CN102697595B - 睑板腺的治疗装置 - Google Patents

Abstract

在与本发明相符的一个实施方案中，治疗哺乳动物睑板腺(10)的方法包括通过向包含睑板腺的眼睑施加经调节的热度(104)而清理腺体，所述热度达到足够使睑板腺中的阻塞物熔化，使阻塞物处于流体或混悬液(熔化的)状态的温度并维持该热度一段时间以足够使阻塞物熔化。然后可对腺体进行机械处理以将流体挤出腺体(108)，其中的处理是在所述时间之中或者所述时间之后但阻塞物仍处于流体状态下进行的。然后可采用通过使用药物(局部用或全身用)(112)对该腺体进行后续的药物治疗，以帮助维持脂质从腺体适当的流出。本摘要不被认为具有限制性，因为其它实施方案可偏离本摘要中描述的特征。

Description

睑板腺的治疗装置

本申请是申请日为睑板腺的治疗，申请号为200780039253.8的、发明名称和本发明相同的发明专利申请的分案申请。

相关文献的交互参考

本申请是Korb等在2006年5月15日提交的、题为“治疗睑板腺功能障碍的方法和器械”的美国专利申请号11/434,054的部分继续申请，前一申请要求2005年7月18日提交的美国临时申请号60/700,233的优先权，本申请还是Grenon等在2006年5月15日提交的、题为“使用加热的介质治疗腺体功能障碍的方法和器械”的美国专利申请号11/434,033的部分继续申请，并且还是Korb等在2006年5月15日提交的、题为“治疗腺体功能障碍的方法和器械”的美国专利申请号11/434,446的部分继续申请案，其中每一篇全文通过引用结合于本文。

版权声明

本专利文件的公开的一部分包含受版权保护的材料。版权所有者对专利文件或专利公开的摹真复制本(facsimile reproduction)没有异议，因为似乎在专利及商标局专利文档或记录内，但是保留版权外的其它一切权利。

发明领域

本发明一般涉及哺乳动物眼的治疗。更具体地，本发明涉及通过使用加热以熔化某些阻塞物(或熔化结合形成阻塞物的固体粒子的物质)、机械作用以清理阻塞物和一旦阻塞物已经被清理时使用药物治疗的多种组合对睑板腺阻塞进行治疗。

发明背景

人体含有许多腺体，包括眼的泪腺和睑板腺、面部和腋下的皮脂腺或毛-皮脂毛发腺和乳房中的乳腺。由于年龄、刺激、环境状况、细胞碎片、炎症、激素失衡和其它的原因，这些腺体可发生机能失调。眼睑腺体的一个常见疾病状态是由于阻塞物造成的流体自然流出腺体受限或中断。

在人的眼中，覆盖眼表的泪膜由三层组成。与眼表接触的最内层是由许多粘蛋白组成的粘液层。组成泪膜大部分的中间层是水层，而最外层是由许多已知为“睑脂(meibum)”或“皮脂”的脂质组成的薄(小于250nm)层。皮脂由位于上下眼睑中的扩大的专门化皮脂腺-型腺体(因此，使用“皮脂”描述该分泌)睑板腺分泌，通过特意使脂质分泌物流往睑缘的孔，从而形成泪膜的脂质层。典型的上眼睑具有约25个睑板腺，而下眼睑具有比位于上眼睑的睑板腺稍大的约20个睑板腺。睑板腺包含将分泌物流入腺体的主要的中央管的多种囊样腺泡。然后使分泌物通过由推定在排出皮脂中起辅助作用的平滑肌组织和里奥郎氏(Riolan)肌环绕的孔。睑板腺孔开口在睑缘的称为粘膜皮肤连接的眼睑内在粘膜和外在皮肤的连接处和周围。

特别是，如在以上专利申请中阐述的，每一睑板腺具有一个直的长中央管，其在管道的内表面上由四层上皮层衬里。沿着中央管的长度，有多个横向突出的称为腺泡的囊状结构，此处产生腺体分泌物。每一腺泡的内衬与主要的中央管不同，其中这些特殊细胞提供睑板腺的分泌物。分泌物从每一腺泡流至管道。虽然仍不明确确定，似乎每个腺泡和中央管之间存在瓣膜系统以滞留分泌物直至需要时，此时将分泌物排至中央管。然后将睑板分泌物存储于中央管并且通过睑缘上的每一腺体上的孔释放。眨眼和环绕睑板腺的里奥郎氏(Riolan)肌的挤压作用被认为是开启孔以使分泌物从睑板腺释放的主要机制。

眨眼的向上阶段引起上眼睑向上拉起一片由睑板腺分泌的脂质并且越过泪膜的其它两层，从而形成一类限制下层蒸发速率的保护性覆盖层。因而，应该看到，有缺陷的脂质层或这样的脂质的不正确的量可导致水层的加速蒸发，转而引起被统称为“干眼”的症状，诸如发痒、灼烧、刺激和干燥。

干眼状态有很多病因。常见干眼状态的普通原因是其中腺体被阻塞或闭塞而成的障碍，通常称为“睑板腺功能障碍”(MGD)。如在本文所使用的，术语“闭塞”和“阻塞”，当它们指睑板腺功能障碍时，被定义为睑板腺或其任何组成部分的部分或完全阻塞或堵塞，具有固体、半-固体或稠厚凝结的分泌物和/或塞子，导致分泌的受限、或更特别地减少或停止。也随着减少或受限的分泌，由于闭塞或阻塞的情况睑板腺可遭受损害，因为微黄色指明可能的感染状态，或可遭受其它损害，这样生成的保护性的脂质保护膜不充分。

睑板腺炎，睑板腺的导致其功能障碍的炎症，通常伴随着眼睑炎(眼睑的炎症)。睑板腺功能障碍可伴有睑板腺炎，或可存在睑板腺功能障碍，而没有明显的眼睑炎症。睑板腺功能障碍常常是角化性阻塞物的结果，其部分或完全阻塞睑板腺孔和/或腺体的中央管(导管)，或可能地，腺泡或腺泡瓣膜(假定它们真实存在)或腺泡与中央管的连接。这样的阻塞物使单个睑板腺的分泌功能遭受损害。更具体地，这些角化性阻塞物可包含细菌、皮脂腺基质、死亡和/或脱落上皮细胞的组合，参见Korb等，睑板腺功能障碍和隐型眼镜不耐受(Meibomian GlandDysfunction and Contact Lens Intolerance)，眼科协会杂志(Journal of theOptometric Association)第51卷，第3期，(1980)，第243-251页。在通过检视外眼睑明显发现睑板腺炎时，睑板腺功能障碍可不明显，即使是用放大倍率的裂隙灯活组织显微镜检查时也是如此，因为可没有外部体征，或外部体征可微小至不被注意到。没有明显的眼睑炎症的睑板腺功能障碍的外部体征可被局限为睑板腺孔的细微变化、上皮细胞在孔口上过度生长的和以作为阻塞物的凝结物质使腺体的孔口变小(pouting)。在没有明显的眼睑炎症的严重的睑板腺功能障碍中，变化可为显著的，包括锯齿状的或波形的睑缘、孔口退缩和更加明显的上皮细胞在孔口上的过度生长和孔口变小。

发生于绝经期的激素变化，且特别是雌激素水平的变化，可导致由于腺体孔的阻塞而由睑板腺分泌的油性分泌物增厚。再有，雌激素水平的降低也可使葡萄球菌可增殖的条件增强。此可引起细菌移行至腺体，从而导致分泌速率下降。

当由于阻塞物的存在而使分泌物从睑板腺的流动受限时，已经观察到眼睑缘上的细胞长满腺体孔口因此还限制皮脂流动并使干眼病症恶化。可引起睑板腺功能障碍或使睑板腺功能障碍恶化的其它的因素包括年龄、瞬目障碍、活动诸如伤害正常眨眼地使用电脑、隐型眼镜磨损和卫生、使用化妆品，或其它疾病，特别是糖尿病。

单个睑板腺的状态可以是变化的，从产生澄清的睑板流体的最佳状态；至轻或中度睑板腺功能障碍，其中产生乳状流体或浓厚的或乳脂状的分泌物；至总体阻塞，其中未可观察到任何种类的分泌物(见Korb等，“治疗睑板腺功能障碍后增加泪膜脂质层厚度(Increase in TearFilm Lipid Layer Thickness Following Treatment of Meibomian GlandDysfunction”，泪腺腺体、泪膜和干眼综合征(Lacrimal Gland，Tear Film，and Dry Eye Syndromes)，293-298页，D.A.Sullivan编著，Plenum出版社，纽约(1994))。睑板腺分泌物的显著的化学变化与睑板腺功能障碍一起产生，从而，天然产生的泪膜成分产生变化，其依次发生通常已知为“干眼”的眼科疾病。

当将泪膜当作单一实体并且其所有各层均是重要的时，从睑板腺分泌的脂质层具有特别重要的意义，因为其功能是减缓下层的蒸发并且在眨眼时润滑眼睑以防止干眼。

因而，为了概述，哺乳动物(如，人)眼睑的睑板腺分泌防止泪膜蒸发和润滑眼和眼睑的油。这些腺体可由导致所谓的“干眼综合征”多种机制变得堵塞或闭塞。虽然不是仅有的原因，睑板腺功能障碍(MGD)已知是干眼综合征的主要原因。该障碍以睑板腺之中或其表面的某种阻塞为特征，以防止正常脂质分泌物从睑板腺流动形成泪膜的脂质层。

这样的分泌物起着防止泪膜蒸发和润滑眼和眼睑的作用，因此，它们的缺乏可引起干眼综合征。在可形成狭窄或阻塞的腺体的主要通道，或可能在其它位置包括从腺泡至主要管道的通路，睑板腺的阻塞物或闭塞物可存在于或覆盖在腺体的孔口。

已经建立这样的理论，即腺体的腺泡可在与腺体主要通道的连接处具有瓣膜。本发明人推理，如果这些瓣膜存在的活，它们在导致从腺泡的流动减少或闭锁的某些情况下也可变得阻塞。这些阻塞物或闭塞物可有多种成分。

作为对前述内容的反应，已经开发多种治疗方式以治疗干眼病症，包括意欲复制和替代天然泪膜的滴眼液、意欲刺激泪液产生细胞的药物和设计为帮助清除睑板腺阻塞的多种加热装置。其它技术涉及手动挤压腺体。

滴眼液，诸如和牌滴眼液设计为贴近复制天然产生的健康泪膜。然而，它们的应用和给药只不过是对症治疗而不是针对潜在的病因。再有，滴眼液的使用通常用于不确定的时间长度，从而，长期的使用可变得麻烦和昂贵。

也有建议使用药物形式，诸如四环素治疗睑板腺功能障碍，并且一个这样的治疗在Pflugfelder等的题为“治疗睑板腺疾病的方法”的美国专利公布号US2003/011426、题为“治疗睑板腺疾病的方法”的美国专利号6,455,583和题为“四环素治疗睑板腺疾病的应用”的PCT公布号WO 99/58131中公开。然而，该治疗未被证明是临床普遍有效的，并且其可在无感染时由腺体阻塞物引起的睑板腺功能障碍情况下是不必要的。如在Pflugfelder等的题为“局部用无防腐剂的皮质类甾醇用于干眼、丝状角膜炎和延迟泪液清除(或流转)的治疗”的美国专利号6,153607中所公开的，皮质类甾醇的使用也被提议治疗睑板腺功能障碍。另外，该项提议的治疗似乎治疗干眼的症状，而不治疗潜在的病因。再有，如题为“在角膜结膜炎中应用局部使用的雄激素类或TGF-β的眼科治疗”的美国专利号5,958,912和美国专利号6,107,289中所公开的，应用局部使用的雄激素类或雄激素类似物也已经被用于在角膜结膜炎中治疗急性干眼体征和症状，该两篇专利均授权于Sullivan。

大多数有见识的医生同意，加热在治疗MGD中是有益的。依照阻塞物的特性，加热在实际上使阻塞物质熔化或松解、允许腺体更自由地开始产生和排泄脂质以及其它流体中，因而可以是有益的。

用于睑板腺功能障碍的热治疗的一种形式公开于题为“用于温度调节的包括化学方法的眼睑缘擦拭器”的欧洲专利申请序号PCT/GB2003/004782中。如在此专利申请中公开的，提供一种擦拭器，其中在使用前，激活将使所述擦拭器加热至约32℃-约40℃的化学试剂。然后将热的擦拭器施用于眼睑上，然后可使用手动挤压以清除管道的阻塞物。该方法不是没有其缺点的，其中非特异性的热度可眼睑刺激加重。

使眼睑和睑板腺加热的另一个方法是使用近红外射线(NIR)。更特别地，依据受治疗者的瞳距将两块硬的眼贴片贴在眼罩上。通过弹性头带使眼罩固定在适当的位置上。每一贴片使用19个发射850nm-1050nm，峰值为940nm的近红外射线的发光二极管。该装置在通电后产生10mW/cm²的能量。Goto，E.等，通过红外热敷(InfraredWarm Compression)装置对非炎症性阻塞性睑板腺功能障碍的治疗，英国眼科杂志(British Journal of Ophthalmology)，第86卷(2002)，第1403-1407页。该装置被设计为使用IR发光二极管的非接触性红外加热眼罩。然而，使用IR加热机制存在许多潜在的问题。例如，IR热可穿透眼睑进入角膜，此为不合需要的，并且可最终引起白内障或其它损伤。再有，已经决定对排除阻塞有用的IR眼罩加热器未对眼睑施加任何压力(虽然被描述为加压装置)。此外，对该眼罩样品实施的试验揭示，尽管有潜在危险，该眼罩几乎不产生实际热度。

题为“治疗性眼罩和眼睑罩”的美国专利公布号US2004/0237969涵盖了一对适于向眼睑特别是向睑板腺释放热饱和空气，再使腺体加热的护目镜。对眼的热治疗也在由Mitra等发表在眼科，(2004)第1-4页中的题为“正常受治疗者经由新的装置的潜热对睑板治疗后的泪膜脂质层厚度和眼睛舒适度”的文章中讨论。

Yee的题为“用于预防和治疗眼睑疾病的方法和器械”的美国专利公布号US2003/0233135试图采用电刺激本发明假定对加速睑板腺分泌有帮助的里奥郎氏(Riolan)肌的方法清理闭塞的睑板腺。

某些实施方案的简述

与本发明相符的某些实施方案的一个目的是，提供治疗哺乳动物眼睑的方法。

与本发明相符的某些实施方案的另一个目的是，提供治疗方法，所述方法首先导致脂质从单眼或双眼的上和/或下眼睑的睑板腺流动，以帮助清除可存在于睑板腺中或其周围的某些类型的阻塞物，随后通过药物治疗协助维持脂质的流动或以其它方式协助促进眼的润滑。

在与本发明相符的一个实施方案中，治疗哺乳动物睑板腺的方法包括通过对包含睑板腺的眼睑施加经调节的热度至足够熔化睑板腺中的阻塞物的温度，从而使阻塞物处于流体或混悬液(熔化的)状态，并维持该热度一段时间以足够使阻塞物熔化和使阻塞物处于流体或混悬液(熔化的)状态，以清理腺体。然后可对腺体进行机械处理以将流体挤出腺体，其中所述处理是在所述时间段期间或在所述时间段之后，但此时阻塞物仍处于流体或混悬液状态下进行的。大多数情况下，此应该在所述时间段结束后的约90秒内进行。然后可采用通过使用药物(局部用或全身用)对腺体的后续的药物治疗，协助维持脂质从腺体适当地流动或以其它方式协助促进眼的润滑。

依据某些实施方案，所述时间可为约10-60分钟，而约15分钟一般对于轻度至中度MGD病例是适宜的。在更严重的病例中，30-45分钟的治疗可为必需的，而对于非常严重的病例，最高至和超过60分钟的热治疗可为需要的。这些时间假定目标温度为44-47度且优选45度摄氏，并且也许对于较高温度可稍微缩短或对于较低温度稍微延长。温度范围可在37摄氏度和以上。

在某些实施方案中，所述机械处理是通过向眼睑施加恒压、振动能量、机械能、脉冲机械刺激、挤压眼睑中的至少一种进行的，在同时向眼睑施加热时，或向眼睑施加振动性刺激时，同时施加热，将流体从一个或多个腺体中像挤奶样挤出。

在另一个实施方案中，治疗哺乳动物睑板腺功能障碍(其中闭塞物阻塞至少一部分从腺体通道孔流出的天然产生的分泌物)的方法包括以选定的持续时间和以选定的足够使至少一部分闭塞物软化或液化的温度，在离腺体通道孔最近处施加经调节的热源；在阻塞物中的至少一部分仍处于软化或液化状态时，对腺体通道孔进行机械处理，以便去除阻塞物中的至少一部分；随后，用促进脂质从睑板腺自由流动或以其它方式协助促进眼的润滑的药物治疗哺乳动物。

在另一个实施方案中，治疗哺乳动物睑板腺功能障碍(其中闭塞物阻塞至少一部分从腺体通道孔流出的天然产生的分泌物)的方法包括以选定的持续时间和以选定的足够使至少一部分闭塞物松解、分解、破碎、软化或液化的温度，在离腺体通道孔最近处施加经调节的热源；在施用经调节的热源的效应被逆转之前，对腺体通道孔进行机械处理，以便去除阻塞物中的至少一部分；随后，用促进脂质从睑板腺自由流动或以其它方式协助促进眼的润滑的药物治疗哺乳动物。

以上的概述意欲阐述作为例证的实施方案，其结合以下的详细说明将获得最好的理解，且并不意欲限制所附的权利要求书的范围或含义。

图的简述

与目标和优点一起的某些阐述实施的组织和方法的示例性实施方案，可通过参考以下的与附图结合的详细说明将而获得最好的理解，其中：

图1描述显示睑板腺的人上和下眼睑。

图2是说明性的睑板腺20的剖视图。

图3是说明几个阻塞区域的睑板腺20的剖视图。

图4是在眼睑外表面被加热至约45摄氏度时患者眼睑的内外表面温度的图。

图5是描述与本发明某些实施方案相符的一个治疗过程的流程图。

图6是描述与本发明某些实施方案相符的另一个治疗过程的流程图。

发明详述

虽然本发明容许实施方案以许多不同的形式存在，但以图显示并将在本文以详细的具体实施方案对本发明进行描述，应该理解的是，这样的实施方案的公开被认为是原理的实例，并不意欲将本发明限制为所显示和描述的具体实施方案。在以下的描述中，同样的参考数字用于描述几个视图的图中相同的、类似的或相应的部分。

如本文使用的术语“一”或“一个，定义为一个或一个以上。如本文使用的术语“复数”，定义为两个或两个以上。如本文使用的术语“另一个”，定义为至少是第二个或更多个。如本文使用的术语“包括”和/或“具有”，定义为包含(即开放语言)。如本文使用的术语“连接”，定义为相联系的，尽管不是直接必要的和不是机制上必要的。如本文使用的术语“程序”或“电脑程序”，定义为设计为用于电脑系统执行的指令序列。“程序”或“电脑程序”可包括子程序、函数、程序、在可执行的应用程序中的目标方法、目标实施、小应用程序(applet)、小服务程序(servlet)、源代码、目的码、共享库/加载动态库和/或设计用于在电脑系统执行的其它指令序列。

贯穿本文件中提及的“一个实施方案”、“某些实施方案”、“实施方案”或类似的术语，指结合所述实施方案所描述的具体的特征、结构或特点被纳入本发明的至少一个实施方案中。因而，这样的短语的出现或存在于本说明书通篇的多个地方不必要都是指同样的实施方案。而且，具体的特征、结构或特点可以任何适宜的方式在一个或多个实施方案中进行无限制地组合。

如本文使用的术语“或”，被解释为包含或意指任何一个或任何组合。因此，“A、B或C”意指“以下的任何一个：A；B；C；A和B；A和C；B和C；A、B和C”。该定义的例外将在只有在当要素、功能、步骤或行动的组合以某种方式本质地相互排斥时发生。

如以上所指，已知睑板腺功能障碍(MGD)为干眼综合征的主要病因。该紊乱以睑板腺中的某种阻塞，防碍正常脂质分泌物从流经孔和流出腺体至泪膜为特征。睑板腺的阻塞物或闭塞物可存在于腺体的孔，腺体的主要通道，或可能存在于其它位置，包括可为已狭窄或阻塞的腺体的主要通道。已有理论认为，腺体的腺泡可在它们与腺体的主要通道连接处具有瓣膜，并且这些瓣膜在某些情况下被阻塞导致从腺泡的流动减少或阻塞。这些阻塞物或闭塞物可具有多种成分。

现在，参考图1，睑板腺10的位置分别显示在上眼睑12和下眼睑14上。如在以上简要陈述的，上眼睑含有约25个睑板腺而下眼睑含有约20个睑板腺，差异显著。如在图2中的一个腺体10的横切面图所显示的，每一腺体包括中央管或通道18，分泌物从腺泡19流入其中并流向开向眼睑缘的孔20，通过这样流动以便在眨眼时将分泌物加至泪膜。应该看到，依据所处于眼睑的位置，腺体的大小不同，并且孔20比中央管18更狭窄。

阻塞物成分将因其产生的病因不同而异。然而，在现在大多数病例中观察到，阻塞物将以死亡细胞、细菌、脱落细胞和聚集在角化丛中的脱落细胞、乳状流体、浓稠的或乳脂状的分泌物的组合存在，或前述的任何组合以固体、半固体和稠厚的形式存在。参考图3，描述了作为实例的对腺体10的阻塞的简化视图。在此例子中，其决不是所有睑板腺阻塞物的必要的典型代表，如上解释的，描述了固体或半-固体或稠厚的塞子24，其使腺体10的孔20完全闭塞。在一个腺泡与中央管的连接处显示另一个阻塞物26。如前所指，此可为腺体结构中的瓣膜的位置点，但与本发明相符的实施方案应该不被实际的睑板腺结构的理论所局限。

虽然已经提出一些治疗技术使这些腺体恢复到正常功能，但大多数医生认可热在治疗MGD中是有益的。依据阻塞物的性质，热在实际使阻塞物质或结合固体粒子以形成阻塞物的物质熔化或松解中可是有益的，这使得腺体开始更自由地产生和排泄脂质和其它流体。虽然已经发现在本文发明背景部分中描述的热治疗方法有许多缺点，但已经发现在以上引用的同时待审的申请中描述的热处理技术是有效和有益的。一般来说，这些装置通过直接与眼睑接触对眼睑产生经调节的热度(如在其外表面检测的那样)，达到高于37摄氏度，更优选地为约44-47摄氏度，目标温度为45摄氏度的治疗温度。然而，可使用放置在最靠近眼睑处的其它装置以向睑板腺供热。

已经观察到人眼睑的外在皮肤表面比体温低约1-2摄氏度，并有一些差异。将温度增加到至少37度可开始对比较轻度的MGD病例提供治疗效应。已经发现用于治疗的一个优选的范围是44-47摄氏度，目标温度为45摄氏度对于患者来说是有效的和舒适的。在某些实施方案中，在此时间段期间或在该时间段结束后立即优选用加热器械进行机械能治疗，以便维持阻塞物更具流体状态。可采用导致机械压力的任何机械装置进行机械能治疗，包括但不限于振动、挤出、机械脉动施压、挤压和其它操作使流体从腺体挤出和/或使睑板腺的管道或孔扩张。机械能可采取任何形式，向睑板腺施加机械压力以协助在阻塞物被热软化时将闭锁物或阻塞物推出腺体。既使可使用高得多的温度(如，50-55摄氏度)(或脉冲持续短时间)，特别是如果眼睑被麻醉，在此情况下，可短时间使用更高热度的治疗而不对患者造成永久损伤。一般地，可使用更高温度用于更短时间。此外，所用的温度和时间应该是个性化的，其基于病症的严重程度和患者耐受程度。已经发现，肤色浅的患者一般比肤色深的患者可耐受较低的热度，而肤色深的患者倾向于表现出比较少的作为受热结果的炎症。可调整治疗时间和/或温度以解决这些差异。以上每一个温度指在眼睑外表测量的温度。

还有，在某些实施方案中，当治疗以较低温度开始并随着时间过去温度提升时，患者感觉更舒适。因此，应该调节温度，此调节应该被解释意在眼睑外表所施用的实际温度是以可重复的方式控制和调节的。对于热应用而言，其温度分布可为恒温，或可具有向斜上攀升、向斜下渐降、峰、谷，可为脉冲的，或可用多种特点调节等，但是应该对这样的分布进行调节使之为可重复的。还已经发现，调节温度可导致比恒温更高的平均温度，并且在某些应用中可为有用的。

可将该温度维持在治疗温度上约10-60分钟的治疗周期(即使尚未发现对于某些患者是安全和有用的)。已经发现，或者在这样的用控制的热度的治疗期间或者在此之后，从睑板腺机械挤压脂质和其它流体以清理已经基本上熔化的或已经处于混悬液状态(由于与固体结合在一起的物质熔化)的阻塞物。以上申请公开通常向眼睑施加挤出动作以挤出流体或混悬液或另外的机械刺激自腺体的流体的运动的装置-目前这样的流体包含引起阻塞或闭塞的熔化的或混悬的物质。在一些情况下，仅向眼睑施加温和的持续的力将帮助挤压流体和混悬液，而在其它情况下，可同时或在加热后立即使用振动方式。适于本文件的目的，术语“熔化的”被解释为包括其中固体粒子保持悬浮于液态流体中的状态。

在某些实施方案中，这样的向眼睑施加经调节的热度的装置在Korb等2006年5月15日提交的、题为用于治疗睑板腺功能障碍的方法和器械的美国专利申请号11/434,054和Steve Grenon等2006年5月15日提交的、题为“熔化睑板腺阻塞物”的美国专利申请号11/434,033中公开，此两篇文献通过引用结合于本文。在某些实施方案中，该装置利用具有在施加电信号时产热的加热元件的加热器单元。为了实现将加热元件加热至特定的温度范围，温度调节器向加热元件施加电信号。眼睑界面接口机械装置将加热器单元连接至眼睑以实现在特定的温度范围内向眼睑施加经调节的热度。

这样的装置提供经调节的热度至治疗温度。在以上发明背景中描述的常规的热敷(hot compresses)和IR加热机械装置不提供在治疗温度下的调节控制的加热，并且比使用在以上引用的、结合于本文的专利申请中描述的装置所施用的经调节的热度效应差。

在本专利申请公开的另一个实施方案中，向患者的至少一个眼睑提供受控制的热的器械具有加热器单元，并且该加热器单元具有：在施加电信号时产热的第一和第二表面的加热元件；连接至加热元件的第一表面以将热从加热元件传递至眼睑的散热片；连接至加热元件的第二表面以减少热从第二表面损失的绝缘器；和连接至绝缘器的背板。为了实现将加热元件加热至特定的温度范围，温度调节器向加热元件施加电信号。提供适宜于缚系在患者头上和用镜片遮盖患者眼睑的护目镜，镜片处具有螺纹孔径。螺纹轴通过螺纹镜片并且与背板上的加热器单元连接，以便可通过将轴旋进孔中将加热器单元移动进入与眼睑接触，直至实现与眼睑接触。

这些实施方案中的许多变异可能包括，但不限于提供感知温度和向温度调节器提供温度信息的传感器。在某些实施方案中，眼睑界面接口机械装置包括为了移动加热器单元以实现与眼睑接触的可调整地连接至加热器单元的护目镜。可通过螺纹连结将护目镜可调整地连接至加热器单元，这样可采用动作螺旋调整加热器单元的位置。在某些实施方案中，加热器单元具有为了将热从加热元件传递至眼睑而连接至加热元件的表面的散热片。散热片可为，例如，热传导的橡胶件、热传导硅元件、含包囊流体的元件和固体传导元件中的至少一种。可将热传导凝胶、乳霜或液体置于散热片与眼睑之间以增强从散热片向眼睑的热传导。

在某些实施方案中，为了减少从加热单元向不是朝着眼睑方向的热损失，加热器单元可具有连接至加热元件表面的绝缘器。热绝缘器可为某些实施方案中的非-热传导泡沫元件、非-热传导橡胶元件和非-热传导固体元件中的一种。为了调节加热元件的产热，温度调节器可向加热元件施加脉宽调制电信号，而脉宽调制电信号可在控制处理器的控制下产生。

在某些实施方案中，为了调节加热元件的产热，温度调节器可与向加热元件选择性施加电信号的开关形成一体化。电信号可为在控制处理器控制下的选择性施加于加热元件的电流和电压的至少一种。为了与眼睑相配，加热器单元可具有接触眼睑的柔韧性部分或可具有接触眼睑的刚性部分，并且其中刚性部分被成型为适应眼睑的形状，或它们的组合。加热器单元可具有胶粘用于将加热器单元直接粘附在眼睑上或可通过使用胶带缚系在眼睑上。

在某些实施方案中，用户界面允许用户设立用于治疗的时间和温度中的至少一种。在某些实施方案中，振动发生器对眼睑发生振动以刺激从睑板腺的分泌，其中振动发生器可向眼睑传送具有振幅和频率两者的机械能。

其它产热和/或产生压力的装置在以上引用的专利申请中公开，所述专利申请通过引用结合于本文。

因此，鉴于以上情况，或者在热治疗后立即或者在这样的热治疗期间，可向眼睑施加机械处理，例如，采用恒力、挤压(如，通过手工挤压或其它方式)、挤出动作或振动，以刺激从睑板腺清理流体或混悬液。如果在热治疗后进行机械处理，应该在其后睑板腺的阻塞物质处于熔化状态时立即进行。

现在参考图4，一副描述当将约45摄氏度的恒热源施用于作为实例的受试患者时的眼睑内表面和眼睑外表面的图。应该指明的是，循环系统试图调节眼睑的温度，并且由于热的应用血流增加。对于该患者，花费约4分钟使眼睑的外表面达到约45摄氏度，而眼睑内表面从未达到过此温度-大概是因为身体的热调节机制在起作用。因此，如果使用45度恒热源，可花至少约4分钟使眼睑温度稳定并达到治疗温度。从该图还要指明的是，当从眼睑去除热源时，温度非常迅速地下降至体温。事实上在所有病例中，该温度将会在2-3分钟内下降，而更常见的是，使患者的眼睑温度下降仅需约30秒至90秒。在此实例中，在去除加热后头30秒内温度下降非常迅速。在此短时间内，一些或全部的已熔化的阻塞物可再固化。因此，如果必须在施加热后进行手工挤压技术，则手工挤压应该立即跟上，或在约90秒内进行-而更短的间隔是优选的，如，在30秒内，或无论如何，在施用经调节的热源的效应被逆转之前进行，这样阻塞物中的至少一部分去除。从该图可以明白，如果手工挤压不在极短的时间内进行，则使用热敷的在先技术可基本无效。此外，如果在手工挤压前敷料冷却低于治疗水平，则它们可能仅对罹患坚固阻塞物痛苦的患者提供极少的益处。

已经发现，大多数用于干眼综合征的药物治疗方式的问题是，当疾病涉及腺体阻塞时，药物不能对MGD产生影响。即，目前已知的药物治疗简直不能清除睑板腺的阻塞以允许脂质的流动。而抗生素治疗、类固醇治疗或其它药物疗法可用于其它原因所致的干眼，已经发现，当涉及腺体阻塞时，它们是无效的(或者至多提供暂时性的症状缓解)。虽然许多药物在促进睑板腺的脂质产生和流动中可有用，但这样的脂质产生是无效的，并且如果分泌物不能排出腺体，可对抗其产生。事实上，促进脂质产生可引起腺体的更多睑板功能困难和炎症。

其它药物可有助于促进泪液产生或以其它方式通过促进改善泪膜而有助于对眼的润滑功能。如果单独使用，这样的治疗可无效或仅部分有效，然而在清理睑板腺之后使用，可使泪膜所有成分的产生恢复正常或接近正常。因此，许多药物对于进一步增加泪膜可为适当的，并且一旦睑板腺恢复更正常的功能时，可为非常有益的。

因此，一旦通过热和手工处理(如，治疗期间或之后的压迫、振动、脉冲、手工挤压等)已经使睑板腺的流动恢复，用多种药物的治疗以维持脂质从腺体流出可为有益的。因此，参考图5，描述了治疗方案，该方案始于100，此后，于104向眼睑施用控制的热度，诸如由上引用并通过引用结合于本文的专利申请中描述的多种器械所产生的热度。优选的热度高于37摄氏度，优选的热度范围约为44-47摄氏度，目标为45摄氏度。然而，更短时间的更高的摄氏温度将提供治疗效益，可能的副作用为不引起持久损伤的轻微的皮肤烧伤。低于此温度范围，治疗趋向于较少效应或无效。高于此范围的温度可引起患者的严重不适、伤害眼睑并且可能伤害眼睛。在此范围内的较高温度时，患者可感到该热度有些不适，但治疗时间可缩减，并且可用麻醉剂缓解所述不适。此范围内的较低的温度是有效的，但一般花费较长的加热周期。

凭经验，对于许多轻度至中度MGD的患者开始点，于相对恒温45度15分钟患者一般没有不适当的不适。依据MGD病症的严重程度、温度、所用的麻醉剂和患者的耐受程度，可使用的时间范围约为10-60分钟或甚至更多。在实验中，使用超过1小时的时间而没有明显的不良反应。

一旦热治疗完成(和/或在热治疗期间)，可于108施加以上述讨论的机械方式的任何方式的机械力，以在阻塞物处于熔化状态时从睑板腺挤出流体或混悬液。当使用对腺体挤压时，优选的是对在挤压过程中使用的任何器械加热，以致在挤压时向腺体同时施加或协助维持热度。

虽然手工挤压腺体可为痛苦的，并且由于手工控制和/或操作的变异，在单独使用时是侵入性的与结果不一致，和虽然因为需要医师挤压腺体，该治疗MGD的方法对患者也可十分不适，但可证明该技术作为在困难病例中选择使用的方法中的步骤是有用的。在上、下眼睑之间有约45-50个腺体，因此，挤压每个腺体是非常费时的，并因此，对医师而言是效率低的而对患者是不适的难以耐受。然而，如已指明的，联合自动挤压装置以协助进一步清理严重阻塞的腺体以增强流过孔口和流出腺体至泪膜的脂质正常流动，可为有益的。热治疗后，相比于如果单独使用，从阻塞的腺体挤压分泌物通常是引人注目地更有效而更少造成患者不适并取得更好的结果。如前指明，在应用挤压腺体方法时，在加热在挤压过程中使用的任何器械是优选的，以致在挤压时对腺体同时施加热度或协助维持热度。

于104和108，一旦已经从睑板腺清理闭塞物和其它外来物质和恢复脂质流动，为了使腺体炎症最少、清理感染、防止进一步闭锁、使脂质变得稀薄、促进泪液产生、增加泪膜的成分或促进脂质自由流动或增强眼睛润滑的任何其它药理学方式，于112，可用多种药物(或局部用或全身用)的任何一种治疗睑板腺。药物治疗可进行或者短时间(如，以清理感染或炎症病症)或者持续正在进行治疗(如，如用使脂质变得稀薄、减少炎症或治疗干眼综合征的其它形式的药物)。此过程在116结束。

许多药物已被提议用于治疗干眼综合征，其中任何药剂在清理睑板腺中阻塞物上可为有效的或更有效的。可使用的一些药物包括，但不限于：抗生素诸如局部用或口服四环素和经化学方法修饰的四环素、睾丸激素、局部用或口服皮质类甾醇、局部用雄激素类或雄激素类似物、Ω3脂肪酸化合物诸如鱼油、胎盘素(laennec)、促进脂质产生的酶、刺激促进脂质产生的酶的产生的药物和作为增加睑板腺分泌或其它泪液成分分泌的促分泌素的任何药物。已有报告，雄激素和雄激素类似物和TGF-β作为促分泌素以增加睑板腺分泌、替代或促进任何泪液成分的产生药物，并且还可能有许多其它的药物。这些化合物为适宜的药物的说明性例证，但本领域专业技术人员应该认识到，基于考虑本发明所教导的，可应用其它有药理作用的化合物。还要指明的是，在引起干眼综合征的原因中可包含多重方式，但仅一种方式治疗不可导致完满解决方案。因此，使从睑板腺的脂质流动恢复正常或接近正常可为仅有的解决方案的一部分-用药物治疗疾病的其它方式或多种方式使泪膜恢复正常。然而，当累及显著的MG功能障碍时，单用其它方式的治疗或许较少令人满意。

结合图6描述以上治疗的变种，于130开始，其后于104，如在先治疗方法中那样，向眼睑施用经调控的热度，诸如由以上引用和通过引用结合于本文的专利申请中描述多种器械产生的热度。这样的热度的优选的范围再为约44-47摄氏度，目标为45摄氏度。再有，可使用的时间范围为约10-60分钟以及更多，这取决于病症的严重程度、治疗温度和患者耐受程度。

在此实施方案中，在热治疗期间，于138，可以上述讨论的任何机械方式，包括那些引用和通过引用结合于本文的机械方式，在应用热度期间阻塞物处于液体或混悬液状态时，施加机械压力，以从睑板腺挤出流体或混悬液。

于138，依照患者对热度结合同时的机械压力的反应，在去除热度后，于142，可立即施加另外的力。在此情况下，在挤压或如描述的所施加的力时间中使热度维持，也是优选的。即，在挤压期间对所用的任何探针或其它器具加热以帮助维持阻塞物处于液体或混悬液状态，是优选的。可经手工施加这样的力，通过在适当的阻塞物看来残留的位置挤压眼睑，或如果可用到的话可采用自动机械方法。

一旦于104、138和142，已经从一些或所有的睑板腺清理闭塞物和其它外来物质，为了使腺体炎症最少、清理感染、防止进一步闭锁、使脂质变得稀薄，如前，于112，可用多种药物(或局部用或全身用)，或促进脂质自由流动或或其它方式促进泪膜改善任何其它药理学方式。如指明的，药物治疗可进行或者短时间(如，以清理感染或炎症病症)或者持续正在进行治疗(如，如用使脂质变得稀薄、改善泪液成分或减少炎症的药物)。此过程在150结束。

以上的方法，不论是否包括图5或图6的方法，如需要引起或维持从睑板腺的适当的流动时，可在时间间隔重复或交换使用。对于一些患者，为了保持脂质从睑板腺的流动，可必须周期性地重复这样的治疗或其部分。

因而，依据与本发明相符的某些实施方案，治疗哺乳动物睑板腺的方法包括通过对包含睑板腺的眼睑施加经调节的热度以清理腺体，所述热度达到足够熔化睑板腺中的阻塞物的温度并维持该热度一段时间以足够使阻塞物熔化和使阻塞物处于流体或混悬液(熔化的)状态。然后可对腺体进行机械处理以将流体或混悬液挤出腺体，其中所述机械处理在所述时间间或在所述时间后但此时阻塞物仍处于熔化状态下进行的。此过程可通过加热的用于施加力以维持温度和阻塞性物质熔化状态的治疗装置得到加强。然后可采用通过使用药物(局部用或全身用)的对腺体的后续药物治疗，以协助维持脂质从腺体适当地流动。

依据某些实施方案，所述时间可为约10-60分钟，而约15分钟一般对于轻度至中度病例是适宜的。温度应该高于37摄氏度且眼睑外表面温度优选的范围是约44-47摄氏度，目标是45摄氏度，已经发现对患者是有效和舒适的。在某些实施方案中，在加热后尽可能快地，优选在约30-90秒内进行机械处理，如此在挤压过程中阻塞物将保持于熔化状态。在其它的实施方案中，在同时施加热度，或向眼睑施加振动性刺激时，同时施加热度时，通过应用恒压、挤压、像挤奶样从一个或更多个腺体挤出流体或混悬液中的至少一种，进行机械处理。基于考虑本发明所教导的，本领域专业技术人员将想起许多变异的和备选的实施方案。

虽然已经描述某些说明性的实施方案，明显的是，许多备选、修正、改变和变异，对于本领域专业技术人员来说按照之前的描述将会变得明白。

Claims (18)

1.一种用于治疗干眼的装置，其中所述的干眼是由于哺乳动物眼睑睑板腺的睑板腺通道内的闭塞物的存在阻塞了天然出现的分泌物向眼睛的流动，该装置包括：

能量源，该能量源被调适于对眼睑施加用于软化位于睑板腺的睑板腺通道内的闭塞物的能量；

力应用器，该力应用器用于对眼睑施加调整的力，以便挤压睑板腺的睑板腺通道内的软化的闭塞物通过睑板腺的孔。

2.权利要求1的装置，其中力应用器被调适于施加经调整的力，以便经调整的力挤奶样压迫眼睑以挤压睑板腺的睑板腺通道内软化的闭塞物通过睑板腺的睑板腺的孔。

3.权利要求1的装置，该装置还包含背板，

其中背板和力应用器被调适以便眼睑可位于背板和力应用器之间；和

其中力应用器被调适推动以便眼睑被夹在力应用器和背板之间，力应用器对眼睑施加经调整的力，以挤压睑板腺的睑板腺通道内软化的闭塞物通过睑板腺的睑板腺的孔。

4.权利要求1的装置，其中所述的能量源被调适于施加热能到闭塞物。

5.权利要求4的装置，其中被施加的热能选自传导、对流和辐射的热发生模式。

6.权利要求1的装置，其中能量源被调适于施加热能到闭塞物，以足以加热闭塞物到37-47摄氏度之间。

7.权利要求1的装置，其中能量源连接到眼睑表面，并被调适于至少部分的挤奶样压迫眼睑，以挤压睑板腺的睑板腺通道内软化的闭塞物通过睑板腺的睑板腺的孔。

8.权利要求1的装置，其中在手提式装置中力应用器被部分或全部丢弃。

9.权利要求1的装置，其中一个或多个能量源和力应用器被调适和眼睑连接。

10.权利要求1的装置，还具有被调适于保持由能量源施加的能量的量的温度检测和返回控制回路。

11.权利要求1的装置，其中力应用器被调适于施加可调整的恒力或脉动力作为部分的经调整的力。

12.权利要求1的装置，还包含用于施加抽吸以帮助挤压软化的闭塞物从睑板腺的睑板腺通道通过睑板腺的睑板腺的孔的真空装置。

13.权利要求1的装置，还包含用于控制能量源的控制器，以便达到足以至少软化位于睑板腺的睑板腺通道内的闭塞物的选定的温度。

14.权利要求1的装置，其中所述的力应用器对眼睑施加挤奶作用，以从睑板腺挤压分泌物。

15.权利要求1的装置，其中所述的力应用器对眼睑施加振动，以从睑板腺挤压分泌物。

16.权利要求1的装置，其中所述的力应用器对眼睑施加挤压作用，以从睑板腺挤压分泌物。

17.权利要求1的装置，其中所述的力应用器对眼睑施加脉动压力，以从睑板腺挤压分泌物。

18.权利要求1的装置，其中所述的力应用器对眼睑施加恒压，以从睑板腺挤压分泌物。