CN102491959B - 一种环氧乙烷衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种环氧乙烷衍生物的制备方法，其特征在于：二甲亚砜与硫酸二甲酯反应转化为DMSO-Me2SO4锍盐，得到的DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIa)或式(IIb)所示的羰基化合物在催化剂和碱的存在下进行环氧化反应，制备式(Ia)或式(Ib)所示的环氧乙烷衍生物；其中，所述催化剂选自叔胺类、季铵盐类或聚乙二醇类。本发明环氧乙烷衍生物的制备方法，具有清洁、高效和操作简便的特点，适合规模化开发，可用于多种作为农药或医药中间体的环氧乙烷衍生物的合成。<CNIPR:IMG <CNIPR:IMG file="DDA0000121999580000011.GIF" wi="157" he="31" img-format="tif"
Description
技术领域
本发明属于化学化工领域，具体涉及一种作为农药和医药中间体的环氧乙烷衍生物的制备方法。
背景技术
环氧乙烷衍生物是羟乙基三唑类杀菌剂和抗菌药物的重要中间体。目前此类杀菌剂和抗菌药物中已有一系列品种实现了商品化，主要包括戊唑醇(tebuconazole)、己唑醇(hexaconazole)、粉唑醇(flutriafol)、环丙唑醇(cyproconazole)、硅氟唑(simeconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、叶菌唑(metconazole)、种菌唑(ipconazole)、灭菌唑(triticonazole)和氟康唑(fluconazole)等。用于这类杀菌剂(不包括硅氟唑)和抗菌药物合成的主要途径之一是通过特定的环氧乙烷衍生物与1H-1，2，4-三唑的反应，生成相应的羟乙基三唑类化合物(刘长令主编：世界农药大全，杀菌剂篇，化学工业出版社，2006；王建祥：中国现代应用药学杂志，2006年第23卷第1期)。
以己唑醇为例，其合成是采用2-正丁基-2-(2，4-二氯苯基)环氧乙烷(B)在碱性条件下与1H-1，2，4-三唑反应制得。该合成路线可用下列反应方程式表示：
硅氟唑则是采用2-(4-氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基环氧乙烷与三甲基硅烷反应制得。
上述环氧乙烷衍生物通常是用相应的羰基化合物，如(A)，经环氧化反应制得。由于羰基化合物与叶立德(ylide)试剂反应合成相应的环氧乙烷衍生物具有反应步骤少、原料易得和副产物较少的特点，在工业生产中得到了广泛应用。其中应用最为广泛的是亚甲基硫叶立德(sulfur methylide)，其通过锍盐在强碱性条件下于反应过程中形成并与羰基化合物发生环氧化反应(Corey-Chaykovsky反应)生成相应的环氧乙烷衍生物。
用于羰基化合物进行环氧化反应的锍盐主要包括：三甲基卤化锍(trimethylsulphoniumhalide)，如三甲基碘化锍、三甲基溴化锍和三甲基氯化锍；三甲基硫酸单甲锍(trimethylsulphonium methyl sulphate)；三甲基氧代卤化锍(trimethyloxosulphonium halide/trimethylsulfoxonium halide，亦称卤化三甲氧锍和三甲基卤化亚砜)，如三甲基氧代碘化锍、三甲基氧代溴化锍和三甲基氧代氯化锍；及三甲基硫酸氢锍(trimethylsulphonium hydrogensulphate，US5637727)等。其中，应用最为广泛的是三甲基硫酸单甲锍，其次是三甲基氧代碘化锍和三甲基氧代溴化锍。
三甲基硫酸单甲锍、三甲基卤化锍和三甲基硫酸单甲锍的制备均使用二甲硫醚为原料。由于二甲硫醚的恶臭、低沸点和易挥发性，其大量使用极易导致操作环境的恶化和周边环境的大气和水源污染。
三甲基氧代碘化锍和三甲基氧代溴化锍的制备，采用二甲亚砜分别与碘甲烷和溴甲烷的反应来实现，三甲基氧代氯化锍则是通过三甲基氧代碘化锍的氯化制得。三甲基氧代卤化锍的明显优点在于，其制备不需要使用恶臭的二甲硫醚；缺点是成本高，用于羰基化合物的环氧化反应活性不高，其中三甲基氧代溴化锍和三甲基氧代氯化锍的制备过程复杂。
由于三甲基卤化锍的制备是以二甲硫醚和价格昂贵或操作复杂的卤代甲烷为原料，缺点更为明显。
US4632999报道了一种采用DMSO-Me2SO4锍盐体系进行羰基化合物的环氧化方法。其采用二甲亚砜和硫酸二甲酯在至少100℃的温度条件下制备三甲基氧代硫酸单甲锍(CH3)3S+＝OCH3SO4 -(trimethyloxosulphonium methyl sulphate)，并用于式(C)(其中Y＝Cl或phenyl；X＝O或CH2；Z＝H或卤素)结构表示的羰基化合物的环氧化，转化成环氧乙烷衍生物(D)。
该方法的最大特征在于，DMSO-Me2SO4锍盐的制备不使用二甲硫醚，有利于改善生产操作和周边环境，也不使用价格昂贵或操作复杂的碘甲烷或溴甲烷，原料价廉易得。但是，将DMSO-Me2SO4锍盐用于上述式(C)结构所示的羰基化合物的环氧化反应并不理想。其在过量甲醇钠存在下，与1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-2-丁酮反应12小时得到相应的环氧乙烷衍生物2-(4-氯苯氧甲基)-2-叔丁基环氧乙烷，收率仅65.2％，含量仅71％，不具备规模化开发的实用价值。因此，该专利方法长期以来从未见到有关工业化应用的报道，也鲜见相关后续研究的文献资料。
基于上述现有技术中存在的问题和缺陷，需要寻求一种既有利于改善生产操作和周边环境，又经济实用的通过羰基化合物的环氧化反应制备经济上重要的环氧乙烷衍生物的方法。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中DMSO-Me2SO4锍盐体系用于羰基化合物的环氧化反应制备环氧乙烷衍生物收率低和含量低的缺陷，提供一种环氧乙烷衍生物的制备方法，并应用于多种具有重要经济价值的环氧乙烷衍生物的合成。
本发明的目的可以通过以下措施达到：
一种环氧乙烷衍生物的制备方法，其特征在于：二甲亚砜与硫酸二甲酯反应转化为DMSO-Me2SO4锍盐，得到的DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIa)或式(IIb)所示的羰基化合物在催化剂和碱的存在下进行环氧化反应，制备式(Ia)或式(Ib)所示的环氧乙烷衍生物；
式(Ia)和式(IIa)中：
n表示0、1或2。
R1表示氢；卤素，如氟、氯或溴。优选R1是氢、氟或氯。
R2表示卤素，如氟、氯或溴。优选R2是氟或氯。
R3表示氢；C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、1，1-二甲基丙基或1，1-二甲基丁基；羟基取代的C1-C6烷基，如羟甲基或1-羟基乙基；C3-C6卤代环烷基，如1-氟环丙基或1-氯环丙基；C3-C6环烷基取代的C1-C4烷基，如环丙基甲基、1-环丙基乙基或1-环丙基丙基；卤代苯基，如对氟苯基、对氯苯基、邻氟苯基、邻氯苯基、2，4-二氟苯基或2，4-二氯苯基；1H-1，2，4-三唑-1-基甲基。优选R3是正丁基、叔丁基、1-羟基乙基、1-氯代环丙基、1-环丙基乙基、2-氟苯基、4-氟苯基或1H-1，2，4-三唑-1-基甲基。
式(Ib)和式(IIb)中：
X表示CH2或CH2CH2。优选X是CH2。
R4和R5分别独立地表示氢；C1-C4烷基，如甲基、乙基、异丙基或异丁基。优选R4和R5分别独立地是氢、甲基或异丙基。
R6表示苄基；卤代苄基，如对氟苄基、对氯苄基，2，4-二氯苄基或2，4-二氟苄基；亚苄基；卤代亚苄基，如对氟亚苄基、对氯亚苄基，2，4-二氯亚苄基或2，4-二氟亚苄基。优选R6是4-氯苄基或4-氯亚苄基。
上述制备方法中，DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIa)羰基化合物的环氧化反应得到式(Ia)环氧乙烷衍生物；DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIb)羰基化合物的环氧化反应得到式(Ib)环氧乙烷衍生物。
本发明发现，选用合适的催化剂对DMSO-Me2SO4锍盐与羰基化合物的环氧化反应具有良好的促进作用，可显著改善羰基化合物转化为环氧乙烷衍生物的转化率与选择性，并缩短反应时间。
上述制备方法中，所述催化剂包括叔胺类催化剂，如4-二甲氨基吡啶或三乙烯二胺(DABCO)；季铵盐类催化剂，如四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、三丁基甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、苄基三丁基溴化铵或四丁基硫酸氢铵；聚乙二醇类催化剂，如PEG400或PEG600。其中，优选4-二甲氨基吡啶、DABCO、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵。催化剂的用量是式(IIa)或式(IIb)羰基化合物重量的0.1％至20％，优选0.5％至3.0％。
本发明进一步发现，在高温条件下，尤其在反应温度高于100℃时，二甲亚砜与硫酸二甲酯反应所形成的DMSO-Me2SO4硫盐体系中含有较多不参与环氧化反应的可升华固体物，进而影响羰基化合物进行有效的环氧化反应。上述制备方法中，二甲亚砜与硫酸二甲酯反应制备DMSO-Me2SO4锍盐的反应温度一般低于100℃，合适的反应温度为60℃至90℃，并且反应时间至少在2小时以上，合适的反应时间为2～5小时。
上述制备方法中，二甲亚砜的用量相对于硫酸二甲酯为1.0摩尔当量以上，由于过量的二甲亚砜可以作为后续环氧化反应的溶剂，故其用量上限只要满足溶剂用量即可。
二甲亚砜与硫酸二甲酯反应后，可先冷却到室温(20℃～30℃)，再在20℃左右(10℃～30℃)与其他物质混合进行后续的环氧化反应。
上述制备方法中，DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIa)或式(IIb)羰基化合物进行环氧化反应的温度为20℃至60℃。反应时间可根据反应进度进行调整，其一般在4～8小时。
上述制备方法中，硫酸二甲酯的用量与式(IIa)或式(IIb)羰基化合物的摩尔比为1.0～2.5∶1.0，优选1.3～2.0∶1.0。
上述制备方法中，所述碱是指强碱性的无机碱或有机碱，合适的碱包括氨基钠，氢化钠，碱金属氢氧化物或碳酸盐，如氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾，碱金属烷氧化物，如甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾等。考虑到成本因素与使用方便，优选氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾。碱的用量相对于式(IIa)或式(IIb)结构的羰基化合物一般在2.5摩尔当量以上，合适的摩尔比为2.6～4.5∶1.0，优选2.6～3.6∶1.0。
上述制备方法中，DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIa)或式(IIb)羰基化合物的环氧化反应选择在合适溶剂中进行。所述合适溶剂选自以下有机溶剂中的任意一种或一种以上的混合溶剂，包括烷烃如环己烷，卤代烷烃如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷，芳烃如苯、甲苯和二甲苯，卤代芳烃如氯苯，醚类如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚和四氢呋喃，醇类如异丙醇和叔丁醇，腈类如乙腈，及二甲亚砜和二甲基甲酰胺等。其中，优选二氯甲烷、甲苯、叔丁醇、四氢呋喃和二甲亚砜中的任意一种，或二氯甲烷、甲苯、叔丁醇和四氢呋喃中的任意一种与二甲亚砜的混合溶剂。
本发明的制备方法，采用以下操作步骤来实现：二甲亚砜与硫酸二甲酯反应转化为DMSO-Me2SO4锍盐；冷却到室温后加入溶剂，在充分搅拌和20℃左右水浴冷却下，向其中加入羰基化合物、催化剂和碱，进行后续的环氧化反应。本发明的制备方法，也可以通过以下操作步骤来实现：二甲亚砜与硫酸二甲酯反应转化为DMSO-Me2SO4锍盐；冷却到室温后，在充分搅拌和20℃左右水浴冷却下，将DMSO-Me2SO4锍盐滴加到由羰基化合物、催化剂、碱和溶剂组成的混合体系中，进行后续的环氧化反应。
本发明还描述了所述式(Ia)结构的环氧乙烷衍生物作为中间体在羟乙基三唑类杀菌剂合成中的应用。参考类似的文献方法，如CN1760187A和CN101429168A中报道的方法，采用本发明制备方法得到的部分式(Ia)结构的环氧乙烷衍生物分别与1H-1，2，4-三唑在碱的存在下反应，得到了较高含量的羟乙基三唑类杀菌剂粉唑醇和环丙唑醇。
本发明的有益效果：
本发明环氧乙烷衍生物的制备方法，采用二甲亚砜和硫酸二甲酯反应形成作为环氧化剂的DMSO-Me2SO4锍盐，并用于羰基化合物的环氧化，取得了满意的实施效果。本发明的制备方法，克服了现有技术中采用DMSO-Me2SO4方法用于羰基化合物的环氧化反应制备环氧乙烷衍生物收率低、含量低、时间长和不具备规模化开发价值的缺陷。
本发明环氧乙烷衍生物的制备方法，具有清洁、高效和操作简便的特点，适合规模化开发，可用于多种作为农药或医药中间体的环氧乙烷衍生物的合成。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步了解，下面提供的实施例对其作了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本发明的范围或实施原则。术语EIMS是指电子离子化质谱；所有色谱分析含量均基于气相色谱归一法分析数据。
实施例1
2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷*的制备与催化剂筛选试验
23.4g(0.30mol)二甲亚砜和37.8g(0.30mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应2小时。冷却到室温后，加入80mL二甲亚砜，并在20℃左右水浴冷却下依次加入44.5g(0.2mol，98％)2，4’-二氟二苯酮、1.0g催化剂和37.3g(0.6mol)固体氢氧化钾。得到的混合物室温搅拌，分别3小时和5小时取样分析，记录反应混合物中2，4’-二氟二苯酮(“二氟苯酮”)和2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷(“环氧化物”)的色谱分析含量。结果如表1所示。
*2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)oxirane，亦命名为1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷，即1-(2-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)ethylene oxide.
表1
**TBAC：四丁基氯化铵；TBAB：四丁基溴化铵；BTEA：苄基三乙基氯化铵；
PEG：聚乙二醇；DMAP：4-二甲氨基吡啶；DABCO：三乙烯二胺。
实施例2
2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷的制备
23.4g(0.30mol)二甲亚砜和37.8g(0.30mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应4小时。冷却到室温后，加入120mL二氯甲烷，并在水浴冷却下依次加入44.5g(0.2mol)2，4’-二氟二苯酮、1.0gTBAC和37.3g(0.6mol)固体氢氧化钾。得到的混合物室温搅拌1小时，然后升温并维持在回流条件下继续反应4小时以上，色谱跟踪分析。反应毕，加水分层，水层用50mL二氯甲烷萃取，合并有机相加水洗涤，经无水硫酸钠干燥后常压脱溶，得淡黄色油状液体45.8g，色谱分析标题化合物含量97.3％，收率96.0％。
实施例3
2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷的制备
23.4g(0.30mol)二甲亚砜和32.8g(0.26mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，加入30mL叔丁醇并均匀混合，然后，在水浴冷却下滴加到由120mL叔丁醇、44.5g(0.2mol)2，4’-二氟二苯酮、1.0g BTEA和50.0g(0.52mol)固体叔丁醇钠组成的混合物中，控制体系温度不超过60℃。得到的混合物在室温下继续搅拌5小时。反应毕，加入150mL甲苯，加水分层，水层用50mL甲苯萃取，合并有机相加水洗涤后减压脱溶，得淡黄色油状液体45.0g，色谱分析标题化合物含量97.0％，收率94.1％。
实施例4
2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷的制备
23.4g(0.3mol)二甲亚砜和37.8g(0.3mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，加入120mL四氢呋喃，并在水浴冷却下依次加入44.5g(0.2mol)2，4’-二氟二苯酮、1.0g TBAC和33.6g(0.54mol)固体氢氧化钾。得到的混合物室温搅拌1小时，然后在30℃左右保温反应5小时。反应毕，减压蒸出大部分四氢呋喃，冷却后参照实施例3的方法进行后处理，得淡黄色油状液体46.2g，色谱分析标题化合物含量97.2％，收率96.7％。
实施例5
2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷的制备
35.1g(0.45mol)二甲亚砜和37.8g(0.3mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，加入150mL甲苯，并在水浴冷却下依次加入44.5g(0.2mol)2，4’-二氟二苯酮、33.6g(0.54mol)固体氢氧化钾和1.0gDABCO。得到的混合物室温搅拌1小时，然后在40℃左右保温反应6小时。反应毕，加水分层，水层用50mL甲苯萃取，合并有机相经水洗后减压脱溶，得淡黄色油状液体46.5g，色谱分析标题化合物含量97.1％，收率97.3％。
实施例6
2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷的制备
30.5g(0.39mol)二甲亚砜和37.8g(0.3mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，加入150mL甲苯，并在水浴冷却下依次加入43.9g(0.2mol)1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮、37.3g(0.6mol)固体氢氧化钾和1.0g BTEA。得到的混合物室温搅拌1小时，然后在40℃左右保温反应6小时。反应毕，参照实施例5的方法进行后处理，得淡黄色油状液体44.8g，色谱分析标题化合物含量96.2％，收率96.8％。
实施例7
2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-叔丁基环氧乙烷的制备
35mL二甲亚砜和44.1g(0.35mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，加入65mL二甲亚砜，在水浴冷却下依次加入46.3g(0.2mol)1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮、28.8g(0.72mol)固体氢氧化钠和1.0g TBAC。得到的混合物室温搅拌1小时，然后在30℃左右保温反应4小时。反应毕，参照实施例3的方法进行后处理，得淡黄色油状液体47.5g，色谱分析标题化合物含量96.1％，收率95.7％。
实施例8
2-正丁基-2-(2，4-二氯苯基)环氧乙烷的制备
11.7g(0.15mol)二甲亚砜和19.0g(0.15mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，加入20mL二甲亚砜和40mL甲苯，并在水浴冷却下依次加入23.8g(0.1mol)1-(2，4-二氯苯基)-1-戊酮、14.4g(0.36mol)固体氢氧化钠和0.5g DABCO。得到的混合物室温搅拌1小时，然后在30℃左右保温反应5小时。反应毕，参照实施例5的方法进行后处理，得淡黄色油状液体24.4g，色谱分析标题化合物含量96.4％，收率96.0％。
实施例9
7-(4-氯亚苄基)-4，4-二甲基-1-氧杂螺环[2，4]庚烷的制备
35mL二甲亚砜和7.6g(0.06mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，在水浴冷却下依次加入9.6g(0.04mol)2-(4-氯亚苄基)-5，5-二甲基环戊酮、0.2g DMAP和7.5g(0.12mol)固体氢氧化钾。得到的混合物室温搅拌5小时。参照实施例3的方法进行后处理，得油状物9.9g，冷却后呈类白色固体，色谱分析标题化合物含量90.5％，收率90.1％。EIMS(m/z)：250(M+2)，248(M)。
实施例10
7-(4-氯苄基)-4-异丙基-1-氧杂螺环[2，4]庚烷的制备
30mL二甲亚砜和7.6g(0.06mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，在水浴冷却下依次加入7.8g(0.03mol)2-(4-氯苄基)-5-异丙基环戊酮、4.0g(0.1mol)固体氢氧化钠和0.2g TBAC。得到的混合物室温搅拌5小时。参照实施例3的方法进行后处理，得油状物7.8g，色谱分析标题化合物含量94.3％，收率92.7％。EIMS(m/z)：266(M+2)，264(M)。
实施例11
1-[2-(2，4-二氟苯基)-2，3-环氧丙基]-1H-1，2，4-三唑甲烷磺酸盐的制备
35mL二甲亚砜和7.6g(0.06mol)硫酸二甲酯的混和物一起加热到70℃以上，并在70℃至80℃保温反应3小时。冷却到室温后，在水浴冷却下依次加入9.1g(0.04mol)2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯乙酮、0.2g TBAC和4.8g(0.12mol)固体氢氧化钠。得到的混合物室温搅拌1小时，然后缓慢升温到50℃以上，并在50℃至60℃保温反应3小时。反应毕，加入50mL甲苯，加水分层，水层加30mL乙酸乙酯萃取；合并有机相经水洗后于冰水浴冷却下滴加3.2g甲烷磺酸，析出淡黄色固体，过滤，甲醇重结晶得白色固体粉末9.4g，即标题化合物，收率70.6％，mp128～130℃(中国医药工业杂志，2003年第34卷第7期所记载的1-[2-(2，4-二氟苯基)-2，3-环氧丙基]-1H-1，2，4-三唑甲烷磺酸盐的合成方法，其产物收率56.7％，mp128～129℃)。
对照例1
2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-叔丁基环氧乙烷的制备
参考US4632999方法，78g(1mol)二甲亚砜和37.8g(0.3mol)硫酸二甲酯的混和物加热到100℃以上，并保温30分钟。冷却到室温后，滴加57.9g(0.25mol)1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮和100mL甲苯组成的溶液，得到的混合物冷却到10℃左右，分批加入25g(0.46mol)固体甲醇钠，继续于室温下搅拌反应12小时。后处理得黄色油状液体56.2g，色谱分析标题化合物含量为69.1％，收率65.1％。
参考例1
α-(2-氟苯基)-α-(4-氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇(粉唑醇)的制备
由实施例1得到的46.8g 2-(2-氟苯基)-2-(4-氟苯基)环氧乙烷、18.0g(0.26mol)1H-1，2，4-三唑、3.7g(0.06mol)氢氧化钾、1.0g四丁基溴化铵和100mLDMF组成的混合物，于搅拌下加热到90℃至100℃保温反应5小时。反应毕，减压回收大部分DMF，粘稠状残余物加水并经充分搅拌后析出固体，抽滤，烘干后得粉唑醇粗品58.7g，含量88.2％。
参考例2
α-(4-氯苯基)-α-(1-环丙基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇(环丙唑醇)的制备
由实施例5得到的45.8g 2-(4-氯苯基)-2-(1-环丙基乙基)环氧乙烷、18.0g(0.26mol)1H-1，2，4-三唑、3.7g(0.06mol)氢氧化钾和100mLDMF组成的混合物，在搅拌下加热到90℃至100℃保温反应5小时。冷却到室温后直接加水并充分搅拌后析出固体，抽滤，烘干得环丙唑醇粗品56.8g，含量85.6％。
Claims (9)
1.一种环氧乙烷衍生物的制备方法，其特征在于：二甲亚砜与硫酸二甲酯反应转化为DMSO-Me2SO4锍盐，得到的DMSO-Me2SO4锍盐与式(IIa)或式(IIb)所示的羰基化合物在催化剂和碱的存在下进行环氧化反应，制备式(Ia)或式(Ib)所示的环氧乙烷衍生物；其中所述催化剂选自4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、四甲基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、苄基三丁基溴化铵或聚乙二醇类；
式中，
n是0或1；R1是氢或卤素；R2是卤素；R3是氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基取代的C1-C4烷基、卤代苯基或1H-1,2,4-三唑-1-基甲基；
X是CH2；R4和R5分别独立地是氢或C1-C4烷基；R6是苄基、亚苄基、卤代苄基或卤代亚苄基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：R1是氢、氟或氯；R2是氟或氯；R3是正丁基、叔丁基、1-环丙基乙基、2-氟苯基、4-氟苯基或1H-1，2，4-三唑-1-基甲基；R4和R5分别独立地是甲基或异丙基；R6是4-氯苄基或4-氯亚苄基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂选自4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵。
4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量是所述羰基化合物重量的0.1％～20％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：二甲亚砜与硫酸二甲酯的反应温度为60℃～90℃，反应时间为2～5小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱的用量与所述羰基化合物的摩尔比为2.6～3.6︰1.0。
7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于：所述碱选自氨基钠，氢化钠，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的任意一种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：硫酸二甲酯的用量与所述羰基化合物的摩尔比为1.3～2.0︰1.0。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：DMSO-Me2SO4锍盐与羰基化合物进行环氧化反应的的溶剂选自环己烷、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醇、叔丁醇、乙腈、二甲亚砜和二甲基甲酰胺中的一种或几种。
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