤初期及急性扭伤等症。

本发明药物通过对60例软组织损伤的患者连续服药4个疗程后，临床治愈9例(15%)，显效29例(48·3%)，有效17例(28·3%)，无效5例(8·3%)，总有效率91·7%。

本发明的积极效果在于：为纯中药制剂，药物作用迅速，临床症状消失快，毒副作用小，疗程短，痛苦小，费用低。

具体实施方式

实施例1

称取三七10kg、赤芍15kg、土鳖虫10kg、血竭0.5kg、自然铜1kg、骨碎补3kg、香附3kg，血竭、自然铜粉碎成80~100目细粉；三七采用4倍量80%乙醇提取，回收乙醇至稠膏；赤芍、土蟞虫、骨碎补、香附加6倍水煎煮，浓缩至稠膏，与上述细粉、稠膏混合均匀，干燥，粉碎细粉，即可。

实施例2

称取三七15kg、赤芍18kg、土鳖虫15kg、血竭1kg、自然铜2kg、骨碎补4kg、香附5kg，血竭、自然铜粉碎成80~100目细粉；三七采用5倍量70%乙醇提取，回收乙醇至稠膏；赤芍、土蟞虫、骨碎补、香附加7倍水煎煮，浓缩至稠膏，与上述细粉、稠膏混合均匀，干燥，粉碎细粉，即可。

实施例3

称取三七15kg、赤芍20kg、土鳖虫13kg、血竭1.5kg、自然铜3kg、骨碎补6kg、香附6kg，血竭、自然铜粉碎成80~100目细粉；三七采用4～6倍量60～80%乙醇提取，回收乙醇至稠膏；赤芍、土蟞虫、骨碎补、香附加6～8倍水煎煮，浓缩至稠膏，与上述细粉、稠膏混合均匀，干燥，粉碎细粉，即可。

实施例4

将实施例1~3制备的药物按常规的中药片剂制备方法制备成片剂，0.5g/片（4.45g生药/g），4片/次，3次/日。

 

本发明药物为临床经验方，有活血止血，散瘀止痛之功效。对跌打损伤疗效甚好，为在试验动物身上验证其上述功效，药效学试验如下：

药品  本发明药物由吉林省中医药科学院提供，规格：0.5g/片（4.45g生药/g），4片/次，3次/日，批号：20041201-h。红药片：由沈阳中药制药有限公司生产，规格：0.25g/片，批号：050216。阿司匹林：由吉林恒和制药股份有限公司生产，规格：25mg/片，批号：20031115。醋酸泼尼松（强的松）：由天津太平洋制药有限公司生产，规格：5mg/片，批号：030201。

动物  Wistar大鼠，雄性，200-250g，购自吉林大学基础医学院，动物质量合格证编号：SCXK-（吉）2003-0001。昆明种小鼠，体重18—22g，雌雄兼用，购自长春生物制品研究所，动物质量合格证编号：SCXK-2002-0001。

仪器  GJ-8402型热板测痛仪 由浙江宁海白石电子医疗仪器厂出品

统计学分析采用“t”检验，统计结果以X±SD表示。

方法与结果

一、本发明药物对大鼠急性软组织损伤的影响^[1]

取大鼠120只，按体重随机分为6组，于试验前24h，除空白对照组外，其余各组大鼠用脱毛剂脱去右后小腿部毛。实验时用1kg重砝码，40厘米高自由落体打击大鼠右后腿，连续3次，造成急性软组织损伤模型，造模后立即按表1所示剂量灌胃给药，每天二次，对照组灌服同体积蒸馏水10ml/kg于给药后48h和96h每组分别处死10只动物，取打击中心部位皮肤和肌肉组织，10%中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋，切片、HE染色光镜下观察组织变化。见表1、2。

1.软组织损伤的治疗评分标准

1.1 外表观察评分  0分为完全恢复，同正常组织；1分为表面无出血灶，切开软组织偶见失状出血或瘀血灶；2分为表面见小于0.5cm的出血、瘀血水肿区；3分为表面见大于1cm的出血、瘀血水肿区。

1.2  组织学评分：

0分：肌肉肌膜清楚，肌纤维浆嗜酸性红染，肌核椭圆形，嗜碱性，位于边缘，为正常肌肉组织结构。

1分：肌纤维组织轻度水肿、瘀血，出血灶明显减轻，血管增生和胶原纤维增生与正常组织相比基本恢复正常。肌纤维束嗜中性粒细胞浸润基本消失，出现少许单核细胞浸润，纤维母细胞增生活跃，纤维结缔组织形成；血肿部分吸收，残留血肿周围纤维结缔组织增生，并有少量纤维母细胞长入血肿内及部分坏死横纹肌纤维由新生的纤维结缔组织代替。肌肉创伤部大量纤维结缔组织增生及部分残留的横纹肌纤维被纤维结缔组织分隔，血肿基本吸收或机化。

2分：肌纤维组织中度肿胀、瘀血，伴有变性，少量肌纤维断裂，创伤病灶中嗜中性粒细胞散在浸润与模型组相比密度明显降低，并出现较多的单核细胞浸润。出血灶稍有减轻或部分消失，纤维母细胞浸入，血管或胶原纤维增生。与模型组相比略有减轻。

3分：横纹肌纤维大面积变形坏死，扭曲断裂，肌浆溶解，横纹模糊或消失，部分坏死的肌纤维内出现大量的嗜中性粒细胞和单核细胞浸润，成片状。肌纤维间质可见少量出血形成。肌纤维间质伴有严重的瘀血水肿。

2.结果：

3.1肉眼观察结果：

均可见各组动物伤肢迅速出现肿胀，皮肤瘀斑及皮下出血，伤势呈持续加重。伤后24h时最为明显，随后逐渐减轻，肿胀也随之消退，局部或肢体远端残留皮肤瘀斑。48h时各给药组红肿、充血范围均较模型组少，且消退速度快。96h模型对照组损伤局部出血、瘀血和水肿面积多数大鼠仍大于lcm，阳性药组及各给药组多数大鼠红肿、充血消失，瘀斑的消散情况亦优于模型组。与模型组比较有显著性差异。

3.2病理组织学观察表明：

48小时模型组均可见横纹肌纤维大面积变性坏死，扭曲断裂，肌浆溶解，横纹模糊消失，坏死的肌纤维内出现大量的嗜中性粒细胞和单核细胞浸润，成片状。周围血管严重扩张充血。肌纤维组织中伴有严重的淤血水肿。阳性药组及本发明药物组上述症状均较模型组轻。

96小时模型对照组肌纤维组织中度肿胀、瘀血，伴有变性，少量肌纤维断裂，创伤病灶中嗜中性粒细胞浸润与48小时模型组相比密度明显降低，并出现较多的单核细胞浸润。阳性药组及本发明药物组动物肌纤维出血和水肿大部吸收，残留血肿周围纤维组织增生，并有许多纤维母细胞长入血肿内及部分坏死横纹纤维有新生的纤维结缔组织替代，创伤病灶中嗜中性粒细胞基本消失，有少量的单核细胞浸润，肌肉创伤部大量纤维结缔组织增生及部分残留的横纹肌纤维被纤维结缔组织分离，血肿基本吸收或机化，与正常软组织比较已基本恢复正常，其平均分值与模型对照组比均明显降低，有非常显著性差异。

表1 本发明药物对48h大鼠皮下、肌肉组织损伤的影响

与模型组比较 *P<0.05；**P<0.01。

表2 本发明药物对96h大鼠皮下、肌肉组织损伤的影响

与模型组比较 *P<0.05；**P<0.01

二、本发明药物对小鼠的镇痛作用（热板法）

取预先筛选的（凡舔足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用）雌性小鼠50只，按体重分为5组，按表3所示剂量灌胃给药一次，于给药后2h，将小鼠分别置于热板上（温度控制在55±0.5℃），记录小鼠自放在热板上出现舔足所需时间（秒）作为该鼠的痛域值。如痛域值超过60秒，即停止测试按60秒计。观察小鼠60秒内痛域值及舔足次数。结果表明，本发明药物可明显减少热刺激引起的小鼠舔足次数及延长其舔足时间，且差异显著。见表3。

表3本发明药物对小鼠的镇痛作用（热板法）

与对照组比较 *P<0.05； **P<0.01。

三、本发明药物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

取雌雄各半小鼠50只，按体重分为5组，按表4所示剂量灌胃给药一次，于给药后2h，腹腔注射0.8%醋酸溶液0.1ml/10g，观察小鼠10分钟内出现扭体反应(腹部内凹，躯干与后腿伸展、臀部高起、蠕行)次数及出现扭体反应的时间。结果表明，本发明药物可明显减少由于化学刺激所引起的小鼠扭体次数及延长出现扭体时间。见表4。

表4 本发明药物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与对照组比较 **P<0.01。

四、本发明药物对小鼠角叉菜胶性足肿胀的影响

取小鼠50只，按体重分为5组，按表5所示剂量每日灌胃给药二次，共给药7天，末次给药后30min，于小鼠右后足掌腱膜下注入1%角叉菜胶0.03ml/只，于致炎后6h后将小鼠颈椎脱臼处死，剪下双侧后足，分别称重，求左、右足重量之差，即为肿胀度。结果表明：本发明药物能够明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀，且有显著性差异。见表5。

表5 本发明药物对小鼠角叉菜胶性足肿胀的影响

与对照组比较 *P<0.05； **P<0.01；***P<0.001。

五、本发明药物对二甲苯所致小鼠耳廓水肿的影响^[4]

取小鼠50只，按体重分为5组，按表6所示剂量每日灌胃给药二次，共给药7天，末次给药后2h，将二甲苯0.05ml滴于小鼠右耳，左耳为正常对照。4h后将小鼠颈椎脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，称重，求左、右耳片重量之差，即为肿胀度。结果表明：本发明药物能够明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，且具有显著差异。见表6。

表6  本发明药物对二甲苯所致小鼠耳廓水肿的影响

与对照组比较 **P<0.01；***P<0.001。

结论

跌打损伤（急性软组织损伤）的主要病理机制是外力作用于机体局部，一方面可以直接造成局部组织细胞变性坏死，另外由于局部血液循环系统的破坏，创伤性无菌性炎症反应和局部水肿等原因，使局部内环境改变，组织细胞缺氧，继而引起组织细胞的变性坏死，加重局部组织的损害。轻者出现局部皮肤、皮下、深部肌组织、小血管受损，严重者可出现肌纤维、胶原纤维的断裂，毛细血管破裂，血管壁通透性增加，血管内液外渗组织间隙导致肿胀，而当组织充血、坏死、代谢紊乱时，生物活性物质如组织胺、5-羟色胺等被激活，由此产生大量炎性细胞的浸润，炎症反应刺激局部神经末梢导致疼痛。

在大鼠急性软组织损伤模型上，我们观察到本发明药物能明显减轻大鼠外观损伤组织的出血、瘀血，促进血肿吸收和瘀斑的消散；病理组织学检查发现其亦可明显减轻急性软组织损伤大鼠局部肌纤维的肿胀、变性坏死、炎细胞浸润，显著促进损伤局部肌纤维再生等组织学的改变。表明，本发明药物对急性软组织损伤大鼠有明显地消肿、祛瘀、抑制损伤组织无菌性炎症反应和促进组织修复的作用。我们亦证实本发明药物具有有良好的抗炎和镇痛作用，表现在其能显著抑制角叉菜胶引起小鼠足跖的肿胀度；明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度；提高小鼠对热刺激致痛反映的痛阈值；延长醋酸所致小鼠扭体反应出现的时间。

本发明药物0.5—2g/kg经灌胃给药：1、能明显地减轻损伤组织的出血、瘀血，促进血肿吸收和瘀斑消散；显著地减轻损伤局部肌纤维的肿胀、变性坏死，炎细胞浸润，促进损伤局部肌纤维再生，具有明显地消肿、祛瘀、抑制损伤组织无菌性炎症反应和促进组织修复的作用。2、可明显减少由于热刺激所引起的小鼠舔足次数及延缓其舔足时间，且差异显著。3、可明显减少由于化学刺激所引起的小鼠扭体次数及延长出现扭体时间。4、能够明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀。5、能够明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀，且有显著性差异。

Claims (3)

1.一种治疗软组织损伤的中药制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

三七10～15赤芍15～20土鳖虫10～15血竭0.5～1.5自然铜1～3骨碎补3～6香附3～6。

2. 权利要求1所述的治疗软组织损伤的中药制剂，其特征在于是由以下药物按重量份数比制成的：

三七15、赤芍18、土鳖虫15、血竭1、自然铜2、骨碎补4、香附5。

3. 权利要求1或2所述治疗软组织损伤的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：按比例称取上述药物，血竭、自然铜粉碎成80~100目细粉；三七采用4～6倍量60～80%乙醇提取，回收乙醇至稠膏；赤芍、土蟞虫、骨碎补、香附加6～8倍水煎煮，浓缩至稠膏，与上述细粉、稠膏混合均匀，干燥，粉碎细粉，即可。