CN102813726A - 防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种家禽用中药制剂，特别是涉及一种用于防治家禽湿热泄泻的复方中药超微粉制剂及其制备方法，属于中药技术领域。一种防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂，其特征在于，它由下列重量份的原料药材制备而成：白头翁60重量份、地锦草60重量份、黄连30重量份、黄柏45重量份、秦皮60重量份、葛根50重量份、黄芩30重量份、甘草20重量份、藿香25重量份、防风30重量份、黄芪30重量份、白术30重量份、木香35重量份，将上述中药制成粉剂，粉剂中颗粒直径≤50um,其中粒径为10～25um的颗粒的质量占粉剂总质量的比例大于50%。该药物制备依下列步骤进行：制备粗粉、二级筛选、混合。本发明对于发湿热泄泻症的有效率可达93.3%,治愈率为87.8%。

Description

防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种家禽用中药制剂，特别是涉及一种用于防治家禽湿热泄泻的复方中药超微粉制剂及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

家禽湿热泄泻又称大肠湿热、热泻，是临床中常见的一类腹泻症型，多因湿热所伤，传化失常。常见于急性胃肠炎、病原微生物(如：致病性大肠杆菌、沙门氏菌、梭菌等)感染和寄生虫(肠道蠕虫、球虫等)所致。其临床症状表现为泄粪稀软或粘腻，呈白或黄绿色、淡绿色，有时混有脓血，气味较臭，常见肛门周围附有白色石灰样粪便或干涸粪痂或粪便中出现未消化饲料。若防治不当可导致动物消瘦，直至死亡，严重影响养殖业的经济效益。

目前，防控家禽湿热泄泻症候的有效手段是药物治疗，包括化学药品和中药兽药。其中抗生素毒副作用大、有残留，易发生动物源性食品安全问题。而传统中药兽药制剂在使用中存在诸多不便，如散剂用量大、使用不方便、药效不理想，提取物及其制剂存在使用费用过高等不利因素，为解决上述问题，本发明阐述一种能够替代饲用的防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂及其制备方法，该复方中药超微粉制剂无残留、毒副作用小、使用方便、疗效显著。

本发明的一种防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂，其特征在于，它由下列重量份的原料药材制备而成：白头翁60重量份、地锦草60重量份、黄连30重量份、黄柏45重量份、秦皮60重量份、葛根50重量份、黄芩30重量份、甘草20重量份、藿香25重量份、防风30重量份、黄芪30重量份、白术30重量份、木香35重量份，将上述中药制成粉剂，粉剂中颗粒直径≤50um,其中粒径为10～25um的颗粒质量占粉剂总质量的比例大于50%。 

    上述复方中药超微粉制剂的制备，其特征在于，是依下列步骤进行：

    (1)制备粗粉：将上述各原料药分拣、除杂质后分别置于40～60℃温度下加热干燥2小时，然后分别粉碎，粉碎后全部通过20目筛制得粗粉，并将粗粉置于-20℃的温度条件下2小时进行低温脆化；

    (2)二级筛选：将经低温脆化后的的粗粉用自动上料机送入气流粉碎机粉碎进行粉碎15～20分钟，并全部通过400目筛，得到超微粉，超微粉中的颗粒直径≤50um；

   (3)混合：将上述各原料制成的超微粉按照上述重量配比投入混合机内进行混匀，即得所述复方中药超微粉制剂。

    本方采用中兽医学辨证施治理论和传统用药经验，依据“清热不可过于苦寒，太苦则伤脾；补虚不可纯用甘温，过甘则生湿”的原则，结合现代免疫学研究，对中草药进行筛选组方。

    (一)清热解毒，凉血止痢：方中白头翁、地锦草清热凉血解毒，善治热毒血痢；黄连清肝火，入肠胃，清热燥湿止痢；黄柏走下焦，泻火燥湿；秦皮清肝热，止热痢。五药合用，大苦大寒，苦能燥湿，寒能胜热，使得湿热毒邪尽解，则血痢下重得愈。

    (二)外解表邪，内清热燥湿：葛根为君，甘辛凉，入阳明经。阳明外主肌肉，内主胃腑。外解肌表之邪以散热，内清阳明之热，升发脾胃清阳之气止泻生津；黄芩为臣，苦寒清热燥湿，厚肠止痢。甘草为佐使，甘缓和中，调和诸药。

    (三)扶正祛邪，补气固本：黄芪益气固表，白术健脾扶正，二药合用则汗不外泄，邪不易侵；黄芪配防风相得益彰，黄芪得防风则固表而不留邪；木香，温中行气止痛，健脾消食导滞；藿香，祛暑解表；化湿和胃。上述诸药合用，扶正祛邪，补气固本，增强动物免疫功能。

    本发明的使用方法：

    本发明的复方中药超微粉制剂，可通过混饲及混饮两种方式给药。其中，混饮：每升水中添加复方中药超微粉制剂5～8克，连用3～5日；混饲：每公斤饲料中添加复方中药超微粉制剂3～5克连用3～5日。如果用于疾病预防，用量减半。

    本发明的有益效果：临床实验证明本发明具有清热解毒，除湿止痢，扶正祛邪，活血化瘀之功效，可用于禽类各因素，如：致病性大肠杆菌、沙门氏菌、霍乱、鸭里默氏杆菌、球虫感染等所引发湿热泄泻症的预防和治疗，也可用于家畜类似疾病的防治。本发明对于发湿热泄泻症的有效率可达93.3%,治愈率为87.8%。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步对本发明进行说明。

实施例：

一种防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂，原料药的重量配比如下：白头翁60份、地锦草60份、黄连30份、黄柏45份、秦皮60份、葛根50份、黄芩30份、甘草20份、藿香25份、防风30份、黄芪30份、白术30份、木香35份，将上述中药制成超微粉制剂，粒径≤50um,其中粒径为10～25um微颗粒的质量占总质量的比例大于50%。 

    上述复方中药超微粉制剂的制备，是依下列步骤进行：

     (1)制备粗粉：将上述各原料药分拣、除杂质后分别置于40～60℃温度下加热干燥2小时，然后分别粉碎，粉碎后全部通过20目筛制得粗粉，并将粗粉置于-20℃的温度条件下2小时进行低温脆化；

    (2)二级筛选：将经低温脆化后的的粗粉用自动上料机送入气流粉碎机粉碎进行粉碎15～20分钟，并全部通过400目筛，得到超微粉，超微粉中的颗粒直径≤50um；

   (3)混合：将上述各原料制成的超微粉按照上述重量配比投入混合机内进行混匀，即得所述复方中药超微粉制剂。

    (一)稳定性试验

依据《中华人民共和国兽药典》（2010版）中稳定性试验要求及《兽用中药、天然药物稳定性试验技术指导原则》，对本发明复方中药超微粉制剂分别进行了加速试验和长期试验。试验条件、方法及考察项目如下：

    (1)加速试验：将本发明所涉及的复方中药超微粉制剂样品放置在温度（40±2）℃、相对湿度（75%±5%）的条件下按市售包装（洁净铝箔袋）放置6个月，在试验期间第1个月末、第2个月末、第3个月末、第6个月末分别各取样一次， 并对样品的性状、鉴别、水分、外观均匀度、粒度等项目进行考察。

    (2)长期试验：将样本发明所涉及的复方中药超微粉制剂品在温度（25±2）℃、相对湿度（60%±10%）的条件下按市售包装（洁净铝箔袋）放置24个月，分别于第3个月末、第6个月末、第9个月末、第12个月末以及第18个月末、第24个月末各取样一次，对样品的性状、鉴别、水分、外观均匀度、粒度等进行检测，并将结果与对照品进行比较，以确定药品的有效期。

    试验结果显示：本品在试验期内性状无明显变化，均为浅黄色粉末，且水分含量、外观均匀度、粒度三项考察项目无明显变化；采用薄层色谱法（TLC）对样品进行了鉴别，其中样品中白头翁皂苷B₄、盐酸小檗碱、葛根素、甘草酸胺、黄芪甲苷的薄层显色斑点均与相应对照品显色斑点的颜色和位置一致，而防风、白术的薄层显色斑点与其相应对照药材显色斑点一致，各项指标符合其质量标准要求。稳定性试验结果表明，本发明的质量稳定，有效期可达2年，应在密闭、干燥处保存。

    (二)毒副作用及安全性试验

为了明确本发明的毒副作用及其临床使用的安全性，对本发明的超微粉制剂分别进行急性毒性试验和靶动物（雏鸡）的安全性试验。

急性毒性试验采用最大耐受量法观察灌胃后7天小鼠生长状态及体重变化。试验中无小鼠死亡，生长状态正常，体重变化平稳。测定出最大耐受剂量（MTD）为20g/kgbw,依据急性毒性（LD₅₀）剂量分级表可判定本发明制剂为无毒物，属安全制剂。

靶动物的安全性试验是将20日龄健康肉鸡160只，随机分成4组（雌雄各半），分别混饲给药，设为高剂量组（治疗量的5倍）、中剂量组（治疗量的3倍）、低剂量组（治疗量）及空白对照组（饲料中不添加药物），连用5日。给药后，连续观察10天，观察和记录试验用鸡的临床体征变化和组织病理学检查。    

安全评价标准：

    (1)一般检查：肉眼观察试验各组动物的外观体征（行为活动、进食量、饮水、粪便）正常、生长良好，无不良症状、无病死；

    (2)重要脏器系数、尸检及病理组织学检查：捕杀，尸检后，摘取心、肝、脾、肺、肾，计算脏器系数(脏器系数=脏器重量/体重×100)；取心、肝、脾、肺、肾、胃(肌胃和腺胃)、十二指肠以10%福尔马林溶液固定，做石蜡切片，HE染色，光镜下进行病理检查，无明显病变。

结果与分析：试验期间各组雏鸡均未出现异常表现，试验用鸡全部存活，精神、食欲、粪便，体重、重要脏器指数与空白对照组比较，差异不显著(P＞0.05)。剖检与组织学检查均无明显中毒病变，且未发现异常变化。

试验结果说明:

本发明所涉及的制剂无毒副作用，无残留，达到并符合兽药安全用药判定标准，可以作为预防、治疗性药物用于兽医临床。

表1：复方中药超微粉制剂对肉鸡的安全性试验

(三)临床试验

    中兽医认为雏鸡白痢为湿热痢，是湿热壅滞大肠，脾虚气滞所致。本试验采用人工攻毒法（C_79-13鸡白痢沙门氏菌）建立家禽湿热泄泻动物模型，以明确本发明制剂1对雏鸡白痢所致湿热泄泻症的临床疗效。

试验药物组：分为试验药物高剂量、试验药物中剂量组、试验药物低剂量组，均使用本发明所述的制剂。

对照药物组：乳酸环丙沙星。

普通粉对照组：按制剂处方制备普通中药散剂。

空白对照组：没有感染的，也不给药的雏鸡。

阴性对照组：感染C_79-13鸡白痢沙门氏菌并患有家禽湿热泄泻的雏鸡，但不给药。

试验方法：1日龄健康AA雏鸡150只，饲养7日龄时开始试验，随机分成5组，每组30只，分组与处理见表2。以2.13×10⁸cfu/ml羽腹部皮下注射0.5ml/只，攻毒后按表2处理，分别饲养，自由采食，连续用药5天，观察期为接种后15天。

各试验组攻毒6小时后，雏鸡出现湿热泄泻典型症状：两翼下垂、精神萎靡、缩颈低头、食欲明显降低甚至停食、嗜睡、排白色粘稠或淡黄、淡绿色稀粪。24小时后有的表现呼吸困难，有的肛门肿胀，排便时而发生尖叫声，排白色糊状稀粪，36小时后出现死亡，经剖检及实验室诊断为雏鸡白痢，试验结果见表3。

表2：复方中药超微粉制剂混饲给药试验鸡的分组与处理

编号	组 别	只数	初始体重（g）	处理
					1	试验药物高剂量组	30	160.50±8.27	10g/kg饲料混饲，感染
2	试验药物中剂量组	30	158.24±7.82	5g/kg饲料混饲，感染
					3	试验药物低剂量组	30	161.18±2.89	2.5g/kg饲料混饲，感染
4	普通粉对照组	30	159.36±3.56	5g/kg饲料混饲，感染
					5	对照药物组	30	160.36±5.27	0.25g/kg饲料混饲，感染
6	空白对照组	30	160.15±6.34	不感染，不给药
					7	阴性对照组	30	161.64±5.16	感染，不给药

 表3：复方中药超微粉制剂对家禽湿热泄泻症的治疗试验

注：*为自愈率或自愈数

试验结果表明，在治疗家禽湿热泄泻的临床疗效上，复方中药超微粉制剂的有效率可达93.3%,治愈率为87.8%。试验药物高剂量组、试验药物中剂量组与对照药物组（乳酸环丙沙星）比较差异不显著（P＞0.05）。与阴性对照组比较，本发明所涉及的复方中药超微粉制剂(高剂量、中剂量) 及对照药物组均可极显著降低雏鸡白痢的发病率（P＜0.01）。

增重数据处理采用SPSS17.0软件进行统计分析,复方中药超微粉制剂（试验药物高剂量组、试验药物中剂量组）平均增重均极显著的高于对照药物组和普通粉对照组（P＜0.01）,低于空白对照组，但是差异不显著（P＞0.05）。试验结果表明，中药超微粉制剂对患病雏鸡增重的影响远远小于对照药物。

比较上述各项分析结果，试验药物中剂量组是治疗雏鸡白痢的湿热泄泻症的最佳治疗剂量，即：5g/kg饲料，混饲，连用5日。

Claims (2)

1.一种防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂，其特征在于，它由下列重量份的原料药材制备而成：白头翁60重量份、地锦草60重量份、黄连30重量份、黄柏45重量份、秦皮60重量份、葛根50重量份、黄芩30重量份、甘草20重量份、藿香25重量份、防风30重量份、黄芪30重量份、白术30重量份、木香35重量份，将上述中药制成粉剂，粉剂中颗粒直径≤50um，其中粒径为10～25um的颗粒质量占粉剂总质量的比例大于50%。

2.用于权利要求1所述一种防治家禽湿热泄泻症的复方中药超微粉制剂的制备方法，其特征在于，依下列步骤进行：

    (1)制备粗粉：将上述各原料药分拣、除杂质后分别置于40～60℃温度下加热干燥2小时，然后分别粉碎，粉碎后全部通过20目筛制得粗粉，并将粗粉置于-20℃的温度条件下2小时进行低温脆化；

    (2)二级筛选：将经低温脆化后的的粗粉用自动上料机送入气流粉碎机粉碎进行粉碎15～20分钟，并全部通过400目筛，得到超微粉，超微粉中的颗粒直径≤50um；

(3)混合：将上述各原料制成的超微粉按照上述重量配比投入混合机内进行混匀，即得制剂。