CN102659803B - 二倍半萜类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

二倍半萜类化合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102659803B
CN102659803B CN201210148883.1A CN201210148883A CN102659803B CN 102659803 B CN102659803 B CN 102659803B CN 201210148883 A CN201210148883 A CN 201210148883A CN 102659803 B CN102659803 B CN 102659803B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
acetone
column chromatography
chloroform
silica gel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210148883.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102659803A (zh
Inventor
黎胜红
李春环
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kunming Institute of Botany of CAS
Original Assignee
Kunming Institute of Botany of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kunming Institute of Botany of CAS filed Critical Kunming Institute of Botany of CAS
Priority to CN201210148883.1A priority Critical patent/CN102659803B/zh
Publication of CN102659803A publication Critical patent/CN102659803A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102659803B publication Critical patent/CN102659803B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

二倍半萜类化合物1-34，以该类化合物为活性成分的药物组合物，其制备方法，取唇形科火把花属植物的叶或花或茎，用有机溶剂石油醚或正己烷或环己烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇直接冷浸或者热回流提取，或者先用上述有机溶剂冷浸或热回流提取后再用乙酸乙酯萃取得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析得到本发明的化合物。本发明化合物在制备抗血管生成剂，抗脯氨酰内肽酶剂，抗菌剂，拒食剂和香精香料中的应用：以10-1000 μM的量施用于基材或一种群上，任选地与载体和/或媒体相结合，具备较好抗菌活性；以0.005-10 μM/cm2的量施用于基材或一种群上，任选地与载体或/和媒体相结合，具备较好拒食活性；具有清新的香气，且透发性好，在调香中使用能提携头香，使香型更清凛，具独特香气特征，清新纯正，能遮盖表面活性剂基质原料的不良气味，持久安全。

Description

二倍半萜类化合物及其制备方法与应用
技术领域：
本发明属于天然药物化学领域，具体地，涉及一类新的二倍半萜类化合物，其制备方法，以该类化合物为活性成分的药物组合物，及其在抑制血管生成，抗脯氨酰内肽酶，抗菌，拒食以及香料中的应用。
技术背景：
唇形科火把花属植物（Colquhounia spp.）全世界约有6种，我国有5种4变种，主要分布于云南西部至中部及西藏东南部，此外在四川，贵州，广西西部及湖北西部也有少量分布。文献报道该属植物中深红火把花（C. coccinea）的叶和花富含精油，其中主要为倍半萜β-Caryophyllene（44.1-53.2%），Germacrene D（7.0-15.8%），Cadina-1-4-diene（11.1-12.4%），Germacrene D-4-ol（1.8-12.2%），α-Humulene（3.7-8.7%）和Caryophyllene oxide（1.0-5.7%），其余植物未见化学研究报道。
发明内容：
本发明旨在提供一类新奇结构的二倍半萜类化合物，以其为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在制备抗血管生成剂，抗脯氨酰内肽酶剂，抗菌剂，拒食剂以及在香精或精油组合物中的应用。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
下述结构式所示的二倍半萜类化合物1－34，
Figure BDA0000163903082
化合物1-34的制备方法，取唇形科火把花属植物的叶或花或茎，用有机溶剂石油醚或正己烷或环己烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇直接冷浸或者热回流提取，或者先用上述有机溶剂冷浸或热回流提取后再用乙酸乙酯萃取得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析得到化合物1-34。
本发明的化合物1-34的制备方法更具体地是用：
A：甲醇或乙醇冷浸或热回流提取火把花属植物的叶或者花或者茎得到总浸膏，乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯浸膏，经反复柱层析可得到化合物1-34。
B：有机溶剂（如：氯仿、丙酮、石油醚、正己烷、环己烷等）直接冷浸或热回流提取火把花属植物的叶或者花或者茎的粗粉得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析可得到化合物1-34。
更具体地，化合物1-34的制备方法，是将火把花属植物叶或花或茎阴干，粉碎到30目，用正乙烷在室温条件下浸提3次，每次45 L，24h，提取液合并，减压浓缩提取液得浸膏。浸膏用适量氯仿/丙酮溶解后用硅胶200-300目拌样，然后用1.5 kg硅胶200-300目进行柱层析划段粗分，以1：0 — 0：1石油醚/氯仿和1:0 — 0:1氯仿/丙酮进行梯度洗脱，得到8个主要部分；9：1氯仿部分及氯/丙部分，进行中压液相MCI柱层析，以丙酮/水70%-100%进行梯度洗脱，其中80%和90%洗脱部分分别进行反复硅胶和Sephadx-LH20柱层析分别得化合物1、2、4、6、9和10;
将上述经正乙烷提取过的样品阴干至无溶剂味，然后用甲醇在室温条件下浸提3次，每次45 L，24 h，减压浓缩提取液得浸膏，用200-300目硅胶进行柱层析粗分划段并以1:0 — 0:1氯仿/丙酮进行梯度洗脱，得到6个主要部分，化合物23、24、26、27和31直接结晶析出，通过丙酮反复重结晶得以纯化；氯仿部分以10:1石油醚/乙酸乙酯为洗脱溶剂进行硅胶柱层析，得化合物3、8和11，其余部分再经Sephadx-LH20丙酮柱层析得化合物5和7；9:1氯仿/丙酮部分经反复硅胶柱层析得到化合物12、14、16和19；剩余部分经HPLC半制备获得化合物17、18和21；8:2氯仿/丙酮部分以4:3石油醚/乙酸乙酯为洗脱溶剂进行中压硅胶柱层析，然后用Sephadx-LH20丙酮柱层析反复纯化得化合物11、13、15、22、30和34；另外，氯仿/丙酮9:1和8:2交叉部分进行中压硅胶柱层析，以12：1石油醚/异丙醇为洗脱溶剂，再经Sephadx-LH20丙酮柱层析纯化分别得化合物20、28、29、32 和33。
抗血管生成剂，含有化合物1-34中任一化合物和常规辅剂。
抗脯氨酰内肽酶剂，含有化合物1-34中任一化合物和常规辅剂。
拒食剂，含有化合物1-34中任一化合物和常规辅剂。
抗菌剂，含有化合物1-34中任一化合物和常规辅剂。
药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物1-34中任一化合物和药学上可接受的载体。
化合物1-34中任一化合物在制备拒食剂中的应用。
化合物1-34中任一化合物在制备抗菌剂中的应用。
化合物1-34中任一化合物在制备抗血管生成剂中的应用。
化合物1-34中任一化合物在制备抗脯氨酰内肽酶剂中的应用。
香料组合物，包含化合物1-34中任一化合物，辅以香料常规辅剂。
精油组合物，包含化合物1-34中任一化合物，辅以香精常规辅剂。
本发明用于抗血管生成、抗脯氨酰内肽酶、拒食、抗菌的药物组合物，其中含有化合物1-34中的任一化合物和药学上可接受的载体。
本发明药物组合物中所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体。本发明化合物可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如油悬浮剂、糖浆、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液等。优选的形式是片剂、胶囊和注射剂。
本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。
本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1%~99.5%的活性成分，最优选含有重量比为0.5%~95%的活性成分。
本发明化合物的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是0.01~10 mg/kg体重，优选0.1~5 mg/kg体重。可以一次或多次施用。
本发明的化合物显示出较好的抑制血管生成活性和抗脯氨酰内肽酶活性。
本发明对化合物1-34进行了拒食活性筛选，该类化合物显示较好的拒食活性。
本发明对化合物1-34进行了抗菌活性筛选，该类化合物显示较好的抗菌活性。
本发明的化合物1-34具有在香料方面的应用前景。此类新的二倍半萜类化合物具有清新的香气，且透发性好，在调香中使用不仅可以提携头香，还可以使香型的头香及整体更清凛，含有此类化合物香精，具有独特的香气特征，且香气清新纯正，能较好地遮盖表面活性剂基质原料的不良气味，持久安全。
本发明对化合物1-34进行了抗菌活性筛选，该类化合物显示较好的抗菌活性。在抗菌活性应用中，化合物1-34是以如下的量施用于基材或一种群上，所述量的范围10-1000 μM，优选在20-400 μM，任选地与载体和/或媒体相结合。
本发明对化合物1-34进行了拒食活性筛选，该类化合物显示较好的拒食活性。在拒食活性应用中，化合物1-34是以如下的量施用于基材或一种群上，所述量的范围0.005-10 μM/cm2，优选在0.01-0.2 μM/cm2，任选地与载体或/和媒体相结合。
具体实施方法：
下面的实施例可以使本专业人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1：
本发明化合物1-34的提取、分离和纯化：
将火把花属植物叶（15 kg）阴干，粉碎到30目，用正乙烷在室温条件下浸提3次（每次45 L，24 h），提取液合并，减压浓缩提取液得浸膏210 g。浸膏用适量氯仿/丙酮溶解后用硅胶（200-300目）拌样，然后用1.5 kg硅胶（200-300目）进行柱层析划段粗分，以石油醚/氯仿（1：0 — 0：1）和氯仿/丙酮（1：0 — 0：1）进行梯度洗脱，得到8个主要部分。氯仿部分及氯/丙（9：1）部分共45 g，进行中压液相MCI柱层析，以丙酮/水（70% — 100%）进行梯度洗脱，其中80%和90%洗脱部分分别进行反复硅胶和Sephadx-LH20柱层析分别得化合物1、2、4、6、9和10。
将上述经正乙烷提取过的样品阴干至无溶剂味，然后用甲醇在室温条件下浸提3次（每次45 L，24 h），减压浓缩提取液得浸膏400 g。用200-300目硅胶进行柱层析粗分划段并以氯仿/丙酮（1：0 — 0：1）进行梯度洗脱，得到6个主要部分。化合物23、24、26、27和31直接结晶析出，通过丙酮反复重结晶得以纯化。氯仿部分60 g以石油醚/乙酸乙酯（10：1）为洗脱溶剂进行硅胶柱层析，得化合物3、8和11，其余部分再经Sephadx-LH20（丙酮）柱层析得化合物5和7。氯仿/丙酮（9：1）部分84 g经经反复硅胶柱层析得到化合物12、14、16和19。剩余部分经HPLC半制备获得化合物17、18和21。氯仿/丙酮（8：2）部分以石油醚/乙酸乙酯（4：3）为洗脱溶剂进行中压硅胶柱层析，然后用Sephadx-LH20（丙酮）柱层析反复纯化得化合物11、13、15、22、30和34。另外，氯仿/丙酮（9：1和8：2交叉部分）进行中压硅胶柱层析，以石油醚/异丙醇（12：1）为洗脱溶剂，再经Sephadx-LH20（丙酮）柱层析纯化分别得化合物20、28、29、32 和33。
实施例2：
本发明化合物1-34的物理和光谱数据：
化合物1：该化合物为无色油状: [α]D 23.3= +0.10 (c = 0.20,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 211 (2.93) nm; IR (KBr) νmax: 3440.6, 2957, 2930, 2869, 1686, 1630, 1380, 1025 cm-1; EI: m/z (%) 414 ([M]+, 35), 179 (30),95 (54), 83 (100); HR-EI-MS: m/z 414.2397 (calcd forC25H34O5, 414.2406); 1H and 13C NMR 数据见表-1和表-2。
化合物2：该化合无色透明块状结晶: [α]D 26.3= +1.07 (c = 0.15, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 217 (2.66) nm; IR (KBr) νmax: 3442, 2956, 2927, 2868, 1687, 1629, 1454, 1027, 1025, 725 cm-1; EI: m/z (%) 414 ([M]+, 25), 178 (25), 95 (100), 83 (75), 81 (51); HR-EI-MS:m/z 414.2398 (calcd for C25H34O5, 414.2406); 1H and 13CNMR 数据见表-1和表-2。
化合物3：该化合白色粉末:[α]D 14.1= +1.20 (c = 0.15, MeOH);UV (MeOH) λmax (log ε): 214 (3.17), 297 (1.47) nm; IR (KBr) νmax: 3441, 2958, 2927, 2868, 1700, 1454,1381 ,1020 cm-1; EI: m/z (%) 412 ([M]+, 20), 331(20), 222 (100), 123 (55), 122 (75), 95 (37), 83 (95), 55 (80); HR-EI-MS: m/z 412.2245 (calcd for C25H32O5, 412.2250); 1H and 13C NMR 数据见表-1和表-2。
化合物4：该化合物为无色油状:[α]D 23.1= +9.41 (c = 0.25, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 218 (3.20) nm; IR (KBr) νmax: 3443, 2955, 2927, 2868, 1686,1465, 1376, 1206, 1024 cm-1; EI: m/z (%) 416 ([M]+, 40), 265 (35),95 (100), 81 (42), 57 (50); HR-EI-MS: m/z 416.2571(calcd for C25H36O5, 416.2563); 1H and 13C NMR 数据见表-1和表-2。
化合物5：该化合无色片状结晶: [α]D 16.1= +1.50 (c = 0.15,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 216 (3.10) nm; IR (KBr) νmax: 3441, 2956, 2926, 2868, 1686, 1465, 1381,1024 cm-1; EI: m/z (%) 416 ([M]+, 40), 95 (90), 81(95), 57 (80); HR-EI-MS:m/z 416.2245 (calcd for C25H32O5, 416.2250); 1H and 13CNMR 数据见表-1和表-2。
化合物6：该化合物为无色油状: [α]D 23.4= -25.8 (c = 0.25,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 216 (3.01) nm; IR (KBr) νmax: 3433, 2955, 2927, 1699, 1634, 1455, 574 cm-1;  EI: m/z (%) 414 ([M]+, 40), 290 (60), 189 (80), 175 (70), 135 (100), 95 (80), 81 (54), 69 (52), 57 (85); HR-EI-MS: m/z 414.2400 (calcd for C25H34O5,414.2406); 1H and 13C NMR 数据见表-3和表-4。
化合物7：该化合物为白色粉末: [α]D 21.4= -20.3 (c = 0.20,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 218 (2.20) nm; IR (KBr) νmax: 3434, 2957, 2927, 1686, 1634, 1451, 574 cm-1; EI: m/z (%) 414([M]+, 60), 189 (80), 135 (70),95 (85), 81 (74), 69 (85); HR-EI-MS: m/z 414.2230 (calcd for C25H34O5, 414.2225); 1H and 13C NMR 数据见表-3和表-4。
化合物8：该化合物为无色油状: [α]D 15.4 = -12.8 (c = 0.25,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 225 (1.68) nm; IR(KBr) νmax: 3431, 2949, 2927, 1731, 1672,1455, 1246,1024 cm-1; EI: m/z (%) 492 ([M]+, 35), 189 (80), 175 (70), 135 (100), 95 (80), 57 (85); HR-EI-MS: m/z492.2240 (calcd for C27H40O8, 492.2245); 1H and 13C NMR数据见表-3和表-4。
化合物9：该化合物为无色油状: [α]D 14.9 = +58.0 (c = 0.16,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 203 (3.69) nm; IR(KBr) νmax: 3505, 3436, 2961, 2935, 1731, 1686, 1377,1263, 1246, 1204 cm-1; EI: m/z (%) 458 ([M]+, 28),349 (30), 177 (25), 109 (25), 96 (40), 95 (100),83 (28); HR-EI-MS: m/z 458.2657 (calcd for C27H38O6, 458.2668); 1H and 13C NMR 数据见表-3和表-4。
化合物10：该化合物为白色针状固体: [α]D 14.8 = -79.3 (c = 0.13, MeOH); UV (MeOH)λmax (log ε): 201 (3.37), 242 (3.41) nm; IR (KBr) νmax: 3439, 2930, 1735, 1713, 1624, 1240, 1206 cm-1; EI: m/z (%) 458 ([M]+, 18), 331(40), 177 (30), 109 (30), 97 (25), 95 (100), 85(55), 83 (40); HR-EI-MS: m/z 458.2673 (calcd for C27H38O6, 458.2668); 1H and 13C NMR 数据见表-3和表-4。
化合物11：该化合物为白色针状固体: [α]D 14.8 = +18.3 (c = 0.13, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 211 (3.78) nm;IR (KBr) νmax: 3435, 2926, 1720, 1625, 1240, 1204 cm-1; EI: m/z (%) 414 ([M]+, 38), 332 (30), 306 (40),135 (25), 95 (100), 83 (40), 55 (55); HR-EI-MS: m/z 414.2675 (calcd for C25H34O5, 414.2658); 1H and 13CNMR 数据见表-5和表-6。
化合物12：该化合物为白色粉末: [α]D 15.8 = -9.4 (c = 0.15,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 215 (3.24) nm; IR (KBr) νmax: 3439, 2930, 1735, 1623, 1240, 1204 cm-1; EI: m/z (%) 414 ([M]+, 10), 177 (32), 135 (35), 95(100), 83 (50), 55 (75); HR-EI-MS: m/z 414.2644 (calcd for C27H38O6, 414.2654); 1H and 13C NMR 数据见表-5和表-6。
化合物13：该化合物为白色针状固体: [α]D 14.7 = -5.5 (c = 0.13, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 302 (1.40), 212(3.05) nm; IR (KBr) νmax: 3495, 2961, 2945, 2929, 2867, 1691, 1452, 1378, 1132, 1101, 984, 969, 726 cm-1; EI: m/z (%) 432 ([M]+, 30), 332 (28), 323 (34),306 (40), 177 (25), 135 (35), 109 (30), 95 (100),83 (30), 55 (28); HR-EI-MS: m/z 432.2508 (calcd forC25H36O6, 432.2512); 1H and 13C NMR 数据见表-5和表-6.
化合物14：该化合物为白色粉末: [α]D 14.8 = +46.1 (c = 0.14,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 301 (1.36), 225 (3.04), 211 (3.10) nm; IR (KBr) νmax: 3537, 3504, 2959,2927, 2898, 2873, 2856, 1704, 1449, 1382, 1200, 1108, 986, 716 cm-1; EI: m/z (%) 432 ([M]+, 22), 332 (18), 323 (34), 306 (40), 196 (25), 135 (40), 95 (100), 83 (28), 55 (25); HR-EI-MS: m/z 432.2509 (calcdfor C25H36O6, 432.2512); 1H and 13C NMR 数据见表-5和表-6.
化合物15：该化合物为无色油状: [α]D 14.8 = +37.2 (c = 0.22,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 300 (1.30), 227 (2.85), 210 (2.92) nm; IR (KBr) νmax: 3536, 3504, 3441,2959, 2927, 2899, 2873, 2856, 1704, 1451, 1382, 1200, 1108, 1026, 986, 716 cm-1; EI: m/z (%) 432 ([M]+,32), 332 (18), 323 (28), 306 (31), 196 (27), 135(40), 95 (100), 83 (28), 55 (25); HR-EI-MS: m/z 432.2505 (calcd for C25H36O6, 432.2512); 1H and 13C NMR 数据见表-5和表-6.
化合物16：该化合物为无色透明棒状结晶: [α]D 25.1 = -7.0 (c =0.09, MeOH); UV(MeOH) λmax (log ε): 318 (1.70), 218 (3.21) nm; IR(KBr) νmax: 3450, 2956, 2926, 2869, 1705, 1463, 1380,1327, 1311, 1187, 1171, 1101, 1079, 986, 755 cm-1;EI: m/z (%) 432 ([M]+, 65), 321 (45), 219 (35), 179 (60), 153 (40), 147 (37), 112(42), 109 (45), 85(45), 81 (70), 69 (38); HR-EI-MS: m/z 432.2516 (calcd for C25H36O6, 432.2512); 1H and 13C NMR 数据见表-7和表-8.
化合物17：该化合物为无色油状: [α]D 25.1 = +10.4 (c = 0.15,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 318 (1.80), 218 (3.25) nm; IR (KBr) νmax: 3424, 2956, 2926, 2869, 1698,1642, 1377, 1207, 1081, 1024, 987, 755 cm-1; EI: m/z(%) 432 ([M]+, 30), 321 (48), 307 (54), 219 (45),179 (50), 169 (52), 112(60), 109 (55), 85 (65), 81 (80), 57 (100); HR-EI-MS: m/z 432.2509 (calcd forC25H36O6, 432.2512); 1H and 13C NMR 数据见表-7和表-8.
化合物18：该化合物为无色油状: [α]D 25.3 = +6.5 (c = 0.15,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 220 (3.05) nm; IR (KBr) νmax: 3441, 2956, 2927, 2870, 1695, 1640, 1379,1206, 1100, 1024, 990, 755 cm-1; EI: m/z (%) 432 ([M]+, 10), 321 (26), 307 (24), 219 (35), 179 (40),169 (70), 112(48), 109 (55), 85 (65), 81 (80), 57(100); HR-EI-MS: m/z 432.2505 (calcd for C25H36O6, 432.2512); 1H and 13C NMR 数据见表-7和表-8.
化合物19：该化合物为无色片状结晶: [α]D 26.0 = +4.2 (c = 0.12, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 219 (3.20) nm; IR (KBr) νmax: 3427, 3280, 2959, 2930, 2872, 1691, 1450, 1380, 1329, 1194, 1074, 1020 cm-1; EI: m/z (%)430([M]+, 10), 319 (20), 219 (15), 179 (28), 109 (25), 83 (100), 81 (40), 55 (52); HR-EI-MS: m/z 430.2352 (calcd for C25H34O6, 430.2355); 1H and 13C NMR 数据见表-7和表-8.
化合物20：该化合物为无色油状: [α]D 15.0 = +52.3 (c = 0.12,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 320 (1.94), 220 (3.28) nm; IR (KBr) νmax: 3392, 2968, 2952, 2919, 2884,1711, 1651, 1382, 1230, 1207, 1185, 1019, 986 cm-1;EI: m/z (%) 430 ([M]+, 10), 373 (12), 319 (20), 305 (32), 219 (25), 179 (23), 151 (18), 147 (25), 83(100), 81 (40), 55 (75); HR-EI-MS: m/z 430.2349 (calcd for C25H34O6, 430.2355); 1H and 13C NMR 数据见表-7和表-8.
化合物21：该化合物为无色针状结晶: [α]D 14.6 = +12.4 (c = 0.16, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 319 (1.82), 295(1.81)，220 (2.99) nm; IR (KBr) νmax: 3439,2956, 2923, 2868, 1710, 1639, 1379, 1207, 1025 cm-1;EI: m/z (%) 430 ([M]+, 12), 319 (28), 305 (40), 219 (35), 179 (32), 151 (18), 147 (28), 109 (45), 83(100), 81 (46), 55 (68); HR-EI-MS: m/z 430.2355 (calcd for C25H34O6, 430.2355); 1H and 13C NMR 数据见表-9和表-10.
化合物22：该化合物为无色粉末: [α]D 25.6 = +17.4 (c = 0.13,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 218 (3.25) nm; IR (KBr) νmax: 3549, 3457, 3343, 2956, 2923, 2868, 1710,1379, 1025 cm-1; EI: m/z (%) 508 ([M]+, 42), 319 (25), 219 (30), 179 (32), 151 (18), 109 (55), 83 (100), 81 (40), 55 (78); HR-EI-MS: m/z 508.2756 (calcdfor C27H40O9, 508.2754); 1H and 13C NMR 数据见表-9和表-10.
化合物23：该化合物为无色透明块状结晶: [α]D 25.0 = -0.21 (c =0.16, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 210 (3.22) nm; IR (KBr) νmax: 3549, 3457, 3343, 2962, 2950, 2935, 2917, 1730, 1691, 1643, 1304, 1191, 1177, 976, 840 cm-1; EI: m/z (%) 432 ([M]+, 11), 193 (42), 179(75), 97 (60), 81 (48), 69 (45), 57 (100); HR-EI-MS: m/z 432.2517 (calcd for C25H36O6, 432.2512); 1H and13C NMR 数据见表-9和表-10.
化合物24：该化合物为无色针状结晶: [α]D 15.6 = +14.4 (c = 0.15, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 210 (2.72) nm;IR (KBr) νmax: 3549, 3457, 2956, 2923, 1720, 1686, 1379, 1025, 976 cm-1; EI: m/z (%) 432 ([M]+, 25), 193 (32), 179 (45), 97 (50), 81 (46), 57 (100); HR-EI-MS: m/z 432.2535 (calcd for C25H34O6, 432.2512); 1Hand 13C NMR 数据见表-9和表-10.
化合物25：该化合物为无色油状: [α]D 25.6 = +10.4 (c = 0.12,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 318 (1.80), 218 (3.27) nm; IR (KBr) νmax: 3439, 2956, 2923, 2868, 1710,1639, 1379, 1207, 1025 cm-1; EI: m/z (%) 430 ([M]+,22), 193 (35), 179 (52), 109 (45), 81 (66), 57 (100); HR-EI-MS: m/z 430.2355 (calcd for C25H34O6, 430.2354); 1H and 13C NMR 数据见表-9和表-10.
化合物26：该化合物为无色透明块状结晶: [α]D 25.8 = +4.1 (c =0.19, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 210 (3.28) nm;IR (KBr) νmax: 3406, 2959, 2932, 2871, 1730, 1682,1379, 1210, 1191, 1023, 945, 840 cm-1; EI: m/z (%)430 ([M]+, 18), 277 (22), 193 (45), 179 (75), 83 (100); HR-EI-MS: m/z 430.2349 (calcd for C25H34O6, 430.2355); 1H and 13C NMR数据见表-11和表-12.
化合物27：该化合物为无色棒状结晶: [α]D 25.8 = +18.3 (c = 0.20, MeOH); UV(MeOH) λmax (log ε): 211 (3.34) nm; IR (KBr) νmax:3461, 2958, 2931, 2871, 1718, 1637, 1459, 1440, 1378, 1332, 1306, 1188, 1022, 775 cm-1; EI: m/z (%) 448([M]+, 30), 277 (22), 193 (45), 179 (75), 83 (100); HR-EI-MS: m/z 448.2349 (calcd for C25H36O7, 448.2350); 1H and 13C NMR数据见表-11和表-12.
化合物28：该化合物为无色透明块状结晶: [α]D 25.7 = -29.3 (c =0.25, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 210 (3.40) nm; IR (KBr) νmax: 3451, 3096, 2980, 2951, 2895, 2876, 1742, 1638, 1455, 1381, 1302, 1100, 975, 884 cm-1;ESI-MS: m/z 471 [M+Na]+; HR-ESI-MS: m/z 449.2539 [M+H]+ (calcd for C25H37O7, 449.2539); 1H and 13C NMR数据见表-11和表-12.
化合物29：该化合物为无色透明片状结晶: [α]D 14.8 = -15.0 (c =0.13, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 208 (3.45) nm; IR (KBr) νmax: 3442, 2957, 2930, 2873, 1737, 1703, 1641, 1029, 962 cm-1; ESI-MS: m/z 471 [M+Na]+; HR-EI-MS: m/z 448.2480 (calcd for C25H36O7, 448.2461); 1Hand 13C NMR数据见表-11和表-12.
化合物30：该化合物为无色棒状结晶: [α]D 15.6 = +12.0 (c = 0.15, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 210 (3.40) nm;IR (KBr) νmax: 3418, 2959, 2930, 2870, 1732, 1644, 1359, 1178, 1034, 964, 923 cm-1; EI: m/z (%) 430 ([M]+, 18), 415 (45), 397 (40), 305 (100), 189 (44),97 (40), 69 (25); HR-EI-MS: m/z 430.2356 (calcd forC25H34O6, 430.2355) ; 1H and 13C NMR数据见表-11和表-12.
化合物31：该化合物为无色透明块状结晶: [α]D 25.4 = +93.8 (c =0.12, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 244 (3.31),209 (3.60) nm; IR (KBr) νmax: 3418, 2959, 2930, 2913, 2870, 1732, 1667, 1644, 1359,1300,1178,1034,1014, 964, 923, 589 cm-1; EI: m/z (%) 430 ([M]+, 10), 415(25), 400 (22), 397 (20), 306 (32), 305 (100), 189(24), 181 (21), 97 (20), 69 (22); HR-EI-MS: m/z 430.2346 (calcd for C25H34O6, 430.2355) ; 1H and 13C NMR数据见表-13和表-14.
化合物32：该化合物为无色透片状结晶: [α]D 13.9 = +91.7 (c =0.11, MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 252 (3.45), 208 (3.56) nm; IR (KBr) νmax: 3440, 2960, 2928, 2873,1758, 1737, 1641, 961 cm-1; EI: m/z (%) 430 ([M]+,20), 415 (15), 400 (30), 397 (13), 306 (35), 305 (100), 189 (21), 97 (18), 69 (20); HR-EI-MS m/z 430.2348 (calcd for C25H34O6, 430.2355) ; 1H and 13C NMR数据见表-13和表-14.
化合物33：该化合物为无色粉末: [α]D 15.9 = +11.7 (c = 0.18,MeOH); UV (MeOH)λmax (log ε): 208 (3.28) nm; IR (KBr) νmax: 3440, 2960, 2873, 1758, 1737, 1641, 961 cm-1; EI: m/z (%):430 ([M]+, 20), 415 (15), 397 (13), 305 (100), 189(21), 69 (20); HR-EI-MS: m/z 430.2346 (calcd for C25H34O6, 430.2355) ; 1H and 13C NMR数据见表-13和表-14.
化合物34：该化合物为白色粉末: [α]D 25.3 = +25.5 (c = 0.20,MeOH); UV (MeOH) λmax (log ε): 210 (3.26) nm; IR (KBr) νmax: 3436, 2962, 2931, 2876, 1736, 1718, 1642,1381, 1304, 1182, 1030, 989, 758 cm-1; EI: m/z (%):466 ([M]+, 5), 446 (20), 317 (90), 303 (40), 293 (38), 222 (100), 193 (45), 151 (48), 123 (50), 112(63), 111 (60), 97 (55), 95 (50), 83 (52), 69 (62), 55 (58); HR-EI-MS: m/z 466.2553 (calcd for C25H38O8,466.2567); 1H and 13C NMR数据见表-13和表-14.
表1 化合物1-5的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
Figure BDA0000163903083
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示； b 以CDCl3为溶剂；c以Acetone-d6为溶剂。
表2 化合物1-5的13C NMR（δC [ppm]）数据a
Figure BDA0000163903084
aBruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b 以CDCl3为溶剂；c以Acetone-d6为溶剂。
表3 化合物6-10的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示； b 以CDCl3为溶剂；c以Acetone-d6为溶剂。
表4 化合物6-10的13C NMR（δC [ppm]）数据a
Figure BDA0000163903086
aBruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b 以CDCl3为溶剂；c以Acetone-d6为溶剂。
表5 化合物11-15的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
Figure BDA0000163903087
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示；b以Acetone-d6为溶剂。
表6 化合物11-15的13C NMR（δC [ppm]）数据a
Figure BDA0000163903088
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b以Acetone-d6为溶剂。
表7 化合物16-20的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
Figure BDA0000163903089
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示；b以Acetone-d6为溶剂。
表8 化合物16-20的13C NMR（δC [ppm]）数据a
Figure BDA00001639030810
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b以Acetone-d6为溶剂。
表9 化合物21-25的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
Figure BDA00001639030811
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示；b以Acetone-d6为溶剂。
表10 化合物21-25的13C NMR（δC [ppm]）数据a
Figure BDA00001639030812
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b以Acetone-d6为溶剂。
表11 化合物26-30的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
Figure BDA00001639030813
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示；b以Acetone-d6为溶剂。
表12 化合物26-30的13C NMR（δC [ppm]）数据a
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b以Acetone-d6为溶剂。
表13 化合物31-34的1H NMR（δH [ppm],（[J Hz]））数据a
Figure BDA00001639030815
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δH）用ppm表示，耦合常数J用Hz表示；
b以Acetone-d6为溶剂。
表14 化合物31-34的13C NMR（δC [ppm]）数据a
Figure BDA00001639030816
a Bruker DRX-500MHz核磁共振仪测定，化学位移值（δC）用ppm表示；
b以Acetone-d6为溶剂。
实施例-3：
本发明化合物的拒食活性检测：
采用选择性拒食活性测定方法测定本发明化合物对甜菜夜蛾（Spodoptera exigua）和棉铃虫（Helicoverpa armigera）的拒食活性。活性测试之前将3龄左右生长比较一致的幼虫，饥饿处理4-5小时。选取生长一致的小白菜（Brassica chinensis）叶，冲洗干净，用打孔器（直径1.1 cm）打制成圆叶片（叶蝶）。将本发明化合物用丙酮配置成5种不同浓度梯度，取10 μl滴在叶蝶上，晾干，即为处理叶蝶；对照叶蝶为直接取丙酮溶液10 μl滴在叶蝶上，晾干，然后再将2片处理叶蝶和2张对照叶蝶交错放入一个直径9 cm的培养皿内并且每个培养皿中放2头幼虫。为防止叶蝶干缩，在培养皿底垫一层滤纸，滴加蒸馏水保湿。待取食24小时后，将残存叶片取出，用坐标纸测量对照叶蝶和处理叶蝶被试虫取食的面积。拒食率= [（C﹣T）/（C+T）] ×100。 用几率值法计算拒食中浓度EC50 （μM/cm2）。活性数据见表15。
表15 化合物1-34的拒食活性数据
Figure BDA00001639030817
实施例-4：
本发明化合物的抗菌活性检测：
将化合物配配制成系列浓度梯度，采用菌丝生长速率法研究化合物1-34对病菌原菌的生物活性，十字交叉法测量不同时间的抑菌圈直径（mm）。采用的供试菌种为：荔枝炭疽病菌（Colletotrichum gloeosporioides）、西瓜枯萎病菌（Fusarium oxysporum f. sp. Niveum），水稻纹枯病菌（Rhizoctonia solani）等。活性数据见表16。
实施例-5：
本发明化合物的抑制血管生成活性检测：
1、细胞株及其培养：细胞株为人微血管内皮细胞（HMEC），存储于液氮中。细胞培养将HMEC用含1 mM 谷氨酰胺、1 mg/L 氢化可的松、10 μg/L EGF 和150 mL/L 小牛血清的MCDB-131培养液，于37 °C，50 mL/L CO2培养箱中传代培养。
2、活性测试方法：样品活性测试方法参照Skehan等的SRB方法测定，计算化合物对HMEC增殖的抑制率及IC50。取对数生长期细胞，按每孔7000～8000个细胞接种于96孔板中放置于37 °C，50 ml/L CO2的培养箱中培养过夜，加入不同浓度的化合物1-34，以不加药组为阴性对照培养72 h。去上清液，每孔轻轻加入100 g/L 三氯醋酸100μL固定，静置5 min 后移到4 °C再放置1 h倒掉固定液，用去离子水洗5次，空气干燥。每孔加入4 g/L SRB 100μL室温放置30 min，用10 mL/L 醋酸液洗5次，加入150 μL 10 mmol/L Tris碱液（pH 10.5）溶解，用MK3型酶标仪在波长A570处测定每孔A值。计算抑制率（%）同时绘制药物浓度抑制率曲线， 求出半数细胞抑制浓度（IC50）。抑制率（%）=[（对照组的A值-化合物组的A值）/（对照组的A值-空白组的A值）]×100%。活性数据见表17。
实施例-6：
本发明化合物的脯氨酰内肽酶活性检测：
检测方法：将840 μL 0.1 M磷酸缓冲液（PH=7.0）、50 μMLPEP溶液（源于脑膜脓毒性杆菌）、10 μL样品溶液（化合物溶于DMSO配置成各种浓度），于30 °C条件下预培养5 min。加入100 μL于40% 1,4-二噁烷中浓度为2 mM Z-Gly-Pro-pNA 溶液开始反应，在30°C条件下培养30 min，加入500 μL浓度为1 M乙酸盐缓冲液，415 nm检测吸光度，并计算IC50。活性数据见表17。
表16 化合物1-34的抑菌活性数据
Figure BDA00001639030818
表17 化合物1-34的抑制血管生成活性和脯氨酰内肽酶活性数据
a为抑制血管生成活性的中浓度；b代表脯氨酰内肽酶活性中浓度。
实施例7：
片剂：实施例1-2所得任一种化合物10 mg，乳糖180 mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5 mg；
制备方法：将化合物、乳糖和淀粉混合，用丙二醇均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250 mg，化合物含量为10 mg。
实施例8：
安瓿剂：实施例1-2所得任一种化合物2mg；
制备方法：实施例1-2所得任一种化合物溶解于3毫升丙二醇中，过滤所得溶液，在无菌条件下装入安瓿瓶中。
实施例9：
胶囊剂：实施例1-2所得任一种化合物10 mg，乳糖187 mg，硬脂酸镁3 mg；
制备方法：将化合物与助剂混合，过筛，均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶胶囊，每个胶囊重200 mg，活性成分含量为10 mg。
实施例10：
本发明化合物在香料方面的应用：
本发明实施例1-2所得的一类新的二倍半萜类化合物1-34具有清新的香气，且透发性好，在调香中使用不仅可以提携头香，还可以使香型的头香及整体更清凛，花香得以突出，是一种有开发应用前景的香原料。本发明参照国家日用香精标准（2005），以此类新化合物为主香同时加以辅料，调制出LF No.1-6香精，经中国科学院昆明植物研究所测试人员和云南青年日用化工厂试用后，反映LF No.1-6香精香气清新纯正，具有独特的香气特征，能较好地遮盖表面活性剂基质原料的不良气味，且持久安全。
实施例 11：
按表18或19或20或21或22或23的香精配方，通过层次分析法选择最优气味配方配制而得含本发明化合物的香精。
表18 LF No. 1香精配方
Figure BDA00001639030820
表19 LF No. 2香精配方
表20 LF No. 3香精配方
Figure BDA00001639030822
表21 LF No. 4香精配方
Figure BDA00001639030823
表22 LF No. 5香精配方
表23 LF No. 6香精配方

Claims (11)

1.下述结构式所示的二倍半萜类化合物1-34，
Figure FDA0000419610820000011
Figure FDA0000419610820000021
2.权利要求1所述的化合物1-34的制备方法，其特征在于将火把花属植物叶或花或茎阴干，粉碎到30目，用正乙烷在室温条件下浸提3次，每次45L，24h，提取液合并，减压浓缩提取液得浸膏，浸膏用适量氯仿/丙酮溶解后用硅胶200-300目拌样，然后用1.5kg硅胶200-300目进行柱层析划段粗分，以1:0-0:1石油醚/氯仿和1:0-0:1氯仿/丙酮进行梯度洗脱，得到8个主要部分，将9:1氯仿部分及氯/丙部分进行中压液相MCI柱层析，以丙酮/水70%-100%进行梯度洗脱，其中80%和90%洗脱部分分别进行反复硅胶和Sephadx-LH20柱层析分别得化合物1、2、4、6、9和10;
将上述经正乙烷提取过的样品阴干至无溶剂味，然后用甲醇在室温条件下浸提3次，每次45L，24h，减压浓缩提取液得浸膏，用200-300目硅胶进行柱层析粗分划段并以1:0-0:1氯仿/丙酮进行梯度洗脱，得到6个主要部分，化合物23、24、26、27和31直接结晶析出，通过丙酮反复重结晶得以纯化；氯仿部分以10:1石油醚/乙酸乙酯为洗脱溶剂进行硅胶柱层析，得化合物3、8和11，其余部分再经Sephadx-LH20丙酮柱层析得化合物5和7；9:1氯仿/丙酮部分经反复硅胶柱层析得到化合物12、14、16和19；剩余部分经HPLC半制备获得化合物17、18和21；8:2氯仿/丙酮部分以4:3石油醚/乙酸乙酯为洗脱溶剂进行中压硅胶柱层析，然后用Sephadx-LH20丙酮柱层析反复纯化得化合物11、13、15、22、30和34；另外，氯仿/丙酮9:1和8:2交叉部分进行中压硅胶柱层析，以12：1石油醚/异丙醇为洗脱溶剂，再经Sephadx-LH20丙酮柱层析纯化分别得化合物20、28、29、32和33。
3.药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的任一化合物和药学上可接受的载体。
4.香料组合物，以权利要求1所述的任一种化合物为主要成分，辅以香料常规辅剂。
5.精油组合物，以权利要求1所述的任一种化合物为主要成分，辅以香精常规辅剂。
6.权利要求1所述的任一化合物在制备抗血管生成剂中的应用。
7.权利要求1所述的任一化合物在制备抗脯氨酰内肽酶剂中的应用。
8.权利要求1所述的任一化合物在制备抗菌剂中的应用。
9.权利要求1所述的任一化合物在制备拒食剂中的应用。
10.权利要求1所述的任一化合物在制备香料中的应用。
11.权利要求1所述的任一化合物在制备精油中的应用。
CN201210148883.1A 2012-05-15 2012-05-15 二倍半萜类化合物及其制备方法与应用 Active CN102659803B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210148883.1A CN102659803B (zh) 2012-05-15 2012-05-15 二倍半萜类化合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210148883.1A CN102659803B (zh) 2012-05-15 2012-05-15 二倍半萜类化合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102659803A CN102659803A (zh) 2012-09-12
CN102659803B true CN102659803B (zh) 2014-04-02

Family

ID=46769411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210148883.1A Active CN102659803B (zh) 2012-05-15 2012-05-15 二倍半萜类化合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102659803B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111302924B (zh) * 2020-03-16 2021-04-06 中国科学院昆明植物研究所 二倍半萜化合物及其制备方法和在制备抗炎药物和免疫抑制药物中的应用
CN113024498B (zh) * 2021-03-15 2022-09-13 中国科学院昆明植物研究所 火把花烷二倍半萜化合物及其制备方法、药物组合物及应用和火把花总提物的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6303797B1 (en) * 1998-08-07 2001-10-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Sesterterpene derivatives exhibiting antifungal activities
CN101787007B (zh) * 2010-02-11 2011-07-20 中国科学院昆明植物研究所 二倍半萜化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN102659803A (zh) 2012-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miliauskas et al. Screening of radical scavenging activity of some medicinal and aromatic plant extracts
Jug et al. Modulation of antioxidant, chelating and antimicrobial activity of poplar chemo-type propolis by extraction procures
Majhenič et al. Antioxidant and antimicrobial activity of guarana seed extracts
CN101787007B (zh) 二倍半萜化合物及其应用
Kishore et al. Influence of altitudinal variation on the antioxidant potential of tartar buckwheat of western Himalaya
McNeil et al. Chemical composition and antimicrobial activity of the essential oils from Cleome spinosa
Kolodziejczyk-Czepas et al. Biological activity of clovers–Free radical scavenging ability and antioxidant action of six Trifolium species
Snene et al. In vitro antimicrobial, antioxidant and antiviral activities of the essential oil and various extracts of wild (Daucus virgatus (Poir.) Maire) from Tunisia
Watawana et al. RETRACTED: Application of the Kombucha ‘tea fungus’ for the enhancement of antioxidant and starch hydrolase inhibitory properties of ten herbal teas
Besbes Hlila et al. Phenolic composition, antioxidant and anti-acetylcholinesterase activities of the Tunisian Scabiosa arenaria
CN102659803B (zh) 二倍半萜类化合物及其制备方法与应用
Leja et al. Influence of sub-inhibitory concentration of selected plant essential oils on the physical and biochemical properties of Pseudomonas orientalis
Yehouenou et al. CHEMICAL STUDY AND ANTIMICROBIAL ACTIVITIES OF VOLATILE EXTRACTS FROM FRESH LEAVES OF CRASSOCEPHALUM RUBENS(JUSS & JACK) S. MOORE AGAINST FOOD-BORNE PATHOGENS
Mollova et al. Chemical composition of essential oils from Nepeta transcaucasica Grossh. and Nepeta cataria L. cultivated in Bulgaria and their antimicrobial and antioxidant activity
Aourach et al. Composition and antifungal effects of aqueous extracts of Cymbopogon citratus, Laurus nobilis and Santolina chamaecyparissus on the growth of Fusarium oxysporum f. sp. lentis
Grimalt et al. Antioxidant activity and the physicochemical composition of young caper shoots (Capparis spinosa L.) of different Spanish cultivars
Zohra Extraction of secondary metabolites, phytochemical screening and the analysis of antibacterial activity in Stevia rebaudiana
JP2009013106A (ja) 炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するキサントン誘導体、それらの製造方法、それからなる食品製剤、化粧品、抗炎症剤
Kőszegi et al. Influence of the harvesting seasons on the polyphenol composition and antimicrobial activity of stinging nettle (Urtica dioica L.) extracts
KR102265404B1 (ko) 금화규 및 포포나무 벤질 글라이콜 추출물을 활성 성분으로 포함하는 화장품 조성물
Gerçek et al. Characterization of essential oil and wastewater from Thymus nummularius M. Bieb. And micromorphological examination of glandular trichomes
Chudnicka et al. Research of enzymatic activities of fresh juice and water infusions from dry herbs
Papaioanou et al. Evaluation of the nutraceutical and cosmeceutical potential of two cultivars of Rubus fruticosus L. under different cultivation conditions
Srivastava et al. Effect of storage conditions on free radical scavenging activities of crude plant material of Piper longum
Okigbo et al. Effect of three tropical African plants on some fungal rot of stored cocoyam (Colocasia esculenta L).

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant