CN102470195B - 用于组织工程的装置及方法 - Google Patents
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Abstract
一种由生物活性玻璃纤维制造的可吸收性的(resorbable)组织支架,形成一具有生物活性组成的刚性三维多孔性基质。按照互相连接的孔隙空间的形式的孔隙度是由多孔性基质中的生物活性玻璃纤维之间的空间提供。所述生物可吸收性基质的强度是由熔合及连结所述生物活性玻璃纤维成刚性三维基质的生物活性玻璃而提供。所述可吸收性的组织支架支持组织的向内生长以提供骨传导性(osteoconductivity)作为可吸收性的组织支架,用于修复受损及/或患病的骨组织。
Description
技术领域
一般而言,本发明涉及多孔性纤维医药植入物的领域。具体而言,本发明涉及一种生物活性纤维植入物,当应用于活体内的环境中,其具有骨刺激性(osteostimulative)特性。
背景技术
在手术及矫形外科程序中通常需要人工替代装置以用于修复骨组织中的缺陷。在老化人口中,愈来愈需要人工替代物(prosthesis)以用于替换或修复患病或退化的骨组织,以及增进人体本身的机能以快速愈合因严重的外伤或退化性疾病所导致的肌肉与骨胳的伤害。
已发展自体移植术与异体移植术程序以修复骨缺陷。在自体移植术程序中,将得自一病患的供应部位的骨移植物(例如得自髂骨棱(iliac crest))移植至修复部位,以促进骨组织的再生。然而,自体移植术程序尤其具有侵入性,造成获取部位的感染及非必要的疼痛与不适的风险。在异体移植术程序中,使用来自相同物种的捐赠者的骨移植物,但使用这些材料会升高感染、疾病传播、及免疫反应的风险,以及宗教反对。因此,已寻找用于移植人造材料的人造材料及方法以作为自体移植术及异体移植术的替代方案。
已发展用于修复骨组织中的缺陷的人造的人工替代装置,以试图提供一种具有天然骨材料的机械特性的材料,同时促进骨组织生长以提供持续且永久的修复。对于骨的结构及生物机械特性的知识、以及骨治疗过程的了解,提供关于用于骨修复的理想的人造的人工替代装置所要求的特性及特性的指引。这些特性包括但不限于:生物可吸收性,以使装置有效地溶解于身体中而无有害的副作用;骨刺激性及/或骨传导性,以在伤口愈合时促进骨组织向内生长进入所述装置;以及荷重承载或重量分担以支撑修复部位,使伤口愈合时不移动组织,以促进持续的修复。
至今已成功发展出达到至少部份所要求特性的材料,但几乎所有材料折损了至少部份关于理想的硬组织支架的生物机械需求。
发明内容
本发明通过提供一种生物可吸收性、骨刺激性、及荷重承载的材料,达到用于修复骨缺陷的有效的人造骨的人工替代物的目的。本发明提供一种生物活性玻璃纤维的生物可吸收性(即,可吸收性)组织支架,具有连结至所述纤维的至少一部分以形成一种刚性三维多孔性基质的生物活性玻璃。所述多孔性基质具有互相连接的孔隙空间,其孔隙尺寸分布为约10微米至约600微米、孔隙度为40%至85%,以在一旦移植进骨组织后提供骨传导性。本发明的实施方案包括孔隙空间为约50微米至约500微米。
根据本发明还提供一种制造一种人造骨的人工替代物的方法,包括混合一种生物活性纤维与一种粘结剂、一种孔隙形成剂、及一种液体,以提供一种塑性可成形的批料,并揉捏所述可成形的批料,以分散生物活性纤维成一种互相缠绕及重迭的生物活性纤维的充分均质团料。所述可成形的批料经干燥、加热,以去除所述粘结剂及孔隙形成剂,并使用一主要热源及一次要热源加热至一个连结形成温度,以在互相缠绕及重迭的生物活性玻璃纤维之间形成连结。
本发明的这些及其他特征将参照以下描述而更清楚,且尤其可通过所附权利要求书中所指出的手段及组合而了解。
附图说明
本发明的前述及其他目的、特点、及优点将通过以下数个本发明的实施方案的详细描述而清楚;如所附附图中所示,其中相同的元件符号在不同视图中是指相同部分。附图并非一定按比例绘制,而是用以强调说明本发明的原则。
图1为大约1000X的放大倍率的光学显微镜图,显示根据本发明的生物活性组织支架的实施方案。
图2为本发明方法的用于形成图1的生物活性组织支架的实施方案的流程图。
图3为根据图2发明的方法的固化步骤的实施方案的流程图。
图4为根据本发明方法而制造的物件的实施方案的示意图。
图5为图4的物件在完成本发明方法的挥发性组分去除步骤后的示意图。
图6为图5的物件在完成本发明方法的连结形成步骤后的示意图。
图7为本发明的可吸收性的组织支架的各种实施方案相较于已知样本的比较分析图。
图8为根据本发明的生物活性组织支架制成的脊椎植入物的侧面立视图。
图9为植入椎间空间具有图8的脊椎植入物的脊椎的一部分的侧面透视图。
图10为一示意图,显示根据本发明的生物活性组织支架制成的截骨术楔形物(osteotomy wedge)的等角视图。
图11为一示意图,显示可经操作将图10的截骨术楔形物插入一个骨中的截骨开口的展开视图。
如前述,除了上述附图说明目前揭露的实施方案,亦可考虑其它实施方案。这些揭露代表通过例示性的方式说明实施方案,并非用以限制。本领域的技术人员可设计落入本发明揭露之实施方案的原则的范围与精神内的多种其他变型及实施方案。
具体实施方式
本发明提供一种用于修复组织缺陷的人造的人工替代组织支架。当用于本文中,各种形式的“人造的人工替代组织支架(synthetic prosthetic tissue scaffold)”及“骨组织支架”及“组织支架”及“人造骨的人工替代物”等词于全文中可互换。在一个实施方案中,人造的人工替代组织支架一旦植入活体组织后为生物可吸收性。在一个实施方案中,人造的人工替代组织支架一旦植入活体组织后为骨传导性。在一个实施方案中,人造的人工替代组织支架一旦植入活体组织后为骨刺激性。在一个实施方案中,人造的人工替代组织支架一旦植入活体组织后为荷重承载。
已发展用于组织工程应用的各种种类的人造植入物,以试图提供一种人造的人工替代装置,其可模拟天然骨组织的特性及促进组织的修复及愈合。已发展金属及生物持久性结构,以在促进新组织生长的多孔性结构中提供高强度。然而,这些材料并非生物可吸收性且必须在后续的手术程序中去除,或终身留在病患体内。生物持久性金属及生物相容性的植入物的一个缺点为高荷重承载能力并不会转移至围绕所述植入物的再生组织。当形成硬组织时,应力荷重导致较强壮的组织,但金属植入物屏蔽新形成的骨接收此应力。骨组织的应力屏蔽从而导致弱的骨组织,其确实会被身体再吸收,这是人工替代物松脱的起因。
植入物进入活体组织引起生物反应是取决于数种因素,如植入物的组成。生物去活性材料通常以纤维组织封装(encapsulated),以隔离主体与所述植入物。金属及大多数聚合物产生如近惰性陶瓷(如氧化铝或氧化锆)这类的界面反应。生物上的活性材料(biologically active materials)或生物活性材料(bioactive materials)引发可产生使植入物材料牢固于活体组织的界面连结的生物反应,很像当天然组织自体修复时形成的界面。这种界面连结可造成一个界面,其可稳定在骨床(bonybed)中的支架或植入物,并提供由支架跨过连结界面至骨组织中的应力。当修复处承受重量时,包括再生的骨组织的骨组织受到应力,限制因应力屏蔽所导致的骨组织再吸收。生物可吸收性材料会引发与生物活性材料相同的反应,但亦可通过体液展现完全的化学分解。
使用生物上活性且可吸收性的材料发展可吸收性的组织支架的挑战是在具有足以促进骨组织生长的孔隙度下达到荷重承载强度。传统的多孔性形式的生物活性生物玻璃及生物陶瓷材料的固有强度并不足以提供如人造的人工替代物或植入物的荷重承载强度。制备成具有足够的孔隙度以成为骨刺激性的组织支架的传统的生物活性材料并未展现荷重承载强度。同样的,提供足够强度形式的传统的生物活性材料并未展现会被认为具骨刺激性的孔隙结构。
一般认为以纤维为基质的结构可提供固有较高的强度对重量比率(strength toweight ratios),鉴于单一纤维的强度可显著大于相同组成的以粉末为基质或以颗粒为基质的材料。可生产具有相对低的不连续性的纤维,不连续性会促使形成造成失效传递(failure propagation)的应力集中。相反的,以粉末为基质或以颗粒为基质的材料需要在各个邻接的颗粒之间形成连结,各个连接界面可能产生应力集中。此外,提供以纤维为基质的结构以缓和应力,因而具较大的强度,当以纤维为基质的结构受到拉伸时,任何单一纤维的失效并不会透过相邻的纤维传递。因此,相较于一种相同组成的以粉末为基质的材料,以纤维为基质的结构在相等尺寸及孔隙度的情况下展现较优异的机械强度特性。
以生物活性纤维为基质的材料已用于组织工程应用,但这些现有技术的材料折损了荷重承载的需求或骨刺激性特性。举例言之,Marcolongo等人的教示(美国专利第5,645,934号)揭露一种经编织的生物活性玻璃纤维复合物结构,其具有热塑性聚合物以提供荷重承载能力,但不具足以提供骨刺激性的孔隙度。类似的,Dunn等人的教示(美国专利第4,655,777号)揭露一种经生物活性玻璃纤维强化的生物活性聚合物基质,以提供荷重承载硬组织支架,其是依靠所述生物活性聚合物的溶解而在所围绕的骨头愈合时促进骨组织的生长。Pirhonen的教示(美国专利第7,241,48号)揭露一种通过烧结生物活性玻璃纤维而制备的多孔性骨填料材料,但所得孔隙形态并未受到良好控制,以使当其以具有用于可能的荷重承载应用的高强度的形式制造时,确保骨传导性及/或骨刺激性。
本发明提供一种用于组织工程应用的材料,其为生物可吸收性、具有荷重承载能力、及具有可受控制与最佳化的孔隙结构的骨刺激性,以促进骨的向内生长。
图1为大约1000X的放大倍率的光学显微镜图,显示本发明的一种生物活性组织支架100的实施方案。生物活性组织支架100是一种刚性三维基质110所形成一模拟骨结构的强度与孔隙形态的结构。当用于本文中,“刚性”一词意指结构在应力的施用下,直到以与天然骨相同的方式断裂前,其并未明显屈曲(yield),则可被认为是刚性结构。支架100为一种多孔性材料,具有通常为互相连接的孔隙120网络。在一个实施方案中,孔隙120的互相连接的网络提供骨传导性。当用于本文中,骨传导性一词意指所述材料可促进骨组织的向内生长。典型人类的疏松骨具有为约4兆帕(MPa)至约12兆帕的压缩粉碎强度、约0.1吉帕(GPa)至0.5吉帕的弹性模数。如以下所示,本发明的生物活性组织支架100可在一种生物活性材料中提供一种多孔性骨刺激性结构,其具有大于约50%的孔隙度、大于4兆帕且高达且超过22兆帕的压缩粉碎强度。
在一个实施方案中,三维基质110是由连结且熔合至一种刚性结构的纤维所形成,具有展现生物可吸收性的组成。相较于使用传统的生物活性或生物可吸收性的以粉末为基质的原材料,使用纤维作为创造三维基质110的原材料提供一个明显的优点。在一个实施方案中,在一个给定的孔隙度下,相较于以粉末为基质的结构,以纤维为基质的原材料提供一种具有更大强度的结构。在一个实施方案中,使用纤维作为主要原材料,产生一种在体液中展现更均匀且受控制的溶解速率的生物活性材料。
在一实施方案中,相较于相同组成的以粉末为基质或以颗粒为基质的系统,三维基质110的以纤维为基质的材料展现较优异的生物可吸收性特性。举例言之,溶解速率为可增加的变数,因此当材料展现粒状边界(grain boundaries)(如以粉末为基质材料的形式),或当材料为一结晶相时,无法预期其溶解速率。当通过体液而溶解时,已显示以颗粒为基质的材料展现快速降低的强度,展现因来自颗粒的粒状边界的裂缝传递(crack propagation)的疲乏所造成的失效。由于纤维形式的生物活性玻璃或陶瓷材料通常为非晶形的,本发明方法的加热处理过程可更佳的控制次序化结构的数量及程度,以及结晶性,本发明的组织支架100可展现更受控制的溶解速率,具有更大的强度。
本发明的生物活性组织支架100提供所要求的机械及化学特性,结合孔隙形态以促进骨传导性。孔隙120网络为天然的互相连接的孔隙度,其是由模拟天然骨的结构中的互相缠绕的、不织纤维材料之间的孔隙所形成。此外,使用本文所描述的方法,可控制及最佳化孔隙尺寸,以在支架100及再生骨内增进血液及体液的流动。举例言之,孔隙尺寸及孔隙尺寸分布可通过选择在形成支架100期间挥发的孔隙形成剂及有机粘结剂而控制。孔隙尺寸及孔隙尺寸分布可由孔隙形成剂的颗粒尺寸及颗粒尺寸分布而决定,包含单峰(single mode)孔隙尺寸、双峰(bi-modal)孔隙尺寸分布、及/或多峰(multi-modal)孔隙尺寸分布。支架100的孔隙度可为40%至约85%。在一个实施方案中,一旦植入活体组织,在此范围内的孔隙度可促进再生组织的骨诱导性的过程,且展现荷重承载强度。
支架100是使用纤维作为原材料制造成。所述纤维可由一种展现生物可吸收性的生物活性材料所组成。本文中所用的“纤维”一词是用以描述连续性或不连续性的细丝,具有大于一的长宽比,且是通过纤维-形成过程(如拉制、纺制、吹制、或其他典型用于形成纤维材料的类似过程)所形成。生物活性纤维可由可形成纤维形式的生物活性组合物而制造,如生物活性玻璃、陶瓷、及玻璃陶瓷。所述纤维可由生物活性组合物的前驱物而制造,其可在形成三维基质110时形成一种生物活性组合物,而形成支架100。
生物活性及生物可吸收性玻璃材料通常被称为具有碳酸钠、碳酸钙、五氧化二磷、及二氧化硅的组合物的玻璃,例如一种具有约45摩尔%至约60摩尔%的二氧化硅、以及约2至约10的钙对磷摩尔比的玻璃组合物。具有这种或相似组合物的玻璃材料,证明其在一种含水环境中于所述材料表面形成一富含二氧化硅层及一钙磷膜,易使所述玻璃材料连结至骨。可通过添加组合物(如氧化镁、氧化钾、氧化硼、及其他化合物)而变化组成,然而一般认为界面层中45摩尔%至60摩尔%的二氧化硅含量有利于形成富含二氧化硅层及钙磷膜,以促进支架及天然骨材料之间的连结的形成。举例言之,参见Ogino、Ohuchi、及Hench的文献“Compositional Dependenceof the Formation of Calcium Phosphate Films on Bioglass:,J Biomed Mater Res.1980,14:55-64”,所述文献并于此处以供参考。
玻璃化合物更易于形成纤维形式,当所述材料可经融化及拉制成一种非晶形形式的纤维。可在纤维拉制过程不经去玻作用(devitrification)而将生物活性及生物可吸收性材料制造成纤维形式,这需要高二氧化硅含量及氧化钠与氧化钾,以提供一种混合碱的影响,以在形成纤维时维持一种非晶形结构。已证实混合碱与易于拉成纤维的高二氧化硅含量玻璃的各种化合物是同时为生物活性及生物可吸收性。举例言之,参见Brink、Turunen、Happonen、及Yli-Urpo的文献“CompositionalDependence of Bioactivity of Glasses in the系统Na2O-K2O-MgO-CaO-B2O3-P2O5-SiO2,J Biomed Mater Res.1997;37:114-121”(所述文献并于此处以供参考),描述至少十种Na2O-K2O-MgO-CaO-B2O3-P2O5-SiO2系统可易于拉制成纤维且显示生物活性的不同组合物。在一个实施方案中,一种生物活性及生物可吸收性材料具有以下所示摩尔%含量的组成:6%Na2O;7.9%K2O;7.7%MgO;22.1%CaO;0%B2O3;1.7%P2O5;及54.6%SiO2(亦称作13-93玻璃),提供生物活性及生物可吸收性性能。
再参照图1,在三维基质110内的孔隙120网络具有一种独特结构,其具有尤其有利于骨组织的向内生长而作为可吸收性支架100的特性。孔隙空间120的特性可通过选择挥发性组分而控制,如以下所述。孔隙尺寸及孔隙尺寸分布为孔隙120网络的重要特性,其可经指定及控制,从而通过选择具有特定颗粒尺寸及分布的挥发性组分而预定,以提供骨传导性的结构,同时维持用于荷重承载应用的强度。此外,相较于现有技术材料,孔隙120网络展现改进的互相连接性,具有因粘结剂及孔隙形成剂造成的纤维位置所导致的在孔隙之间大的相对喉孔尺寸(throat sizes),进一步增进本发明的可吸收性的组织支架100的骨传导性。孔隙120网络是由纤维材料的天然的堆积密度所造成的空间、以及在形成可吸收性支架100期间与纤维混合的挥发性组分所造成的纤维的位移所造成的空间而产生的。如以下进一步描述,形成三维基质110的生物活性材料是以玻璃熔合及连结重迭且互相缠绕的纤维而制造的。纤维及玻璃及/或玻璃前驱物为非挥发性组分,是通过形成一种具有挥发性组分的均质混合物(如粘结剂及孔隙形成剂,例如包含有机材料)而预置(prepositioned),以预定在孔隙间所得孔隙尺寸、孔隙分布、及喉孔尺寸。此外,挥发性组分通过增加孔隙间的喉孔尺寸而有效地增加孔隙互相连接的数量,使得孔隙连接成多孔隙。松散纤维在混合物中去结块及分散,得到纤维材料在挥发性有机材料内呈重迭及互相缠绕关系的相对位置。在去除挥发性组分、且熔合及连结纤维与玻璃以形成三维基质110时,孔隙120网络是由经挥发性组分所占的空间所产生。
本发明的可吸收性支架的一目的为促进原位(in situ)组织生成,作为活体组织内的植入物。有许多关于用于骨组织修复的理想支架的标准,一个重要特性为一高度互相连接的多孔性网络,兼具足以进行细胞迁移、液体交换及最终的组织的向内生长及血管新生(例如,血管的渗透)的大小的孔隙尺寸及孔隙互相连接。本发明的可吸收性的组织支架100为一种具有孔隙尺寸及孔隙互相连接性的多孔性结构,其特别适用于骨组织的向内生长。孔隙120网络具有可通过选择用以制造可吸收性的组织支架100的挥发性组分而控制的孔隙尺寸,以提供至少100微米的平均孔隙尺寸。可吸收性的组织支架100的实施方案具有约10微米至约600微米的平均孔隙尺寸,或者,约100微米至约500微米的平均孔隙尺寸。所述挥发性组分(包含有机粘结剂及孔隙形成剂(形成孔隙))确保在三维基质内具有大的孔隙喉孔尺寸的高程度的互相连接性。具有小于可通过活体外(in vitro)分析而测定的孔隙尺寸的孔隙尺寸分布是理想的,其中当三维基质120溶解及吸收至体内时,其孔隙尺寸将增加。以此方式,此材料的荷重承载能力在最初植入时增加,可吸收性的组织支架100溶解于体内时,再生的骨组织在其再生时承载更多荷重。
参照图2,显示形成生物活性组织支架100的方法200的实施方案。一般而言,松散纤维210是与粘结剂230及液体250混合,形成一塑性可模塑材料,其接着经固化以形成生物活性组织支架100。固化步骤280选择性的去除混合物的挥发性成分,留下开放且互相连接的孔隙空间120,及将纤维210有效地熔合与连结成刚性三维基质110。
松散纤维210可以一种松散形式,或细碎纤维而提供。纤维210的直径可为约1微米至约200微米,且典型为约5微米至约100微米。这类纤维210通常生产为具有相对窄的且经控制的纤维直径的分布,且可使用一种给定直径的纤维、或具有一种纤维直径范围的纤维的混合物。纤维210的直径会影响所得多孔性结构的孔隙尺寸及孔隙尺寸分布、以及三维基质110的尺寸及厚度,这不仅会影响支架100的骨传导性,也会影响当支架100植入活体组织后通过体液而溶解的速率及其所得强度特性,包含压缩强度及弹性模数。
当粘结剂230及液体250与纤维210混合时,产生一种塑性可成形的批料混合物,其使纤维210均匀地分散在批料中,且提供生胚强度,以使批料材料在后续的形成步骤270中形成所要求的形状。可使用有机粘结剂材料作为粘结剂230,如甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素、及前述的组合。粘结剂230可包含例如以下材料:聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、聚苯乙烯、聚乙烯乙酯、聚酯、等规聚丙烯(isotactic polypropylene)、无规聚丙烯(atactic polypropylene)、聚砜、聚甲醛聚合物、聚甲基丙烯酸甲酯、富马-茚共聚物(fumaron-indane copolymer)、乙烯醋酸乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、丙烯酸树脂橡胶、聚乙烯缩丁醛、离子键树脂、环氧树脂、尼龙、酚甲醛、苯酚糠醛、石蜡、蜡乳液、微晶蜡、纤维素、糊精、氯化烃类、精炼藻酸盐(refined alginates)、淀粉、明胶、木质素、橡胶、丙烯酸树脂、沥青、酪蛋白、树胶(gum)、白蛋白、蛋白质、乙二醇、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺、聚醚酰亚胺、洋菜、洋菜糖、糖蜜、糊精、淀粉、木素磺酸盐、木质素液、海藻酸钠、阿拉伯树胶、黄原树胶、树胶黄蓍、刺梧桐树胶、刺槐豆树胶、爱尔兰苔藓、核菌多醣(scleroglucan)、丙烯酸、及阳离子半乳甘露聚糖、或前述的混合。虽然以上已列示数种粘结剂230,应理解亦可使用其他粘结剂。粘结剂230提供塑性批料材料所要求的流变性,以形成所要求的物件,并在所述物件形成时维持纤维210在混合物中的相对位置,同时保持对生物活性材料的惰性。粘结剂230的物理特性会影响支架100的孔隙空间120的孔隙尺寸及孔隙尺寸分布。优选地,粘结剂230可热崩解(thermal disintegration),或选择性的溶解,而不冲击生物活性组分(包含纤维210)的化学组成。
视需要添加流体250,以使塑性批料材料达到所要求的流变性,使所述塑性批料材料在后续的形成步骤270中形成所要求的物件。通常使用水,虽然亦可使用各种种类的溶剂。可在混合步骤260期间进行流变测量,以在形成步骤270前评估混合物的可塑性及凝聚强度(cohesive strength)。
孔隙形成剂240可包含于混合物中,以增加生物活性支架100的孔隙空间120。孔隙形成剂为非反应性材料,其在混合步骤260及形成步骤270期间在塑性批料材料中占有体积。当使用孔隙形成剂240时,孔隙形成剂240的颗粒尺寸及尺寸分布影响所得支架100的孔隙空间120的孔隙尺寸及孔隙尺寸分布。颗粒尺寸通常为约25微米至小于约450微米或更大,或者,孔隙形成剂的颗粒尺寸可为纤维210直径的函数,纤维210直径的约0.1倍至约100倍。孔隙形成剂240必须可易于在固化步骤280期间移除,而不会明显破坏围绕的纤维210的相对位置。在本发明的一个实施方案中,可通过在固化步骤280期间于上升的温度下的高温裂解或热分解,或挥发而去除孔隙形成剂240。举例言之,微蜡乳液、酚醛树脂颗粒、面粉、淀粉、或碳粒子可包含于混合物中作为孔隙形成剂240。其他孔隙形成剂240可包含炭黑、活性炭、石墨片、合成石墨、木粉、改质淀粉、纤维素、椰子壳荚、乳胶球、鸟饵、锯屑、可高温裂解的聚合物、聚(甲基丙烯酸烷酯)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸正丁酯、聚醚、聚四氢呋喃、聚(1,3-二氧戊环)、聚环氧烷、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、甲基丙烯酸酯共聚物、聚异丁烯、聚碳酸三亚甲酯、聚乙烯草酸、聚β-丙内酯、聚δ-戊内酯、聚碳酸伸乙酯、聚碳酸伸丙酯、乙烯基甲苯/α-甲基苯乙烯共聚物,苯乙烯/α-甲基苯乙烯共聚物、及烯烃二氧化硫共聚物。一般而言,孔隙形成剂240可定义为有机物或无机物,相较于无机物,有机物通常在较低的温度烧除。虽然以上列示数种孔隙形成剂240,应理解可使用其他孔隙形成剂240。然而孔隙形成剂240不须为完全生物可相容的,因为其在加工期间会自支架100去除。
连结剂220可包含在混合物中,以促进所得生物活性支架100的强度及性能。连结剂22可包含与松散纤维210相同组成的以粉末为基质的材料,或可包含不同组成的以粉末为基质的材料。如以下进一步的详细叙述,以连结剂220为基质的添加物通过在相邻的及交叉的纤维210之间形成连结而增进形成三维基质110的互相缠绕的纤维210的连结强度。连结剂220可为生物活性玻璃、玻璃-陶瓷、陶瓷、或前述的前驱物。
个别材料的相对量(包含松散纤维210、粘结剂230、及液体250)是取决于生物活性组织支架100中所要求的整体孔隙度。举例言之,提供孔隙度为约60%的支架100,以混合物的体积计,其非挥发性组分275(如纤维210)的量为约40%。以混合物的体积计,挥发性组分285(如粘结剂230及液体250)的相对量为约60%,其中粘结剂与液体的相对量是取决于混合物所要求的流变性。此外,调整挥发性组分285的量以包含挥发性孔隙形成剂240,以产生具有由孔隙形成剂240所增加的孔隙度的支架100。相似地,可调整非挥发性组分275的量以包含非挥发性连结剂220,以产生具有因连结剂220所增加的强度的支架100。由于材料密度会因在固化步骤280期间的组分的反应而变化,故可理解非挥发性组分275及挥发性组分285的相对量以及所得支架100的孔隙度将会改变。以下提供特定实施例。
在混合步骤260中,纤维210、粘结剂230、液体250、孔隙形成剂240、及/或连结剂220(若包含)是混合成一种塑性可变形且均匀的混合物的均质团料。混合步骤260可包含干燥混合、湿混合、剪切混合、及揉合,其必须可均匀地将材料分散成一种均质团料,且供给所需的剪切力以剪断与分散或去结块(de-agglomerate)纤维210与非纤维材料。这种混合过程的混合、剪切、及揉合的程度及持续的时间是取决于所选择的纤维210及非纤维材料,随在混合步骤260期间所选用的混合设备的种类而定,以得到材料均匀且一致分散于混合物内、所述混合物具有所要求的流变特性,以在后续的形成步骤270形成所述物件。可使用工业混合设备进行混合,例如批料混合机、剪切混合机、及/或揉捏机。
形成步骤270使混合步骤260的混合物形成可成为生物活性组织支架100的物件。形成步骤270可包含挤制、滚卷、压力浇铸、或塑形为几乎任何所要求的外形,以提供一个大致的成形物件,其可在固化步骤280中固化,以提供支架100。由于所述物件在固化步骤280期间可预期的收缩,可理解支架100的最终尺寸可与形成步骤270中的形成物件不同,因此可能需要进一步的机械加工及最终塑形,以符合特定的尺寸需求。一个例示性的实施方案提供机械及活体外与活体内试验的样本,形成步骤270使用一种活塞式挤压机将混合物推动通过一圆形模具,将混合物挤压成圆柱状杆。
接着在固化步骤280中将所述物件固化成生物活性组织支架100,如进一步参照图3的描述。在图3所述的一个实施方案中,固化步骤280可依序进行以下三阶段:干燥步骤310;挥发性组分去除步骤320;及连结形成步骤330。在第一阶段的干燥310,通过使用略为升高的温度且具有或不具有强制对流(forced convection)的热量以逐渐去除液体,而干燥所述形成物件。可使用各种方法加热所述物件,包含但不限于:热空气对流加热、真空冷冻干燥、溶剂萃取、微波、或电磁/无线电频率(RF)干燥方法。在形成物件内的液体优选为不要太快速的去除,以避免因收缩而造成的干燥裂缝。典型地,对于以水为基质的系统,可在形成物件曝露于约90℃至约150℃约一小时而干燥,然而确切的干燥时间可因物件的尺寸及形状而变化,愈大、愈重的物件则需要愈长的干燥时间。在微波或RF能量干燥的情况中,液体本身、及/或物件的其他组分吸附辐射能,以更均匀地在整体材料中产生热。在干燥步骤310期间,取决于选用的作为挥发性组分的材料,粘结剂230可冻凝(congeal)或冻胶(gel),以提供较大的生胚强度,提供物件在后续处理中所需的刚度及强度。
一旦所述物件通过干燥步骤310而干燥,或实质不含液体组分250后,进行固化步骤280的下一个阶段,挥发性组分去除步骤320。此阶段自物件去除挥发性组分(例如,粘结剂230及孔隙形成剂240),仅留下非挥发性组分,其形成组织支架100的三维基质110。可例如通过高温裂解、热分解、或溶剂萃取去除挥发性组分。当挥发性组分285经选择以使挥发性组分去除步骤320可依序去除所述组分,挥发性组分去除步骤320可进一步分成一个连续的组分去除步骤,如粘结剂烧除步骤340,接着为孔隙形成剂去除步骤350。举例言之,使用HPMC作为粘结剂230可在约300℃下热分解。在氧气存在时加热至约600℃可将石墨孔隙形成剂220氧化成二氧化碳。相似地,当使用面粉或淀粉作为孔隙形成剂220时,可在约300℃至约600℃的温度下热分解。因此,由HPMC的粘结剂230及石墨颗粒的孔隙形成剂220所组成的形成物件可在挥发性组分去除步骤320中加工,通过使所述物件进行二个步骤的燃烧程序而去除粘结剂230,并接着去除孔隙形成剂220。在此实施例中,粘结剂烧除步骤340可在至少约300℃但低于600℃的温度下进行一段时间。可接着将温度加热至至少约600℃的温度,在包含氧的加热室中进行孔隙形成剂去除步骤350。提供此热连续的(thermally-sequenced)挥发性组分去除步骤320以控制挥发性组分285的去除,并维持在形成物件中的非挥发性组分275的相对位置。
图4描绘一个在挥发性组分去除步骤320之前的形成物件的各种组分的示意图。纤维210在粘结剂230及孔隙形成剂240的混合物内互相缠绕。连结剂220可视需要进一步分散于混合物中(为清晰起见并未显示)。图5描绘一个在挥发性组分去除步骤320完成后的形成物件的示意图。纤维210维持其相对位置,如同由纤维210与挥发性组分285的混合物去除挥发性组分285时所决定的相对位置。当完成挥发性组分285的去除时,物件的机械强度可能相当脆弱,应小心处理此阶段的物件。在一实施方案中,固化步骤280的每一阶段皆在相同的烤炉或窑中进行。在一个实施方案中,提供一个处理盘,可在所述处理盘上加工所述物件,以减少处理的损害。
图6描绘一个在完成固化步骤280的最后步骤、连结形成330后的形成物件的示意图。孔隙空间120是在去除的粘结剂230及孔隙形成剂240的位置而创造的,且纤维210经熔合及连结成三维基质110。挥发性组分285的特性(包含孔隙形成剂240的尺寸、及/或孔隙形成剂240的颗粒尺寸的分布、及/或粘结剂230的相对量)综合起来以决定所得组织支架100的孔隙尺寸、孔隙尺寸分布、及孔隙互相连接性。连结剂220及在三维基质110的重迭节点610及相邻的节点620形成的玻璃连结提供所得三维基质110结构完整性。
图7显示比较分析700,证实本发明的特点组合的效果。制备五个比较样本(710、720、730、740、及750),并分析压缩强度(兆帕)及孔隙度(百分比)。样本710证实13-93生物活性玻璃的以粉末为基质的多孔性结构的强度/孔隙度的关系。由以下方式制备样本710:5公克的13-93生物活性玻璃粉末、2公克HPMC有机粘结剂、及水的混合物提供一塑性批料;挤压成直径为14毫米的杆;以及在多个烧结温度下烧结成一种多孔性型态。由以下方式制备样本720:13-93生物活性玻璃纤维、2公克HPMC有机粘结剂、及水的混合物提供一种塑性批料;挤压成直径为14毫米的杆;以及在多个连结形成温度下固化成一种多孔性型态,如以上关于图3的叙述。样本710及样本720皆不包含孔隙形成剂240。如上所述,相较于以粉末为基质的样本710,样本720的以纤维为基质的系统具有改进的强度/孔隙度关系。在样本720中,作为挥发性组分285的有机粘结剂定位纤维,使纤维之间具有由挥发性组分285(此处为有机粘结剂230)所预订的空间,以增强其相较于一种相同有效强度的以粉末为基质的样本的孔隙度。
为了证实添加孔隙形成剂240的效果,由以下方式制备样本730:13-93生物活性玻璃粉末、2公克HPMC有机粘结剂、1.5公克的颗粒尺寸为100微米的PMMA作为孔隙形成剂240、及水,以提供一种塑性批料;挤压成直径为14毫米的杆;以及在多个烧结温度下固化成一种多孔性型态。由以下方式制备样本740:混合5公克13-93生物活性玻璃纤维、2公克HPMC有机粘结剂、1.5公克的颗粒尺寸为100微米的PMMA作为孔隙形成剂240、及水,以提供一种塑性批料;挤压成直径为14毫米的杆;以及在多个连结形成温度下固化成一种多孔性型态。由以下方式制备样本750:5公克13-93生物活性玻璃纤维、2公克HPMC有机粘结剂、7公克的颗粒尺寸分布为约150微米至约425微米的4015石墨粉末作为孔隙形成剂240,惟添加各种量的13-93生物活性玻璃粉末作为连结剂220,其在约800℃的连结形成温度下固化。以纤维为基质的比较样本740及750再次展现超过样本710及730性能的强度/孔隙度关系。孔隙形成剂240及粘结剂230一起预定所得样本的孔隙尺寸、孔隙尺寸分布、及孔隙互相连接性,在一个给定的孔隙度下,其具有较传统的方法及装置更高的强度。
往回参照图3,连结形成步骤330将非挥发性组分275(包含松散纤维210)转换为生物活性组织支架100的刚性三维基质110,同时维持由去除挥发性组分275所创造的孔隙空间120。连结形成步骤330将非挥发性组分275加热至使松散纤维210连结至相邻及重迭的纤维210的温度,并维持足以形成连结的时间,且不会熔化纤维210而破坏非挥发性组分275的相对位置。连结形成温度及其持续时间是取决于包含松散纤维210的非挥发性组分275的化学组成。特定组成的生物活性玻璃纤维或粉末在玻璃转换温度下展现软化及未断裂的塑性变形能力。玻璃材料通常具有一个去玻作用温度,非晶形的玻璃结构会在所述温度下结晶。在本发明的一个实施方案中,连结形成步骤330中的连结形成温度是在介于玻璃转换温度与去玻作用温度之间的工作范围。例如13-93生物活性玻璃组合物的连结形成温度可高于约606℃的玻璃转换温度且小于约851℃的去玻作用温度。
在连结形成步骤330中,将形成物件加热至连结形成温度,以在纤维结构的重迭节点610及相邻的结点620形成玻璃连结。通过在纤维210周围流动的连结剂220的反应,与纤维210反应形成一玻璃涂覆及/或玻璃连结,而在所述纤维结构的重迭节点610及相邻的结点620形成所述连结。在连结形成步骤330中,纤维210的材料可参与和连结剂220的化学反应,或纤维210在连结剂220的反应中保持惰性。此外,松散纤维210可为纤维组合物的混合物,其中一部份或全部纤维210参与形成连结的反应,以创造三维基质110。
连结形成步骤330的持续时间是取决于在连结形成步骤330期间的温度轮廓(temperature profile),其中纤维210的连结形成温度下的时间是限于相对短的持续时间,以使非挥发性组分275(包含松散纤维210)的相对位置不会受到显著的改变。形成物件中的孔隙尺寸、孔隙尺寸分布、及孔隙间的互相连接性是由挥发性组分285的松散纤维210的相对位置决定。当形成物件的挥发性组分285可能因达到连结形成温度而烧除,纤维210及非挥发性组分275的相对位置不会受到显著的改变。形成物件可能在连结形成步骤330期间受到轻微或少部份致密化,但可维持孔隙尺寸及孔隙尺寸及分布的控制,因此可通过选择颗粒尺寸稍微过大的孔隙形成剂240或调整挥发性组分285的相对量,以因应预期的致密化。
在本发明的一个实施方案中,连结剂220为一种生物活性玻璃材料研磨成精细粉末或纳米颗粒尺寸(例如,1至100纳米)。在此实施方案中,小的颗粒尺寸在材料组合物的玻璃转换温度或靠近其玻璃转换温度时反应更快,在纤维材料明显受到暴露在其玻璃转换温度或靠近其玻璃转换温度的温度下的影响之前,形成覆盖并连结纤维结构的重迭节点610及相邻的结点620的玻璃。在此实施方案中,为了使连结剂220较松散纤维210更具反应性,其颗粒尺寸可为小于纤维210直径的1至1000倍,例如,当使用直径为10微米的松散纤维210时,其颗粒尺寸为10微米至10纳米。纳米颗粒尺寸的粉末可通过在研磨或粉碎过程中研磨生物活性玻璃材料而产生,如在球研磨机(ball mill)或介质研磨机(media mill)中的冲击式研磨(impact milling)或磨砂研磨(attrition milling)。
可控制连结形成步骤330的温度轮廓以控制结晶量及/或最小化形成三维基质110的去玻作用而被控制。如上所述,当材料的可进入的(accessible)粒状边界的量最小化时,生物活性玻璃及生物可吸收性玻璃化合物在活体组织中展现更受控制且可预测的溶解速率。由于当制造成纤维210时材料的非晶形结构、以及经控制的在连结形成步骤330期间的热处理过程中发生的结晶的程度,使这些生物活性及生物可吸收性材料展现作为生物活性装置的较优异性能。因此,在本发明发法的一个实施方案中,调整连结形成步骤330的温度轮廓,以连结纤维结构而不增加在非挥发性材料275中的粒状边界。
在本发明方法的一个实施方案中,连结形成温度在连结形成步骤330期间超过松散纤维210的去玻作用温度。生物活性玻璃的组成可在其玻璃转换温度及结晶温度之间展现窄的工作范围。在此实施方案中,纤维210的结晶可能无法避免,以促进在结构中的纤维210的重迭的及相邻的节点之间连结的形成。举例言之,在45S5组合物中的生物活性玻璃具有约550℃的起始玻璃转换温度,以及约580℃的去玻作用温度,在各种阶段的结晶温度为约610℃、约800℃、及约850℃。在此窄的工作范围内,使用相同组成作为连结剂220难以进行玻璃连结的形成,因此,连结形成温度可能必须超过约900℃以形成玻璃连结。在一个可供选择的实施方案中,连结形成温度可超过纤维210的结晶温度,但仍落在一个作为连结剂220的以粉末为基质生物活性玻璃的组成的工作范围内。在此实施方案中,第一组合物的玻璃纤维210可能结晶,具有在纤维结构的重迭的及相邻的节点形成的第二组合物的玻璃连结。例如,一种作为连结剂220的粉末形式的13-93组合物可与在45S5组合物中的生物活性玻璃纤维一起使用,以在高于13-93组合物的玻璃转换温度、低于13-93组合物的去玻作用温度、且高于45S5玻璃纤维组合物的去玻作用温度的温度下形成玻璃连结,以形成一个复合物形成物件。
在本发明的一实施方案中,连结形成步骤330的温度轮廓经组态以快速且简易达到连结形成温度,以及快速冷却以避免所得生物活性材料的去玻作用。可利用各种加热方法以提供所述加热轮廓,如在窑中的强制对流、直接在火焰上加热物件、激光、或其他集中加热方法。在此实施方案中,所述集中加热方法为一种补充主要加热方法(如窑或烤炉加热仪器)的次要加热方法。所述次要加热方法提供连结形成温度简易的热偏移,以及快速回复至低于玻璃转换温度的温度,以避免所得三维基质110的去玻作用。
在本发明的一个实施方案中,可使用孔隙形成剂240的燃烧,以在连结形成步骤330期间,提供整体物件快速及均匀的加热作为一种次要加热方法。在此实施方案中,孔隙形成剂240为可燃烧的材料,如碳、石墨、或聚合物(如聚甲基丙烯酸甲酯),其在升高的温度下放热氧化。固化步骤280可在一个惰性或停滞空气的窑或烤炉环境中起始加热,以烧除任何粘结剂230材料。孔隙形成剂去除步骤340可通过以惰性气体(如氮气)清洗的环境而控制,直到温度高于孔隙形成剂的燃烧温度,且靠近所要求的连结形成温度。氧气在高温下导入,因此当孔隙形成剂氧化时,非挥发性材料的温度可在原位置增加至玻璃转换温度或高于玻璃转换温度或高于连结形成温度,直到孔隙形成剂完全燃烧。在这一点上,可降低温度以避免去玻作用及/或所得结构内的粒状边界的生长。
在本发明的又一个实施方案中,可使用一主要热源(如窑或烤炉)进行固化步骤280,并以次要热源补充窑或烤炉,以快速及均匀地将物件加热至连结形成步骤所要求的温度,以控制结晶的程度,其为受到时间及温度影响的函数。在此实施方案中,当物件在窑或烤炉中时,火焰热源可直接施用至物件。
在形成三维基质110的互相缠绕的纤维的重迭的及相邻的节点之间所形成的连结可为玻璃连结,其具有实质上与松散纤维210的组成相同的组成。所述连结亦可为松散纤维210与连结剂220之间反应的结果,形成具有一种实质上与松散纤维210的组成不同的组成的玻璃连结。由于对于用作医药装置或植入物材料的许可的控制需求,使用经许可的、不会因装置制造方法及过程而显著改变的材料组合物作为原材料是理想的。或者,使用一经许可的材料组合物的前驱物、其在装置制造方法及过程中形成所要求的组合物,作为原材料也是理想的。本发明提供生物活性及可吸收性的组织支架装置,其可使用多种医药上许可的材料而制造,或制造成一医药上许可的材料组合物。
本发明的可吸收性的组织支架可用于以下程序:如截骨术(例如在髋、膝、手及下巴);修复脊柱的结构性失效(例如,椎间人工替代物、层板人工替代物、骶骨人工替代物、椎体人工替代物、及小面人工替代物);骨缺陷填充物;骨折修复手术;肿瘤切除手术;髋膝人工替代物;骨质增大;拔牙;长骨关节固定术;踝关节与足关节固定术,包含距骨下关节植入物、及固定螺丝引脚(fixation screws pins)。本发明的可吸收性的组织支架可用于长骨,包含但不限于肋骨、锁骨、股骨、胫骨、腿部的腓骨、肱骨、桡骨、手臂的尺骨、掌骨、手及脚的跖骨、手指及脚趾的指骨。本发明的可吸收性的组织支架可用于短骨,包含但不限于腕骨、跗骨、膝盖骨、以及其他籽骨(sesamoid bone)。本发明的可吸收性的组织支架可用于其他骨,包含但不限于头骨、下颌骨、胸骨、椎骨、及骶骨。在一个实施方案中,相较于传统的装置,本发明的组织支架具有高的荷重承载能力。在一个实施方案中,相较于传统的装置,本发明的组织支架需要较少的植入材料。此外,由于材料的强度,使用本发明的组织支架需要较少的辅助固定。以这种方式,用于植入此装置的手术程序侵略性较低、更容易进行、且不需后续的手术程序去除仪器及辅助固定。
在一种特定的应用中,如以上所述而制造的本发明的组织支架可作为脊椎植入物800,如图8及图9所描绘。参照图8及图9,脊椎植入物800包含一个具有壁820的主体810,其具有啮合在相邻的椎骨V之间的空间S内的尺寸,以维持空间S。装置800是由生物活性玻璃纤维所形成,其可使用挤压方法而形成所要求的形状,以形成一个圆柱型状,其可经切割或机械加工成所要求的尺寸。壁820具有与空间S的高度H相对应的高度h。在一实施方案中,壁820的高度h较椎间的空间S的高度H略大。壁820相邻且介于上方啮合表面840与下方啮合表面850之间,其经组态以用于啮合相邻的椎骨V,如图9所示。
在另一个特定的应用中,本发明的如上所述而制造的组织支架可用作一个截骨术楔形植入物1000,如图10及11所描绘。参照图10及图11,截骨术植入物1000通常描述为楔形,设计成符合如胫骨的解剖截面,从而提供大部分胫骨表面机械支撑。截骨术植入物是由生物活性玻璃纤维连结及熔合至一种多孔性材料而形成,其可由一经挤压的矩形块状物形成,并切割或机械加工成所要求尺寸及轮廓的楔形形状。植入物1000的近端面1010的特性为其曲线轮廓。远端面1020符合胫骨植入位置的形状。植入物1000的厚度可在约5毫米至约20毫米间变化,取决于病患尺寸及畸形程度。在楔形物的上方及下方表面之间的角度亦可变化。
图11说明一种使用截骨术楔形植入物1000重新调整一个异常的棱角膝盖的方法。在胫骨中间处产生一个横切口,且保持胫骨侧面部分完整,并调整胫骨的上部分1050及下部分1040至一预定角度,以产生空间1030。将实质上为楔形形状的植入物1000插入空间1030,如本文所述,利用植入物1000溶解于体内,可在愈合时稳定胫骨部位至所要求位置。可视需要施用固定引脚,以在骨再生以及愈合植入物的位置时稳定胫骨。
一般而言,使用本发明的可吸收性骨组织支架作为一个骨移植物牵涉手术程序,其与使用自体移植或异体移植骨移植物的程序相似。若使用足够材料填充及稳定植入部位,通常可以单一程序进行骨移植。在一个实施方案中,可将固定引脚插入围绕的天然骨、及/或插入且遍布可吸收性骨组织支架。可吸收性骨组织支架插入所述位置并固定位置。所述区域接着闭合,且在一定的愈合及熟成过程后,骨将再生并变得扎实地熔合。
使用本发明的可吸收性骨组织支架作为骨缺陷填充物牵涉手术过程,其可以单一程序进行或以修复步骤或阶段的多个程序进行。在一个实施方案中,本发明的可吸收性的组织支架置于骨缺陷部位,并使用固定引脚或螺丝附着至骨。或者,可吸收性的组织支架可使用支撑物而在外部固定。所述区域接着闭合,且在一定的愈合及熟成过程后,骨将再生以修复所述缺陷。
实施例
以下实施例是提供以进一步说明及有助于了解本发明。这些特定的实施例是用于例示说明本发明,而非用于限制本发明。
在第一例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由13-93纤维所形成:混合75公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,Rolla,MO 65401)作为非挥发性组分;16公克HPMC作为有机粘结剂;20公克颗粒尺寸为25-30微米的PMMA作为孔隙形成剂;及约40公克的去离子水,视需要调整以提供一种塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并于一个微波干燥机中干燥。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于720℃下加热处理一小时以将13-93纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架。本实施例的孔隙度经测量为69.4%。
在第二例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由13-93纤维所形成:混合5公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,Rolla,MO 65401)及1公克粉末形式的13-93生物活性玻璃(亦得自Mo-Sci公司)作为非挥发性组分;2公克HPMC作为有机粘结剂;5公克颗粒尺寸为25-30微米的PMMA作为孔隙形成剂;及约8公克的去离子水,视需要调整以提供一种塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并于一个微波干燥机中干燥。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于690℃下加热处理45分钟以将13-93纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架,使用生物活性玻璃材料以玻璃涂覆相邻的及重迭的纤维。本实施例的孔隙度经测量为76%。
在第三例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由13-93纤维所形成:混合5公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,Rolla,MO 65401)及2公克粉末形式的13-93生物活性玻璃(亦得自Mo-Sci公司)作为非挥发性组分;2公克HPMC作为有机粘结剂;5公克颗粒尺寸分布为150至425微米的4015石墨粉末(得自Asbury Carbons,Asbury,NJ)作为孔隙形成剂;及约10公克的去离子水,视需要调整以提供一种塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并在125℃下干燥30分钟。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于800℃下加热处理45分钟以将13-93纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架,使用生物活性玻璃材料以玻璃涂覆相邻的及重迭的纤维。本实施例的孔隙度经测量为66.5%,压缩强度为7.0兆帕。
在第四例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由45S5纤维及13-93纤维所形成:混合45公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,Rolla,MO 65401)及30公克平均直径为14微米的45S5纤维(亦得自Mo-Sci公司)作为非挥发性组分;16公克HPMC作为有机粘结剂;20公克平均颗粒尺寸为50微米的马铃薯淀粉作为孔隙形成剂;及约40公克的去离子水,视需要调整以提供一塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并在微波干燥机中干燥。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于715℃下加热处理1小时,将13-93及45S5纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架,以来自纤维的玻璃材料涂覆相邻的及重迭的纤维。本实施例的孔隙度经测定为40.4%。
在第五例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由13-93纤维所形成:混合5公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,Rolla,MO 65401)及2公克粉末形式的13-93生物活性玻璃(亦得自Mo-Sci公司)作为非挥发性组分;2公克HPMC作为有机粘结剂;1.5公克颗粒尺寸为100微米的PMMA作为孔隙形成剂;及约7公克的去离子水,视需要调整以提供一塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并在微波干燥机中干燥。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于680℃下加热处理45分钟以将13-93纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架,使用生物活性玻璃材料以玻璃涂覆相邻的及重迭的纤维。本实施例的孔隙度经测量为58.5%,压缩强度为4.7兆帕。
在第六例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由13-93纤维所形成:混合5公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,Rolla,MO 65401)作为非挥发性组分;2公克HPMC作为有机粘结剂;1.5公克颗粒尺寸为100微米的PMMA作为孔隙形成剂;及约8公克的去离子水,视需要调整以提供一塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并于一个微波干燥机中干燥。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于700℃下加热处理90分钟以将13-93纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架,使用来自纤维的生物活性玻璃材料以玻璃涂覆相邻的及重迭的纤维。本实施例的孔隙度经测量为47.0%,压缩强度为22.5兆帕。
在第七例示性实施方案中,一个可吸收性支架是通过以下方法由13-93纤维所形成:混合5公克平均直径为约34微米、松散形式的13-93纤维(得自Mo-Sci公司,olla,MO 65401)及3公克粉末形式的13-93生物活性玻璃(亦得自Mo-Sci公司)作为非挥发性组分;2公克HPMC作为有机粘结剂;5公克颗粒尺寸为25至30微米的PMMA作为孔隙形成剂;及约8公克的去离子水,视需要调整以提供一种塑性可成形混合物。将混合物挤压成直径为14毫米的杆,并在微波干燥机中干燥。在一个经空气清洗的烤炉中烧除挥发性组分,接着于710℃下加热处理45分钟以将13-93纤维连结及熔合成生物可吸收性的组织支架,使用生物活性玻璃材料以玻璃涂覆相邻的及重迭的纤维。本实施例的孔隙度经测量为50.2%,压缩强度为20.1兆帕。
一种填充骨中缺陷的方法,包含以一个含有连结成多孔性基质的生物活性纤维的可吸收性的组织支架填充骨中的空间,所述多孔性基质的孔隙尺寸分布促进骨组织的向内生长;以及使可吸收性的组织支架附着至所述骨。
一种处理截骨术的方法,包含以一个含有连结成多孔性基质的生物活性纤维的可吸收性的组织支架填充骨中的空间,所述多孔性基质的孔隙尺寸分布促进骨组织的向内生长;以及使可吸收性的组织支架附着至所述骨。
一种处理椎骨的结构性失效的方法,包含以一个含有连结成多孔性基质的生物活性纤维的可吸收性的组织支架填充骨中的空间,所述多孔性基质的孔隙尺寸分布促进骨组织的向内生长;以及使可吸收性的组织支架附着至所述骨。
一种制造一种人工人造骨的人工替代物的方法,包含混合生物活性纤维、粘结剂、孔隙形成剂、及液体,以提供一种塑性可成形的批料;揉捏所述可成形的批料以分散所述生物活性纤维、孔隙形成剂、及粘结剂,形成互相缠绕及重迭的生物活性纤维的可成形的批料的均质团料;使所述可成形的批料形成所要求的形状,以提供成形外形;干燥所述成形外形以去除所述液体;加热所述成形外形以去除所述粘结剂及孔隙形成剂;以及使用一个主要热源及一个次要热源加热所述成形外形至连结形成温度,以在互相缠绕及重迭的生物活性玻璃纤维之间形成连结。
在一个实施方案中,本发明揭露使用生物活性纤维连结成多孔性基质,所述多孔性基质的孔隙尺寸分布促进骨组织的向内生长,用于处理骨缺陷。
在一个实施方案中,本发明揭露使用生物活性纤维连结成多孔性基质,所述多孔性基质的孔隙尺寸分布促进骨组织的向内生长,用于处理截骨术。
在一个实施方案中,本发明揭露使用生物活性纤维连结成多孔性基质,所述多孔性基质的孔隙尺寸分布促进骨组织的向内生长,用于处理脊椎柱的各种部位的结构性失效。
本说明书已通过特定说明及特特定实施方案详细描述本发明,然而本发明不受限于此,可进行许多不背离本发明的权利要求书的精神及范围的变型。
Claims (10)
1.一种可吸收性的三维组织支架,包含:
生物活性玻璃纤维;
具有纳米颗粒尺寸的生物活性玻璃,连结至并覆盖于所述生物活性玻璃纤维的至少一部分;以及
在所述三维组织支架内的孔隙空间,其经由在所述生物活性玻璃连结至所述生物活性玻璃纤维期间所去除的挥发性组分而预定,
其中所述孔隙空间在所述可吸收性的三维组织支架内产生40%至85%的孔隙度。
2.如权利要求1所述的组织支架,其特征在于,所述生物活性玻璃纤维和所述生物活性玻璃具有一致的组成。
3.如权利要求1所述的组织支架,其特征在于,所述三维组织支架内的孔隙空间的孔隙尺寸为100微米至500微米。
4.如权利要求3所述的组织支架,其特征在于,所述孔隙尺寸具有双峰尺寸分布。
5.如权利要求1所述的组织支架,其特征在于,多个所述生物活性玻璃纤维是与相邻的生物活性玻璃纤维连结,提供经连结的生物活性玻璃纤维束。
6.如权利要求1所述的组织支架,其特征在于,所述生物活性玻璃纤维包含碳酸钠、碳酸钙、五氧化二磷、45摩尔%至60摩尔%的二氧化硅、以及2至10的钙对磷摩尔比。
7.如权利要求1所述的组织支架,其特征在于,所述生物活性玻璃纤维包含13-93玻璃纤维。
8.如权利要求1所述的组织支架,其特征在于,所述生物活性玻璃纤维的直径为1微米至200微米。
9.如权利要求8所述的组织支架,其特征在于,所述生物活性玻璃纤维的直径为5微米至100微米。
10.一种生物活性组织支架,包含:
一种生物活性组合物的刚性三维基质,由包含以下的方法形成:
混合一种生物活性玻璃纤维、一种粘结剂、一种连结剂、一种孔隙形成剂、及一种液体成一塑性可成形的批料;
使所述塑性可成形的批料形成一个成形物件;
干燥所述成形物件以去除所述液体;
去除所述粘结剂;
去除所述孔隙形成剂;以及
加热所述成形物件以使用所述连结剂熔合及连结所述生物活性玻璃纤维成所述刚性三维基质,其具有由所述孔隙形成剂所界定的孔隙空间,
其中所述连结剂为具有纳米颗粒尺寸的生物活性玻璃。
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Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10524916B2 (en) | 2006-01-11 | 2020-01-07 | Novabone Products, Llc | Resorbable macroporous bioactive glass scaffold and method of manufacture |
PL2358309T3 (pl) | 2008-12-18 | 2016-04-29 | 4 Web Inc | Implant o strukturze kratownicowej |
US8821555B2 (en) | 2009-02-11 | 2014-09-02 | Howmedica Osteonics Corp. | Intervertebral implant with integrated fixation |
CA2767714C (en) | 2009-07-10 | 2017-09-26 | Bio2 Technologies, Inc. | Resorbable three-dimensional tissue scaffold fabricated from bioactive glass fibers bonded by bioactive glass |
US9775721B2 (en) | 2009-07-10 | 2017-10-03 | Bio2 Technologies, Inc. | Resorbable interbody device |
US20110206828A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-08-25 | Bio2 Technologies, Inc. | Devices and Methods for Tissue Engineering |
MX2012004917A (es) | 2009-10-29 | 2012-08-15 | Prosidyan Inc | Material de injerto oseo, bioactivo, dinamico que tiene porosidad diseñada por ingenieria. |
WO2011059746A1 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Prosidyan, Inc. | Dynamic bioactive bone graft material and methods for handling |
JP5801382B2 (ja) * | 2010-05-06 | 2015-10-28 | バイオ2 テクノロジーズ,インク. | 生体組織再生のための医療用デバイスおよび方法 |
US9066998B2 (en) | 2012-03-02 | 2015-06-30 | Bio2 Technologies, Inc. | Devices and method for tissue engineering |
US9045362B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-06-02 | Mosci Corp. | Bioactive glass scaffolds, and method of making |
WO2014168631A1 (en) | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Mosci Corp. | Bioactive glass scaffolds, and method of making |
CA2828216C (en) * | 2012-03-26 | 2015-07-07 | Steven Jung | Bioactive glass scaffolds, and method of making |
US8449904B1 (en) | 2012-03-26 | 2013-05-28 | Mosci, Corp. | Bioactive glass scaffolds, and method of making |
US11225430B2 (en) | 2012-03-26 | 2022-01-18 | Steven Jung | Bioactive glass scaffolds, and method of making |
CN102826752B (zh) * | 2012-08-23 | 2015-07-15 | 北京大清生物技术有限公司 | 一种含有准纳米级颗粒的生物活性矿物质粉体、制备方法及其在牙科治疗中的应用 |
US9376540B2 (en) * | 2013-01-25 | 2016-06-28 | Eastman Kodak Company | Particles with designed different sized discrete pores |
US8889178B2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-11-18 | Prosidyan, Inc | Bioactive porous bone graft compositions in synthetic containment |
US8883195B2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-11-11 | Prosidyan, Inc. | Bioactive porous bone graft implants |
US9381274B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-07-05 | Prosidyan, Inc. | Bone graft implants containing allograft |
CN103191463B (zh) * | 2013-04-03 | 2014-10-29 | 上海师范大学 | 一种壳聚糖纤维/生物活性玻璃三维有序多孔支架材料的制备方法 |
AU2016200179B2 (en) | 2015-01-14 | 2020-09-17 | Stryker European Operations Holdings Llc | Spinal implant with porous and solid surfaces |
US10603182B2 (en) | 2015-01-14 | 2020-03-31 | Stryker European Holdings I, Llc | Spinal implant with fluid delivery capabilities |
CA2930123A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-18 | Stryker European Holdings I, Llc | Partially resorbable implants and methods |
US20170056190A1 (en) * | 2015-08-27 | 2017-03-02 | Wright Medical Technology, Inc. | Subtalar biofoam wedge |
US10485897B2 (en) * | 2015-10-12 | 2019-11-26 | Erik Erbe | Osteogenic and angiogenic implant material |
US11013836B2 (en) * | 2016-06-16 | 2021-05-25 | The Curators Of The University Of Missouri | Inorganic biodegradable substrates for devices and systems |
EP3459502B1 (en) | 2017-09-20 | 2024-05-22 | Stryker European Operations Holdings LLC | Spinal implants |
CN109966549B (zh) * | 2017-12-28 | 2021-12-31 | 北京纳通科技集团有限公司 | 一种三维仿生骨修复材料及其制备方法 |
WO2020008558A1 (ja) * | 2018-07-04 | 2020-01-09 | オリンパス株式会社 | 骨補填材及び骨補填材の製造方法 |
CA3129271A1 (en) | 2019-02-07 | 2020-08-13 | Biorez, Inc. | Composite scaffold for the repair, reconstruction, and regeneration of soft tissues |
WO2021155248A1 (en) * | 2020-01-30 | 2021-08-05 | SDIP Innovations Pty Ltd | Bioresorbable implant with inside-out resorption for enhanced bone ingrowth and tissue integration and method of manufacturing thereof |
US20210260242A1 (en) * | 2020-02-24 | 2021-08-26 | Prosidyan, Inc. | Bioactive implantable devices, and composite biomaterials and methods for making the same |
EP4178496A1 (en) * | 2020-07-08 | 2023-05-17 | 4Web, Inc. | Implants having bone growth promoting agents contained within biodegradable materials |
CA3187896A1 (en) * | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Kevin A. Rocco | Composite scaffold for the repair, reconstruction, and regeneration of soft tissues |
KR20240029953A (ko) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | (주)디에이치에스 | 파우치 타입의 이차전지용 폭 가변장치 |
KR20240029942A (ko) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | (주)디에이치에스 | 파우치 타입의 이차전지용 가압장치 |
KR20240029947A (ko) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | (주)디에이치에스 | 파우치 타입의 이차전지용 가압유지장치 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1087279A (zh) * | 1992-11-27 | 1994-06-01 | 中国科学院光电技术研究所 | 生物活性玻璃陶瓷人工骨及其制法 |
WO2002087647A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Eija Pirhonen | Bone grafting materials |
WO2007144662A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Imperial Innovations Limited | Bioactive glass |
CN101448471A (zh) * | 2006-05-19 | 2009-06-03 | 康隆有限公司 | 一种组织假体 |
Family Cites Families (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3170170D1 (en) * | 1980-11-06 | 1985-05-30 | Charles A Homsy | Porous body-implantable polytetrafluoroethylene composites |
US4655777A (en) * | 1983-12-19 | 1987-04-07 | Southern Research Institute | Method of producing biodegradable prosthesis and products therefrom |
SE455103B (sv) * | 1985-01-09 | 1988-06-20 | Lars Edgar Martin Ehrnford | Berare for immobilisering av biologiskt aktivt organiskt material, vilken utgores av sammanfogade partiklar av en poros sintrad glasfibermatris |
US4604097A (en) * | 1985-02-19 | 1986-08-05 | University Of Dayton | Bioabsorbable glass fibers for use in the reinforcement of bioabsorbable polymers for bone fixation devices and artificial ligaments |
US5149857A (en) * | 1989-06-07 | 1992-09-22 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Process for production of sulfonium compounds |
US5009822A (en) | 1989-07-17 | 1991-04-23 | University Of Florida | Alumina-or alumina/zirconia-silicon carbide whisker ceramic composites and methods of manufacture |
US5236458A (en) | 1989-09-06 | 1993-08-17 | S.A. Fbfc International | Bioreactive material for a prosthesis or composite implants |
CA2083484C (en) * | 1990-06-01 | 2004-03-23 | Joseph Daniel Trentacosta | Composite orthopedic implant with modulus variations |
KR950703052A (ko) | 1992-08-13 | 1995-08-23 | 안토니 메리트 | 뼈 조직의 시험관내 합성을 위한 생활성 물질 주형(bioactive material tem-plate for in vitro synthesis of bone tissue) |
US5419857A (en) | 1993-08-17 | 1995-05-30 | Praxair Technology, Inc. | Thermal removal of binders from ceramic-particle bodies |
US5468544A (en) | 1993-11-15 | 1995-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Composite materials using bone bioactive glass and ceramic fibers |
US5721049A (en) | 1993-11-15 | 1998-02-24 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Composite materials using bone bioactive glass and ceramic fibers |
US5629186A (en) | 1994-04-28 | 1997-05-13 | Lockheed Martin Corporation | Porous matrix and method of its production |
FI101129B (sv) * | 1995-01-13 | 1998-04-30 | Vivoxid Oy | Nya bioaktiva glas och deras användning |
US6162537A (en) | 1996-11-12 | 2000-12-19 | Solutia Inc. | Implantable fibers and medical articles |
WO1999009149A1 (en) * | 1997-08-01 | 1999-02-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Three-dimensional polymer matrices |
US6296667B1 (en) | 1997-10-01 | 2001-10-02 | Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc | Bone substitutes |
CN1098824C (zh) | 1997-10-03 | 2003-01-15 | 康宁股份有限公司 | 陶瓷蜂窝体的烧制方法 |
CN1174210C (zh) | 1997-12-02 | 2004-11-03 | 康宁股份有限公司 | 用于烧制陶瓷蜂窝体的隧道窑 |
CN1172153C (zh) | 1997-12-22 | 2004-10-20 | 康宁股份有限公司 | 陶瓷蜂窝体的烧制方法及所用的隧道窑 |
US6325963B1 (en) | 1997-12-22 | 2001-12-04 | Corning Incorporated | Method for firing ceramic honeycomb bodies |
US6187329B1 (en) | 1997-12-23 | 2001-02-13 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Variable permeability bone implants, methods for their preparation and use |
US20030147860A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-07 | Marchosky J. Alexander | Compositions and methods for forming and strengthening bone |
US6406498B1 (en) * | 1998-09-04 | 2002-06-18 | Bionx Implants Oy | Bioactive, bioabsorbable surgical composite material |
US6146892A (en) * | 1998-09-28 | 2000-11-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Fibrillar matrices |
US6110484A (en) | 1998-11-24 | 2000-08-29 | Cohesion Technologies, Inc. | Collagen-polymer matrices with differential biodegradability |
FI110063B (fi) | 1998-12-11 | 2002-11-29 | Antti Yli-Urpo | Uusi bioaktiivinen tuote ja sen käyttö |
US6200347B1 (en) * | 1999-01-05 | 2001-03-13 | Lifenet | Composite bone graft, method of making and using same |
EP1161740A1 (de) * | 1999-03-17 | 2001-12-12 | Siemens Aktiengesellschaft | Anordnung zur interaktion |
US6187239B1 (en) * | 1999-03-30 | 2001-02-13 | Tokyo Seihinkaihatsu Kenkyusho | Manufacture method of article similar to unglazed ceramic plate |
EP1173235B1 (en) * | 1999-04-16 | 2004-05-12 | Rutgers, The State University | Porous polymer scaffolds for tissue engineering |
EP1229858B1 (en) | 1999-11-01 | 2007-05-23 | Osteobiologics, Inc. | Biodegradable polymer/ceramic implant material with bimodal degradation profile |
US6451059B1 (en) * | 1999-11-12 | 2002-09-17 | Ethicon, Inc. | Viscous suspension spinning process for producing resorbable ceramic fibers and scaffolds |
US20040009228A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-01-15 | Pertti Tormala | Bioabsorbable drug delivery system for local treatment and prevention of infections |
FI20000515A0 (fi) * | 2000-03-07 | 2000-03-07 | Heimo Ylaenen | Menetelmä bioaktiivisen lasin pinnan karhentamiseksi |
EP1272439A2 (en) | 2000-03-24 | 2003-01-08 | Lyles, Mark B. | Diagnostic devices containing porous material |
FI20001696A (fi) | 2000-07-21 | 2002-01-22 | Jvs Polymers Oy | Biologisesti aktiivinen materiaali |
US20020082697A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Damien Christopher J. | Implantable osteogenic material |
US7005135B2 (en) | 2001-01-30 | 2006-02-28 | Ethicon Inc. | Glass scaffolds with controlled resorption rates and methods for making same |
FI117963B (fi) * | 2001-04-26 | 2007-05-15 | Eija Marjut Pirhonen | Luuta korvaavat materiaalit |
US6626950B2 (en) * | 2001-06-28 | 2003-09-30 | Ethicon, Inc. | Composite scaffold with post anchor for the repair and regeneration of tissue |
US20040009598A1 (en) | 2001-07-11 | 2004-01-15 | Hench Larry L | Use of bioactive glass compositions to stimulate osteoblast production |
US20030220692A1 (en) * | 2002-02-09 | 2003-11-27 | Shapiro Irving M. | Preparations of nucleus pulposus cells and methods for their generation, identification, and use |
US6955716B2 (en) * | 2002-03-01 | 2005-10-18 | American Dental Association Foundation | Self-hardening calcium phosphate materials with high resistance to fracture, controlled strength histories and tailored macropore formation rates |
US8313742B2 (en) | 2002-03-29 | 2012-11-20 | Depuy Acromed, Inc. | Cell-containing bone graft material |
US7166133B2 (en) | 2002-06-13 | 2007-01-23 | Kensey Nash Corporation | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
CA2501822C (en) * | 2002-10-08 | 2012-02-21 | Osteotech, Inc. | Coupling agents for orthopedic biomaterials |
US20050118236A1 (en) * | 2002-12-03 | 2005-06-02 | Gentis Inc. | Bioactive, resorbable scaffolds for tissue engineering |
US7217293B2 (en) * | 2003-11-21 | 2007-05-15 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Expandable spinal implant |
ITPD20030286A1 (it) * | 2003-11-27 | 2005-05-28 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Strutture composite multistrato contenenti acido ialuronico |
US7625581B2 (en) | 2003-12-19 | 2009-12-01 | Ethicon, Inc. | Tissue scaffolds for use in muscoloskeletal repairs |
US20070152364A1 (en) * | 2005-11-16 | 2007-07-05 | Bilal Zuberi | Process for extruding a porous substrate |
US20070190108A1 (en) * | 2004-05-17 | 2007-08-16 | Arindam Datta | High performance reticulated elastomeric matrix preparation, properties, reinforcement, and use in surgical devices, tissue augmentation and/or tissue repair |
US8597331B2 (en) * | 2004-12-10 | 2013-12-03 | Life Spine, Inc. | Prosthetic spinous process and method |
US20060216321A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Sdgi Holdings, Inc. | Solvent based processing technologies for making tissue/polymer composites |
FI20055194A (fi) * | 2005-04-27 | 2006-10-28 | Bioretec Oy | Bioabsorboituva ja bioaktiivinen komposiittimateriaali ja menetelmä komposiitin valmistamiseksi |
WO2006118554A1 (en) | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Shanghai Institute Of Ceramics | A degradable, macroporous bioactive glass scaffold as well as its preparation and manufacturing methods |
US20070055373A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-08 | Zimmer Spine, Inc. | Facet replacement/spacing and flexible spinal stabilization |
US20070087059A1 (en) | 2005-10-17 | 2007-04-19 | Frank Everaerts | Bioactive delivery matrix compositions and methods |
US20070123984A1 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-31 | Zimmer Technology, Inc. | Ligament attachment and repair device |
US20070098799A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Zimmer, Inc. | Mineralized Hydrogels and Methods of Making and Using Hydrogels |
US7758803B2 (en) * | 2006-01-11 | 2010-07-20 | Jiang Chang | Resorbable macroporous bioactive glass scaffold and method of manufacture |
MX2009001851A (es) * | 2006-08-18 | 2009-04-15 | Geo2 Technologies Inc | Sustrato poroso extrudido con uniones inorganicas. |
ES2338694T3 (es) * | 2006-09-20 | 2010-05-11 | Inion Oy | Composiciones de vidrio bioactivo. |
US7923020B2 (en) | 2006-09-29 | 2011-04-12 | Depuy Products, Inc. | Composite for implantation in the body of an animal and method for making the same |
US7718616B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US7781372B2 (en) * | 2007-07-31 | 2010-08-24 | GE02 Technologies, Inc. | Fiber-based ceramic substrate and method of fabricating the same |
US7855163B2 (en) * | 2007-05-14 | 2010-12-21 | Geo2 Technologies, Inc. | Low coefficient of thermal expansion bonding system for a high porosity ceramic body and methods of manufacture |
US7567817B2 (en) * | 2007-05-14 | 2009-07-28 | Geo2 Technologies, Inc. | Method and apparatus for an extruded ceramic biosoluble fiber substrate |
US8641774B2 (en) * | 2007-09-14 | 2014-02-04 | The Curators Of The University Of Missouri | Synthetic osteochondral composite and method of fabrication thereof |
WO2009144455A2 (en) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Imperial Innovations Limited | Process for producing porous scaffolds from sinterable glass |
US8353966B2 (en) | 2009-01-15 | 2013-01-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Scaffold for bone and tissue repair in mammals |
US9456890B2 (en) * | 2009-01-15 | 2016-10-04 | The Curators Of The University Of Missouri | Scaffold for bone and tissue repair in mammals |
EP2243749B1 (en) * | 2009-04-23 | 2015-04-08 | PURAC Biochem BV | Resorbable and biocompatible fibre glass compositions and their uses |
US20110206828A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-08-25 | Bio2 Technologies, Inc. | Devices and Methods for Tissue Engineering |
US9775721B2 (en) * | 2009-07-10 | 2017-10-03 | Bio2 Technologies, Inc. | Resorbable interbody device |
CA2767714C (en) * | 2009-07-10 | 2017-09-26 | Bio2 Technologies, Inc. | Resorbable three-dimensional tissue scaffold fabricated from bioactive glass fibers bonded by bioactive glass |
US8287896B2 (en) | 2010-01-06 | 2012-10-16 | The Curators Of The University Of Missouri | Scaffolds with trace element for tissue regeneration in mammals |
US8481066B2 (en) * | 2009-07-16 | 2013-07-09 | The Curators Of The University Of Missouri | Scaffold for tissue regeneration in mammals |
CA2864158C (en) * | 2012-02-10 | 2020-07-21 | DePuy Synthes Products, LLC | Porous implant materials and related methods |
US9066998B2 (en) * | 2012-03-02 | 2015-06-30 | Bio2 Technologies, Inc. | Devices and method for tissue engineering |
US20140050765A1 (en) * | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Bio2 Technologies, Inc. | Devices and Methods for Tissue Engineering |
US20140212469A1 (en) * | 2013-01-28 | 2014-07-31 | Missouri University Of Science And Technology | Surface functional bioactive glass scaffold for bone regeneration |
US10238772B2 (en) * | 2013-03-15 | 2019-03-26 | The Curators Of The University Of Missouri | Biodegradable composite scaffold for repairing defects in load-bearing bones |
-
2010
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1087279A (zh) * | 1992-11-27 | 1994-06-01 | 中国科学院光电技术研究所 | 生物活性玻璃陶瓷人工骨及其制法 |
WO2002087647A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Eija Pirhonen | Bone grafting materials |
CN101448471A (zh) * | 2006-05-19 | 2009-06-03 | 康隆有限公司 | 一种组织假体 |
WO2007144662A1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Imperial Innovations Limited | Bioactive glass |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Growth and differentiation of osteoblastic cells on 13–93 bioactive glass fibers and scaffolds;Roger F.Brown et al.;《Acta Biomaterialia》;20070728;第4卷(第2期);全文 * |
Loredana Moimas et al..Rabbit pilot study on the resorbability of three-dimensional bioactive glass fibre scaffolds.《Acta Biomaterialia》.2006,第2卷(第2期), |
Rabbit pilot study on the resorbability of three-dimensional bioactive glass fibre scaffolds;Loredana Moimas et al.;《Acta Biomaterialia》;20060331;第2卷(第2期);参见第191页"Abstract"部分、第192页"2.1. Materials"部分 * |
Roger F.Brown et al..Growth and differentiation of osteoblastic cells on 13–93 bioactive glass fibers and scaffolds.《Acta Biomaterialia》.2007,第4卷(第2期), |
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